БЕЗОПАСНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ: Кьюпинекс / Qupinex

Важно
Кьюпинекс можно применять во время беременности в случаях, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Инструкциядля специалистов
Наименование лекарственного препарата
КЬЮПИНЕКС, 25 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
КЬЮПИНЕКС, 100 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
КЬЮПИНЕКС, 200 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
КЬЮПИНЕКС, 300 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Качественный и количественный состав
Действующее вещество: кветиапин.
- Кьюпинекс, 25 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 25 мг кветиапина (в виде кветиапина фумарата).
Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактозы моногидрат − 7,5 мг.
- Кьюпинекс, 100 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 100 мг кветиапина (в виде кветиапина фумарата).
Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактозы моногидрат — 30 мг.
- Кьюпинекс, 200 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 200 мг кветиапина (в виде кветиапина фумарата).
Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактозы моногидрат -60 мг.
- Кьюпинекс, 300 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 300 мг кветиапина (в виде кветиапина фумарата).
Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактозы моногидрат -90 мг.
Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе «Перечень вспомогательных веществ».
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Кьюпинекс, 25 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки розового цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «44» с одной стороны и «I» с другой стороны.
Кьюпинекс, 100 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «55» с одной стороны и «I» с другой стороны.
Кьюпинекс, 200 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки от белого до почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «56» с одной стороны и «I» с другой стороны.
Кьюпинекс, 300 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки от белого до почти белого цвета, капсуловидные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «45» с одной стороны и «I» с другой стороны.
Клинические данные
Показания к применению
- Лечение шизофрении.
- Лечение биполярных расстройств:
- лечение умеренных или тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве;
- лечение больших депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве;
- профилактика развития повторных эпизодов заболевания у пациентов, у которых кветиапин был эффективным при лечении маниакальных, депрессивных или смешанных эпизодов.
Режим дозирования и способ применения
Режим дозирования
Для каждого показания существуют разные схемы дозирования. Поэтому необходимо обеспечивать пациентам поступление четкой и понятной им информации о дозах и режиме приема, соответствующих их состоянию.
Взрослые
Лечение шизофрении
Для лечения шизофрении кветиапин назначается два раза в сутки.
Суммарная суточная доза в первые 4 дня терапии составляет 50 мг (1-й день), 100 мг (2-й день), 200 мг (3-й день) и 300 мг (4-й день).
Начиная с 4-го дня дозу титруют до достижения обычной эффективной дозы, составляющей от 300 до 450 мг/сут .
В зависимости от клинической реакции и переносимости у каждого пациента, дозу можно изменить в пределах от 150 мг до 750 мг в сутки.
Лечение маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве
Для лечения маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством, кветиапин следует назначать два раза в сутки. Суммарная суточная доза в первые 4 дня терапии составляет 100 мг (1-й день), 200 мг (2-й день), 300 мг (3-й день) и 400 мг (4-й день). Дальнейший подбор дозы до 800 мг в сутки к 6-му дню возможен с повышением не более чем по 200 мг в сутки. В зависимости от клинической реакции и переносимости у каждого пациента, дозу можно изменить в пределах от 200 мг до 800 мг в сутки. Обычная эффективная доза находится в пределах от 400 до 800 мг в сутки.
Лечение больших депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве
Таблетки следует принимать один раз в день, перед сном.
Суточная доза в первые 4 дня терапии составляет 50 мг (1-й день), 100 мг (2-й день), 200 мг (3-й день) и 300 мг (4-й день).
Начиная с 4-го дня рекомендуемая эффективная суточная доза кветиапина составляет 300 мг.
В клинических испытаниях не наблюдалось никаких дополнительных преимуществ у пациентов, получавших 600 мг по сравнению с теми, кто получал 300 мг (см. раздел «Фармакокинетические свойства»). У отдельных пациентов (индивидуально) может быть более эффективной доза 600 мг. Дозы, превышающие 300 мг, должны назначаться врачами, имеющими опыт лечения биполярных расстройств. Как показали клинические исследования, у отдельных пациентов в случае возникновения толерантности следует рассмотреть возможность снижения дозы до 200 мг.
Профилактика развития повторных эпизодов биполярных расстройств
У пациентов, у которых кветиапин был эффективным при лечении острого биполярного расстройства, терапию следует продолжать в той же дозе. После этого, в зависимости от результатов лечения и переносимости у каждого пациента, можно назначать суточные дозы от 300 мг до 800 мг в сутки, разбив их на два приема. Важно отметить, что для поддерживающей терапии следует использовать наименьшую эффективную дозу.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Как и в случае с другими антипсихотиками, кветиапин у пожилых людей следует использовать с осторожностью, особенно в начале лечения. Скорость титрования и ежедневная терапевтическая доза у этой категории пациентов должны быть меньше, чем у более молодых пациентов, в зависимости от клинического ответа и индивидуальной переносимости лекарственного препарата. Средний плазменный клиренс кветиапина у пожилых пациентов ниже на 30−50% по сравнению с более молодыми пациентами. Эффективность и безопасность кветиапина у пациентов старше 65 лет с депрессивными эпизодами в рамках биполярного расстройства не оценивались.
Пациенты с нарушением функции почек
Нет необходимости изменять дозу кветиапина у этих пациентов.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Кветиапин в значительной степени метаболизируется в печени. Поэтому при диагностированном нарушении функции печени кветиапин следует применять с осторожностью, особенно в начале курса лечения. Пациентам с диагнозом нарушения функции печени рекомендуется начинать лечение с дозы 25 мг в сутки. Дозу следует повышать ежедневно по 25−50 мг до достижения эффективной дозы, в зависимости от клинической реакции пациента и индивидуальной переносимости.
Дети
Кветиапин не показан детям и подросткам младше 18 лет, из-за отсутствия данных, подтверждающих возможность применения кветиапина в этой возрастной группе. Данные клинических исследований с контролем плацебо приводятся в разделах «Особые указания и меры предосторожности при применении», «Нежелательные реакции», «Фармакодинамические свойства» и «Фармакокинетические свойства».
Способ применения
Препарат для приема внутрь.
Лекарственный препарат Кьюпинекс можно принимать вне зависимости от приема пищи.
Противопоказания
Гиперчувствительность к лекарственному препарату Кьюпинекс или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Перечень вспомогательных веществ».
Одновременный прием ингибиторов цитохрома P450 3A4, например, ингибиторов ВИЧ-протеазы, азоловых противогрибковых лекарственных препаратов, эритромицина, кларитромицина и нефазодона (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).
Особые указания и меры предосторожности при применении
Так как кветиапин имеет несколько показаний к применению, следует учитывать его профиль безопасности по отношению к диагнозу каждого пациента и дозировки лекарственного препарата.
Дети
Кветиапин не рекомендуется детям и подросткам младше 18 лет из-за отсутствия данных, подтверждающих возможность применения кветиапина в этой возрастной группе. В клинических исследованиях с кветиапином было установлено, что кроме известного профиля безопасности, установленного у взрослых (см раздел «Нежелательные реакции»), некоторые побочные эффекты встречались с более высокой частотой у детей и подростков, по сравнению со взрослыми пациентами (повышенный аппетит, повышение уровня пролактина в сыворотке и экстрапирамидные симптомы), а один побочный эффект ранее не наблюдался в клинических исследованиях у взрослых (повышение артериального давления). У детей и подростков также отмечались изменения результатов анализа функции щитовидной железы.
Кроме того, исследование влияния долгосрочного применения кветиапина на рост и развитие не превышало 26 недель. Также неизвестно влияние долгосрочного использования кветиапина на когнитивную функцию и поведение.
В исследованиях с контролем плацебо с участием детей и подростков, страдающих шизофренией или манией при биполярном расстройстве, было показано, что кветиапин, по сравнению с плацебо, повышал частоту экстрапирамидных симптомов.
Суицид, суицидальные мысли или ухудшение клинического состояния
Депрессии при биполярном расстройстве сопровождаются повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждений и риска суицида. Этот риск сохраняется до наступления выраженной ремиссии. Так как улучшение может не наступить в первые недели лечения кветиапином, а возможно и более длительного периода, пациентов следует тщательно наблюдать до наступления улучшения. Клинический опыт показывает, что суицидальный риск может повыситься на раннем этапе улучшения состояния.
Кроме того, клиницисты должны учитывать возможный риск суицида после внезапной отмены кветиапина, что обусловлено известными факторами риска заболевания, которое лечили кветиапином.
Другие психиатрические расстройства, при которых назначается кветиапин, могут также повышать риск суицида. Более того, эти расстройства могут быть коморбидными с большим депрессивным эпизодом. Таким образом, при лечении пациентов с другими психиатрическими расстройствами следует соблюдать такие же меры предосторожности, как и при лечении пациентов с большим депрессивным эпизодом.
Пациенты с суицидальными идеями или поведением в анамнезе, а также лица с выраженными суицидальными идеями, до начала лечения относятся к группе повышенного риска с точки зрения суицидальных идей и попыток самоубийства и, таким образом, должны тщательно контролироваться по ходу лечения. Мета-анализ клинических исследований антидепрессантов с контролем плацебо с участием взрослых пациентов с психиатрическими расстройствами выявил повышенный риск суицидального поведения при сравнении групп пациентов, получавших антидепрессанты, по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте младше 25 лет.
На ранних этапах лечения, а также после изменения дозы лекарственного препарата пациенты, в особенности лица, относящиеся к группе риска, должны находиться под тщательным контролем.
Пациентов (а также лиц, осуществляющих уход за пациентами) следует предупреждать о необходимости наблюдения на предмет клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей, необычных изменений в поведении, а также о необходимости обратиться за медицинской помощью при появлении данных симптомов.
В более кратковременных, плацебо-контролируемых клинических исследованиях пациентов с большим депрессивным эпизодом при биполярном расстройстве наблюдался повышенный риск событий, связанных с самоубийством у молодых взрослых пациентов младше 25 лет, получавших кветиапин, по сравнению с лицами, получавшими плацебо (3,0% и 0% соответственно). Ретроспективное популяционное исследование кветиапина для лечения пациентов с большим депрессивным эпизодом выявило повышенный риск нанесения самоповреждений и суицида у пациентов в возрасте от 25 до 64 лет, у которых в анамнезе отсутствовала склонность к нанесению самоповреждений при применении кветиапина или других антидепрессантов.
Риск развития метаболических нарушений
На основании наблюдавшегося в клинических исследованиях риска ухудшения метаболического профиля, включая изменение массы тела, изменение содержания липидов и глюкозы крови (гипергликемии), метаболические параметры следует контролировать в начале лечения, а изменение этих параметров следует регулярно проверять по ходу лечения. Ухудшение этих параметров следует корректировать, исходя из клинической необходимости (см. раздел «Нежелательные реакции»).
Экстрапирамидные расстройства
В плацебо-контролируемых клинических исследованиях лечения депрессивных эпизодов при биполярных расстройствах частота развития экстрапирамидных симптомов в группе, получавшей кветиапин была выше, чем в группе плацебо (см. разделы «Нежелательные реакции» и «Фармакодинамические свойства»).
Применение кветиапина было связано с развитием акатизии, при которой наблюдаются субъективно неприятное беспокойство и потребность в движении в сочетании с неспособностью спокойно сидеть или стоять. Обычно она развивается в течение первых недель лечения. У пациентов с такими симптомами повышение дозы может причинить им вред.
Поздняя дискинезия
В случае возникновения признаков и симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены кветиапина. Симптомы поздней дискинезии могут усиливаться или впервые развиться после отмены лекарственного препарата (см. разделы «Нежелательные реакции»).
Сонливость и головокружение
Была выявлена связь между применением кветиапина и сонливостью или связанными с ней симптомами, например, седацией (см. раздел «Нежелательные реакции»). В клинических исследованиях с участием пациентов с биполярной депрессией эти симптомы развивались в течение первых трех дней лечения, а их интенсивность была, в основном, умеренной-средней степени. Пациентам с биполярными нарушениями, у которых развивается выраженная, тяжелая сонливость, может быть необходим более частый контакт с врачом на протяжении по крайней мере 2 недель после наступления сонливости.
Ортостатическая гипотензния
Кветиапин может вызвать ортостатическую гипотензию и связанное с ней головокружение (см. раздел «Нежелательные реакции»), особенно в начальном периоде уточнения дозы; это чаще происходит у пожилых, чем у молодых пациентов. Это может повысить риск случайных падений, особенно у пожилых пациентов, по сравнению, с более молодыми. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями рекомендуется понижение дозы или более медленная индивидуальная подборка дозы. Таким образом, пациентам рекомендуется соблюдать осторожность, прежде чем они установят действие препарата на свой организм.
Кветиапин следует с осторожностью применять у пациентов с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями, сосудистыми заболеваниями головного мозга или другими состояниями, предрасполагающими к гипотензии. Кветиапин может вызвать ортостатическую гипотензию, особенно на начальном этапе подбора дозы; в этом случае нужно учесть необходимость снижения или более плавного подбора дозы.
Синдром апноэ во сне
Сообщалось о синдроме апноэ во сне у пациентов, принимавших кветиапин. У пациентов, принимающих депрессанты центральной нервной системы, имеющих в анамнезе апноэ, или пациентов с высоким риском развития апноэ (пациенты с избыточным весом, ожирением или мужчины), кветиапин следует назначать с осторожностью.
Эпилептические припадки
В контролируемых клинических исследованиях не обнаружено различий в частоте эпилептических припадков у пациентов, получающих кветиапин или плацебо. Как и другие антипсихотические лекарственные препараты, кветиапин требует осторожности при лечении пациентов, имеющих эпилептические припадки в анамнезе, либо при состояниях, потенциально понижающих порог судорожной готовности (см. раздел «Нежелательные реакции»).
Злокачественный нейролептический синдром (ЗМС)
Развитие злокачественного нейролептического синдрома связано с применением антипсихотическиих лекарственных препаратов, в том числе и кветиапина (см. раздел «Нежелательные реакции»). К его клиническим проявлениям относятся повышение температуры, изменение психического состояния, ригидность мышц, нестабильность вегетативных функций (непостоянные уровни частоты сердечных сокращений и артериального давления, потливость, аритмия), а также повышение уровня креатинфосфокиназы. В таких случаях кветиапин следует отменить и назначить соответствующую лекарственную терапию.
Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз
В клинических исследованиях с кветиапином развитие тяжелой нейтропении (количество нейтрофильных гранулоцитов <0,5×109/л) наблюдалось нечасто. В большинстве случаев тяжелая нейтропения развивалась в течение нескольких месяцев после начала лечения кветиапином и не была дозозависимой. В постмаркетинговом периоде было показано, что после отмены кветиапина лейкопения и/или нейтропения проходила. Возможными факторами риска являются: существующее пониженное количество лейкоцитов и вызванная лекарственными препаратами нейтропения в анамнезе. Кветиапин следует отменить при количестве нейтрофилов <1×109/л. Пациентов следует наблюдать по поводу развития признаков и симптомов инфекций и контролировать количество нейтрофилов крови (до достижения 1,5×109/л) (см. раздел «Фармакодинамические свойства»).
Возможность развития нейтропении следует учитывать у пациентов с инфекцией или лихорадкой, в особенности при отсутствии предрасполагающих факторов, что требует соответствующего лечения.
Пациентов необходимо проинструктировать о том, что при появлении симптомов агранулоцитоза или инфекции (например, лихорадки, слабости, летаргии, боли в горле) необходимо незамедлительно обратиться к врачу. У таких пациентов необходимо незамедлительно контролировать число лейкоцитов и нейтрофилов.
Антихолинергические (мускариновые) эффекты
Норкветиапин, активный метаболит кветиапина, имеет умеренное и сильное сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов. Это вносит вклад в побочное действие, вызванное антихолинергическим эффектом, когда кветиапин используется в рекомендуемых дозах при одновременном использовании с другими препаратами, обладающими антихолинергическими эффектами, и при передозировке.
Кветиапин следует использовать с осторожностью у пациентов, принимающих препараты, которые имеют антихолинергический (мускариновый) эффект. Кветиапин следует использовать с осторожностью у пациентов с задержкой мочи или задержкой мочи в анамнезе, клинически значимой гипертрофией предстательной железы, непроходимостью кишечника или связанных состояний, повышенного внутриглазного давления или узкоугольной глаукомы (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия», «Нежелательные реакции», «Передозировка» и «Фармакодинамические свойства»).
Взаимодействия
См. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия».
Применение кветиапина одновременно с сильным индуктором печеночных ферментов, например, карбамазепином или фенитоином, значительно снижает концентрацию кветиапина в плазме крови, что может повлиять на эффективность лечения этим лекарственным средством. У пациентов, получающих индукторы печеночных ферментов, начало использования кветиапина возможно только в том случае, когда врач сочтет, что полезные эффекты кветиапина перевешивают риск отмены индуктора печеночных ферментов. Важно, чтобы любое изменение дозировки индуктора было постепенным, и при необходимости его следует заменять неиндуцирующим лекарственным средством, например, вальпроатом натрия.
Масса тела
У пациентов, получавших кветиапин, наблюдалось увеличение массы тела. Этих пациентов следует наблюдать и вести в соответствии с имеющимися клиническими руководствами по применению антипсихотических препаратов (см. разделы «Нежелательные реакции» и «Фармакодинамические свойства»).
Гипергликемия
В редких случаях во время применения кветиапина наблюдалась гипергликемия или обострение ранее существовавшего диабета, иногда сопровождавшегося кетоацидозом, комой, а в некоторых случаях со смертельным исходом (см. раздел «Нежелательные реакции»). В некоторых случаях наблюдалось увеличение массы тела, что могло служить предрасполагающим фактором. Рекомендуется надлежащее клиническое наблюдение таких пациентов в соответствии с руководствами по применению антипсихотических препаратов. Пациентов, получающих любые антипсихотические лекарственные средства, в том числе и кветиапин, следует наблюдать по поводу развития признаков и симптомов гипергликемии (полидипсия, полиурия, полифагия, слабость), а у пациентов с сахарным диабетом или относящихся к группе риска диабета, следует регулярно проверять по поводу ухудшения контроля уровня глюкозы в крови.
Липиды
В клинических исследованиях с кветиапином наблюдалось повышение уровня триглицеридов, общего холестерина и ЛПНП, а также понижение ЛПВП (см. раздел «Нежелательные реакции»). Следует применять соответствующие меры для лечения изменений липидного профиля.
Удлинение интервала QT
В клинических испытаниях, в ходе которых лекарственное средство использовалось в соответствии с инструкцией по медицинскому применению, применение кветиапина не было связано с постоянным удлинением интервала QT. Однако, в постмаркетинговых исследованиях удлинение интервала QT наблюдалось в терапевтических дозах (см. раздел «Нежелательные реакции») и при передозировке (см. разделы «Передозировка»). Так же, как и при назначении других антипсихотических лекарственных средств, следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, при сочетании кветиапина с лекарственными средствами, которые увеличивают интервал QT (включая другие антипсихотические лекарственные средства), особенно у пожилых пациентов, пациентов с врожденным удлиненным QT синдромом, сердечной недостаточностью, сердечной гипертрофией, гипокалиемией, гипомагнезиемией и у пациентов, у которых в семейном анамнезе наблюдалось удлинение интервала QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).
Кардиомиопатия и миокардит
В ходе клинических испытаний и в постмаркетиноговом периоде были зафиксированы случаи кардиомиопатии и миокардита, однако, связь с приемом кветиапина не была подтверждена (см. раздел «Нежелательные реакции»). Назначать кветиапин пациентам с подозрением на кардиомиопатию или миокардит следует с осторожностью.
Тяжелые кожные нежелательные реакции
При применении кветиапина очень редко сообщалось о развитии тяжёлых нежелательных реакций, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут быть жизнеугрожающими или фатальными.
Тяжелые кожные нежелательные реакции обычно проявляются в виде комбинаций следующих симптомов: обширная кожная сыпь или эксфолиативный дерматит, лихорадка, лимфаденопатия и потенциальная эозинофилия. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти тяжелые кожные реакции, следует немедленно отменить кветиапин и рассмотреть альтернативное лечение.
Реакции внезапной отмены
Симптомы острой отмены, в том числе тошнота, рвота и бессонница, головная боль, понос, головокружение и раздражительность описаны после резкой отмены кветиапина. Возможны рецидивы симптомов психоза и появление расстройств, связанных с непроизвольными движениями (акатизия, дистония и дискинезия). Поэтому в случае необходимости прекращения приема лекарственного препарата рекомендуется постепенное (по крайней мере в течение 1−2 недель) снижение дозы (см. разделы «Нежелательные реакции»).
Пожилые пациенты с психозом, связанным с деменцией
Кветиапин не разрешен к применению у пациентов с психозом, связанным с деменцией.
Приблизительно 3-кратное повышение риска нежелательных явлений в мозговом кровообращении отмечено в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях в популяции с деменцией в случае применения некоторых атипичных антипсихотиков. Механизм такого повышения риска неизвестен. Повышенный риск нельзя исключить также и в случае применения других антипсихотиков или в других популяциях пациентов. В плацебо-контролируемых исследованиях с применением кветиапина в пересчете на 100 пациенто-лет частота цереброваскулярных нежелательных явлений в группе, получавшей кветиапин, не превосходила таковую в группе плацебо. Кветиапин следует с осторожностью применять у пациентов, имеющих факторы риска инсульта.
При мета-анализе атипичных антипсихотических средств обнаружено, что пожилые пациенты с психозом, связанным с деменцией, имеют повышенный риск смерти по сравнению с группой плацебо.
Однако в двух 10 -недельных плацебо-контролируемых исследованиях кветиапина в той же популяции пациентов (n=710; средний возраст 85 лет, в пределах 56−99 лет) смертность в группе, получавшей кветиапин, составила 5,5% против 3,2% в группе плацебо. В этих исследованиях пациенты умирали от многих причин, которые можно было предвидеть в данной популяции. Эти данные не позволяют установить причинную связь между применением кветиапина и смертью у пожилых пациентов с деменцией.
Пожилые пациенты с болезнью Паркинсона (БП) и паркинсонизмом
Ретроспективное популяционное исследование кветиапина для лечения пациентов с большим депрессивным расстройством выявило повышенный риск смерти на фоне лечения кветиапином у пациентов старше 65 лет. Эта взаимосвязь не прослеживалась, когда из исследования были исключены пациенты с БП. Следует проявлять осторожность при назначении кветиапина пожилым пациентам с БП.
Дисфагия
При применении кветиапина наблюдались дисфагия (см. раздел «Нежелательные реакции») и аспирация. Несмотря на то, что причинная связь с развитием аспирационной пневмонии не установлена, при применении кветиапина следует соблюдать осторожность у пациентов, относящихся к группе риска развития аспирационной пневмонии.
Запоры и непроходимость кишечника
Запор является фактором риска возникновения кишечной непроходимости. Зафиксированы такие побочные эффекты кветиапина как запор и кишечная непроходимость (см. раздел «Нежелательные реакции»), включая смертельные случаи у пациентов с высоким риском кишечной непроходимости, обусловленные сопутствующей терапией другими препаратами и/или невозможностью сообщить о симптомах запора.
Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)
Случаи ВТЭ наблюдались при применении антипсихотических лекарственных препаратов. В связи с тем, что пациенты, получающие антипсихотики, часто имеют приобретенные факторы риска ВТЭ, их следует выявлять до и во время лечения кветиапином.
Панкреатит
Панкреатит наблюдался как в клинических исследованиях, так и в постмаркетинговом периоде. Несмотря на то, что в постмаркетинговом периоде не во всех случаях были выявлены факторы риска, у многих пациентов имелись факторы, на фоне которых может развиться панкреатит: повышение уровня триглицеридов (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»), желчные камни и употребление алкоголя.
Дополнительная информация
Имеется немного данных о введении кветиапина в сочетании с дивалпроексом или литием при умеренных или тяжелых эпизодах мании. Однако комбинированная терапия хорошо переносилась (см. разделы «Нежелательные реакции» и «Фармакодинамические свойства»). Эти данные выявили аддитивный эффект на 3-й неделе.
Лекарственный препарат содержит лактозу
Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.
Лекарственный препарат содержит натрий
Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, то есть по сути не содержит натрия.
Неправильное использование и злоупотребление
Сообщалось о случаях неправильного использования и злоупотребления лекарственным препаратом. Необходимо соблюдать осторожность при назначении лекарственного препарата лицам с алкогольной и наркотической зависимостью или случаями злоупотребления лекарственными препаратами.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия
Следует соблюдать осторожность при комбинированном применении лекарственного препарата Кьюпинекс с другими препаратами, воздействующими на центральную нервную систему, а также с алкоголем.
Необходима осторожность при лечении пациентов, совместно получающих другие «Особые указания и меры предосторожности при применении»).
Изофермент цитохрома P450 (CYP) 3A4 является основным изоферментом, отвечающим за метаболизм кветиапина, осуществляющийся через систему цитохрома P450. Совместное назначение кветиапина (в дозе 25 мг) с кетоконазолом — ингибитором CYP3A4, приводило к увеличению площади под кривой «концентрация — время» (AUC) кветиапина в 5-8 раз. Поэтому совместное назначение кветиапина и ингибиторов цитохрома CYP3A4 противопоказано. Также не рекомендовано принимать кветиапин вместе с грейпфрутовым соком.
Назначение кветиапина в различной дозировке до или одновременно с приемом карбамазепина приводило к значительному повышению клиренса кветиапина и, соответственно, уменьшению AUC, в среднем, на 13%, по сравнению с приемом кветиапина без карбамазепина. У некоторых пациентов снижение AUC было еще более выраженным. Такое взаимодействие сопровождается снижением концентрации кветиапина в плазме и может снижать эффективность терапии кветиапином.
Совместное назначение кветиапина с фенитоином — другим индуктором микросомальной системы печени, сопровождалось еще более выраженным (примерно на 450%) повышением клиренса кветиапина. Назначение кветиапина пациентам, получающим индукторы ферментной системы печени, возможно лишь в том случае, если ожидаемая польза от терапии кветиапином превосходит риск, связанный с отменой препарата индуктора печеночных ферментов. Изменение дозы препаратов-индукторов микросомальных ферментов должно быть постепенным. При необходимости, возможно их замещение препаратами, не индуцирующими микросомальные ферменты, например, препаратами вальпроевой кислоты (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном назначении антидепрессанта имипрамина (ингибитор CYP2D6) или флуоксетина (ингибитор CYP3A4 и CYP2D6).
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном назначении с антипсихотическими лекарственными средствами — рисперидоном или галоперидолом. Однако одновременный прием кветиапина и тиоридазина приводил к повышению клиренса кветиапина примерно на 70%.
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении циметидина.
Фармакокинетика препаратов лития не изменяется при одновременном назначении кветиапина.
В 6-недельном рандомизированном исследовании комбинации лития и кветиапина с пролонгированным высвобождением в сравнении с комбинацией кветиапина с пролонгированным высвобождением и плацебо у взрослых пациентов с острой манией экстрапирамидные побочные эффекты (в особенности тремор), сонливость и увеличение массы тела наблюдались чаще в группе, где литий принимался совместно с кветиапином, по сравнению с группой кветиапина и плацебо (см. раздел «Фармакодинамические свойства»).
Фармакокинетика вальпроата натрия и кветиапина не изменилась в клинически значимой степени при их одновременном применении. В ретроспективном клиническом исследовании детей и подростков, получавших вальпроат, кветиапин или оба препарата, в группе пациентов, получавших оба препарата, была выявлена повышенная частота развития лейкопении и нейтропении, по сравнению с монотерапией.
Специальных исследований взаимодействия часто используемых сердечно-сосудистых препаратов с кветиапином не проводилось.
Следует соблюдать осторожность при комбинированном применении кветиапина и препаратов, способных вызвать нарушение электролитного баланса и удлинение интервала QT.
Сообщалось о ложноположительных результатах анализа ИФА на метадон и трициклические антидепрессанты у пациентов, принимавших кветиапин. По этой причине лабораторные тесты необходимо подтверждать подходящими хроматографическими методами.
Фертильность, беременность и лактация
Беременность
Первый триместр
Опубликованные исследования применения кветиапина у беременных женщин (результаты для 300−1000 случаев беременности), включая отдельные сообщения и общие наблюдения, не подтверждают увеличения риска пороков развития, связанных с применением препарата. Тем не менее, на основании имеющихся данных не может быть сделан однозначный вывод о применении препарата в период беременности. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность. Таким образом, кветиапин можно применять во время беременности в случаях, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Третий триместр
Новорожденные, матери которых во время третьего триместра беременности применяли антипсихотические средства (включая кветиапин) подвержены риску развития экстрапирамидных расстройств (ЭПР) и симптомов отмены после родов. Клинические проявления описанных выше осложнений включают: ажитацию; аномальное снижение или повышение мышечного тонуса; тремор; сонливость; тяжелое нарушение дыхания; трудности во время кормления ребенка. Таким новорожденным необходим тщательный контроль.
Лактация
В опубликованных работах было показано, что кветиапин выделяется в грудное молоко человека, однако его уровень значительно варьировался. Поэтому кормящим женщинам рекомендуется отказаться от грудного вскармливания во время приема кветиапина либо прекратить терапию кветиапином после тщательного взвешивания пользы кормления для ребенка и пользы лечения для матери.
Фертильность
Влияние кветиапина на фертильность у человека не было изучено. У крыс прием кветиапина вызывал повышение уровня пролактина, однако данный опыт не относится к людям (см. раздел «Данные доклинической безопасности»).
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Вследствие влияния на центральную нервную систему кветиапин может снижать уровень бодрствования пациентов и вызывать сонливость. Поэтому на первых этапах лечения, в течение индивидуально определяемого периода времени, следует запретить пациенту управление транспортными средствами или опасными механизмами. В дальнейшем степень ограничений следует устанавливать для каждого пациента индивидуально.
Нежелательные реакции
Самыми частыми нежелательными реакциями кветиапина (>10%) являются сонливость, головокружение, головная боль, сухость во рту, симптомы отмены, повышение уровня триглицеридов в крови, повышение уровня общего холестерина (прежде всего ЛПНП) в крови, понижение уровня ЛПВП в крови, увеличение массы тела, понижение уровня гемоглобина и экстрапирамидные симптомы.
В Таблице 1 отображены нежелательные реакции, которые связанны с терапией кветиапином. Информация о нежелательных реакциях изложена в соответствии с систем но-органной классификацией и частотой встречаемости. Категории частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1 000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (исходя из имеющихся данных, частоту возникновения определить невозможно).
Таблица 1. Нежелательные реакции
| Системно-органный класс | Нежелательные лекарственные реакции |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | |
| Очень частые | Снижение уровня гемоглобина22 |
| Частые | Лейкопения1’28, уменьшение количества нейтрофилов, повышение количества эозинофилов27 |
| Нечастые | Тромбоцитопения, анемия, снижение числа тромбоцитов13, нейтропения1 |
| Редкие | Агранулоцитоз26 |
| Нарушения со стороны иммунной системы | |
| Нечасто | Гиперчувствительность (включая аллергические кожные реакции) |
| Очень редко | Анафилактическая реакция5 |
| Нарушения со стороны эндокринной системы | |
| Часто | Гиперпролактинемия15, снижение общего Т424, снижение свободного Т424, снижение общего Тз24, повышение ТТГ24 |
| Нечасто | Снижение свободного Тз24, гипотиреоз21 |
| Очень редко | Неадекватная секреция антидиуретического гормона |
| Нарушения метаболизма и питания | |
| Очень часто | Повышение уровней триглицеридов в сыворотке крови10 30, повышение уровня общего холестерина (преимущественно ЛПНП-холестерина)11,30, снижение ЛПВП- холестерина17 30, прибавка веса8,30 |
| Часто | Повышенный аппетит, повышение уровня глюкозы в крови до гипергликемических значений6,30 |
| Нечасто | Гипонатриемия19, сахарный диабет1,5, ухудшение течения существующего сахарного диабета |
| Редко | Метаболический синдром29 |
| Психические нарушения | |
| Часто | Необычные сновидения и кошмары суицидальные идеи и суицидальное поведение20 |
| Редко | Сомнамбулизм и связанные с ним реакции, такие как разговоры во сне и нарушение питания, связанное со сном |
| Нарушения со стороны нервной системы | |
| Очень часто | Головокружение4,16, сонливость2,16, головная боль, экстрапирамидные симптомы1,21 |
| Часто | Дизартрия |
| Нечасто | Судороги1, синдром беспокойных ног, поздняя дискинезия1,5, обморок 4,16 |
| Нарушения со стороны органа зрения | |
| Часто | Нечеткость зрительного восприятия |
| Нарушения со стороны сердца | |
| Часто | Тахикардия4, ощущение сердцебиения23 |
| Нечасто | Удлинение интервала QT1,12,18, брадикардия32 |
| Частота неизвестна | Кардиомиопатия и миокардит |
| Нарушения со стороны сосудов | |
| Часто | Ортостатическая гипотензия4,16 |
| Редко | Венозная тромбоэмболия1 |
| Частота неизвестна | Инсульт33 |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | |
| Часто | Одышка23 |
| Нечасто | Ринит |
| Желудочно-кишечные нарушения | |
| Очень часто | Сухость во рту |
| Часто | Запор, диспепсия, рвота25 |
| Нечасто | Дисфагия |
| Редко | Панкреатит1, кишечная непроходимость/ илеус |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | |
| Часто | Повышение аланинтрансаминазы в сыворотке (АЛТ)3, повышение уровней гамма- ГТ3 |
| Нечасто | Повышение уровня аспартапрансаминазы (ACT)3 |
| Редко | Желтуха5, гепатит |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | |
| Очень редко | Ангионевротический отек5, синдром Стивенса-Джонсона (ССД)5 |
| Частота неизвестна | Токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, синдром гипер- чувствительности с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) |
| Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани | |
| Очень редко | Рабдомиолиз |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | |
| Нечасто | Задержка мочи |
| Беременность, послеродовый период и перинатальные состояния | |
| Частота неизвестна | Синдром отмены у новорожденного31 |
| Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез | |
| Нечасто | Нарушение сексуальной функции |
| Редко | Приапизм, галакторея, нагрубание молочных желез, нарушение менструальной функции |
| Общие нарушения и реакции в месте введения | |
| Очень часто | Симптомы отмены1,9 |
| Часто | Легкая астения, периферический отек, раздражительность, гипертермия |
| Редко | Нейролептический злокачественный синдром1, гипотермия |
| Лабораторные и инструментальные данные | |
| Редко | Повышение креатинифосфокиназы в крови14 |
1 См. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении».
2 Сонливость может возникать обычно в течение первых недель лечения и, как правило, исчезает при последующем применении кветиапина.
3 Бессимптомные подъемы (сдвиг от нормальных значений до показателей, превышающих верхнюю границу нормы более, чем в 3 раза в любое время) сывороточных трансаминаз (АЛТ, ACT) или гамма-ГТ наблюдались у некоторых пациентов, получавших кветиапин. Эти подъемы обычно исчезали при продолжении терапии кветиапином.
4 Как и применении других антипсихотических препаратов с α1-адреноблокирующей активностью, кветиапин часто вызывает ортостатическую гипотензию, сопровождающуюся головокружением, тахикардией и, у некоторых пациентов, обмороком, особенно в начальный период титрования дозы. (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).
5 Расчет частоты этих нежелательных реакций проводился только на основе пострегистрационных данных.
6 Глюкоза крови натощак ≥126 мг/дл (≥7,0 ммоль/л) или глюкоза крови не натощак ≥200 мг/дл (≥11,1 ммоль/л), по крайней мере, при одном измерении.
7 Повышение частоты дисфагии при применении кветиапина в сравнении с плацебо наблюдалось в клинических исследованиях при биполярной депрессии.
8 На основании увеличения массы тела >7% от исходного значения. Происходит преимущественно в первые недели лечения.
9 Следующие симптомы отмены наблюдались чаще всего в острых плацебо- контролируемых клинических исследованиях, исследованиях монотерапии, которые оценивали симптомы отмены: бессонница, тошнота, головная боль, рвота, головокружение и раздражительность. Частота этих реакций значительно снизилась через 1 неделю после отмены.
10 Концентрация триглицеридов ≥200 мг/дл (≥2,258 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥18 лет) или ≥150 мг/дл (≥1,694 ммоль/л) (пациенты в возрасте <18 лет), по крайней мере, при одном измерении.
11 Концентрация холестерина ≥240 мг/дл (≥6,2064 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥18 лет) или ≥200 мг/дл (≥5,172 ммоль/л) (пациенты в возрасте <18 лет), по крайней мере, при одном измерении. Увеличение ЛПНП-холестерина ≥30 мг/дл (≥0,769 ммоль/л) наблюдалось очень часто. Среднее изменение среди пациентов, которые имели такое повышение, составило 41,7 мг/дл (≥1,07 ммоль/л).
12 См. текст ниже.
13 Концентрация тромбоцитов ≤100×109/л, по крайней мере, при однократном измерении.
14 На основании сообщений о нежелательных явлениях в клинических исследованиях повышение креатинфосфокиназы в крови не сопровождалось злокачественным нейролептическим синдромом.
15 Уровни пролактина (пациенты в возрасте >18 лет): >20 мкг/л (>869,56 пмоль/л) у лиц мужского пола; >30 мкг/л (>1304,34 пмоль/л) у лиц женского пола в любой момент.
16 Может привести к падениям.
17 Концентрация ЛПНП-холестерина: <40 мг/дл (1,025 ммоль/л) у лиц мужского пола; <50 мг/дл (1,282 ммоль/л) у лиц женского пола в любой момент.
18 Частота пациентов, которые имеют сдвиг интервала QTc от <450 мсек до >450 мсек с увеличением >30 мсек. В плацебо-контролируемых исследованиях применения кветиапина среднее изменение и частота пациентов, которые имели сдвиг до клинически значимого уровня, была сходной между кветиапином и плацебо.
19 Сдвиг от >132 ммоль/л до <132 ммоль/л по крайней мере, при одном измерении.
20 Случаи суицидальных идей и суицидальных поведений сообщены во время терапии кветиапином с пролонгированным высвобождением или вскоре после прекращения лечения (см. разделы «Особые указания и меры предосторожности при применении» и «Фармакодинамические свойства»).
21 См. раздел «Фармакодинамические свойства».
22 Сниженный уровень гемоглобина ≤13 г/дл (8,07 ммоль/л) у лиц мужского пола, ≤12 г/дл (7,45 ммоль/л) у лиц женского пола, по крайней мере, при одном измерении, наблюдался у 11% пациентов, получавших кветиапин во всех исследованиях, включая открытые расширенные исследования. Для этих пациентов, среднее максимальное снижение уровня гемоглобина в любое время составило 1,50 г/дл.
23 Эти сообщения часто наблюдались в условиях наличия тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и/или фонового заболевания сердца или заболевания дыхательной системы.
24 На основании сдвигов от нормального исходного уровня до потенциального клинически значимого значения в любое время от исходной точки во всех исследованиях. Сдвиги в уровнях общего Тд, свободного Т4, общего Тз и свободного Тз определены как изменение <0,8 × нижнее пороговое значение нормы (пмоль/л) и сдвиг ТТГ признается при >5 мЕД/л в любое время.
25 На основании повышенной частоты рвоты у пациентов пожилого возраста (>65 лет).
26 На основании изменения количества нейтрофилов от > 1,5х 109/л в исходный момент до < 0,5×109/л в любое время в ходе лечения, и на основании данных по пациентам с тяжелой нейтропенией (< 0,5×109/л) и инфекцией в ходе всех клинических исследований кветиапина (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).
27 На основании сдвигов от нормального исходного уровня до потенциального клинически значимого значения в любое время от исходной точки во всех исследованиях. Сдвиги в количестве эозинофилов определены как >1×109 клеток/л в любое время.
28 На основании сдвигов от нормального исходного уровня до потенциального клинически значимого значения в любое время от исходной точки во всех исследованиях. Сдвиги в числе лейкоцитов определены как ≤3×109 клеток/л в любое время.
29 На основании сообщений о нежелательных явлениях в виде метаболического синдрома из всех клинических исследований по применению кветиапина.
30 У некоторых пациентов ухудшение более одного метаболического фактора: веса, глюкозы крови и липидов крови наблюдалось в клинических исследованиях (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).
31 См. раздел«Фертильность, беременность и лактация».
32 Может возникнуть в начале лечения или вскоре после начала лечения и сопровождается гипотензией и/или обморочным состоянием. Частота основана на сообщениях о нежелательных явлениях в виде брадикардии и связанных состояний во всех клинических исследованиях по применению кветиапина.
33 На основании данных одного ретроспективного нерандомизированного эпидемиологического исследования.
Есть сообщения о случаях удлинения интервала QT, желудочковой аритмии, синдрома внезапной необъяснимой смерти, остановки сердца и полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» при применении нейролептиков, их считают классовым эффектом.
Дети
Вышеприведенные нежелательные реакции могут также встречаться у детей и подростков. Следующая таблица приводит нежелательные реакции, встречающиеся у детей и подростков в возрасте 10-17 лет с большей частотой, чем у взрослых, или отсутствующие у взрослых.
Информация о нежелательных реакциях изложена в соответствии с системно-органной классификацией и частотой встречаемости. Категории частоты: очень часто (≥1/10), часто ≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1 000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (исходя из имеющихся данных, частоту возникновения определить невозможно).
Таблица 2. Нежелательные реакции у детей и подростков, связанные с терапией кветиапином, которые встречаются с большей частотой, чем у взрослых, или не выявлены у взрослого населения
| Системно-органный класс | Нежелательные лекарственные реакции |
| Нарушения со стороны эндокринной системы | |
| Очень часто | Повышение уровня пролактина1 |
| Нарушения метаболизма и питания | |
| Очень часто | Повышение аппетита |
| Нарушения со стороны нервной системы | |
| Очень часто | Экстрапирамидные симптомы3,4 |
| Часто | Обморок |
| Нарушения со стороны сосудов | |
| Очень часто | Повышение артериального давления2 |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | |
| Часто | Ринит |
| Желудочно-кишечные нарушения | |
| Очень часто | Рвота |
| Общие нарушения и реакции в месте введения | |
| Часто | Раздражительность3 |
1 Уровни пролактина (пациенты до 18 лет): >20 мкг/л (>869,56 пмоль/л) у лиц мужского пола; >26 мкг/л (>1130,428 пмоль/л) у лиц женского пола в любой момент.
Менее 1% пациентов имели повышение уровня пролактина >100 мкг/л.
2 На основании сдвигов, превышающих клинически значимые пороговые значения (приведено из критериев Национальных институтов здравоохранения) или увеличении >20 мм рт.ст. для систолического или >10 мм рт.ст. для диастолического артериального давления в любое время в двух острых (3-6 недельных) плацебо-контролируемых исследованиях у детей и подростков.
3 Примечание: Частота соответствует наблюдаемой частоте у взрослых, но раздражительность может быть связана с различными клиническими проявлениями у детей и подростков, по сравнению со взрослыми.
4 См. раздел «Фармакодинамические свойства».
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза — риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.
Республика Беларусь
220037, Минск, Товарищеский пер., 2а
УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»
Телефон отдела фармаконадзора: +375 (17) 242-00-29; факс: +375 (17) 242-00-29
Эл. почта: rcpl@rceth.by, rceth@rceth.by
https://www.rceth.by
Передозировка
Симптомы
В общем, обнаруженные признаки и симптомы были следствием усиления известных фармакологических эффектов кветиапина, т.е., сонливости, седативного эффекта, тахикардии и гипотензии.
Передозировка кветиапина может вызывать удлинение интервала QT, судороги, эпилептический статус, рабдомиолиз, угнетение дыхания, задержку мочи, спутанность сознания, делирий и/или возбуждение, кома и смерть. У пациентов с имеющимися тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями риск развития эффектов передозировки может повышаться (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).
Лечение
Специфический антидот кветиапина отсутствует. При тяжелой интоксикации следует всегда учитывать возможность одновременного приема пациентом нескольких лекарственных препаратов. Рекомендуется интенсивная терапия, в том числе обеспечение проходимости дыхательных путей пациента, обеспечение достаточной оксигенации и вентиляции, мониторирование и поддержка сердечно-сосудистых функций.
В литературе имеются данные, что пациентам с делирием и возбуждением, а также явным антихолинергическим синдромом можно назначать физостигмин в дозе 1−2 мг при постоянном контроле ЭКГ. Однако этот способ не рекомендуется в качестве стандартной терапии из-за потенциального отрицательного эффекта физостигмина на сердечную проводимость. Физостигмин можно использовать в случаях отсутствия на ЭКГ каких-либо отклонений от нормы. Не используйте физостигмин при нарушении сердечного ритма, блокады или расширении комплекса QRS.
Возможности предотвращения всасывания при передозиревке не изучались, все же при тяжелых интоксикациях можно провести промывание желудка и назначить активированный уголь.
Необходимо адекватное лечение устойчивой гипотонии, развивающейся при передозировке кветиапином с помощью внутривенных инфузий и симпатомиметиков (при этом не следует применять адреналин и допамин, так как на фоне альфа-блокады, вызванной кветиапином, бета-стимуляция утяжеляет гипотензию).
Тщательное медицинское наблюдение и мониторинг следует продолжать до выздоровления пациента.
Фармакологические свойства
Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Антипсихотические средства, диазепины, оксазепины и тиазепины и оксепины.
Код ATX: N05AH04.
Механизм действия
Кветиапин является атипичным антипсихотическим лекарственным средством. Кветиапин, также как и его активный метаболит норкветиапин взаимодействуют с рядом рецепторов нейротрансмиттеров головного мозга.
Кветиапин и норкветиапин обладают сродством к серотониновым (5-НТ2) и допаминовым (D1 и D2) рецепторам головного мозга.
Антипсихотические и редкие экстрапирамидные побочные эффекты (ЭПЭ) кветиапина, по сравнению с типичными антипсихотическими препаратами, предположительно связаны с комбинацией антагонистического действия на рецепторы с более выраженным сродством к 5-НТ2-рецепторам, чем к D2-рецепторам. Кветиапин и норкветиапин не обладают сродством к бензодиазепиновым рецепторам, но обладают высоким сродством к гистаминовым и α1-адренорецепторам, умеренным сродством к α2-адренорецепторам и сродством от умеренной до выраженной степени к некоторым мускариновым рецепторам. Угнетение транспортера норэпинефрина (NET) и частичное агонистическое действие норкветиапина на 5-НТ1А также может определять терапевтическую эффективность кветиапина в качестве антидепрессанта.
Фармакодинамические эффекты
Активность кветиапина показана в тестах на антипсихотическое действие (например, в тесте условного избегания). Как в функциональных, так и в электрофизиологических исследованиях было установлено, что кветиапин блокирует эффект агонистов допамина, повышает концентрацию продуктов метаболизма допамина, что является нейрохимическим индексом блокады рецепторов D2.
