Кетонал

Кетонал, 25мг/г, гель для наружного применения.

1 г геля для наружного применения содержит 25 мг кетопрофена.

Полный список вспомогательных веществ приведен в разделе «Перечень вспомогательных веществ».

Узнать больше о действующем веществе

Гель для наружного применения.

Описание: гомогенный, прозрачный гель.

Кетонал является нестероидным противовоспалительным препаратом. Он обладает анальгетическим и противовоспалительным действием.

Кетонал применяется:

• для облегчения острых болезненных состояний, вызванных травмами, такими как спортивные травмы, повреждения связок и сухожилий, ушибы;
• при боли при нетяжелой форме артрита.

Режим дозирования

Взрослые пациенты:

Гель наносят на болезненный или воспаленный участок 2−4 раза в сутки, осторожно втирая в кожу. Доза зависит от площади больного участка. Продолжительность лечения до 7 дней.

5 см геля соответствуют 100 мг кетопрофена, 10 см геля соответствуют 200 мг кетопрофена.

Следует избегать контакта с глазами или слизистыми оболочками. После каждого нанесения геля следует тщательно вымыть руки.

Не рекомендуется ношение тесной одежды во время лечения.

Гель Кетонал может использоваться в комбинации с другими лекарственными формами препарата Кетонал (капсулами, таблетками, суппозиториями). Общая максимальная суточная доза, независимо от лекарственной формы, не должна превышать 200 мг кетопрофена.

Пожилые пациенты:

Для пожилых людей не существует особых рекомендаций по дозировке. У тех, кто наиболее склонен к неблагоприятным реакциям, следует сочетать наименьшую дозу с адекватным контролем клинической безопасности.

Дети: не рекомендуется, поскольку безопасность применения у детей не установлена.

Способ применения

Гель Кетонал предназначен только для наружного применения путем нанесения на кожу.

Применение геля Кетонал противопоказано:

• пациентам с повышенной чувствительностью к кетопрофену или любому другому компоненту препарата;
• пациентам с известными реакциями гиперчувствительности (напр., бронхоспазм, ринит, крапивница) на кетопрофен, другие нестероидные противоревматические средства, салицилаты (напр., ацетилсалициловая кислота), фенофибрат и тиапрофеновую кислоту;
• на поврежденную и измененную патологическим процессом кожу (например, экзема, угри, различные дерматозы, открытые раны или инфекционные поражения);
• во время третьего триместра беременности;
• пациентам с наличием в прошлом реакций фотосенсибилизации;
• пациентам с наличием в прошлом аллергических реакций на кетопрофен, фенофибрат, тиапрофеновую кислоту, УФ-блокаторы или отдушки;

Не рекомендуется воздействие на область нанесения геля солнечного света (в том числе в пасмурную погоду), а также УФ излучения (солярий) на протяжении всего периода лечения и в течение 2 недель после прекращения применения лекарственного средства.

Дети: не рекомендуется, поскольку безопасность применения у детей не установлена

Нежелательные эффекты могут быть уменьшены путем назначения наименьшей эффективной дозы на самый короткий период времени, необходимый для контроля симптомов.

Хотя системные неблагоприятные реакции от местного применения кетопрофена должны встречаться редко, следует с осторожностью использовать гель у пациентов с почечной, сердечной или печеночной недостаточностью, имеющих в анамнезе язву желудка или двенадцатиперстной кишки или воспалительные заболевания толстого кишечника, цереброваскулярные кровотечения или с геморрагическим диатезом.

Не следует наносить гель Кетонал на слизистые оболочки, область анального отверстия, гениталий и вокруг глаз. Следует избегать попадания геля в глаза.

Не следует носить тесную одежду во время лечения.

Запрещается наносить гель под окклюзионные повязки.

В случае появления любых кожных реакций, в том числе кожных реакций после одновременного применения средств, содержащих октокрилен, лечение препаратом необходимо немедленно прекратить.

Местное применение кетопрофена может спровоцировать астму у предрасположенных лиц. Большое количество нанесенного местно геля может вызывать системные эффекты, включая гиперчувствительность и астму.

Не следует превышать рекомендуемую длительность лечения, так как применение препарата в течение длительного периода времени повышает риск развития контактного дерматита и реакций фотосенсибилизации.

Участки кожи, на которые наносился гель Кетонал, следует защищать одеждой во время лечения и в течение 2 недель после его завершения, чтобы избежать воздействия ультрафиолета и риска проявления фотосенсибилизации.

После каждого применения геля Кетонал следует тщательно вымыть руки.

