Метронидазол (ОАО «БЗМП»)

Метронидазол, 250 мг, таблетки.

Одна таблетка содержит действующее вещество — метронидазол 250 мг.

Узнать больше о действующем веществе

Таблетки.

Таблетки круглые белого с желтоватым или белого с зеленовато-желтым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с риской и фаской.

Таблетку можно разделить на равные полови­ны.

Метронидазол показан к применению у взрослых и детей старше 6 лет.

Показания основаны на противопаразитарной и антибактериальной активности метронидазола и его фармакокинетических характеристиках. Показания учитывают как клиниче­ские исследования этого лекарственного препарата, так и его место в ряде имеющихся в настоящее время противоинфекционных лекарственных препаратов.

Показания ограничиваются инфекциями, вызванными чувствительными к лекарственному препарату микроорганизмами:

• амебиаз
• урогенитальный трихомониаз
• неспецифический вагинит
• лямблиоз
• профилактика анаэробной инфекции при хирургических вмешательствах
• лечение хирургических инфекций, вызванных чувствительными к метронидазолу анаэ­робными микроорганизмами

Необходимо учитывать официальные рекомендации относительно надлежащего примене­ния антибактериальных средств.

Для лечения амебиаза взрослым назначают по 500 мг (2 таблетки) 3 раза в день в течение 7 дней. Детям назначают из расчета 30-40 мг/кг в день в 3 приема в течение 7 дней. При амебных абсцессах печени эвакуация содержимого абсцесса должна проводиться в сочетании с лечением метронидазолом.

При трихомониазе у женщин (уретрит и вагинит) назначают комбинированное лечение в течение 10 дней:

• по 250 мг (1 таблетка) 2 раза в день;
• 1 вагинальный суппозиторий в день.

Независимо от того, наблюдаются ли у партнера клинические признаки заражения Trichomonas vaginalis, необходимо, чтобы оба партнера проходили одновременное лече­ние даже при отсутствии положительного результата лабораторного анализа.

При трихомониазе у мужчин (уретрит) метронидазол назначают в виде курсового лече­ния в течение 10 дней — по 250 мг (1 таблетка) 2 раза в день.

В исключительных случаях может потребоваться повышение суточной дозы до 750 мг или 1000 мг (3 или 4 таблетки).

При лямблиозе метронидазол назначают в течение 5 дней —

• взрослым по 250 мг (1 таблет­ка) 3 раза в день (максимально 1000 мг — 4 таблетки в день),
• детям от 6 до 10 лет назнача­ют 375 мг (1,5 таблетки) в день,
• детям от 11 до 15 лет назначают 500 мг (2 таблетки) в день.

При неспецифическом вагините метронидазол назначают в дозе 500 мг (2 таблетки) 2 раза в день в течение 7 дней. Необходимо проводить одновременное лечение обоих партнеров. При инфекциях, вызванных анаэробными микроорганизмами, чувствительными к метронидазолу (терапия первой или второй линии) взрослым метронидазол назначают по 500 мг (2 таблетки) 2-3 раза в день. Детям назначают из расчета 20-30 мг/кг в день.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Метронидазол хорошо переносится пожилыми людьми, но фармакокинетические иссле­дования предполагают осторожное использование схем с высокими дозами в этой воз­растной группе.

Пациенты с почечной недостаточностью

Период полувыведения метронидазола остается неизменным при наличии почечной недо­статочности. Поэтому дозу метронидазола не нужно снижать. Однако у таких пациентов сохраняются метаболиты метронидазола. Клиническое значение этого в настоящее время неизвестно.

У пациентов, находящихся на гемодиализе, метронидазол и его метаболиты эффективно удаляются в течение восьмичасового периода диализа. Поэтому метронидазол следует по­вторно вводить сразу же после гемодиализа.

У пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на прерывистом перитонеальном диализе (ПИД) или непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе (ПАПД), рутинная коррекция дозы метронидазола не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Метронидазол в основном метаболизируется путем окисления в печени. При выраженной печеночной недостаточности может наблюдаться значительное снижение клиренса мет­ронидазола.

У пациентов с печеночной энцефалопатией может наблюдаться значительная кумуляция, и возникающие в результате высокие концентрации метронидазола в плазме могут спо­собствовать возникновению симптомов энцефалопатии. Поэтому метронидазол следует назначать с осторожностью пациентам с печеночной энцефалопатией. Суточная доза должна быть уменьшена на одну треть и может вводиться один раз в день.