Исследования на животных, предпринятые для выявления возможных экстрапирамидных симптомов, выявили атипичный профиль по сравнению с типичными антипсихотическими лекарственными препаратами. Даже при длительном применении отсутствовало повышение чувствительности дофаминовых рецепторов D2. Очень слабую каталепсию отмечали при действии кветиапина при дозах, эффективно блокирующих дофаминовые D2-рецепторы. Кветиапин избирательно действует на мезолимбическую систему. Об этом свидетельствует свойство кветиапина избирательно снижать частоту разрядов мезолимбических нейронов А10, по сравнению с нигростриатными нейрона ми А9 (участвующими в моторной функции).
Кветиапин обладал минимальной способностью вызывать дистонию у обезьян (Cebus), сенсибилизированных нейролептиками.
Клиническая эффективность и безопасность
Шизофрения
Три плацебо-контролируемых исследования с применением различных доз кветиапина. не выявили различий между группами кветиапина и плацебо по частоте экстрапирамидных симптомов или применения сопутствующих холинергических средств.
В плацебо контролируемом исследовании, в котором изучали эффект фиксированных доз кветиапина в диапазоне от 75 до 750 мг в сутки, не выявили различий между группами кветиапина и плацебо по частоте экстрапирамидных симптомов или применения сопутствующих холинергических средств.
Эффективность долгосрочного применения кветиапина для профилактики рецидивов шизофрении в слепых исследованиях не исследовалась. В открытых клинических исследованиях у больных шизофренией продолжение начатого лечения кветиапином эффективно поддерживало улучшение клинического состояния у больных, которые исходно реагировали на начатое лечение, что указывает па определенную эффективность при долгосрочном применении.
Биполярные расстройства
В четырех плацебо-контролируемых клинических исследованиях определялась эффективность доз кветиапина до 800 мг/сутки для лечения маниакальных эпизодов средней и тяжелой степени тяжести, в двух клинических исследованиях монотерапии и комбинированной терапии литием или дивалпроексом, не было различий между кветиапином и в группе плацебо по частоте возникновения экстрапирамидных симптомов или сопутствующего применения антихолинергических средств.
В двух клинических исследованиях монотерапии при лечении маниакальных эпизодов средней и тяжелой степени кветиапин продемонстрировал превосходящую эффективность по сравнению с плацебо в снижении маниакальных симптомов через 3 и 12 недель. Отсутствуют данные о длительном применении кветиапина, подтверждающие его эффективность в профилактике маниакальных или депрессивных эпизодов. Имеются ограниченные данные о применении кветиапина в комбинации с литием или дивалпроексом на 3-й и 6-й неделе лечения при острых маниакальных эпизодах средней или тяжелой степени. Однако комбинированная терапия была хорошо переносимой.
Результаты указывают на аддитивный эффект на 3-й неделе лечения. Второе исследование не выявило эффекта на 6-й неделе лечения.
Средняя доза кветиапина на последней неделе составляла 600 мг, и примерно у 85% пациентов, реагировавших на лечение, дозный интервал составлял 400-800 мг/сутки.
В 48-недельных клинических исследованиях пациентов с депрессией средней и тяжелой степени, сопровождающей биполярные расстройства типа I и II, было показано, что кветиапин в дозах 300 мг или 600 мг был достоверно более эффективен, чем плацебо. У пациентов наблюдалось, по крайней мере, 50%-е улучшение по общей сумме баллов по шкале MADRS. Между группами, получавшими препарат в дозах 300 мг или 600 мг, различий в эффективности лечения не наблюдалось.
В последующей фазе обоих исследований было установлено, что долгосрочное лечение депрессии, по не мании, пациентов, реагировавших на исходное лечение кветиапином в дозах 300 мг или 600 мг, было эффективным, по сравнению с плацебо.
В одном долгосрочном исследовании (до 2 лет лечения кветиапином, период средней экспозиции — 191 день) по профилактике рецидивов у пациентов с маниакальными, депрессивными или смешанными эпизодами кветиапин превосходил плацебо по удлинению времени до наступления рецидива маниакальных, депрессивных или смешанных эпизодов у пациентов с биполярными расстройствами типа I. В группе, получавшей кветиапин, изменение настроения отмечалось в 91 случае (22,5%), но сравнению с 208 случаями (51,5%) группы плацебо и 95 случаями (26,1%) в группе, получавшей литий.
У больных, реагировавших на исходное лечение кветиапином, сравнение эффективности либо продолжения терапии, либо перехода на литий, показало, что переход на препараты лития не удлинял времени до наступления нового рецидива изменений настроения.
В 2 исследованиях профилактики рецидивов, в которых комбинации кветиапина со стабилизаторами настроения у пациентов с маниакальными, депрессивными или смешанными эпизодами, было показано, что кветиапин, назначаемый в комбинации, был более эффективен, чем монотерапия стабилизаторами настроения с точки зрения продления времени до развития рецидива маниакальных, депрессивных или смешанных эпизодов. Риск развития рецидива уменьшался на 70%. Кветиапин назначался два раза в день в дозном интервале от 400 мг до 800 мг в комбинации с литием или вальпроатом.
В одном 6-недельном рандомизированном исследовании комбинации кветиапина с литием в сравнении с плацебо и кветиапином у взрослых пациентов с острой манией улучшение состояния по шкале мании Янга (YMRS) составило 2,8 баллов в обеих группах, а различие в проценте пациентов, реагировавших на лечение (определяемое как 50%-е улучшение состояния, по сравнению с исходным по шкале YMRS) составило 11% (79% в группе, получавшей литий и 68% в группе, не получавшей литий).
Результаты клинических исследований показывают, что кветиапин эффективен при лечении шизофрении и мании при назначении два раза в сутки несмотря на то, что фармакокинетическое время полувыведения составляет около 7 часов. Это подтверждается данными исследования с использованием позитронно-эмиссионной томографии (РЕТ), где было установлено, что при применении кветиапина занятость рецепто ров 5-НТ2— и D2 наблюдается в течение 12 часов. Эффективность и безопасность доз, превышающих 800 мг, не изучались.
Клиническая безопасность
В краткосрочных, плацебо-контролируемых клинических исследованиях шизофрении и биполярной мании, совокупная частота экстрапирамидных симптомов была схожей с таковой в группе плацебо (шизофрения 7,8% для кветиапина и 8,0% для плацебо; биполярная мания 11,2% для кветиапина и 11,4% для плацебо). Более высокая частота развития экстрапирамидных симптомов на фоне кветиапина, по сравнению с плацебо, в краткосрочных, плацебо-контролируемых клинических исследованиях наблюдалась у пациентов с большим депрессивным расстройством и биполярной депрессией. В краткосрочных, плацебо-контролируемых клинических исследованиях депрессии при биполярных расстройствах совокупная частота экстрапирамидных симптомов составляла 8,9% для кветиапина и 3,8% для плацебо. В краткосрочных, плацебо-контролируемых клинических исследованиях большого депрессивного расстройства совокупная частота экстрапирамидных симптомов составляла 5,4% для кветиапина с пролонгированным высвобождением и 3,2% для плацебо. В краткосрочных, плацебо-контролируемых клинических исследованиях эффекта монотерапии у пожилых пациентов с большим депрессивным расстройством, совокупная частота экстрапирамидных симптомов составляла 9,0% для кветиапина с пролонгированным высвобождением и 2,3% для плацебо.
Как при биполярной депрессии, так и при больших депрессивных эпизодах, частота индивидуальных нежелательных реакций (акатизия, экстрапирамидальные расстройства, тремор, дискинезия, дистопия, беспокойство, непроизвольные мышечные сокращения, психомоторная гиперактивность и ригидность мышц) не превышали 4% в любой группе исследования.
В краткосрочных, плацебо-контролируемых клинических исследованиях с фиксированными дозами (от 50 мг/сутки до 800 мг/сутки) продолжительностью от 3 до 8 недель среднее увеличение массы тела у пациентов, получавших кветиапин, составляло от 0,8 кг (для дозы 50 мг/сутки) до 1,4 кг (для дозы 600 мг/сутки) (при дозе 800 мг/сутки увеличение массы тела было менее выраженным), по сравнению с 0,2 кг в группе плацебо. Увеличение массы тела более 7% у больных, получавших кветиапин, наблюдалось у 5,3% (для дозы 50 мг/сутки) и до 15,5% (для дозы 400 мг/сутки) (в дозах 600 мг/сутки и 800 мг/сутки увеличение массы тела было менее выраженным) по сравнению с 3,7% пациентов в группе плацебо.
В 6-недельном рандомизированном исследовании комбинации лития с кветиапином с пролонгированным высвобождением в сравнении с кветиапином с пролонгированным высвобождением и плацебо у взрослых пациентов с острой манией было показано, что при комбинации кветиапина с пролонгированным высвобождением с литием наблюдалось больше нежелательных реакций, чем при его применении с плацебо (63% и 48%).
Оценка безопасности лечения выявила более высокую, частоту, развития экстрапирамидных симптомов (16,8% при комбинации кветиапина с пролонгированным высвобождением с литием и 6,6% при его применении с плацебо). Тремор, как наиболее частое проявление экстрапирамидных симптомов, встречался у 15,6% пациентов, получавших комбинированную терапию и у 4,9% пациентов, получавших кветиапин с пролонгированным высвобождением и плацебо. Аналогичным образом, сопливость чаще наблюдалась в группе, получавшей комбинированное лечение (12,7% и 5,5%). К концу лечения у большего количества пациентов, получавших комбинированную терапию, наблюдалось увеличение массы тела, по сравнению с пациентами, получавшими кветиапин с пролонгированным высвобождением и плацебо (>7% и 4,7%).
Более длительные, клинические исследования по профилактике рецидивов имели от крытый период, продолжительностью от 4 до 36 недель, во время которого пациенты получали кветиапин. После отмены кветиапина больные были рандомизированы в группы плацебо и кветиапина. У пациентов, рандомизированных в группу кветиапина, среднее увеличение массы тела в открытом периоде исследования составляло 2,56 кг, а к 48 неделе периода рандомизации среднее увеличение массы тела составляло 3,22 кг, по сравнению с открытым периодом. У пациентов, рандомизированных в группу плацебо, среднее увеличение массы тела в открытом периоде исследования составляло 2,39 кг, а к 48 неделе периода рандомизации среднее увеличение массы тела составляло 0,89 кг, по сравнению с открытым периодом.
В плацебо-контролируемых исследованиях пожилых пациентов с психозами, обусловленными деменцией, частота цереброваскулярных побочных происшествий /100 пациенто-лет у пациентов, получавших кветиапин, не превышала таковую, наблюдавшуюся в группе плацебо.
Во всех краткосрочных клинических исследованиях с монотерапией у пациентов, с количеством нейтрофилов в исходном состоянии ≥1,5 × 109/л, частота по крайней мере однократного эпизода понижения количества нейтрофилов до < 1,5 × 109/л составляла 1,9% у больных, получавших кветиапин, по сравнению с 1,5% в группе плацебо. Часто та понижения количества нейтрофилов до интервала >0,5-<1,0 × 109/л была сходной (0,2%) в группах кветиапина и плацебо. Во всех клинических исследованиях (плацебо-контролируемых, открытых и исследований с действующим препаратом сравнения) у пациентов с количеством нейтрофилов в исходном состоянии ≥1,5 × 109/л частота по крайней мере одного случая снижения количества нейтрофилов до < 1,5 × 109/л составила 2,9%, а частота снижения количества нейтрофилов до уровня < 0,5 × 109/л составила 0,21% у лиц, получавших кветиапин.
Применение кветиапина сопровождалось дозозависимым снижением уровня гормонов щитовидной железы. Частота изменения уровней тиреотропного гормона составила 3,2% для кветиапина и 2,7% для плацебо. Частота реципрокных, потенциально клини чески значимых изменений уровней гормонов ТЗ, Т4 и ТТГ наблюдалась редко, и наблюдаемые изменения уровня гормонов щитовидной железы не были связаны клинически с симптоматическим гипотиреозом.
Снижение уровней общего и свободного Т4 было наиболее выраженным в течение первых шести недель лечения кветиапином, без дальнейшего снижения в течение дли тельного лечения. Примерно в 2/3 случаев отмена кветиапина сопровождалась восстановлением уровня общего и свободного Т4, независимо от продолжительности лечения.
Катаракта/ помутнение хрусталика
В клиническом исследовании по оценке катарактогенного потенциала кветиапина (200-800 мг/день), по сравнению с рисперидоном (2-8 мг/день) у пациентов, принимавших данное лекарственные средство в течение не менее 21 месяца с шизофренией или шизоаффективными расстройствами, процент пациентов с помутнением хрусталика в группе, получавшей кветиапин (4%), не превышал частоту, наблюдаемую у пациентов, получавших рисперидон (10%).
Дети и подростки
Клиническая эффективность
Эффективность и безопасность кветиапина исследовались в 3-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании лечения мании (т=284 пациента из США в возрасте от 10 до 17 лет). Около 45% пациентов имели дополнительный диагноз СДВГ (синдром дефицита концентрации внимания с гиперактивностью). Кроме того, было проведено 6-недельное плацебо-коптролируемое клиническое исследование лечения шизофрении (222 пациента в возрасте 13-17 лет), из обоих исследований были исключены пациенты с известным отсутствием ответа на лечение кветиапином. Лечение кветиапином было начато с дозы 50 мг/день, а на второй день доза повышалась до 100 мг/сутки с последующим ее повышением по 100 мг/сутки за 2-3 приема в день до достижения целевых доз (мания 400-600 мг/сутки, шизофрения 400-800 мг/сутки).
В клиническом исследовании мании разница в среднем значении наименьших квадратов по сравнению с исходным уровнем общего балла шкалы YMRS (активное вещество минус плацебо) составляло 5,21 для кветиапина 400 мг/сутки и 6,56 для кветиапина 600 мг/сутки. Частота ответа (улучшение YMRS > 50%) составила 64% для кветиапина 400 мг / день, 5 8% для 600 мг / день и 3 7% в группе плацебо.
В клиническом исследовании шизофрении разница в среднем значении наименьших квадратов по сравнению с исходным состоянием по общему количеству баллов шкалы PANSS (активное вещество минус плацебо) составило 8,16 для кветиапина 400 мг/сутки и 9,29 для кветиапина 800 мг/сутки. Ни низкая (400 мг), ни высокая (800 мг) доза кветиапина не имели преимуществ, по сравнению с плацебо, в отношении процента пациентов, реагирующих на терапию (что определялось как > 30%-ное снижение от исходного уровня в общем балле PANSS). Как при мании, так и при шизофрении, при более высоких дозах препарата наблюдалось меньшее количество больных, реагирующих на лечение.
В третьем краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании эффективность монотерапии кветиапином с пролонгированным высвобождением у детей и подростков (от 10 до 17 лет) с биполярной депрессией не была установлена.
Отсутствуют данные по эффективности поддерживающей терапии или профилактике в данной возрастной группе.
В кратковременных плацебо-контролируемых клинических исследованиях, приведенных выше, частота экстрапирамидных симптомов в группе, получавшей активное лечение и в группе плацебо, составляла 12,9% и 5,3% в исследовании шизофрении, 3,6% и 1,1% в исследовании мании при биполярных расстройствах и 1,1% и 0% в исследовании депрессии при биполярных расстройствах. Частота увеличения массы тела >7% от исходной массы тела в группе, получавшей активное лечение и в группе плацебо, составляла 17% и 2,5% в исследовании шизофрении и мании при биполярных расстройствах и 13,7% и 6,8% в исследовании депрессии при биполярных расстройствах. Частота суицида в группе, получавшей активное лечение и в группе плацебо, составляла 1,4% и 1,3% в исследовании шизофрении, 1,0% и 0%% в исследовании мании при биполярных расстройствах и 1,1% и 0% в исследовании депрессии при биполярных расстройствах. В продленном исследовании в фазе дальнейшего наблюдения за пациентами с биполярной депрессией сообщалось о двух дополнительных случаях суицида двух пациентов, один из которых получал кветиапин.
Долгосрочная безопасность
Краткосрочные клинические испытания (380 пациентов) были продолжены открытыми исследованиями длительностью 26 недель с вариабельными дозами кветиапина от 400 мг/сутки до 800 мг/сутки, в результате которых были получены дополнительные данные по безопасности. У детей и подростков наблюдалось повышение артериального давления. Повышенный аппетит, экстрапирамидные симптомы и повышение уровня пролактина в сыворотке чаще отмечались у детей и подростков, чем у взрослых (см. разделы «Особые указания и меры предосторожности при применении» и «Нежелательные реакции»).
При корригировании к нормальному росту в течение длительного времени, увеличение массы тела, по крайней мере, в 0,5 от стандартного отклонения индекса массы тела (BMI), по сравнению с исходным состоянием, рассматривалось как клинически значимое изменение. У 18,3% пациентов, получавших кветиапин в течение 26 недель, изменения массы тела соответствовали данному критерию.
Фармакокинетические свойства
Кветиапин хорошо всасывается и интенсивно метаболизируется при пероральном приеме. Прием пищи не оказывает значительного влияния на биодоступность кветиапина. Максимальные молярные концентрации активного метаболита норкветиапина в равновесном состоянии составляют 35% от наблюдаемых концентрация для кветиапина. Фармакокинетика кветиапина и норкветиапина носит линейный характер в терапевтическом диапазоне доз.
РаспределениеКветиапин примерно на 83% связывается с белками плазмы крови.
Биотрансформация/МетаболизмКветиапин активно метаболизируется печенью; после введения, меченного радиоактивным изотопом, кветиапина на долю исходного препарата приходилось менее 5% от неизмененного связанного с препаратом материала в моче и кале. Исследования in vitro установили, что CYP3A4 является первичным ферментом, который отвечает за метаболизм кветиапина, опосредованный цитохромом P450. Норкветиапин образуется в первую очередь и выводится посредством CYP3A4.
Примерно 73% радиоактивности выводилось с мочой и 21% с калом.
In vitro было обнаружено, что кветиапин и ряд его метаболитов (включая норкветиапин) являются слабыми ингибиторами активности цитохрома человека Р450 1А2, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A4. Ингибирование CYP in vitro было отмечено лишь при концентрациях, которые в 5−50 раз превышали концентрации у человека при назначении препарата в дозовом диапазоне от 300 до 800 мг/день. Основываясь на результатах in vitro, не следует ожидать, что одновременное применение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному ингибированию цитохром P450-опосредованного метаболизма других лекарственных препаратов. В исследованиях, проведенных на животных, показано, что кветиапин может индуцировать ферменты цитохрома P450. Однако, по данным исследования специфического взаимодействия у пациентов с психозом после введения кветиапина не было отмечено увеличения активности цитохрома P450.
ЭлиминацияПериод полувыведения кветиапина и норкветиапина составляет приблизительно 7 и 12 часов соответственно. Кветиапин подвергается активному метаболизму, при этом менее 5% кветиапина и активного метаболита норкветиапина выводится в неизменном виде.
Особые группы пациентов
Пол
Кинетика кветиапина не отличается у мужчин и женщин.
Лица пожилого возраста
Средний клиренс кветиапина у пожилых лиц примерно на 30%−50% ниже, чем у взрослых в возрасте 18−65 лет.
Почечная недостаточность
При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин на 1,73 м2) средний клиренс кветиапина снижен примерно на 25%, однако индивидуальные значения варьируются в рамках диапазона, характерного для здоровых лиц.
Печеночная недостаточность
Пациенты с печеночной недостаточностью (стабильный алкогольный цирроз), по сравнению со здоровыми испытуемыми, имели на 25% сниженный клиренс кветиапина после перорального введения. Так как кветиапин метаболизируется в печени, у пациентов с нарушениями функции печени ожидается повышение уровня кветиапина в плазме. У таких пациентов может возникнуть необходимость уменьшения дозы (см. раздел «Режим дозирования и способ применения»).
Дети
На основании фармакокинетических данных, собранных у 9 детей в возрасте от 9 до 12 лет и у 12 подростков, которые получали кветиапин в дозе 400 мг 2 раза в сутки и находились в равновесном состоянии, было установлено, что уровни исходного вещества (кветиапина) в плазме после дозовой нормализации у детей и подростков возрасте от 10 до 17 лет в принципе были похожи на таковые, определяемые у взрослых. Однако следует отметить, что величина Cmax была в верхней части интервала концентраций, наблюдаемых у взрослых. Величины AUC и Cmax для активного метаболита норкветиапина были выше как у детей (от 10 до 12 лет) соответственно на 62% и 49%, так и у подростков (13−17лет) соответственно на 28% и 14%, по сравнению со взрослыми.
Данные доклинической безопасности
В серии генотоксических исследований in vitro и in vivo доказательств генотоксичности не обнаружено. У лабораторных животных при уровнях воздействия, достижимых в клинических условиях, были обнаружены следующие отклонения, которые еще не были подтверждены длительными клиническими испытаниями:
У крыс наблюдалось отложение пигмента в щитовидной железе. У яванских макак обнаружена гипертрофия фолликулярных клеток щитовидной железы, снижение в плазме уровня ТЗ, снижение концентрации гемоглобина и количества эритроцитов и лейкоцитов. У собак зарегистрированы случаи помутнения хрусталика и катаракты (см. раздел «Фармакодинамические свойства»).
В исследовании эмбриофетальной токсичности у кроликов было выявлено увеличение количества измененных суставов запястья/предплечья. Эти изменения возникали в случае наличия явных материнских эффектов, таких как меньшая прибавка массы тела. Эти эффекты возникали при введении матери доз подобных или немного превышающих таковые у людей при максимальной терапевтической дозе. Актуальность этих данных для человека неизвестна.
В исследовании фертильности на крысах было замечено незначительное снижение оплодотворяющей способности и псевдобеременности, длительные периоды диэструса, увеличение прекоитального интервала и снижение частоты беременностей. Эти эффекты связаны с повышенным уровнем пролактина и не имеют непосредственного отношения к людям из-за различий видов гормонального контроля размножения.
Фармацевтические свойства
Перечень вспомогательных веществ
Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон (К29/32), магния стеарат;
состав оболочки:
- для дозировки 25 мг (опадрай розовый 03В84929): гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол/ПЭГ 400, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172);
- для дозировки 100 мг (опадрай жёлтый 03В82923): гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол/ПЭГ 400, железа оксид желтый (Е 172);
- для дозировок 200 мг и 300 мг (опадрай белый 03В28796): гипромеллоза, титана диок сид (Е 171), макрогол/ПЭГ 400.
Несовместимость (совместимость)
Неприменимо.
Срок годности
3 года.
Особые меры предосторожности при хранении
Хранить при температуре не выше 25°С.
Характер и содержание упаковки
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой и пленки ПВХ/ПВДХ.
По 3 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.
Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата
Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в соответствии с местными требованиями.
Условия отпуска
По рецепту.
Производитель
ООО «Белалек», Республика Беларусь
222223, Минская область, Смолевичский район,
Китайско-Белорусский индустриальный парк «Великий камень»;
тел.: +375447777701
e-mail: info@belalek.by
ДАТА ПЕРВИЧНОЙ РЕГИСТРАЦИИ (ПОДТВЕРЖДЕНИЯ РЕГИСТРАЦИИ, ПЕРЕРЕГИСТРАЦИИ)
Дата первой регистрации: 24 июля 2018

Листок-вкладышдля пациентов
Наименование лекарственного препарата
КЬЮПИНЕКС, 25 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
КЬЮПИНЕКС, 100 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
КЬЮПИНЕКС, 200 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
КЬЮПИНЕКС, 300 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Что собой представляет препарат, и для чего его применяют?
Кьюпинекс содержит действующее вещество кветиапин. Кьюпинекс относится к группе препаратов, называемых антипсихотическими.
Кьюпинекс применяется для лечения следующих заболеваний:
- Биполярная депрессия: состояние, при котором Вы можете чувствовать грусть, подавленное настроение, слабость, чувство вины, потерю аппетита или бессонницу.
- Мания: состояние, при котором Вы можете чувствовать себя очень взволнованным, в приподнятом настроении, восторженным, гиперактивным или неспособным здраво рассуждать, включая агрессию и разрушительное (деструктивное) поведение.
- Шизофрения: состояние, когда Вы можете услышать или почувствовать то, чего нет, поверить в то, что не соответствует действительности, или почувствовать себя необычно подозрительным, тревожным, растерянным, виноватым, напряженным или подавленным.
Ваш лечащий врач может продолжить назначение лекарственного препарата Кьюпинекс даже после того, как Вы почувствуете себя лучше.
Если улучшение не наступило, или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.
О чём следует знать перед применением препарата?
Противопоказания
Не принимайте лекарственный препарат Кьюпинекс, если:
- у Вас аллергия на кветиапин или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе «Содержимое упаковки и общие сведения» листка-вкладыша).
- Вы принимаете один из следующих препаратов:
- ингибиторы протеазы ВИЧ для лечения инфекции СПИД;
- препараты, содержащие азол (для лечения грибковых инфекций);
- эритромицин, кларитромицин (антибиотики для лечения инфекций);
- нефазодон (препарат для лечения депрессии).
Не принимайте данный препарат, если приведенная выше информация относится к Вам. Если Вы не уверены, обратитесь за советом к Вашему лечащему врачу или работнику аптеки.
Особые указания и меры предосторожности
Проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом или работником аптеки перед началом приема препарата Кьюпинекс, если:
- У Вас или членов Вашей семьи имелись или имеются заболевания сердца, например, нарушения сердечного ритма, ослабление сердечной мышцы или воспаление сердца, или если Вы принимаете какие-либо лекарственные препараты, влияющие на Ваш сердечный ритм.
- У Вас низкое кровяное давление.
- У Вас был инсульт, особенно, если Вы человек пожилого возраста.
- У Вас есть заболевание печени.
- У Вас когда-нибудь были судороги.
- Вы страдаете сахарным диабетом или у Вас имеются факторы риска развития сахарного диабета. В таком случае Ваш лечащий врач может контролировать уровень сахара в Вашей крови во время применения лекарственного препарата Кьюпинекс.
- Вам известно, что ранее у Вас было снижено количество белых кровяных клеток в крови (в том числе по причине приема других лекарственных препаратов).
- Вы пожилой человек, страдающий деменцией (нарушением функции мозга). Если это так, то Вам не следует принимать лекарственный препарат Кьюпинекс, так как группа лекарственных препаратов, к которой относится Кьюпинекс, может повысить риск развития инсульта или, в некоторых случаях, риск смерти у пожилых пациентов с деменцией.
- Вы пожилой человек с болезнью Паркинсона / паркинсонизмом.
- У Вас или членов Вашей семьи были случаи образования тромбов, так как такие лекарственные препараты могут вызвать формирование тромбов.
- У Вас когда-либо случалась кратковременная остановка дыхания во время ночного сна (апноэ во сне), и Вы принимаете лекарственные препараты, которые замедляют нормальную активность головного мозга («депрессанты»).
- У Вас было или есть состояние, при котором Вы были неспособны полностью опустошить мочевой пузырь (задержка мочи), если у Вас увеличена предстательная железа, имеется кишечная непроходимость, или повышено внутриглазное давление. Такие состояния обычно вызываются лекарственными препаратами, называемыми «антихолинергическими». Эти препараты влияют на функцию нервных клеток и применяются для лечения некоторых заболеваний.
- Вы в прошлом злоупотребляли алкоголем или принимали наркотики.
Немедленно сообщите Вашему лечащему врачу, если у Вас во время лечения лекарственным препаратом Кьюпинекс возникло любое из приведенных ниже состояний:
- Одновременное развитие лихорадки, тяжелой мышечной скованности, потливости и спутанного сознания (такое состояние называется «злокачественный нейролептический синдром»). При этом Вам будет необходима немедленная медицинская помощь.
- Неконтролируемые движения, прежде всего, лица и языка.
- Головокружение или ощущение сильной сонливости. может привести к падениям (травмам).
- Судороги.
- Длительная, болезненная эрекция (приапизм).
- у Вас быстрое и нерегулярное сердцебиение, даже когда Вы находитесь в состоянии покоя, учащенное сердцебиение, проблемы с дыханием, боль в груди или необъяснимая усталость. Ваш врач должен будет проверить функциональное состояние сердца и, если необходимо, немедленно направить Вас к кардиологу.
Такие состояния могут быть вызваны лекарственными препаратами такого типа.
Сообщите Вашему лечащему врачу как можно скорее, если во время лечения препаратом Кьюпинекс у Вас возникают следующие состояния:
- одновременное развитие лихорадки, гриппоподобного состояния, боли в горле или любой другой инфекции, так как это может быть следствием понижения количества белых кровяных клеток, и потребовать отмены лекарственного препарата Кьюпинекс и/или назначения лечения;
- запор с постоянной болью в животе или запор, не поддающийся лечению, так как это может привести к развитию кишечной непроходимости.
Суицидальные мысли и ухудшение депрессии
Если Вы страдаете депрессией и/или тревожным состоянием, у Вас могут возникнуть мысли о нанесении себе вреда. Это состояние может быть более выраженным в начале лечения антидепрессантами, так как эти лекарственные препараты начинают действовать не сразу, до начала их действия обычно проходит две-три недели, а, может быть, и больше. Эти мысли также могут усилиться, если Вы вдруг перестанете принимать лекарственный препарат.
Такие мысли могут возникать с большей вероятностью, если Вы молодой, взрослый человек. Результаты клинических исследований выявили повышенный риск поведения, связанного с самоубийством, у взрослых пациентов, младше 25 лет, страдающих психиатрическими заболеваниями.
Если у Вас возникают мысли о самоубийстве или нанесении себе вреда, обратитесь к Вашему лечащему врачу или немедленно обратитесь в больницу.
Возможно, Вам поможет, если Вы сообщите Вашему родственнику или близкому другу о том, что страдаете депрессией, и попросите их прочитать данный листок-вкладыш. Попросите их сообщить Вам о возможном ухудшении Ваших симптомов или если они замечают изменения в Вашем поведении.
Тяжелые кожные нежелательные реакции
Сообщалось об очень редких тяжелых кожных нежелательных реакциях, которые могут быть потенциально жизнеугрожающими или фатальными при лечении лекарственным препаратом Кьюпинекс. Обычно это проявляется как:
- Синдром Стивенса-Джонсона, широко распространенная сыпь с волдырями и шелушением кожи, особенно вокруг рта, носа, глаз и гениталий.
- Токсический эпидермальный некролиз, более тяжелая форма, вызывающая обширное шелушение кожи.
- Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которая проявляется как гриппоподобные симптомы с сыпью, лихорадкой, опухшими железами и аномальными результатами анализа крови (включая повышение количества лейкоцитов (эозинофилия) и ферментов печени).
Прекратите применение Кьюпинекса при появлении этих симптомов и немедленно обратитесь к врачу или за медицинской помощью.
Увеличение массы тела
У пациентов, принимающих лекарственный препарат увеличение массы тела. Вам и Вашему лечащему контролировать массу Вашего тела.
Дети и подростки
Кьюпинекс не предназначен для лечения детей и подростков младше 18 лет.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Сообщите лечащему врачу или работнику аптеки о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарственные препараты.
Не принимайте лекарственный препарат Кьюпинекс, если Вы принимаете следующие лекарственные препараты:
- некоторые препараты для лечения инфекции ВИЧ;
- препараты (азолы) для лечения грибковых инфекций;
- эритромицин или кларитромицин (для лечения инфекций);
- нефадозон (для лечения депрессий).
Сообщите Вашему лечащему врачу, если Вы принимаете следующие лекарственные препараты:
- препараты для лечения эпилепсии (фенитоин, карбамазепин);
- препараты для лечения высокого артериального давления;
- барбитураты (для лечения от бессонницы);
- тиоридазин или литий (антипсихотические препараты);
- препараты, влияющие на сердце, например, препараты, которые могут изменить электролитный баланс (пониженный уровень калия или магния), например, мочегонные препараты или некоторые антибиотики (препараты для лечения инфекций);
- препараты, которые могут вызвать запор;
- препараты, называемые антихолинергическими, которые влияют на функцию нервной системы с целью лечения некоторых заболеваний.
До прекращения приема любого лекарственного препарата посоветуйтесь с врачом.
Прием лекарственного препарата Кьюпинекс с пищей, напитками и алкоголем
Кьюпинекс можно принимать вне зависимости от приема пищи.
Во время приема лекарственного препарата Кьюпинекс будьте осторожны с употреблением алкогольных напитков, так как совместное применение спиртного с лекарственным препаратом Кьюпинекс может вызвать сонливость.
Не пейте грейпфрутовый сок во время лечения лекарственным препаратом Кьюпинекс, так как он может изменить эффективность данного препарата.
Применение беременными и кормящими грудью женщинами, сведения о фертильности
Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки.
Беременность
Вы не должны принимать лекарственный препарат Кьюпинекс во время беременности, предварительно не проконсультировавшись с Вашим лечащим врачом.
У новорожденных, чьи матери принимали лекарственный препарат Кьюпинекс в третьем триместре беременности (последние три месяца беременности), могут наблюдаться следующие симптомы: дрожь, скованность и/или слабость мышц, сонливость, возбуждение, нарушение дыхания и трудность кормления. Если у Вашего ребенка развивается любой из этих симптомов, Вам следует проконсультироваться с врачом.
Кормление грудью
Вы не должны принимать лекарственный препарат Кьюпинекс, если Вы кормите ребенка грудью.
До приема любых лекарственных препаратов во время беременности или в период грудного вскармливания обязательно посоветуйтесь с врачом.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами
Лекарственный препарат Кьюпинекс может вызвать сонливость. Не следует управлять транспортными средствами и механизмами, пока Вы не знаете, какое влияние оказывает на Вас лекарственный препарат Кьюпинекс.
Особые указания, касающиеся вспомогательных веществ
Лекарственный препарат Кьюпинекс содержит лактозу
Если у Вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к лечащему врачу перед приемом данного лекарственного препарата.
Лекарственный препарат Кьюпинекс содержит натрий
Данный препарат содержит менее 1 ммоль ( 23 мг) натрия на таблетку, то есть, по сути, не содержит натрия.
Влияние препарата Кьюпинекс на лекарственные тесты
Если у Вас определяют уровень лекарств в моче, то применение препарата Кьюпинекс может дать ложноположительный результат на метадон или на трициклические антидепрессанты (ТЦА), даже если Вы их не принимали. Результаты анализа следует подтвердить более специфичным тестом.
Применение препарата
Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача или работника аптеки. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом или работником аптеки.
Рекомендуемая доза
Ваш врач определит Вашу начальную дозу. Поддерживающая доза (суточная доза) зависит от Вашего заболевания и потребностей, но обычно составляет от 150 мг до 800 мг.
- Принимайте таблетки либо один раз в день, перед сном, либо два раза в день, в зависимости от Вашего заболевания.
- Глотайте таблетки Кьюпинекс целиком, не разжевывая, запивая водой.
- Кьюпинекс можно принимать вне зависимости от приема пиши.
- Не пейте грейпфрутовый сок во время лечения препаратом Кьюпинекс, так как он может изменить эффективность данного препарата.
- Не прекращайте прием препаратом Кьюпинекс, пока врач не отменит этот препарат, даже если почувствуете себя лучше.
Нарушения функции печени
Если у Вас нарушена функция печени, Ваш лечащий врач может изменить дозу препарата.
Пожилые пациенты
Если Вы человек пожилого возраста, Ваш лечащий врач может изменить дозу препарата.
Применение у детей и подростков
Препарат Кьюпинекс нельзя назначать детям и подросткам младше 18 лет.
Если Вы приняли больше лекарственного препарата Кьюпинекс, чем следовало
В случае, если Вы приняли дозу препарата, превышающую назначенную, немедленно сообщите об этом своему лечащему врачу. Симптомы передозировки включают сонливость, головокружение, изменение частоты сердечных сокращений. Немедленно обратитесь к врачу или в ближайшую больницу, возьмите оставшиеся таблетки, чтобы показать врачу.
Если Вы забыли принять лекарственный препарат Кьюпинекс
Если Вы пропустили дозу, примите ее сразу, как только вспомните. Пропустите прием пропущенной дозы, если уже почти настало время следующего приема препарата. Не принимайте двойную дозу для компенсации пропущенной.
Если Вы прекратили принимать лекарственный препарат Кьюпинекс
Если Вы внезапно прервете прием препарата Кьюпинекс, то могут появиться такие симптомы, как тошнота, рвота, бессонница, головокружение, головная боль, понос или раздражительность; могут также возобновиться симптомы Вашего заболевания.
Ваш лечащий врач может посоветовать Вам постепенно снижать дозу перед окончанием приема препарата.
При наличии вопросов по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки.
Возможные нежелательные реакции
Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать нежелательные реакции, хотя не у всех они развиваются.
Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10):
- Головокружение (может привести к падениям), головная боль, сухость во рту.
- Сонливость (это может пройти при продолжении приема Кьюпинекса) (может привести к падениям).
- Симптомы отмены (симптомы, развивающиеся, когда Вы прекращаете прием препарата Кьюпинекс), включающие тошноту, рвоту, бессонницу головокружение, головную боль, раздражительность и диарею. Прекращать прием препарата Кьюпинекс следует постепенно, в течение 1−2 недель.
- Увеличение массы тела.
- Ненормальные мышечные движения, включающие трудность начала мышечного движения, дрожь, чувство двигательного беспокойства или скованность мышц, не сопровождающаяся болью.
- Изменение содержания некоторых жиров в крови (триглицеридов и общего холестерина).
Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):
- Ускоренное сердцебиение.
- Ощущение сильного, резко учащенного сердцебиения или пропусков сердечных сокращений.
- Запор, диспепсия (несварение пищи).
- Слабость (может привести к падениям).
- Отек рук и ног.
- Низкое кровяное давление при вставании, что может привести к головокружению или обморочному состоянию (может привести к падениям).
- Повышение уровня сахара в крови.
- Ухудшение остроты зрения.
- Ночные кошмары и ненормальные сны.
- Повышенное чувство голода.
- Чувство раздражительности.
- Нарушения речи.
- Мысли, связанные с самоубийством и ухудшение состояния депрессии.
- Одышка.
- Рвота (в основном у пожилых пациентов).
- Лихорадка.
- Изменение уровня гормона щитовидной железы в крови.
- Понижение количества некоторых типов клеток крови.
- Повышение активности ферментов печени (по результатам анализа крови).
- Повышение уровня гормона пролактина в редких случаях может вызвать
- набухание молочных желез, неожиданное выделение грудного молока у мужчин и женщин,
- нарушения менструального цикла у женщин.
Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):
- Судорожные припадки.
- Аллергические реакции с появлением на коже приподнимающихся над поверхностью кожи пятен, припухлость кожи, припухлость вокруг рта.
- Неприятное двигательное беспокойство в нижних конечностях (непреодолимая необходимость движений конечностей).
- Затруднение глотания.
- Неконтролируемые движения, в основном, лица и языка.
- Нарушение сексуальной функции.
- Сахарный диабет.
- Ненормальное проведение электрических импульсов в сердце (удлинение интервала QT на ЭКГ).
- Более медленный, чем в норме, ритм сердечных сокращений, который может развиться в начале лечения, что может привести к понижению кровяного давления и обморочному состоянию.
- Затрудненное выведение мочи.
- Обморок (может привести к падению).
- Заложенный нос.
- Понижение количества красных кровяных клеток.
- Уменьшение содержания натрия в крови.
- Ухудшение течения существующего сахарного диабета.
Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):
- Лихорадка, сопровождающаяся потливостью, скованностью мышц, сильной сонливостью и обмороком (состояние, называемое «злокачественный нейролептический синдром»).
- Окрашивание кожи и склер глаз в желтый цвет (желтуха).
- Воспаление печени (гепатит).
- Длительная, болезненная эрекция (приапизм).
- Набухание молочных желез с неожиданным выделением молока у мужиин и женшин.
- Нарушения менструального цикла.
- Появление сгустков крови в венах, в основном, нижних конечностей (к симптомам относятся припухлость, боль и покраснение конечности), которые могут переноситься по кровеносным сосудам в легкие, вызывая боль в грудной клетке и затруднение дыхания. Если Вы замечаете любой из этих симптомов, немедленно обратитесь к врачу.
- Хождение, беседа или потребление пищи во время сна.
- Понижение температуры (гипотермия).
- Воспаление поджелудочной железы, вызывающее резкую боль в животе и спине.
- Состояние, называемое «метаболический синдром», при котором у Вас могут развиться три или более трех следующих изменений: увеличение жировой ткани вокруг живота, понижение уровня «полезного холестерина» (ЛПВП), повышение уровня триглицеридов (жиров) в крови, повышенное артериальное давление и повышение уровня сахара в крови.
- Одновременное развитие лихорадки, гриппоподобного состояния, боли в горле или любой другой инфекции, на фоне очень низкого количества белых кровяных клеток (это состояние называется агранулоцитоз).
- Кишечная непроходимость.
- Повышение уровня креатинфосфокиназы (вещества, находящегося в мышцах).
Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000):
- Появление тяжелой кожной сыпи, волдырей/пузырьков или красных пятен на коже.
- Тяжелая аллергическая реакция (анафилаксия), которая может вызвать затруднение дыхания или шок.
- Быстро развивающийся отек кожи, обычно, вокруг глаз, губ или горла (ангионевротический отек).
- Тяжелое состояние с появлением волдырей на коже, во рту, вокруг глаз и половых органов (синдром Стивенса-Джонсона).
- Ненормальная выработка гормона, контролирующего объем мочи.
- Распад мышечных волокон и боль в мышцах (рабдомиолиз).
Неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):
- Высыпания с появлением на коже красных точек неправильной формы (многоформная эритема).
- Синдром гиперчувствительности с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Распространенная по всему телу кожная сыпь, лихорадка, повышение активности печеночных ферментов, изменения клеточного состава крови (эозинофилия), увеличенные лимфоузлы и изменения со стороны других органов. Если у Вас возникают такие симптомы, прекратите прием препарата Кьюпинекс и немедленно обратитесь к врачу — Вам необходима неотложная медицинская помощь.
- Серьезная, внезапно развивающаяся аллергическая реакция с такими симптомами как лихорадка, появление волдырей и шелушение кожи (токсический эпидермальный некролиз).
- У новорожденных, чьи матери принимали Кьюпинекс во время беременности, могут развиваться симптомы отмены.
- Инсульт.
- Заболевание сердечной мышцы (кардиомиопатия).
- Воспаление сердечной мышцы (миокардит).
- Воспаление кровеносных сосудов (васкулит), часто с кожной сыпью с небольшими красными или фиолетовыми бугорками.
Класс препаратов, к которому относится кветиапин, сердечного ритма, которые могут быть серьезными, а в некоторых случаях даже приводить к смертельному исходу.
Ниже приведены нежелательные реакции, которые выявляются только, если была взята кровь на анализ. Изменение уровня некоторых жиров (триглицеридов и общего холестерина) или сахара в крови, изменение уровня гормона щитовидной железы, повышение уровня ферментов печени, уменьшение количества определенных типов кровяных клеток, уменьшение количества эритроцитов, увеличение креатинфосфокиназы крови, уменьшение количества натрия в крови и увеличение количества гормона пролактина в крови.
Повышение уровня гормона пролактина в редких случаях может привести к следующему:
- набухание молочных желез, неожиданное выделение грудного молока у мужчин и женщин;
- нарушения менструального цикла у женщин.
Ваш лечащий врач может назначить Вам регулярный контроль анализов крови.
Нежелательные реакции у детей и подростков
У детей и подростков могут развиваться такие же нежелательные реакции, как и у взрослых.
Нежелательные реакции, приведенные ниже, наблюдались чаще у детей и подростков или не были замечены у взрослых.
Очень частые нежелательные реакции (могут возникать у более чем 1 человека из 10):
- Повышение уровня гормона пролактина в крови, в редких случаях это может вызывать:
- набухание молочных желез, неожиданное выделение грудного молока у мальчиков и девочек,
- нарушения менструального цикла (отсутствие или нерегулярные менструации) у девочек.
- Повышенный аппетит.
- Рвота.
- Ненормальные мышечные движения, включающие трудность начала мышечного движения, дрожь, чувство двигательного беспокойства или скованность мышц, не сопровождающаяся болью.
- Повышение артериального давления.
Частые нежелательные реакции (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):
- Ощущение слабости, обморок (может привести к падению).
- Заложенный нос.
- Раздражительность.
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом или работником аптеки. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в данном листке-вкладыше. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Хранение препарата
Храните препарат в недоступном и невидном для детей месте.
Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на упаковке.
Датой истечения срока годности является последний день месяца.
Хранить при температуре не выше 25°C.
Не выбрасывайте препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.
Содержимое упаковки и общие сведения
Препарат Кьюпинекс содержит
Действующим веществом является кветиапин.
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 25 мг, 100 мг, 200 мг, 300 мг кветиапина (в виде кветиапина фумарата 28,780 мг, 115,120 мг, 230,240 мг, 345,360 мг соответственно).
Вспомогательными веществами являются лактоза моногидрат, кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон (К29/32), магния стеарат;
состав оболочки:
- для дозировки 25 мг (опадрай розовый 03B84929): гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол/ПЭГ 400, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (E 172);
- для дозировки 100 мг (опадрай жёлтый 03B82923): гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол/ПЭГ 400, железа оксид желтый (Е 172);
- для дозировок 200 мг и 300 мг (опадрай белый 03B28796): гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол/ПЭГ 400.
Внешний вид препарата Кьюпинекс и содержимое упаковки
Кьюпинекс, 25 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Таблетки розового цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «44» с одной стороны и «I» с другой стороны.
Кьюпинекс, 100 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «55» с одной стороны и «I» с другой стороны.
Кьюпинекс, 200 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки от белого до почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «56» с одной стороны и «I» с другой стороны.
Кьюпинекс, 300 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки от белого до почти белого цвета, капсуловидные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «45» с одной стороны и «I» с другой стороны.
- По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой и пленки ПВХ/ПВДХ.
- По 3 или 6 контурных ячейковых упаковок, вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.
Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту врача.
Держатель регистрационного удостоверения
ООО «Белалек», Республика Беларусь
222223, Минская область, Смолевичский район,
Китайско-Белорусский индустриальный парк «Великий камень»;
тел.: +375447777701
e-mail: info@belalek.by
Производитель
Произведено и расфасовано
«Hetero Labs Limited», Индия
Unit-V, TSIIC Formulation SEZ, Sy. No 439, 440, 441&458, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Mahaboobnagar District, Telangana State, India.
Упаковано
Производитель, ответственный за выпускающий коптроль качества
ООО «Белалек», Республика Беларусь
222223, Минская область, Смолевичский район,
Китайско-Белорусский индустриальный парк «Великий камень»;
тел.: +375447777701
e-mail: info@belalek.by
БЕЗОПАСНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ: Кьюпинекс / Qupinex

Важно
Кьюпинекс можно применять во время беременности в случаях, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Инструкциядля специалистов
Наименование лекарственного препарата
КЬЮПИНЕКС, 25 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
КЬЮПИНЕКС, 100 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
КЬЮПИНЕКС, 200 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
КЬЮПИНЕКС, 300 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Качественный и количественный состав
Действующее вещество: кветиапин.