Маскировка симптомов инфекции

Кетонал может маскировать симптомы инфекции, что может привести к отсрочке начала соответствующего лечения и ухудшению исхода инфекционного заболевания. Ухудшение наблюдалось на фоне бактериальной внебольничной пневмонии и при бактериальных осложнениях ветряной оспы. При назначении кетопрофена для снижения температуры тела или для обезболивания при инфекции, рекомендуется осуществлять мониторинг инфекционного заболевания. На амбулаторном этапе пациенту следует обратиться к врачу, если симптомы сохраняются или ухудшаются.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит этанол. При нанесении на поврежденную кожу может вызвать ощущение жжения.

Хотя взаимодействия с другими лекарственными препаратами маловероятны, поскольку концентрации кетопрофена в крови после местного применения низкие, следует обращать внимание на пациентов, принимающих метотрексат.

Описаны серьезные взаимодействия после применения высокой дозы метотрексата и НПВП, включая кетопрофен, при назначении внутрь или парентерально.

Целесообразно контролировать пациентов, получающих лечение кумаринами.

Беременность

Отсутствуют клинические данные применения во время беременности лекарственных форм препарата Кетонал для наружного применения. Даже если системное воздействие наружных форм препарата меньше по сравнению с пероральным формами, неизвестно, может ли системное воздействие препарата Кетонал после наружного применения, нанести вред эмбриону/плоду.

Не следует использовать Кетонал в первом и втором триместре беременности, без настоятельной необходимости. В случае применения необходимо применять минимальную эффективную дозу в минимально возможный период времени. В третьем триместре беременности системное применение ингибиторов синтеза простагландинов, включая Кетонал, может вызвать сердечно-легочную и почечную токсичность у плода. В конце беременности возможно увеличение времени кровотечения у матери и новорожденного, что может привести к запоздалым или затяжным родам.

Кетонал противопоказан для применения в 3 триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Лактация

Кетонал не должен применяться во время кормления грудью, так как безопасность использования кетопрофена в период лактации не доказана.

Фертильность

Женщинам, планирующим беременность, назначать препараты, содержащие кетопрофен, следует в наименьшей эффективной дозе, а продолжительность лечения должна быть как можно более короткой.

Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились.

Резюме профиля безопасности

Концентрация кетопрофена в плазме после местного применения низка, по сравнению с таковой после перорального приема. Тем не менее, возможность возникновения системных нежелательных реакций при длительном применении препарата на относительно большой поверхности кожи полностью не исключена.

Наиболее частыми нежелательными реакциями, связанными с местным применением кетопрофена, являются локализованные кожные реакции, которые могут распространяться за пределы места применения.

Перечень нежелательных реакций

Частота развития нежелательных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но<1/10); нечасто (≥1/1000, но<1/100); редко (≥1/10000, но<1/1000); очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Нарушения со стороны иммунной системы:

Частота неизвестна: анафилактический шок, ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: местные кожные реакции, такие как эритема, экзема, зуд и ощущение жжения.

Редко: крапивница, реакции фотосенсибилизации. Сообщалось о тяжелых кожных реакциях, таких как экзема с волдырями, которые могут распространяться и становиться генерализованными.

Как при системном, так и при местном применении были описаны синдром СтивенсаДжонсона, мультиформная эритема, некроз кожи, буллезные высыпания, реакции фоточувствительности, лихеноидный дерматит, крапивница, пурпура и кожные высыпания. Описаны случаи более тяжелых кожных реакций, таких как буллезная и фликтенулезная экзема, которая может распространяться или становиться генерализованной.

Очень редко: описан тяжелый контактный дерматит у пациента вследствие плохой гигиены и солнечного воздействия. Описан один случай тяжелой диффузной длительной фотоаллергической реакции.

После местного применения кетопрофен в некоторых случаях вызывал длительную фотосенсибилизацию даже после однократного применения.

Описан токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко: сообщалось о случаях обострения ранее существовавшей почечной недостаточности. Местные НПВП могут вызывать интерстициальный нефрит.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях.

Республика Беларусь

220037, г. Минск. Товарищеский пер.,2а

УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

Телефон отдела фармаконадзора: +375 (17) 24200 29; факс: +375 (17) 2420029

эл. почта: rcpl@rceth.by, rceth@rceth.by

Учитывая низкие уровни кетопрофена в крови при местном назначении, еще не было описано случаев передозировки.

Фармакотерапевтическая группа: препараты для местного применения при мышечных и суставных болях.

