Мелоксикам-ЛФ

Мелоксикам-ЛФ, 7,5 мг, таблетки.

Мелоксикам-ЛФ, 15 мг, таблетки.

Действующее вещество: Мелоксикам (Meloxicam).

Мелоксикам-ЛФ, 7,5 мг, таблетки

Каждая таблетка, содержит 7,5 мг мелоксикама;

вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного пpeпaрaтa: натрия цитрат, лактоза моногидрат (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Мелоксикам-ЛФ, 15 мг, таблетки

Каждая таблетка, содержит 15 мг мелоксикама;

вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного npeпaрaтa: натрия цитрат, лактоза моногидрат (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе «Перечень вспомогательных веществ».

Узнать больше о действующем веществе

Таблетки.

Мелоксикам-ЛФ, 7,5 мг и 15 мг, таблетки

Таблетки светло-желтого или желтого цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской и риской. Допускается мраморность на поверхности таблеток.

Линия разлома (риска) предназначена исключительно для упрощения разделения таблетки и ее проглатывания, а не разделения на равные дозы.

Симптоматическое кратковременное лечение обострения остеоартроза.

Симптоматическое долговременное лечение ревматоидного артрита (хронического полиартрита) или анкилозирующего спондилита (болезнь Бехтерева).

Лекарственный препарат предназначен для взрослых и подростков старше 16 лет.

Режим дозирования

Суточную дозу препарата следует принимать однократно.

Вероятность возникновения нежелательных реакций может быть сведена к минимуму при использовании наименьшей эффективной дозы лекарственного препарата в течение кратчайшего времени, необходимого для контроля симптомов.

Следует периодически проводить оценку необходимости применения препарата у пациента для облегчения симптомов и ответа на терапию, особенно у пациентов с остеоартритом.

Обострение остеоартроза

Доза препарата составляет 7,5 мг в сутки (одна таблетка 7,5 мг). При необходимости в отсутствие улучшения эта доза может быть увеличена до 15 мг в сутки (две таблетки 7,5 мг или одна таблетка 15 мг).

Ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит

Доза препарата составляет 15 мг в сутки (две таблетки 7,5 мг или одна таблетка 15 мг). В зависимости от лечебного эффекта эта доза может быть снижена до 7,5 мг в сутки (одна таблетка 7,5 мг).

Не превышать рекомендованную суточную дозу 15 мг!

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Фармакокинетические свойства»)

Рекомендуемая доза при длительной терапии пожилых пациентов с ревматоидным артритом или анкилозирующим спондилитом составляет
7,5 мг в сутки (см. также «Пациенты с повышенным риском нежелательных реакций» в разделе «Режим дозирования и способ применения» и раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Пациенты с повышенным риском нежелательных реакций (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»)

Пациенты с повышенным риском нежелательных реакций, например, имеющие в анамнезе заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, должны начинать лечение с дозы 7,5 мг в сутки.

Пациенты с почечной недостаточностью

Лекарственный препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью без проведения диализа (см. раздел «Противопоказания»). У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находищихся на диализе, доза не должна превышать 7,5 мг в сутки.

Не требуется коррекция дозы у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥25 мл/мин).

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени снижения дозы не требуется (для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью см. раздел «Противопоказания»).

Дети и подростки

Лекарственный препарат противопоказан детям и подросткам младше 16 лет (см. раздел «Противопоказания»).

Способ применения

Для приема внутрь.

Лекарственный препарат принимают во время еды, запивая достаточным количеством воды или другой жидкости.

• гиперчувствительность к мелоксикаму или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Перечень вспомогательных веществ»;
• III триместр беременности (см. раздел «Фертильность, беременность и лактация»);
• дети и подростки младше 16 лет;
• гиперчувствительность к веществам с аналогичным действием, например, нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП), ацетилсалициловой кислоте. Мелоксикам не следует назначать пациентам, у которых после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВП наблюдались симптомы бронхиальной астмы, полипы слизистой носовой полости, ангионевротический отек или крапивница.
• желудочно-кишечное кровотечение или перфорация ЖКТ в анамнезе, связанные с предыдущей терапией НПВП;
• активная фаза или рецидивирующее течение язв/кровотечений ЖКТ (два или более отдельных эпизода, при которых подтверждено наличие язвы или кровотечения);
• тяжелые нарушения функции печени;
• тяжелая почечная недостаточность без проведения диализа;
• желудочно-кишечное кровотечение, цереброваскулярное кровотечение или другие нарушения свертываемости крови в анамнезе;
• выраженная сердечная недостаточность.

Нежелательные эффекты можно минимизировать за счет назначения наименьшей эффективной дозы, необходимой для контроля симптомов, в течение наименьшего периода времени (см. раздел «Режим дозирования и способ применения» и подразделы «Влияние на желудочно-кишечный тракт» и «Влияние на сердечно-сосудистую систему» ниже). В случае недостаточного терапевтического эффекта не следует превышать рекомендуемую максимальную суточную дозу и/или назначать дополнительно НПВП, т.к. это может привести к повышению токсичности при отсутствии терапевтических преимуществ.

Следует избегать одновременного назначения мелоксикама с другими НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

Мелоксикам не подходит для купирования острого болевого синдрома.

При отсутствии клинического улучшения после нескольких дней приема препарата, рекомендуется повторно провести оценку назначенного лечения.

Необходимо удостовериться в излеченности пациентов с эзофагитом, гастритом, и/или пептической язвой в анамнезе до назначения мелоксикама. Необходимо тщательное наблюдение за указанными пациентами, получающими мелоксикам, с целью своевременного обнаружения рецидива заболевания.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

Как и при применении других НПВП, потенциально летальные желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут возникнуть в любое время в процессе лечения при наличии или без предварительных симптомов или серьезных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации выше при повышении дозы НПВП у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненной кровотечением перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), и у пациентов пожилого возраста. У таких пациентов лечение следует начинать с наименьшей эффективной дозы. Для таких пациентов, а также для пациентов, которые нуждаются в совместном применении низкой дозы ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных препаратов, повышающих риск поражения желудочно-кишечного тракта (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»), следует рассмотреть необходимость назначения комбинированной терапии с защитными лекарственными препаратами (такими как мизопростол или ингибиторы протонной помпы).

Пациентам с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пациентам пожилого возраста, следует сообщать обо всех необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечных кровотечениях), особенно на начальных этапах лечения. Пациентам, принимающим одновременно лекарственные препараты, которые могут повысить риск язвы или кровотечения, такие как гепарин, назначаемый как для радикального лечения, так и в гериатрической практике, антикоагулянты, такие как варфарин, или другие нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты, включая ацетилсалициловую кислоту (>500 мг разовая доза или > 3 г общая суточная доза) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»), одновременное применение мелоксикама не рекомендуется.

При развитии желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, применяющих мелоксикам, следует отменить лечение.

НПВП следует с осторожностью назначать пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку эти состояния могут обостряться (см. раздел «Нежелательные реакции»).

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Пациентам с артериальной гипертензией и/или с застойной сердечной недостаточностью легкой и средней степени в анамнезе рекомендуется тщательное наблюдение, поскольку при терапии НПВП наблюдались задержка жидкости и отеки.

Пациентам с факторами риска рекомендуется клинический мониторинг артериального давления, особенно в начале терапии мелоксикамом.

Данные исследований и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим повышением риска сосудистых тромботических явлений (например, инфаркт миокарда или инсульт). Данных для исключения такого риска для мелоксикама недостаточно.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями следует проводить терапию мелоксикамом только после тщательной оценки их состояния. Подобная оценка необходима до начала длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Кожные реакции

При применении мелоксикама сообщалось о жизнеугрожающих тяжелых кожных реакциях, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН). Пациенты должны быть проинформированы о симптомах и признаках этих серьезных нежелательных реакций, а также находится под наблюдением на предмет возникновения кожных реакций.

Наиболее высокий риск развития синдрома Стивенса-Джонсона и ТЭН отмечался в течение первых недель лечения. Применение мелоксикама должно быть прекращено при первых симптомах или признаках синдрома Стивенса-Джонсона или ТЭН (например, прогрессирующая кожная сыпь, часто с образованием волдырей, поражение слизистых оболочек).

Наилучший результат лечения синдрома Стивенса-Джонсона и ТЭН наблюдался при ранней диагностике и немедленной отмене подозреваемого лекарственного препарата. Ранняя отмена препарата ассоциировалась с более благоприятным прогнозом.

Если синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз развился на фоне приема мелоксикама, то в последующем данному пациенту мелоксикам не должен назначаться повторно.

Фиксированная лекарственная сыпь

Были получены сообщения о фиксированных высыпаниях на коже при приеме мелоксикама.

Не следует повторно назначать мелоксикам пациентам, в анамнезе которых фиксированная лекарственная сыпь, связанная с применением мелоксикама.

Возможно развитие перекрестных реакций на другие препараты класса оксикамов.

Влияние на показатели функции печени и почек

Как и при применении большинства НПВП, редко наблюдалось повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови, повышение уровня билирубина в сыворотке или повышение уровня других ферментов печени, повышение уровня креатинина и мочевины крови, а также изменения других лабораторных показателей. В большинстве случаев нарушения носили временный характер и были невыраженными. Развитие выраженного отклонения показателей от нормы требует прекращения применения мелоксикама и проведения соответствующего обследования.

Функциональная почечная недостаточность

НПВП за счет ингибирования сосудорасширяющего эффекта простагландинов почек может вызвать появление функциональной почечной недостаточности в результате снижения клубочковой фильтрации. Данная реакция является дозозависимой. Поэтому следует проводить тщательный мониторинг функции почек, включая объем диуреза, и в начале лечения или после увеличения дозы у пациентов со следующими факторами риска:

• пожилой возраст;
• сопутствующая терапия ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) антагонистами ангиотензина II (например, сартанами), диуретиками (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»);
• гиповолемия любой этиологии;
• застойная сердечная недостаточность;
• почечная недостаточность;
• нефротический синдром;
• волчаночная нефропатия;
• тяжелые нарушения функции печени (сывороточный альбумин <25 г/л или оценка по шкале Чайлд-Пью > 10).

В редких случаях НПВП могут быть причиной интерстициального нефрита, гломерулонефрита, медуллярного некроза почки или нефротического синдрома. Доза мелоксикама у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, не должна превышать 7,5 мг. Не требуется снижение дозы у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (т.е. у пациентов с клиренсом креатинина более 25 мл/мин.).

Натрий, калий и удержание воды

Применение НПВП может приводить к задержке натрия, калия и воды, оказывать влияние на натрийуретический эффект диуретиков. Кроме того, возможно снижение антигипертензивного эффекта гипотензивных лекарственных препаратов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»). В результате этого у пациентов из группы риска возможно появление или усиление отеков, симптомов сердечной недостаточности или гипертензии. Для данных пациентов рекомендован клинический мониторинг (см. разделы «Режим дозирования и способ применения» и «Противопоказания»).

Гиперкалиемия

Риск развития гиперкалиемии повышен у пациентов с сахарным диабетом или с сопутствующей терапией лекарственными препаратами, повышающими уровень калия в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»). В таких случаях необходимо проводить регулярный мониторинг уровня калия в крови.

Совместное применение с пеметрекседом

Пациенты с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести, которым вводится пеметрексед, не должны принимать мелоксикам минимум в течение 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и в течение 2 дней после введения пеметрекседа (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).

Другие предупреждения и меры предосторожности

Пожилые, ослабленные и истощенные пациенты более подвержены развитию нежелательных реакций и, следовательно, требуют тщательного наблюдения. Как и при применении других НПВП, особую осторожность необходимо соблюдать при назначении препарата пожилым пациентам, у которых часто встречаются нарушения функций почек, печени и сердца. У пожилых пациентов также повышена частота развития нежелательных реакций при применении НПВП, особенно желудочно-кишечного кровотечения и перфорации ЖКТ, которые могут привести к летальному исходу (см. раздел «Режим дозирования и способ применения»).

Мелоксикам, как и другие НПВП, может маскировать симптомы инфекционного заболевания (например, лихорадку).