- Кьюпинекс, 25 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 25 мг кветиапина (в виде кветиапина фумарата).
Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактозы моногидрат − 7,5 мг.
- Кьюпинекс, 100 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 100 мг кветиапина (в виде кветиапина фумарата).
Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактозы моногидрат — 30 мг.
- Кьюпинекс, 200 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 200 мг кветиапина (в виде кветиапина фумарата).
Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактозы моногидрат -60 мг.
- Кьюпинекс, 300 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 300 мг кветиапина (в виде кветиапина фумарата).
Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактозы моногидрат -90 мг.
Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе «Перечень вспомогательных веществ».
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Кьюпинекс, 25 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки розового цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «44» с одной стороны и «I» с другой стороны.
Кьюпинекс, 100 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «55» с одной стороны и «I» с другой стороны.
Кьюпинекс, 200 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки от белого до почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «56» с одной стороны и «I» с другой стороны.
Кьюпинекс, 300 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки от белого до почти белого цвета, капсуловидные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «45» с одной стороны и «I» с другой стороны.
Клинические данные
Показания к применению
- Лечение шизофрении.
- Лечение биполярных расстройств:
- лечение умеренных или тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве;
- лечение больших депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве;
- профилактика развития повторных эпизодов заболевания у пациентов, у которых кветиапин был эффективным при лечении маниакальных, депрессивных или смешанных эпизодов.
Режим дозирования и способ применения
Режим дозирования
Для каждого показания существуют разные схемы дозирования. Поэтому необходимо обеспечивать пациентам поступление четкой и понятной им информации о дозах и режиме приема, соответствующих их состоянию.
Взрослые
Лечение шизофрении
Для лечения шизофрении кветиапин назначается два раза в сутки.
Суммарная суточная доза в первые 4 дня терапии составляет 50 мг (1-й день), 100 мг (2-й день), 200 мг (3-й день) и 300 мг (4-й день).
Начиная с 4-го дня дозу титруют до достижения обычной эффективной дозы, составляющей от 300 до 450 мг/сут .
В зависимости от клинической реакции и переносимости у каждого пациента, дозу можно изменить в пределах от 150 мг до 750 мг в сутки.
Лечение маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве
Для лечения маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством, кветиапин следует назначать два раза в сутки. Суммарная суточная доза в первые 4 дня терапии составляет 100 мг (1-й день), 200 мг (2-й день), 300 мг (3-й день) и 400 мг (4-й день). Дальнейший подбор дозы до 800 мг в сутки к 6-му дню возможен с повышением не более чем по 200 мг в сутки. В зависимости от клинической реакции и переносимости у каждого пациента, дозу можно изменить в пределах от 200 мг до 800 мг в сутки. Обычная эффективная доза находится в пределах от 400 до 800 мг в сутки.
Лечение больших депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве
Таблетки следует принимать один раз в день, перед сном.
Суточная доза в первые 4 дня терапии составляет 50 мг (1-й день), 100 мг (2-й день), 200 мг (3-й день) и 300 мг (4-й день).
Начиная с 4-го дня рекомендуемая эффективная суточная доза кветиапина составляет 300 мг.
В клинических испытаниях не наблюдалось никаких дополнительных преимуществ у пациентов, получавших 600 мг по сравнению с теми, кто получал 300 мг (см. раздел «Фармакокинетические свойства»). У отдельных пациентов (индивидуально) может быть более эффективной доза 600 мг. Дозы, превышающие 300 мг, должны назначаться врачами, имеющими опыт лечения биполярных расстройств. Как показали клинические исследования, у отдельных пациентов в случае возникновения толерантности следует рассмотреть возможность снижения дозы до 200 мг.
Профилактика развития повторных эпизодов биполярных расстройств
У пациентов, у которых кветиапин был эффективным при лечении острого биполярного расстройства, терапию следует продолжать в той же дозе. После этого, в зависимости от результатов лечения и переносимости у каждого пациента, можно назначать суточные дозы от 300 мг до 800 мг в сутки, разбив их на два приема. Важно отметить, что для поддерживающей терапии следует использовать наименьшую эффективную дозу.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Как и в случае с другими антипсихотиками, кветиапин у пожилых людей следует использовать с осторожностью, особенно в начале лечения. Скорость титрования и ежедневная терапевтическая доза у этой категории пациентов должны быть меньше, чем у более молодых пациентов, в зависимости от клинического ответа и индивидуальной переносимости лекарственного препарата. Средний плазменный клиренс кветиапина у пожилых пациентов ниже на 30−50% по сравнению с более молодыми пациентами. Эффективность и безопасность кветиапина у пациентов старше 65 лет с депрессивными эпизодами в рамках биполярного расстройства не оценивались.
Пациенты с нарушением функции почек
Нет необходимости изменять дозу кветиапина у этих пациентов.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Кветиапин в значительной степени метаболизируется в печени. Поэтому при диагностированном нарушении функции печени кветиапин следует применять с осторожностью, особенно в начале курса лечения. Пациентам с диагнозом нарушения функции печени рекомендуется начинать лечение с дозы 25 мг в сутки. Дозу следует повышать ежедневно по 25−50 мг до достижения эффективной дозы, в зависимости от клинической реакции пациента и индивидуальной переносимости.
Дети
Кветиапин не показан детям и подросткам младше 18 лет, из-за отсутствия данных, подтверждающих возможность применения кветиапина в этой возрастной группе. Данные клинических исследований с контролем плацебо приводятся в разделах «Особые указания и меры предосторожности при применении», «Нежелательные реакции», «Фармакодинамические свойства» и «Фармакокинетические свойства».
Способ применения
Препарат для приема внутрь.
Лекарственный препарат Кьюпинекс можно принимать вне зависимости от приема пищи.
Противопоказания
Гиперчувствительность к лекарственному препарату Кьюпинекс или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Перечень вспомогательных веществ».
Одновременный прием ингибиторов цитохрома P450 3A4, например, ингибиторов ВИЧ-протеазы, азоловых противогрибковых лекарственных препаратов, эритромицина, кларитромицина и нефазодона (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).
Особые указания и меры предосторожности при применении
Так как кветиапин имеет несколько показаний к применению, следует учитывать его профиль безопасности по отношению к диагнозу каждого пациента и дозировки лекарственного препарата.
Дети
Кветиапин не рекомендуется детям и подросткам младше 18 лет из-за отсутствия данных, подтверждающих возможность применения кветиапина в этой возрастной группе. В клинических исследованиях с кветиапином было установлено, что кроме известного профиля безопасности, установленного у взрослых (см раздел «Нежелательные реакции»), некоторые побочные эффекты встречались с более высокой частотой у детей и подростков, по сравнению со взрослыми пациентами (повышенный аппетит, повышение уровня пролактина в сыворотке и экстрапирамидные симптомы), а один побочный эффект ранее не наблюдался в клинических исследованиях у взрослых (повышение артериального давления). У детей и подростков также отмечались изменения результатов анализа функции щитовидной железы.
Кроме того, исследование влияния долгосрочного применения кветиапина на рост и развитие не превышало 26 недель. Также неизвестно влияние долгосрочного использования кветиапина на когнитивную функцию и поведение.
В исследованиях с контролем плацебо с участием детей и подростков, страдающих шизофренией или манией при биполярном расстройстве, было показано, что кветиапин, по сравнению с плацебо, повышал частоту экстрапирамидных симптомов.
Суицид, суицидальные мысли или ухудшение клинического состояния
Депрессии при биполярном расстройстве сопровождаются повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждений и риска суицида. Этот риск сохраняется до наступления выраженной ремиссии. Так как улучшение может не наступить в первые недели лечения кветиапином, а возможно и более длительного периода, пациентов следует тщательно наблюдать до наступления улучшения. Клинический опыт показывает, что суицидальный риск может повыситься на раннем этапе улучшения состояния.
Кроме того, клиницисты должны учитывать возможный риск суицида после внезапной отмены кветиапина, что обусловлено известными факторами риска заболевания, которое лечили кветиапином.
Другие психиатрические расстройства, при которых назначается кветиапин, могут также повышать риск суицида. Более того, эти расстройства могут быть коморбидными с большим депрессивным эпизодом. Таким образом, при лечении пациентов с другими психиатрическими расстройствами следует соблюдать такие же меры предосторожности, как и при лечении пациентов с большим депрессивным эпизодом.
Пациенты с суицидальными идеями или поведением в анамнезе, а также лица с выраженными суицидальными идеями, до начала лечения относятся к группе повышенного риска с точки зрения суицидальных идей и попыток самоубийства и, таким образом, должны тщательно контролироваться по ходу лечения. Мета-анализ клинических исследований антидепрессантов с контролем плацебо с участием взрослых пациентов с психиатрическими расстройствами выявил повышенный риск суицидального поведения при сравнении групп пациентов, получавших антидепрессанты, по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте младше 25 лет.
На ранних этапах лечения, а также после изменения дозы лекарственного препарата пациенты, в особенности лица, относящиеся к группе риска, должны находиться под тщательным контролем.
Пациентов (а также лиц, осуществляющих уход за пациентами) следует предупреждать о необходимости наблюдения на предмет клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей, необычных изменений в поведении, а также о необходимости обратиться за медицинской помощью при появлении данных симптомов.
В более кратковременных, плацебо-контролируемых клинических исследованиях пациентов с большим депрессивным эпизодом при биполярном расстройстве наблюдался повышенный риск событий, связанных с самоубийством у молодых взрослых пациентов младше 25 лет, получавших кветиапин, по сравнению с лицами, получавшими плацебо (3,0% и 0% соответственно). Ретроспективное популяционное исследование кветиапина для лечения пациентов с большим депрессивным эпизодом выявило повышенный риск нанесения самоповреждений и суицида у пациентов в возрасте от 25 до 64 лет, у которых в анамнезе отсутствовала склонность к нанесению самоповреждений при применении кветиапина или других антидепрессантов.
Риск развития метаболических нарушений
На основании наблюдавшегося в клинических исследованиях риска ухудшения метаболического профиля, включая изменение массы тела, изменение содержания липидов и глюкозы крови (гипергликемии), метаболические параметры следует контролировать в начале лечения, а изменение этих параметров следует регулярно проверять по ходу лечения. Ухудшение этих параметров следует корректировать, исходя из клинической необходимости (см. раздел «Нежелательные реакции»).
Экстрапирамидные расстройства
В плацебо-контролируемых клинических исследованиях лечения депрессивных эпизодов при биполярных расстройствах частота развития экстрапирамидных симптомов в группе, получавшей кветиапин была выше, чем в группе плацебо (см. разделы «Нежелательные реакции» и «Фармакодинамические свойства»).
Применение кветиапина было связано с развитием акатизии, при которой наблюдаются субъективно неприятное беспокойство и потребность в движении в сочетании с неспособностью спокойно сидеть или стоять. Обычно она развивается в течение первых недель лечения. У пациентов с такими симптомами повышение дозы может причинить им вред.
Поздняя дискинезия
В случае возникновения признаков и симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены кветиапина. Симптомы поздней дискинезии могут усиливаться или впервые развиться после отмены лекарственного препарата (см. разделы «Нежелательные реакции»).
Сонливость и головокружение
Была выявлена связь между применением кветиапина и сонливостью или связанными с ней симптомами, например, седацией (см. раздел «Нежелательные реакции»). В клинических исследованиях с участием пациентов с биполярной депрессией эти симптомы развивались в течение первых трех дней лечения, а их интенсивность была, в основном, умеренной-средней степени. Пациентам с биполярными нарушениями, у которых развивается выраженная, тяжелая сонливость, может быть необходим более частый контакт с врачом на протяжении по крайней мере 2 недель после наступления сонливости.
Ортостатическая гипотензния
Кветиапин может вызвать ортостатическую гипотензию и связанное с ней головокружение (см. раздел «Нежелательные реакции»), особенно в начальном периоде уточнения дозы; это чаще происходит у пожилых, чем у молодых пациентов. Это может повысить риск случайных падений, особенно у пожилых пациентов, по сравнению, с более молодыми. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями рекомендуется понижение дозы или более медленная индивидуальная подборка дозы. Таким образом, пациентам рекомендуется соблюдать осторожность, прежде чем они установят действие препарата на свой организм.
Кветиапин следует с осторожностью применять у пациентов с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями, сосудистыми заболеваниями головного мозга или другими состояниями, предрасполагающими к гипотензии. Кветиапин может вызвать ортостатическую гипотензию, особенно на начальном этапе подбора дозы; в этом случае нужно учесть необходимость снижения или более плавного подбора дозы.
Синдром апноэ во сне
Сообщалось о синдроме апноэ во сне у пациентов, принимавших кветиапин. У пациентов, принимающих депрессанты центральной нервной системы, имеющих в анамнезе апноэ, или пациентов с высоким риском развития апноэ (пациенты с избыточным весом, ожирением или мужчины), кветиапин следует назначать с осторожностью.
Эпилептические припадки
В контролируемых клинических исследованиях не обнаружено различий в частоте эпилептических припадков у пациентов, получающих кветиапин или плацебо. Как и другие антипсихотические лекарственные препараты, кветиапин требует осторожности при лечении пациентов, имеющих эпилептические припадки в анамнезе, либо при состояниях, потенциально понижающих порог судорожной готовности (см. раздел «Нежелательные реакции»).
Злокачественный нейролептический синдром (ЗМС)
Развитие злокачественного нейролептического синдрома связано с применением антипсихотическиих лекарственных препаратов, в том числе и кветиапина (см. раздел «Нежелательные реакции»). К его клиническим проявлениям относятся повышение температуры, изменение психического состояния, ригидность мышц, нестабильность вегетативных функций (непостоянные уровни частоты сердечных сокращений и артериального давления, потливость, аритмия), а также повышение уровня креатинфосфокиназы. В таких случаях кветиапин следует отменить и назначить соответствующую лекарственную терапию.
Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз
В клинических исследованиях с кветиапином развитие тяжелой нейтропении (количество нейтрофильных гранулоцитов <0,5×109/л) наблюдалось нечасто. В большинстве случаев тяжелая нейтропения развивалась в течение нескольких месяцев после начала лечения кветиапином и не была дозозависимой. В постмаркетинговом периоде было показано, что после отмены кветиапина лейкопения и/или нейтропения проходила. Возможными факторами риска являются: существующее пониженное количество лейкоцитов и вызванная лекарственными препаратами нейтропения в анамнезе. Кветиапин следует отменить при количестве нейтрофилов <1×109/л. Пациентов следует наблюдать по поводу развития признаков и симптомов инфекций и контролировать количество нейтрофилов крови (до достижения 1,5×109/л) (см. раздел «Фармакодинамические свойства»).
Возможность развития нейтропении следует учитывать у пациентов с инфекцией или лихорадкой, в особенности при отсутствии предрасполагающих факторов, что требует соответствующего лечения.
Пациентов необходимо проинструктировать о том, что при появлении симптомов агранулоцитоза или инфекции (например, лихорадки, слабости, летаргии, боли в горле) необходимо незамедлительно обратиться к врачу. У таких пациентов необходимо незамедлительно контролировать число лейкоцитов и нейтрофилов.
Антихолинергические (мускариновые) эффекты
Норкветиапин, активный метаболит кветиапина, имеет умеренное и сильное сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов. Это вносит вклад в побочное действие, вызванное антихолинергическим эффектом, когда кветиапин используется в рекомендуемых дозах при одновременном использовании с другими препаратами, обладающими антихолинергическими эффектами, и при передозировке.
Кветиапин следует использовать с осторожностью у пациентов, принимающих препараты, которые имеют антихолинергический (мускариновый) эффект. Кветиапин следует использовать с осторожностью у пациентов с задержкой мочи или задержкой мочи в анамнезе, клинически значимой гипертрофией предстательной железы, непроходимостью кишечника или связанных состояний, повышенного внутриглазного давления или узкоугольной глаукомы (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия», «Нежелательные реакции», «Передозировка» и «Фармакодинамические свойства»).
Взаимодействия
См. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия».
Применение кветиапина одновременно с сильным индуктором печеночных ферментов, например, карбамазепином или фенитоином, значительно снижает концентрацию кветиапина в плазме крови, что может повлиять на эффективность лечения этим лекарственным средством. У пациентов, получающих индукторы печеночных ферментов, начало использования кветиапина возможно только в том случае, когда врач сочтет, что полезные эффекты кветиапина перевешивают риск отмены индуктора печеночных ферментов. Важно, чтобы любое изменение дозировки индуктора было постепенным, и при необходимости его следует заменять неиндуцирующим лекарственным средством, например, вальпроатом натрия.
Масса тела
У пациентов, получавших кветиапин, наблюдалось увеличение массы тела. Этих пациентов следует наблюдать и вести в соответствии с имеющимися клиническими руководствами по применению антипсихотических препаратов (см. разделы «Нежелательные реакции» и «Фармакодинамические свойства»).
Гипергликемия
В редких случаях во время применения кветиапина наблюдалась гипергликемия или обострение ранее существовавшего диабета, иногда сопровождавшегося кетоацидозом, комой, а в некоторых случаях со смертельным исходом (см. раздел «Нежелательные реакции»). В некоторых случаях наблюдалось увеличение массы тела, что могло служить предрасполагающим фактором. Рекомендуется надлежащее клиническое наблюдение таких пациентов в соответствии с руководствами по применению антипсихотических препаратов. Пациентов, получающих любые антипсихотические лекарственные средства, в том числе и кветиапин, следует наблюдать по поводу развития признаков и симптомов гипергликемии (полидипсия, полиурия, полифагия, слабость), а у пациентов с сахарным диабетом или относящихся к группе риска диабета, следует регулярно проверять по поводу ухудшения контроля уровня глюкозы в крови.
Липиды
В клинических исследованиях с кветиапином наблюдалось повышение уровня триглицеридов, общего холестерина и ЛПНП, а также понижение ЛПВП (см. раздел «Нежелательные реакции»). Следует применять соответствующие меры для лечения изменений липидного профиля.
Удлинение интервала QT
В клинических испытаниях, в ходе которых лекарственное средство использовалось в соответствии с инструкцией по медицинскому применению, применение кветиапина не было связано с постоянным удлинением интервала QT. Однако, в постмаркетинговых исследованиях удлинение интервала QT наблюдалось в терапевтических дозах (см. раздел «Нежелательные реакции») и при передозировке (см. разделы «Передозировка»). Так же, как и при назначении других антипсихотических лекарственных средств, следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, при сочетании кветиапина с лекарственными средствами, которые увеличивают интервал QT (включая другие антипсихотические лекарственные средства), особенно у пожилых пациентов, пациентов с врожденным удлиненным QT синдромом, сердечной недостаточностью, сердечной гипертрофией, гипокалиемией, гипомагнезиемией и у пациентов, у которых в семейном анамнезе наблюдалось удлинение интервала QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).
Кардиомиопатия и миокардит
В ходе клинических испытаний и в постмаркетиноговом периоде были зафиксированы случаи кардиомиопатии и миокардита, однако, связь с приемом кветиапина не была подтверждена (см. раздел «Нежелательные реакции»). Назначать кветиапин пациентам с подозрением на кардиомиопатию или миокардит следует с осторожностью.
Тяжелые кожные нежелательные реакции
При применении кветиапина очень редко сообщалось о развитии тяжёлых нежелательных реакций, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут быть жизнеугрожающими или фатальными.
Тяжелые кожные нежелательные реакции обычно проявляются в виде комбинаций следующих симптомов: обширная кожная сыпь или эксфолиативный дерматит, лихорадка, лимфаденопатия и потенциальная эозинофилия. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти тяжелые кожные реакции, следует немедленно отменить кветиапин и рассмотреть альтернативное лечение.
Реакции внезапной отмены
Симптомы острой отмены, в том числе тошнота, рвота и бессонница, головная боль, понос, головокружение и раздражительность описаны после резкой отмены кветиапина. Возможны рецидивы симптомов психоза и появление расстройств, связанных с непроизвольными движениями (акатизия, дистония и дискинезия). Поэтому в случае необходимости прекращения приема лекарственного препарата рекомендуется постепенное (по крайней мере в течение 1−2 недель) снижение дозы (см. разделы «Нежелательные реакции»).
Пожилые пациенты с психозом, связанным с деменцией
Кветиапин не разрешен к применению у пациентов с психозом, связанным с деменцией.
Приблизительно 3-кратное повышение риска нежелательных явлений в мозговом кровообращении отмечено в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях в популяции с деменцией в случае применения некоторых атипичных антипсихотиков. Механизм такого повышения риска неизвестен. Повышенный риск нельзя исключить также и в случае применения других антипсихотиков или в других популяциях пациентов. В плацебо-контролируемых исследованиях с применением кветиапина в пересчете на 100 пациенто-лет частота цереброваскулярных нежелательных явлений в группе, получавшей кветиапин, не превосходила таковую в группе плацебо. Кветиапин следует с осторожностью применять у пациентов, имеющих факторы риска инсульта.
При мета-анализе атипичных антипсихотических средств обнаружено, что пожилые пациенты с психозом, связанным с деменцией, имеют повышенный риск смерти по сравнению с группой плацебо.
Однако в двух 10 -недельных плацебо-контролируемых исследованиях кветиапина в той же популяции пациентов (n=710; средний возраст 85 лет, в пределах 56−99 лет) смертность в группе, получавшей кветиапин, составила 5,5% против 3,2% в группе плацебо. В этих исследованиях пациенты умирали от многих причин, которые можно было предвидеть в данной популяции. Эти данные не позволяют установить причинную связь между применением кветиапина и смертью у пожилых пациентов с деменцией.
Пожилые пациенты с болезнью Паркинсона (БП) и паркинсонизмом
Ретроспективное популяционное исследование кветиапина для лечения пациентов с большим депрессивным расстройством выявило повышенный риск смерти на фоне лечения кветиапином у пациентов старше 65 лет. Эта взаимосвязь не прослеживалась, когда из исследования были исключены пациенты с БП. Следует проявлять осторожность при назначении кветиапина пожилым пациентам с БП.
Дисфагия
При применении кветиапина наблюдались дисфагия (см. раздел «Нежелательные реакции») и аспирация. Несмотря на то, что причинная связь с развитием аспирационной пневмонии не установлена, при применении кветиапина следует соблюдать осторожность у пациентов, относящихся к группе риска развития аспирационной пневмонии.
Запоры и непроходимость кишечника
Запор является фактором риска возникновения кишечной непроходимости. Зафиксированы такие побочные эффекты кветиапина как запор и кишечная непроходимость (см. раздел «Нежелательные реакции»), включая смертельные случаи у пациентов с высоким риском кишечной непроходимости, обусловленные сопутствующей терапией другими препаратами и/или невозможностью сообщить о симптомах запора.
Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)
Случаи ВТЭ наблюдались при применении антипсихотических лекарственных препаратов. В связи с тем, что пациенты, получающие антипсихотики, часто имеют приобретенные факторы риска ВТЭ, их следует выявлять до и во время лечения кветиапином.
Панкреатит
Панкреатит наблюдался как в клинических исследованиях, так и в постмаркетинговом периоде. Несмотря на то, что в постмаркетинговом периоде не во всех случаях были выявлены факторы риска, у многих пациентов имелись факторы, на фоне которых может развиться панкреатит: повышение уровня триглицеридов (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»), желчные камни и употребление алкоголя.
Дополнительная информация
Имеется немного данных о введении кветиапина в сочетании с дивалпроексом или литием при умеренных или тяжелых эпизодах мании. Однако комбинированная терапия хорошо переносилась (см. разделы «Нежелательные реакции» и «Фармакодинамические свойства»). Эти данные выявили аддитивный эффект на 3-й неделе.
Лекарственный препарат содержит лактозу
Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.
Лекарственный препарат содержит натрий
Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, то есть по сути не содержит натрия.
Неправильное использование и злоупотребление
Сообщалось о случаях неправильного использования и злоупотребления лекарственным препаратом. Необходимо соблюдать осторожность при назначении лекарственного препарата лицам с алкогольной и наркотической зависимостью или случаями злоупотребления лекарственными препаратами.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия
Следует соблюдать осторожность при комбинированном применении лекарственного препарата Кьюпинекс с другими препаратами, воздействующими на центральную нервную систему, а также с алкоголем.
Необходима осторожность при лечении пациентов, совместно получающих другие «Особые указания и меры предосторожности при применении»).
Изофермент цитохрома P450 (CYP) 3A4 является основным изоферментом, отвечающим за метаболизм кветиапина, осуществляющийся через систему цитохрома P450. Совместное назначение кветиапина (в дозе 25 мг) с кетоконазолом — ингибитором CYP3A4, приводило к увеличению площади под кривой «концентрация — время» (AUC) кветиапина в 5-8 раз. Поэтому совместное назначение кветиапина и ингибиторов цитохрома CYP3A4 противопоказано. Также не рекомендовано принимать кветиапин вместе с грейпфрутовым соком.
Назначение кветиапина в различной дозировке до или одновременно с приемом карбамазепина приводило к значительному повышению клиренса кветиапина и, соответственно, уменьшению AUC, в среднем, на 13%, по сравнению с приемом кветиапина без карбамазепина. У некоторых пациентов снижение AUC было еще более выраженным. Такое взаимодействие сопровождается снижением концентрации кветиапина в плазме и может снижать эффективность терапии кветиапином.
Совместное назначение кветиапина с фенитоином — другим индуктором микросомальной системы печени, сопровождалось еще более выраженным (примерно на 450%) повышением клиренса кветиапина. Назначение кветиапина пациентам, получающим индукторы ферментной системы печени, возможно лишь в том случае, если ожидаемая польза от терапии кветиапином превосходит риск, связанный с отменой препарата индуктора печеночных ферментов. Изменение дозы препаратов-индукторов микросомальных ферментов должно быть постепенным. При необходимости, возможно их замещение препаратами, не индуцирующими микросомальные ферменты, например, препаратами вальпроевой кислоты (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном назначении антидепрессанта имипрамина (ингибитор CYP2D6) или флуоксетина (ингибитор CYP3A4 и CYP2D6).
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном назначении с антипсихотическими лекарственными средствами — рисперидоном или галоперидолом. Однако одновременный прием кветиапина и тиоридазина приводил к повышению клиренса кветиапина примерно на 70%.
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении циметидина.
Фармакокинетика препаратов лития не изменяется при одновременном назначении кветиапина.
В 6-недельном рандомизированном исследовании комбинации лития и кветиапина с пролонгированным высвобождением в сравнении с комбинацией кветиапина с пролонгированным высвобождением и плацебо у взрослых пациентов с острой манией экстрапирамидные побочные эффекты (в особенности тремор), сонливость и увеличение массы тела наблюдались чаще в группе, где литий принимался совместно с кветиапином, по сравнению с группой кветиапина и плацебо (см. раздел «Фармакодинамические свойства»).
Фармакокинетика вальпроата натрия и кветиапина не изменилась в клинически значимой степени при их одновременном применении. В ретроспективном клиническом исследовании детей и подростков, получавших вальпроат, кветиапин или оба препарата, в группе пациентов, получавших оба препарата, была выявлена повышенная частота развития лейкопении и нейтропении, по сравнению с монотерапией.
Специальных исследований взаимодействия часто используемых сердечно-сосудистых препаратов с кветиапином не проводилось.
Следует соблюдать осторожность при комбинированном применении кветиапина и препаратов, способных вызвать нарушение электролитного баланса и удлинение интервала QT.
Сообщалось о ложноположительных результатах анализа ИФА на метадон и трициклические антидепрессанты у пациентов, принимавших кветиапин. По этой причине лабораторные тесты необходимо подтверждать подходящими хроматографическими методами.
Фертильность, беременность и лактация
Беременность
Первый триместр
Опубликованные исследования применения кветиапина у беременных женщин (результаты для 300−1000 случаев беременности), включая отдельные сообщения и общие наблюдения, не подтверждают увеличения риска пороков развития, связанных с применением препарата. Тем не менее, на основании имеющихся данных не может быть сделан однозначный вывод о применении препарата в период беременности. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность. Таким образом, кветиапин можно применять во время беременности в случаях, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Третий триместр
Новорожденные, матери которых во время третьего триместра беременности применяли антипсихотические средства (включая кветиапин) подвержены риску развития экстрапирамидных расстройств (ЭПР) и симптомов отмены после родов. Клинические проявления описанных выше осложнений включают: ажитацию; аномальное снижение или повышение мышечного тонуса; тремор; сонливость; тяжелое нарушение дыхания; трудности во время кормления ребенка. Таким новорожденным необходим тщательный контроль.
Лактация
В опубликованных работах было показано, что кветиапин выделяется в грудное молоко человека, однако его уровень значительно варьировался. Поэтому кормящим женщинам рекомендуется отказаться от грудного вскармливания во время приема кветиапина либо прекратить терапию кветиапином после тщательного взвешивания пользы кормления для ребенка и пользы лечения для матери.
Фертильность
Влияние кветиапина на фертильность у человека не было изучено. У крыс прием кветиапина вызывал повышение уровня пролактина, однако данный опыт не относится к людям (см. раздел «Данные доклинической безопасности»).
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Вследствие влияния на центральную нервную систему кветиапин может снижать уровень бодрствования пациентов и вызывать сонливость. Поэтому на первых этапах лечения, в течение индивидуально определяемого периода времени, следует запретить пациенту управление транспортными средствами или опасными механизмами. В дальнейшем степень ограничений следует устанавливать для каждого пациента индивидуально.
Нежелательные реакции
Самыми частыми нежелательными реакциями кветиапина (>10%) являются сонливость, головокружение, головная боль, сухость во рту, симптомы отмены, повышение уровня триглицеридов в крови, повышение уровня общего холестерина (прежде всего ЛПНП) в крови, понижение уровня ЛПВП в крови, увеличение массы тела, понижение уровня гемоглобина и экстрапирамидные симптомы.
В Таблице 1 отображены нежелательные реакции, которые связанны с терапией кветиапином. Информация о нежелательных реакциях изложена в соответствии с систем но-органной классификацией и частотой встречаемости. Категории частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1 000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (исходя из имеющихся данных, частоту возникновения определить невозможно).
Таблица 1. Нежелательные реакции
| Системно-органный класс | Нежелательные лекарственные реакции |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | |
| Очень частые | Снижение уровня гемоглобина22 |
| Частые | Лейкопения1’28, уменьшение количества нейтрофилов, повышение количества эозинофилов27 |
| Нечастые | Тромбоцитопения, анемия, снижение числа тромбоцитов13, нейтропения1 |
| Редкие | Агранулоцитоз26 |
| Нарушения со стороны иммунной системы | |
| Нечасто | Гиперчувствительность (включая аллергические кожные реакции) |
| Очень редко | Анафилактическая реакция5 |
| Нарушения со стороны эндокринной системы | |
| Часто | Гиперпролактинемия15, снижение общего Т424, снижение свободного Т424, снижение общего Тз24, повышение ТТГ24 |
| Нечасто | Снижение свободного Тз24, гипотиреоз21 |
| Очень редко | Неадекватная секреция антидиуретического гормона |
| Нарушения метаболизма и питания | |
| Очень часто | Повышение уровней триглицеридов в сыворотке крови10 30, повышение уровня общего холестерина (преимущественно ЛПНП-холестерина)11,30, снижение ЛПВП- холестерина17 30, прибавка веса8,30 |
| Часто | Повышенный аппетит, повышение уровня глюкозы в крови до гипергликемических значений6,30 |
| Нечасто | Гипонатриемия19, сахарный диабет1,5, ухудшение течения существующего сахарного диабета |
| Редко | Метаболический синдром29 |
| Психические нарушения | |
| Часто | Необычные сновидения и кошмары суицидальные идеи и суицидальное поведение20 |
| Редко | Сомнамбулизм и связанные с ним реакции, такие как разговоры во сне и нарушение питания, связанное со сном |
| Нарушения со стороны нервной системы | |
| Очень часто | Головокружение4,16, сонливость2,16, головная боль, экстрапирамидные симптомы1,21 |
| Часто | Дизартрия |
| Нечасто | Судороги1, синдром беспокойных ног, поздняя дискинезия1,5, обморок 4,16 |
| Нарушения со стороны органа зрения | |
| Часто | Нечеткость зрительного восприятия |
| Нарушения со стороны сердца | |
| Часто | Тахикардия4, ощущение сердцебиения23 |
| Нечасто | Удлинение интервала QT1,12,18, брадикардия32 |
| Частота неизвестна | Кардиомиопатия и миокардит |
| Нарушения со стороны сосудов | |
| Часто | Ортостатическая гипотензия4,16 |
| Редко | Венозная тромбоэмболия1 |
| Частота неизвестна | Инсульт33 |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | |
| Часто | Одышка23 |
| Нечасто | Ринит |
| Желудочно-кишечные нарушения | |
| Очень часто | Сухость во рту |
| Часто | Запор, диспепсия, рвота25 |
| Нечасто | Дисфагия |
| Редко | Панкреатит1, кишечная непроходимость/ илеус |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | |
| Часто | Повышение аланинтрансаминазы в сыворотке (АЛТ)3, повышение уровней гамма- ГТ3 |
| Нечасто | Повышение уровня аспартапрансаминазы (ACT)3 |
| Редко | Желтуха5, гепатит |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | |
| Очень редко | Ангионевротический отек5, синдром Стивенса-Джонсона (ССД)5 |
| Частота неизвестна | Токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, синдром гипер- чувствительности с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) |
| Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани | |
| Очень редко | Рабдомиолиз |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | |
| Нечасто | Задержка мочи |
| Беременность, послеродовый период и перинатальные состояния | |
| Частота неизвестна | Синдром отмены у новорожденного31 |
| Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез | |
| Нечасто | Нарушение сексуальной функции |
| Редко | Приапизм, галакторея, нагрубание молочных желез, нарушение менструальной функции |
| Общие нарушения и реакции в месте введения | |
| Очень часто | Симптомы отмены1,9 |
| Часто | Легкая астения, периферический отек, раздражительность, гипертермия |
| Редко | Нейролептический злокачественный синдром1, гипотермия |
| Лабораторные и инструментальные данные | |
| Редко | Повышение креатинифосфокиназы в крови14 |
1 См. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении».
2 Сонливость может возникать обычно в течение первых недель лечения и, как правило, исчезает при последующем применении кветиапина.
3 Бессимптомные подъемы (сдвиг от нормальных значений до показателей, превышающих верхнюю границу нормы более, чем в 3 раза в любое время) сывороточных трансаминаз (АЛТ, ACT) или гамма-ГТ наблюдались у некоторых пациентов, получавших кветиапин. Эти подъемы обычно исчезали при продолжении терапии кветиапином.
4 Как и применении других антипсихотических препаратов с α1-адреноблокирующей активностью, кветиапин часто вызывает ортостатическую гипотензию, сопровождающуюся головокружением, тахикардией и, у некоторых пациентов, обмороком, особенно в начальный период титрования дозы. (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).
5 Расчет частоты этих нежелательных реакций проводился только на основе пострегистрационных данных.
6 Глюкоза крови натощак ≥126 мг/дл (≥7,0 ммоль/л) или глюкоза крови не натощак ≥200 мг/дл (≥11,1 ммоль/л), по крайней мере, при одном измерении.
7 Повышение частоты дисфагии при применении кветиапина в сравнении с плацебо наблюдалось в клинических исследованиях при биполярной депрессии.
8 На основании увеличения массы тела >7% от исходного значения. Происходит преимущественно в первые недели лечения.
9 Следующие симптомы отмены наблюдались чаще всего в острых плацебо- контролируемых клинических исследованиях, исследованиях монотерапии, которые оценивали симптомы отмены: бессонница, тошнота, головная боль, рвота, головокружение и раздражительность. Частота этих реакций значительно снизилась через 1 неделю после отмены.
10 Концентрация триглицеридов ≥200 мг/дл (≥2,258 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥18 лет) или ≥150 мг/дл (≥1,694 ммоль/л) (пациенты в возрасте <18 лет), по крайней мере, при одном измерении.
11 Концентрация холестерина ≥240 мг/дл (≥6,2064 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥18 лет) или ≥200 мг/дл (≥5,172 ммоль/л) (пациенты в возрасте <18 лет), по крайней мере, при одном измерении. Увеличение ЛПНП-холестерина ≥30 мг/дл (≥0,769 ммоль/л) наблюдалось очень часто. Среднее изменение среди пациентов, которые имели такое повышение, составило 41,7 мг/дл (≥1,07 ммоль/л).
12 См. текст ниже.
13 Концентрация тромбоцитов ≤100×109/л, по крайней мере, при однократном измерении.
14 На основании сообщений о нежелательных явлениях в клинических исследованиях повышение креатинфосфокиназы в крови не сопровождалось злокачественным нейролептическим синдромом.
15 Уровни пролактина (пациенты в возрасте >18 лет): >20 мкг/л (>869,56 пмоль/л) у лиц мужского пола; >30 мкг/л (>1304,34 пмоль/л) у лиц женского пола в любой момент.
16 Может привести к падениям.
17 Концентрация ЛПНП-холестерина: <40 мг/дл (1,025 ммоль/л) у лиц мужского пола; <50 мг/дл (1,282 ммоль/л) у лиц женского пола в любой момент.
18 Частота пациентов, которые имеют сдвиг интервала QTc от <450 мсек до >450 мсек с увеличением >30 мсек. В плацебо-контролируемых исследованиях применения кветиапина среднее изменение и частота пациентов, которые имели сдвиг до клинически значимого уровня, была сходной между кветиапином и плацебо.
19 Сдвиг от >132 ммоль/л до <132 ммоль/л по крайней мере, при одном измерении.
20 Случаи суицидальных идей и суицидальных поведений сообщены во время терапии кветиапином с пролонгированным высвобождением или вскоре после прекращения лечения (см. разделы «Особые указания и меры предосторожности при применении» и «Фармакодинамические свойства»).
21 См. раздел «Фармакодинамические свойства».
22 Сниженный уровень гемоглобина ≤13 г/дл (8,07 ммоль/л) у лиц мужского пола, ≤12 г/дл (7,45 ммоль/л) у лиц женского пола, по крайней мере, при одном измерении, наблюдался у 11% пациентов, получавших кветиапин во всех исследованиях, включая открытые расширенные исследования. Для этих пациентов, среднее максимальное снижение уровня гемоглобина в любое время составило 1,50 г/дл.
23 Эти сообщения часто наблюдались в условиях наличия тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и/или фонового заболевания сердца или заболевания дыхательной системы.
24 На основании сдвигов от нормального исходного уровня до потенциального клинически значимого значения в любое время от исходной точки во всех исследованиях. Сдвиги в уровнях общего Тд, свободного Т4, общего Тз и свободного Тз определены как изменение <0,8 × нижнее пороговое значение нормы (пмоль/л) и сдвиг ТТГ признается при >5 мЕД/л в любое время.
25 На основании повышенной частоты рвоты у пациентов пожилого возраста (>65 лет).
26 На основании изменения количества нейтрофилов от > 1,5х 109/л в исходный момент до < 0,5×109/л в любое время в ходе лечения, и на основании данных по пациентам с тяжелой нейтропенией (< 0,5×109/л) и инфекцией в ходе всех клинических исследований кветиапина (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).
27 На основании сдвигов от нормального исходного уровня до потенциального клинически значимого значения в любое время от исходной точки во всех исследованиях. Сдвиги в количестве эозинофилов определены как >1×109 клеток/л в любое время.
28 На основании сдвигов от нормального исходного уровня до потенциального клинически значимого значения в любое время от исходной точки во всех исследованиях. Сдвиги в числе лейкоцитов определены как ≤3×109 клеток/л в любое время.
29 На основании сообщений о нежелательных явлениях в виде метаболического синдрома из всех клинических исследований по применению кветиапина.
30 У некоторых пациентов ухудшение более одного метаболического фактора: веса, глюкозы крови и липидов крови наблюдалось в клинических исследованиях (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).
31 См. раздел«Фертильность, беременность и лактация».
32 Может возникнуть в начале лечения или вскоре после начала лечения и сопровождается гипотензией и/или обморочным состоянием. Частота основана на сообщениях о нежелательных явлениях в виде брадикардии и связанных состояний во всех клинических исследованиях по применению кветиапина.
33 На основании данных одного ретроспективного нерандомизированного эпидемиологического исследования.
Есть сообщения о случаях удлинения интервала QT, желудочковой аритмии, синдрома внезапной необъяснимой смерти, остановки сердца и полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» при применении нейролептиков, их считают классовым эффектом.
Дети
Вышеприведенные нежелательные реакции могут также встречаться у детей и подростков. Следующая таблица приводит нежелательные реакции, встречающиеся у детей и подростков в возрасте 10-17 лет с большей частотой, чем у взрослых, или отсутствующие у взрослых.
Информация о нежелательных реакциях изложена в соответствии с системно-органной классификацией и частотой встречаемости. Категории частоты: очень часто (≥1/10), часто ≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1 000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (исходя из имеющихся данных, частоту возникновения определить невозможно).
Таблица 2. Нежелательные реакции у детей и подростков, связанные с терапией кветиапином, которые встречаются с большей частотой, чем у взрослых, или не выявлены у взрослого населения
| Системно-органный класс | Нежелательные лекарственные реакции |
| Нарушения со стороны эндокринной системы | |
| Очень часто | Повышение уровня пролактина1 |
| Нарушения метаболизма и питания | |
| Очень часто | Повышение аппетита |
| Нарушения со стороны нервной системы | |
| Очень часто | Экстрапирамидные симптомы3,4 |
| Часто | Обморок |
| Нарушения со стороны сосудов | |
| Очень часто | Повышение артериального давления2 |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | |
| Часто | Ринит |
| Желудочно-кишечные нарушения | |
| Очень часто | Рвота |
| Общие нарушения и реакции в месте введения | |
| Часто | Раздражительность3 |
1 Уровни пролактина (пациенты до 18 лет): >20 мкг/л (>869,56 пмоль/л) у лиц мужского пола; >26 мкг/л (>1130,428 пмоль/л) у лиц женского пола в любой момент.
Менее 1% пациентов имели повышение уровня пролактина >100 мкг/л.
2 На основании сдвигов, превышающих клинически значимые пороговые значения (приведено из критериев Национальных институтов здравоохранения) или увеличении >20 мм рт.ст. для систолического или >10 мм рт.ст. для диастолического артериального давления в любое время в двух острых (3-6 недельных) плацебо-контролируемых исследованиях у детей и подростков.
3 Примечание: Частота соответствует наблюдаемой частоте у взрослых, но раздражительность может быть связана с различными клиническими проявлениями у детей и подростков, по сравнению со взрослыми.
4 См. раздел «Фармакодинамические свойства».
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза — риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.
Республика Беларусь
220037, Минск, Товарищеский пер., 2а
УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»
Телефон отдела фармаконадзора: +375 (17) 242-00-29; факс: +375 (17) 242-00-29
Эл. почта: rcpl@rceth.by, rceth@rceth.by
https://www.rceth.by
Передозировка
Симптомы
В общем, обнаруженные признаки и симптомы были следствием усиления известных фармакологических эффектов кветиапина, т.е., сонливости, седативного эффекта, тахикардии и гипотензии.
Передозировка кветиапина может вызывать удлинение интервала QT, судороги, эпилептический статус, рабдомиолиз, угнетение дыхания, задержку мочи, спутанность сознания, делирий и/или возбуждение, кома и смерть. У пациентов с имеющимися тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями риск развития эффектов передозировки может повышаться (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).
Лечение
Специфический антидот кветиапина отсутствует. При тяжелой интоксикации следует всегда учитывать возможность одновременного приема пациентом нескольких лекарственных препаратов. Рекомендуется интенсивная терапия, в том числе обеспечение проходимости дыхательных путей пациента, обеспечение достаточной оксигенации и вентиляции, мониторирование и поддержка сердечно-сосудистых функций.
В литературе имеются данные, что пациентам с делирием и возбуждением, а также явным антихолинергическим синдромом можно назначать физостигмин в дозе 1−2 мг при постоянном контроле ЭКГ. Однако этот способ не рекомендуется в качестве стандартной терапии из-за потенциального отрицательного эффекта физостигмина на сердечную проводимость. Физостигмин можно использовать в случаях отсутствия на ЭКГ каких-либо отклонений от нормы. Не используйте физостигмин при нарушении сердечного ритма, блокады или расширении комплекса QRS.
Возможности предотвращения всасывания при передозиревке не изучались, все же при тяжелых интоксикациях можно провести промывание желудка и назначить активированный уголь.
Необходимо адекватное лечение устойчивой гипотонии, развивающейся при передозировке кветиапином с помощью внутривенных инфузий и симпатомиметиков (при этом не следует применять адреналин и допамин, так как на фоне альфа-блокады, вызванной кветиапином, бета-стимуляция утяжеляет гипотензию).
Тщательное медицинское наблюдение и мониторинг следует продолжать до выздоровления пациента.
Фармакологические свойства
Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Антипсихотические средства, диазепины, оксазепины и тиазепины и оксепины.
Код ATX: N05AH04.
Механизм действия
Кветиапин является атипичным антипсихотическим лекарственным средством. Кветиапин, также как и его активный метаболит норкветиапин взаимодействуют с рядом рецепторов нейротрансмиттеров головного мозга.
Кветиапин и норкветиапин обладают сродством к серотониновым (5-НТ2) и допаминовым (D1 и D2) рецепторам головного мозга.
Антипсихотические и редкие экстрапирамидные побочные эффекты (ЭПЭ) кветиапина, по сравнению с типичными антипсихотическими препаратами, предположительно связаны с комбинацией антагонистического действия на рецепторы с более выраженным сродством к 5-НТ2-рецепторам, чем к D2-рецепторам. Кветиапин и норкветиапин не обладают сродством к бензодиазепиновым рецепторам, но обладают высоким сродством к гистаминовым и α1-адренорецепторам, умеренным сродством к α2-адренорецепторам и сродством от умеренной до выраженной степени к некоторым мускариновым рецепторам. Угнетение транспортера норэпинефрина (NET) и частичное агонистическое действие норкветиапина на 5-НТ1А также может определять терапевтическую эффективность кветиапина в качестве антидепрессанта.
Фармакодинамические эффекты
Активность кветиапина показана в тестах на антипсихотическое действие (например, в тесте условного избегания). Как в функциональных, так и в электрофизиологических исследованиях было установлено, что кветиапин блокирует эффект агонистов допамина, повышает концентрацию продуктов метаболизма допамина, что является нейрохимическим индексом блокады рецепторов D2.