Код ATX: M02AA10.

Кетопрофен является одним из наиболее мощных ингибиторов фермента циклооксигеназы. Он также угнетает активность липооксигеназы и синтез брадикинина. Стабилизируя лизосомальные мембраны, кетопрофен предотвращает высвобождение энзимов, которые вовлекаются в воспалительный процесс. Кетопрофен имеет схожие фармакодинамические свойства и эффекты с другими нестероидными противовоспалительными препаратами. Он обладает анальгетическим, противовоспалительным и жаропонижающим действием. Эффекты кетопрофена установлены в экспериментах на животных и во многих клинических исследованиях у людей.

Кетопрофен, нанесенный на кожу в виде геля, очень медленно всасывается в кровь. Накопления действующего вещества в организме не происходит.

По сравнению с пероральной формой системная биодоступность кетопрофена после местного применения составляет примерно 5% . Из-за низкой биодоступности кетопрофен в форме геля действует местно и практически не оказывает системного действия.

Кетопрофен в значительной степени связывается с белками плазмы (99%). В терапевтических концентрациях обнаруживается в синовиальной жидкости; концентрация кетопрофена в крови незначительна.

Кетопрофен метаболизируется в печени с образованием конъюгатов. Метаболизм кетопрофена не меняется с возрастом, а также при тяжелой почечной недостаточности или циррозе печени.

Кетопрофен медленно выводится с мочой.

Доклинические данные не выявили особой опасности для человека, основываясь на стандартных исследованиях фармакологической безопасности, токсичности при повторных дозах, генотоксичности, канцерогенном потенциале и токсичности для репродуктивной функции.

Карбомер, троламин (триэтаноламин), этанол (96%), эфирное лавандовое масло, вода очищенная.

Не применимо.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25∘C. Хранить тубу тщательно закрытой.

50 г геля в алюминиевой тубе. 1 туба с листком-вкладышем в картонной пачке.

Оставшийся неиспользованным лекарственный препарат и отходы упаковки следует уничтожить в соответствии с установленными национальным законодательством требованиями.

Отпускается по рецепту.

Словения, Лек д.д., Веровшкова 57, Любляна.

Представитель держателя регистрационного удостоверения

Претензии потребителей направлять по адресу:

Республика Беларусь

Представительство АО «Сандоз Фармасьютикалз д. д.» (Словения) в Республике Беларусь, 220084, г. Минск, ул. Академика Купревича, 3, помещение 49.

тел. +375 (17) 3701620 ,

факс +375 (17) 3701621 ,

E-mail: patient.safety.cis@sandoz.com (для нежелательных явлений)

E-mail: complaint.eaeu@sandoz.com (для технических жалоб).

Sandoz

Кетонал, 50 мг/г, крем для наружного применения.

1 г крема для наружного применения Кетонал содержит 50 мг кетопрофена.

Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата:

1 г крема Кетонал содержит 2,0 мг метилпарагидроксибензоата (E218),

1 г крема Кетонал содержит 0,5 мг пропилпарагидроксибензоата (E216),

1 г крема Кетонал содержит 70,0 мг пропиленгликоля (E1520).

Полный список вспомогательных веществ приведен в разделе «Перечень вспомогательных веществ».

Узнать больше о действующем веществе

Крем для наружного применения.

Описание: гомогенный крем белого или почти белого цвета.

Кетонал является нестероидным противовоспалительным препаратом. Он обладает местным анальгетическим и противовоспалительным действием.

Кетонал используется для местного симптоматического лечения:

• боли и воспаления суставов при ревматических заболеваниях;
• при посттравматических болях.

Режим дозирования

Взрослые пациенты:

Крем для наружного применения Кетонал следует наносить на болезненный или воспаленный участок 2−4 раза в сутки, осторожно втирая в кожу. Продолжительность лечения до 7 дней. Дозировка должна быть подобрана по размеру пораженной области.

Следует избегать контакта с глазами или слизистыми оболочками.

Не рекомендуется носить тесную одежду (см. раздел «Противопоказания»).

После каждого нанесения крема следует тщательно мыть руки.

Крем для наружного применения Кетонал может использоваться в комбинации с другими лекарственными формами Кетонала (капсулами, таблетками, суппозиториями). Максимальная суточная доза, независимо от лекарственной формы, не должна превышать 200 мг кетопрофена.

Пожилые пациенты

Для пожилых пациентов не существует особых рекомендаций по дозировке. У тех, кто наиболее склонен к нежелательным реакциям, следует сочетать наименьшую дозу с адекватным контролем клинической безопасности.