Применение мелоксикама может снизить фертильность у женщин и, соответственно, не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. При нарушении способности к зачатию у женщин или проведении обследования по поводу бесплодия необходимо рассмотреть вопрос об отмене мелоксикама (см. раздел «Фертильность, беременность и лактация»).

Вспомогательные вещества

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть по сути не содержит натрия.

Лекарственный препарат содержит лактозу. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

Риск гиперкалиемии

Некоторые лекарственные препараты или терапевтические группы препаратов могут способствовать развитию гиперкалиемии: соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин, такролимус и триметоприм. Развитие гиперкалиемии может зависеть от наличия сопутствующих факторов риска.

Риск развития гиперкалиемии возрастает при одновременном применении вышеуказанных лекарственных препаратов и мелоксикама.

Фармакодинамические взаимодействия

Другие НПВП и ацетилсалициповая кислота

Совместное применение мелоксикама с другими НПВП, в том числе с ацетилсалициловой кислотой в противовоспалительных дозах (> 500 мг однократно или > 3 г в сутки), не рекомендуется (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Кортикостероиды (например, глюкокортикоиды)

При одновременном применении с кортикостероидами необходимо соблюдать осторожность из-за повышения риска кровотечения или перфорации ЖКТ.

Антикоагулянты или гепарин

Значительно повышается риск кровотечения за счет ингибирования функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. НПВП могут усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). Одновременное применение НПВП и антикоагулянтов или гепарина в терапевтических дозах или в гериатрии не рекомендуется (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

В остальных случаях (например, для профилактики) гепарин назначается с осторожностью в связи с повышенным риском кровотечения. При необходимости назначения данной комбинации рекомендуется тщательный мониторинг МНО.

Тромболитики и антитромбоцитарные препараты

Повышение риска кровотечения за счет ингибирования функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

Повышение риска желудочно-кишечного кровотечения.

Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина.

НПВП могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, при обезвоживании или у пожилых пациентов с нарушением функции почек) одновременное применение ингибитора АПФ или антагониста рецепторов ангиотензина II и препаратов, блокирующих циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, вплоть до развития острой почечной недостаточности, которая, как правило, обратима. Таким образом, данная комбинация должна применяться с осторожностью, особенно в пожилом возрасте. У пациентов необходимо исключить возможную дегидратацию (включая латентную), проводить мониторинг функции почек после начала и периодически во время проведения комбинированной терапии (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Другие антигипертензивные лекарственные препараты (например, бета-блокаторы)

Возможно снижение антигипертензивного эффекта бета-блокаторов за счет ингибирования синтеза простагландинов с сосудорасширяющим эффектом.

Ингибиторы кальциневрина (например, циклоспорин, такролимус)

За счет влияния НПВП на синтез почечных простагландинов возможно повышение нефротоксичности ингибиторов кальциневрина. При проведении данной комбинированной терапии необходимо мониторировать функцию почек, особенно у пациентов пожилого возраста.

Деферазирокс

Одновременное применение мелоксикама и деферазирокса может повысить риск возникновения нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта. В связи с этим данные препараты одновременно следует назначать с осторожностью.

Фармакокинетические взаимодействия: влияние мелоксикама на фармакокинетику других лекарственных препаратов

Литий

Сообщалось, что НПВП могут повышать концентрацию лития в плазме крови (путем снижения почечной экскреции лития), которая может достичь токсичных величин. Одновременное применение лития и НПВП не рекомендуется (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). Если комбинированная терапия необходима, следует тщательно контролировать содержание лития в плазме крови в начале лечения, при подборе дозы и при прекращении лечения мелоксикамом.

Метотрексат

НПВП могут уменьшать канальцевую секрецию метотрексата, тем самым повышая его концентрацию в плазме крови. По этой причине не рекомендуется одновременное применение НПВП пациентами, принимающими высокую дозу метотрексата (более 15 мг/неделя) (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Риск взаимодействия НПВП и метотрексата следует учитывать также пациентам, которые принимают низкую дозу метотрексата, особенно пациентам с нарушенной функцией почек. В случае если требуется комбинированное лечение, необходимо контролировать показатели крови и функции почек.

Следует соблюдать осторожность в случае, если прием НПВП и метотрексата длится в течение 3 дней, поскольку возможно повышение плазменного уровня метотрексата и, соответственно, его токсичности. Хотя фармакокинетика метотрексата (15 мг/неделя) не изменялась при сопутствующем лечении мелоксикамом, следует считать, что гематологическая токсичность метотрексата может возрастать при лечении НПВП (см. раздел «Нежелательные реакции»).

Пеметрексед

Если мелоксикам и пеметрексед должны применяться одновременно у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина 45-79 мл/мин), мелоксикам не должен приниматься минимум в течение 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и в течение 2 дней после введения пеметрекседа. Если комбинация мелоксикама и пеметрекседа необходима, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в связи с миелосупрессией и нежелательными реакциями со стороны желудочно-кишечного тракта. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 45 мл/мин) одновременное применение мелоксикама и пеметрекседа не рекомендуется. У пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 80 мл/мин) применение мелоксикама в дозе 15 мг может привести к снижению клиренса пеметрекседа и, следовательно, усилению его нежелательных реакций. Таким образом, одновременно применять мелоксикам 15 мг и пеметрексед у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина >80 мл/мин) следует с осторожностью.

Фармакокинетические взаимодействия: влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику мелоксикама

Холестирамин

Холестирамин ускоряет выведение мелоксикама за счет снижения энгерогепатическои циркуляции, что приводит к повышению клиренса мелоксикама на 50% и снижению периода полувыведения до 13±3 часа. Это взаимодействие является клинически значимым.

Фармакокинетические взаимодействия: влияние совместного применения мелоксикама с другими лекарственными препаратами на фармакокинетику

Пероральные противодиабетические препараты (производные сульфонилмочевины, натеглинид)

Мелоксикам почти полностью выводится путем печеночного метаболизма, при этом примерно две трети выводится опосредовано ферментами цитохрома (CYP) Р450 (основной путь через CYP 2C9 и вторичный путь через CYP 3A4) и одна треть посредством других путей, таких как пероксидаза-катализированное окисление. Следует учитывать возможность фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении мелоксикама с лекарственными препаратами, которые, как известно, ингибируют или метаболизируются CYP 2C9 и/или CYP 3A4. Следует ожидать взаимодействия через CYP 2C9 в сочетании с лекарственными препаратами, такими как пероральные противодиабетические препараты (производные сульфонилмочевины, натеглинид), что может привести к повышению концентрации мелоксикама и этих лекарственных препаратов в плазме. Пациенты, одновременно получающие мелоксикам и производные сульфонилмочевины или натеглинид, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет гипогликемии.

Не выявлено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий при одновременном приеме с антацидами, циметидином и дигоксином.

Дети и подростки

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

Беременность

Ингибирование синтеза простагландинов может оказывать неблагоприятное воздействие на течение беременности и развитие плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск самопроизвольных абортов и пороков сердца и гастрошизиса у плода после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых пороков развития увеличивался с менее 1% до 1,5%. Такой риск повышается с увеличением дозы и продолжительности терапии.

В исследованиях на животных было показано, что введение ингибитора синтеза простагландинов способствовало повышению риска пре- и постимплантационных потерь и повышению эмбриофетапьной смертности. Кроме того, у животных, получавших ингибиторы синтеза простагландинов в период органогенеза, возрастала частота появления пороков развития плода, в том числе аномалий сердечно-сосудистой системы.

Назначение мелоксикама в первом и втором триместре беременности возможно только тогда, когда в этом есть настоятельная необходимость. При назначении мелоксикама женщинам, планирующим беременность, либо в первый и второй триместр беременности следует выбирать наименьшую возможную дозу при минимальной длительности лечения.

На фоне применения ингибиторов синтеза простагландинов в третьем триместре беременности у плода возможны следующие отклонения:

• токсическое воздействие на сердечно-легочную систему (например, преждевременное закрытие артериального протока и гипертензия в системе легочной артерии);
• дисфункция почек, которая может прогрессировать и перейти в почечную недостаточность с олигогидрамнионом.

У матери в конце беременности и у новорожденного возможны следующие явления:

• удлинение времени кровотечения — эффект подавления агрегации тромбоцитов, возможный даже при применении препарата в очень низких дозах;
• подавление сократительной активности матки, приводящее к затягиванию родов.

Начиная с 20-й недели беременности, после применения мелоксикама в течение нескольких дней, следует проводить антенатальный мониторинг олигогидрамниона. При обнаружении маловодия, следует прекратить прием мелоксикама.

Мелоксикам противопоказан для применения в третьем триместре беременности.

Грудное вскармливание

Несмотря на отсутствие данных об опыте применения мелоксикама у человека, известно, что НПВП проникают в грудное молоко. Мелоксикам обнаруживается в молоке кормящих животных. Следовательно, препарат не следует принимать женщинам в период грудного вскармливания.

Фертильность

Применение мелоксикама, как и других препаратов, блокирующих циклооксигеназу или синтез простагландинов, может снизить фертильность у женцин, поэтому не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Следует рассмотреть возможность прекращения приема мелоксикама у женцин, испытывающих трудности с зачатием или проходящих обследование на бесплодие.

Исследования влияния на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами не проводились. Однако на основании фармакодинамического профиля и выявленных нежелательных реакций мелоксикам не оказывает или оказывает несущественное влияние на указанную деятельность. Тем не менее, пациентам, у которых наблюдались нарушения функции зрения, включая нечеткость зрения, головокружение, сонливость, вертиго или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Данные исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим повышением риска сосудистых тромботических явлений (таких как инфаркт миокарда или инсульт) (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

При применении НПВП наблюдались отек, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность.

Большинство нежелательных реакций наблюдалось со стороны желудочно-кишечного тракта. Возможно развитие язвы, перфорации или желудочно-кишечного кровотечения, в том числе летального, особенно у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). После применения сообщалось о случаях тошноты, рвоты, диареи, метеоризма, запора, диспепсии, боли в животе, мелены, рвоты кровью, язвенного стоматита, обострения колита и болезни Крона (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). С меньшей частотой наблюдался гастрит.

Зарегистрированы тяжелые нежелательные реакции со стороны кожи: синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Приведенная частота нежелательных реакций основана на соответствующих данных о нежелательных явлениях из 27 клинических исследований с продолжительностью лечения не менее 14 дней. Информация основана на исследованиях 15197 пациентов, принимавших мелоксикам в суточной дозе 7,5 мг или 15 мг в форме таблеток или капсул на срок до одного года.

Нежелательные реакции, о которых сообщалось при применении препарата, представлены ниже по системно-органным классам и частоте встречаемости.

Категории частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (исходя из имеющихся данных, частоту возникновения определить невозможно).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия; редко — отклонения показателей анализа крови от нормы (включая изменение количества лейкоцитов), лейкопения, тромбоцитопения.

Сообщалось об очень редких случаях агранулоцитоза.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности, исключая анафилактические и анафилактоидные; частота неизвестна — анафилактические реакции, анафилактоидные реакции.

Нарушения психики: редко — изменение настроения, ночные кошмары; частота неизвестна — спутанность сознания, дезориентация.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, сонливость.

Нарушения со стороны органа зрения: редко — нарушение функции зрения, включая нечеткость зрения, конъюнктивит.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго; редко — звон в ушах.

Нарушения со стороны сердца: редко — сердцебиение. Сообщалось о сердечной недостаточности, связанной с применением НПВП.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто — повышение артериального давления (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»), приливы.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — астма у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту и другие НПВП.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм, диарея; нечасто — скрытое или видимое желудочно-кишечное кровотечение, стоматит, гастрит, отрыжка; редко — колит, гастродуоденальная язва, ззофагит; очень редко — перфорация ЖКТ; частота неизвестна — панкреатит. Желудочно-кишечное кровотечение, язвы или перфорация могут быть тяжельми и потенциально летальными, особенно у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — нарушение показателей функции печени (например, повышение трансаминаз или билирубина); очень редко — гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — ангионевротический отек, зуд, сыпь; редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница; очень редко — буллезный дерматит, мультиформная эритема; частота неизвестна — фотосенсибилизация, фиксированная лекарственная сыпь (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — задержка натрия и воды, гиперкалиемия (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»), изменения в лабораторных тестах функции почек (повышение креатинина и/или мочевины сыворотки крови); очень редко — острая почечная недостаточность, в частности у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: частота неизвестна — женское бесплодие, задержка овуляции.

Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто — отек, включая отек нижних конечностей.

Отдельные серьезные и/или частые нежелательные реакции

Сообщалось об очень редких случаях агранулоцитоза у пациентов, принимавших мелоксикам и другие потенциально миелотоксические лекарственные препараты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).

Нежелательные реакции, которые не ассоциировались с применением препарата, но которые являются общепринято характерными для других соединений этого класса

Органическое поражение почек, что, вероятно, приводит к острой почечной недостаточности: сообщалось об очень редких случаях интерстициального нефрита, острого тубулярного некроза, нефротического синдрома и папиллярного некроза (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза — риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.

Республика Беларусь

220037, Минск, Товарищеский пер., 2а

УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

Телефон отдела фармаконадзора: +375 (17) 242-00-29

Факс: +375 (17) 242-00-29

Электронная почта: rcpl@rceth.by, rceth@rceth.by

Caйт: https://www.rceth.by

Республика Казахстан

г. Нур-Султан, район Байконыр, ул. А.Иманова, 13 (БЦ «Нурсаулет 2»)

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

Электронная почта: farm@dari.kz

Caйт: http://www.ndda.kz

Симптомы

Симптомы острой передозировки НПВП обычно ограничиваются вялостью, сонливостью, тошнотой, рвотой и болью в эпигастрии, которые в целом купируются при проведении поддерживающей терапии. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение. Тяжелое отравление может сопровождаться артериальной гипертензией, острой почечной недостаточностью, дисфункцией печени, угнетением дыхания, комой, судорогами, сердечно-сосудистой недостаточностью и остановкой сердца. При терапевтическом применении НПВП сообщалось об анафилактоидных реакциях, которые также могут наблюдаться при передозировке.

Лечение

При передозировке НПВП пациентам рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия. Исследования показали ускорение выведения мелоксикама при пероральном приеме 4 г холестирамина 3 раза/сутки.

Фармакотерапевтическая группа: Противовоспалительные и противоревматические препараты. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты.

Код ATX: M01AC06.

Мелоксикам — нестероидный противовоспалительнй препарат (НПІВП) семейства оксикамов, обладающее противовоспалительными, болеутоляющими и жаропонижающими свойствами. Противовоспалительная активность мелоксикама была доказана в классических моделях воспаления. Как и в случае с другими НПВП, точный механизм действия остается неизвестным. Тем не менее, существует по крайней мере один общий механизм действия, характерный для всех НПВП (в том числе мелоксикама): ингибирование биосинтеза простагландинов, известных как медиаторы воспаления.

Мелоксикам хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, о чем свидетельствует его высокая абсолютная биодоступность при приеме внутрь (около 90% после перорального приема). При однократном приеме лекарственного препарата в виде таблеток средняя максимальная концентрация в плазме достигается в течение 5-6 часов. При многократном применении равновесное состояние фармакокинетики достигается в срок от 3 до 5 дней.

Назначение разовой суточной дозы мелоксикама от 7,5 мг до 15 мг обеспечивает концентрации препарата в плазме крови с относительно небольшим пиковым колебанием в диапазоне 0,4-1,0 мкг/мл для 7 ,5 мг и 0,8-2,0 мкг/мл для 15 мг (соответственно C_min и C_max в равновесном состоянии).

Максимальная концентрация в плазме в период устойчивого состояния фармакокинетики при приеме таблеток достигается в течение 5-6 часов. Концентрации мелоксикама после постоянного приема лекарственного препарата в течение более 1 года сходны с концентрациями, которые отмечаются после первого достижения равновесного состояния фармакокинетики. Степень абсорбции мелоксикама при приеме внутрь не зависит от приема пищи или приема неорганических антацидов.

Мелоксикам хорошо связывается с белками плазмы (с апьбуминами — 99%). Мелоксикам проникает в синовиальную жидкость, достигая концентраций, соответствующих примерно половине от концентрации в плазме крови. Объем распределения после приема нескольких пероральных доз мелоксикама (от 7,5 до 15 мг) составляет около 16 л с коэффициентами вариации в пределах 11-32%.

Мелоксикам интенсивно метаболизируется в печени. В моче выявлены четыре различных фармакодинамически неактивных метаболита мелоксикама.

Основной метаболит 5′-карбоксимелоксикам (60% от дозы) образуется путем окисления промежуточного метаболита 5′-гидроксиметилмелоксикама, который также выводится, но в меньшей степени (9% от дозы). Исследования in vitro показали, что в данном метаболическом превращении важную роль играет СУР 2С9, дополнительное значение имеет изофермент СУР ЗА4. Активность пероксидазы в организме пациента, вероятно, обусловливает появление двух других метаболитов, на которые приходится соответственно 16% и 4% от введенной дозы.

Мелоксикам выводится в равной степени с калом и мочой, преимущественно в виде метаболитов. В неизмененном виде с калом выводится менее 5% от величины суточной дозы, в моче в неизмененном виде препарат обнаруживается только в следовых количествах. Средний период полувыведения мелоксикама варьируется от 13 до 25 часов после приема внутрь, внутримышечного и внутривенного введения. Общий плазменный клиренс составляет около 7−12 мл/мин после однократного приема внутрь.

Линейность/нелинейность

Мелоксикам демонстрирует линейную фармакокинетику в дозах 7,5−15 мг при приеме внутрь.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печени/почек

Недостаточность функции печени, а также слабо или умеренно выраженная почечная недостаточность существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама не оказывает. У пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени клиренс мелоксикама значительно выше. При терминальной почечной недостаточности наблюдается снижение связывания с белками. У таких пациентов объем распределения увеличен, что может привести к более высоким концентрациям свободного мелоксикама (см. разделы «Режим дозирования и способ применения» и «Противопоказания»).

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетические параметры пациентов мужского пола пожилого возраста были сходными с фармакокинетическими параметрами пациентов мужского пола молодого возраста. У пациентов женского пола пожилого возраста наблюдались более высокие значения AUC и длительный период полувыведения по сравнению с молодыми пациентами обоих полов. У пожилых пациентов средний плазменный клиренс в период устойчивого состояния фармакокинетики немного ниже, чем у молодых пациентов.

Токсикологический профиль мелоксикама был идентичен профилю НПВП в доклинических исследованиях: желудочно-кишечные язвы и эрозии, а также почечный папиллярный некроз наблюдались у двух видов животных при высоких дозах при длительном применении.

Исследования влияния на репродуктивную функцию при пероральном введении на крысах показали снижение числа овуляций, торможение имплантации и эмбриотоксические эффекты (повышение резорбции) при дозах, токсичных для матери (1 мг/кг и выше). Исследования репродуктивной токсичности на крысах и кроликах не выявили тератогенного потенциала при пероральных дозах до 4 мг/кг (крыса) и 80 мг/кг (кролик). Дозы, оказывавшие влияние, превысили клинические дозы (7,5-15 мг) в 10 и 5 раз при пересчете на мг/кг массы тела (человек с массой тела 75 кг). В конце беременности, как и у всех ингибиторов синтеза простагландинов, был описан фетотоксический эффект.

Доклинические исследования показывают, что мелоксикам обнаруживается в молоке кормящих животных. Не было обнаружено никаких доказательств мутагенного действия ни in vitro, ни in vivo. Канцерогенный риск не выявлен у крыс и мышей при введении препарата в дозах, значительно превышающих используемые в клинической практике.

• магния стеарат,
• натрия цитрат,
• повидон (К25),
• кросповидон (тип B),
• кремния диоксид коллоидный безводный,
• целлюлоза микрокристаллическая,
• лактоза моногидрат.

Не применимо.

2 года.

При температуре не выше 25°C.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По одной или две контурные ячейковые упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.

Нет особых требований к утилизации.

Остатки лекарственного препарата и отходы следует уничтожить в установленном порядке.

по рецепту.

ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

СООО «Лекфарм», Республика Беларусь,

223141, г. Логойск, ул. Минская, д. 2а, к.301.

Тел./факс: +375 177453801.

Электронная почта: office@lekpharm.by

Представитель держателя регистрационного удостоверения

Претензии потребителей направлять по адресу:

Республика Беларусь

СООО «Лекфарм», Республика Беларусь, 223141, г. Логойск, ул. Минская, д. 2а, к. 301

Тел./факс: (01774)-53801.

Электронная почта: office@lekpharm.by, sideeff@lekpharm.by.

Республика Казахстан

Представительство СООО «Лекфарм» в Республике Казахстан,

050000, г. Алматы, Бостандыкский район, проспект Аль-Фараби, 7,

БЦ «Нұрлы Тау», корпус 4а, офис 55,

тел.: +77013285139

электронная почта: amangul-62@mail.ru, baikenova@lekpharm.by.

Лекфарм

Мелоксикам-ЛФ, 7,5 мг, таблетки.

Мелоксикам-ЛФ, 15 мг, таблетки.

Действующее вещество: Мелоксикам (Meloxicam).

Мелоксикам-ЛФ, 7,5 мг, таблетки

Каждая таблетка, содержит 7,5 мг мелоксикама;

вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного пpeпaрaтa: натрия цитрат, лактоза моногидрат (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Мелоксикам-ЛФ, 15 мг, таблетки

Каждая таблетка, содержит 15 мг мелоксикама;

вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного npeпaрaтa: натрия цитрат, лактоза моногидрат (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе «Перечень вспомогательных веществ».

Узнать больше о действующем веществе

Таблетки.

Мелоксикам-ЛФ, 7,5 мг и 15 мг, таблетки

Таблетки светло-желтого или желтого цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской и риской. Допускается мраморность на поверхности таблеток.

Линия разлома (риска) предназначена исключительно для упрощения разделения таблетки и ее проглатывания, а не разделения на равные дозы.

Симптоматическое кратковременное лечение обострения остеоартроза.

Симптоматическое долговременное лечение ревматоидного артрита (хронического полиартрита) или анкилозирующего спондилита (болезнь Бехтерева).

Лекарственный препарат предназначен для взрослых и подростков старше 16 лет.

Режим дозирования

Суточную дозу препарата следует принимать однократно.

Вероятность возникновения нежелательных реакций может быть сведена к минимуму при использовании наименьшей эффективной дозы лекарственного препарата в течение кратчайшего времени, необходимого для контроля симптомов.

Следует периодически проводить оценку необходимости применения препарата у пациента для облегчения симптомов и ответа на терапию, особенно у пациентов с остеоартритом.

Обострение остеоартроза

Доза препарата составляет 7,5 мг в сутки (одна таблетка 7,5 мг). При необходимости в отсутствие улучшения эта доза может быть увеличена до 15 мг в сутки (две таблетки 7,5 мг или одна таблетка 15 мг).

Ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит

Доза препарата составляет 15 мг в сутки (две таблетки 7,5 мг или одна таблетка 15 мг). В зависимости от лечебного эффекта эта доза может быть снижена до 7,5 мг в сутки (одна таблетка 7,5 мг).

Не превышать рекомендованную суточную дозу 15 мг!

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Фармакокинетические свойства»)

Рекомендуемая доза при длительной терапии пожилых пациентов с ревматоидным артритом или анкилозирующим спондилитом составляет
7,5 мг в сутки (см. также «Пациенты с повышенным риском нежелательных реакций» в разделе «Режим дозирования и способ применения» и раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Пациенты с повышенным риском нежелательных реакций (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»)

Пациенты с повышенным риском нежелательных реакций, например, имеющие в анамнезе заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, должны начинать лечение с дозы 7,5 мг в сутки.

Пациенты с почечной недостаточностью

Лекарственный препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью без проведения диализа (см. раздел «Противопоказания»). У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находищихся на диализе, доза не должна превышать 7,5 мг в сутки.

Не требуется коррекция дозы у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥25 мл/мин).