Исследования на животных, предпринятые для выявления возможных экстрапирамидных симптомов, выявили атипичный профиль по сравнению с типичными антипсихотическими лекарственными препаратами. Даже при длительном применении отсутствовало повышение чувствительности дофаминовых рецепторов D2. Очень слабую каталепсию отмечали при действии кветиапина при дозах, эффективно блокирующих дофаминовые D2-рецепторы. Кветиапин избирательно действует на мезолимбическую систему. Об этом свидетельствует свойство кветиапина избирательно снижать частоту разрядов мезолимбических нейронов А10, по сравнению с нигростриатными нейрона ми А9 (участвующими в моторной функции).
Кветиапин обладал минимальной способностью вызывать дистонию у обезьян (Cebus), сенсибилизированных нейролептиками.
Клиническая эффективность и безопасность
Шизофрения
Три плацебо-контролируемых исследования с применением различных доз кветиапина. не выявили различий между группами кветиапина и плацебо по частоте экстрапирамидных симптомов или применения сопутствующих холинергических средств.
В плацебо контролируемом исследовании, в котором изучали эффект фиксированных доз кветиапина в диапазоне от 75 до 750 мг в сутки, не выявили различий между группами кветиапина и плацебо по частоте экстрапирамидных симптомов или применения сопутствующих холинергических средств.
Эффективность долгосрочного применения кветиапина для профилактики рецидивов шизофрении в слепых исследованиях не исследовалась. В открытых клинических исследованиях у больных шизофренией продолжение начатого лечения кветиапином эффективно поддерживало улучшение клинического состояния у больных, которые исходно реагировали на начатое лечение, что указывает па определенную эффективность при долгосрочном применении.
Биполярные расстройства
В четырех плацебо-контролируемых клинических исследованиях определялась эффективность доз кветиапина до 800 мг/сутки для лечения маниакальных эпизодов средней и тяжелой степени тяжести, в двух клинических исследованиях монотерапии и комбинированной терапии литием или дивалпроексом, не было различий между кветиапином и в группе плацебо по частоте возникновения экстрапирамидных симптомов или сопутствующего применения антихолинергических средств.
В двух клинических исследованиях монотерапии при лечении маниакальных эпизодов средней и тяжелой степени кветиапин продемонстрировал превосходящую эффективность по сравнению с плацебо в снижении маниакальных симптомов через 3 и 12 недель. Отсутствуют данные о длительном применении кветиапина, подтверждающие его эффективность в профилактике маниакальных или депрессивных эпизодов. Имеются ограниченные данные о применении кветиапина в комбинации с литием или дивалпроексом на 3-й и 6-й неделе лечения при острых маниакальных эпизодах средней или тяжелой степени. Однако комбинированная терапия была хорошо переносимой.
Результаты указывают на аддитивный эффект на 3-й неделе лечения. Второе исследование не выявило эффекта на 6-й неделе лечения.
Средняя доза кветиапина на последней неделе составляла 600 мг, и примерно у 85% пациентов, реагировавших на лечение, дозный интервал составлял 400-800 мг/сутки.
В 48-недельных клинических исследованиях пациентов с депрессией средней и тяжелой степени, сопровождающей биполярные расстройства типа I и II, было показано, что кветиапин в дозах 300 мг или 600 мг был достоверно более эффективен, чем плацебо. У пациентов наблюдалось, по крайней мере, 50%-е улучшение по общей сумме баллов по шкале MADRS. Между группами, получавшими препарат в дозах 300 мг или 600 мг, различий в эффективности лечения не наблюдалось.
В последующей фазе обоих исследований было установлено, что долгосрочное лечение депрессии, по не мании, пациентов, реагировавших на исходное лечение кветиапином в дозах 300 мг или 600 мг, было эффективным, по сравнению с плацебо.
В одном долгосрочном исследовании (до 2 лет лечения кветиапином, период средней экспозиции — 191 день) по профилактике рецидивов у пациентов с маниакальными, депрессивными или смешанными эпизодами кветиапин превосходил плацебо по удлинению времени до наступления рецидива маниакальных, депрессивных или смешанных эпизодов у пациентов с биполярными расстройствами типа I. В группе, получавшей кветиапин, изменение настроения отмечалось в 91 случае (22,5%), но сравнению с 208 случаями (51,5%) группы плацебо и 95 случаями (26,1%) в группе, получавшей литий.
У больных, реагировавших на исходное лечение кветиапином, сравнение эффективности либо продолжения терапии, либо перехода на литий, показало, что переход на препараты лития не удлинял времени до наступления нового рецидива изменений настроения.
В 2 исследованиях профилактики рецидивов, в которых комбинации кветиапина со стабилизаторами настроения у пациентов с маниакальными, депрессивными или смешанными эпизодами, было показано, что кветиапин, назначаемый в комбинации, был более эффективен, чем монотерапия стабилизаторами настроения с точки зрения продления времени до развития рецидива маниакальных, депрессивных или смешанных эпизодов. Риск развития рецидива уменьшался на 70%. Кветиапин назначался два раза в день в дозном интервале от 400 мг до 800 мг в комбинации с литием или вальпроатом.
В одном 6-недельном рандомизированном исследовании комбинации кветиапина с литием в сравнении с плацебо и кветиапином у взрослых пациентов с острой манией улучшение состояния по шкале мании Янга (YMRS) составило 2,8 баллов в обеих группах, а различие в проценте пациентов, реагировавших на лечение (определяемое как 50%-е улучшение состояния, по сравнению с исходным по шкале YMRS) составило 11% (79% в группе, получавшей литий и 68% в группе, не получавшей литий).
Результаты клинических исследований показывают, что кветиапин эффективен при лечении шизофрении и мании при назначении два раза в сутки несмотря на то, что фармакокинетическое время полувыведения составляет около 7 часов. Это подтверждается данными исследования с использованием позитронно-эмиссионной томографии (РЕТ), где было установлено, что при применении кветиапина занятость рецепто ров 5-НТ2— и D2 наблюдается в течение 12 часов. Эффективность и безопасность доз, превышающих 800 мг, не изучались.
Клиническая безопасность
В краткосрочных, плацебо-контролируемых клинических исследованиях шизофрении и биполярной мании, совокупная частота экстрапирамидных симптомов была схожей с таковой в группе плацебо (шизофрения 7,8% для кветиапина и 8,0% для плацебо; биполярная мания 11,2% для кветиапина и 11,4% для плацебо). Более высокая частота развития экстрапирамидных симптомов на фоне кветиапина, по сравнению с плацебо, в краткосрочных, плацебо-контролируемых клинических исследованиях наблюдалась у пациентов с большим депрессивным расстройством и биполярной депрессией. В краткосрочных, плацебо-контролируемых клинических исследованиях депрессии при биполярных расстройствах совокупная частота экстрапирамидных симптомов составляла 8,9% для кветиапина и 3,8% для плацебо. В краткосрочных, плацебо-контролируемых клинических исследованиях большого депрессивного расстройства совокупная частота экстрапирамидных симптомов составляла 5,4% для кветиапина с пролонгированным высвобождением и 3,2% для плацебо. В краткосрочных, плацебо-контролируемых клинических исследованиях эффекта монотерапии у пожилых пациентов с большим депрессивным расстройством, совокупная частота экстрапирамидных симптомов составляла 9,0% для кветиапина с пролонгированным высвобождением и 2,3% для плацебо.
Как при биполярной депрессии, так и при больших депрессивных эпизодах, частота индивидуальных нежелательных реакций (акатизия, экстрапирамидальные расстройства, тремор, дискинезия, дистопия, беспокойство, непроизвольные мышечные сокращения, психомоторная гиперактивность и ригидность мышц) не превышали 4% в любой группе исследования.
В краткосрочных, плацебо-контролируемых клинических исследованиях с фиксированными дозами (от 50 мг/сутки до 800 мг/сутки) продолжительностью от 3 до 8 недель среднее увеличение массы тела у пациентов, получавших кветиапин, составляло от 0,8 кг (для дозы 50 мг/сутки) до 1,4 кг (для дозы 600 мг/сутки) (при дозе 800 мг/сутки увеличение массы тела было менее выраженным), по сравнению с 0,2 кг в группе плацебо. Увеличение массы тела более 7% у больных, получавших кветиапин, наблюдалось у 5,3% (для дозы 50 мг/сутки) и до 15,5% (для дозы 400 мг/сутки) (в дозах 600 мг/сутки и 800 мг/сутки увеличение массы тела было менее выраженным) по сравнению с 3,7% пациентов в группе плацебо.
В 6-недельном рандомизированном исследовании комбинации лития с кветиапином с пролонгированным высвобождением в сравнении с кветиапином с пролонгированным высвобождением и плацебо у взрослых пациентов с острой манией было показано, что при комбинации кветиапина с пролонгированным высвобождением с литием наблюдалось больше нежелательных реакций, чем при его применении с плацебо (63% и 48%).
Оценка безопасности лечения выявила более высокую, частоту, развития экстрапирамидных симптомов (16,8% при комбинации кветиапина с пролонгированным высвобождением с литием и 6,6% при его применении с плацебо). Тремор, как наиболее частое проявление экстрапирамидных симптомов, встречался у 15,6% пациентов, получавших комбинированную терапию и у 4,9% пациентов, получавших кветиапин с пролонгированным высвобождением и плацебо. Аналогичным образом, сопливость чаще наблюдалась в группе, получавшей комбинированное лечение (12,7% и 5,5%). К концу лечения у большего количества пациентов, получавших комбинированную терапию, наблюдалось увеличение массы тела, по сравнению с пациентами, получавшими кветиапин с пролонгированным высвобождением и плацебо (>7% и 4,7%).
Более длительные, клинические исследования по профилактике рецидивов имели от крытый период, продолжительностью от 4 до 36 недель, во время которого пациенты получали кветиапин. После отмены кветиапина больные были рандомизированы в группы плацебо и кветиапина. У пациентов, рандомизированных в группу кветиапина, среднее увеличение массы тела в открытом периоде исследования составляло 2,56 кг, а к 48 неделе периода рандомизации среднее увеличение массы тела составляло 3,22 кг, по сравнению с открытым периодом. У пациентов, рандомизированных в группу плацебо, среднее увеличение массы тела в открытом периоде исследования составляло 2,39 кг, а к 48 неделе периода рандомизации среднее увеличение массы тела составляло 0,89 кг, по сравнению с открытым периодом.
В плацебо-контролируемых исследованиях пожилых пациентов с психозами, обусловленными деменцией, частота цереброваскулярных побочных происшествий /100 пациенто-лет у пациентов, получавших кветиапин, не превышала таковую, наблюдавшуюся в группе плацебо.
Во всех краткосрочных клинических исследованиях с монотерапией у пациентов, с количеством нейтрофилов в исходном состоянии ≥1,5 × 109/л, частота по крайней мере однократного эпизода понижения количества нейтрофилов до < 1,5 × 109/л составляла 1,9% у больных, получавших кветиапин, по сравнению с 1,5% в группе плацебо. Часто та понижения количества нейтрофилов до интервала >0,5-<1,0 × 109/л была сходной (0,2%) в группах кветиапина и плацебо. Во всех клинических исследованиях (плацебо-контролируемых, открытых и исследований с действующим препаратом сравнения) у пациентов с количеством нейтрофилов в исходном состоянии ≥1,5 × 109/л частота по крайней мере одного случая снижения количества нейтрофилов до < 1,5 × 109/л составила 2,9%, а частота снижения количества нейтрофилов до уровня < 0,5 × 109/л составила 0,21% у лиц, получавших кветиапин.
Применение кветиапина сопровождалось дозозависимым снижением уровня гормонов щитовидной железы. Частота изменения уровней тиреотропного гормона составила 3,2% для кветиапина и 2,7% для плацебо. Частота реципрокных, потенциально клини чески значимых изменений уровней гормонов ТЗ, Т4 и ТТГ наблюдалась редко, и наблюдаемые изменения уровня гормонов щитовидной железы не были связаны клинически с симптоматическим гипотиреозом.
Снижение уровней общего и свободного Т4 было наиболее выраженным в течение первых шести недель лечения кветиапином, без дальнейшего снижения в течение дли тельного лечения. Примерно в 2/3 случаев отмена кветиапина сопровождалась восстановлением уровня общего и свободного Т4, независимо от продолжительности лечения.
Катаракта/ помутнение хрусталика
В клиническом исследовании по оценке катарактогенного потенциала кветиапина (200-800 мг/день), по сравнению с рисперидоном (2-8 мг/день) у пациентов, принимавших данное лекарственные средство в течение не менее 21 месяца с шизофренией или шизоаффективными расстройствами, процент пациентов с помутнением хрусталика в группе, получавшей кветиапин (4%), не превышал частоту, наблюдаемую у пациентов, получавших рисперидон (10%).
Дети и подростки
Клиническая эффективность
Эффективность и безопасность кветиапина исследовались в 3-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании лечения мании (т=284 пациента из США в возрасте от 10 до 17 лет). Около 45% пациентов имели дополнительный диагноз СДВГ (синдром дефицита концентрации внимания с гиперактивностью). Кроме того, было проведено 6-недельное плацебо-коптролируемое клиническое исследование лечения шизофрении (222 пациента в возрасте 13-17 лет), из обоих исследований были исключены пациенты с известным отсутствием ответа на лечение кветиапином. Лечение кветиапином было начато с дозы 50 мг/день, а на второй день доза повышалась до 100 мг/сутки с последующим ее повышением по 100 мг/сутки за 2-3 приема в день до достижения целевых доз (мания 400-600 мг/сутки, шизофрения 400-800 мг/сутки).
В клиническом исследовании мании разница в среднем значении наименьших квадратов по сравнению с исходным уровнем общего балла шкалы YMRS (активное вещество минус плацебо) составляло 5,21 для кветиапина 400 мг/сутки и 6,56 для кветиапина 600 мг/сутки. Частота ответа (улучшение YMRS > 50%) составила 64% для кветиапина 400 мг / день, 5 8% для 600 мг / день и 3 7% в группе плацебо.
В клиническом исследовании шизофрении разница в среднем значении наименьших квадратов по сравнению с исходным состоянием по общему количеству баллов шкалы PANSS (активное вещество минус плацебо) составило 8,16 для кветиапина 400 мг/сутки и 9,29 для кветиапина 800 мг/сутки. Ни низкая (400 мг), ни высокая (800 мг) доза кветиапина не имели преимуществ, по сравнению с плацебо, в отношении процента пациентов, реагирующих на терапию (что определялось как > 30%-ное снижение от исходного уровня в общем балле PANSS). Как при мании, так и при шизофрении, при более высоких дозах препарата наблюдалось меньшее количество больных, реагирующих на лечение.
В третьем краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании эффективность монотерапии кветиапином с пролонгированным высвобождением у детей и подростков (от 10 до 17 лет) с биполярной депрессией не была установлена.
Отсутствуют данные по эффективности поддерживающей терапии или профилактике в данной возрастной группе.
В кратковременных плацебо-контролируемых клинических исследованиях, приведенных выше, частота экстрапирамидных симптомов в группе, получавшей активное лечение и в группе плацебо, составляла 12,9% и 5,3% в исследовании шизофрении, 3,6% и 1,1% в исследовании мании при биполярных расстройствах и 1,1% и 0% в исследовании депрессии при биполярных расстройствах. Частота увеличения массы тела >7% от исходной массы тела в группе, получавшей активное лечение и в группе плацебо, составляла 17% и 2,5% в исследовании шизофрении и мании при биполярных расстройствах и 13,7% и 6,8% в исследовании депрессии при биполярных расстройствах. Частота суицида в группе, получавшей активное лечение и в группе плацебо, составляла 1,4% и 1,3% в исследовании шизофрении, 1,0% и 0%% в исследовании мании при биполярных расстройствах и 1,1% и 0% в исследовании депрессии при биполярных расстройствах. В продленном исследовании в фазе дальнейшего наблюдения за пациентами с биполярной депрессией сообщалось о двух дополнительных случаях суицида двух пациентов, один из которых получал кветиапин.
Долгосрочная безопасность
Краткосрочные клинические испытания (380 пациентов) были продолжены открытыми исследованиями длительностью 26 недель с вариабельными дозами кветиапина от 400 мг/сутки до 800 мг/сутки, в результате которых были получены дополнительные данные по безопасности. У детей и подростков наблюдалось повышение артериального давления. Повышенный аппетит, экстрапирамидные симптомы и повышение уровня пролактина в сыворотке чаще отмечались у детей и подростков, чем у взрослых (см. разделы «Особые указания и меры предосторожности при применении» и «Нежелательные реакции»).
При корригировании к нормальному росту в течение длительного времени, увеличение массы тела, по крайней мере, в 0,5 от стандартного отклонения индекса массы тела (BMI), по сравнению с исходным состоянием, рассматривалось как клинически значимое изменение. У 18,3% пациентов, получавших кветиапин в течение 26 недель, изменения массы тела соответствовали данному критерию.
Фармакокинетические свойства
Кветиапин хорошо всасывается и интенсивно метаболизируется при пероральном приеме. Прием пищи не оказывает значительного влияния на биодоступность кветиапина. Максимальные молярные концентрации активного метаболита норкветиапина в равновесном состоянии составляют 35% от наблюдаемых концентрация для кветиапина. Фармакокинетика кветиапина и норкветиапина носит линейный характер в терапевтическом диапазоне доз.
РаспределениеКветиапин примерно на 83% связывается с белками плазмы крови.
Биотрансформация/МетаболизмКветиапин активно метаболизируется печенью; после введения, меченного радиоактивным изотопом, кветиапина на долю исходного препарата приходилось менее 5% от неизмененного связанного с препаратом материала в моче и кале. Исследования in vitro установили, что CYP3A4 является первичным ферментом, который отвечает за метаболизм кветиапина, опосредованный цитохромом P450. Норкветиапин образуется в первую очередь и выводится посредством CYP3A4.
Примерно 73% радиоактивности выводилось с мочой и 21% с калом.
In vitro было обнаружено, что кветиапин и ряд его метаболитов (включая норкветиапин) являются слабыми ингибиторами активности цитохрома человека Р450 1А2, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A4. Ингибирование CYP in vitro было отмечено лишь при концентрациях, которые в 5−50 раз превышали концентрации у человека при назначении препарата в дозовом диапазоне от 300 до 800 мг/день. Основываясь на результатах in vitro, не следует ожидать, что одновременное применение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному ингибированию цитохром P450-опосредованного метаболизма других лекарственных препаратов. В исследованиях, проведенных на животных, показано, что кветиапин может индуцировать ферменты цитохрома P450. Однако, по данным исследования специфического взаимодействия у пациентов с психозом после введения кветиапина не было отмечено увеличения активности цитохрома P450.
ЭлиминацияПериод полувыведения кветиапина и норкветиапина составляет приблизительно 7 и 12 часов соответственно. Кветиапин подвергается активному метаболизму, при этом менее 5% кветиапина и активного метаболита норкветиапина выводится в неизменном виде.
Особые группы пациентов
Пол
Кинетика кветиапина не отличается у мужчин и женщин.
Лица пожилого возраста
Средний клиренс кветиапина у пожилых лиц примерно на 30%−50% ниже, чем у взрослых в возрасте 18−65 лет.
Почечная недостаточность
При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин на 1,73 м2) средний клиренс кветиапина снижен примерно на 25%, однако индивидуальные значения варьируются в рамках диапазона, характерного для здоровых лиц.
Печеночная недостаточность
Пациенты с печеночной недостаточностью (стабильный алкогольный цирроз), по сравнению со здоровыми испытуемыми, имели на 25% сниженный клиренс кветиапина после перорального введения. Так как кветиапин метаболизируется в печени, у пациентов с нарушениями функции печени ожидается повышение уровня кветиапина в плазме. У таких пациентов может возникнуть необходимость уменьшения дозы (см. раздел «Режим дозирования и способ применения»).
Дети
На основании фармакокинетических данных, собранных у 9 детей в возрасте от 9 до 12 лет и у 12 подростков, которые получали кветиапин в дозе 400 мг 2 раза в сутки и находились в равновесном состоянии, было установлено, что уровни исходного вещества (кветиапина) в плазме после дозовой нормализации у детей и подростков возрасте от 10 до 17 лет в принципе были похожи на таковые, определяемые у взрослых. Однако следует отметить, что величина Cmax была в верхней части интервала концентраций, наблюдаемых у взрослых. Величины AUC и Cmax для активного метаболита норкветиапина были выше как у детей (от 10 до 12 лет) соответственно на 62% и 49%, так и у подростков (13−17лет) соответственно на 28% и 14%, по сравнению со взрослыми.
Данные доклинической безопасности
В серии генотоксических исследований in vitro и in vivo доказательств генотоксичности не обнаружено. У лабораторных животных при уровнях воздействия, достижимых в клинических условиях, были обнаружены следующие отклонения, которые еще не были подтверждены длительными клиническими испытаниями:
У крыс наблюдалось отложение пигмента в щитовидной железе. У яванских макак обнаружена гипертрофия фолликулярных клеток щитовидной железы, снижение в плазме уровня ТЗ, снижение концентрации гемоглобина и количества эритроцитов и лейкоцитов. У собак зарегистрированы случаи помутнения хрусталика и катаракты (см. раздел «Фармакодинамические свойства»).
В исследовании эмбриофетальной токсичности у кроликов было выявлено увеличение количества измененных суставов запястья/предплечья. Эти изменения возникали в случае наличия явных материнских эффектов, таких как меньшая прибавка массы тела. Эти эффекты возникали при введении матери доз подобных или немного превышающих таковые у людей при максимальной терапевтической дозе. Актуальность этих данных для человека неизвестна.
В исследовании фертильности на крысах было замечено незначительное снижение оплодотворяющей способности и псевдобеременности, длительные периоды диэструса, увеличение прекоитального интервала и снижение частоты беременностей. Эти эффекты связаны с повышенным уровнем пролактина и не имеют непосредственного отношения к людям из-за различий видов гормонального контроля размножения.
Фармацевтические свойства
Перечень вспомогательных веществ
Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон (К29/32), магния стеарат;
состав оболочки:
- для дозировки 25 мг (опадрай розовый 03В84929): гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол/ПЭГ 400, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172);
- для дозировки 100 мг (опадрай жёлтый 03В82923): гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол/ПЭГ 400, железа оксид желтый (Е 172);
- для дозировок 200 мг и 300 мг (опадрай белый 03В28796): гипромеллоза, титана диок сид (Е 171), макрогол/ПЭГ 400.
Несовместимость (совместимость)
Неприменимо.
Срок годности
3 года.
Особые меры предосторожности при хранении
Хранить при температуре не выше 25°С.
Характер и содержание упаковки
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой и пленки ПВХ/ПВДХ.
По 3 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.
Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата
Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в соответствии с местными требованиями.
Условия отпуска
По рецепту.
Производитель
ООО «Белалек», Республика Беларусь
222223, Минская область, Смолевичский район,
Китайско-Белорусский индустриальный парк «Великий камень»;
тел.: +375447777701
e-mail: info@belalek.by
ДАТА ПЕРВИЧНОЙ РЕГИСТРАЦИИ (ПОДТВЕРЖДЕНИЯ РЕГИСТРАЦИИ, ПЕРЕРЕГИСТРАЦИИ)
Дата первой регистрации: 24 июля 2018

Листок-вкладышдля пациентов
Наименование лекарственного препарата
КЬЮПИНЕКС, 25 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
КЬЮПИНЕКС, 100 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
КЬЮПИНЕКС, 200 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
КЬЮПИНЕКС, 300 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Что собой представляет препарат, и для чего его применяют?
Кьюпинекс содержит действующее вещество кветиапин. Кьюпинекс относится к группе препаратов, называемых антипсихотическими.
Кьюпинекс применяется для лечения следующих заболеваний:
- Биполярная депрессия: состояние, при котором Вы можете чувствовать грусть, подавленное настроение, слабость, чувство вины, потерю аппетита или бессонницу.
- Мания: состояние, при котором Вы можете чувствовать себя очень взволнованным, в приподнятом настроении, восторженным, гиперактивным или неспособным здраво рассуждать, включая агрессию и разрушительное (деструктивное) поведение.
- Шизофрения: состояние, когда Вы можете услышать или почувствовать то, чего нет, поверить в то, что не соответствует действительности, или почувствовать себя необычно подозрительным, тревожным, растерянным, виноватым, напряженным или подавленным.
Ваш лечащий врач может продолжить назначение лекарственного препарата Кьюпинекс даже после того, как Вы почувствуете себя лучше.
Если улучшение не наступило, или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.
О чём следует знать перед применением препарата?
Противопоказания
Не принимайте лекарственный препарат Кьюпинекс, если:
- у Вас аллергия на кветиапин или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе «Содержимое упаковки и общие сведения» листка-вкладыша).
- Вы принимаете один из следующих препаратов:
- ингибиторы протеазы ВИЧ для лечения инфекции СПИД;
- препараты, содержащие азол (для лечения грибковых инфекций);
- эритромицин, кларитромицин (антибиотики для лечения инфекций);
- нефазодон (препарат для лечения депрессии).
Не принимайте данный препарат, если приведенная выше информация относится к Вам. Если Вы не уверены, обратитесь за советом к Вашему лечащему врачу или работнику аптеки.
Особые указания и меры предосторожности
Проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом или работником аптеки перед началом приема препарата Кьюпинекс, если:
- У Вас или членов Вашей семьи имелись или имеются заболевания сердца, например, нарушения сердечного ритма, ослабление сердечной мышцы или воспаление сердца, или если Вы принимаете какие-либо лекарственные препараты, влияющие на Ваш сердечный ритм.
- У Вас низкое кровяное давление.
- У Вас был инсульт, особенно, если Вы человек пожилого возраста.
- У Вас есть заболевание печени.
- У Вас когда-нибудь были судороги.
- Вы страдаете сахарным диабетом или у Вас имеются факторы риска развития сахарного диабета. В таком случае Ваш лечащий врач может контролировать уровень сахара в Вашей крови во время применения лекарственного препарата Кьюпинекс.
- Вам известно, что ранее у Вас было снижено количество белых кровяных клеток в крови (в том числе по причине приема других лекарственных препаратов).
- Вы пожилой человек, страдающий деменцией (нарушением функции мозга). Если это так, то Вам не следует принимать лекарственный препарат Кьюпинекс, так как группа лекарственных препаратов, к которой относится Кьюпинекс, может повысить риск развития инсульта или, в некоторых случаях, риск смерти у пожилых пациентов с деменцией.
- Вы пожилой человек с болезнью Паркинсона / паркинсонизмом.
- У Вас или членов Вашей семьи были случаи образования тромбов, так как такие лекарственные препараты могут вызвать формирование тромбов.
- У Вас когда-либо случалась кратковременная остановка дыхания во время ночного сна (апноэ во сне), и Вы принимаете лекарственные препараты, которые замедляют нормальную активность головного мозга («депрессанты»).
- У Вас было или есть состояние, при котором Вы были неспособны полностью опустошить мочевой пузырь (задержка мочи), если у Вас увеличена предстательная железа, имеется кишечная непроходимость, или повышено внутриглазное давление. Такие состояния обычно вызываются лекарственными препаратами, называемыми «антихолинергическими». Эти препараты влияют на функцию нервных клеток и применяются для лечения некоторых заболеваний.
- Вы в прошлом злоупотребляли алкоголем или принимали наркотики.
Немедленно сообщите Вашему лечащему врачу, если у Вас во время лечения лекарственным препаратом Кьюпинекс возникло любое из приведенных ниже состояний:
- Одновременное развитие лихорадки, тяжелой мышечной скованности, потливости и спутанного сознания (такое состояние называется «злокачественный нейролептический синдром»). При этом Вам будет необходима немедленная медицинская помощь.
- Неконтролируемые движения, прежде всего, лица и языка.
- Головокружение или ощущение сильной сонливости. может привести к падениям (травмам).
- Судороги.
- Длительная, болезненная эрекция (приапизм).
- у Вас быстрое и нерегулярное сердцебиение, даже когда Вы находитесь в состоянии покоя, учащенное сердцебиение, проблемы с дыханием, боль в груди или необъяснимая усталость. Ваш врач должен будет проверить функциональное состояние сердца и, если необходимо, немедленно направить Вас к кардиологу.
Такие состояния могут быть вызваны лекарственными препаратами такого типа.
Сообщите Вашему лечащему врачу как можно скорее, если во время лечения препаратом Кьюпинекс у Вас возникают следующие состояния:
- одновременное развитие лихорадки, гриппоподобного состояния, боли в горле или любой другой инфекции, так как это может быть следствием понижения количества белых кровяных клеток, и потребовать отмены лекарственного препарата Кьюпинекс и/или назначения лечения;
- запор с постоянной болью в животе или запор, не поддающийся лечению, так как это может привести к развитию кишечной непроходимости.
Суицидальные мысли и ухудшение депрессии
Если Вы страдаете депрессией и/или тревожным состоянием, у Вас могут возникнуть мысли о нанесении себе вреда. Это состояние может быть более выраженным в начале лечения антидепрессантами, так как эти лекарственные препараты начинают действовать не сразу, до начала их действия обычно проходит две-три недели, а, может быть, и больше. Эти мысли также могут усилиться, если Вы вдруг перестанете принимать лекарственный препарат.
Такие мысли могут возникать с большей вероятностью, если Вы молодой, взрослый человек. Результаты клинических исследований выявили повышенный риск поведения, связанного с самоубийством, у взрослых пациентов, младше 25 лет, страдающих психиатрическими заболеваниями.
Если у Вас возникают мысли о самоубийстве или нанесении себе вреда, обратитесь к Вашему лечащему врачу или немедленно обратитесь в больницу.
Возможно, Вам поможет, если Вы сообщите Вашему родственнику или близкому другу о том, что страдаете депрессией, и попросите их прочитать данный листок-вкладыш. Попросите их сообщить Вам о возможном ухудшении Ваших симптомов или если они замечают изменения в Вашем поведении.
Тяжелые кожные нежелательные реакции
Сообщалось об очень редких тяжелых кожных нежелательных реакциях, которые могут быть потенциально жизнеугрожающими или фатальными при лечении лекарственным препаратом Кьюпинекс. Обычно это проявляется как:
- Синдром Стивенса-Джонсона, широко распространенная сыпь с волдырями и шелушением кожи, особенно вокруг рта, носа, глаз и гениталий.
- Токсический эпидермальный некролиз, более тяжелая форма, вызывающая обширное шелушение кожи.
- Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которая проявляется как гриппоподобные симптомы с сыпью, лихорадкой, опухшими железами и аномальными результатами анализа крови (включая повышение количества лейкоцитов (эозинофилия) и ферментов печени).
Прекратите применение Кьюпинекса при появлении этих симптомов и немедленно обратитесь к врачу или за медицинской помощью.
Увеличение массы тела
У пациентов, принимающих лекарственный препарат увеличение массы тела. Вам и Вашему лечащему контролировать массу Вашего тела.
Дети и подростки
Кьюпинекс не предназначен для лечения детей и подростков младше 18 лет.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Сообщите лечащему врачу или работнику аптеки о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарственные препараты.
Не принимайте лекарственный препарат Кьюпинекс, если Вы принимаете следующие лекарственные препараты:
- некоторые препараты для лечения инфекции ВИЧ;
- препараты (азолы) для лечения грибковых инфекций;
- эритромицин или кларитромицин (для лечения инфекций);
- нефадозон (для лечения депрессий).
Сообщите Вашему лечащему врачу, если Вы принимаете следующие лекарственные препараты:
- препараты для лечения эпилепсии (фенитоин, карбамазепин);
- препараты для лечения высокого артериального давления;
- барбитураты (для лечения от бессонницы);
- тиоридазин или литий (антипсихотические препараты);
- препараты, влияющие на сердце, например, препараты, которые могут изменить электролитный баланс (пониженный уровень калия или магния), например, мочегонные препараты или некоторые антибиотики (препараты для лечения инфекций);
- препараты, которые могут вызвать запор;
- препараты, называемые антихолинергическими, которые влияют на функцию нервной системы с целью лечения некоторых заболеваний.
До прекращения приема любого лекарственного препарата посоветуйтесь с врачом.
Прием лекарственного препарата Кьюпинекс с пищей, напитками и алкоголем
Кьюпинекс можно принимать вне зависимости от приема пищи.
Во время приема лекарственного препарата Кьюпинекс будьте осторожны с употреблением алкогольных напитков, так как совместное применение спиртного с лекарственным препаратом Кьюпинекс может вызвать сонливость.
Не пейте грейпфрутовый сок во время лечения лекарственным препаратом Кьюпинекс, так как он может изменить эффективность данного препарата.
Применение беременными и кормящими грудью женщинами, сведения о фертильности
Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки.
Беременность
Вы не должны принимать лекарственный препарат Кьюпинекс во время беременности, предварительно не проконсультировавшись с Вашим лечащим врачом.
У новорожденных, чьи матери принимали лекарственный препарат Кьюпинекс в третьем триместре беременности (последние три месяца беременности), могут наблюдаться следующие симптомы: дрожь, скованность и/или слабость мышц, сонливость, возбуждение, нарушение дыхания и трудность кормления. Если у Вашего ребенка развивается любой из этих симптомов, Вам следует проконсультироваться с врачом.
Кормление грудью
Вы не должны принимать лекарственный препарат Кьюпинекс, если Вы кормите ребенка грудью.
До приема любых лекарственных препаратов во время беременности или в период грудного вскармливания обязательно посоветуйтесь с врачом.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами
Лекарственный препарат Кьюпинекс может вызвать сонливость. Не следует управлять транспортными средствами и механизмами, пока Вы не знаете, какое влияние оказывает на Вас лекарственный препарат Кьюпинекс.
Особые указания, касающиеся вспомогательных веществ
Лекарственный препарат Кьюпинекс содержит лактозу
Если у Вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к лечащему врачу перед приемом данного лекарственного препарата.
Лекарственный препарат Кьюпинекс содержит натрий
Данный препарат содержит менее 1 ммоль ( 23 мг) натрия на таблетку, то есть, по сути, не содержит натрия.
Влияние препарата Кьюпинекс на лекарственные тесты
Если у Вас определяют уровень лекарств в моче, то применение препарата Кьюпинекс может дать ложноположительный результат на метадон или на трициклические антидепрессанты (ТЦА), даже если Вы их не принимали. Результаты анализа следует подтвердить более специфичным тестом.
Применение препарата
Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача или работника аптеки. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом или работником аптеки.
Рекомендуемая доза
Ваш врач определит Вашу начальную дозу. Поддерживающая доза (суточная доза) зависит от Вашего заболевания и потребностей, но обычно составляет от 150 мг до 800 мг.
- Принимайте таблетки либо один раз в день, перед сном, либо два раза в день, в зависимости от Вашего заболевания.
- Глотайте таблетки Кьюпинекс целиком, не разжевывая, запивая водой.
- Кьюпинекс можно принимать вне зависимости от приема пиши.
- Не пейте грейпфрутовый сок во время лечения препаратом Кьюпинекс, так как он может изменить эффективность данного препарата.
- Не прекращайте прием препаратом Кьюпинекс, пока врач не отменит этот препарат, даже если почувствуете себя лучше.
Нарушения функции печени
Если у Вас нарушена функция печени, Ваш лечащий врач может изменить дозу препарата.
Пожилые пациенты
Если Вы человек пожилого возраста, Ваш лечащий врач может изменить дозу препарата.
Применение у детей и подростков
Препарат Кьюпинекс нельзя назначать детям и подросткам младше 18 лет.
Если Вы приняли больше лекарственного препарата Кьюпинекс, чем следовало
В случае, если Вы приняли дозу препарата, превышающую назначенную, немедленно сообщите об этом своему лечащему врачу. Симптомы передозировки включают сонливость, головокружение, изменение частоты сердечных сокращений. Немедленно обратитесь к врачу или в ближайшую больницу, возьмите оставшиеся таблетки, чтобы показать врачу.
Если Вы забыли принять лекарственный препарат Кьюпинекс
Если Вы пропустили дозу, примите ее сразу, как только вспомните. Пропустите прием пропущенной дозы, если уже почти настало время следующего приема препарата. Не принимайте двойную дозу для компенсации пропущенной.
Если Вы прекратили принимать лекарственный препарат Кьюпинекс
Если Вы внезапно прервете прием препарата Кьюпинекс, то могут появиться такие симптомы, как тошнота, рвота, бессонница, головокружение, головная боль, понос или раздражительность; могут также возобновиться симптомы Вашего заболевания.
Ваш лечащий врач может посоветовать Вам постепенно снижать дозу перед окончанием приема препарата.
При наличии вопросов по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки.
Возможные нежелательные реакции
Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать нежелательные реакции, хотя не у всех они развиваются.
Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10):
- Головокружение (может привести к падениям), головная боль, сухость во рту.
- Сонливость (это может пройти при продолжении приема Кьюпинекса) (может привести к падениям).
- Симптомы отмены (симптомы, развивающиеся, когда Вы прекращаете прием препарата Кьюпинекс), включающие тошноту, рвоту, бессонницу головокружение, головную боль, раздражительность и диарею. Прекращать прием препарата Кьюпинекс следует постепенно, в течение 1−2 недель.
- Увеличение массы тела.
- Ненормальные мышечные движения, включающие трудность начала мышечного движения, дрожь, чувство двигательного беспокойства или скованность мышц, не сопровождающаяся болью.
- Изменение содержания некоторых жиров в крови (триглицеридов и общего холестерина).
Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):
- Ускоренное сердцебиение.
- Ощущение сильного, резко учащенного сердцебиения или пропусков сердечных сокращений.
- Запор, диспепсия (несварение пищи).
- Слабость (может привести к падениям).
- Отек рук и ног.
- Низкое кровяное давление при вставании, что может привести к головокружению или обморочному состоянию (может привести к падениям).
- Повышение уровня сахара в крови.
- Ухудшение остроты зрения.
- Ночные кошмары и ненормальные сны.
- Повышенное чувство голода.
- Чувство раздражительности.
- Нарушения речи.
- Мысли, связанные с самоубийством и ухудшение состояния депрессии.
- Одышка.
- Рвота (в основном у пожилых пациентов).
- Лихорадка.
- Изменение уровня гормона щитовидной железы в крови.
- Понижение количества некоторых типов клеток крови.
- Повышение активности ферментов печени (по результатам анализа крови).
- Повышение уровня гормона пролактина в редких случаях может вызвать
- набухание молочных желез, неожиданное выделение грудного молока у мужчин и женщин,
- нарушения менструального цикла у женщин.
Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):
- Судорожные припадки.
- Аллергические реакции с появлением на коже приподнимающихся над поверхностью кожи пятен, припухлость кожи, припухлость вокруг рта.
- Неприятное двигательное беспокойство в нижних конечностях (непреодолимая необходимость движений конечностей).
- Затруднение глотания.
- Неконтролируемые движения, в основном, лица и языка.
- Нарушение сексуальной функции.
- Сахарный диабет.
- Ненормальное проведение электрических импульсов в сердце (удлинение интервала QT на ЭКГ).
- Более медленный, чем в норме, ритм сердечных сокращений, который может развиться в начале лечения, что может привести к понижению кровяного давления и обморочному состоянию.
- Затрудненное выведение мочи.
- Обморок (может привести к падению).
- Заложенный нос.
- Понижение количества красных кровяных клеток.
- Уменьшение содержания натрия в крови.
- Ухудшение течения существующего сахарного диабета.
Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):
- Лихорадка, сопровождающаяся потливостью, скованностью мышц, сильной сонливостью и обмороком (состояние, называемое «злокачественный нейролептический синдром»).
- Окрашивание кожи и склер глаз в желтый цвет (желтуха).
- Воспаление печени (гепатит).
- Длительная, болезненная эрекция (приапизм).
- Набухание молочных желез с неожиданным выделением молока у мужиин и женшин.
- Нарушения менструального цикла.
- Появление сгустков крови в венах, в основном, нижних конечностей (к симптомам относятся припухлость, боль и покраснение конечности), которые могут переноситься по кровеносным сосудам в легкие, вызывая боль в грудной клетке и затруднение дыхания. Если Вы замечаете любой из этих симптомов, немедленно обратитесь к врачу.
- Хождение, беседа или потребление пищи во время сна.
- Понижение температуры (гипотермия).
- Воспаление поджелудочной железы, вызывающее резкую боль в животе и спине.
- Состояние, называемое «метаболический синдром», при котором у Вас могут развиться три или более трех следующих изменений: увеличение жировой ткани вокруг живота, понижение уровня «полезного холестерина» (ЛПВП), повышение уровня триглицеридов (жиров) в крови, повышенное артериальное давление и повышение уровня сахара в крови.
- Одновременное развитие лихорадки, гриппоподобного состояния, боли в горле или любой другой инфекции, на фоне очень низкого количества белых кровяных клеток (это состояние называется агранулоцитоз).
- Кишечная непроходимость.
- Повышение уровня креатинфосфокиназы (вещества, находящегося в мышцах).
Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000):
- Появление тяжелой кожной сыпи, волдырей/пузырьков или красных пятен на коже.
- Тяжелая аллергическая реакция (анафилаксия), которая может вызвать затруднение дыхания или шок.
- Быстро развивающийся отек кожи, обычно, вокруг глаз, губ или горла (ангионевротический отек).
- Тяжелое состояние с появлением волдырей на коже, во рту, вокруг глаз и половых органов (синдром Стивенса-Джонсона).
- Ненормальная выработка гормона, контролирующего объем мочи.
- Распад мышечных волокон и боль в мышцах (рабдомиолиз).
Неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):
- Высыпания с появлением на коже красных точек неправильной формы (многоформная эритема).
- Синдром гиперчувствительности с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Распространенная по всему телу кожная сыпь, лихорадка, повышение активности печеночных ферментов, изменения клеточного состава крови (эозинофилия), увеличенные лимфоузлы и изменения со стороны других органов. Если у Вас возникают такие симптомы, прекратите прием препарата Кьюпинекс и немедленно обратитесь к врачу — Вам необходима неотложная медицинская помощь.
- Серьезная, внезапно развивающаяся аллергическая реакция с такими симптомами как лихорадка, появление волдырей и шелушение кожи (токсический эпидермальный некролиз).
- У новорожденных, чьи матери принимали Кьюпинекс во время беременности, могут развиваться симптомы отмены.
- Инсульт.
- Заболевание сердечной мышцы (кардиомиопатия).
- Воспаление сердечной мышцы (миокардит).
- Воспаление кровеносных сосудов (васкулит), часто с кожной сыпью с небольшими красными или фиолетовыми бугорками.
Класс препаратов, к которому относится кветиапин, сердечного ритма, которые могут быть серьезными, а в некоторых случаях даже приводить к смертельному исходу.
Ниже приведены нежелательные реакции, которые выявляются только, если была взята кровь на анализ. Изменение уровня некоторых жиров (триглицеридов и общего холестерина) или сахара в крови, изменение уровня гормона щитовидной железы, повышение уровня ферментов печени, уменьшение количества определенных типов кровяных клеток, уменьшение количества эритроцитов, увеличение креатинфосфокиназы крови, уменьшение количества натрия в крови и увеличение количества гормона пролактина в крови.
Повышение уровня гормона пролактина в редких случаях может привести к следующему:
- набухание молочных желез, неожиданное выделение грудного молока у мужчин и женщин;
- нарушения менструального цикла у женщин.
Ваш лечащий врач может назначить Вам регулярный контроль анализов крови.
Нежелательные реакции у детей и подростков
У детей и подростков могут развиваться такие же нежелательные реакции, как и у взрослых.
Нежелательные реакции, приведенные ниже, наблюдались чаще у детей и подростков или не были замечены у взрослых.
Очень частые нежелательные реакции (могут возникать у более чем 1 человека из 10):
- Повышение уровня гормона пролактина в крови, в редких случаях это может вызывать:
- набухание молочных желез, неожиданное выделение грудного молока у мальчиков и девочек,
- нарушения менструального цикла (отсутствие или нерегулярные менструации) у девочек.
- Повышенный аппетит.
- Рвота.
- Ненормальные мышечные движения, включающие трудность начала мышечного движения, дрожь, чувство двигательного беспокойства или скованность мышц, не сопровождающаяся болью.
- Повышение артериального давления.
Частые нежелательные реакции (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):
- Ощущение слабости, обморок (может привести к падению).
- Заложенный нос.
- Раздражительность.
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом или работником аптеки. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в данном листке-вкладыше. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Хранение препарата
Храните препарат в недоступном и невидном для детей месте.
Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на упаковке.
Датой истечения срока годности является последний день месяца.
Хранить при температуре не выше 25°C.
Не выбрасывайте препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.
Содержимое упаковки и общие сведения
Препарат Кьюпинекс содержит
Действующим веществом является кветиапин.
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 25 мг, 100 мг, 200 мг, 300 мг кветиапина (в виде кветиапина фумарата 28,780 мг, 115,120 мг, 230,240 мг, 345,360 мг соответственно).
Вспомогательными веществами являются лактоза моногидрат, кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон (К29/32), магния стеарат;
состав оболочки:
- для дозировки 25 мг (опадрай розовый 03B84929): гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол/ПЭГ 400, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (E 172);
- для дозировки 100 мг (опадрай жёлтый 03B82923): гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол/ПЭГ 400, железа оксид желтый (Е 172);
- для дозировок 200 мг и 300 мг (опадрай белый 03B28796): гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол/ПЭГ 400.
Внешний вид препарата Кьюпинекс и содержимое упаковки
Кьюпинекс, 25 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Таблетки розового цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «44» с одной стороны и «I» с другой стороны.
Кьюпинекс, 100 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «55» с одной стороны и «I» с другой стороны.
Кьюпинекс, 200 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки от белого до почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «56» с одной стороны и «I» с другой стороны.
Кьюпинекс, 300 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки от белого до почти белого цвета, капсуловидные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «45» с одной стороны и «I» с другой стороны.
- По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой и пленки ПВХ/ПВДХ.
- По 3 или 6 контурных ячейковых упаковок, вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.
Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту врача.
Держатель регистрационного удостоверения
ООО «Белалек», Республика Беларусь
222223, Минская область, Смолевичский район,
Китайско-Белорусский индустриальный парк «Великий камень»;
тел.: +375447777701
e-mail: info@belalek.by
Производитель
Произведено и расфасовано
«Hetero Labs Limited», Индия
Unit-V, TSIIC Formulation SEZ, Sy. No 439, 440, 441&458, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Mahaboobnagar District, Telangana State, India.
Упаковано
Производитель, ответственный за выпускающий коптроль качества
ООО «Белалек», Республика Беларусь
222223, Минская область, Смолевичский район,
Китайско-Белорусский индустриальный парк «Великий камень»;
тел.: +375447777701
e-mail: info@belalek.by
БЕЗОПАСНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ: Кьюпинекс / Qupinex

Важно
Кьюпинекс можно применять во время беременности в случаях, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Инструкциядля специалистов
Наименование лекарственного препарата
КЬЮПИНЕКС, 25 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
КЬЮПИНЕКС, 100 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
КЬЮПИНЕКС, 200 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
КЬЮПИНЕКС, 300 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Качественный и количественный состав
Действующее вещество: кветиапин.