Дети

Не рекомендуется, поскольку безопасность применения у детей не установлена.

Способ применения

Крем Кетонал предназначен для наружного применения.

Применение крема Кетонал противопоказано:

• пациентам с повышенной чувствительностью к кетопрофену или любому из вспомогательных веществ препарата (см. раздел «Перечень вспомогательных веществ»);
• пациентам с известными реакциями гиперчувствительности (напр., бронхоспазм, ринит, крапивница) на кетопрофен, другие нестероидные противоревматические средства, салицилаты (напр., ацетилсалициловая кислота), фенофибрат и тиапрофеновую кислоту;
• пациентам с острой язвой желудка или двенадцатиперстной кишки;
• на поврежденную и измененную патологическим процессом кожу (например, экзема, угри, различные дерматозы, открытые раны или инфекционные поражения);
• с облегающей одеждой;
• под окклюзионные повязки;
• одновременно на том же участке с другими местными средствами;
• во время третьего триместра беременности;
• пациентам с наличием в прошлом реакций фотосенсибилизации;
• пациентам с наличием в прошлом аллергических реакций на кетопрофен, фенофибрат, тиапрофеновую кислоту, УФ-блокаторы или отдушки;

Противопоказано воздействие на область нанесения крема солнечного света (в том числе в пасмурную погоду), а также УФ-излучения (солярий) на протяжении всего периода лечения и в течение 2 недель после прекращения применения лекарственного препарата.

Дети: не рекомендуется, поскольку безопасность применения у детей не установлена

Нежелательные эффекты могут быть уменьшены путем назначения наименьшей эффективной дозы на самый короткий период времени, необходимый для контролирования симптомов.

Хотя вероятность системных нежелательных реакций от местного применения кетопрофена низкая, следует с осторожностью использовать крем у пациентов с почечной, сердечной или печеночной недостаточностью, имеющих в анамнезе язву желудка или двенадцатиперстной кишки или воспалительные заболевания толстого кишечника, цереброваскулярное кровотечение или геморрагический диатез.

Не следует наносить крем Кетонал для наружного применения на слизистые оболочки, области анального отверстия и гениталий, вокруг глаз. Следует избегать попадания в глаза.

В случае появления любых кожных реакций, в том числе кожных реакций после одновременного применения средств, содержащих октокрилен, лечение препаратом необходимо немедленно прекратить.

Местное применение кетопрофена может провоцировать астму у предрасположенных лиц. Большое количество нанесенного крема может вызывать системные эффекты, включая гиперчувствительность и астму.

Во время лечения и в течение 2 недель после его завершения участки кожи, подвергающиеся лечению кремом Кетонал, необходимо защищать одеждой, чтобы избежать воздействия УФ-излучения и риска проявления фотосенсибилизации.

После каждого применения крема Кетонал следует тщательно вымыть руки

Не следует превышать рекомендуемую продолжительность лечения, так как это увеличивает риск развития контактного дерматита и реакций фотосенсибилизации.

Запрещается наносить крем под окклюзионные повязки.

Маскировка симптомов инфекции

Кетонал может маскировать симптомы инфекции, что может привести к отсрочке начала соответствующего лечения и ухудшению исхода инфекционного заболевания. Ухудшение наблюдалось на фоне бактериальной внебольничной пневмонии и при бактериальных осложнениях ветряной оспы. При назначении кетопрофена для снижения температуры тела или для обезболивания при инфекции, рекомендуется осуществлять мониторинг инфекционного заболевания. На амбулаторном этапе пациенту следует обратиться к врачу, если симптомы сохраняются или ухудшаются.

Важная информация о некоторых вспомогательных веществах крема Кетонал

Крем Кетонал содержит метилпарагидроксибензоат (E218) и пропилпарагидроксибензоат (Е216), о которых известно, что они могут вызывать крапивницу. Обычно встречается замедленный тип гиперчувствительных реакций, таких, например, как контактный дерматит. Редко могут встречаться реакции гиперчувствительности немедленного типа, такие как крапивница и бронхоспазм.

Крем Кетонал содержит пропиленгликоль, который может вызвать раздражение кожи.

Хотя взаимодействия с другими лекарственными препаратами маловероятны, поскольку концентрации кетопрофена в крови после местного применения низкие, следует обращать особое внимание на пациентов, принимающих метотрексат.

Описаны серьезные взаимодействия после применения высокой дозы метотрексата и НПВП, включая кетопрофен, при назначении внутрь или парентерально.