Применение таблеток противопоказано детям до 6 лет из-за риска попадания таблетки в трахею.

Способ применения

Лекарственный препарат принимают внутрь, во время или сразу после еды, запивая не­большим количеством воды или молоком, не разжевывая.

• Гиперчувствительностъ к метронидазолу, к другим производным нитроимидазола, к имидазолам и/или к любому из вспомогательных веществ;
• органические поражения центральной нервной системы (в том числе эпилепсия);
• лейкопения (в том числе в анамнезе);
• печеночная недостаточность (в случае применения больших доз);
• беременность (I триместр);
• период грудного вскармливания;
• детский возраст до 6 лет.

Гиперчувствительность/расстройства со стороны кожи и подкожных тканей

Возможно развитие жизнеугрожающих (в том числе анафилактический шок) аллергиче­ских реакций. В этом случае следует прекратить применение метронидазола и начать со­ответствующую терапию.

При развитии в начале лечения генерализованной эритемы, сопровождающейся лихорад­кой и формированием пустул, следует исключить острый генерализованный экзантематозный пустулез. Это состояние требует прекращения лечения и является противопоказа­нием для любого повторного применения метронидазола в качестве монотерапии или как компонента комбинированной терапии.

Зарегистрированы такие тяжелые аллергические реакции со стороны кожи, связанные с применением метронидазола, как синдром Стивенса — Джонсона, синдром Лайелла и ост­рый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP). Следует информировать паци­ентов о признаках и симптомах таких реакций, и тщательно следить за состоянием их ко­жи.

При появлении каких-либо признаков или симптомов синдрома Стивенса-Джонсона, син­дрома Лайелла (например, прогрессирующей сыпи, часто сопровождающейся формирова­нием везикул, или поражений слизистой оболочки) или AGEP (генерализованная эритема, сопровождающаяся лихорадкой и формированием пустул) лечение следует прекратить. Кроме того, эти признаки или симптомы являются противопоказанием для любого по­вторного применения метронидазола в качестве монотерапии или как компонента комби­нированной терапии.

Расстройства со стороны центральной нервной системы

В случае появления симптомов, характерных для энцефалопатии или мозжечкового син­дрома (например: атаксия, дизартрия, нарушения походки, нистагм, тремор головокруже­ние, спутанность сознания, судороги, периферическая сенсорная нейропатия, головная боль), лечение пациента нужно немедленно пересмотреть, а лечение лекарственным пре­паратом прекратить.

О случаях развития энцефалопатии сообщалось в рамках пострегистрационного наблюде­ния за лекарственным препаратом. Кроме этого, наблюдались случаи изменений на МРТ, связанные с энцефалопатией. Участки поражений чаще всего локализуются в мозжечке (особенно в зубчатом ядре) и в валике мозолистого тела. В большинстве случаев связан­ные с энцефалопатией изменения на МРТ были обратимыми после прекращения лечения. Зарегистрировано несколько случаев поражения ЦНС со смертельным исходом. Пациентов с нарушениями со стороны ЦНС следует наблюдать на предмет появления признаков энцефалопатии или ухудшения состояния.

При развитии асептического менингита, связанного с применением метронидазола, не ре­комендуется повторять лечение лекарственным препаратом, но, в случае тяжелой инфек­ции, его можно рассмотреть в рамках оценки соотношения «польза-риск».

Расстройства со стороны периферической нервной системы

Следует проводить мониторинг состояния пациентов на предмет признаков перифериче­ской нейропатии, особенно при длительном лечении лекарственным препаратом или при наличии тяжелой, хронической или прогрессирующей периферической нейропатии.

Расстройства со стороны психики

После применения первой дозы лекарственного препарата у пациентов могут возникнуть психотические реакции, в том числе поведение с нанесением вреда самому себе, особенно при наличии в анамнезе психических расстройств. В этом случае нужно прекратить лече­ние метронидазолом, сообщить врачу и немедленно принять соответствующие лечебные меры.

Гематологические эффекты

У пациентов с наличием в анамнезе расстройств со стороны системы крови и у пациентов, получающих лекарственный препарат в высоких дозах и/или в течение длительного пери­ода времени необходим мониторинг показателей общего анализа крови (особенно кон­троль количества лейкоцитов).

Продолжение лечения пациентов с лейкопенией зависит от степени тяжести инфекцион­ного заболевания.