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени снижения дозы не требуется (для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью см. раздел «Противопоказания»).

Дети и подростки

Лекарственный препарат противопоказан детям и подросткам младше 16 лет (см. раздел «Противопоказания»).

Способ применения

Для приема внутрь.

Лекарственный препарат принимают во время еды, запивая достаточным количеством воды или другой жидкости.

• гиперчувствительность к мелоксикаму или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Перечень вспомогательных веществ»;
• III триместр беременности (см. раздел «Фертильность, беременность и лактация»);
• дети и подростки младше 16 лет;
• гиперчувствительность к веществам с аналогичным действием, например, нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП), ацетилсалициловой кислоте. Мелоксикам не следует назначать пациентам, у которых после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВП наблюдались симптомы бронхиальной астмы, полипы слизистой носовой полости, ангионевротический отек или крапивница.
• желудочно-кишечное кровотечение или перфорация ЖКТ в анамнезе, связанные с предыдущей терапией НПВП;
• активная фаза или рецидивирующее течение язв/кровотечений ЖКТ (два или более отдельных эпизода, при которых подтверждено наличие язвы или кровотечения);
• тяжелые нарушения функции печени;
• тяжелая почечная недостаточность без проведения диализа;
• желудочно-кишечное кровотечение, цереброваскулярное кровотечение или другие нарушения свертываемости крови в анамнезе;
• выраженная сердечная недостаточность.

Нежелательные эффекты можно минимизировать за счет назначения наименьшей эффективной дозы, необходимой для контроля симптомов, в течение наименьшего периода времени (см. раздел «Режим дозирования и способ применения» и подразделы «Влияние на желудочно-кишечный тракт» и «Влияние на сердечно-сосудистую систему» ниже). В случае недостаточного терапевтического эффекта не следует превышать рекомендуемую максимальную суточную дозу и/или назначать дополнительно НПВП, т.к. это может привести к повышению токсичности при отсутствии терапевтических преимуществ.

Следует избегать одновременного назначения мелоксикама с другими НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

Мелоксикам не подходит для купирования острого болевого синдрома.

При отсутствии клинического улучшения после нескольких дней приема препарата, рекомендуется повторно провести оценку назначенного лечения.

Необходимо удостовериться в излеченности пациентов с эзофагитом, гастритом, и/или пептической язвой в анамнезе до назначения мелоксикама. Необходимо тщательное наблюдение за указанными пациентами, получающими мелоксикам, с целью своевременного обнаружения рецидива заболевания.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

Как и при применении других НПВП, потенциально летальные желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут возникнуть в любое время в процессе лечения при наличии или без предварительных симптомов или серьезных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации выше при повышении дозы НПВП у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненной кровотечением перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), и у пациентов пожилого возраста. У таких пациентов лечение следует начинать с наименьшей эффективной дозы. Для таких пациентов, а также для пациентов, которые нуждаются в совместном применении низкой дозы ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных препаратов, повышающих риск поражения желудочно-кишечного тракта (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»), следует рассмотреть необходимость назначения комбинированной терапии с защитными лекарственными препаратами (такими как мизопростол или ингибиторы протонной помпы).

Пациентам с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пациентам пожилого возраста, следует сообщать обо всех необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечных кровотечениях), особенно на начальных этапах лечения. Пациентам, принимающим одновременно лекарственные препараты, которые могут повысить риск язвы или кровотечения, такие как гепарин, назначаемый как для радикального лечения, так и в гериатрической практике, антикоагулянты, такие как варфарин, или другие нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты, включая ацетилсалициловую кислоту (>500 мг разовая доза или > 3 г общая суточная доза) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»), одновременное применение мелоксикама не рекомендуется.

При развитии желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, применяющих мелоксикам, следует отменить лечение.

НПВП следует с осторожностью назначать пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку эти состояния могут обостряться (см. раздел «Нежелательные реакции»).

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Пациентам с артериальной гипертензией и/или с застойной сердечной недостаточностью легкой и средней степени в анамнезе рекомендуется тщательное наблюдение, поскольку при терапии НПВП наблюдались задержка жидкости и отеки.

Пациентам с факторами риска рекомендуется клинический мониторинг артериального давления, особенно в начале терапии мелоксикамом.

Данные исследований и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим повышением риска сосудистых тромботических явлений (например, инфаркт миокарда или инсульт). Данных для исключения такого риска для мелоксикама недостаточно.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями следует проводить терапию мелоксикамом только после тщательной оценки их состояния. Подобная оценка необходима до начала длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Кожные реакции

При применении мелоксикама сообщалось о жизнеугрожающих тяжелых кожных реакциях, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН). Пациенты должны быть проинформированы о симптомах и признаках этих серьезных нежелательных реакций, а также находится под наблюдением на предмет возникновения кожных реакций.

Наиболее высокий риск развития синдрома Стивенса-Джонсона и ТЭН отмечался в течение первых недель лечения. Применение мелоксикама должно быть прекращено при первых симптомах или признаках синдрома Стивенса-Джонсона или ТЭН (например, прогрессирующая кожная сыпь, часто с образованием волдырей, поражение слизистых оболочек).

Наилучший результат лечения синдрома Стивенса-Джонсона и ТЭН наблюдался при ранней диагностике и немедленной отмене подозреваемого лекарственного препарата. Ранняя отмена препарата ассоциировалась с более благоприятным прогнозом.

Если синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз развился на фоне приема мелоксикама, то в последующем данному пациенту мелоксикам не должен назначаться повторно.

Фиксированная лекарственная сыпь

Были получены сообщения о фиксированных высыпаниях на коже при приеме мелоксикама.

Не следует повторно назначать мелоксикам пациентам, в анамнезе которых фиксированная лекарственная сыпь, связанная с применением мелоксикама.

Возможно развитие перекрестных реакций на другие препараты класса оксикамов.

Влияние на показатели функции печени и почек

Как и при применении большинства НПВП, редко наблюдалось повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови, повышение уровня билирубина в сыворотке или повышение уровня других ферментов печени, повышение уровня креатинина и мочевины крови, а также изменения других лабораторных показателей. В большинстве случаев нарушения носили временный характер и были невыраженными. Развитие выраженного отклонения показателей от нормы требует прекращения применения мелоксикама и проведения соответствующего обследования.

Функциональная почечная недостаточность

НПВП за счет ингибирования сосудорасширяющего эффекта простагландинов почек может вызвать появление функциональной почечной недостаточности в результате снижения клубочковой фильтрации. Данная реакция является дозозависимой. Поэтому следует проводить тщательный мониторинг функции почек, включая объем диуреза, и в начале лечения или после увеличения дозы у пациентов со следующими факторами риска:

• пожилой возраст;
• сопутствующая терапия ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) антагонистами ангиотензина II (например, сартанами), диуретиками (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»);
• гиповолемия любой этиологии;
• застойная сердечная недостаточность;
• почечная недостаточность;
• нефротический синдром;
• волчаночная нефропатия;
• тяжелые нарушения функции печени (сывороточный альбумин <25 г/л или оценка по шкале Чайлд-Пью > 10).

В редких случаях НПВП могут быть причиной интерстициального нефрита, гломерулонефрита, медуллярного некроза почки или нефротического синдрома. Доза мелоксикама у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, не должна превышать 7,5 мг. Не требуется снижение дозы у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (т.е. у пациентов с клиренсом креатинина более 25 мл/мин.).

Натрий, калий и удержание воды

Применение НПВП может приводить к задержке натрия, калия и воды, оказывать влияние на натрийуретический эффект диуретиков. Кроме того, возможно снижение антигипертензивного эффекта гипотензивных лекарственных препаратов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»). В результате этого у пациентов из группы риска возможно появление или усиление отеков, симптомов сердечной недостаточности или гипертензии. Для данных пациентов рекомендован клинический мониторинг (см. разделы «Режим дозирования и способ применения» и «Противопоказания»).

Гиперкалиемия

Риск развития гиперкалиемии повышен у пациентов с сахарным диабетом или с сопутствующей терапией лекарственными препаратами, повышающими уровень калия в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»). В таких случаях необходимо проводить регулярный мониторинг уровня калия в крови.

Совместное применение с пеметрекседом

Пациенты с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести, которым вводится пеметрексед, не должны принимать мелоксикам минимум в течение 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и в течение 2 дней после введения пеметрекседа (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).

Другие предупреждения и меры предосторожности

Пожилые, ослабленные и истощенные пациенты более подвержены развитию нежелательных реакций и, следовательно, требуют тщательного наблюдения. Как и при применении других НПВП, особую осторожность необходимо соблюдать при назначении препарата пожилым пациентам, у которых часто встречаются нарушения функций почек, печени и сердца. У пожилых пациентов также повышена частота развития нежелательных реакций при применении НПВП, особенно желудочно-кишечного кровотечения и перфорации ЖКТ, которые могут привести к летальному исходу (см. раздел «Режим дозирования и способ применения»).

Мелоксикам, как и другие НПВП, может маскировать симптомы инфекционного заболевания (например, лихорадку).

Применение мелоксикама может снизить фертильность у женщин и, соответственно, не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. При нарушении способности к зачатию у женщин или проведении обследования по поводу бесплодия необходимо рассмотреть вопрос об отмене мелоксикама (см. раздел «Фертильность, беременность и лактация»).

Вспомогательные вещества

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть по сути не содержит натрия.

Лекарственный препарат содержит лактозу. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

Риск гиперкалиемии

Некоторые лекарственные препараты или терапевтические группы препаратов могут способствовать развитию гиперкалиемии: соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин, такролимус и триметоприм. Развитие гиперкалиемии может зависеть от наличия сопутствующих факторов риска.

Риск развития гиперкалиемии возрастает при одновременном применении вышеуказанных лекарственных препаратов и мелоксикама.

Фармакодинамические взаимодействия

Другие НПВП и ацетилсалициповая кислота

Совместное применение мелоксикама с другими НПВП, в том числе с ацетилсалициловой кислотой в противовоспалительных дозах (> 500 мг однократно или > 3 г в сутки), не рекомендуется (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Кортикостероиды (например, глюкокортикоиды)

При одновременном применении с кортикостероидами необходимо соблюдать осторожность из-за повышения риска кровотечения или перфорации ЖКТ.

Антикоагулянты или гепарин

Значительно повышается риск кровотечения за счет ингибирования функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. НПВП могут усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). Одновременное применение НПВП и антикоагулянтов или гепарина в терапевтических дозах или в гериатрии не рекомендуется (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

В остальных случаях (например, для профилактики) гепарин назначается с осторожностью в связи с повышенным риском кровотечения. При необходимости назначения данной комбинации рекомендуется тщательный мониторинг МНО.

Тромболитики и антитромбоцитарные препараты

Повышение риска кровотечения за счет ингибирования функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

Повышение риска желудочно-кишечного кровотечения.

Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина.

НПВП могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, при обезвоживании или у пожилых пациентов с нарушением функции почек) одновременное применение ингибитора АПФ или антагониста рецепторов ангиотензина II и препаратов, блокирующих циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, вплоть до развития острой почечной недостаточности, которая, как правило, обратима. Таким образом, данная комбинация должна применяться с осторожностью, особенно в пожилом возрасте. У пациентов необходимо исключить возможную дегидратацию (включая латентную), проводить мониторинг функции почек после начала и периодически во время проведения комбинированной терапии (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Другие антигипертензивные лекарственные препараты (например, бета-блокаторы)

Возможно снижение антигипертензивного эффекта бета-блокаторов за счет ингибирования синтеза простагландинов с сосудорасширяющим эффектом.

Ингибиторы кальциневрина (например, циклоспорин, такролимус)

За счет влияния НПВП на синтез почечных простагландинов возможно повышение нефротоксичности ингибиторов кальциневрина. При проведении данной комбинированной терапии необходимо мониторировать функцию почек, особенно у пациентов пожилого возраста.

Деферазирокс

Одновременное применение мелоксикама и деферазирокса может повысить риск возникновения нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта. В связи с этим данные препараты одновременно следует назначать с осторожностью.