Целесообразно контролировать пациентов, получающих лечение кумаринами.

Беременность

Отсутствуют клинические данные применения во время беременности лекарственных форм препарата Кетонал для наружного применения. Даже если системное воздействие наружных форм препарата меньше по сравнению с пероральным формами, неизвестно, может ли системное воздействие препарата Кетонал после наружного применения, нанести вред эмбриону/плоду.

Не следует использовать Кетонал в первом и втором триместре беременности, без настоятельной необходимости. В случае применения необходимо применять минимальную эффективную дозу в минимально возможный период времени. В третьем триместре беременности, системное применение ингибиторов синтеза простагландинов, включая Кетонал, может вызвать сердечно-легочную и почечную токсичность у плода. В конце беременности возможно увеличение времени кровотечения у матери и новорожденного, что может привести к запоздалым или затяжным родам.

Кетонал противопоказан для применения в 3 триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Лактация

Кетонал не должен применяться во время кормления грудью, так как безопасность использования кетопрофена в период лактации не доказана.

Фертильность

Женщинам, планирующим беременность, назначать препараты, содержащие кетопрофен, следует в наименьшей эффективной дозе, а продолжительность лечения должна быть как можно более короткой.

Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами несущественно.

Резюме профиля безопасности

Наиболее частыми нежелательными реакциями, связанными с местным применением кетопрофена, являются местные кожные реакции, такие как эритема, зуд и ощущение жжения, которые могут распространяться за пределы места применения.

Перечень нежелательных реакций

Частота развития нежелательных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но<1/10); нечасто (≥1/1000, но<1/100); редко (≥1/10000, но<1/1000); очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Нарушения со стороны иммунной системы:

Частота неизвестна: ангионевротический отек, анафилактический шок, реакции гиперчувствительности.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: местные кожные реакции, такие как эритема, экзема, зуд и ощущение жжения .

Редко: крапивница, реакции фотосенсибилизации. Сообщалось о тяжелых кожных реакциях, таких как экзема с волдырями, которые могут распространяться и становиться генерализованными.

Как при системном, так и при местном применении кетопрофена сообщалось о крапивнице, кожной сыпи, реакциях фоточувствительности, буллезных высыпаниях, пурпуре, мультиформной эритеме, лихеноидном дерматите, некрозе кожи и синдроме Стивенса-Джонсона.

Кетопрофен может вызывать очень продолжительную фотосенсибилизацию даже после однократного местного применения.

Описан токсический эпидермальный некролиз.

Описаны случаи более тяжелых кожных реакций, таких как буллезная и фликтенулезная экзема, которая может распространяться или становиться генерализованной.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко: описаны случаи ухудшения уже существующей почечной недостаточности.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях.

Республика Беларусь

220037, г. Минск. Товарищеский пер.,2а

УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

Телефон отдела фармаконадзора: +375 (17) 24200 29;

факс: +375 (17) 2420029

эл. почта: rcpl@rceth.by, rceth@rceth.by

http://www.rceth.by.

Учитывая низкие уровни кетопрофена в крови при местном назначении, еще не было описано случаев передозировки.

При случайном проглатывании возможно развитие системных нежелательных реакций, характерных для кетопрофена. Если они возникают, должно быть начато симптоматическое и поддерживающее лечение, применяемое при передозировке нестероидных противовоспалительных средств.

Фармакотерапевтическая группа: препараты для местного применения при мышечных и суставных болях.

Код ATX: M02AA10.

Механизм действия

Кетопрофен является одним из наиболее мощных ингибиторов фермента циклооксигеназы. Он также угнетает активность липооксигеназы и синтез брадикинина. Стабилизируя лизосомальные мембраны, кетопрофен предотвращает высвобождение энзимов, которые вовлекаются в воспалительный процесс. Кетопрофен имеет похожие фармакодинамические свойства и эффекты с другими нестероидными противовоспалительными препаратами. Он обладает анальгетическим, противовоспалительным и жаропонижающим действием.

Эффекты кетопрофена установлены в экспериментах на животных и во многих клинических исследованиях у людей.

Трансдермальная абсорбция нестероидных противовоспалительных препаратов в виде лекарственных форм для местного применения определяется физико-химическими свойствами вспомогательных веществ, обусловливающих скорость высвобождения активного вещества из основы и его последующего всасывания. В опытах на животных (экспериментальная модель на мышах) показано усиление трансдермального всасывания кетопрофена и улучшение кровоснабжения кожи при применении некоторых основ.