- Кьюпинекс, 25 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 25 мг кветиапина (в виде кветиапина фумарата).
Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактозы моногидрат − 7,5 мг.
- Кьюпинекс, 100 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 100 мг кветиапина (в виде кветиапина фумарата).
Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактозы моногидрат — 30 мг.
- Кьюпинекс, 200 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 200 мг кветиапина (в виде кветиапина фумарата).
Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактозы моногидрат -60 мг.
- Кьюпинекс, 300 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 300 мг кветиапина (в виде кветиапина фумарата).
Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактозы моногидрат -90 мг.
Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе «Перечень вспомогательных веществ».
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Кьюпинекс, 25 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки розового цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «44» с одной стороны и «I» с другой стороны.
Кьюпинекс, 100 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «55» с одной стороны и «I» с другой стороны.
Кьюпинекс, 200 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки от белого до почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «56» с одной стороны и «I» с другой стороны.
Кьюпинекс, 300 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки от белого до почти белого цвета, капсуловидные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «45» с одной стороны и «I» с другой стороны.
Клинические данные
Показания к применению
- Лечение шизофрении.
- Лечение биполярных расстройств:
- лечение умеренных или тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве;
- лечение больших депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве;
- профилактика развития повторных эпизодов заболевания у пациентов, у которых кветиапин был эффективным при лечении маниакальных, депрессивных или смешанных эпизодов.
Режим дозирования и способ применения
Режим дозирования
Для каждого показания существуют разные схемы дозирования. Поэтому необходимо обеспечивать пациентам поступление четкой и понятной им информации о дозах и режиме приема, соответствующих их состоянию.
Взрослые
Лечение шизофрении
Для лечения шизофрении кветиапин назначается два раза в сутки.
Суммарная суточная доза в первые 4 дня терапии составляет 50 мг (1-й день), 100 мг (2-й день), 200 мг (3-й день) и 300 мг (4-й день).
Начиная с 4-го дня дозу титруют до достижения обычной эффективной дозы, составляющей от 300 до 450 мг/сут .
В зависимости от клинической реакции и переносимости у каждого пациента, дозу можно изменить в пределах от 150 мг до 750 мг в сутки.
Лечение маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве
Для лечения маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством, кветиапин следует назначать два раза в сутки. Суммарная суточная доза в первые 4 дня терапии составляет 100 мг (1-й день), 200 мг (2-й день), 300 мг (3-й день) и 400 мг (4-й день). Дальнейший подбор дозы до 800 мг в сутки к 6-му дню возможен с повышением не более чем по 200 мг в сутки. В зависимости от клинической реакции и переносимости у каждого пациента, дозу можно изменить в пределах от 200 мг до 800 мг в сутки. Обычная эффективная доза находится в пределах от 400 до 800 мг в сутки.
Лечение больших депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве
Таблетки следует принимать один раз в день, перед сном.
Суточная доза в первые 4 дня терапии составляет 50 мг (1-й день), 100 мг (2-й день), 200 мг (3-й день) и 300 мг (4-й день).
Начиная с 4-го дня рекомендуемая эффективная суточная доза кветиапина составляет 300 мг.
В клинических испытаниях не наблюдалось никаких дополнительных преимуществ у пациентов, получавших 600 мг по сравнению с теми, кто получал 300 мг (см. раздел «Фармакокинетические свойства»). У отдельных пациентов (индивидуально) может быть более эффективной доза 600 мг. Дозы, превышающие 300 мг, должны назначаться врачами, имеющими опыт лечения биполярных расстройств. Как показали клинические исследования, у отдельных пациентов в случае возникновения толерантности следует рассмотреть возможность снижения дозы до 200 мг.
Профилактика развития повторных эпизодов биполярных расстройств
У пациентов, у которых кветиапин был эффективным при лечении острого биполярного расстройства, терапию следует продолжать в той же дозе. После этого, в зависимости от результатов лечения и переносимости у каждого пациента, можно назначать суточные дозы от 300 мг до 800 мг в сутки, разбив их на два приема. Важно отметить, что для поддерживающей терапии следует использовать наименьшую эффективную дозу.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Как и в случае с другими антипсихотиками, кветиапин у пожилых людей следует использовать с осторожностью, особенно в начале лечения. Скорость титрования и ежедневная терапевтическая доза у этой категории пациентов должны быть меньше, чем у более молодых пациентов, в зависимости от клинического ответа и индивидуальной переносимости лекарственного препарата. Средний плазменный клиренс кветиапина у пожилых пациентов ниже на 30−50% по сравнению с более молодыми пациентами. Эффективность и безопасность кветиапина у пациентов старше 65 лет с депрессивными эпизодами в рамках биполярного расстройства не оценивались.
Пациенты с нарушением функции почек
Нет необходимости изменять дозу кветиапина у этих пациентов.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Кветиапин в значительной степени метаболизируется в печени. Поэтому при диагностированном нарушении функции печени кветиапин следует применять с осторожностью, особенно в начале курса лечения. Пациентам с диагнозом нарушения функции печени рекомендуется начинать лечение с дозы 25 мг в сутки. Дозу следует повышать ежедневно по 25−50 мг до достижения эффективной дозы, в зависимости от клинической реакции пациента и индивидуальной переносимости.
Дети
Кветиапин не показан детям и подросткам младше 18 лет, из-за отсутствия данных, подтверждающих возможность применения кветиапина в этой возрастной группе. Данные клинических исследований с контролем плацебо приводятся в разделах «Особые указания и меры предосторожности при применении», «Нежелательные реакции», «Фармакодинамические свойства» и «Фармакокинетические свойства».
Способ применения
Препарат для приема внутрь.
Лекарственный препарат Кьюпинекс можно принимать вне зависимости от приема пищи.
Противопоказания
Гиперчувствительность к лекарственному препарату Кьюпинекс или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Перечень вспомогательных веществ».
Одновременный прием ингибиторов цитохрома P450 3A4, например, ингибиторов ВИЧ-протеазы, азоловых противогрибковых лекарственных препаратов, эритромицина, кларитромицина и нефазодона (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).
Особые указания и меры предосторожности при применении
Так как кветиапин имеет несколько показаний к применению, следует учитывать его профиль безопасности по отношению к диагнозу каждого пациента и дозировки лекарственного препарата.
Дети
Кветиапин не рекомендуется детям и подросткам младше 18 лет из-за отсутствия данных, подтверждающих возможность применения кветиапина в этой возрастной группе. В клинических исследованиях с кветиапином было установлено, что кроме известного профиля безопасности, установленного у взрослых (см раздел «Нежелательные реакции»), некоторые побочные эффекты встречались с более высокой частотой у детей и подростков, по сравнению со взрослыми пациентами (повышенный аппетит, повышение уровня пролактина в сыворотке и экстрапирамидные симптомы), а один побочный эффект ранее не наблюдался в клинических исследованиях у взрослых (повышение артериального давления). У детей и подростков также отмечались изменения результатов анализа функции щитовидной железы.
Кроме того, исследование влияния долгосрочного применения кветиапина на рост и развитие не превышало 26 недель. Также неизвестно влияние долгосрочного использования кветиапина на когнитивную функцию и поведение.
В исследованиях с контролем плацебо с участием детей и подростков, страдающих шизофренией или манией при биполярном расстройстве, было показано, что кветиапин, по сравнению с плацебо, повышал частоту экстрапирамидных симптомов.
Суицид, суицидальные мысли или ухудшение клинического состояния
Депрессии при биполярном расстройстве сопровождаются повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждений и риска суицида. Этот риск сохраняется до наступления выраженной ремиссии. Так как улучшение может не наступить в первые недели лечения кветиапином, а возможно и более длительного периода, пациентов следует тщательно наблюдать до наступления улучшения. Клинический опыт показывает, что суицидальный риск может повыситься на раннем этапе улучшения состояния.
Кроме того, клиницисты должны учитывать возможный риск суицида после внезапной отмены кветиапина, что обусловлено известными факторами риска заболевания, которое лечили кветиапином.
Другие психиатрические расстройства, при которых назначается кветиапин, могут также повышать риск суицида. Более того, эти расстройства могут быть коморбидными с большим депрессивным эпизодом. Таким образом, при лечении пациентов с другими психиатрическими расстройствами следует соблюдать такие же меры предосторожности, как и при лечении пациентов с большим депрессивным эпизодом.
Пациенты с суицидальными идеями или поведением в анамнезе, а также лица с выраженными суицидальными идеями, до начала лечения относятся к группе повышенного риска с точки зрения суицидальных идей и попыток самоубийства и, таким образом, должны тщательно контролироваться по ходу лечения. Мета-анализ клинических исследований антидепрессантов с контролем плацебо с участием взрослых пациентов с психиатрическими расстройствами выявил повышенный риск суицидального поведения при сравнении групп пациентов, получавших антидепрессанты, по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте младше 25 лет.
На ранних этапах лечения, а также после изменения дозы лекарственного препарата пациенты, в особенности лица, относящиеся к группе риска, должны находиться под тщательным контролем.
Пациентов (а также лиц, осуществляющих уход за пациентами) следует предупреждать о необходимости наблюдения на предмет клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей, необычных изменений в поведении, а также о необходимости обратиться за медицинской помощью при появлении данных симптомов.
В более кратковременных, плацебо-контролируемых клинических исследованиях пациентов с большим депрессивным эпизодом при биполярном расстройстве наблюдался повышенный риск событий, связанных с самоубийством у молодых взрослых пациентов младше 25 лет, получавших кветиапин, по сравнению с лицами, получавшими плацебо (3,0% и 0% соответственно). Ретроспективное популяционное исследование кветиапина для лечения пациентов с большим депрессивным эпизодом выявило повышенный риск нанесения самоповреждений и суицида у пациентов в возрасте от 25 до 64 лет, у которых в анамнезе отсутствовала склонность к нанесению самоповреждений при применении кветиапина или других антидепрессантов.
Риск развития метаболических нарушений
На основании наблюдавшегося в клинических исследованиях риска ухудшения метаболического профиля, включая изменение массы тела, изменение содержания липидов и глюкозы крови (гипергликемии), метаболические параметры следует контролировать в начале лечения, а изменение этих параметров следует регулярно проверять по ходу лечения. Ухудшение этих параметров следует корректировать, исходя из клинической необходимости (см. раздел «Нежелательные реакции»).
Экстрапирамидные расстройства
В плацебо-контролируемых клинических исследованиях лечения депрессивных эпизодов при биполярных расстройствах частота развития экстрапирамидных симптомов в группе, получавшей кветиапин была выше, чем в группе плацебо (см. разделы «Нежелательные реакции» и «Фармакодинамические свойства»).
Применение кветиапина было связано с развитием акатизии, при которой наблюдаются субъективно неприятное беспокойство и потребность в движении в сочетании с неспособностью спокойно сидеть или стоять. Обычно она развивается в течение первых недель лечения. У пациентов с такими симптомами повышение дозы может причинить им вред.
Поздняя дискинезия
В случае возникновения признаков и симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены кветиапина. Симптомы поздней дискинезии могут усиливаться или впервые развиться после отмены лекарственного препарата (см. разделы «Нежелательные реакции»).
Сонливость и головокружение
Была выявлена связь между применением кветиапина и сонливостью или связанными с ней симптомами, например, седацией (см. раздел «Нежелательные реакции»). В клинических исследованиях с участием пациентов с биполярной депрессией эти симптомы развивались в течение первых трех дней лечения, а их интенсивность была, в основном, умеренной-средней степени. Пациентам с биполярными нарушениями, у которых развивается выраженная, тяжелая сонливость, может быть необходим более частый контакт с врачом на протяжении по крайней мере 2 недель после наступления сонливости.
Ортостатическая гипотензния
Кветиапин может вызвать ортостатическую гипотензию и связанное с ней головокружение (см. раздел «Нежелательные реакции»), особенно в начальном периоде уточнения дозы; это чаще происходит у пожилых, чем у молодых пациентов. Это может повысить риск случайных падений, особенно у пожилых пациентов, по сравнению, с более молодыми. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями рекомендуется понижение дозы или более медленная индивидуальная подборка дозы. Таким образом, пациентам рекомендуется соблюдать осторожность, прежде чем они установят действие препарата на свой организм.
Кветиапин следует с осторожностью применять у пациентов с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями, сосудистыми заболеваниями головного мозга или другими состояниями, предрасполагающими к гипотензии. Кветиапин может вызвать ортостатическую гипотензию, особенно на начальном этапе подбора дозы; в этом случае нужно учесть необходимость снижения или более плавного подбора дозы.
Синдром апноэ во сне
Сообщалось о синдроме апноэ во сне у пациентов, принимавших кветиапин. У пациентов, принимающих депрессанты центральной нервной системы, имеющих в анамнезе апноэ, или пациентов с высоким риском развития апноэ (пациенты с избыточным весом, ожирением или мужчины), кветиапин следует назначать с осторожностью.
Эпилептические припадки
В контролируемых клинических исследованиях не обнаружено различий в частоте эпилептических припадков у пациентов, получающих кветиапин или плацебо. Как и другие антипсихотические лекарственные препараты, кветиапин требует осторожности при лечении пациентов, имеющих эпилептические припадки в анамнезе, либо при состояниях, потенциально понижающих порог судорожной готовности (см. раздел «Нежелательные реакции»).
Злокачественный нейролептический синдром (ЗМС)
Развитие злокачественного нейролептического синдрома связано с применением антипсихотическиих лекарственных препаратов, в том числе и кветиапина (см. раздел «Нежелательные реакции»). К его клиническим проявлениям относятся повышение температуры, изменение психического состояния, ригидность мышц, нестабильность вегетативных функций (непостоянные уровни частоты сердечных сокращений и артериального давления, потливость, аритмия), а также повышение уровня креатинфосфокиназы. В таких случаях кветиапин следует отменить и назначить соответствующую лекарственную терапию.
Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз
В клинических исследованиях с кветиапином развитие тяжелой нейтропении (количество нейтрофильных гранулоцитов <0,5×109/л) наблюдалось нечасто. В большинстве случаев тяжелая нейтропения развивалась в течение нескольких месяцев после начала лечения кветиапином и не была дозозависимой. В постмаркетинговом периоде было показано, что после отмены кветиапина лейкопения и/или нейтропения проходила. Возможными факторами риска являются: существующее пониженное количество лейкоцитов и вызванная лекарственными препаратами нейтропения в анамнезе. Кветиапин следует отменить при количестве нейтрофилов <1×109/л. Пациентов следует наблюдать по поводу развития признаков и симптомов инфекций и контролировать количество нейтрофилов крови (до достижения 1,5×109/л) (см. раздел «Фармакодинамические свойства»).
Возможность развития нейтропении следует учитывать у пациентов с инфекцией или лихорадкой, в особенности при отсутствии предрасполагающих факторов, что требует соответствующего лечения.
Пациентов необходимо проинструктировать о том, что при появлении симптомов агранулоцитоза или инфекции (например, лихорадки, слабости, летаргии, боли в горле) необходимо незамедлительно обратиться к врачу. У таких пациентов необходимо незамедлительно контролировать число лейкоцитов и нейтрофилов.
Антихолинергические (мускариновые) эффекты
Норкветиапин, активный метаболит кветиапина, имеет умеренное и сильное сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов. Это вносит вклад в побочное действие, вызванное антихолинергическим эффектом, когда кветиапин используется в рекомендуемых дозах при одновременном использовании с другими препаратами, обладающими антихолинергическими эффектами, и при передозировке.
Кветиапин следует использовать с осторожностью у пациентов, принимающих препараты, которые имеют антихолинергический (мускариновый) эффект. Кветиапин следует использовать с осторожностью у пациентов с задержкой мочи или задержкой мочи в анамнезе, клинически значимой гипертрофией предстательной железы, непроходимостью кишечника или связанных состояний, повышенного внутриглазного давления или узкоугольной глаукомы (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия», «Нежелательные реакции», «Передозировка» и «Фармакодинамические свойства»).
Взаимодействия
См. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия».
Применение кветиапина одновременно с сильным индуктором печеночных ферментов, например, карбамазепином или фенитоином, значительно снижает концентрацию кветиапина в плазме крови, что может повлиять на эффективность лечения этим лекарственным средством. У пациентов, получающих индукторы печеночных ферментов, начало использования кветиапина возможно только в том случае, когда врач сочтет, что полезные эффекты кветиапина перевешивают риск отмены индуктора печеночных ферментов. Важно, чтобы любое изменение дозировки индуктора было постепенным, и при необходимости его следует заменять неиндуцирующим лекарственным средством, например, вальпроатом натрия.
Масса тела
У пациентов, получавших кветиапин, наблюдалось увеличение массы тела. Этих пациентов следует наблюдать и вести в соответствии с имеющимися клиническими руководствами по применению антипсихотических препаратов (см. разделы «Нежелательные реакции» и «Фармакодинамические свойства»).
Гипергликемия
В редких случаях во время применения кветиапина наблюдалась гипергликемия или обострение ранее существовавшего диабета, иногда сопровождавшегося кетоацидозом, комой, а в некоторых случаях со смертельным исходом (см. раздел «Нежелательные реакции»). В некоторых случаях наблюдалось увеличение массы тела, что могло служить предрасполагающим фактором. Рекомендуется надлежащее клиническое наблюдение таких пациентов в соответствии с руководствами по применению антипсихотических препаратов. Пациентов, получающих любые антипсихотические лекарственные средства, в том числе и кветиапин, следует наблюдать по поводу развития признаков и симптомов гипергликемии (полидипсия, полиурия, полифагия, слабость), а у пациентов с сахарным диабетом или относящихся к группе риска диабета, следует регулярно проверять по поводу ухудшения контроля уровня глюкозы в крови.
Липиды
В клинических исследованиях с кветиапином наблюдалось повышение уровня триглицеридов, общего холестерина и ЛПНП, а также понижение ЛПВП (см. раздел «Нежелательные реакции»). Следует применять соответствующие меры для лечения изменений липидного профиля.
Удлинение интервала QT
В клинических испытаниях, в ходе которых лекарственное средство использовалось в соответствии с инструкцией по медицинскому применению, применение кветиапина не было связано с постоянным удлинением интервала QT. Однако, в постмаркетинговых исследованиях удлинение интервала QT наблюдалось в терапевтических дозах (см. раздел «Нежелательные реакции») и при передозировке (см. разделы «Передозировка»). Так же, как и при назначении других антипсихотических лекарственных средств, следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, при сочетании кветиапина с лекарственными средствами, которые увеличивают интервал QT (включая другие антипсихотические лекарственные средства), особенно у пожилых пациентов, пациентов с врожденным удлиненным QT синдромом, сердечной недостаточностью, сердечной гипертрофией, гипокалиемией, гипомагнезиемией и у пациентов, у которых в семейном анамнезе наблюдалось удлинение интервала QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).
Кардиомиопатия и миокардит
В ходе клинических испытаний и в постмаркетиноговом периоде были зафиксированы случаи кардиомиопатии и миокардита, однако, связь с приемом кветиапина не была подтверждена (см. раздел «Нежелательные реакции»). Назначать кветиапин пациентам с подозрением на кардиомиопатию или миокардит следует с осторожностью.
Тяжелые кожные нежелательные реакции
При применении кветиапина очень редко сообщалось о развитии тяжёлых нежелательных реакций, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут быть жизнеугрожающими или фатальными.
Тяжелые кожные нежелательные реакции обычно проявляются в виде комбинаций следующих симптомов: обширная кожная сыпь или эксфолиативный дерматит, лихорадка, лимфаденопатия и потенциальная эозинофилия. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти тяжелые кожные реакции, следует немедленно отменить кветиапин и рассмотреть альтернативное лечение.
Реакции внезапной отмены
Симптомы острой отмены, в том числе тошнота, рвота и бессонница, головная боль, понос, головокружение и раздражительность описаны после резкой отмены кветиапина. Возможны рецидивы симптомов психоза и появление расстройств, связанных с непроизвольными движениями (акатизия, дистония и дискинезия). Поэтому в случае необходимости прекращения приема лекарственного препарата рекомендуется постепенное (по крайней мере в течение 1−2 недель) снижение дозы (см. разделы «Нежелательные реакции»).
Пожилые пациенты с психозом, связанным с деменцией
Кветиапин не разрешен к применению у пациентов с психозом, связанным с деменцией.
Приблизительно 3-кратное повышение риска нежелательных явлений в мозговом кровообращении отмечено в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях в популяции с деменцией в случае применения некоторых атипичных антипсихотиков. Механизм такого повышения риска неизвестен. Повышенный риск нельзя исключить также и в случае применения других антипсихотиков или в других популяциях пациентов. В плацебо-контролируемых исследованиях с применением кветиапина в пересчете на 100 пациенто-лет частота цереброваскулярных нежелательных явлений в группе, получавшей кветиапин, не превосходила таковую в группе плацебо. Кветиапин следует с осторожностью применять у пациентов, имеющих факторы риска инсульта.
При мета-анализе атипичных антипсихотических средств обнаружено, что пожилые пациенты с психозом, связанным с деменцией, имеют повышенный риск смерти по сравнению с группой плацебо.
Однако в двух 10 -недельных плацебо-контролируемых исследованиях кветиапина в той же популяции пациентов (n=710; средний возраст 85 лет, в пределах 56−99 лет) смертность в группе, получавшей кветиапин, составила 5,5% против 3,2% в группе плацебо. В этих исследованиях пациенты умирали от многих причин, которые можно было предвидеть в данной популяции. Эти данные не позволяют установить причинную связь между применением кветиапина и смертью у пожилых пациентов с деменцией.
Пожилые пациенты с болезнью Паркинсона (БП) и паркинсонизмом
Ретроспективное популяционное исследование кветиапина для лечения пациентов с большим депрессивным расстройством выявило повышенный риск смерти на фоне лечения кветиапином у пациентов старше 65 лет. Эта взаимосвязь не прослеживалась, когда из исследования были исключены пациенты с БП. Следует проявлять осторожность при назначении кветиапина пожилым пациентам с БП.
Дисфагия
При применении кветиапина наблюдались дисфагия (см. раздел «Нежелательные реакции») и аспирация. Несмотря на то, что причинная связь с развитием аспирационной пневмонии не установлена, при применении кветиапина следует соблюдать осторожность у пациентов, относящихся к группе риска развития аспирационной пневмонии.
Запоры и непроходимость кишечника
Запор является фактором риска возникновения кишечной непроходимости. Зафиксированы такие побочные эффекты кветиапина как запор и кишечная непроходимость (см. раздел «Нежелательные реакции»), включая смертельные случаи у пациентов с высоким риском кишечной непроходимости, обусловленные сопутствующей терапией другими препаратами и/или невозможностью сообщить о симптомах запора.
Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)
Случаи ВТЭ наблюдались при применении антипсихотических лекарственных препаратов. В связи с тем, что пациенты, получающие антипсихотики, часто имеют приобретенные факторы риска ВТЭ, их следует выявлять до и во время лечения кветиапином.
Панкреатит
Панкреатит наблюдался как в клинических исследованиях, так и в постмаркетинговом периоде. Несмотря на то, что в постмаркетинговом периоде не во всех случаях были выявлены факторы риска, у многих пациентов имелись факторы, на фоне которых может развиться панкреатит: повышение уровня триглицеридов (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»), желчные камни и употребление алкоголя.
Дополнительная информация
Имеется немного данных о введении кветиапина в сочетании с дивалпроексом или литием при умеренных или тяжелых эпизодах мании. Однако комбинированная терапия хорошо переносилась (см. разделы «Нежелательные реакции» и «Фармакодинамические свойства»). Эти данные выявили аддитивный эффект на 3-й неделе.
Лекарственный препарат содержит лактозу
Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.
Лекарственный препарат содержит натрий
Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, то есть по сути не содержит натрия.
Неправильное использование и злоупотребление
Сообщалось о случаях неправильного использования и злоупотребления лекарственным препаратом. Необходимо соблюдать осторожность при назначении лекарственного препарата лицам с алкогольной и наркотической зависимостью или случаями злоупотребления лекарственными препаратами.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия
Следует соблюдать осторожность при комбинированном применении лекарственного препарата Кьюпинекс с другими препаратами, воздействующими на центральную нервную систему, а также с алкоголем.
Необходима осторожность при лечении пациентов, совместно получающих другие «Особые указания и меры предосторожности при применении»).
Изофермент цитохрома P450 (CYP) 3A4 является основным изоферментом, отвечающим за метаболизм кветиапина, осуществляющийся через систему цитохрома P450. Совместное назначение кветиапина (в дозе 25 мг) с кетоконазолом — ингибитором CYP3A4, приводило к увеличению площади под кривой «концентрация — время» (AUC) кветиапина в 5-8 раз. Поэтому совместное назначение кветиапина и ингибиторов цитохрома CYP3A4 противопоказано. Также не рекомендовано принимать кветиапин вместе с грейпфрутовым соком.
Назначение кветиапина в различной дозировке до или одновременно с приемом карбамазепина приводило к значительному повышению клиренса кветиапина и, соответственно, уменьшению AUC, в среднем, на 13%, по сравнению с приемом кветиапина без карбамазепина. У некоторых пациентов снижение AUC было еще более выраженным. Такое взаимодействие сопровождается снижением концентрации кветиапина в плазме и может снижать эффективность терапии кветиапином.
Совместное назначение кветиапина с фенитоином — другим индуктором микросомальной системы печени, сопровождалось еще более выраженным (примерно на 450%) повышением клиренса кветиапина. Назначение кветиапина пациентам, получающим индукторы ферментной системы печени, возможно лишь в том случае, если ожидаемая польза от терапии кветиапином превосходит риск, связанный с отменой препарата индуктора печеночных ферментов. Изменение дозы препаратов-индукторов микросомальных ферментов должно быть постепенным. При необходимости, возможно их замещение препаратами, не индуцирующими микросомальные ферменты, например, препаратами вальпроевой кислоты (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном назначении антидепрессанта имипрамина (ингибитор CYP2D6) или флуоксетина (ингибитор CYP3A4 и CYP2D6).
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном назначении с антипсихотическими лекарственными средствами — рисперидоном или галоперидолом. Однако одновременный прием кветиапина и тиоридазина приводил к повышению клиренса кветиапина примерно на 70%.
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении циметидина.
Фармакокинетика препаратов лития не изменяется при одновременном назначении кветиапина.
В 6-недельном рандомизированном исследовании комбинации лития и кветиапина с пролонгированным высвобождением в сравнении с комбинацией кветиапина с пролонгированным высвобождением и плацебо у взрослых пациентов с острой манией экстрапирамидные побочные эффекты (в особенности тремор), сонливость и увеличение массы тела наблюдались чаще в группе, где литий принимался совместно с кветиапином, по сравнению с группой кветиапина и плацебо (см. раздел «Фармакодинамические свойства»).
Фармакокинетика вальпроата натрия и кветиапина не изменилась в клинически значимой степени при их одновременном применении. В ретроспективном клиническом исследовании детей и подростков, получавших вальпроат, кветиапин или оба препарата, в группе пациентов, получавших оба препарата, была выявлена повышенная частота развития лейкопении и нейтропении, по сравнению с монотерапией.
Специальных исследований взаимодействия часто используемых сердечно-сосудистых препаратов с кветиапином не проводилось.
Следует соблюдать осторожность при комбинированном применении кветиапина и препаратов, способных вызвать нарушение электролитного баланса и удлинение интервала QT.
Сообщалось о ложноположительных результатах анализа ИФА на метадон и трициклические антидепрессанты у пациентов, принимавших кветиапин. По этой причине лабораторные тесты необходимо подтверждать подходящими хроматографическими методами.
Фертильность, беременность и лактация
Беременность
Первый триместр
Опубликованные исследования применения кветиапина у беременных женщин (результаты для 300−1000 случаев беременности), включая отдельные сообщения и общие наблюдения, не подтверждают увеличения риска пороков развития, связанных с применением препарата. Тем не менее, на основании имеющихся данных не может быть сделан однозначный вывод о применении препарата в период беременности. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность. Таким образом, кветиапин можно применять во время беременности в случаях, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Третий триместр
Новорожденные, матери которых во время третьего триместра беременности применяли антипсихотические средства (включая кветиапин) подвержены риску развития экстрапирамидных расстройств (ЭПР) и симптомов отмены после родов. Клинические проявления описанных выше осложнений включают: ажитацию; аномальное снижение или повышение мышечного тонуса; тремор; сонливость; тяжелое нарушение дыхания; трудности во время кормления ребенка. Таким новорожденным необходим тщательный контроль.
Лактация
В опубликованных работах было показано, что кветиапин выделяется в грудное молоко человека, однако его уровень значительно варьировался. Поэтому кормящим женщинам рекомендуется отказаться от грудного вскармливания во время приема кветиапина либо прекратить терапию кветиапином после тщательного взвешивания пользы кормления для ребенка и пользы лечения для матери.
Фертильность
Влияние кветиапина на фертильность у человека не было изучено. У крыс прием кветиапина вызывал повышение уровня пролактина, однако данный опыт не относится к людям (см. раздел «Данные доклинической безопасности»).
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Вследствие влияния на центральную нервную систему кветиапин может снижать уровень бодрствования пациентов и вызывать сонливость. Поэтому на первых этапах лечения, в течение индивидуально определяемого периода времени, следует запретить пациенту управление транспортными средствами или опасными механизмами. В дальнейшем степень ограничений следует устанавливать для каждого пациента индивидуально.
Нежелательные реакции
Самыми частыми нежелательными реакциями кветиапина (>10%) являются сонливость, головокружение, головная боль, сухость во рту, симптомы отмены, повышение уровня триглицеридов в крови, повышение уровня общего холестерина (прежде всего ЛПНП) в крови, понижение уровня ЛПВП в крови, увеличение массы тела, понижение уровня гемоглобина и экстрапирамидные симптомы.
В Таблице 1 отображены нежелательные реакции, которые связанны с терапией кветиапином. Информация о нежелательных реакциях изложена в соответствии с систем но-органной классификацией и частотой встречаемости. Категории частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1 000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (исходя из имеющихся данных, частоту возникновения определить невозможно).
Таблица 1. Нежелательные реакции
| Системно-органный класс | Нежелательные лекарственные реакции |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | |
| Очень частые | Снижение уровня гемоглобина22 |
| Частые | Лейкопения1’28, уменьшение количества нейтрофилов, повышение количества эозинофилов27 |
| Нечастые | Тромбоцитопения, анемия, снижение числа тромбоцитов13, нейтропения1 |
| Редкие | Агранулоцитоз26 |
| Нарушения со стороны иммунной системы | |
| Нечасто | Гиперчувствительность (включая аллергические кожные реакции) |
| Очень редко | Анафилактическая реакция5 |
| Нарушения со стороны эндокринной системы | |
| Часто | Гиперпролактинемия15, снижение общего Т424, снижение свободного Т424, снижение общего Тз24, повышение ТТГ24 |
| Нечасто | Снижение свободного Тз24, гипотиреоз21 |
| Очень редко | Неадекватная секреция антидиуретического гормона |
| Нарушения метаболизма и питания | |
| Очень часто | Повышение уровней триглицеридов в сыворотке крови10 30, повышение уровня общего холестерина (преимущественно ЛПНП-холестерина)11,30, снижение ЛПВП- холестерина17 30, прибавка веса8,30 |
| Часто | Повышенный аппетит, повышение уровня глюкозы в крови до гипергликемических значений6,30 |
| Нечасто | Гипонатриемия19, сахарный диабет1,5, ухудшение течения существующего сахарного диабета |
| Редко | Метаболический синдром29 |
| Психические нарушения | |
| Часто | Необычные сновидения и кошмары суицидальные идеи и суицидальное поведение20 |
| Редко | Сомнамбулизм и связанные с ним реакции, такие как разговоры во сне и нарушение питания, связанное со сном |
| Нарушения со стороны нервной системы | |
| Очень часто | Головокружение4,16, сонливость2,16, головная боль, экстрапирамидные симптомы1,21 |
| Часто | Дизартрия |
| Нечасто | Судороги1, синдром беспокойных ног, поздняя дискинезия1,5, обморок 4,16 |
| Нарушения со стороны органа зрения | |
| Часто | Нечеткость зрительного восприятия |
| Нарушения со стороны сердца | |
| Часто | Тахикардия4, ощущение сердцебиения23 |
| Нечасто | Удлинение интервала QT1,12,18, брадикардия32 |
| Частота неизвестна | Кардиомиопатия и миокардит |
| Нарушения со стороны сосудов | |
| Часто | Ортостатическая гипотензия4,16 |
| Редко | Венозная тромбоэмболия1 |
| Частота неизвестна | Инсульт33 |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | |
| Часто | Одышка23 |
| Нечасто | Ринит |
| Желудочно-кишечные нарушения | |
| Очень часто | Сухость во рту |
| Часто | Запор, диспепсия, рвота25 |
| Нечасто | Дисфагия |
| Редко | Панкреатит1, кишечная непроходимость/ илеус |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | |
| Часто | Повышение аланинтрансаминазы в сыворотке (АЛТ)3, повышение уровней гамма- ГТ3 |
| Нечасто | Повышение уровня аспартапрансаминазы (ACT)3 |
| Редко | Желтуха5, гепатит |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | |
| Очень редко | Ангионевротический отек5, синдром Стивенса-Джонсона (ССД)5 |
| Частота неизвестна | Токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, синдром гипер- чувствительности с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) |
| Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани | |
| Очень редко | Рабдомиолиз |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | |
| Нечасто | Задержка мочи |
| Беременность, послеродовый период и перинатальные состояния | |
| Частота неизвестна | Синдром отмены у новорожденного31 |
| Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез | |
| Нечасто | Нарушение сексуальной функции |
| Редко | Приапизм, галакторея, нагрубание молочных желез, нарушение менструальной функции |
| Общие нарушения и реакции в месте введения | |
| Очень часто | Симптомы отмены1,9 |
| Часто | Легкая астения, периферический отек, раздражительность, гипертермия |
| Редко | Нейролептический злокачественный синдром1, гипотермия |
| Лабораторные и инструментальные данные | |
| Редко | Повышение креатинифосфокиназы в крови14 |
1 См. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении».
2 Сонливость может возникать обычно в течение первых недель лечения и, как правило, исчезает при последующем применении кветиапина.
3 Бессимптомные подъемы (сдвиг от нормальных значений до показателей, превышающих верхнюю границу нормы более, чем в 3 раза в любое время) сывороточных трансаминаз (АЛТ, ACT) или гамма-ГТ наблюдались у некоторых пациентов, получавших кветиапин. Эти подъемы обычно исчезали при продолжении терапии кветиапином.
4 Как и применении других антипсихотических препаратов с α1-адреноблокирующей активностью, кветиапин часто вызывает ортостатическую гипотензию, сопровождающуюся головокружением, тахикардией и, у некоторых пациентов, обмороком, особенно в начальный период титрования дозы. (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).
5 Расчет частоты этих нежелательных реакций проводился только на основе пострегистрационных данных.
6 Глюкоза крови натощак ≥126 мг/дл (≥7,0 ммоль/л) или глюкоза крови не натощак ≥200 мг/дл (≥11,1 ммоль/л), по крайней мере, при одном измерении.
7 Повышение частоты дисфагии при применении кветиапина в сравнении с плацебо наблюдалось в клинических исследованиях при биполярной депрессии.
8 На основании увеличения массы тела >7% от исходного значения. Происходит преимущественно в первые недели лечения.
9 Следующие симптомы отмены наблюдались чаще всего в острых плацебо- контролируемых клинических исследованиях, исследованиях монотерапии, которые оценивали симптомы отмены: бессонница, тошнота, головная боль, рвота, головокружение и раздражительность. Частота этих реакций значительно снизилась через 1 неделю после отмены.
10 Концентрация триглицеридов ≥200 мг/дл (≥2,258 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥18 лет) или ≥150 мг/дл (≥1,694 ммоль/л) (пациенты в возрасте <18 лет), по крайней мере, при одном измерении.
11 Концентрация холестерина ≥240 мг/дл (≥6,2064 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥18 лет) или ≥200 мг/дл (≥5,172 ммоль/л) (пациенты в возрасте <18 лет), по крайней мере, при одном измерении. Увеличение ЛПНП-холестерина ≥30 мг/дл (≥0,769 ммоль/л) наблюдалось очень часто. Среднее изменение среди пациентов, которые имели такое повышение, составило 41,7 мг/дл (≥1,07 ммоль/л).
12 См. текст ниже.
13 Концентрация тромбоцитов ≤100×109/л, по крайней мере, при однократном измерении.
14 На основании сообщений о нежелательных явлениях в клинических исследованиях повышение креатинфосфокиназы в крови не сопровождалось злокачественным нейролептическим синдромом.
15 Уровни пролактина (пациенты в возрасте >18 лет): >20 мкг/л (>869,56 пмоль/л) у лиц мужского пола; >30 мкг/л (>1304,34 пмоль/л) у лиц женского пола в любой момент.
16 Может привести к падениям.
17 Концентрация ЛПНП-холестерина: <40 мг/дл (1,025 ммоль/л) у лиц мужского пола; <50 мг/дл (1,282 ммоль/л) у лиц женского пола в любой момент.
18 Частота пациентов, которые имеют сдвиг интервала QTc от <450 мсек до >450 мсек с увеличением >30 мсек. В плацебо-контролируемых исследованиях применения кветиапина среднее изменение и частота пациентов, которые имели сдвиг до клинически значимого уровня, была сходной между кветиапином и плацебо.
19 Сдвиг от >132 ммоль/л до <132 ммоль/л по крайней мере, при одном измерении.
20 Случаи суицидальных идей и суицидальных поведений сообщены во время терапии кветиапином с пролонгированным высвобождением или вскоре после прекращения лечения (см. разделы «Особые указания и меры предосторожности при применении» и «Фармакодинамические свойства»).
21 См. раздел «Фармакодинамические свойства».
22 Сниженный уровень гемоглобина ≤13 г/дл (8,07 ммоль/л) у лиц мужского пола, ≤12 г/дл (7,45 ммоль/л) у лиц женского пола, по крайней мере, при одном измерении, наблюдался у 11% пациентов, получавших кветиапин во всех исследованиях, включая открытые расширенные исследования. Для этих пациентов, среднее максимальное снижение уровня гемоглобина в любое время составило 1,50 г/дл.
23 Эти сообщения часто наблюдались в условиях наличия тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и/или фонового заболевания сердца или заболевания дыхательной системы.
24 На основании сдвигов от нормального исходного уровня до потенциального клинически значимого значения в любое время от исходной точки во всех исследованиях. Сдвиги в уровнях общего Тд, свободного Т4, общего Тз и свободного Тз определены как изменение <0,8 × нижнее пороговое значение нормы (пмоль/л) и сдвиг ТТГ признается при >5 мЕД/л в любое время.
25 На основании повышенной частоты рвоты у пациентов пожилого возраста (>65 лет).
26 На основании изменения количества нейтрофилов от > 1,5х 109/л в исходный момент до < 0,5×109/л в любое время в ходе лечения, и на основании данных по пациентам с тяжелой нейтропенией (< 0,5×109/л) и инфекцией в ходе всех клинических исследований кветиапина (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).
27 На основании сдвигов от нормального исходного уровня до потенциального клинически значимого значения в любое время от исходной точки во всех исследованиях. Сдвиги в количестве эозинофилов определены как >1×109 клеток/л в любое время.
28 На основании сдвигов от нормального исходного уровня до потенциального клинически значимого значения в любое время от исходной точки во всех исследованиях. Сдвиги в числе лейкоцитов определены как ≤3×109 клеток/л в любое время.
29 На основании сообщений о нежелательных явлениях в виде метаболического синдрома из всех клинических исследований по применению кветиапина.
30 У некоторых пациентов ухудшение более одного метаболического фактора: веса, глюкозы крови и липидов крови наблюдалось в клинических исследованиях (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).
31 См. раздел«Фертильность, беременность и лактация».
32 Может возникнуть в начале лечения или вскоре после начала лечения и сопровождается гипотензией и/или обморочным состоянием. Частота основана на сообщениях о нежелательных явлениях в виде брадикардии и связанных состояний во всех клинических исследованиях по применению кветиапина.
33 На основании данных одного ретроспективного нерандомизированного эпидемиологического исследования.
Есть сообщения о случаях удлинения интервала QT, желудочковой аритмии, синдрома внезапной необъяснимой смерти, остановки сердца и полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» при применении нейролептиков, их считают классовым эффектом.
Дети
Вышеприведенные нежелательные реакции могут также встречаться у детей и подростков. Следующая таблица приводит нежелательные реакции, встречающиеся у детей и подростков в возрасте 10-17 лет с большей частотой, чем у взрослых, или отсутствующие у взрослых.
Информация о нежелательных реакциях изложена в соответствии с системно-органной классификацией и частотой встречаемости. Категории частоты: очень часто (≥1/10), часто ≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1 000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (исходя из имеющихся данных, частоту возникновения определить невозможно).
Таблица 2. Нежелательные реакции у детей и подростков, связанные с терапией кветиапином, которые встречаются с большей частотой, чем у взрослых, или не выявлены у взрослого населения
| Системно-органный класс | Нежелательные лекарственные реакции |
| Нарушения со стороны эндокринной системы | |
| Очень часто | Повышение уровня пролактина1 |
| Нарушения метаболизма и питания | |
| Очень часто | Повышение аппетита |
| Нарушения со стороны нервной системы | |
| Очень часто | Экстрапирамидные симптомы3,4 |
| Часто | Обморок |
| Нарушения со стороны сосудов | |
| Очень часто | Повышение артериального давления2 |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | |
| Часто | Ринит |
| Желудочно-кишечные нарушения | |
| Очень часто | Рвота |
| Общие нарушения и реакции в месте введения | |
| Часто | Раздражительность3 |
1 Уровни пролактина (пациенты до 18 лет): >20 мкг/л (>869,56 пмоль/л) у лиц мужского пола; >26 мкг/л (>1130,428 пмоль/л) у лиц женского пола в любой момент.
Менее 1% пациентов имели повышение уровня пролактина >100 мкг/л.
2 На основании сдвигов, превышающих клинически значимые пороговые значения (приведено из критериев Национальных институтов здравоохранения) или увеличении >20 мм рт.ст. для систолического или >10 мм рт.ст. для диастолического артериального давления в любое время в двух острых (3-6 недельных) плацебо-контролируемых исследованиях у детей и подростков.
3 Примечание: Частота соответствует наблюдаемой частоте у взрослых, но раздражительность может быть связана с различными клиническими проявлениями у детей и подростков, по сравнению со взрослыми.
4 См. раздел «Фармакодинамические свойства».
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза — риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.
Республика Беларусь
220037, Минск, Товарищеский пер., 2а
УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»
Телефон отдела фармаконадзора: +375 (17) 242-00-29; факс: +375 (17) 242-00-29
Эл. почта: rcpl@rceth.by, rceth@rceth.by
https://www.rceth.by
Передозировка
Симптомы
В общем, обнаруженные признаки и симптомы были следствием усиления известных фармакологических эффектов кветиапина, т.е., сонливости, седативного эффекта, тахикардии и гипотензии.
Передозировка кветиапина может вызывать удлинение интервала QT, судороги, эпилептический статус, рабдомиолиз, угнетение дыхания, задержку мочи, спутанность сознания, делирий и/или возбуждение, кома и смерть. У пациентов с имеющимися тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями риск развития эффектов передозировки может повышаться (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).
Лечение
Специфический антидот кветиапина отсутствует. При тяжелой интоксикации следует всегда учитывать возможность одновременного приема пациентом нескольких лекарственных препаратов. Рекомендуется интенсивная терапия, в том числе обеспечение проходимости дыхательных путей пациента, обеспечение достаточной оксигенации и вентиляции, мониторирование и поддержка сердечно-сосудистых функций.
В литературе имеются данные, что пациентам с делирием и возбуждением, а также явным антихолинергическим синдромом можно назначать физостигмин в дозе 1−2 мг при постоянном контроле ЭКГ. Однако этот способ не рекомендуется в качестве стандартной терапии из-за потенциального отрицательного эффекта физостигмина на сердечную проводимость. Физостигмин можно использовать в случаях отсутствия на ЭКГ каких-либо отклонений от нормы. Не используйте физостигмин при нарушении сердечного ритма, блокады или расширении комплекса QRS.
Возможности предотвращения всасывания при передозиревке не изучались, все же при тяжелых интоксикациях можно провести промывание желудка и назначить активированный уголь.
Необходимо адекватное лечение устойчивой гипотонии, развивающейся при передозировке кветиапином с помощью внутривенных инфузий и симпатомиметиков (при этом не следует применять адреналин и допамин, так как на фоне альфа-блокады, вызванной кветиапином, бета-стимуляция утяжеляет гипотензию).
Тщательное медицинское наблюдение и мониторинг следует продолжать до выздоровления пациента.
Фармакологические свойства
Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Антипсихотические средства, диазепины, оксазепины и тиазепины и оксепины.
Код ATX: N05AH04.
Механизм действия
Кветиапин является атипичным антипсихотическим лекарственным средством. Кветиапин, также как и его активный метаболит норкветиапин взаимодействуют с рядом рецепторов нейротрансмиттеров головного мозга.
Кветиапин и норкветиапин обладают сродством к серотониновым (5-НТ2) и допаминовым (D1 и D2) рецепторам головного мозга.
Антипсихотические и редкие экстрапирамидные побочные эффекты (ЭПЭ) кветиапина, по сравнению с типичными антипсихотическими препаратами, предположительно связаны с комбинацией антагонистического действия на рецепторы с более выраженным сродством к 5-НТ2-рецепторам, чем к D2-рецепторам. Кветиапин и норкветиапин не обладают сродством к бензодиазепиновым рецепторам, но обладают высоким сродством к гистаминовым и α1-адренорецепторам, умеренным сродством к α2-адренорецепторам и сродством от умеренной до выраженной степени к некоторым мускариновым рецепторам. Угнетение транспортера норэпинефрина (NET) и частичное агонистическое действие норкветиапина на 5-НТ1А также может определять терапевтическую эффективность кветиапина в качестве антидепрессанта.
Фармакодинамические эффекты
Активность кветиапина показана в тестах на антипсихотическое действие (например, в тесте условного избегания). Как в функциональных, так и в электрофизиологических исследованиях было установлено, что кветиапин блокирует эффект агонистов допамина, повышает концентрацию продуктов метаболизма допамина, что является нейрохимическим индексом блокады рецепторов D2.