Фармакокинетические взаимодействия: влияние мелоксикама на фармакокинетику других лекарственных препаратов

Литий

Сообщалось, что НПВП могут повышать концентрацию лития в плазме крови (путем снижения почечной экскреции лития), которая может достичь токсичных величин. Одновременное применение лития и НПВП не рекомендуется (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). Если комбинированная терапия необходима, следует тщательно контролировать содержание лития в плазме крови в начале лечения, при подборе дозы и при прекращении лечения мелоксикамом.

Метотрексат

НПВП могут уменьшать канальцевую секрецию метотрексата, тем самым повышая его концентрацию в плазме крови. По этой причине не рекомендуется одновременное применение НПВП пациентами, принимающими высокую дозу метотрексата (более 15 мг/неделя) (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Риск взаимодействия НПВП и метотрексата следует учитывать также пациентам, которые принимают низкую дозу метотрексата, особенно пациентам с нарушенной функцией почек. В случае если требуется комбинированное лечение, необходимо контролировать показатели крови и функции почек.

Следует соблюдать осторожность в случае, если прием НПВП и метотрексата длится в течение 3 дней, поскольку возможно повышение плазменного уровня метотрексата и, соответственно, его токсичности. Хотя фармакокинетика метотрексата (15 мг/неделя) не изменялась при сопутствующем лечении мелоксикамом, следует считать, что гематологическая токсичность метотрексата может возрастать при лечении НПВП (см. раздел «Нежелательные реакции»).

Пеметрексед

Если мелоксикам и пеметрексед должны применяться одновременно у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина 45-79 мл/мин), мелоксикам не должен приниматься минимум в течение 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и в течение 2 дней после введения пеметрекседа. Если комбинация мелоксикама и пеметрекседа необходима, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в связи с миелосупрессией и нежелательными реакциями со стороны желудочно-кишечного тракта. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 45 мл/мин) одновременное применение мелоксикама и пеметрекседа не рекомендуется. У пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 80 мл/мин) применение мелоксикама в дозе 15 мг может привести к снижению клиренса пеметрекседа и, следовательно, усилению его нежелательных реакций. Таким образом, одновременно применять мелоксикам 15 мг и пеметрексед у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина >80 мл/мин) следует с осторожностью.

Фармакокинетические взаимодействия: влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику мелоксикама

Холестирамин

Холестирамин ускоряет выведение мелоксикама за счет снижения энгерогепатическои циркуляции, что приводит к повышению клиренса мелоксикама на 50% и снижению периода полувыведения до 13±3 часа. Это взаимодействие является клинически значимым.

Фармакокинетические взаимодействия: влияние совместного применения мелоксикама с другими лекарственными препаратами на фармакокинетику

Пероральные противодиабетические препараты (производные сульфонилмочевины, натеглинид)

Мелоксикам почти полностью выводится путем печеночного метаболизма, при этом примерно две трети выводится опосредовано ферментами цитохрома (CYP) Р450 (основной путь через CYP 2C9 и вторичный путь через CYP 3A4) и одна треть посредством других путей, таких как пероксидаза-катализированное окисление. Следует учитывать возможность фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении мелоксикама с лекарственными препаратами, которые, как известно, ингибируют или метаболизируются CYP 2C9 и/или CYP 3A4. Следует ожидать взаимодействия через CYP 2C9 в сочетании с лекарственными препаратами, такими как пероральные противодиабетические препараты (производные сульфонилмочевины, натеглинид), что может привести к повышению концентрации мелоксикама и этих лекарственных препаратов в плазме. Пациенты, одновременно получающие мелоксикам и производные сульфонилмочевины или натеглинид, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет гипогликемии.

Не выявлено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий при одновременном приеме с антацидами, циметидином и дигоксином.

Дети и подростки

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

Беременность

Ингибирование синтеза простагландинов может оказывать неблагоприятное воздействие на течение беременности и развитие плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск самопроизвольных абортов и пороков сердца и гастрошизиса у плода после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых пороков развития увеличивался с менее 1% до 1,5%. Такой риск повышается с увеличением дозы и продолжительности терапии.

В исследованиях на животных было показано, что введение ингибитора синтеза простагландинов способствовало повышению риска пре- и постимплантационных потерь и повышению эмбриофетапьной смертности. Кроме того, у животных, получавших ингибиторы синтеза простагландинов в период органогенеза, возрастала частота появления пороков развития плода, в том числе аномалий сердечно-сосудистой системы.

Назначение мелоксикама в первом и втором триместре беременности возможно только тогда, когда в этом есть настоятельная необходимость. При назначении мелоксикама женщинам, планирующим беременность, либо в первый и второй триместр беременности следует выбирать наименьшую возможную дозу при минимальной длительности лечения.

На фоне применения ингибиторов синтеза простагландинов в третьем триместре беременности у плода возможны следующие отклонения:

• токсическое воздействие на сердечно-легочную систему (например, преждевременное закрытие артериального протока и гипертензия в системе легочной артерии);
• дисфункция почек, которая может прогрессировать и перейти в почечную недостаточность с олигогидрамнионом.

У матери в конце беременности и у новорожденного возможны следующие явления:

• удлинение времени кровотечения — эффект подавления агрегации тромбоцитов, возможный даже при применении препарата в очень низких дозах;
• подавление сократительной активности матки, приводящее к затягиванию родов.

Начиная с 20-й недели беременности, после применения мелоксикама в течение нескольких дней, следует проводить антенатальный мониторинг олигогидрамниона. При обнаружении маловодия, следует прекратить прием мелоксикама.

Мелоксикам противопоказан для применения в третьем триместре беременности.

Грудное вскармливание

Несмотря на отсутствие данных об опыте применения мелоксикама у человека, известно, что НПВП проникают в грудное молоко. Мелоксикам обнаруживается в молоке кормящих животных. Следовательно, препарат не следует принимать женщинам в период грудного вскармливания.

Фертильность

Применение мелоксикама, как и других препаратов, блокирующих циклооксигеназу или синтез простагландинов, может снизить фертильность у женцин, поэтому не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Следует рассмотреть возможность прекращения приема мелоксикама у женцин, испытывающих трудности с зачатием или проходящих обследование на бесплодие.

Исследования влияния на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами не проводились. Однако на основании фармакодинамического профиля и выявленных нежелательных реакций мелоксикам не оказывает или оказывает несущественное влияние на указанную деятельность. Тем не менее, пациентам, у которых наблюдались нарушения функции зрения, включая нечеткость зрения, головокружение, сонливость, вертиго или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Данные исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим повышением риска сосудистых тромботических явлений (таких как инфаркт миокарда или инсульт) (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

При применении НПВП наблюдались отек, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность.

Большинство нежелательных реакций наблюдалось со стороны желудочно-кишечного тракта. Возможно развитие язвы, перфорации или желудочно-кишечного кровотечения, в том числе летального, особенно у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). После применения сообщалось о случаях тошноты, рвоты, диареи, метеоризма, запора, диспепсии, боли в животе, мелены, рвоты кровью, язвенного стоматита, обострения колита и болезни Крона (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). С меньшей частотой наблюдался гастрит.

Зарегистрированы тяжелые нежелательные реакции со стороны кожи: синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Приведенная частота нежелательных реакций основана на соответствующих данных о нежелательных явлениях из 27 клинических исследований с продолжительностью лечения не менее 14 дней. Информация основана на исследованиях 15197 пациентов, принимавших мелоксикам в суточной дозе 7,5 мг или 15 мг в форме таблеток или капсул на срок до одного года.

Нежелательные реакции, о которых сообщалось при применении препарата, представлены ниже по системно-органным классам и частоте встречаемости.

Категории частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (исходя из имеющихся данных, частоту возникновения определить невозможно).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия; редко — отклонения показателей анализа крови от нормы (включая изменение количества лейкоцитов), лейкопения, тромбоцитопения.

Сообщалось об очень редких случаях агранулоцитоза.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности, исключая анафилактические и анафилактоидные; частота неизвестна — анафилактические реакции, анафилактоидные реакции.

Нарушения психики: редко — изменение настроения, ночные кошмары; частота неизвестна — спутанность сознания, дезориентация.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, сонливость.

Нарушения со стороны органа зрения: редко — нарушение функции зрения, включая нечеткость зрения, конъюнктивит.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго; редко — звон в ушах.

Нарушения со стороны сердца: редко — сердцебиение. Сообщалось о сердечной недостаточности, связанной с применением НПВП.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто — повышение артериального давления (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»), приливы.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — астма у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту и другие НПВП.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм, диарея; нечасто — скрытое или видимое желудочно-кишечное кровотечение, стоматит, гастрит, отрыжка; редко — колит, гастродуоденальная язва, ззофагит; очень редко — перфорация ЖКТ; частота неизвестна — панкреатит. Желудочно-кишечное кровотечение, язвы или перфорация могут быть тяжельми и потенциально летальными, особенно у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — нарушение показателей функции печени (например, повышение трансаминаз или билирубина); очень редко — гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — ангионевротический отек, зуд, сыпь; редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница; очень редко — буллезный дерматит, мультиформная эритема; частота неизвестна — фотосенсибилизация, фиксированная лекарственная сыпь (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — задержка натрия и воды, гиперкалиемия (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»), изменения в лабораторных тестах функции почек (повышение креатинина и/или мочевины сыворотки крови); очень редко — острая почечная недостаточность, в частности у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: частота неизвестна — женское бесплодие, задержка овуляции.

Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто — отек, включая отек нижних конечностей.

Отдельные серьезные и/или частые нежелательные реакции

Сообщалось об очень редких случаях агранулоцитоза у пациентов, принимавших мелоксикам и другие потенциально миелотоксические лекарственные препараты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).

Нежелательные реакции, которые не ассоциировались с применением препарата, но которые являются общепринято характерными для других соединений этого класса

Органическое поражение почек, что, вероятно, приводит к острой почечной недостаточности: сообщалось об очень редких случаях интерстициального нефрита, острого тубулярного некроза, нефротического синдрома и папиллярного некроза (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза — риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.

Республика Беларусь

220037, Минск, Товарищеский пер., 2а

УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

Телефон отдела фармаконадзора: +375 (17) 242-00-29

Факс: +375 (17) 242-00-29

Электронная почта: rcpl@rceth.by, rceth@rceth.by

Caйт: https://www.rceth.by

Республика Казахстан

г. Нур-Султан, район Байконыр, ул. А.Иманова, 13 (БЦ «Нурсаулет 2»)

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

Электронная почта: farm@dari.kz

Caйт: http://www.ndda.kz

Симптомы

Симптомы острой передозировки НПВП обычно ограничиваются вялостью, сонливостью, тошнотой, рвотой и болью в эпигастрии, которые в целом купируются при проведении поддерживающей терапии. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение. Тяжелое отравление может сопровождаться артериальной гипертензией, острой почечной недостаточностью, дисфункцией печени, угнетением дыхания, комой, судорогами, сердечно-сосудистой недостаточностью и остановкой сердца. При терапевтическом применении НПВП сообщалось об анафилактоидных реакциях, которые также могут наблюдаться при передозировке.

Лечение

При передозировке НПВП пациентам рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия. Исследования показали ускорение выведения мелоксикама при пероральном приеме 4 г холестирамина 3 раза/сутки.

Фармакотерапевтическая группа: Противовоспалительные и противоревматические препараты. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты.

Код ATX: M01AC06.

Мелоксикам — нестероидный противовоспалительнй препарат (НПІВП) семейства оксикамов, обладающее противовоспалительными, болеутоляющими и жаропонижающими свойствами. Противовоспалительная активность мелоксикама была доказана в классических моделях воспаления. Как и в случае с другими НПВП, точный механизм действия остается неизвестным. Тем не менее, существует по крайней мере один общий механизм действия, характерный для всех НПВП (в том числе мелоксикама): ингибирование биосинтеза простагландинов, известных как медиаторы воспаления.

Мелоксикам хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, о чем свидетельствует его высокая абсолютная биодоступность при приеме внутрь (около 90% после перорального приема). При однократном приеме лекарственного препарата в виде таблеток средняя максимальная концентрация в плазме достигается в течение 5-6 часов. При многократном применении равновесное состояние фармакокинетики достигается в срок от 3 до 5 дней.