Скорость высвобождения кетопрофена из основы крема зависит также от значения рН: при возрастании рН крема от 3 до 6 постепенно повышается скорость высвобождения.

По сравнению с формами для приема внутрь биодоступность кетопрофена в форме крема составляет около 5% . Из-за низкой биодоступности кетопрофен в форме крема действует местно и не обладает системными эффектами.

Кетопрофен активно связывается с белками плазмы (99%). Активное вещество обнаруживается в синовиальной жидкости в терапевтических концентрациях; его концентрация в крови незначительна. При трехкратном местном применении 70-80 мг кетопрофена в виде крема на область коленного сустава максимальная концентрация в плазме (0,0182мкг мл±0,118) наблюдается через 6 часов. Через двенадцать часов после последнего нанесения крема кетопрофена на область коленных суставов были отмечены следующие концентрации кетопрофена в суставных тканях: в жировой ткани 4,7 мкг/мл±3,87, в суставной оболочке 2,35 мкг/мл±2,41 и в синовиальной жидкости 1,31 мкг/мл ±0,89.

Кетопрофен метаболизируется в печени с образованием конъюгатов, которые выводятся, главным образом, с мочой. Метаболизм кетопрофена не изменяется у пожилых людей, при тяжелой почечной недостаточности или циррозе печени.

Кетопрофен медленно экскретируется в мочу.

Доклинические данные не выявили особой опасности для человека, основываясь на стандартных исследованиях фармакологической безопасности, токсичности при повторных дозах, генотоксичности, канцерогенном потенциале и токсичности для репродуктивной функции.

• Глицерол сорбитан олео стеарат (Арлацель 481V),
• сополимер додецилгликоля и макрогола 45 (Эльфакос ST 9),
• изопропилмиристат,
• магния сульфат гептагидрат,
• метилпарагидроксибензоат Е 218,
• пропиленгликоль, пропилпарагидроксибензоат Е 216,
• белый вазелин,
• вода очищенная.

Не применимо.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 25∘C.

30 г или 50 г крема в алюминиевой тубе. 1 туба с листком-вкладышем в картонной пачке.

Оставшийся неиспользованным лекарственный препарат и отходы упаковки следует уничтожить в соответствии с установленными национальным законодательством требованиями.

Отпускается по рецепту.

Словения,

Лек д.д., Веровшкова 57, Любляна.
Представитель держателя регистрационного удостоверения

Претензии потребителей направлять по адресу:

Республика Беларусь

Представительство АО «Сандоз Фармасьютикалз д. д.» (Словения) в Республике Беларусь, 220084, г. Минск, ул. Академика Купревича, 3, помещение 49.

тел. +375 (17) 3701620 ,

факс +375 (17) 3701621 ,

E-mail: patient.safety.cis@sandoz.com (для нежелательных явлений)

E-mail: complaint.eaeu@sandoz.com (для технических жалоб).

Sandoz

Кетонал® ,100 мг/2 мл, раствор для инъекций.

Каждые 2 мл раствора для инъекций (1 ампула) содержат 100 мг кетопрофена.

Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата:

• Каждые 2 мл раствора для инъекций (1 ампула) содержат 200 мг этанола, 40 мг бензилового спирта и 800 мг пропиленгликоля.

Полный список вспомогательных веществ приведен в разделе «Перечень вспомогательных веществ»

Узнать больше о действующем веществе

Раствор для инъекций.

Описание: бесцветный или слегка желтоватый прозрачный раствор.

Симптоматическое лечение острых болезненных эпизодов, происходящих в ходе воспалительных заболеваний опорно-двигательного аппарата.

Для парентерального применения.

Рекомендуемая доза

Максимальная суточная доза 200 мг. Рекомендуется не назначать инъекции дольше, чем на 3 дня. По достижении удовлетворительного ответа назначают Кетонал в форме для приема внутрь.

Внутримышечное введение

Внутримышечно вводят по одной ампуле (100 мг) один или два раза в сутки.

Препарат можно при необходимости комбинировать с кетопрофеном в форме для перорального приема, ректального или топического применения.

Внутривенное введение

Инфузия кетопрофена должна проводиться только в условиях стационара. Инфузия длится в течение 0,5−1 часа. Инфузию можно проводить не более двух дней подряд.

Кратковременная внутривенная инфузия

От 100 до 200 мг кетопрофена, разведенных в 100 мл 0,9% раствора хлорида натрия, вводят в течение 0,5−1 часа.