Исследования на животных, предпринятые для выявления возможных экстрапирамидных симптомов, выявили атипичный профиль по сравнению с типичными антипсихотическими лекарственными препаратами. Даже при длительном применении отсутствовало повышение чувствительности дофаминовых рецепторов D2. Очень слабую каталепсию отмечали при действии кветиапина при дозах, эффективно блокирующих дофаминовые D2-рецепторы. Кветиапин избирательно действует на мезолимбическую систему. Об этом свидетельствует свойство кветиапина избирательно снижать частоту разрядов мезолимбических нейронов А10, по сравнению с нигростриатными нейрона ми А9 (участвующими в моторной функции).
Кветиапин обладал минимальной способностью вызывать дистонию у обезьян (Cebus), сенсибилизированных нейролептиками.
Клиническая эффективность и безопасность
Шизофрения
Три плацебо-контролируемых исследования с применением различных доз кветиапина. не выявили различий между группами кветиапина и плацебо по частоте экстрапирамидных симптомов или применения сопутствующих холинергических средств.
В плацебо контролируемом исследовании, в котором изучали эффект фиксированных доз кветиапина в диапазоне от 75 до 750 мг в сутки, не выявили различий между группами кветиапина и плацебо по частоте экстрапирамидных симптомов или применения сопутствующих холинергических средств.
Эффективность долгосрочного применения кветиапина для профилактики рецидивов шизофрении в слепых исследованиях не исследовалась. В открытых клинических исследованиях у больных шизофренией продолжение начатого лечения кветиапином эффективно поддерживало улучшение клинического состояния у больных, которые исходно реагировали на начатое лечение, что указывает па определенную эффективность при долгосрочном применении.
Биполярные расстройства
В четырех плацебо-контролируемых клинических исследованиях определялась эффективность доз кветиапина до 800 мг/сутки для лечения маниакальных эпизодов средней и тяжелой степени тяжести, в двух клинических исследованиях монотерапии и комбинированной терапии литием или дивалпроексом, не было различий между кветиапином и в группе плацебо по частоте возникновения экстрапирамидных симптомов или сопутствующего применения антихолинергических средств.
В двух клинических исследованиях монотерапии при лечении маниакальных эпизодов средней и тяжелой степени кветиапин продемонстрировал превосходящую эффективность по сравнению с плацебо в снижении маниакальных симптомов через 3 и 12 недель. Отсутствуют данные о длительном применении кветиапина, подтверждающие его эффективность в профилактике маниакальных или депрессивных эпизодов. Имеются ограниченные данные о применении кветиапина в комбинации с литием или дивалпроексом на 3-й и 6-й неделе лечения при острых маниакальных эпизодах средней или тяжелой степени. Однако комбинированная терапия была хорошо переносимой.
Результаты указывают на аддитивный эффект на 3-й неделе лечения. Второе исследование не выявило эффекта на 6-й неделе лечения.
Средняя доза кветиапина на последней неделе составляла 600 мг, и примерно у 85% пациентов, реагировавших на лечение, дозный интервал составлял 400-800 мг/сутки.
В 48-недельных клинических исследованиях пациентов с депрессией средней и тяжелой степени, сопровождающей биполярные расстройства типа I и II, было показано, что кветиапин в дозах 300 мг или 600 мг был достоверно более эффективен, чем плацебо. У пациентов наблюдалось, по крайней мере, 50%-е улучшение по общей сумме баллов по шкале MADRS. Между группами, получавшими препарат в дозах 300 мг или 600 мг, различий в эффективности лечения не наблюдалось.
В последующей фазе обоих исследований было установлено, что долгосрочное лечение депрессии, по не мании, пациентов, реагировавших на исходное лечение кветиапином в дозах 300 мг или 600 мг, было эффективным, по сравнению с плацебо.
В одном долгосрочном исследовании (до 2 лет лечения кветиапином, период средней экспозиции — 191 день) по профилактике рецидивов у пациентов с маниакальными, депрессивными или смешанными эпизодами кветиапин превосходил плацебо по удлинению времени до наступления рецидива маниакальных, депрессивных или смешанных эпизодов у пациентов с биполярными расстройствами типа I. В группе, получавшей кветиапин, изменение настроения отмечалось в 91 случае (22,5%), но сравнению с 208 случаями (51,5%) группы плацебо и 95 случаями (26,1%) в группе, получавшей литий.
У больных, реагировавших на исходное лечение кветиапином, сравнение эффективности либо продолжения терапии, либо перехода на литий, показало, что переход на препараты лития не удлинял времени до наступления нового рецидива изменений настроения.
В 2 исследованиях профилактики рецидивов, в которых комбинации кветиапина со стабилизаторами настроения у пациентов с маниакальными, депрессивными или смешанными эпизодами, было показано, что кветиапин, назначаемый в комбинации, был более эффективен, чем монотерапия стабилизаторами настроения с точки зрения продления времени до развития рецидива маниакальных, депрессивных или смешанных эпизодов. Риск развития рецидива уменьшался на 70%. Кветиапин назначался два раза в день в дозном интервале от 400 мг до 800 мг в комбинации с литием или вальпроатом.
В одном 6-недельном рандомизированном исследовании комбинации кветиапина с литием в сравнении с плацебо и кветиапином у взрослых пациентов с острой манией улучшение состояния по шкале мании Янга (YMRS) составило 2,8 баллов в обеих группах, а различие в проценте пациентов, реагировавших на лечение (определяемое как 50%-е улучшение состояния, по сравнению с исходным по шкале YMRS) составило 11% (79% в группе, получавшей литий и 68% в группе, не получавшей литий).
Результаты клинических исследований показывают, что кветиапин эффективен при лечении шизофрении и мании при назначении два раза в сутки несмотря на то, что фармакокинетическое время полувыведения составляет около 7 часов. Это подтверждается данными исследования с использованием позитронно-эмиссионной томографии (РЕТ), где было установлено, что при применении кветиапина занятость рецепто ров 5-НТ2— и D2 наблюдается в течение 12 часов. Эффективность и безопасность доз, превышающих 800 мг, не изучались.
Клиническая безопасность
В краткосрочных, плацебо-контролируемых клинических исследованиях шизофрении и биполярной мании, совокупная частота экстрапирамидных симптомов была схожей с таковой в группе плацебо (шизофрения 7,8% для кветиапина и 8,0% для плацебо; биполярная мания 11,2% для кветиапина и 11,4% для плацебо). Более высокая частота развития экстрапирамидных симптомов на фоне кветиапина, по сравнению с плацебо, в краткосрочных, плацебо-контролируемых клинических исследованиях наблюдалась у пациентов с большим депрессивным расстройством и биполярной депрессией. В краткосрочных, плацебо-контролируемых клинических исследованиях депрессии при биполярных расстройствах совокупная частота экстрапирамидных симптомов составляла 8,9% для кветиапина и 3,8% для плацебо. В краткосрочных, плацебо-контролируемых клинических исследованиях большого депрессивного расстройства совокупная частота экстрапирамидных симптомов составляла 5,4% для кветиапина с пролонгированным высвобождением и 3,2% для плацебо. В краткосрочных, плацебо-контролируемых клинических исследованиях эффекта монотерапии у пожилых пациентов с большим депрессивным расстройством, совокупная частота экстрапирамидных симптомов составляла 9,0% для кветиапина с пролонгированным высвобождением и 2,3% для плацебо.
Как при биполярной депрессии, так и при больших депрессивных эпизодах, частота индивидуальных нежелательных реакций (акатизия, экстрапирамидальные расстройства, тремор, дискинезия, дистопия, беспокойство, непроизвольные мышечные сокращения, психомоторная гиперактивность и ригидность мышц) не превышали 4% в любой группе исследования.
В краткосрочных, плацебо-контролируемых клинических исследованиях с фиксированными дозами (от 50 мг/сутки до 800 мг/сутки) продолжительностью от 3 до 8 недель среднее увеличение массы тела у пациентов, получавших кветиапин, составляло от 0,8 кг (для дозы 50 мг/сутки) до 1,4 кг (для дозы 600 мг/сутки) (при дозе 800 мг/сутки увеличение массы тела было менее выраженным), по сравнению с 0,2 кг в группе плацебо. Увеличение массы тела более 7% у больных, получавших кветиапин, наблюдалось у 5,3% (для дозы 50 мг/сутки) и до 15,5% (для дозы 400 мг/сутки) (в дозах 600 мг/сутки и 800 мг/сутки увеличение массы тела было менее выраженным) по сравнению с 3,7% пациентов в группе плацебо.
В 6-недельном рандомизированном исследовании комбинации лития с кветиапином с пролонгированным высвобождением в сравнении с кветиапином с пролонгированным высвобождением и плацебо у взрослых пациентов с острой манией было показано, что при комбинации кветиапина с пролонгированным высвобождением с литием наблюдалось больше нежелательных реакций, чем при его применении с плацебо (63% и 48%).
Оценка безопасности лечения выявила более высокую, частоту, развития экстрапирамидных симптомов (16,8% при комбинации кветиапина с пролонгированным высвобождением с литием и 6,6% при его применении с плацебо). Тремор, как наиболее частое проявление экстрапирамидных симптомов, встречался у 15,6% пациентов, получавших комбинированную терапию и у 4,9% пациентов, получавших кветиапин с пролонгированным высвобождением и плацебо. Аналогичным образом, сопливость чаще наблюдалась в группе, получавшей комбинированное лечение (12,7% и 5,5%). К концу лечения у большего количества пациентов, получавших комбинированную терапию, наблюдалось увеличение массы тела, по сравнению с пациентами, получавшими кветиапин с пролонгированным высвобождением и плацебо (>7% и 4,7%).
Более длительные, клинические исследования по профилактике рецидивов имели от крытый период, продолжительностью от 4 до 36 недель, во время которого пациенты получали кветиапин. После отмены кветиапина больные были рандомизированы в группы плацебо и кветиапина. У пациентов, рандомизированных в группу кветиапина, среднее увеличение массы тела в открытом периоде исследования составляло 2,56 кг, а к 48 неделе периода рандомизации среднее увеличение массы тела составляло 3,22 кг, по сравнению с открытым периодом. У пациентов, рандомизированных в группу плацебо, среднее увеличение массы тела в открытом периоде исследования составляло 2,39 кг, а к 48 неделе периода рандомизации среднее увеличение массы тела составляло 0,89 кг, по сравнению с открытым периодом.
В плацебо-контролируемых исследованиях пожилых пациентов с психозами, обусловленными деменцией, частота цереброваскулярных побочных происшествий /100 пациенто-лет у пациентов, получавших кветиапин, не превышала таковую, наблюдавшуюся в группе плацебо.
Во всех краткосрочных клинических исследованиях с монотерапией у пациентов, с количеством нейтрофилов в исходном состоянии ≥1,5 × 109/л, частота по крайней мере однократного эпизода понижения количества нейтрофилов до < 1,5 × 109/л составляла 1,9% у больных, получавших кветиапин, по сравнению с 1,5% в группе плацебо. Часто та понижения количества нейтрофилов до интервала >0,5-<1,0 × 109/л была сходной (0,2%) в группах кветиапина и плацебо. Во всех клинических исследованиях (плацебо-контролируемых, открытых и исследований с действующим препаратом сравнения) у пациентов с количеством нейтрофилов в исходном состоянии ≥1,5 × 109/л частота по крайней мере одного случая снижения количества нейтрофилов до < 1,5 × 109/л составила 2,9%, а частота снижения количества нейтрофилов до уровня < 0,5 × 109/л составила 0,21% у лиц, получавших кветиапин.
Применение кветиапина сопровождалось дозозависимым снижением уровня гормонов щитовидной железы. Частота изменения уровней тиреотропного гормона составила 3,2% для кветиапина и 2,7% для плацебо. Частота реципрокных, потенциально клини чески значимых изменений уровней гормонов ТЗ, Т4 и ТТГ наблюдалась редко, и наблюдаемые изменения уровня гормонов щитовидной железы не были связаны клинически с симптоматическим гипотиреозом.
Снижение уровней общего и свободного Т4 было наиболее выраженным в течение первых шести недель лечения кветиапином, без дальнейшего снижения в течение дли тельного лечения. Примерно в 2/3 случаев отмена кветиапина сопровождалась восстановлением уровня общего и свободного Т4, независимо от продолжительности лечения.
Катаракта/ помутнение хрусталика
В клиническом исследовании по оценке катарактогенного потенциала кветиапина (200-800 мг/день), по сравнению с рисперидоном (2-8 мг/день) у пациентов, принимавших данное лекарственные средство в течение не менее 21 месяца с шизофренией или шизоаффективными расстройствами, процент пациентов с помутнением хрусталика в группе, получавшей кветиапин (4%), не превышал частоту, наблюдаемую у пациентов, получавших рисперидон (10%).
Дети и подростки
Клиническая эффективность
Эффективность и безопасность кветиапина исследовались в 3-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании лечения мании (т=284 пациента из США в возрасте от 10 до 17 лет). Около 45% пациентов имели дополнительный диагноз СДВГ (синдром дефицита концентрации внимания с гиперактивностью). Кроме того, было проведено 6-недельное плацебо-коптролируемое клиническое исследование лечения шизофрении (222 пациента в возрасте 13-17 лет), из обоих исследований были исключены пациенты с известным отсутствием ответа на лечение кветиапином. Лечение кветиапином было начато с дозы 50 мг/день, а на второй день доза повышалась до 100 мг/сутки с последующим ее повышением по 100 мг/сутки за 2-3 приема в день до достижения целевых доз (мания 400-600 мг/сутки, шизофрения 400-800 мг/сутки).
В клиническом исследовании мании разница в среднем значении наименьших квадратов по сравнению с исходным уровнем общего балла шкалы YMRS (активное вещество минус плацебо) составляло 5,21 для кветиапина 400 мг/сутки и 6,56 для кветиапина 600 мг/сутки. Частота ответа (улучшение YMRS > 50%) составила 64% для кветиапина 400 мг / день, 5 8% для 600 мг / день и 3 7% в группе плацебо.
В клиническом исследовании шизофрении разница в среднем значении наименьших квадратов по сравнению с исходным состоянием по общему количеству баллов шкалы PANSS (активное вещество минус плацебо) составило 8,16 для кветиапина 400 мг/сутки и 9,29 для кветиапина 800 мг/сутки. Ни низкая (400 мг), ни высокая (800 мг) доза кветиапина не имели преимуществ, по сравнению с плацебо, в отношении процента пациентов, реагирующих на терапию (что определялось как > 30%-ное снижение от исходного уровня в общем балле PANSS). Как при мании, так и при шизофрении, при более высоких дозах препарата наблюдалось меньшее количество больных, реагирующих на лечение.
В третьем краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании эффективность монотерапии кветиапином с пролонгированным высвобождением у детей и подростков (от 10 до 17 лет) с биполярной депрессией не была установлена.
Отсутствуют данные по эффективности поддерживающей терапии или профилактике в данной возрастной группе.
В кратковременных плацебо-контролируемых клинических исследованиях, приведенных выше, частота экстрапирамидных симптомов в группе, получавшей активное лечение и в группе плацебо, составляла 12,9% и 5,3% в исследовании шизофрении, 3,6% и 1,1% в исследовании мании при биполярных расстройствах и 1,1% и 0% в исследовании депрессии при биполярных расстройствах. Частота увеличения массы тела >7% от исходной массы тела в группе, получавшей активное лечение и в группе плацебо, составляла 17% и 2,5% в исследовании шизофрении и мании при биполярных расстройствах и 13,7% и 6,8% в исследовании депрессии при биполярных расстройствах. Частота суицида в группе, получавшей активное лечение и в группе плацебо, составляла 1,4% и 1,3% в исследовании шизофрении, 1,0% и 0%% в исследовании мании при биполярных расстройствах и 1,1% и 0% в исследовании депрессии при биполярных расстройствах. В продленном исследовании в фазе дальнейшего наблюдения за пациентами с биполярной депрессией сообщалось о двух дополнительных случаях суицида двух пациентов, один из которых получал кветиапин.
Долгосрочная безопасность
Краткосрочные клинические испытания (380 пациентов) были продолжены открытыми исследованиями длительностью 26 недель с вариабельными дозами кветиапина от 400 мг/сутки до 800 мг/сутки, в результате которых были получены дополнительные данные по безопасности. У детей и подростков наблюдалось повышение артериального давления. Повышенный аппетит, экстрапирамидные симптомы и повышение уровня пролактина в сыворотке чаще отмечались у детей и подростков, чем у взрослых (см. разделы «Особые указания и меры предосторожности при применении» и «Нежелательные реакции»).
При корригировании к нормальному росту в течение длительного времени, увеличение массы тела, по крайней мере, в 0,5 от стандартного отклонения индекса массы тела (BMI), по сравнению с исходным состоянием, рассматривалось как клинически значимое изменение. У 18,3% пациентов, получавших кветиапин в течение 26 недель, изменения массы тела соответствовали данному критерию.
Фармакокинетические свойства
Кветиапин хорошо всасывается и интенсивно метаболизируется при пероральном приеме. Прием пищи не оказывает значительного влияния на биодоступность кветиапина. Максимальные молярные концентрации активного метаболита норкветиапина в равновесном состоянии составляют 35% от наблюдаемых концентрация для кветиапина. Фармакокинетика кветиапина и норкветиапина носит линейный характер в терапевтическом диапазоне доз.
РаспределениеКветиапин примерно на 83% связывается с белками плазмы крови.
Биотрансформация/МетаболизмКветиапин активно метаболизируется печенью; после введения, меченного радиоактивным изотопом, кветиапина на долю исходного препарата приходилось менее 5% от неизмененного связанного с препаратом материала в моче и кале. Исследования in vitro установили, что CYP3A4 является первичным ферментом, который отвечает за метаболизм кветиапина, опосредованный цитохромом P450. Норкветиапин образуется в первую очередь и выводится посредством CYP3A4.
Примерно 73% радиоактивности выводилось с мочой и 21% с калом.
In vitro было обнаружено, что кветиапин и ряд его метаболитов (включая норкветиапин) являются слабыми ингибиторами активности цитохрома человека Р450 1А2, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A4. Ингибирование CYP in vitro было отмечено лишь при концентрациях, которые в 5−50 раз превышали концентрации у человека при назначении препарата в дозовом диапазоне от 300 до 800 мг/день. Основываясь на результатах in vitro, не следует ожидать, что одновременное применение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному ингибированию цитохром P450-опосредованного метаболизма других лекарственных препаратов. В исследованиях, проведенных на животных, показано, что кветиапин может индуцировать ферменты цитохрома P450. Однако, по данным исследования специфического взаимодействия у пациентов с психозом после введения кветиапина не было отмечено увеличения активности цитохрома P450.
ЭлиминацияПериод полувыведения кветиапина и норкветиапина составляет приблизительно 7 и 12 часов соответственно. Кветиапин подвергается активному метаболизму, при этом менее 5% кветиапина и активного метаболита норкветиапина выводится в неизменном виде.
Особые группы пациентов
Пол
Кинетика кветиапина не отличается у мужчин и женщин.
Лица пожилого возраста
Средний клиренс кветиапина у пожилых лиц примерно на 30%−50% ниже, чем у взрослых в возрасте 18−65 лет.
Почечная недостаточность
При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин на 1,73 м2) средний клиренс кветиапина снижен примерно на 25%, однако индивидуальные значения варьируются в рамках диапазона, характерного для здоровых лиц.
Печеночная недостаточность
Пациенты с печеночной недостаточностью (стабильный алкогольный цирроз), по сравнению со здоровыми испытуемыми, имели на 25% сниженный клиренс кветиапина после перорального введения. Так как кветиапин метаболизируется в печени, у пациентов с нарушениями функции печени ожидается повышение уровня кветиапина в плазме. У таких пациентов может возникнуть необходимость уменьшения дозы (см. раздел «Режим дозирования и способ применения»).
Дети
На основании фармакокинетических данных, собранных у 9 детей в возрасте от 9 до 12 лет и у 12 подростков, которые получали кветиапин в дозе 400 мг 2 раза в сутки и находились в равновесном состоянии, было установлено, что уровни исходного вещества (кветиапина) в плазме после дозовой нормализации у детей и подростков возрасте от 10 до 17 лет в принципе были похожи на таковые, определяемые у взрослых. Однако следует отметить, что величина Cmax была в верхней части интервала концентраций, наблюдаемых у взрослых. Величины AUC и Cmax для активного метаболита норкветиапина были выше как у детей (от 10 до 12 лет) соответственно на 62% и 49%, так и у подростков (13−17лет) соответственно на 28% и 14%, по сравнению со взрослыми.
Данные доклинической безопасности
В серии генотоксических исследований in vitro и in vivo доказательств генотоксичности не обнаружено. У лабораторных животных при уровнях воздействия, достижимых в клинических условиях, были обнаружены следующие отклонения, которые еще не были подтверждены длительными клиническими испытаниями:
У крыс наблюдалось отложение пигмента в щитовидной железе. У яванских макак обнаружена гипертрофия фолликулярных клеток щитовидной железы, снижение в плазме уровня ТЗ, снижение концентрации гемоглобина и количества эритроцитов и лейкоцитов. У собак зарегистрированы случаи помутнения хрусталика и катаракты (см. раздел «Фармакодинамические свойства»).
В исследовании эмбриофетальной токсичности у кроликов было выявлено увеличение количества измененных суставов запястья/предплечья. Эти изменения возникали в случае наличия явных материнских эффектов, таких как меньшая прибавка массы тела. Эти эффекты возникали при введении матери доз подобных или немного превышающих таковые у людей при максимальной терапевтической дозе. Актуальность этих данных для человека неизвестна.
В исследовании фертильности на крысах было замечено незначительное снижение оплодотворяющей способности и псевдобеременности, длительные периоды диэструса, увеличение прекоитального интервала и снижение частоты беременностей. Эти эффекты связаны с повышенным уровнем пролактина и не имеют непосредственного отношения к людям из-за различий видов гормонального контроля размножения.
Фармацевтические свойства
Перечень вспомогательных веществ
Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон (К29/32), магния стеарат;
состав оболочки:
- для дозировки 25 мг (опадрай розовый 03В84929): гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол/ПЭГ 400, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172);
- для дозировки 100 мг (опадрай жёлтый 03В82923): гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол/ПЭГ 400, железа оксид желтый (Е 172);
- для дозировок 200 мг и 300 мг (опадрай белый 03В28796): гипромеллоза, титана диок сид (Е 171), макрогол/ПЭГ 400.
Несовместимость (совместимость)
Неприменимо.
Срок годности
3 года.
Особые меры предосторожности при хранении
Хранить при температуре не выше 25°С.
Характер и содержание упаковки
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой и пленки ПВХ/ПВДХ.
По 3 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.
Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата
Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в соответствии с местными требованиями.
Условия отпуска
По рецепту.
Производитель
ООО «Белалек», Республика Беларусь
222223, Минская область, Смолевичский район,
Китайско-Белорусский индустриальный парк «Великий камень»;
тел.: +375447777701
e-mail: info@belalek.by
ДАТА ПЕРВИЧНОЙ РЕГИСТРАЦИИ (ПОДТВЕРЖДЕНИЯ РЕГИСТРАЦИИ, ПЕРЕРЕГИСТРАЦИИ)
Дата первой регистрации: 24 июля 2018

Листок-вкладышдля пациентов
Наименование лекарственного препарата
КЬЮПИНЕКС, 25 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
КЬЮПИНЕКС, 100 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
КЬЮПИНЕКС, 200 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
КЬЮПИНЕКС, 300 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Что собой представляет препарат, и для чего его применяют?
Кьюпинекс содержит действующее вещество кветиапин. Кьюпинекс относится к группе препаратов, называемых антипсихотическими.
Кьюпинекс применяется для лечения следующих заболеваний:
- Биполярная депрессия: состояние, при котором Вы можете чувствовать грусть, подавленное настроение, слабость, чувство вины, потерю аппетита или бессонницу.
- Мания: состояние, при котором Вы можете чувствовать себя очень взволнованным, в приподнятом настроении, восторженным, гиперактивным или неспособным здраво рассуждать, включая агрессию и разрушительное (деструктивное) поведение.
- Шизофрения: состояние, когда Вы можете услышать или почувствовать то, чего нет, поверить в то, что не соответствует действительности, или почувствовать себя необычно подозрительным, тревожным, растерянным, виноватым, напряженным или подавленным.
Ваш лечащий врач может продолжить назначение лекарственного препарата Кьюпинекс даже после того, как Вы почувствуете себя лучше.
Если улучшение не наступило, или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.
О чём следует знать перед применением препарата?
Противопоказания
Не принимайте лекарственный препарат Кьюпинекс, если:
- у Вас аллергия на кветиапин или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе «Содержимое упаковки и общие сведения» листка-вкладыша).
- Вы принимаете один из следующих препаратов:
- ингибиторы протеазы ВИЧ для лечения инфекции СПИД;
- препараты, содержащие азол (для лечения грибковых инфекций);
- эритромицин, кларитромицин (антибиотики для лечения инфекций);
- нефазодон (препарат для лечения депрессии).
Не принимайте данный препарат, если приведенная выше информация относится к Вам. Если Вы не уверены, обратитесь за советом к Вашему лечащему врачу или работнику аптеки.
Особые указания и меры предосторожности
Проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом или работником аптеки перед началом приема препарата Кьюпинекс, если:
- У Вас или членов Вашей семьи имелись или имеются заболевания сердца, например, нарушения сердечного ритма, ослабление сердечной мышцы или воспаление сердца, или если Вы принимаете какие-либо лекарственные препараты, влияющие на Ваш сердечный ритм.
- У Вас низкое кровяное давление.
- У Вас был инсульт, особенно, если Вы человек пожилого возраста.
- У Вас есть заболевание печени.
- У Вас когда-нибудь были судороги.
- Вы страдаете сахарным диабетом или у Вас имеются факторы риска развития сахарного диабета. В таком случае Ваш лечащий врач может контролировать уровень сахара в Вашей крови во время применения лекарственного препарата Кьюпинекс.
- Вам известно, что ранее у Вас было снижено количество белых кровяных клеток в крови (в том числе по причине приема других лекарственных препаратов).
- Вы пожилой человек, страдающий деменцией (нарушением функции мозга). Если это так, то Вам не следует принимать лекарственный препарат Кьюпинекс, так как группа лекарственных препаратов, к которой относится Кьюпинекс, может повысить риск развития инсульта или, в некоторых случаях, риск смерти у пожилых пациентов с деменцией.
- Вы пожилой человек с болезнью Паркинсона / паркинсонизмом.
- У Вас или членов Вашей семьи были случаи образования тромбов, так как такие лекарственные препараты могут вызвать формирование тромбов.
- У Вас когда-либо случалась кратковременная остановка дыхания во время ночного сна (апноэ во сне), и Вы принимаете лекарственные препараты, которые замедляют нормальную активность головного мозга («депрессанты»).
- У Вас было или есть состояние, при котором Вы были неспособны полностью опустошить мочевой пузырь (задержка мочи), если у Вас увеличена предстательная железа, имеется кишечная непроходимость, или повышено внутриглазное давление. Такие состояния обычно вызываются лекарственными препаратами, называемыми «антихолинергическими». Эти препараты влияют на функцию нервных клеток и применяются для лечения некоторых заболеваний.
- Вы в прошлом злоупотребляли алкоголем или принимали наркотики.
Немедленно сообщите Вашему лечащему врачу, если у Вас во время лечения лекарственным препаратом Кьюпинекс возникло любое из приведенных ниже состояний:
- Одновременное развитие лихорадки, тяжелой мышечной скованности, потливости и спутанного сознания (такое состояние называется «злокачественный нейролептический синдром»). При этом Вам будет необходима немедленная медицинская помощь.
- Неконтролируемые движения, прежде всего, лица и языка.
- Головокружение или ощущение сильной сонливости. может привести к падениям (травмам).
- Судороги.
- Длительная, болезненная эрекция (приапизм).
- у Вас быстрое и нерегулярное сердцебиение, даже когда Вы находитесь в состоянии покоя, учащенное сердцебиение, проблемы с дыханием, боль в груди или необъяснимая усталость. Ваш врач должен будет проверить функциональное состояние сердца и, если необходимо, немедленно направить Вас к кардиологу.
Такие состояния могут быть вызваны лекарственными препаратами такого типа.
Сообщите Вашему лечащему врачу как можно скорее, если во время лечения препаратом Кьюпинекс у Вас возникают следующие состояния:
- одновременное развитие лихорадки, гриппоподобного состояния, боли в горле или любой другой инфекции, так как это может быть следствием понижения количества белых кровяных клеток, и потребовать отмены лекарственного препарата Кьюпинекс и/или назначения лечения;
- запор с постоянной болью в животе или запор, не поддающийся лечению, так как это может привести к развитию кишечной непроходимости.
Суицидальные мысли и ухудшение депрессии
Если Вы страдаете депрессией и/или тревожным состоянием, у Вас могут возникнуть мысли о нанесении себе вреда. Это состояние может быть более выраженным в начале лечения антидепрессантами, так как эти лекарственные препараты начинают действовать не сразу, до начала их действия обычно проходит две-три недели, а, может быть, и больше. Эти мысли также могут усилиться, если Вы вдруг перестанете принимать лекарственный препарат.
Такие мысли могут возникать с большей вероятностью, если Вы молодой, взрослый человек. Результаты клинических исследований выявили повышенный риск поведения, связанного с самоубийством, у взрослых пациентов, младше 25 лет, страдающих психиатрическими заболеваниями.
Если у Вас возникают мысли о самоубийстве или нанесении себе вреда, обратитесь к Вашему лечащему врачу или немедленно обратитесь в больницу.
Возможно, Вам поможет, если Вы сообщите Вашему родственнику или близкому другу о том, что страдаете депрессией, и попросите их прочитать данный листок-вкладыш. Попросите их сообщить Вам о возможном ухудшении Ваших симптомов или если они замечают изменения в Вашем поведении.
Тяжелые кожные нежелательные реакции
Сообщалось об очень редких тяжелых кожных нежелательных реакциях, которые могут быть потенциально жизнеугрожающими или фатальными при лечении лекарственным препаратом Кьюпинекс. Обычно это проявляется как:
- Синдром Стивенса-Джонсона, широко распространенная сыпь с волдырями и шелушением кожи, особенно вокруг рта, носа, глаз и гениталий.
- Токсический эпидермальный некролиз, более тяжелая форма, вызывающая обширное шелушение кожи.
- Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которая проявляется как гриппоподобные симптомы с сыпью, лихорадкой, опухшими железами и аномальными результатами анализа крови (включая повышение количества лейкоцитов (эозинофилия) и ферментов печени).
Прекратите применение Кьюпинекса при появлении этих симптомов и немедленно обратитесь к врачу или за медицинской помощью.
Увеличение массы тела
У пациентов, принимающих лекарственный препарат увеличение массы тела. Вам и Вашему лечащему контролировать массу Вашего тела.
Дети и подростки
Кьюпинекс не предназначен для лечения детей и подростков младше 18 лет.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Сообщите лечащему врачу или работнику аптеки о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарственные препараты.
Не принимайте лекарственный препарат Кьюпинекс, если Вы принимаете следующие лекарственные препараты:
- некоторые препараты для лечения инфекции ВИЧ;
- препараты (азолы) для лечения грибковых инфекций;
- эритромицин или кларитромицин (для лечения инфекций);
- нефадозон (для лечения депрессий).
Сообщите Вашему лечащему врачу, если Вы принимаете следующие лекарственные препараты:
- препараты для лечения эпилепсии (фенитоин, карбамазепин);
- препараты для лечения высокого артериального давления;
- барбитураты (для лечения от бессонницы);
- тиоридазин или литий (антипсихотические препараты);
- препараты, влияющие на сердце, например, препараты, которые могут изменить электролитный баланс (пониженный уровень калия или магния), например, мочегонные препараты или некоторые антибиотики (препараты для лечения инфекций);
- препараты, которые могут вызвать запор;
- препараты, называемые антихолинергическими, которые влияют на функцию нервной системы с целью лечения некоторых заболеваний.
До прекращения приема любого лекарственного препарата посоветуйтесь с врачом.
Прием лекарственного препарата Кьюпинекс с пищей, напитками и алкоголем
Кьюпинекс можно принимать вне зависимости от приема пищи.
Во время приема лекарственного препарата Кьюпинекс будьте осторожны с употреблением алкогольных напитков, так как совместное применение спиртного с лекарственным препаратом Кьюпинекс может вызвать сонливость.
Не пейте грейпфрутовый сок во время лечения лекарственным препаратом Кьюпинекс, так как он может изменить эффективность данного препарата.
Применение беременными и кормящими грудью женщинами, сведения о фертильности
Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки.
Беременность
Вы не должны принимать лекарственный препарат Кьюпинекс во время беременности, предварительно не проконсультировавшись с Вашим лечащим врачом.
У новорожденных, чьи матери принимали лекарственный препарат Кьюпинекс в третьем триместре беременности (последние три месяца беременности), могут наблюдаться следующие симптомы: дрожь, скованность и/или слабость мышц, сонливость, возбуждение, нарушение дыхания и трудность кормления. Если у Вашего ребенка развивается любой из этих симптомов, Вам следует проконсультироваться с врачом.
Кормление грудью
Вы не должны принимать лекарственный препарат Кьюпинекс, если Вы кормите ребенка грудью.
До приема любых лекарственных препаратов во время беременности или в период грудного вскармливания обязательно посоветуйтесь с врачом.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами
Лекарственный препарат Кьюпинекс может вызвать сонливость. Не следует управлять транспортными средствами и механизмами, пока Вы не знаете, какое влияние оказывает на Вас лекарственный препарат Кьюпинекс.
Особые указания, касающиеся вспомогательных веществ
Лекарственный препарат Кьюпинекс содержит лактозу
Если у Вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к лечащему врачу перед приемом данного лекарственного препарата.
Лекарственный препарат Кьюпинекс содержит натрий
Данный препарат содержит менее 1 ммоль ( 23 мг) натрия на таблетку, то есть, по сути, не содержит натрия.
Влияние препарата Кьюпинекс на лекарственные тесты
Если у Вас определяют уровень лекарств в моче, то применение препарата Кьюпинекс может дать ложноположительный результат на метадон или на трициклические антидепрессанты (ТЦА), даже если Вы их не принимали. Результаты анализа следует подтвердить более специфичным тестом.
Применение препарата
Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача или работника аптеки. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом или работником аптеки.
Рекомендуемая доза
Ваш врач определит Вашу начальную дозу. Поддерживающая доза (суточная доза) зависит от Вашего заболевания и потребностей, но обычно составляет от 150 мг до 800 мг.
- Принимайте таблетки либо один раз в день, перед сном, либо два раза в день, в зависимости от Вашего заболевания.
- Глотайте таблетки Кьюпинекс целиком, не разжевывая, запивая водой.
- Кьюпинекс можно принимать вне зависимости от приема пиши.
- Не пейте грейпфрутовый сок во время лечения препаратом Кьюпинекс, так как он может изменить эффективность данного препарата.
- Не прекращайте прием препаратом Кьюпинекс, пока врач не отменит этот препарат, даже если почувствуете себя лучше.
Нарушения функции печени
Если у Вас нарушена функция печени, Ваш лечащий врач может изменить дозу препарата.
Пожилые пациенты
Если Вы человек пожилого возраста, Ваш лечащий врач может изменить дозу препарата.
Применение у детей и подростков
Препарат Кьюпинекс нельзя назначать детям и подросткам младше 18 лет.
Если Вы приняли больше лекарственного препарата Кьюпинекс, чем следовало
В случае, если Вы приняли дозу препарата, превышающую назначенную, немедленно сообщите об этом своему лечащему врачу. Симптомы передозировки включают сонливость, головокружение, изменение частоты сердечных сокращений. Немедленно обратитесь к врачу или в ближайшую больницу, возьмите оставшиеся таблетки, чтобы показать врачу.
Если Вы забыли принять лекарственный препарат Кьюпинекс
Если Вы пропустили дозу, примите ее сразу, как только вспомните. Пропустите прием пропущенной дозы, если уже почти настало время следующего приема препарата. Не принимайте двойную дозу для компенсации пропущенной.
Если Вы прекратили принимать лекарственный препарат Кьюпинекс
Если Вы внезапно прервете прием препарата Кьюпинекс, то могут появиться такие симптомы, как тошнота, рвота, бессонница, головокружение, головная боль, понос или раздражительность; могут также возобновиться симптомы Вашего заболевания.
Ваш лечащий врач может посоветовать Вам постепенно снижать дозу перед окончанием приема препарата.
При наличии вопросов по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки.
Возможные нежелательные реакции
Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать нежелательные реакции, хотя не у всех они развиваются.
Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10):
- Головокружение (может привести к падениям), головная боль, сухость во рту.
- Сонливость (это может пройти при продолжении приема Кьюпинекса) (может привести к падениям).
- Симптомы отмены (симптомы, развивающиеся, когда Вы прекращаете прием препарата Кьюпинекс), включающие тошноту, рвоту, бессонницу головокружение, головную боль, раздражительность и диарею. Прекращать прием препарата Кьюпинекс следует постепенно, в течение 1−2 недель.
- Увеличение массы тела.
- Ненормальные мышечные движения, включающие трудность начала мышечного движения, дрожь, чувство двигательного беспокойства или скованность мышц, не сопровождающаяся болью.
- Изменение содержания некоторых жиров в крови (триглицеридов и общего холестерина).
Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):
- Ускоренное сердцебиение.
- Ощущение сильного, резко учащенного сердцебиения или пропусков сердечных сокращений.
- Запор, диспепсия (несварение пищи).
- Слабость (может привести к падениям).
- Отек рук и ног.
- Низкое кровяное давление при вставании, что может привести к головокружению или обморочному состоянию (может привести к падениям).
- Повышение уровня сахара в крови.
- Ухудшение остроты зрения.
- Ночные кошмары и ненормальные сны.
- Повышенное чувство голода.
- Чувство раздражительности.
- Нарушения речи.
- Мысли, связанные с самоубийством и ухудшение состояния депрессии.
- Одышка.
- Рвота (в основном у пожилых пациентов).
- Лихорадка.
- Изменение уровня гормона щитовидной железы в крови.
- Понижение количества некоторых типов клеток крови.
- Повышение активности ферментов печени (по результатам анализа крови).
- Повышение уровня гормона пролактина в редких случаях может вызвать
- набухание молочных желез, неожиданное выделение грудного молока у мужчин и женщин,
- нарушения менструального цикла у женщин.
Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):
- Судорожные припадки.
- Аллергические реакции с появлением на коже приподнимающихся над поверхностью кожи пятен, припухлость кожи, припухлость вокруг рта.
- Неприятное двигательное беспокойство в нижних конечностях (непреодолимая необходимость движений конечностей).
- Затруднение глотания.
- Неконтролируемые движения, в основном, лица и языка.
- Нарушение сексуальной функции.
- Сахарный диабет.
- Ненормальное проведение электрических импульсов в сердце (удлинение интервала QT на ЭКГ).
- Более медленный, чем в норме, ритм сердечных сокращений, который может развиться в начале лечения, что может привести к понижению кровяного давления и обморочному состоянию.
- Затрудненное выведение мочи.
- Обморок (может привести к падению).
- Заложенный нос.
- Понижение количества красных кровяных клеток.
- Уменьшение содержания натрия в крови.
- Ухудшение течения существующего сахарного диабета.
Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):
- Лихорадка, сопровождающаяся потливостью, скованностью мышц, сильной сонливостью и обмороком (состояние, называемое «злокачественный нейролептический синдром»).
- Окрашивание кожи и склер глаз в желтый цвет (желтуха).
- Воспаление печени (гепатит).
- Длительная, болезненная эрекция (приапизм).
- Набухание молочных желез с неожиданным выделением молока у мужиин и женшин.
- Нарушения менструального цикла.
- Появление сгустков крови в венах, в основном, нижних конечностей (к симптомам относятся припухлость, боль и покраснение конечности), которые могут переноситься по кровеносным сосудам в легкие, вызывая боль в грудной клетке и затруднение дыхания. Если Вы замечаете любой из этих симптомов, немедленно обратитесь к врачу.
- Хождение, беседа или потребление пищи во время сна.
- Понижение температуры (гипотермия).
- Воспаление поджелудочной железы, вызывающее резкую боль в животе и спине.
- Состояние, называемое «метаболический синдром», при котором у Вас могут развиться три или более трех следующих изменений: увеличение жировой ткани вокруг живота, понижение уровня «полезного холестерина» (ЛПВП), повышение уровня триглицеридов (жиров) в крови, повышенное артериальное давление и повышение уровня сахара в крови.
- Одновременное развитие лихорадки, гриппоподобного состояния, боли в горле или любой другой инфекции, на фоне очень низкого количества белых кровяных клеток (это состояние называется агранулоцитоз).
- Кишечная непроходимость.
- Повышение уровня креатинфосфокиназы (вещества, находящегося в мышцах).
Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000):
- Появление тяжелой кожной сыпи, волдырей/пузырьков или красных пятен на коже.
- Тяжелая аллергическая реакция (анафилаксия), которая может вызвать затруднение дыхания или шок.
- Быстро развивающийся отек кожи, обычно, вокруг глаз, губ или горла (ангионевротический отек).
- Тяжелое состояние с появлением волдырей на коже, во рту, вокруг глаз и половых органов (синдром Стивенса-Джонсона).
- Ненормальная выработка гормона, контролирующего объем мочи.
- Распад мышечных волокон и боль в мышцах (рабдомиолиз).
Неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):
- Высыпания с появлением на коже красных точек неправильной формы (многоформная эритема).
- Синдром гиперчувствительности с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Распространенная по всему телу кожная сыпь, лихорадка, повышение активности печеночных ферментов, изменения клеточного состава крови (эозинофилия), увеличенные лимфоузлы и изменения со стороны других органов. Если у Вас возникают такие симптомы, прекратите прием препарата Кьюпинекс и немедленно обратитесь к врачу — Вам необходима неотложная медицинская помощь.
- Серьезная, внезапно развивающаяся аллергическая реакция с такими симптомами как лихорадка, появление волдырей и шелушение кожи (токсический эпидермальный некролиз).
- У новорожденных, чьи матери принимали Кьюпинекс во время беременности, могут развиваться симптомы отмены.
- Инсульт.
- Заболевание сердечной мышцы (кардиомиопатия).
- Воспаление сердечной мышцы (миокардит).
- Воспаление кровеносных сосудов (васкулит), часто с кожной сыпью с небольшими красными или фиолетовыми бугорками.
Класс препаратов, к которому относится кветиапин, сердечного ритма, которые могут быть серьезными, а в некоторых случаях даже приводить к смертельному исходу.
Ниже приведены нежелательные реакции, которые выявляются только, если была взята кровь на анализ. Изменение уровня некоторых жиров (триглицеридов и общего холестерина) или сахара в крови, изменение уровня гормона щитовидной железы, повышение уровня ферментов печени, уменьшение количества определенных типов кровяных клеток, уменьшение количества эритроцитов, увеличение креатинфосфокиназы крови, уменьшение количества натрия в крови и увеличение количества гормона пролактина в крови.
Повышение уровня гормона пролактина в редких случаях может привести к следующему:
- набухание молочных желез, неожиданное выделение грудного молока у мужчин и женщин;
- нарушения менструального цикла у женщин.
Ваш лечащий врач может назначить Вам регулярный контроль анализов крови.
Нежелательные реакции у детей и подростков
У детей и подростков могут развиваться такие же нежелательные реакции, как и у взрослых.
Нежелательные реакции, приведенные ниже, наблюдались чаще у детей и подростков или не были замечены у взрослых.
Очень частые нежелательные реакции (могут возникать у более чем 1 человека из 10):
- Повышение уровня гормона пролактина в крови, в редких случаях это может вызывать:
- набухание молочных желез, неожиданное выделение грудного молока у мальчиков и девочек,
- нарушения менструального цикла (отсутствие или нерегулярные менструации) у девочек.
- Повышенный аппетит.
- Рвота.
- Ненормальные мышечные движения, включающие трудность начала мышечного движения, дрожь, чувство двигательного беспокойства или скованность мышц, не сопровождающаяся болью.
- Повышение артериального давления.
Частые нежелательные реакции (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):
- Ощущение слабости, обморок (может привести к падению).
- Заложенный нос.
- Раздражительность.
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом или работником аптеки. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в данном листке-вкладыше. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Хранение препарата
Храните препарат в недоступном и невидном для детей месте.
Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на упаковке.
Датой истечения срока годности является последний день месяца.
Хранить при температуре не выше 25°C.
Не выбрасывайте препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.
Содержимое упаковки и общие сведения
Препарат Кьюпинекс содержит
Действующим веществом является кветиапин.
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 25 мг, 100 мг, 200 мг, 300 мг кветиапина (в виде кветиапина фумарата 28,780 мг, 115,120 мг, 230,240 мг, 345,360 мг соответственно).
Вспомогательными веществами являются лактоза моногидрат, кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон (К29/32), магния стеарат;
состав оболочки:
- для дозировки 25 мг (опадрай розовый 03B84929): гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол/ПЭГ 400, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (E 172);
- для дозировки 100 мг (опадрай жёлтый 03B82923): гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол/ПЭГ 400, железа оксид желтый (Е 172);
- для дозировок 200 мг и 300 мг (опадрай белый 03B28796): гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол/ПЭГ 400.
Внешний вид препарата Кьюпинекс и содержимое упаковки
Кьюпинекс, 25 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Таблетки розового цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «44» с одной стороны и «I» с другой стороны.
Кьюпинекс, 100 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «55» с одной стороны и «I» с другой стороны.
Кьюпинекс, 200 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки от белого до почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «56» с одной стороны и «I» с другой стороны.
Кьюпинекс, 300 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки от белого до почти белого цвета, капсуловидные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «45» с одной стороны и «I» с другой стороны.
- По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой и пленки ПВХ/ПВДХ.
- По 3 или 6 контурных ячейковых упаковок, вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.
Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту врача.
Держатель регистрационного удостоверения
ООО «Белалек», Республика Беларусь
222223, Минская область, Смолевичский район,
Китайско-Белорусский индустриальный парк «Великий камень»;
тел.: +375447777701
e-mail: info@belalek.by
Производитель
Произведено и расфасовано
«Hetero Labs Limited», Индия
Unit-V, TSIIC Formulation SEZ, Sy. No 439, 440, 441&458, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Mahaboobnagar District, Telangana State, India.
Упаковано
Производитель, ответственный за выпускающий коптроль качества
ООО «Белалек», Республика Беларусь
222223, Минская область, Смолевичский район,
Китайско-Белорусский индустриальный парк «Великий камень»;
тел.: +375447777701
e-mail: info@belalek.by
БЕЗОПАСНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ: Кьюпинекс / Qupinex

Важно
Кьюпинекс можно применять во время беременности в случаях, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Инструкциядля специалистов
Наименование лекарственного препарата
КЬЮПИНЕКС, 25 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
КЬЮПИНЕКС, 100 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
КЬЮПИНЕКС, 200 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
КЬЮПИНЕКС, 300 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Качественный и количественный состав
Действующее вещество: кветиапин.