Назначение разовой суточной дозы мелоксикама от 7,5 мг до 15 мг обеспечивает концентрации препарата в плазме крови с относительно небольшим пиковым колебанием в диапазоне 0,4-1,0 мкг/мл для 7 ,5 мг и 0,8-2,0 мкг/мл для 15 мг (соответственно C_min и C_max в равновесном состоянии).

Максимальная концентрация в плазме в период устойчивого состояния фармакокинетики при приеме таблеток достигается в течение 5-6 часов. Концентрации мелоксикама после постоянного приема лекарственного препарата в течение более 1 года сходны с концентрациями, которые отмечаются после первого достижения равновесного состояния фармакокинетики. Степень абсорбции мелоксикама при приеме внутрь не зависит от приема пищи или приема неорганических антацидов.

Мелоксикам хорошо связывается с белками плазмы (с апьбуминами — 99%). Мелоксикам проникает в синовиальную жидкость, достигая концентраций, соответствующих примерно половине от концентрации в плазме крови. Объем распределения после приема нескольких пероральных доз мелоксикама (от 7,5 до 15 мг) составляет около 16 л с коэффициентами вариации в пределах 11-32%.

Мелоксикам интенсивно метаболизируется в печени. В моче выявлены четыре различных фармакодинамически неактивных метаболита мелоксикама.

Основной метаболит 5′-карбоксимелоксикам (60% от дозы) образуется путем окисления промежуточного метаболита 5′-гидроксиметилмелоксикама, который также выводится, но в меньшей степени (9% от дозы). Исследования in vitro показали, что в данном метаболическом превращении важную роль играет СУР 2С9, дополнительное значение имеет изофермент СУР ЗА4. Активность пероксидазы в организме пациента, вероятно, обусловливает появление двух других метаболитов, на которые приходится соответственно 16% и 4% от введенной дозы.

Мелоксикам выводится в равной степени с калом и мочой, преимущественно в виде метаболитов. В неизмененном виде с калом выводится менее 5% от величины суточной дозы, в моче в неизмененном виде препарат обнаруживается только в следовых количествах. Средний период полувыведения мелоксикама варьируется от 13 до 25 часов после приема внутрь, внутримышечного и внутривенного введения. Общий плазменный клиренс составляет около 7−12 мл/мин после однократного приема внутрь.

Линейность/нелинейность

Мелоксикам демонстрирует линейную фармакокинетику в дозах 7,5−15 мг при приеме внутрь.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печени/почек

Недостаточность функции печени, а также слабо или умеренно выраженная почечная недостаточность существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама не оказывает. У пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени клиренс мелоксикама значительно выше. При терминальной почечной недостаточности наблюдается снижение связывания с белками. У таких пациентов объем распределения увеличен, что может привести к более высоким концентрациям свободного мелоксикама (см. разделы «Режим дозирования и способ применения» и «Противопоказания»).

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетические параметры пациентов мужского пола пожилого возраста были сходными с фармакокинетическими параметрами пациентов мужского пола молодого возраста. У пациентов женского пола пожилого возраста наблюдались более высокие значения AUC и длительный период полувыведения по сравнению с молодыми пациентами обоих полов. У пожилых пациентов средний плазменный клиренс в период устойчивого состояния фармакокинетики немного ниже, чем у молодых пациентов.

Токсикологический профиль мелоксикама был идентичен профилю НПВП в доклинических исследованиях: желудочно-кишечные язвы и эрозии, а также почечный папиллярный некроз наблюдались у двух видов животных при высоких дозах при длительном применении.

Исследования влияния на репродуктивную функцию при пероральном введении на крысах показали снижение числа овуляций, торможение имплантации и эмбриотоксические эффекты (повышение резорбции) при дозах, токсичных для матери (1 мг/кг и выше). Исследования репродуктивной токсичности на крысах и кроликах не выявили тератогенного потенциала при пероральных дозах до 4 мг/кг (крыса) и 80 мг/кг (кролик). Дозы, оказывавшие влияние, превысили клинические дозы (7,5-15 мг) в 10 и 5 раз при пересчете на мг/кг массы тела (человек с массой тела 75 кг). В конце беременности, как и у всех ингибиторов синтеза простагландинов, был описан фетотоксический эффект.

Доклинические исследования показывают, что мелоксикам обнаруживается в молоке кормящих животных. Не было обнаружено никаких доказательств мутагенного действия ни in vitro, ни in vivo. Канцерогенный риск не выявлен у крыс и мышей при введении препарата в дозах, значительно превышающих используемые в клинической практике.

• магния стеарат,
• натрия цитрат,
• повидон (К25),
• кросповидон (тип B),
• кремния диоксид коллоидный безводный,
• целлюлоза микрокристаллическая,
• лактоза моногидрат.

Не применимо.

2 года.

При температуре не выше 25°C.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По одной или две контурные ячейковые упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.

Нет особых требований к утилизации.

Остатки лекарственного препарата и отходы следует уничтожить в установленном порядке.

по рецепту.

ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

СООО «Лекфарм», Республика Беларусь,

223141, г. Логойск, ул. Минская, д. 2а, к.301.

Тел./факс: +375 177453801.

Электронная почта: office@lekpharm.by

Представитель держателя регистрационного удостоверения

Претензии потребителей направлять по адресу:

Республика Беларусь

СООО «Лекфарм», Республика Беларусь, 223141, г. Логойск, ул. Минская, д. 2а, к. 301

Тел./факс: (01774)-53801.

Электронная почта: office@lekpharm.by, sideeff@lekpharm.by.

Республика Казахстан

Представительство СООО «Лекфарм» в Республике Казахстан,

050000, г. Алматы, Бостандыкский район, проспект Аль-Фараби, 7,

БЦ «Нұрлы Тау», корпус 4а, офис 55,

тел.: +77013285139

электронная почта: amangul-62@mail.ru, baikenova@lekpharm.by.

Лекфарм

Мелоксикам-ЛФ, 15 мг/1,5 мл, раствор для внутримышечного введения.

Действующее вещество: мелоксикам (Meloxicam).

Мелоксикам-ЛФ, раствор для внутримышечного введения, 15 мг / 1,5 мл

Каждая ампула, содержит 15 мг мелоксикама;

Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе «Перечень вспомогательных веществ».

Узнать больше о действующем веществе

Раствор для внутримышечного введения.

Желтый с зеленоватым оттенком прозрачный раствор.

Симптоматическое краткосрочное лечение обострений ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита (болезни Бехтерева), в случаях, когда прием мелоксикама перорально или ректально не представляется возможным.

Режим дозирования

Одна инъекция 15 мг один раз в сутки.

Суточная доза мелоксикама не должна превышать 15 мг.

Применение парентерального пути введения, как правило, ограничивается одной дозой в начале лечения. В обоснованных случаях, максимальная продолжительность лечения может составлять 2-3 дня (например, если прием мелоксикама перорально или ректально невозможен).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста и с повышенным риском возникновения побочных реакций

Рекомендуемая суточная доза у пожилых пациентов составляет 7,5 мг (1/2 ампулы).

У пациентов, которые находятся в группе повышенного риска неблагоприятных событий, лечение должно быть инициировано в дозе 7,5 мг в сутки.

Пациенты с почечной недостаточностью

У диализных пациентов с тяжелой почечной недостаточностью суточная доза не должна превышать 7,5 мг (1/2 ампулы).

У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек (с клиренсом креатинина более чем 25 мл/мин) нет необходимости снижать дозу. Применение у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью противопоказано.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Нет необходимости в снижении дозы у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью.

Применение лекарственного препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью противопоказано.

Дети

Безопасность и эффективность у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена.

Способ применения

Вводят внутримышечно.

Инъекция должна быть сделана медленно и глубоко в верхний наружный квадрант ягодицы в строгих асептических условиях. В случае повторного применения необходимо попеременное применение в левую и правую ягодицу. Перед инъекцией всегда необходимо убедиться, что игла не находится в вене. Если во время инъекции присутствуют значительные боли, введение должно быть немедленно прекращено.

У пациентов с эндопротезом тазобедренного сустава инъекции должны проводиться на противоположной стороне.

• гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Перечень вспомогательных веществ»;
• гиперчувствительность к веществам с аналогичным действием, например, к нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП), ацетилсалициловой кислоте. Мелоксикам не следует назначать пациентам, у которых наблюдались симптомы бронхиальной астмы, полипы слизистой носовой полости, ангионевротический отек или крапивница после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВП;
• желудочно-кишечное кровотечение или перфорация ЖКТ в анамнезе, связанные с предыдущей терапией НПВП;
• активная фаза или рецидивирующее течение язв/кровотечений ЖКТ (два или более отдельных эпизода с подтвержденным наличием язвы или кровотечения);
• желудочно-кишечное кровотечение, цереброваскулярное кровотечение или другие нарушения свертываемости крови в анамнезе;
• тяжелое нарушение функции печени;
• тяжелая почечная недостаточность без проведения диализа;
• выраженная сердечная недостаточность;
• третий триместр беременности;
• дети и подростки в возрасте младше 18 лет;
• нарушения гемостаза или одновременное лечение антикоагулянтами (противопоказание для данного способа введения).

Нежелательные эффекты можно минимизировать за счет назначения наименьшей эффективной дозы, необходимой для контроля симптомов, в течение наименьшего периода времени (см. раздел «Режим дозирования и способ применения» и подразделы «Влияние на желудочно-кишечный тракт» и «Влияние на сердечно-сосудистую систему» ниже). В случае недостаточного терапевтического эффекта не следует превышать рекомендуемую максимальную суточную дозу и/или назначать дополнительно НПВП, т.к. это может привести к повышению токсичности при отсутствии терапевтических преимуществ.

Следует избегать одновременного назначения мелоксикама с другими НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

Мелоксикам не следует применять для купирования острого болевого синдрома.

При отсутствии улучшения после нескольких дней терапии, рекомендуется повторно провести оценку клинической пользы терапии.

До начала терапии мелоксикамом необходимо удостовериться, что пациенты с эзофагитом, гастритом и/или пептической язвой в анамнезе полностью излечены. Необходимо регулярное наблюдение за указанными пациентами, получающими мелоксикам, с целью своевременного обнаружения рецидива заболевания.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

Как и при применении всех других НПВП, потенциально летальные желудочно- кишечное кровотечение, язва или перфорация могут возникнуть в любое время в процессе лечения при наличии или без предварительных симптомов или серьезных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации выше при увеличении дозы НПВП у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, а также у пациентов пожилого возраста. У таких пациентов лечение следует начинать с наименьшей дозы. Следует рассмотреть необходимость назначения комбинированной терапии с защитными лекарственными средствами (например, мизопростол или ингибиторы протонной помпы) для таких пациентов, а также для пациентов, которые нуждаются в совместном применении низкой дозы ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных средств, повышающих риск поражения желудочно-кишечного тракта.

Пациентам с гастроинтестинальной токсичностью в анамнезе, в частности пациентам пожилого возраста, следует сообщать обо всех необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечном кровотечении), особенно на начальных этапах лечения. Пациентам, одновременно принимающим лекарственные средства, которые могут повысить риск язвы или кровотечения, например, гепарин, назначаемый как для радикального лечения, так и в гериатрической практике, другие нестероидные противовоспалительные средства или ацетилсалициловую кислоту в разовой дозе ≥500 мг или в общей суточной дозе ≥3 г, одновременный прием мелоксикама не рекомендуется.

При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, применяющих мелоксикам, следует отменить лечение.

НПВП следует с осторожностью назначать пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку эти состояния могут обостряться.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Пациентам с артериальной гипертензией и/или с застойной сердечной недостаточностью легкой и средней степени в анамнезе рекомендуется тщательное наблюдение, поскольку при терапии НПВП сообщалось о задержке жидкости и отеках.

Пациентам с факторами риска рекомендуется клиническое наблюдение артериального давления в начале терапии, особенно в начале курса лечения мелоксикамом.