Пациенты детского возраста

Поскольку детям до 6 лет предпочтительно не применять лекарственные препараты в ви­де таблетки, Метронидазол 250 мг, таблетки противопоказан детям данной возрастной категории.

Влияние на результаты лабораторных анализов

Метронидазол может иммобилизировать трепонемы, тем самым вызывая ложноположительный результат теста Нельсона.

Метронидазол может повлиять на определение таких биохимических показателей, как аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (ACT), лактатдегидрогеназа (ЛДГ), триглицериды, глюкоза), что может привести к ложноотрицательным или ано­мально низким результатам.

Пациенты с синдромом Коккейна

Сообщалось о развитии тяжелой гепатотоксичности/острой печеночной недостаточности (включая случаи с летальным исходом) у пациентов с синдромом Коккейна. Следует с осторожностью и только в случае отсутствия альтернативного лечения применять метро-нилазол у данной категории пациентов. Исследования функции печени должны прово­диться непосредственно до начала применения лекарственного препарата, в течение его применения и после завершения лечения до момента возвращения показателей функции печени к норме или первоначальному состоянию. Если во время применения лекарствен­ного препарата анализы функции печени демонстрируют заметно повышенные показате­ли, применение лекарственного препарата следует прекратить.

Пациентам с синдромом Коккейна следует немедленно сообщить врачу о любых симпто­мах возможного повреждения печени и прекратить прием метронидазола.

Из-за неадекватных данных о риске мутагенности у людей, использование метронидазола для более длительного лечения, чем обычно требуется, должно быть тща­тельно обосновано.

Нерекомендуемые комбинации

• С алкоголем (алкоголь как напиток или в составе лекарственного препарата как вспомо­гательное вещество)

Антабусный эффект (приливы, эритема, рвота, тахикардия). Необходимо избегать упо­требления алкогольных напитков и приема лекарственных препаратов, содержащих спирт. Следует принимать во внимание время полного выведения метронидазола из организма, учитывая период его полураспада, до начала употребления алкогольных напитков или приема лекарственных препаратов, содержащих спирт.

• С бусульфаном

При применении бусульфана в высоких дозах: увеличение вдвое концентрации бусульфана у пациентов, получающих метронидазол, что может привести к тяжелой токсичности бусульфана.

• С дисульфирамом

Риск развития острых психотических эпизодов или спутанности сознания, которые явля­ются обратимыми после отмены лекарственного препарата.

• Лекарственные препараты, вызывающие удлинение интервала QТ

Сообщалось о случаях удлинения интервала QT, особенно при одновременном примене­нии метронидазола с лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT.

• С фенобарбиталом

У пациентов, получающих фенобарбитал или фенитоин, метаболизм метронидазола про­исходит гораздо быстрее, чем обычно, что сокращает период полувыведения примерно до 3 часов.

Комбинации, которые требуют соблюдения мер предосторожности при применении

• Противосудорожные препараты, которые являются индукторами ферментов

Снижение концентрации метронидазола в плазме крови вследствие стимуляции его мета­болизма в печени индуктором. Показано клиническое наблюдение, также может потребоваться корректировка дозы мет­ронидазола во время лечения индуктором и после него отмены.

• С рифампицином

Снижение концентрации метронидазола в плазме крови вследствие стимуляции его мета­болизма в печени рифампицином. Показано клиническое наблюдение, также может потребоваться корректировка дозы метронидазола во время лечения рифампицином и после его отмены

• Литий

Повышение концентрации лития в крови, которая может достигать токсичных уровней с признаками передозировки лития. Нужно осуществлять тщательный мониторинг концен­трации лития в крови и в случае необходимости провести коррекцию дозы препарата ли­тия.

Комбинации, применение которых требует особого внимания

• Фторурацил (и, путем экстраполирования, тегафур и капецитабин)

Увеличение токсичности фторурацила за счет снижения его клиренса.

• Причины нарушений MHO (INR) (международное нормализованное отношение).

Регистрировались многочисленные случаи повышения активности пероральных антикоа­гулянтов у принимавших антибиотики пациентов. В качестве факторов риска выступают выраженный инфекционный или воспалительный фон, возраст и общее состояние пациен­та. При этих обстоятельствах сложно определить, в какой мере на нарушение MHO влияет сама инфекция или ее лечение. Тем не менее, некоторые классы антибиотиков оказывают более активное воздействие в данном отношении. К ним относятся: фторхинолоны, макролиды, циклины, ко-тримоксазол и некоторые цефалоспорины.