- Кьюпинекс, 25 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 25 мг кветиапина (в виде кветиапина фумарата).
Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактозы моногидрат − 7,5 мг.
- Кьюпинекс, 100 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 100 мг кветиапина (в виде кветиапина фумарата).
Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактозы моногидрат — 30 мг.
- Кьюпинекс, 200 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 200 мг кветиапина (в виде кветиапина фумарата).
Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактозы моногидрат -60 мг.
- Кьюпинекс, 300 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 300 мг кветиапина (в виде кветиапина фумарата).
Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактозы моногидрат -90 мг.
Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе «Перечень вспомогательных веществ».
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Кьюпинекс, 25 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки розового цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «44» с одной стороны и «I» с другой стороны.
Кьюпинекс, 100 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «55» с одной стороны и «I» с другой стороны.
Кьюпинекс, 200 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки от белого до почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «56» с одной стороны и «I» с другой стороны.
Кьюпинекс, 300 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки от белого до почти белого цвета, капсуловидные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «45» с одной стороны и «I» с другой стороны.
Клинические данные
Показания к применению
- Лечение шизофрении.
- Лечение биполярных расстройств:
- лечение умеренных или тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве;
- лечение больших депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве;
- профилактика развития повторных эпизодов заболевания у пациентов, у которых кветиапин был эффективным при лечении маниакальных, депрессивных или смешанных эпизодов.
Режим дозирования и способ применения
Режим дозирования
Для каждого показания существуют разные схемы дозирования. Поэтому необходимо обеспечивать пациентам поступление четкой и понятной им информации о дозах и режиме приема, соответствующих их состоянию.
Взрослые
Лечение шизофрении
Для лечения шизофрении кветиапин назначается два раза в сутки.
Суммарная суточная доза в первые 4 дня терапии составляет 50 мг (1-й день), 100 мг (2-й день), 200 мг (3-й день) и 300 мг (4-й день).
Начиная с 4-го дня дозу титруют до достижения обычной эффективной дозы, составляющей от 300 до 450 мг/сут .
В зависимости от клинической реакции и переносимости у каждого пациента, дозу можно изменить в пределах от 150 мг до 750 мг в сутки.
Лечение маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве
Для лечения маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством, кветиапин следует назначать два раза в сутки. Суммарная суточная доза в первые 4 дня терапии составляет 100 мг (1-й день), 200 мг (2-й день), 300 мг (3-й день) и 400 мг (4-й день). Дальнейший подбор дозы до 800 мг в сутки к 6-му дню возможен с повышением не более чем по 200 мг в сутки. В зависимости от клинической реакции и переносимости у каждого пациента, дозу можно изменить в пределах от 200 мг до 800 мг в сутки. Обычная эффективная доза находится в пределах от 400 до 800 мг в сутки.
Лечение больших депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве
Таблетки следует принимать один раз в день, перед сном.
Суточная доза в первые 4 дня терапии составляет 50 мг (1-й день), 100 мг (2-й день), 200 мг (3-й день) и 300 мг (4-й день).
Начиная с 4-го дня рекомендуемая эффективная суточная доза кветиапина составляет 300 мг.
В клинических испытаниях не наблюдалось никаких дополнительных преимуществ у пациентов, получавших 600 мг по сравнению с теми, кто получал 300 мг (см. раздел «Фармакокинетические свойства»). У отдельных пациентов (индивидуально) может быть более эффективной доза 600 мг. Дозы, превышающие 300 мг, должны назначаться врачами, имеющими опыт лечения биполярных расстройств. Как показали клинические исследования, у отдельных пациентов в случае возникновения толерантности следует рассмотреть возможность снижения дозы до 200 мг.
Профилактика развития повторных эпизодов биполярных расстройств
У пациентов, у которых кветиапин был эффективным при лечении острого биполярного расстройства, терапию следует продолжать в той же дозе. После этого, в зависимости от результатов лечения и переносимости у каждого пациента, можно назначать суточные дозы от 300 мг до 800 мг в сутки, разбив их на два приема. Важно отметить, что для поддерживающей терапии следует использовать наименьшую эффективную дозу.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Как и в случае с другими антипсихотиками, кветиапин у пожилых людей следует использовать с осторожностью, особенно в начале лечения. Скорость титрования и ежедневная терапевтическая доза у этой категории пациентов должны быть меньше, чем у более молодых пациентов, в зависимости от клинического ответа и индивидуальной переносимости лекарственного препарата. Средний плазменный клиренс кветиапина у пожилых пациентов ниже на 30−50% по сравнению с более молодыми пациентами. Эффективность и безопасность кветиапина у пациентов старше 65 лет с депрессивными эпизодами в рамках биполярного расстройства не оценивались.
Пациенты с нарушением функции почек
Нет необходимости изменять дозу кветиапина у этих пациентов.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Кветиапин в значительной степени метаболизируется в печени. Поэтому при диагностированном нарушении функции печени кветиапин следует применять с осторожностью, особенно в начале курса лечения. Пациентам с диагнозом нарушения функции печени рекомендуется начинать лечение с дозы 25 мг в сутки. Дозу следует повышать ежедневно по 25−50 мг до достижения эффективной дозы, в зависимости от клинической реакции пациента и индивидуальной переносимости.
Дети
Кветиапин не показан детям и подросткам младше 18 лет, из-за отсутствия данных, подтверждающих возможность применения кветиапина в этой возрастной группе. Данные клинических исследований с контролем плацебо приводятся в разделах «Особые указания и меры предосторожности при применении», «Нежелательные реакции», «Фармакодинамические свойства» и «Фармакокинетические свойства».
Способ применения
Препарат для приема внутрь.
Лекарственный препарат Кьюпинекс можно принимать вне зависимости от приема пищи.
Противопоказания
Гиперчувствительность к лекарственному препарату Кьюпинекс или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Перечень вспомогательных веществ».
Одновременный прием ингибиторов цитохрома P450 3A4, например, ингибиторов ВИЧ-протеазы, азоловых противогрибковых лекарственных препаратов, эритромицина, кларитромицина и нефазодона (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).
Особые указания и меры предосторожности при применении
Так как кветиапин имеет несколько показаний к применению, следует учитывать его профиль безопасности по отношению к диагнозу каждого пациента и дозировки лекарственного препарата.
Дети
Кветиапин не рекомендуется детям и подросткам младше 18 лет из-за отсутствия данных, подтверждающих возможность применения кветиапина в этой возрастной группе. В клинических исследованиях с кветиапином было установлено, что кроме известного профиля безопасности, установленного у взрослых (см раздел «Нежелательные реакции»), некоторые побочные эффекты встречались с более высокой частотой у детей и подростков, по сравнению со взрослыми пациентами (повышенный аппетит, повышение уровня пролактина в сыворотке и экстрапирамидные симптомы), а один побочный эффект ранее не наблюдался в клинических исследованиях у взрослых (повышение артериального давления). У детей и подростков также отмечались изменения результатов анализа функции щитовидной железы.
Кроме того, исследование влияния долгосрочного применения кветиапина на рост и развитие не превышало 26 недель. Также неизвестно влияние долгосрочного использования кветиапина на когнитивную функцию и поведение.
В исследованиях с контролем плацебо с участием детей и подростков, страдающих шизофренией или манией при биполярном расстройстве, было показано, что кветиапин, по сравнению с плацебо, повышал частоту экстрапирамидных симптомов.
Суицид, суицидальные мысли или ухудшение клинического состояния
Депрессии при биполярном расстройстве сопровождаются повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждений и риска суицида. Этот риск сохраняется до наступления выраженной ремиссии. Так как улучшение может не наступить в первые недели лечения кветиапином, а возможно и более длительного периода, пациентов следует тщательно наблюдать до наступления улучшения. Клинический опыт показывает, что суицидальный риск может повыситься на раннем этапе улучшения состояния.
Кроме того, клиницисты должны учитывать возможный риск суицида после внезапной отмены кветиапина, что обусловлено известными факторами риска заболевания, которое лечили кветиапином.
Другие психиатрические расстройства, при которых назначается кветиапин, могут также повышать риск суицида. Более того, эти расстройства могут быть коморбидными с большим депрессивным эпизодом. Таким образом, при лечении пациентов с другими психиатрическими расстройствами следует соблюдать такие же меры предосторожности, как и при лечении пациентов с большим депрессивным эпизодом.
Пациенты с суицидальными идеями или поведением в анамнезе, а также лица с выраженными суицидальными идеями, до начала лечения относятся к группе повышенного риска с точки зрения суицидальных идей и попыток самоубийства и, таким образом, должны тщательно контролироваться по ходу лечения. Мета-анализ клинических исследований антидепрессантов с контролем плацебо с участием взрослых пациентов с психиатрическими расстройствами выявил повышенный риск суицидального поведения при сравнении групп пациентов, получавших антидепрессанты, по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте младше 25 лет.
На ранних этапах лечения, а также после изменения дозы лекарственного препарата пациенты, в особенности лица, относящиеся к группе риска, должны находиться под тщательным контролем.
Пациентов (а также лиц, осуществляющих уход за пациентами) следует предупреждать о необходимости наблюдения на предмет клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей, необычных изменений в поведении, а также о необходимости обратиться за медицинской помощью при появлении данных симптомов.
В более кратковременных, плацебо-контролируемых клинических исследованиях пациентов с большим депрессивным эпизодом при биполярном расстройстве наблюдался повышенный риск событий, связанных с самоубийством у молодых взрослых пациентов младше 25 лет, получавших кветиапин, по сравнению с лицами, получавшими плацебо (3,0% и 0% соответственно). Ретроспективное популяционное исследование кветиапина для лечения пациентов с большим депрессивным эпизодом выявило повышенный риск нанесения самоповреждений и суицида у пациентов в возрасте от 25 до 64 лет, у которых в анамнезе отсутствовала склонность к нанесению самоповреждений при применении кветиапина или других антидепрессантов.
Риск развития метаболических нарушений
На основании наблюдавшегося в клинических исследованиях риска ухудшения метаболического профиля, включая изменение массы тела, изменение содержания липидов и глюкозы крови (гипергликемии), метаболические параметры следует контролировать в начале лечения, а изменение этих параметров следует регулярно проверять по ходу лечения. Ухудшение этих параметров следует корректировать, исходя из клинической необходимости (см. раздел «Нежелательные реакции»).
Экстрапирамидные расстройства
В плацебо-контролируемых клинических исследованиях лечения депрессивных эпизодов при биполярных расстройствах частота развития экстрапирамидных симптомов в группе, получавшей кветиапин была выше, чем в группе плацебо (см. разделы «Нежелательные реакции» и «Фармакодинамические свойства»).
Применение кветиапина было связано с развитием акатизии, при которой наблюдаются субъективно неприятное беспокойство и потребность в движении в сочетании с неспособностью спокойно сидеть или стоять. Обычно она развивается в течение первых недель лечения. У пациентов с такими симптомами повышение дозы может причинить им вред.
Поздняя дискинезия
В случае возникновения признаков и симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены кветиапина. Симптомы поздней дискинезии могут усиливаться или впервые развиться после отмены лекарственного препарата (см. разделы «Нежелательные реакции»).
Сонливость и головокружение
Была выявлена связь между применением кветиапина и сонливостью или связанными с ней симптомами, например, седацией (см. раздел «Нежелательные реакции»). В клинических исследованиях с участием пациентов с биполярной депрессией эти симптомы развивались в течение первых трех дней лечения, а их интенсивность была, в основном, умеренной-средней степени. Пациентам с биполярными нарушениями, у которых развивается выраженная, тяжелая сонливость, может быть необходим более частый контакт с врачом на протяжении по крайней мере 2 недель после наступления сонливости.
Ортостатическая гипотензния
Кветиапин может вызвать ортостатическую гипотензию и связанное с ней головокружение (см. раздел «Нежелательные реакции»), особенно в начальном периоде уточнения дозы; это чаще происходит у пожилых, чем у молодых пациентов. Это может повысить риск случайных падений, особенно у пожилых пациентов, по сравнению, с более молодыми. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями рекомендуется понижение дозы или более медленная индивидуальная подборка дозы. Таким образом, пациентам рекомендуется соблюдать осторожность, прежде чем они установят действие препарата на свой организм.
Кветиапин следует с осторожностью применять у пациентов с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями, сосудистыми заболеваниями головного мозга или другими состояниями, предрасполагающими к гипотензии. Кветиапин может вызвать ортостатическую гипотензию, особенно на начальном этапе подбора дозы; в этом случае нужно учесть необходимость снижения или более плавного подбора дозы.
Синдром апноэ во сне
Сообщалось о синдроме апноэ во сне у пациентов, принимавших кветиапин. У пациентов, принимающих депрессанты центральной нервной системы, имеющих в анамнезе апноэ, или пациентов с высоким риском развития апноэ (пациенты с избыточным весом, ожирением или мужчины), кветиапин следует назначать с осторожностью.
Эпилептические припадки
В контролируемых клинических исследованиях не обнаружено различий в частоте эпилептических припадков у пациентов, получающих кветиапин или плацебо. Как и другие антипсихотические лекарственные препараты, кветиапин требует осторожности при лечении пациентов, имеющих эпилептические припадки в анамнезе, либо при состояниях, потенциально понижающих порог судорожной готовности (см. раздел «Нежелательные реакции»).
Злокачественный нейролептический синдром (ЗМС)
Развитие злокачественного нейролептического синдрома связано с применением антипсихотическиих лекарственных препаратов, в том числе и кветиапина (см. раздел «Нежелательные реакции»). К его клиническим проявлениям относятся повышение температуры, изменение психического состояния, ригидность мышц, нестабильность вегетативных функций (непостоянные уровни частоты сердечных сокращений и артериального давления, потливость, аритмия), а также повышение уровня креатинфосфокиназы. В таких случаях кветиапин следует отменить и назначить соответствующую лекарственную терапию.
Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз
В клинических исследованиях с кветиапином развитие тяжелой нейтропении (количество нейтрофильных гранулоцитов <0,5×109/л) наблюдалось нечасто. В большинстве случаев тяжелая нейтропения развивалась в течение нескольких месяцев после начала лечения кветиапином и не была дозозависимой. В постмаркетинговом периоде было показано, что после отмены кветиапина лейкопения и/или нейтропения проходила. Возможными факторами риска являются: существующее пониженное количество лейкоцитов и вызванная лекарственными препаратами нейтропения в анамнезе. Кветиапин следует отменить при количестве нейтрофилов <1×109/л. Пациентов следует наблюдать по поводу развития признаков и симптомов инфекций и контролировать количество нейтрофилов крови (до достижения 1,5×109/л) (см. раздел «Фармакодинамические свойства»).
Возможность развития нейтропении следует учитывать у пациентов с инфекцией или лихорадкой, в особенности при отсутствии предрасполагающих факторов, что требует соответствующего лечения.
Пациентов необходимо проинструктировать о том, что при появлении симптомов агранулоцитоза или инфекции (например, лихорадки, слабости, летаргии, боли в горле) необходимо незамедлительно обратиться к врачу. У таких пациентов необходимо незамедлительно контролировать число лейкоцитов и нейтрофилов.
Антихолинергические (мускариновые) эффекты
Норкветиапин, активный метаболит кветиапина, имеет умеренное и сильное сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов. Это вносит вклад в побочное действие, вызванное антихолинергическим эффектом, когда кветиапин используется в рекомендуемых дозах при одновременном использовании с другими препаратами, обладающими антихолинергическими эффектами, и при передозировке.
Кветиапин следует использовать с осторожностью у пациентов, принимающих препараты, которые имеют антихолинергический (мускариновый) эффект. Кветиапин следует использовать с осторожностью у пациентов с задержкой мочи или задержкой мочи в анамнезе, клинически значимой гипертрофией предстательной железы, непроходимостью кишечника или связанных состояний, повышенного внутриглазного давления или узкоугольной глаукомы (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия», «Нежелательные реакции», «Передозировка» и «Фармакодинамические свойства»).
Взаимодействия
См. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия».
Применение кветиапина одновременно с сильным индуктором печеночных ферментов, например, карбамазепином или фенитоином, значительно снижает концентрацию кветиапина в плазме крови, что может повлиять на эффективность лечения этим лекарственным средством. У пациентов, получающих индукторы печеночных ферментов, начало использования кветиапина возможно только в том случае, когда врач сочтет, что полезные эффекты кветиапина перевешивают риск отмены индуктора печеночных ферментов. Важно, чтобы любое изменение дозировки индуктора было постепенным, и при необходимости его следует заменять неиндуцирующим лекарственным средством, например, вальпроатом натрия.
Масса тела
У пациентов, получавших кветиапин, наблюдалось увеличение массы тела. Этих пациентов следует наблюдать и вести в соответствии с имеющимися клиническими руководствами по применению антипсихотических препаратов (см. разделы «Нежелательные реакции» и «Фармакодинамические свойства»).
Гипергликемия
В редких случаях во время применения кветиапина наблюдалась гипергликемия или обострение ранее существовавшего диабета, иногда сопровождавшегося кетоацидозом, комой, а в некоторых случаях со смертельным исходом (см. раздел «Нежелательные реакции»). В некоторых случаях наблюдалось увеличение массы тела, что могло служить предрасполагающим фактором. Рекомендуется надлежащее клиническое наблюдение таких пациентов в соответствии с руководствами по применению антипсихотических препаратов. Пациентов, получающих любые антипсихотические лекарственные средства, в том числе и кветиапин, следует наблюдать по поводу развития признаков и симптомов гипергликемии (полидипсия, полиурия, полифагия, слабость), а у пациентов с сахарным диабетом или относящихся к группе риска диабета, следует регулярно проверять по поводу ухудшения контроля уровня глюкозы в крови.
Липиды
В клинических исследованиях с кветиапином наблюдалось повышение уровня триглицеридов, общего холестерина и ЛПНП, а также понижение ЛПВП (см. раздел «Нежелательные реакции»). Следует применять соответствующие меры для лечения изменений липидного профиля.
Удлинение интервала QT
В клинических испытаниях, в ходе которых лекарственное средство использовалось в соответствии с инструкцией по медицинскому применению, применение кветиапина не было связано с постоянным удлинением интервала QT. Однако, в постмаркетинговых исследованиях удлинение интервала QT наблюдалось в терапевтических дозах (см. раздел «Нежелательные реакции») и при передозировке (см. разделы «Передозировка»). Так же, как и при назначении других антипсихотических лекарственных средств, следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, при сочетании кветиапина с лекарственными средствами, которые увеличивают интервал QT (включая другие антипсихотические лекарственные средства), особенно у пожилых пациентов, пациентов с врожденным удлиненным QT синдромом, сердечной недостаточностью, сердечной гипертрофией, гипокалиемией, гипомагнезиемией и у пациентов, у которых в семейном анамнезе наблюдалось удлинение интервала QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).
Кардиомиопатия и миокардит
В ходе клинических испытаний и в постмаркетиноговом периоде были зафиксированы случаи кардиомиопатии и миокардита, однако, связь с приемом кветиапина не была подтверждена (см. раздел «Нежелательные реакции»). Назначать кветиапин пациентам с подозрением на кардиомиопатию или миокардит следует с осторожностью.
Тяжелые кожные нежелательные реакции
При применении кветиапина очень редко сообщалось о развитии тяжёлых нежелательных реакций, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут быть жизнеугрожающими или фатальными.
Тяжелые кожные нежелательные реакции обычно проявляются в виде комбинаций следующих симптомов: обширная кожная сыпь или эксфолиативный дерматит, лихорадка, лимфаденопатия и потенциальная эозинофилия. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти тяжелые кожные реакции, следует немедленно отменить кветиапин и рассмотреть альтернативное лечение.
Реакции внезапной отмены
Симптомы острой отмены, в том числе тошнота, рвота и бессонница, головная боль, понос, головокружение и раздражительность описаны после резкой отмены кветиапина. Возможны рецидивы симптомов психоза и появление расстройств, связанных с непроизвольными движениями (акатизия, дистония и дискинезия). Поэтому в случае необходимости прекращения приема лекарственного препарата рекомендуется постепенное (по крайней мере в течение 1−2 недель) снижение дозы (см. разделы «Нежелательные реакции»).
Пожилые пациенты с психозом, связанным с деменцией
Кветиапин не разрешен к применению у пациентов с психозом, связанным с деменцией.
Приблизительно 3-кратное повышение риска нежелательных явлений в мозговом кровообращении отмечено в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях в популяции с деменцией в случае применения некоторых атипичных антипсихотиков. Механизм такого повышения риска неизвестен. Повышенный риск нельзя исключить также и в случае применения других антипсихотиков или в других популяциях пациентов. В плацебо-контролируемых исследованиях с применением кветиапина в пересчете на 100 пациенто-лет частота цереброваскулярных нежелательных явлений в группе, получавшей кветиапин, не превосходила таковую в группе плацебо. Кветиапин следует с осторожностью применять у пациентов, имеющих факторы риска инсульта.
При мета-анализе атипичных антипсихотических средств обнаружено, что пожилые пациенты с психозом, связанным с деменцией, имеют повышенный риск смерти по сравнению с группой плацебо.
Однако в двух 10 -недельных плацебо-контролируемых исследованиях кветиапина в той же популяции пациентов (n=710; средний возраст 85 лет, в пределах 56−99 лет) смертность в группе, получавшей кветиапин, составила 5,5% против 3,2% в группе плацебо. В этих исследованиях пациенты умирали от многих причин, которые можно было предвидеть в данной популяции. Эти данные не позволяют установить причинную связь между применением кветиапина и смертью у пожилых пациентов с деменцией.
Пожилые пациенты с болезнью Паркинсона (БП) и паркинсонизмом
Ретроспективное популяционное исследование кветиапина для лечения пациентов с большим депрессивным расстройством выявило повышенный риск смерти на фоне лечения кветиапином у пациентов старше 65 лет. Эта взаимосвязь не прослеживалась, когда из исследования были исключены пациенты с БП. Следует проявлять осторожность при назначении кветиапина пожилым пациентам с БП.
Дисфагия
При применении кветиапина наблюдались дисфагия (см. раздел «Нежелательные реакции») и аспирация. Несмотря на то, что причинная связь с развитием аспирационной пневмонии не установлена, при применении кветиапина следует соблюдать осторожность у пациентов, относящихся к группе риска развития аспирационной пневмонии.
Запоры и непроходимость кишечника
Запор является фактором риска возникновения кишечной непроходимости. Зафиксированы такие побочные эффекты кветиапина как запор и кишечная непроходимость (см. раздел «Нежелательные реакции»), включая смертельные случаи у пациентов с высоким риском кишечной непроходимости, обусловленные сопутствующей терапией другими препаратами и/или невозможностью сообщить о симптомах запора.
Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)
Случаи ВТЭ наблюдались при применении антипсихотических лекарственных препаратов. В связи с тем, что пациенты, получающие антипсихотики, часто имеют приобретенные факторы риска ВТЭ, их следует выявлять до и во время лечения кветиапином.
Панкреатит
Панкреатит наблюдался как в клинических исследованиях, так и в постмаркетинговом периоде. Несмотря на то, что в постмаркетинговом периоде не во всех случаях были выявлены факторы риска, у многих пациентов имелись факторы, на фоне которых может развиться панкреатит: повышение уровня триглицеридов (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»), желчные камни и употребление алкоголя.
Дополнительная информация
Имеется немного данных о введении кветиапина в сочетании с дивалпроексом или литием при умеренных или тяжелых эпизодах мании. Однако комбинированная терапия хорошо переносилась (см. разделы «Нежелательные реакции» и «Фармакодинамические свойства»). Эти данные выявили аддитивный эффект на 3-й неделе.
Лекарственный препарат содержит лактозу
Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.
Лекарственный препарат содержит натрий
Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, то есть по сути не содержит натрия.
Неправильное использование и злоупотребление
Сообщалось о случаях неправильного использования и злоупотребления лекарственным препаратом. Необходимо соблюдать осторожность при назначении лекарственного препарата лицам с алкогольной и наркотической зависимостью или случаями злоупотребления лекарственными препаратами.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия
Следует соблюдать осторожность при комбинированном применении лекарственного препарата Кьюпинекс с другими препаратами, воздействующими на центральную нервную систему, а также с алкоголем.
Необходима осторожность при лечении пациентов, совместно получающих другие «Особые указания и меры предосторожности при применении»).
Изофермент цитохрома P450 (CYP) 3A4 является основным изоферментом, отвечающим за метаболизм кветиапина, осуществляющийся через систему цитохрома P450. Совместное назначение кветиапина (в дозе 25 мг) с кетоконазолом — ингибитором CYP3A4, приводило к увеличению площади под кривой «концентрация — время» (AUC) кветиапина в 5-8 раз. Поэтому совместное назначение кветиапина и ингибиторов цитохрома CYP3A4 противопоказано. Также не рекомендовано принимать кветиапин вместе с грейпфрутовым соком.
Назначение кветиапина в различной дозировке до или одновременно с приемом карбамазепина приводило к значительному повышению клиренса кветиапина и, соответственно, уменьшению AUC, в среднем, на 13%, по сравнению с приемом кветиапина без карбамазепина. У некоторых пациентов снижение AUC было еще более выраженным. Такое взаимодействие сопровождается снижением концентрации кветиапина в плазме и может снижать эффективность терапии кветиапином.
Совместное назначение кветиапина с фенитоином — другим индуктором микросомальной системы печени, сопровождалось еще более выраженным (примерно на 450%) повышением клиренса кветиапина. Назначение кветиапина пациентам, получающим индукторы ферментной системы печени, возможно лишь в том случае, если ожидаемая польза от терапии кветиапином превосходит риск, связанный с отменой препарата индуктора печеночных ферментов. Изменение дозы препаратов-индукторов микросомальных ферментов должно быть постепенным. При необходимости, возможно их замещение препаратами, не индуцирующими микросомальные ферменты, например, препаратами вальпроевой кислоты (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном назначении антидепрессанта имипрамина (ингибитор CYP2D6) или флуоксетина (ингибитор CYP3A4 и CYP2D6).
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном назначении с антипсихотическими лекарственными средствами — рисперидоном или галоперидолом. Однако одновременный прием кветиапина и тиоридазина приводил к повышению клиренса кветиапина примерно на 70%.
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении циметидина.
Фармакокинетика препаратов лития не изменяется при одновременном назначении кветиапина.
В 6-недельном рандомизированном исследовании комбинации лития и кветиапина с пролонгированным высвобождением в сравнении с комбинацией кветиапина с пролонгированным высвобождением и плацебо у взрослых пациентов с острой манией экстрапирамидные побочные эффекты (в особенности тремор), сонливость и увеличение массы тела наблюдались чаще в группе, где литий принимался совместно с кветиапином, по сравнению с группой кветиапина и плацебо (см. раздел «Фармакодинамические свойства»).
Фармакокинетика вальпроата натрия и кветиапина не изменилась в клинически значимой степени при их одновременном применении. В ретроспективном клиническом исследовании детей и подростков, получавших вальпроат, кветиапин или оба препарата, в группе пациентов, получавших оба препарата, была выявлена повышенная частота развития лейкопении и нейтропении, по сравнению с монотерапией.
Специальных исследований взаимодействия часто используемых сердечно-сосудистых препаратов с кветиапином не проводилось.
Следует соблюдать осторожность при комбинированном применении кветиапина и препаратов, способных вызвать нарушение электролитного баланса и удлинение интервала QT.
Сообщалось о ложноположительных результатах анализа ИФА на метадон и трициклические антидепрессанты у пациентов, принимавших кветиапин. По этой причине лабораторные тесты необходимо подтверждать подходящими хроматографическими методами.
Фертильность, беременность и лактация
Беременность
Первый триместр
Опубликованные исследования применения кветиапина у беременных женщин (результаты для 300−1000 случаев беременности), включая отдельные сообщения и общие наблюдения, не подтверждают увеличения риска пороков развития, связанных с применением препарата. Тем не менее, на основании имеющихся данных не может быть сделан однозначный вывод о применении препарата в период беременности. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность. Таким образом, кветиапин можно применять во время беременности в случаях, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Третий триместр
Новорожденные, матери которых во время третьего триместра беременности применяли антипсихотические средства (включая кветиапин) подвержены риску развития экстрапирамидных расстройств (ЭПР) и симптомов отмены после родов. Клинические проявления описанных выше осложнений включают: ажитацию; аномальное снижение или повышение мышечного тонуса; тремор; сонливость; тяжелое нарушение дыхания; трудности во время кормления ребенка. Таким новорожденным необходим тщательный контроль.
Лактация
В опубликованных работах было показано, что кветиапин выделяется в грудное молоко человека, однако его уровень значительно варьировался. Поэтому кормящим женщинам рекомендуется отказаться от грудного вскармливания во время приема кветиапина либо прекратить терапию кветиапином после тщательного взвешивания пользы кормления для ребенка и пользы лечения для матери.
Фертильность
Влияние кветиапина на фертильность у человека не было изучено. У крыс прием кветиапина вызывал повышение уровня пролактина, однако данный опыт не относится к людям (см. раздел «Данные доклинической безопасности»).
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Вследствие влияния на центральную нервную систему кветиапин может снижать уровень бодрствования пациентов и вызывать сонливость. Поэтому на первых этапах лечения, в течение индивидуально определяемого периода времени, следует запретить пациенту управление транспортными средствами или опасными механизмами. В дальнейшем степень ограничений следует устанавливать для каждого пациента индивидуально.
Нежелательные реакции
Самыми частыми нежелательными реакциями кветиапина (>10%) являются сонливость, головокружение, головная боль, сухость во рту, симптомы отмены, повышение уровня триглицеридов в крови, повышение уровня общего холестерина (прежде всего ЛПНП) в крови, понижение уровня ЛПВП в крови, увеличение массы тела, понижение уровня гемоглобина и экстрапирамидные симптомы.
В Таблице 1 отображены нежелательные реакции, которые связанны с терапией кветиапином. Информация о нежелательных реакциях изложена в соответствии с систем но-органной классификацией и частотой встречаемости. Категории частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1 000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (исходя из имеющихся данных, частоту возникновения определить невозможно).
Таблица 1. Нежелательные реакции
| Системно-органный класс | Нежелательные лекарственные реакции |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | |
| Очень частые | Снижение уровня гемоглобина22 |
| Частые | Лейкопения1’28, уменьшение количества нейтрофилов, повышение количества эозинофилов27 |
| Нечастые | Тромбоцитопения, анемия, снижение числа тромбоцитов13, нейтропения1 |
| Редкие | Агранулоцитоз26 |
| Нарушения со стороны иммунной системы | |
| Нечасто | Гиперчувствительность (включая аллергические кожные реакции) |
| Очень редко | Анафилактическая реакция5 |
| Нарушения со стороны эндокринной системы | |
| Часто | Гиперпролактинемия15, снижение общего Т424, снижение свободного Т424, снижение общего Тз24, повышение ТТГ24 |
| Нечасто | Снижение свободного Тз24, гипотиреоз21 |
| Очень редко | Неадекватная секреция антидиуретического гормона |
| Нарушения метаболизма и питания | |
| Очень часто | Повышение уровней триглицеридов в сыворотке крови10 30, повышение уровня общего холестерина (преимущественно ЛПНП-холестерина)11,30, снижение ЛПВП- холестерина17 30, прибавка веса8,30 |
| Часто | Повышенный аппетит, повышение уровня глюкозы в крови до гипергликемических значений6,30 |
| Нечасто | Гипонатриемия19, сахарный диабет1,5, ухудшение течения существующего сахарного диабета |
| Редко | Метаболический синдром29 |
| Психические нарушения | |
| Часто | Необычные сновидения и кошмары суицидальные идеи и суицидальное поведение20 |
| Редко | Сомнамбулизм и связанные с ним реакции, такие как разговоры во сне и нарушение питания, связанное со сном |
| Нарушения со стороны нервной системы | |
| Очень часто | Головокружение4,16, сонливость2,16, головная боль, экстрапирамидные симптомы1,21 |
| Часто | Дизартрия |
| Нечасто | Судороги1, синдром беспокойных ног, поздняя дискинезия1,5, обморок 4,16 |
| Нарушения со стороны органа зрения | |
| Часто | Нечеткость зрительного восприятия |
| Нарушения со стороны сердца | |
| Часто | Тахикардия4, ощущение сердцебиения23 |
| Нечасто | Удлинение интервала QT1,12,18, брадикардия32 |
| Частота неизвестна | Кардиомиопатия и миокардит |
| Нарушения со стороны сосудов | |
| Часто | Ортостатическая гипотензия4,16 |
| Редко | Венозная тромбоэмболия1 |
| Частота неизвестна | Инсульт33 |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | |
| Часто | Одышка23 |
| Нечасто | Ринит |
| Желудочно-кишечные нарушения | |
| Очень часто | Сухость во рту |
| Часто | Запор, диспепсия, рвота25 |
| Нечасто | Дисфагия |
| Редко | Панкреатит1, кишечная непроходимость/ илеус |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | |
| Часто | Повышение аланинтрансаминазы в сыворотке (АЛТ)3, повышение уровней гамма- ГТ3 |
| Нечасто | Повышение уровня аспартапрансаминазы (ACT)3 |
| Редко | Желтуха5, гепатит |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | |
| Очень редко | Ангионевротический отек5, синдром Стивенса-Джонсона (ССД)5 |
| Частота неизвестна | Токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, синдром гипер- чувствительности с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) |
| Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани | |
| Очень редко | Рабдомиолиз |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | |
| Нечасто | Задержка мочи |
| Беременность, послеродовый период и перинатальные состояния | |
| Частота неизвестна | Синдром отмены у новорожденного31 |
| Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез | |
| Нечасто | Нарушение сексуальной функции |
| Редко | Приапизм, галакторея, нагрубание молочных желез, нарушение менструальной функции |
| Общие нарушения и реакции в месте введения | |
| Очень часто | Симптомы отмены1,9 |
| Часто | Легкая астения, периферический отек, раздражительность, гипертермия |
| Редко | Нейролептический злокачественный синдром1, гипотермия |
| Лабораторные и инструментальные данные | |
| Редко | Повышение креатинифосфокиназы в крови14 |
1 См. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении».
2 Сонливость может возникать обычно в течение первых недель лечения и, как правило, исчезает при последующем применении кветиапина.
3 Бессимптомные подъемы (сдвиг от нормальных значений до показателей, превышающих верхнюю границу нормы более, чем в 3 раза в любое время) сывороточных трансаминаз (АЛТ, ACT) или гамма-ГТ наблюдались у некоторых пациентов, получавших кветиапин. Эти подъемы обычно исчезали при продолжении терапии кветиапином.
4 Как и применении других антипсихотических препаратов с α1-адреноблокирующей активностью, кветиапин часто вызывает ортостатическую гипотензию, сопровождающуюся головокружением, тахикардией и, у некоторых пациентов, обмороком, особенно в начальный период титрования дозы. (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).
5 Расчет частоты этих нежелательных реакций проводился только на основе пострегистрационных данных.
6 Глюкоза крови натощак ≥126 мг/дл (≥7,0 ммоль/л) или глюкоза крови не натощак ≥200 мг/дл (≥11,1 ммоль/л), по крайней мере, при одном измерении.
7 Повышение частоты дисфагии при применении кветиапина в сравнении с плацебо наблюдалось в клинических исследованиях при биполярной депрессии.
8 На основании увеличения массы тела >7% от исходного значения. Происходит преимущественно в первые недели лечения.
9 Следующие симптомы отмены наблюдались чаще всего в острых плацебо- контролируемых клинических исследованиях, исследованиях монотерапии, которые оценивали симптомы отмены: бессонница, тошнота, головная боль, рвота, головокружение и раздражительность. Частота этих реакций значительно снизилась через 1 неделю после отмены.
10 Концентрация триглицеридов ≥200 мг/дл (≥2,258 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥18 лет) или ≥150 мг/дл (≥1,694 ммоль/л) (пациенты в возрасте <18 лет), по крайней мере, при одном измерении.
11 Концентрация холестерина ≥240 мг/дл (≥6,2064 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥18 лет) или ≥200 мг/дл (≥5,172 ммоль/л) (пациенты в возрасте <18 лет), по крайней мере, при одном измерении. Увеличение ЛПНП-холестерина ≥30 мг/дл (≥0,769 ммоль/л) наблюдалось очень часто. Среднее изменение среди пациентов, которые имели такое повышение, составило 41,7 мг/дл (≥1,07 ммоль/л).
12 См. текст ниже.
13 Концентрация тромбоцитов ≤100×109/л, по крайней мере, при однократном измерении.
14 На основании сообщений о нежелательных явлениях в клинических исследованиях повышение креатинфосфокиназы в крови не сопровождалось злокачественным нейролептическим синдромом.
15 Уровни пролактина (пациенты в возрасте >18 лет): >20 мкг/л (>869,56 пмоль/л) у лиц мужского пола; >30 мкг/л (>1304,34 пмоль/л) у лиц женского пола в любой момент.
16 Может привести к падениям.
17 Концентрация ЛПНП-холестерина: <40 мг/дл (1,025 ммоль/л) у лиц мужского пола; <50 мг/дл (1,282 ммоль/л) у лиц женского пола в любой момент.
18 Частота пациентов, которые имеют сдвиг интервала QTc от <450 мсек до >450 мсек с увеличением >30 мсек. В плацебо-контролируемых исследованиях применения кветиапина среднее изменение и частота пациентов, которые имели сдвиг до клинически значимого уровня, была сходной между кветиапином и плацебо.
19 Сдвиг от >132 ммоль/л до <132 ммоль/л по крайней мере, при одном измерении.
20 Случаи суицидальных идей и суицидальных поведений сообщены во время терапии кветиапином с пролонгированным высвобождением или вскоре после прекращения лечения (см. разделы «Особые указания и меры предосторожности при применении» и «Фармакодинамические свойства»).
21 См. раздел «Фармакодинамические свойства».
22 Сниженный уровень гемоглобина ≤13 г/дл (8,07 ммоль/л) у лиц мужского пола, ≤12 г/дл (7,45 ммоль/л) у лиц женского пола, по крайней мере, при одном измерении, наблюдался у 11% пациентов, получавших кветиапин во всех исследованиях, включая открытые расширенные исследования. Для этих пациентов, среднее максимальное снижение уровня гемоглобина в любое время составило 1,50 г/дл.
23 Эти сообщения часто наблюдались в условиях наличия тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и/или фонового заболевания сердца или заболевания дыхательной системы.
24 На основании сдвигов от нормального исходного уровня до потенциального клинически значимого значения в любое время от исходной точки во всех исследованиях. Сдвиги в уровнях общего Тд, свободного Т4, общего Тз и свободного Тз определены как изменение <0,8 × нижнее пороговое значение нормы (пмоль/л) и сдвиг ТТГ признается при >5 мЕД/л в любое время.
25 На основании повышенной частоты рвоты у пациентов пожилого возраста (>65 лет).
26 На основании изменения количества нейтрофилов от > 1,5х 109/л в исходный момент до < 0,5×109/л в любое время в ходе лечения, и на основании данных по пациентам с тяжелой нейтропенией (< 0,5×109/л) и инфекцией в ходе всех клинических исследований кветиапина (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).
27 На основании сдвигов от нормального исходного уровня до потенциального клинически значимого значения в любое время от исходной точки во всех исследованиях. Сдвиги в количестве эозинофилов определены как >1×109 клеток/л в любое время.
28 На основании сдвигов от нормального исходного уровня до потенциального клинически значимого значения в любое время от исходной точки во всех исследованиях. Сдвиги в числе лейкоцитов определены как ≤3×109 клеток/л в любое время.
29 На основании сообщений о нежелательных явлениях в виде метаболического синдрома из всех клинических исследований по применению кветиапина.
30 У некоторых пациентов ухудшение более одного метаболического фактора: веса, глюкозы крови и липидов крови наблюдалось в клинических исследованиях (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).
31 См. раздел«Фертильность, беременность и лактация».
32 Может возникнуть в начале лечения или вскоре после начала лечения и сопровождается гипотензией и/или обморочным состоянием. Частота основана на сообщениях о нежелательных явлениях в виде брадикардии и связанных состояний во всех клинических исследованиях по применению кветиапина.
33 На основании данных одного ретроспективного нерандомизированного эпидемиологического исследования.
Есть сообщения о случаях удлинения интервала QT, желудочковой аритмии, синдрома внезапной необъяснимой смерти, остановки сердца и полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» при применении нейролептиков, их считают классовым эффектом.
Дети
Вышеприведенные нежелательные реакции могут также встречаться у детей и подростков. Следующая таблица приводит нежелательные реакции, встречающиеся у детей и подростков в возрасте 10-17 лет с большей частотой, чем у взрослых, или отсутствующие у взрослых.
Информация о нежелательных реакциях изложена в соответствии с системно-органной классификацией и частотой встречаемости. Категории частоты: очень часто (≥1/10), часто ≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1 000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (исходя из имеющихся данных, частоту возникновения определить невозможно).
Таблица 2. Нежелательные реакции у детей и подростков, связанные с терапией кветиапином, которые встречаются с большей частотой, чем у взрослых, или не выявлены у взрослого населения
| Системно-органный класс | Нежелательные лекарственные реакции |
| Нарушения со стороны эндокринной системы | |
| Очень часто | Повышение уровня пролактина1 |
| Нарушения метаболизма и питания | |
| Очень часто | Повышение аппетита |
| Нарушения со стороны нервной системы | |
| Очень часто | Экстрапирамидные симптомы3,4 |
| Часто | Обморок |
| Нарушения со стороны сосудов | |
| Очень часто | Повышение артериального давления2 |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | |
| Часто | Ринит |
| Желудочно-кишечные нарушения | |
| Очень часто | Рвота |
| Общие нарушения и реакции в месте введения | |
| Часто | Раздражительность3 |
1 Уровни пролактина (пациенты до 18 лет): >20 мкг/л (>869,56 пмоль/л) у лиц мужского пола; >26 мкг/л (>1130,428 пмоль/л) у лиц женского пола в любой момент.
Менее 1% пациентов имели повышение уровня пролактина >100 мкг/л.
2 На основании сдвигов, превышающих клинически значимые пороговые значения (приведено из критериев Национальных институтов здравоохранения) или увеличении >20 мм рт.ст. для систолического или >10 мм рт.ст. для диастолического артериального давления в любое время в двух острых (3-6 недельных) плацебо-контролируемых исследованиях у детей и подростков.
3 Примечание: Частота соответствует наблюдаемой частоте у взрослых, но раздражительность может быть связана с различными клиническими проявлениями у детей и подростков, по сравнению со взрослыми.
4 См. раздел «Фармакодинамические свойства».
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза — риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.
Республика Беларусь
220037, Минск, Товарищеский пер., 2а
УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»
Телефон отдела фармаконадзора: +375 (17) 242-00-29; факс: +375 (17) 242-00-29
Эл. почта: rcpl@rceth.by, rceth@rceth.by
https://www.rceth.by
Передозировка
Симптомы
В общем, обнаруженные признаки и симптомы были следствием усиления известных фармакологических эффектов кветиапина, т.е., сонливости, седативного эффекта, тахикардии и гипотензии.
Передозировка кветиапина может вызывать удлинение интервала QT, судороги, эпилептический статус, рабдомиолиз, угнетение дыхания, задержку мочи, спутанность сознания, делирий и/или возбуждение, кома и смерть. У пациентов с имеющимися тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями риск развития эффектов передозировки может повышаться (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).
Лечение
Специфический антидот кветиапина отсутствует. При тяжелой интоксикации следует всегда учитывать возможность одновременного приема пациентом нескольких лекарственных препаратов. Рекомендуется интенсивная терапия, в том числе обеспечение проходимости дыхательных путей пациента, обеспечение достаточной оксигенации и вентиляции, мониторирование и поддержка сердечно-сосудистых функций.
В литературе имеются данные, что пациентам с делирием и возбуждением, а также явным антихолинергическим синдромом можно назначать физостигмин в дозе 1−2 мг при постоянном контроле ЭКГ. Однако этот способ не рекомендуется в качестве стандартной терапии из-за потенциального отрицательного эффекта физостигмина на сердечную проводимость. Физостигмин можно использовать в случаях отсутствия на ЭКГ каких-либо отклонений от нормы. Не используйте физостигмин при нарушении сердечного ритма, блокады или расширении комплекса QRS.
Возможности предотвращения всасывания при передозиревке не изучались, все же при тяжелых интоксикациях можно провести промывание желудка и назначить активированный уголь.
Необходимо адекватное лечение устойчивой гипотонии, развивающейся при передозировке кветиапином с помощью внутривенных инфузий и симпатомиметиков (при этом не следует применять адреналин и допамин, так как на фоне альфа-блокады, вызванной кветиапином, бета-стимуляция утяжеляет гипотензию).
Тщательное медицинское наблюдение и мониторинг следует продолжать до выздоровления пациента.
Фармакологические свойства
Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Антипсихотические средства, диазепины, оксазепины и тиазепины и оксепины.
Код ATX: N05AH04.
Механизм действия
Кветиапин является атипичным антипсихотическим лекарственным средством. Кветиапин, также как и его активный метаболит норкветиапин взаимодействуют с рядом рецепторов нейротрансмиттеров головного мозга.
Кветиапин и норкветиапин обладают сродством к серотониновым (5-НТ2) и допаминовым (D1 и D2) рецепторам головного мозга.
Антипсихотические и редкие экстрапирамидные побочные эффекты (ЭПЭ) кветиапина, по сравнению с типичными антипсихотическими препаратами, предположительно связаны с комбинацией антагонистического действия на рецепторы с более выраженным сродством к 5-НТ2-рецепторам, чем к D2-рецепторам. Кветиапин и норкветиапин не обладают сродством к бензодиазепиновым рецепторам, но обладают высоким сродством к гистаминовым и α1-адренорецепторам, умеренным сродством к α2-адренорецепторам и сродством от умеренной до выраженной степени к некоторым мускариновым рецепторам. Угнетение транспортера норэпинефрина (NET) и частичное агонистическое действие норкветиапина на 5-НТ1А также может определять терапевтическую эффективность кветиапина в качестве антидепрессанта.
Фармакодинамические эффекты
Активность кветиапина показана в тестах на антипсихотическое действие (например, в тесте условного избегания). Как в функциональных, так и в электрофизиологических исследованиях было установлено, что кветиапин блокирует эффект агонистов допамина, повышает концентрацию продуктов метаболизма допамина, что является нейрохимическим индексом блокады рецепторов D2.
Исследования на животных, предпринятые для выявления возможных экстрапирамидных симптомов, выявили атипичный профиль по сравнению с типичными антипсихотическими лекарственными препаратами. Даже при длительном применении отсутствовало повышение чувствительности дофаминовых рецепторов D2. Очень слабую каталепсию отмечали при действии кветиапина при дозах, эффективно блокирующих дофаминовые D2-рецепторы. Кветиапин избирательно действует на мезолимбическую систему. Об этом свидетельствует свойство кветиапина избирательно снижать частоту разрядов мезолимбических нейронов А10, по сравнению с нигростриатными нейрона ми А9 (участвующими в моторной функции).