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВП, в т.ч. мелоксикама, (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим повышением риска сосудистых тромботических явлений (таких как инфаркт миокарда или инсульт). Данных для исключения такого риска для мелоксикама недостаточно.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями следует проводить терапию мелоксикамом только после тщательной оценки состояния пациента. Подобная оценка необходима до начала длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, с артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, у курящих).

Кожные реакции

При применении мелоксикама были получены сообщения о развитии жизнеугрожающих кожных реакций (синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз). Пациентов следует информировать о признаках и симптомах кожных реакций и тщательно наблюдать. Наиболее высокий риск развития синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза наблюдался в течение первых недель лечения. Применение мелоксикама должно быть прекращено при первых симптомах или признаках синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза (например, прогрессирующая кожная сыпь, часто с пузырями или поражение слизистых оболочек).

Наилучший результат лечения синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза наблюдался при ранней диагностике и немедленном прекращении применения подозреваемого лекарственного средства. Ранняя отмена препарата связана с лучшим прогнозом. Если синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз развился на фоне лечения мелоксикамом, применение данного лекарственного средства не следует возобновлять.

Фиксированная лекарственная сыпь

Были получены сообщения о фиксированных высыпаниях на коже при приеме мелоксикама.

Не следует повторно назначать мелоксикам пациентам, в анамнезе которых фиксированная лекарственная сыпь, связанная с применением мелоксикама.

Возможно развитие перекрестных реакций на другие препараты класса оксикамов.

Показатели функции печени и почек

Как и при применении большинства НПВП, сообщалось о единичных случаях повышения уровня сывороточных трансаминаз, увеличения билирубина в сыворотке или других показателей функции печени, а также повышения уровня креатинина и мочевины в крови и других лабораторных отклонений от нормы. В большинстве случаев нарушения носили временный характер и были невыраженными. Развитие выраженного отклонения показателей от нормы или его персистенция требует прекращения введения мелоксикама и проведения соответствующего обследования.

Функциональная почечная недостаточность

НПВП, за счет ингибирования сосудорасширяющего действия простагландинов почек, может вызвать появление функциональной почечной недостаточности в результате снижения клубочковой фильтрации. Данная реакция является дозозависимой. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг функции почек, включая объем диуреза, в начале лечения или после увеличения дозы у пациентов со следующими факторами риска:

• пожилой возраст;
• сопутствующая терапия ингибиторами АПФ, антагонистами ангиотензина II, сартанами, диуретиками;
• гиповолемия (независимо от причины);
• застойная сердечная недостаточность;
• почечная недостаточность;
• нефротический синдром;
• волчаночная нефропатия;
• тяжелое нарушение функции печени (сывороточный альбумин <25 г/л или оценка по шкале Чайлд-Пью ≥10).

В редких случаях НПВП могут быть причиной интерстициального нефрита, гломерулонефрита, медуллярного некроза почки или нефротического синдрома.

Доза мелоксикама у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, не должна превышать 7,5 мг. Не требуется снижение дозы у пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести (например, у пациентов с клиренсом креатинина более 25 мл/мин.).

Натрий, калий и удержание воды

Применение НПВП может приводить к задержке натрия, калия и воды, оказывать влияние на натрийуретическое действие мочегонных средств. Кроме того, возможно снижение антигипертензивного эффекта гипотензивных лекарственных средств. В результате этого у предрасположенных пациентов возможно появление или усиление отеков, сердечной недостаточности или гипертензии. В связи с этим для данных пациентов рекомендовано клиническое наблюдение.

Гиперкалиемия

Риск развития гиперкалиемии повышен у пациентов с сахарным диабетом или при сопутствующей терапии лекарственными препаратами, увеличивающими уровень калия в крови. В таких случаях необходимо проводить регулярный мониторинг уровня калия в крови.

Комбинация с пеметрекседом

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степенью тяжести, принимающих пеметрексед, применение мелоксикама должно быть прекращено по крайней мере за 5 дней до начала терапии пеметрекседом и возобновлено спустя 2 дня после окончания приема пеметрекседа. О существенных лекарственных взаимодействиях, которые требуют особого внимания, см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия».

Другие предупреждения и меры предосторожности

Нежелательные реакции часто хуже переносятся пожилыми, ослабленными и истощенными пациентами, которые, следовательно, требуют тщательного наблюдения. Как и при применении других НПВП, особую осторожность необходимо соблюдать при назначении препарата пожилым пациентам, у которых часто встречаются нарушения функций почек, печени и сердца. У пожилых пациентов также повышена частота развития нежелательных реакций при применении НПВП, особенно желудочно-кишечного кровотечения и перфорации ЖКТ, которые могут привести к летальному исходу.

Мелоксикам, как и другие НПВП, может маскировать симптомы инфекционного заболевания.

Как и при применении других НПВП, вводимых внутримышечно, возможно развитие абсцесса и некроза в месте инъекции.

Применение мелоксикама может снизить фертильность у женщин и, соответственно, не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. При нарушении способности к зачатию у женщин или проведении обследования по поводу бесплодия необходимо рассмотреть возможность отмены мелоксикама.

Вспомогательные вещества

Лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в одной ампуле (1,5 мл), то есть по сути не содержит натрия.

Риск гиперкалиемии

Некоторые лекарственные препараты или терапевтические группы препаратов могут способствовать развитию гиперкалиемии: соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин, такролимус и триметоприм. Развитие гиперкалиемии может зависеть от наличия сопутствующих факторов риска.

Риск развития гиперкалиемии возрастает при одновременном применении вышеуказанных лекарственных препаратов и мелоксикама.

Фармакодинамические взаимодействия

Другие НПВП включая ацетилсалициловую кислоту

Совместное применение мелоксикама с другими НПВП, в том числе с ацетилсалициловой кислотой в противовоспалительных дозах (> 500 мг однократно или > 3 г в сутки), не рекомендуется (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Кортикостероиды (например, глюкокортикоиды)

При одновременном применении с кортикостероидами необходимо соблюдать осторожность из-за повышения риска кровотечения или перфорации ЖКТ.

Антикоагулянты или гепарин

Значительно повышается риск кровотечения за счет ингибирования функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. НПВП могут усиливать эффекты антикоагулянтов，таких как варфарин (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). Одновременное применение НПВП и антикоагулянтов или гепарина в терапевтических дозах или в гериатрии не рекомендуется (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

В остальных случаях (например, для профилактики) гепарин назначается с осторожностью в связи с повышенным риском кровотечения. При необходимости назначения данной комбинации рекомендуется тщательный мониторинг МНО.

Тромболитики и антитромбоцитарные препараты

Повышение риска кровотечения за счет ингибирования функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки (см．раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

Повышение риска желудочно-кишечного кровотечения.

Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина.

НПВП могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, при обезвоживании или у пожилых пациентов с нарушением функции почек) одновременное применение ингибитора АПФ или антагониста рецепторов ангиотензина II и препаратов, блокирующих циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, вплоть до развития острой почечной недостаточности, которая, как правило, обратима. Таким образом, данная комбинация должна применяться с осторожностью, особенно в пожилом возрасте. У пациентов необходимо исключить возможную дегидратацию (включая латентную), проводить мониторинг функции почек после начала и периодически во время проведения комбинированной терапии (см．раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Другие антигипертензивные лекарственные препараты (например, бета-блокаторы)

Возможно снижение антигипертензивного эффекта бета-блокаторов за счет ингибирования синтеза простагландинов с сосудорасширяющим эффектом.

Ингибиторы кальциневрина (например, циклоспорин, такролимус)

За счет влияния НПВП на синтез почечных простагландинов возможно повышение нефротоксичности ингибиторов кальциневрина．При проведении данной комбинированной терапии необходимо мониторировать функцию почек，особенно у пациентов пожилого возраста．

Деферазирокс

Одновременное применение мелоксикама и деферазирокса может повысить риск возникновения нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта. В связи с этим данные препараты одновременно следует назначать с осторожностью.

Фармакокинетические взаимодействия: влияние мелоксикама на фармакокинетику других лекарственных препаратов

Литий

Сообщалось, что НПВП могут повышать концентрацию лития в плазме крови (путем снижения почечной экскреции лития), которая может достичь токсичных величин.

Одновременное применение лития и НПВП не рекомендуется (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). Если комбинированная терапия необходима, следует тщательно контролировать содержание лития в плазме крови в начале лечения, при подборе дозы и при прекращении лечения мелоксикамом.

Метотрексат

НПВП могут уменьшать канальцевую секрецию метотрексата, тем самым повышая его концентрацию в плазме крови. По этой причине не рекомендуется одновременное применение НПВП пациентами, принимающими высокую дозу метотрексата (более 15 мг/неделя) (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Риск взаимодействия НПВП и метотрексата следует учитывать также пациентам，которые принимают низкую дозу метотрексата, особенно пациентам с нарушенной функцией почек．

B случае если требуется комбинированное лечение, необходимо контролировать показатели крови и функции почек.

Следует соблюдать осторожность в случае, если прием НПВП и метотрексата длится в течение 3 дней, поскольку возможно повышение плазменного уровня метотрексата и, соответственно, его токсичности. Хотя фармакокинетика метотрексата (15 мг/неделя) не изменялась при сопутствующем лечении мелоксикамом, следует считать, что гематологическая токсичность метотрексата может возрастать при лечении НПВП (см. раздел «Нежелательные реакции»).

Пеметрексед

Если мелоксикам и пеметрексед должны применяться одновременно у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина 45-79 мл/мин), мелоксикам не должен приниматься минимум в течение 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и в течение 2 дней после введения пеметрекседа. Если комбинация мелоксикама и пеметрекседа необходима, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в связи с миелосупрессией и нежелательными реакциями со стороны желудочно-кишечного тракта. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <45 мл/мин) одновременное применение мелоксикама и пеметрекседа не рекомендуется. У пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина >80 мл/мин) применение мелоксикама в дозе 15 мг может привести к снижению клиренса пеметрекседа и, следовательно, усилению его нежелательных реакций. Таким образом, одновременно применять мелоксикам 15 мг и пеметрексед у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина >80 мл/мин) следует с осторожностью.

Фармакокинетические взаимодействия: влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику мелоксикама

Холестирамин

Холестирамин ускоряет выведение мелоксикама за счет снижения энтерогепатической циркуляции, что приводит к повышению клиренса мелоксикама на 50% и снижению периода полувыведения до 13±3 часа. Это взаимодействие является клинически значимым.

Фармакокинетические взаимодействия: влияние совместного применения мелоксикама с другими лекарственными препаратами на фармакокинетику

Пероральные противодиабетические препараты (производные сульфонилмочевины, натеглинид)

Мелоксикам почти полностью выводится путем печеночного метаболизма, при этом примерно две трети выводится опосредовано ферментами цитохрома (CYP) P450 (основной путь через CYP 2C9 и вторичный путь через CYP 3A4) и одна треть посредством других путей, таких как пероксидаза-катализированное окисление. Следует учитывать возможность фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении мелоксикама с лекарственными препаратами, которые, как известно, ингибируют или метаболизируются CYP 2C9 и/или CYP 3A4. Следует ожидать взаимодействия через CYP 2C9 в сочетании с лекарственными препаратами, такими как пероральные противодиабетические препараты (производные сульфонилмочевины, натеглинид), что может привести к повышению концентрации мелоксикама и этих лекарственных препаратов в плазме. Пациенты, одновременно получающие мелоксикам и производные сульфонилмочевины или натеглинид, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет гипогликемии.

Не выявлено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий при одновременном приеме с антацидами, циметидином и дигоксином.

Дети и подростки

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

Беременность

Ингибирование синтеза простагландинов может оказывать неблагоприятное воздействие на течение беременности и развитие плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск самопроизвольных абортов и пороков сердца и гастрошизиса у плода после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых пороков развития увеличивался с менее 1% до 1,5%. Такой риск повышается с увеличением дозы и продолжительности терапии.

В исследованиях на животных было показано, что введение ингибитора синтеза простагландинов способствовало повышению риска пре- и постимплантационных потерь и повышению эмбриофетальной смертности. Кроме того, у животных, получавших ингибиторы синтеза простагландинов в период органогенеза, возрастала частота появления пороков развития плода, в том числе аномалий сердечно-сосудистой системы.