Продолжительная внутривенная инфузия

От 100 до 200 мг кетопрофена, разведенных в 500 мл раствора для инфузии (0,9% раствор хлорида натрия, Рингера лактат, глюкоза), вводят в течение 8 часов.

Кетопрофен можно комбинировать с анальгетиками центрального действия. Он может смешиваться в одном флаконе с морфином: 10−20мг морфина и 100 (до 200) мг кетопрофена разводят в 500 мл 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций или Рингера лактата.

Нежелательные реакции можно свести к минимуму, если применять препарат в самой низкой эффективной дозе в течение максимально короткого времени, необходимого для кугирования симптомов.

Максимальная суточная доза кетопрофена (независимо от лекарственной формы) составляет 200 мг. Перед началом лечения в дозе 200 мг кетопрофена в сутки следует тщательно взвесить пользу и возможные риски. Применение более высоких доз не рекомендуется.

Пожилые пациенты

У пожилых людей нежелательные реакции чаще могут иметь тяжелые последствия. Лечение пожилых людей рекомендуется начинать с самых малых эффективных доз.

Пациенты с нарушениями функции почек

Пациентам с нетяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина ниже 0,33 мл/с (20 мл/мин)) дозу кетопрофена снижают.

Пациентам с тяжелым нарушением функции почек кетопрофен противопоказан.

Пациенты с нарушениями функции печени

Пациентам с хроническим заболеванием печени со сниженным уровнем альбумина сыворотки дозу кетопрофена снижают.

Пациентам с тяжелым нарушением функции печени кетопрофен противопоказан.

Дети

Безопасность и эффективность применения кетопрофена у детей не изучалась.

Предостережение

Не смешивать трамадол и кетопрофен в одной инфузионной жидкости из-за образования осадка.

Инфузионные флаконы должны быть завернуты в черную бумагу или алюминиевую фольгу, так как кетопрофен чувствителен к свету.

Препарат противопоказан в следующих случаях:

• повышенная чувствительность к кетопрофену или любому из вспомогательных веществ препарата;
• наличие в анамнезе таких реакций гиперчувствительности, как бронхоспазм, приступы бронхиальной астмы, ринит, крапивница, или других реакций аллергического типа после применения кетопрофена, ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов;
• тяжелая сердечная недостаточность;
• пептическая язва в активной фазе, а также желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация в анамнезе;
• цереброваскулярное или любое другое активное кровотечение;
• тяжелое нарушение функции почек;
• тяжелое нарушение функции печени;
• геморрагический диатез;
• последний триместр беременности;
• нарушение свертываемости крови или текущее лечение антикоагулянтами.

Нежелательные реакции можно свести к минимуму, если применять препарат в самой низкой эффективной дозе в течение максимально короткого времени, необходимого для купирования симптомов.

Особую осторожность следует соблюдать при одновременном назначении с препаратами, способными увеличивать риск появления язвы или кровотечения, например, с пероральными кортикостероидами, антикоагулянтами (напр., варфарином), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или антиагрегантами, такими как ацетилсалициловая кислота или никорандил (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).

Следует избегать одновременного применения препарата с другими НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

Маскировка симптомов основного инфекционного заболевания

Прием кетопрофена может маскировать важные симптомы инфекции, что может привести к удлинению сроков постановки правильного диагноза, отсроченному началу адекватной терапии и ухудшению исхода инфекционного заболевания. Ухудшение наблюдалось на фоне бактериальной внебольничной пневмонии и при бактериальном осложнении ветряной оспы. В случае назначения кетопрофена при инфекционном заболевании для снижения температуры тела или облегчения боли, рекомендуется обеспечение мониторинга инфекционного заболевания. На амбулаторном этапе, если симптомы сохраняются или ухудшаются, пациенту необходимо обратиться к врачу.

Кровотечения, язвы и перфорации в желудочно-кишечном тракте

Желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация, которые могут оказаться смертельными, описаны для всех НПВП и могут развиться в любое время лечения как при наличии, так и отсутствии предшествующих симптомов или тяжелых заболеваний желудочно-кишечного тракта в анамнезе.

Согласно эпидемиологическим данным, прием кетопрофена может быть связан с высоким риском тяжелой желудочно-кишечной токсичности, что характерно для некоторых других НПВП, особенно при приеме высоких доз.

Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, язв или перфорации увеличивается при повышении доз НПВП, у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, а также у пожилых людей. Лечение этих пациентов следует начинать с самой низкой имеющейся дозы. Для этих пациентов, а также для пациентов, принимающих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или другие препараты, повышающие риск желудочно-кишечных осложнений, следует рассмотреть назначение комбинированной терапии с защитными лекарственными средствами (напр., мизопростолом или блокаторами протонной помпы) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).