Кветиапин обладал минимальной способностью вызывать дистонию у обезьян (Cebus), сенсибилизированных нейролептиками.
Клиническая эффективность и безопасность
Шизофрения
Три плацебо-контролируемых исследования с применением различных доз кветиапина. не выявили различий между группами кветиапина и плацебо по частоте экстрапирамидных симптомов или применения сопутствующих холинергических средств.
В плацебо контролируемом исследовании, в котором изучали эффект фиксированных доз кветиапина в диапазоне от 75 до 750 мг в сутки, не выявили различий между группами кветиапина и плацебо по частоте экстрапирамидных симптомов или применения сопутствующих холинергических средств.
Эффективность долгосрочного применения кветиапина для профилактики рецидивов шизофрении в слепых исследованиях не исследовалась. В открытых клинических исследованиях у больных шизофренией продолжение начатого лечения кветиапином эффективно поддерживало улучшение клинического состояния у больных, которые исходно реагировали на начатое лечение, что указывает па определенную эффективность при долгосрочном применении.
Биполярные расстройства
В четырех плацебо-контролируемых клинических исследованиях определялась эффективность доз кветиапина до 800 мг/сутки для лечения маниакальных эпизодов средней и тяжелой степени тяжести, в двух клинических исследованиях монотерапии и комбинированной терапии литием или дивалпроексом, не было различий между кветиапином и в группе плацебо по частоте возникновения экстрапирамидных симптомов или сопутствующего применения антихолинергических средств.
В двух клинических исследованиях монотерапии при лечении маниакальных эпизодов средней и тяжелой степени кветиапин продемонстрировал превосходящую эффективность по сравнению с плацебо в снижении маниакальных симптомов через 3 и 12 недель. Отсутствуют данные о длительном применении кветиапина, подтверждающие его эффективность в профилактике маниакальных или депрессивных эпизодов. Имеются ограниченные данные о применении кветиапина в комбинации с литием или дивалпроексом на 3-й и 6-й неделе лечения при острых маниакальных эпизодах средней или тяжелой степени. Однако комбинированная терапия была хорошо переносимой.
Результаты указывают на аддитивный эффект на 3-й неделе лечения. Второе исследование не выявило эффекта на 6-й неделе лечения.
Средняя доза кветиапина на последней неделе составляла 600 мг, и примерно у 85% пациентов, реагировавших на лечение, дозный интервал составлял 400-800 мг/сутки.
В 48-недельных клинических исследованиях пациентов с депрессией средней и тяжелой степени, сопровождающей биполярные расстройства типа I и II, было показано, что кветиапин в дозах 300 мг или 600 мг был достоверно более эффективен, чем плацебо. У пациентов наблюдалось, по крайней мере, 50%-е улучшение по общей сумме баллов по шкале MADRS. Между группами, получавшими препарат в дозах 300 мг или 600 мг, различий в эффективности лечения не наблюдалось.
В последующей фазе обоих исследований было установлено, что долгосрочное лечение депрессии, по не мании, пациентов, реагировавших на исходное лечение кветиапином в дозах 300 мг или 600 мг, было эффективным, по сравнению с плацебо.
В одном долгосрочном исследовании (до 2 лет лечения кветиапином, период средней экспозиции — 191 день) по профилактике рецидивов у пациентов с маниакальными, депрессивными или смешанными эпизодами кветиапин превосходил плацебо по удлинению времени до наступления рецидива маниакальных, депрессивных или смешанных эпизодов у пациентов с биполярными расстройствами типа I. В группе, получавшей кветиапин, изменение настроения отмечалось в 91 случае (22,5%), но сравнению с 208 случаями (51,5%) группы плацебо и 95 случаями (26,1%) в группе, получавшей литий.
У больных, реагировавших на исходное лечение кветиапином, сравнение эффективности либо продолжения терапии, либо перехода на литий, показало, что переход на препараты лития не удлинял времени до наступления нового рецидива изменений настроения.
В 2 исследованиях профилактики рецидивов, в которых комбинации кветиапина со стабилизаторами настроения у пациентов с маниакальными, депрессивными или смешанными эпизодами, было показано, что кветиапин, назначаемый в комбинации, был более эффективен, чем монотерапия стабилизаторами настроения с точки зрения продления времени до развития рецидива маниакальных, депрессивных или смешанных эпизодов. Риск развития рецидива уменьшался на 70%. Кветиапин назначался два раза в день в дозном интервале от 400 мг до 800 мг в комбинации с литием или вальпроатом.
В одном 6-недельном рандомизированном исследовании комбинации кветиапина с литием в сравнении с плацебо и кветиапином у взрослых пациентов с острой манией улучшение состояния по шкале мании Янга (YMRS) составило 2,8 баллов в обеих группах, а различие в проценте пациентов, реагировавших на лечение (определяемое как 50%-е улучшение состояния, по сравнению с исходным по шкале YMRS) составило 11% (79% в группе, получавшей литий и 68% в группе, не получавшей литий).
Результаты клинических исследований показывают, что кветиапин эффективен при лечении шизофрении и мании при назначении два раза в сутки несмотря на то, что фармакокинетическое время полувыведения составляет около 7 часов. Это подтверждается данными исследования с использованием позитронно-эмиссионной томографии (РЕТ), где было установлено, что при применении кветиапина занятость рецепто ров 5-НТ2— и D2 наблюдается в течение 12 часов. Эффективность и безопасность доз, превышающих 800 мг, не изучались.
Клиническая безопасность
В краткосрочных, плацебо-контролируемых клинических исследованиях шизофрении и биполярной мании, совокупная частота экстрапирамидных симптомов была схожей с таковой в группе плацебо (шизофрения 7,8% для кветиапина и 8,0% для плацебо; биполярная мания 11,2% для кветиапина и 11,4% для плацебо). Более высокая частота развития экстрапирамидных симптомов на фоне кветиапина, по сравнению с плацебо, в краткосрочных, плацебо-контролируемых клинических исследованиях наблюдалась у пациентов с большим депрессивным расстройством и биполярной депрессией. В краткосрочных, плацебо-контролируемых клинических исследованиях депрессии при биполярных расстройствах совокупная частота экстрапирамидных симптомов составляла 8,9% для кветиапина и 3,8% для плацебо. В краткосрочных, плацебо-контролируемых клинических исследованиях большого депрессивного расстройства совокупная частота экстрапирамидных симптомов составляла 5,4% для кветиапина с пролонгированным высвобождением и 3,2% для плацебо. В краткосрочных, плацебо-контролируемых клинических исследованиях эффекта монотерапии у пожилых пациентов с большим депрессивным расстройством, совокупная частота экстрапирамидных симптомов составляла 9,0% для кветиапина с пролонгированным высвобождением и 2,3% для плацебо.
Как при биполярной депрессии, так и при больших депрессивных эпизодах, частота индивидуальных нежелательных реакций (акатизия, экстрапирамидальные расстройства, тремор, дискинезия, дистопия, беспокойство, непроизвольные мышечные сокращения, психомоторная гиперактивность и ригидность мышц) не превышали 4% в любой группе исследования.
В краткосрочных, плацебо-контролируемых клинических исследованиях с фиксированными дозами (от 50 мг/сутки до 800 мг/сутки) продолжительностью от 3 до 8 недель среднее увеличение массы тела у пациентов, получавших кветиапин, составляло от 0,8 кг (для дозы 50 мг/сутки) до 1,4 кг (для дозы 600 мг/сутки) (при дозе 800 мг/сутки увеличение массы тела было менее выраженным), по сравнению с 0,2 кг в группе плацебо. Увеличение массы тела более 7% у больных, получавших кветиапин, наблюдалось у 5,3% (для дозы 50 мг/сутки) и до 15,5% (для дозы 400 мг/сутки) (в дозах 600 мг/сутки и 800 мг/сутки увеличение массы тела было менее выраженным) по сравнению с 3,7% пациентов в группе плацебо.
В 6-недельном рандомизированном исследовании комбинации лития с кветиапином с пролонгированным высвобождением в сравнении с кветиапином с пролонгированным высвобождением и плацебо у взрослых пациентов с острой манией было показано, что при комбинации кветиапина с пролонгированным высвобождением с литием наблюдалось больше нежелательных реакций, чем при его применении с плацебо (63% и 48%).
Оценка безопасности лечения выявила более высокую, частоту, развития экстрапирамидных симптомов (16,8% при комбинации кветиапина с пролонгированным высвобождением с литием и 6,6% при его применении с плацебо). Тремор, как наиболее частое проявление экстрапирамидных симптомов, встречался у 15,6% пациентов, получавших комбинированную терапию и у 4,9% пациентов, получавших кветиапин с пролонгированным высвобождением и плацебо. Аналогичным образом, сопливость чаще наблюдалась в группе, получавшей комбинированное лечение (12,7% и 5,5%). К концу лечения у большего количества пациентов, получавших комбинированную терапию, наблюдалось увеличение массы тела, по сравнению с пациентами, получавшими кветиапин с пролонгированным высвобождением и плацебо (>7% и 4,7%).
Более длительные, клинические исследования по профилактике рецидивов имели от крытый период, продолжительностью от 4 до 36 недель, во время которого пациенты получали кветиапин. После отмены кветиапина больные были рандомизированы в группы плацебо и кветиапина. У пациентов, рандомизированных в группу кветиапина, среднее увеличение массы тела в открытом периоде исследования составляло 2,56 кг, а к 48 неделе периода рандомизации среднее увеличение массы тела составляло 3,22 кг, по сравнению с открытым периодом. У пациентов, рандомизированных в группу плацебо, среднее увеличение массы тела в открытом периоде исследования составляло 2,39 кг, а к 48 неделе периода рандомизации среднее увеличение массы тела составляло 0,89 кг, по сравнению с открытым периодом.
В плацебо-контролируемых исследованиях пожилых пациентов с психозами, обусловленными деменцией, частота цереброваскулярных побочных происшествий /100 пациенто-лет у пациентов, получавших кветиапин, не превышала таковую, наблюдавшуюся в группе плацебо.
Во всех краткосрочных клинических исследованиях с монотерапией у пациентов, с количеством нейтрофилов в исходном состоянии ≥1,5 × 109/л, частота по крайней мере однократного эпизода понижения количества нейтрофилов до < 1,5 × 109/л составляла 1,9% у больных, получавших кветиапин, по сравнению с 1,5% в группе плацебо. Часто та понижения количества нейтрофилов до интервала >0,5-<1,0 × 109/л была сходной (0,2%) в группах кветиапина и плацебо. Во всех клинических исследованиях (плацебо-контролируемых, открытых и исследований с действующим препаратом сравнения) у пациентов с количеством нейтрофилов в исходном состоянии ≥1,5 × 109/л частота по крайней мере одного случая снижения количества нейтрофилов до < 1,5 × 109/л составила 2,9%, а частота снижения количества нейтрофилов до уровня < 0,5 × 109/л составила 0,21% у лиц, получавших кветиапин.
Применение кветиапина сопровождалось дозозависимым снижением уровня гормонов щитовидной железы. Частота изменения уровней тиреотропного гормона составила 3,2% для кветиапина и 2,7% для плацебо. Частота реципрокных, потенциально клини чески значимых изменений уровней гормонов ТЗ, Т4 и ТТГ наблюдалась редко, и наблюдаемые изменения уровня гормонов щитовидной железы не были связаны клинически с симптоматическим гипотиреозом.
Снижение уровней общего и свободного Т4 было наиболее выраженным в течение первых шести недель лечения кветиапином, без дальнейшего снижения в течение дли тельного лечения. Примерно в 2/3 случаев отмена кветиапина сопровождалась восстановлением уровня общего и свободного Т4, независимо от продолжительности лечения.
Катаракта/ помутнение хрусталика
В клиническом исследовании по оценке катарактогенного потенциала кветиапина (200-800 мг/день), по сравнению с рисперидоном (2-8 мг/день) у пациентов, принимавших данное лекарственные средство в течение не менее 21 месяца с шизофренией или шизоаффективными расстройствами, процент пациентов с помутнением хрусталика в группе, получавшей кветиапин (4%), не превышал частоту, наблюдаемую у пациентов, получавших рисперидон (10%).
Дети и подростки
Клиническая эффективность
Эффективность и безопасность кветиапина исследовались в 3-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании лечения мании (т=284 пациента из США в возрасте от 10 до 17 лет). Около 45% пациентов имели дополнительный диагноз СДВГ (синдром дефицита концентрации внимания с гиперактивностью). Кроме того, было проведено 6-недельное плацебо-коптролируемое клиническое исследование лечения шизофрении (222 пациента в возрасте 13-17 лет), из обоих исследований были исключены пациенты с известным отсутствием ответа на лечение кветиапином. Лечение кветиапином было начато с дозы 50 мг/день, а на второй день доза повышалась до 100 мг/сутки с последующим ее повышением по 100 мг/сутки за 2-3 приема в день до достижения целевых доз (мания 400-600 мг/сутки, шизофрения 400-800 мг/сутки).
В клиническом исследовании мании разница в среднем значении наименьших квадратов по сравнению с исходным уровнем общего балла шкалы YMRS (активное вещество минус плацебо) составляло 5,21 для кветиапина 400 мг/сутки и 6,56 для кветиапина 600 мг/сутки. Частота ответа (улучшение YMRS > 50%) составила 64% для кветиапина 400 мг / день, 5 8% для 600 мг / день и 3 7% в группе плацебо.
В клиническом исследовании шизофрении разница в среднем значении наименьших квадратов по сравнению с исходным состоянием по общему количеству баллов шкалы PANSS (активное вещество минус плацебо) составило 8,16 для кветиапина 400 мг/сутки и 9,29 для кветиапина 800 мг/сутки. Ни низкая (400 мг), ни высокая (800 мг) доза кветиапина не имели преимуществ, по сравнению с плацебо, в отношении процента пациентов, реагирующих на терапию (что определялось как > 30%-ное снижение от исходного уровня в общем балле PANSS). Как при мании, так и при шизофрении, при более высоких дозах препарата наблюдалось меньшее количество больных, реагирующих на лечение.
В третьем краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании эффективность монотерапии кветиапином с пролонгированным высвобождением у детей и подростков (от 10 до 17 лет) с биполярной депрессией не была установлена.
Отсутствуют данные по эффективности поддерживающей терапии или профилактике в данной возрастной группе.
В кратковременных плацебо-контролируемых клинических исследованиях, приведенных выше, частота экстрапирамидных симптомов в группе, получавшей активное лечение и в группе плацебо, составляла 12,9% и 5,3% в исследовании шизофрении, 3,6% и 1,1% в исследовании мании при биполярных расстройствах и 1,1% и 0% в исследовании депрессии при биполярных расстройствах. Частота увеличения массы тела >7% от исходной массы тела в группе, получавшей активное лечение и в группе плацебо, составляла 17% и 2,5% в исследовании шизофрении и мании при биполярных расстройствах и 13,7% и 6,8% в исследовании депрессии при биполярных расстройствах. Частота суицида в группе, получавшей активное лечение и в группе плацебо, составляла 1,4% и 1,3% в исследовании шизофрении, 1,0% и 0%% в исследовании мании при биполярных расстройствах и 1,1% и 0% в исследовании депрессии при биполярных расстройствах. В продленном исследовании в фазе дальнейшего наблюдения за пациентами с биполярной депрессией сообщалось о двух дополнительных случаях суицида двух пациентов, один из которых получал кветиапин.
Долгосрочная безопасность
Краткосрочные клинические испытания (380 пациентов) были продолжены открытыми исследованиями длительностью 26 недель с вариабельными дозами кветиапина от 400 мг/сутки до 800 мг/сутки, в результате которых были получены дополнительные данные по безопасности. У детей и подростков наблюдалось повышение артериального давления. Повышенный аппетит, экстрапирамидные симптомы и повышение уровня пролактина в сыворотке чаще отмечались у детей и подростков, чем у взрослых (см. разделы «Особые указания и меры предосторожности при применении» и «Нежелательные реакции»).
При корригировании к нормальному росту в течение длительного времени, увеличение массы тела, по крайней мере, в 0,5 от стандартного отклонения индекса массы тела (BMI), по сравнению с исходным состоянием, рассматривалось как клинически значимое изменение. У 18,3% пациентов, получавших кветиапин в течение 26 недель, изменения массы тела соответствовали данному критерию.
Фармакокинетические свойства
Кветиапин хорошо всасывается и интенсивно метаболизируется при пероральном приеме. Прием пищи не оказывает значительного влияния на биодоступность кветиапина. Максимальные молярные концентрации активного метаболита норкветиапина в равновесном состоянии составляют 35% от наблюдаемых концентрация для кветиапина. Фармакокинетика кветиапина и норкветиапина носит линейный характер в терапевтическом диапазоне доз.
РаспределениеКветиапин примерно на 83% связывается с белками плазмы крови.
Биотрансформация/МетаболизмКветиапин активно метаболизируется печенью; после введения, меченного радиоактивным изотопом, кветиапина на долю исходного препарата приходилось менее 5% от неизмененного связанного с препаратом материала в моче и кале. Исследования in vitro установили, что CYP3A4 является первичным ферментом, который отвечает за метаболизм кветиапина, опосредованный цитохромом P450. Норкветиапин образуется в первую очередь и выводится посредством CYP3A4.
Примерно 73% радиоактивности выводилось с мочой и 21% с калом.
In vitro было обнаружено, что кветиапин и ряд его метаболитов (включая норкветиапин) являются слабыми ингибиторами активности цитохрома человека Р450 1А2, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A4. Ингибирование CYP in vitro было отмечено лишь при концентрациях, которые в 5−50 раз превышали концентрации у человека при назначении препарата в дозовом диапазоне от 300 до 800 мг/день. Основываясь на результатах in vitro, не следует ожидать, что одновременное применение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному ингибированию цитохром P450-опосредованного метаболизма других лекарственных препаратов. В исследованиях, проведенных на животных, показано, что кветиапин может индуцировать ферменты цитохрома P450. Однако, по данным исследования специфического взаимодействия у пациентов с психозом после введения кветиапина не было отмечено увеличения активности цитохрома P450.
ЭлиминацияПериод полувыведения кветиапина и норкветиапина составляет приблизительно 7 и 12 часов соответственно. Кветиапин подвергается активному метаболизму, при этом менее 5% кветиапина и активного метаболита норкветиапина выводится в неизменном виде.
Особые группы пациентов
Пол
Кинетика кветиапина не отличается у мужчин и женщин.
Лица пожилого возраста
Средний клиренс кветиапина у пожилых лиц примерно на 30%−50% ниже, чем у взрослых в возрасте 18−65 лет.
Почечная недостаточность
При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин на 1,73 м2) средний клиренс кветиапина снижен примерно на 25%, однако индивидуальные значения варьируются в рамках диапазона, характерного для здоровых лиц.
Печеночная недостаточность
Пациенты с печеночной недостаточностью (стабильный алкогольный цирроз), по сравнению со здоровыми испытуемыми, имели на 25% сниженный клиренс кветиапина после перорального введения. Так как кветиапин метаболизируется в печени, у пациентов с нарушениями функции печени ожидается повышение уровня кветиапина в плазме. У таких пациентов может возникнуть необходимость уменьшения дозы (см. раздел «Режим дозирования и способ применения»).
Дети
На основании фармакокинетических данных, собранных у 9 детей в возрасте от 9 до 12 лет и у 12 подростков, которые получали кветиапин в дозе 400 мг 2 раза в сутки и находились в равновесном состоянии, было установлено, что уровни исходного вещества (кветиапина) в плазме после дозовой нормализации у детей и подростков возрасте от 10 до 17 лет в принципе были похожи на таковые, определяемые у взрослых. Однако следует отметить, что величина Cmax была в верхней части интервала концентраций, наблюдаемых у взрослых. Величины AUC и Cmax для активного метаболита норкветиапина были выше как у детей (от 10 до 12 лет) соответственно на 62% и 49%, так и у подростков (13−17лет) соответственно на 28% и 14%, по сравнению со взрослыми.
Данные доклинической безопасности
В серии генотоксических исследований in vitro и in vivo доказательств генотоксичности не обнаружено. У лабораторных животных при уровнях воздействия, достижимых в клинических условиях, были обнаружены следующие отклонения, которые еще не были подтверждены длительными клиническими испытаниями:
У крыс наблюдалось отложение пигмента в щитовидной железе. У яванских макак обнаружена гипертрофия фолликулярных клеток щитовидной железы, снижение в плазме уровня ТЗ, снижение концентрации гемоглобина и количества эритроцитов и лейкоцитов. У собак зарегистрированы случаи помутнения хрусталика и катаракты (см. раздел «Фармакодинамические свойства»).
В исследовании эмбриофетальной токсичности у кроликов было выявлено увеличение количества измененных суставов запястья/предплечья. Эти изменения возникали в случае наличия явных материнских эффектов, таких как меньшая прибавка массы тела. Эти эффекты возникали при введении матери доз подобных или немного превышающих таковые у людей при максимальной терапевтической дозе. Актуальность этих данных для человека неизвестна.
В исследовании фертильности на крысах было замечено незначительное снижение оплодотворяющей способности и псевдобеременности, длительные периоды диэструса, увеличение прекоитального интервала и снижение частоты беременностей. Эти эффекты связаны с повышенным уровнем пролактина и не имеют непосредственного отношения к людям из-за различий видов гормонального контроля размножения.
Фармацевтические свойства
Перечень вспомогательных веществ
Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон (К29/32), магния стеарат;
состав оболочки:
- для дозировки 25 мг (опадрай розовый 03В84929): гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол/ПЭГ 400, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172);
- для дозировки 100 мг (опадрай жёлтый 03В82923): гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол/ПЭГ 400, железа оксид желтый (Е 172);
- для дозировок 200 мг и 300 мг (опадрай белый 03В28796): гипромеллоза, титана диок сид (Е 171), макрогол/ПЭГ 400.
Несовместимость (совместимость)
Неприменимо.
Срок годности
3 года.
Особые меры предосторожности при хранении
Хранить при температуре не выше 25°С.
Характер и содержание упаковки
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой и пленки ПВХ/ПВДХ.
По 3 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.
Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата
Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в соответствии с местными требованиями.
Условия отпуска
По рецепту.
Производитель
ООО «Белалек», Республика Беларусь
222223, Минская область, Смолевичский район,
Китайско-Белорусский индустриальный парк «Великий камень»;
тел.: +375447777701
e-mail: info@belalek.by
ДАТА ПЕРВИЧНОЙ РЕГИСТРАЦИИ (ПОДТВЕРЖДЕНИЯ РЕГИСТРАЦИИ, ПЕРЕРЕГИСТРАЦИИ)
Дата первой регистрации: 24 июля 2018

Листок-вкладышдля пациентов
Наименование лекарственного препарата
КЬЮПИНЕКС, 25 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
КЬЮПИНЕКС, 100 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
КЬЮПИНЕКС, 200 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
КЬЮПИНЕКС, 300 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Что собой представляет препарат, и для чего его применяют?
Кьюпинекс содержит действующее вещество кветиапин. Кьюпинекс относится к группе препаратов, называемых антипсихотическими.
Кьюпинекс применяется для лечения следующих заболеваний:
- Биполярная депрессия: состояние, при котором Вы можете чувствовать грусть, подавленное настроение, слабость, чувство вины, потерю аппетита или бессонницу.
- Мания: состояние, при котором Вы можете чувствовать себя очень взволнованным, в приподнятом настроении, восторженным, гиперактивным или неспособным здраво рассуждать, включая агрессию и разрушительное (деструктивное) поведение.
- Шизофрения: состояние, когда Вы можете услышать или почувствовать то, чего нет, поверить в то, что не соответствует действительности, или почувствовать себя необычно подозрительным, тревожным, растерянным, виноватым, напряженным или подавленным.
Ваш лечащий врач может продолжить назначение лекарственного препарата Кьюпинекс даже после того, как Вы почувствуете себя лучше.
Если улучшение не наступило, или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.
О чём следует знать перед применением препарата?
Противопоказания
Не принимайте лекарственный препарат Кьюпинекс, если:
- у Вас аллергия на кветиапин или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе «Содержимое упаковки и общие сведения» листка-вкладыша).
- Вы принимаете один из следующих препаратов:
- ингибиторы протеазы ВИЧ для лечения инфекции СПИД;
- препараты, содержащие азол (для лечения грибковых инфекций);
- эритромицин, кларитромицин (антибиотики для лечения инфекций);
- нефазодон (препарат для лечения депрессии).
Не принимайте данный препарат, если приведенная выше информация относится к Вам. Если Вы не уверены, обратитесь за советом к Вашему лечащему врачу или работнику аптеки.
Особые указания и меры предосторожности
Проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом или работником аптеки перед началом приема препарата Кьюпинекс, если:
- У Вас или членов Вашей семьи имелись или имеются заболевания сердца, например, нарушения сердечного ритма, ослабление сердечной мышцы или воспаление сердца, или если Вы принимаете какие-либо лекарственные препараты, влияющие на Ваш сердечный ритм.
- У Вас низкое кровяное давление.
- У Вас был инсульт, особенно, если Вы человек пожилого возраста.
- У Вас есть заболевание печени.
- У Вас когда-нибудь были судороги.
- Вы страдаете сахарным диабетом или у Вас имеются факторы риска развития сахарного диабета. В таком случае Ваш лечащий врач может контролировать уровень сахара в Вашей крови во время применения лекарственного препарата Кьюпинекс.
- Вам известно, что ранее у Вас было снижено количество белых кровяных клеток в крови (в том числе по причине приема других лекарственных препаратов).
- Вы пожилой человек, страдающий деменцией (нарушением функции мозга). Если это так, то Вам не следует принимать лекарственный препарат Кьюпинекс, так как группа лекарственных препаратов, к которой относится Кьюпинекс, может повысить риск развития инсульта или, в некоторых случаях, риск смерти у пожилых пациентов с деменцией.
- Вы пожилой человек с болезнью Паркинсона / паркинсонизмом.
- У Вас или членов Вашей семьи были случаи образования тромбов, так как такие лекарственные препараты могут вызвать формирование тромбов.
- У Вас когда-либо случалась кратковременная остановка дыхания во время ночного сна (апноэ во сне), и Вы принимаете лекарственные препараты, которые замедляют нормальную активность головного мозга («депрессанты»).
- У Вас было или есть состояние, при котором Вы были неспособны полностью опустошить мочевой пузырь (задержка мочи), если у Вас увеличена предстательная железа, имеется кишечная непроходимость, или повышено внутриглазное давление. Такие состояния обычно вызываются лекарственными препаратами, называемыми «антихолинергическими». Эти препараты влияют на функцию нервных клеток и применяются для лечения некоторых заболеваний.
- Вы в прошлом злоупотребляли алкоголем или принимали наркотики.
Немедленно сообщите Вашему лечащему врачу, если у Вас во время лечения лекарственным препаратом Кьюпинекс возникло любое из приведенных ниже состояний:
- Одновременное развитие лихорадки, тяжелой мышечной скованности, потливости и спутанного сознания (такое состояние называется «злокачественный нейролептический синдром»). При этом Вам будет необходима немедленная медицинская помощь.
- Неконтролируемые движения, прежде всего, лица и языка.
- Головокружение или ощущение сильной сонливости. может привести к падениям (травмам).
- Судороги.
- Длительная, болезненная эрекция (приапизм).
- у Вас быстрое и нерегулярное сердцебиение, даже когда Вы находитесь в состоянии покоя, учащенное сердцебиение, проблемы с дыханием, боль в груди или необъяснимая усталость. Ваш врач должен будет проверить функциональное состояние сердца и, если необходимо, немедленно направить Вас к кардиологу.
Такие состояния могут быть вызваны лекарственными препаратами такого типа.
Сообщите Вашему лечащему врачу как можно скорее, если во время лечения препаратом Кьюпинекс у Вас возникают следующие состояния:
- одновременное развитие лихорадки, гриппоподобного состояния, боли в горле или любой другой инфекции, так как это может быть следствием понижения количества белых кровяных клеток, и потребовать отмены лекарственного препарата Кьюпинекс и/или назначения лечения;
- запор с постоянной болью в животе или запор, не поддающийся лечению, так как это может привести к развитию кишечной непроходимости.
Суицидальные мысли и ухудшение депрессии
Если Вы страдаете депрессией и/или тревожным состоянием, у Вас могут возникнуть мысли о нанесении себе вреда. Это состояние может быть более выраженным в начале лечения антидепрессантами, так как эти лекарственные препараты начинают действовать не сразу, до начала их действия обычно проходит две-три недели, а, может быть, и больше. Эти мысли также могут усилиться, если Вы вдруг перестанете принимать лекарственный препарат.
Такие мысли могут возникать с большей вероятностью, если Вы молодой, взрослый человек. Результаты клинических исследований выявили повышенный риск поведения, связанного с самоубийством, у взрослых пациентов, младше 25 лет, страдающих психиатрическими заболеваниями.
Если у Вас возникают мысли о самоубийстве или нанесении себе вреда, обратитесь к Вашему лечащему врачу или немедленно обратитесь в больницу.
Возможно, Вам поможет, если Вы сообщите Вашему родственнику или близкому другу о том, что страдаете депрессией, и попросите их прочитать данный листок-вкладыш. Попросите их сообщить Вам о возможном ухудшении Ваших симптомов или если они замечают изменения в Вашем поведении.
Тяжелые кожные нежелательные реакции
Сообщалось об очень редких тяжелых кожных нежелательных реакциях, которые могут быть потенциально жизнеугрожающими или фатальными при лечении лекарственным препаратом Кьюпинекс. Обычно это проявляется как:
- Синдром Стивенса-Джонсона, широко распространенная сыпь с волдырями и шелушением кожи, особенно вокруг рта, носа, глаз и гениталий.
- Токсический эпидермальный некролиз, более тяжелая форма, вызывающая обширное шелушение кожи.
- Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которая проявляется как гриппоподобные симптомы с сыпью, лихорадкой, опухшими железами и аномальными результатами анализа крови (включая повышение количества лейкоцитов (эозинофилия) и ферментов печени).
Прекратите применение Кьюпинекса при появлении этих симптомов и немедленно обратитесь к врачу или за медицинской помощью.
Увеличение массы тела
У пациентов, принимающих лекарственный препарат увеличение массы тела. Вам и Вашему лечащему контролировать массу Вашего тела.
Дети и подростки
Кьюпинекс не предназначен для лечения детей и подростков младше 18 лет.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Сообщите лечащему врачу или работнику аптеки о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарственные препараты.
Не принимайте лекарственный препарат Кьюпинекс, если Вы принимаете следующие лекарственные препараты:
- некоторые препараты для лечения инфекции ВИЧ;
- препараты (азолы) для лечения грибковых инфекций;
- эритромицин или кларитромицин (для лечения инфекций);
- нефадозон (для лечения депрессий).
Сообщите Вашему лечащему врачу, если Вы принимаете следующие лекарственные препараты:
- препараты для лечения эпилепсии (фенитоин, карбамазепин);
- препараты для лечения высокого артериального давления;
- барбитураты (для лечения от бессонницы);
- тиоридазин или литий (антипсихотические препараты);
- препараты, влияющие на сердце, например, препараты, которые могут изменить электролитный баланс (пониженный уровень калия или магния), например, мочегонные препараты или некоторые антибиотики (препараты для лечения инфекций);
- препараты, которые могут вызвать запор;
- препараты, называемые антихолинергическими, которые влияют на функцию нервной системы с целью лечения некоторых заболеваний.
До прекращения приема любого лекарственного препарата посоветуйтесь с врачом.
Прием лекарственного препарата Кьюпинекс с пищей, напитками и алкоголем
Кьюпинекс можно принимать вне зависимости от приема пищи.
Во время приема лекарственного препарата Кьюпинекс будьте осторожны с употреблением алкогольных напитков, так как совместное применение спиртного с лекарственным препаратом Кьюпинекс может вызвать сонливость.
Не пейте грейпфрутовый сок во время лечения лекарственным препаратом Кьюпинекс, так как он может изменить эффективность данного препарата.
Применение беременными и кормящими грудью женщинами, сведения о фертильности
Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки.
Беременность
Вы не должны принимать лекарственный препарат Кьюпинекс во время беременности, предварительно не проконсультировавшись с Вашим лечащим врачом.
У новорожденных, чьи матери принимали лекарственный препарат Кьюпинекс в третьем триместре беременности (последние три месяца беременности), могут наблюдаться следующие симптомы: дрожь, скованность и/или слабость мышц, сонливость, возбуждение, нарушение дыхания и трудность кормления. Если у Вашего ребенка развивается любой из этих симптомов, Вам следует проконсультироваться с врачом.
Кормление грудью
Вы не должны принимать лекарственный препарат Кьюпинекс, если Вы кормите ребенка грудью.
До приема любых лекарственных препаратов во время беременности или в период грудного вскармливания обязательно посоветуйтесь с врачом.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами
Лекарственный препарат Кьюпинекс может вызвать сонливость. Не следует управлять транспортными средствами и механизмами, пока Вы не знаете, какое влияние оказывает на Вас лекарственный препарат Кьюпинекс.
Особые указания, касающиеся вспомогательных веществ
Лекарственный препарат Кьюпинекс содержит лактозу
Если у Вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к лечащему врачу перед приемом данного лекарственного препарата.
Лекарственный препарат Кьюпинекс содержит натрий
Данный препарат содержит менее 1 ммоль ( 23 мг) натрия на таблетку, то есть, по сути, не содержит натрия.
Влияние препарата Кьюпинекс на лекарственные тесты
Если у Вас определяют уровень лекарств в моче, то применение препарата Кьюпинекс может дать ложноположительный результат на метадон или на трициклические антидепрессанты (ТЦА), даже если Вы их не принимали. Результаты анализа следует подтвердить более специфичным тестом.
Применение препарата
Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача или работника аптеки. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом или работником аптеки.
Рекомендуемая доза
Ваш врач определит Вашу начальную дозу. Поддерживающая доза (суточная доза) зависит от Вашего заболевания и потребностей, но обычно составляет от 150 мг до 800 мг.
- Принимайте таблетки либо один раз в день, перед сном, либо два раза в день, в зависимости от Вашего заболевания.
- Глотайте таблетки Кьюпинекс целиком, не разжевывая, запивая водой.
- Кьюпинекс можно принимать вне зависимости от приема пиши.
- Не пейте грейпфрутовый сок во время лечения препаратом Кьюпинекс, так как он может изменить эффективность данного препарата.
- Не прекращайте прием препаратом Кьюпинекс, пока врач не отменит этот препарат, даже если почувствуете себя лучше.
Нарушения функции печени
Если у Вас нарушена функция печени, Ваш лечащий врач может изменить дозу препарата.
Пожилые пациенты
Если Вы человек пожилого возраста, Ваш лечащий врач может изменить дозу препарата.
Применение у детей и подростков
Препарат Кьюпинекс нельзя назначать детям и подросткам младше 18 лет.
Если Вы приняли больше лекарственного препарата Кьюпинекс, чем следовало
В случае, если Вы приняли дозу препарата, превышающую назначенную, немедленно сообщите об этом своему лечащему врачу. Симптомы передозировки включают сонливость, головокружение, изменение частоты сердечных сокращений. Немедленно обратитесь к врачу или в ближайшую больницу, возьмите оставшиеся таблетки, чтобы показать врачу.
Если Вы забыли принять лекарственный препарат Кьюпинекс
Если Вы пропустили дозу, примите ее сразу, как только вспомните. Пропустите прием пропущенной дозы, если уже почти настало время следующего приема препарата. Не принимайте двойную дозу для компенсации пропущенной.
Если Вы прекратили принимать лекарственный препарат Кьюпинекс
Если Вы внезапно прервете прием препарата Кьюпинекс, то могут появиться такие симптомы, как тошнота, рвота, бессонница, головокружение, головная боль, понос или раздражительность; могут также возобновиться симптомы Вашего заболевания.
Ваш лечащий врач может посоветовать Вам постепенно снижать дозу перед окончанием приема препарата.
При наличии вопросов по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки.
Возможные нежелательные реакции
Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать нежелательные реакции, хотя не у всех они развиваются.
Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10):
- Головокружение (может привести к падениям), головная боль, сухость во рту.
- Сонливость (это может пройти при продолжении приема Кьюпинекса) (может привести к падениям).
- Симптомы отмены (симптомы, развивающиеся, когда Вы прекращаете прием препарата Кьюпинекс), включающие тошноту, рвоту, бессонницу головокружение, головную боль, раздражительность и диарею. Прекращать прием препарата Кьюпинекс следует постепенно, в течение 1−2 недель.
- Увеличение массы тела.
- Ненормальные мышечные движения, включающие трудность начала мышечного движения, дрожь, чувство двигательного беспокойства или скованность мышц, не сопровождающаяся болью.
- Изменение содержания некоторых жиров в крови (триглицеридов и общего холестерина).
Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):
- Ускоренное сердцебиение.
- Ощущение сильного, резко учащенного сердцебиения или пропусков сердечных сокращений.
- Запор, диспепсия (несварение пищи).
- Слабость (может привести к падениям).
- Отек рук и ног.
- Низкое кровяное давление при вставании, что может привести к головокружению или обморочному состоянию (может привести к падениям).
- Повышение уровня сахара в крови.
- Ухудшение остроты зрения.
- Ночные кошмары и ненормальные сны.
- Повышенное чувство голода.
- Чувство раздражительности.
- Нарушения речи.
- Мысли, связанные с самоубийством и ухудшение состояния депрессии.
- Одышка.
- Рвота (в основном у пожилых пациентов).
- Лихорадка.
- Изменение уровня гормона щитовидной железы в крови.
- Понижение количества некоторых типов клеток крови.
- Повышение активности ферментов печени (по результатам анализа крови).
- Повышение уровня гормона пролактина в редких случаях может вызвать
- набухание молочных желез, неожиданное выделение грудного молока у мужчин и женщин,
- нарушения менструального цикла у женщин.
Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):
- Судорожные припадки.
- Аллергические реакции с появлением на коже приподнимающихся над поверхностью кожи пятен, припухлость кожи, припухлость вокруг рта.
- Неприятное двигательное беспокойство в нижних конечностях (непреодолимая необходимость движений конечностей).
- Затруднение глотания.
- Неконтролируемые движения, в основном, лица и языка.
- Нарушение сексуальной функции.
- Сахарный диабет.
- Ненормальное проведение электрических импульсов в сердце (удлинение интервала QT на ЭКГ).
- Более медленный, чем в норме, ритм сердечных сокращений, который может развиться в начале лечения, что может привести к понижению кровяного давления и обморочному состоянию.
- Затрудненное выведение мочи.
- Обморок (может привести к падению).
- Заложенный нос.
- Понижение количества красных кровяных клеток.
- Уменьшение содержания натрия в крови.
- Ухудшение течения существующего сахарного диабета.
Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):
- Лихорадка, сопровождающаяся потливостью, скованностью мышц, сильной сонливостью и обмороком (состояние, называемое «злокачественный нейролептический синдром»).
- Окрашивание кожи и склер глаз в желтый цвет (желтуха).
- Воспаление печени (гепатит).
- Длительная, болезненная эрекция (приапизм).
- Набухание молочных желез с неожиданным выделением молока у мужиин и женшин.
- Нарушения менструального цикла.
- Появление сгустков крови в венах, в основном, нижних конечностей (к симптомам относятся припухлость, боль и покраснение конечности), которые могут переноситься по кровеносным сосудам в легкие, вызывая боль в грудной клетке и затруднение дыхания. Если Вы замечаете любой из этих симптомов, немедленно обратитесь к врачу.
- Хождение, беседа или потребление пищи во время сна.
- Понижение температуры (гипотермия).
- Воспаление поджелудочной железы, вызывающее резкую боль в животе и спине.
- Состояние, называемое «метаболический синдром», при котором у Вас могут развиться три или более трех следующих изменений: увеличение жировой ткани вокруг живота, понижение уровня «полезного холестерина» (ЛПВП), повышение уровня триглицеридов (жиров) в крови, повышенное артериальное давление и повышение уровня сахара в крови.
- Одновременное развитие лихорадки, гриппоподобного состояния, боли в горле или любой другой инфекции, на фоне очень низкого количества белых кровяных клеток (это состояние называется агранулоцитоз).
- Кишечная непроходимость.
- Повышение уровня креатинфосфокиназы (вещества, находящегося в мышцах).
Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000):
- Появление тяжелой кожной сыпи, волдырей/пузырьков или красных пятен на коже.
- Тяжелая аллергическая реакция (анафилаксия), которая может вызвать затруднение дыхания или шок.
- Быстро развивающийся отек кожи, обычно, вокруг глаз, губ или горла (ангионевротический отек).
- Тяжелое состояние с появлением волдырей на коже, во рту, вокруг глаз и половых органов (синдром Стивенса-Джонсона).
- Ненормальная выработка гормона, контролирующего объем мочи.
- Распад мышечных волокон и боль в мышцах (рабдомиолиз).
Неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):
- Высыпания с появлением на коже красных точек неправильной формы (многоформная эритема).
- Синдром гиперчувствительности с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Распространенная по всему телу кожная сыпь, лихорадка, повышение активности печеночных ферментов, изменения клеточного состава крови (эозинофилия), увеличенные лимфоузлы и изменения со стороны других органов. Если у Вас возникают такие симптомы, прекратите прием препарата Кьюпинекс и немедленно обратитесь к врачу — Вам необходима неотложная медицинская помощь.
- Серьезная, внезапно развивающаяся аллергическая реакция с такими симптомами как лихорадка, появление волдырей и шелушение кожи (токсический эпидермальный некролиз).
- У новорожденных, чьи матери принимали Кьюпинекс во время беременности, могут развиваться симптомы отмены.
- Инсульт.
- Заболевание сердечной мышцы (кардиомиопатия).
- Воспаление сердечной мышцы (миокардит).
- Воспаление кровеносных сосудов (васкулит), часто с кожной сыпью с небольшими красными или фиолетовыми бугорками.
Класс препаратов, к которому относится кветиапин, сердечного ритма, которые могут быть серьезными, а в некоторых случаях даже приводить к смертельному исходу.
Ниже приведены нежелательные реакции, которые выявляются только, если была взята кровь на анализ. Изменение уровня некоторых жиров (триглицеридов и общего холестерина) или сахара в крови, изменение уровня гормона щитовидной железы, повышение уровня ферментов печени, уменьшение количества определенных типов кровяных клеток, уменьшение количества эритроцитов, увеличение креатинфосфокиназы крови, уменьшение количества натрия в крови и увеличение количества гормона пролактина в крови.
Повышение уровня гормона пролактина в редких случаях может привести к следующему:
- набухание молочных желез, неожиданное выделение грудного молока у мужчин и женщин;
- нарушения менструального цикла у женщин.
Ваш лечащий врач может назначить Вам регулярный контроль анализов крови.
Нежелательные реакции у детей и подростков
У детей и подростков могут развиваться такие же нежелательные реакции, как и у взрослых.
Нежелательные реакции, приведенные ниже, наблюдались чаще у детей и подростков или не были замечены у взрослых.
Очень частые нежелательные реакции (могут возникать у более чем 1 человека из 10):
- Повышение уровня гормона пролактина в крови, в редких случаях это может вызывать:
- набухание молочных желез, неожиданное выделение грудного молока у мальчиков и девочек,
- нарушения менструального цикла (отсутствие или нерегулярные менструации) у девочек.
- Повышенный аппетит.
- Рвота.
- Ненормальные мышечные движения, включающие трудность начала мышечного движения, дрожь, чувство двигательного беспокойства или скованность мышц, не сопровождающаяся болью.
- Повышение артериального давления.
Частые нежелательные реакции (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):
- Ощущение слабости, обморок (может привести к падению).
- Заложенный нос.
- Раздражительность.
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом или работником аптеки. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в данном листке-вкладыше. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Хранение препарата
Храните препарат в недоступном и невидном для детей месте.
Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на упаковке.
Датой истечения срока годности является последний день месяца.
Хранить при температуре не выше 25°C.
Не выбрасывайте препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.
Содержимое упаковки и общие сведения
Препарат Кьюпинекс содержит
Действующим веществом является кветиапин.
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 25 мг, 100 мг, 200 мг, 300 мг кветиапина (в виде кветиапина фумарата 28,780 мг, 115,120 мг, 230,240 мг, 345,360 мг соответственно).
Вспомогательными веществами являются лактоза моногидрат, кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон (К29/32), магния стеарат;
состав оболочки:
- для дозировки 25 мг (опадрай розовый 03B84929): гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол/ПЭГ 400, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (E 172);
- для дозировки 100 мг (опадрай жёлтый 03B82923): гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол/ПЭГ 400, железа оксид желтый (Е 172);
- для дозировок 200 мг и 300 мг (опадрай белый 03B28796): гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол/ПЭГ 400.
Внешний вид препарата Кьюпинекс и содержимое упаковки
Кьюпинекс, 25 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Таблетки розового цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «44» с одной стороны и «I» с другой стороны.
Кьюпинекс, 100 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «55» с одной стороны и «I» с другой стороны.
Кьюпинекс, 200 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки от белого до почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «56» с одной стороны и «I» с другой стороны.
Кьюпинекс, 300 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки от белого до почти белого цвета, капсуловидные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «45» с одной стороны и «I» с другой стороны.
- По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой и пленки ПВХ/ПВДХ.
- По 3 или 6 контурных ячейковых упаковок, вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.
Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту врача.
Держатель регистрационного удостоверения
ООО «Белалек», Республика Беларусь
222223, Минская область, Смолевичский район,
Китайско-Белорусский индустриальный парк «Великий камень»;
тел.: +375447777701
e-mail: info@belalek.by
Производитель
Произведено и расфасовано
«Hetero Labs Limited», Индия
Unit-V, TSIIC Formulation SEZ, Sy. No 439, 440, 441&458, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Mahaboobnagar District, Telangana State, India.
Упаковано
Производитель, ответственный за выпускающий коптроль качества
ООО «Белалек», Республика Беларусь
222223, Минская область, Смолевичский район,
Китайско-Белорусский индустриальный парк «Великий камень»;
тел.: +375447777701
e-mail: info@belalek.by
В следующих лекарственных формах препарат "Кьюпинекс" имеет ограничения при применении во время беременности (решение принимает лечащий врач):
- Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 100мг в: 1 триместре, 2 триместре, 3 триместре беременности.
- Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 200мг в: 1 триместре, 2 триместре, 3 триместре беременности.
- Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 25мг в: 1 триместре, 2 триместре, 3 триместре беременности.
- Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 300мг в: 1 триместре, 2 триместре, 3 триместре беременности.