Назначение мелоксикама в первом и втором триместре беременности возможно только тогда, когда в этом есть настоятельная необходимость. При назначении мелоксикама женщинам, планирующим беременность, либо в первый и второй триместр беременности следует выбирать наименьшую возможную дозу при минимальной длительности лечения.

На фоне применения ингибиторов синтеза простагландинов в третьем триместре беременности у плода возможны следующие отклонения:

• токсическое воздействие на сердечно-легочную систему (например, преждевременное закрытие артериального протока и гипертензия в системе легочной артерии);
• дисфункция почек, которая может прогрессировать и перейти в почечную недостаточность с олигогидрамнионом.

У матери в конце беременности и у новорожденного возможны следующие явления:

• удлинение времени кровотечения — эффект подавления агрегации тромбоцитов, возможный даже при применении препарата в очень низких дозах;
• подавление сократительной активности матки, приводящее к затягиванию родов.

Начиная с 20-й недели беременности, после применения мелоксикама в течение нескольких дней, следует проводить антенатальный мониторинг олигогидрамниона. При обнаружении маловодия, следует прекратить прием мелоксикама.

Мелоксикам противопоказан для применения в третьем триместре беременности.

Грудное вскармливание

Несмотря на отсутствие данных об опыте применения мелоксикама у человека, известно, что НПВП проникают в грудное молоко. Мелоксикам обнаруживается в молоке кормящих животных. Следовательно, препарат не следует принимать женщинам в период грудного вскармливания.

Фертильность

Применение мелоксикама, как и других препаратов, блокирующих циклооксигеназу или синтез простагландинов, может снизить фертильность у женщин, поэтому не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Следует рассмотреть возможность прекращения приема мелоксикама у женщин, испытывающих трудности с зачатием или проходящих обследование на бесплодие.

Исследования влияния на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами не проводились. Однако на основании фармакодинамического профиля и выявленных нежелательных реакций мелоксикам не оказывает или оказывает несущественное влияние на указанную деятельность. Тем не менее, пациентам, у которых наблюдались нарушения функции зрения, включая нечеткость зрения, головокружение, сонливость, вертиго или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Клинические исследования и эпидемиологические данные позволяют предположить, что использование некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим повышенным риском артериальных тромбозов (например, инфаркт миокарда или инсульт).

Сообщалось о развитии отеков, артериальной гипертензии, сердечной недостаточности, связанных с приемом НПВП. Самыми частыми побочными реакциями являются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Могут развиваться осложнения язвенной болезни: перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда со смертельным исходом, особенно у пожилых людей. Сообщалось о развитии тошноты, рвоты, диареи, метеоризма, запора, диспепсии, боли в животе, мелены, рвоты с примесью крови, язвенного стоматита обострения язвенного колита и болезни Крона, реже — о гастрите.

Зарегистрированы тяжелые нежелательные реакции со стороны кожи: синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Нежелательные реакции, о которых сообщалось при применении препарата, представлены ниже по системно-органным классам и частоте встречаемости.

Категории частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (исходя из имеющихся данных, частоту возникновения определить невозможно).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия; редко изменение формулы крови (включая изменение лейкоцитарной формулы), лейкопения, тромбоцитопения.

Сообщалось об очень редких случаях агранулоцитоза.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности, исключая анафилактические и анафилактоидные; частота неизвестна — анафилактические реакции, анафилактоидные реакции.

Нарушения психики: редко — изменение настроения, ночные кошмары; частота неизвестна — спутанность сознания, дезориентация.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, сонливость.

Нарушения со стороны органа зрения: редко — нарушение функции зрения, включая нечеткость зрения, конъюнктивит.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго; редко звон в ушах.

Нарушения со стороны сердца: редко — сердцебиение. Сообщалось о сердечной недостаточности, связанной с применением НПВП.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто — повышение артериального давления (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»), приливы.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — астма у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту и другие НПВП.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм, диарея; нечасто — скрытое или видимое желудочно-кишечное кровотечение, стоматит, гастрит, отрыжка; редко — колит, гастродуоденальная язва, эзофагит; очень редко — перфорация ЖКТ; частота неизвестна — панкреатит. Желудочно-кишечное кровотечение, язвы или перфорация могут быть тяжелыми и потенциально летальными, особенно у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — нарушение показателей функции печени (например, повышение трансаминаз или билирубина); очень редко гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — ангионевротический отек, зуд, сыпь; редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница; очень редко — буллезный дерматит, мультиформная эритема; частота неизвестна — фотосенсибилизация, фиксированная лекарственная сыпь (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — задержка натрия и воды, гиперкалиемия (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»), изменения в лабораторных тестах функции почек (повышение креатинина и/или мочевины сыворотки крови); очень редко — острая почечная недостаточность, в частности у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: частота неизвестна — женское бесплодие, задержка овуляции.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — боль и отек в месте введения; нечасто — отеки.

Совместное применение с лекарственными средствами, угнетающими костный мозг (например, метотрексат), может спровоцировать цитопению.

Как и для других НПВП, не исключена возможность появления интерстициального нефрита, гломерулонефрита, почечного медуллярного некроза, нефротического синдрома.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза — риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.

Республика Беларусь

220037, Минск, Товарищеский пер., 2а

УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

Телефон отдела фармаконадзора: +375 (17) 242-00-29

Факс: +375 (17) 242-00-29

Электронная почта: rcpl@rceth.by, rceth@rceth.by

Сайт: https://www.rceth.by

Симптомы

Симптомы острой передозировки НПВП обычно ограничиваются летаргией, сонливостью, тошнотой, рвотой и болью в эпигастрии, которые в целом являются обратимыми при проведении поддерживающей терапии. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение. Тяжелое отравление может сопровождаться артериальной гипертензией, острой почечной недостаточностью, дисфункцией печени, угнетением дыхания, комой, судорогами, сердечно-сосудистой недостаточностью и остановкой сердца. Сообщалось об анафилактоидных реакциях при терапевтическом применении НПВП, которые также могут наблюдаться при передозировке.

Лечение

При передозировке НПВП пациентам рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия. Клиническое исследование показало ускорение выведения мелоксикама при пероральном введении 4 г холестирамина 3 раза в сутки.

Фармакотерапевтическая группа: противовоспалительные и противоревматические препараты. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты. Оксикамы.

Код ATX: M01AC06.

Мелоксикам является нестероидным противовоспалительным препаратом из группы оксикамов и оказывает противовоспалительное, обезболивающее и жаропонижающее действие. Противовоспалительное действие мелоксикама установлено на всех стандартных моделях воспаления. Механизм действия мелоксикама состоит в его способности ингибировать синтез простагландинов — известных медиаторов воспаления.

Мелоксикам полностью абсорбируется после внутримышечного введения. Относительная биодоступность по сравнению с биодоступностью при приеме внутрь составляет практически 100%, поэтому при переходе с инъекционной на пероральные формы корректировка дозы не требуется. После внутримышечного введения 15 мг препарата пиковая концентрация в плазме, составляющая около 1,6−1,8 мкг/мл, достигается в течение 1-6 часа. После внутримышечного введения линейность дозы была продемонстрирована в терапевтическом диапазоне от 7,5 мг до 15 мг.

Мелоксикам очень хорошо связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Проникает в синовиальную жидкость, концентрация в синовиальной жидкости составляет около 50% концентрации в плазме. Объем распределения низкий, в среднем составляет 11 л после внутримышечного введения. Индивидуальные колебания — 30-40%.

Мелоксикам почти полностью метаболизируется в печени с образованием 4-х фармакологически неактивных производных. Основной метаболит 5′-карбоксимелоксикам (60% от величины дозы) образуется путем окисления промежуточного метаболита 5′-гидроксиметилмелоксикама, который также экскретируется, но в меньшей степени (9% от величины дозы). Исследования in vitro показали, что в данном метаболическом превращении важную роль играет CYP2C9, дополнительное значение имеет изофермент СҮРЗА4. Активность пероксидазы в организме пациента, вероятно, обусловливает появление двух других метаболитов, на которые приходится соответственно 16% и 4% от введенной дозы.

Мелоксикам выводится преимущественно в виде метаболитов в равной степени с калом и мочой. В неизмененном виде с калом выводится менее 5% от величины суточной дозы, в моче в неизмененном виде препарат обнаруживается только в следовых количествах. Средний период полувыведения мелоксикама варьируется от 13 до 25 часов после приема внутрь, внутримышечного и внутривенного введения.

Общий плазменный клиренс составляет около 7−12 мл/мин после однократного приема внутрь, внутривенно или ректально.

Особые группы пациентов

Пациенты с печеночной/почечной недостаточностью

Печеночная недостаточность и умеренная почечная недостаточность не оказывают существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью наблюдалось уменьшение связывания с белками плазмы крови. При терминальной почечной недостаточности увеличение объема распределения может привести к более высоким концентрациям свободного мелоксикама, поэтому у этих пациентов суточная доза не должна превышать 7,5 мг.

Пожилые пациенты

Фармакокинетические параметры для пациентов мужского пола пожилого возраста были сходны с фармакокинетическими параметрами для молодых пациентов мужского пола. У пациентов женского пола пожилого возраста наблюдалось более высокое значение AUC и длительный период полувыведения по сравнению с молодыми пациентами обоих полов. У пожилых пациентов средний плазменный клиренс в период устойчивого состояния фармакокинетики немного ниже, чем у молодых пациентов.

Токсикологический профиль мелоксикама был идентичен профилю НПВП в доклинических исследованиях: желудочно-кишечные язвы и эрозии, а также почечный папиллярный некроз наблюдались у двух видов животных при высоких дозах при длительном применении.

Исследования влияния на репродуктивную функцию при пероральном введении на крысах показали снижение числа овуляций, торможение имплантации и эмбриотоксические эффекты (повышение резорбции) при дозах, токсичных для матери (1 мг/кг и выше). Исследования репродуктивной токсичности на крысах и кроликах не выявили тератогенного потенциала при пероральных дозах до 4 мг/кг (крыса) и 80 мг/кг (кролик). Дозы, оказывавшие влияние, превысили клинические дозы (7,5-15 мг) в 10 и 5 раз при пересчете на мг/кг массы тела (человек с массой тела 75 кг). В конце беременности, как и у всех ингибиторов синтеза простагландинов, был описан фетотоксический эффект.

Доклинические исследования показывают, что мелоксикам обнаруживается в молоке кормящих животных. Не было обнаружено никаких доказательств мутагенного действия ни in vitro, ни in vivo. Канцерогенный риск не выявлен у крыс и мышей при введении препарата в дозах, значительно превышающих используемые в клинической практике.

• меглюмин,
• гликофурол,
• полоксамер 188,
• глицин,
• натрия хлорид,
• 1 М раствор натрия гидроксида,
• вода для инъекций.

Не применимо.

4 года.

Хранить в оригинальной упаковке (пачке картонной) для защиты от света при температуре не выше 25°C.

По 1,5 мл раствора в ампулах из бесцветного стекла с кольцом излома. На ампулу наклеивают этикетку. По 3 или 5 ампул в ячейковой упаковке.

По одной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Нет особых требований к утилизации.

Остатки лекарственного препарата и отходы следует уничтожить в установленном порядке.

По рецепту врача.

ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

СООО «Лекфарм», Республика Беларусь,

223141, г. Логойск, ул. Минская, д. 2а, к.301.

Тел./факс: +375 177453801.

Электронная почта: office@lekpharm.by

Представитель держателя регистрационного удостоверения

Претензии потребителей направлять по адресу:

Республика Беларусь

СООО «Лекфарм», Республика Беларусь, 223141, г. Логойск, ул. Минская, д. 2а, к. 301

Тел./факс: (01774)-53801.

Электронная почта: office@lekpharm.by, sideeff@lekpharm.by.

Общая характеристика лекарственного препарата Мелоксикам-ЛФ доступна на официальном сайте информационно-коммуникационной сети «Интернет»: www.rceth.by (Республика Беларусь).

Лекфарм