Беременность

Безопасность применения метронидазола во время беременности достоверно не доказана. Данные, касающиеся, в частности, применения на ранних сроках беременности, противо­речивы. Некоторые исследования показали увеличение частоты пороков развития. Иссле­дования, проведенные на животных, не выявили тератогенного эффекта метронидазола.

Применение метронидазола противопоказано в первом триместре беременности. Во вто­ром и третьем триместрах этот препарат следует использовать только в том случае, если потенциальная польза от его применения для матери превышает риск вредного воздей­ствия на плод.

Кормление грудью

Метронидазол выделяется с грудным молоком. Поэтому лекарственный препарат не сле­дует применять в период кормления грудью.

Метронидазол диффундирует через плаценту и обнаруживается в грудном молоке.

Учитывая риск развития таких побочных реакций, как спутанность сознания, головокру­жение, вертиго, галлюцинации, судороги, нарушения зрения, рекомендуется во время ле­чения воздерживаться от управления автомобилем, от занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Информация о нежелательных реакциях изложена в соответствии с системно-органной классификацией и частотой встречаемости. Категории частоты: очень часто (≥1/10), ча­сто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (частота не может быть оценена по имеющимся данным).

Серьезные нежелательные реакции редко возникают при использовании стандартных ре­комендуемых схем лечения. Клиницистам, которые рассматривают непрерывную терапию для облегчения хронических состояний, в течение периодов, превышающих рекомендуе­мые, рекомендуется учитывать возможную терапевтическую пользу против риска пери­ферической невропатии.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

• Частота неизвестна: агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

• Частота неизвестна: ангионевротический отек, анафилактический шок.

Психические нарушения

• Частота неизвестна: психотические расстройства (включая спутанность сознания, гал­люцинации), депрессия, бессонница, раздражительность, повышенная возбудимость.

Нарушения со стороны нервной системы

• Частота неизвестна: периферическая сенсорная нейропатия. головная боль, судороги, головокружение, асептический менингит.

Сообщалось о развитии энцефалопатии (например, спутанность сознания) и подострого мозжечкового синдрома (нарушения координации и синергизма движения, атаксия, ди­зартрия, нарушения походки, нистагм, тремор), которые являются обратимыми после от­мены метронидазола.

Нарушения со стороны органа зрения

• Частота неизвестна: преходящие нарушения зрения (такие как диплопия, миопия, не­четкость зрения, снижение остроты зрения, нарушение цветового восприятия), нейропатия/неврит зрительного нерва.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

• Частота неизвестна: нарушение слуха/потеря слуха (включая нейросенсорную глухоту), шум в ушах.

Желудочно-кишечные нарушения

• Частота неизвестна: боли в эпигастрии, тошнота, рвота, диарея, воспаление слизистой оболочки полости рта (глоссит, стоматит), нарушение вкусовых ощущений («металличе­ский» привкус во рту), снижение аппетита, анорексия, сухость слизистой оболочки поло­сти рта, запор, панкреатит (обратимые случаи), изменение цвета языка/ «обложенный» язык (из-за чрезмерного роста грибковой микрофлоры).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

• Частота неизвестна: повышение активности «печеночных» ферментов аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы), развитие холестатического или смешанного гепатита и гепатоцеллюлярного поражения печени, ино­гда сопровождающегося желтухой.

У пациентов, получавших лечение метронидазолом в комбинации с другими антибиоти­ками, наблюдались случаи развития печеночной недостаточности, потребовавшей прове­дение трансплантации печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

• Частота неизвестна: кожная сыпь, кожный зуд, «приливы» крови к кожным покровам, гиперемия кожи, крапивница, пустулезная кожная сыпь, фиксированная лекарственная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

• Частота неизвестна: возможно окрашивание мочи в коричнево-красный цвет (обуслов­ленное наличием в моче водорастворимого метаболита метронидазола), дизурия, полиурия, цистит, недержание мочи, кандидоз.

Общие нарушения и реакции в месте введения

• Частота неизвестна: лихорадка, заложенность носа, артралгии, слабость.

Лабораторные и инструментальные данные

• Частота неизвестна: уплощение зубца Т на ЭКГ.

Сообщалось о приеме внутрь разовых доз метронидазола до 12 г при суицидальных по­пытках и случайных передозировках.

Симптомы: рвота, атаксия, небольшая дезориентация.

Лечение: специфического антидота при передозировке метронидазолом не существует.

В случае подозрения на значительное превышение дозы следует проводить симптоматиче­скую и поддерживающую терапию.

Фармакотерапевтическая группа: Антибактериальные препараты системного примене­ния. Антибактериальные препараты другие. Производные имидазола. Метронидазол.

Механизм действия

Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа метронидазола взаимодействует с дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК) клеток, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели микроорганизмов.

Фармакодинамические эффекты

Метронидазол является производным 5-нитроимидазола с противопротозойным и анти­бактериальным действием.

Он обладает широким спектром действия в отношении анаэ­робных микроорганизмов — Peptostreptococcus spp., Eubacterium spp., Clostridium spp., Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Veillonela spp., Prevotella (Prevotella bivia, Prevotella buccae, Prevotella disiens).

Подавляет развитие простейших — Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis (Lamblia intestinalis), Entamoeba histolytica.

В сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori (амоксициллин подавляет развитие резистентности к метронидазолу).

К метронидазолу не чувствительны аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы, но в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол действует синергидно с антибиоти­ками, эффективными против обычных аэробов.

При пероральном приеме метронидазол быстро и почти полностью всасывается (минимум 80 % в час). Максимальная концентрация в сыворотке крови, которая достигается после перорального приема лекарственного препарата, подобна той, которая достигается после внутривенного введения эквивалентных доз.

Биодоступность при пероральном приеме составляет 100 % и не снижается значительно при одновременном приеме еды.

Приблизительно через 1 час после приема разовой дозы 500 мг средняя максимальная концентрация в плазме крови составляет 10 мкг/мл. Через 3 часа средняя концентрация в плазме крови составляет 13,5 мкг/мл.

Период полувыведения из плазмы составляет 8-10 часов.

Связывание с белками крови незначительное: не более 20 %.

Кажущийся объем распределения высокий (приблизительно 40 л, то есть 0,65 л/кг). Распределение быстрое и значительное, с достижением концентраций, близких к уровням лекарственного препарата в плазме крови, в легких, почках, печени, коже, желчи, спинно­мозговой жидкости, слюне, семенной жидкости и вагинальном секрете.

Метронидазол проходит через плацентарный барьер и экскретируется в грудное молоко.

Метаболизм метронидазола происходит путем окисления в печени. Образуются два мета­болита:

• главный «спиртовой» метаболит, обеспечивающий приблизительно 30 % антибактери­альной активности метронидазола относительно анаэробных бактерий, период полувыве­дения составляет приблизительно 11 часов;
• «кислотный» метаболит, который присутствуют в меньшем количестве и обеспечивает приблизительно 5 % антибактериальной активности метронидазола.

Период полувыведения составляет 8-10 часов. Значительная концентрация в печени и желчи; малая концентрация в ободочной кишке; незначительная элиминация с фекалиями. 35 %-65 % полученной дозы выводится с мочой в виде метронидазола и его окисленных метаболитов.

Было показано, что метронидазол является канцерогенным для мышей и крыс после дли­тельного перорального приема, однако аналогичные исследования на хомяках дали отри­цательные результаты. Эпидемиологические исследования не предоставили четких дока­зательств повышенного канцерогенного риска для человека.

Было показано, что метронидазол оказывает мутагенное действие на бактерии in vitro. В исследованиях, проведенных на клетках млекопитающих in vitro, а также на грызунах или людях in vivo, не было получено достаточных доказательств мутагенного действия метро­нидазола, при этом в некоторых исследованиях сообщалось о мутагенных эффектах, в то время как другие исследования были отрицательными.

Клинические данные исследований на животных не продемонстрировали никаких специ­фических тератогенных или фетотоксических эффектов, связанных с применением метро­нидазола во время беременности. Однако отсутствие такого риска может быть подтвер­ждено только эпидемиологическими исследованиями, поэтому во II и III триместрах бере­менности препарат следует использовать только в том случае, если потенциальная польза от его применения для матери превышает риск вредного воздействия на плод.

• Кукурузный крахмал
• Стеариновая кислота
• Повидон К-30
• Целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-102)

Не применимо.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке (пачка картонная) для защиты от света при температуре не выше 25 °С.

10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

2 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из кар­тона (№ 10×2).

Не применимо.

Без рецепта врача.

Республика Беларусь

Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов»

222518, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64

Тел/факс: +375 (177) 73-56-12, 74-42-80

Борисовский ЗМП