Пациенты с проявлениями желудочно-кишечной токсичности в анамнезе, пожилые люди должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно о желудочно-кишечном кровотечении), с начала лечения.

Пожилые пациенты: у пожилых людей чаще возникают неблагоприятные реакции на НПВП, особенно желудочно-кишечное кровотечение и перфорация, которые могут быть смертельными (см. раздел «Режим дозирования и способ применения»).

Если у пациентов на фоне лечения кетопрофеном возникает желудочно-кишечное кровотечение или язва, лечение препаратом должно быть прекращено.

Крайне редко описываются связанные с применением НПВП тяжелые кожные реакции (некоторые из них со смертельным исходом), такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наибольший риск развития этих реакций имеется в начале курса лечения; в большинстве случаев реакции возникают в первый месяц лечения. Кетопрофен должен быть отменен при первом появлении кожной сыпи, поражений на слизистых оболочках или других признаках гиперчувствительности.

Клинические исследования и эпидемиологические данные дают основание предполагать, что использование некоторых неселективных НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим повышением риска артериального тромбоза (например, инфаркта миокарда или инсульта). Для исключения такого риска в отношении кетопрофена данных недостаточно.

НПВП следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку у них может возникнуть обострение данного заболевания (см. раздел «Нежелательные реакции»).

У пациентов с сердечной недостаточностью, циррозом и нефротическим синдромом, а также у пациентов, принимающих диуретики, и у пациентов с хронической почечной недостаточностью, особенно пожилых, в начале лечения следует тщательно контролировать функциональное состояние почек. У таких пациентов назначение кетопрофена может вызвать снижение почечного кровотока вследствие угнетения синтеза простагландинов и привести к ухудшению функции почек.

Сообщалось о повышенном риске развития тромбозов артерий у пациентов, получавших неаспириновые НПВП для купирования периоперационной боли при выполнении операции аортокоронарного шунтирования (АКШ).

Пациентам с наличием в анамнезе артериальной гипертензии и/или застойной сердечной недостаточности легкой и средней степени тяжести требуются соответствующее наблюдение и консультация, поскольку при применении НПВП сообщалось о задержке жидкости и отеках.

Как и все нестероидные противовоспалительные препараты, кетопрофен, благодаря своему противовоспалительному, обезболивающему или жаропонижающему действию, может маскировать признаки развития инфекционных заболеваний, такие как повышенная температура тела.

У пациентов с отклоняющимися от нормы показателями тестов функционального состояния печени или с заболеванием печени в анамнезе следует периодически контролировать уровень трансаминаз крови, особенно во время продолжительной терапии. У женщин неселективные НПВП могут снижать фертильность. Поэтому их не рекомендуется применять женщинам, пытающимся забеременеть. У женщин, испытывающих трудности с наступлением беременности или обследующихся по поводу бесплодия, следует рассмотреть отмену кетопрофена.

Пациенты, страдающие бронхиальной астмой в сочетании с хроническим ринитом, хроническим синуситом и/или полипозом носа, имеют большую вероятность появления аллергических реакций после приема ацетилсалициловой кислоты и/или нестероидных противовоспалительных препаратов, чем остальные пациенты. Назначение препарата может вызвать приступ бронхиальной астмы или бронхоспазм, особенно у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту или НПВП (см. раздел «Противопоказания»).

Риск развития желудочно-кишечных кровотечений: относительный риск увеличивается у пациентов с низкой массой тела. Если появится желудочно-кишечное кровотечение или язва, необходимо немедленно прекратить лечение.

При продолжительном лечении необходимо контролировать число форменных элементов крови, а также функцию печени и почек.

Гиперкалиемия

При приеме кетопрофена может возникать гиперкалиемия, особенно у пациентов с диабетом, почечной недостаточностью и/или сопутствующим лечением препаратами, стимулирующими гиперкалиемию (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»). При подобных обстоятельствах необходимо контролировать уровень калия в плазме.

При сильных болях кетопрофен можно использовать в комбинации с производными морфина.

Нарушения зрения

Лечение препаратом следует прекратить при появлении нарушений зрения, таких как нечеткость зрения.

Информация о вспомогательных веществах

Препарат Кетонал, раствор для инъекций содержит 12,3% (по объему) этанола (96%). Каждые 2 мл раствора содержат 200 мг этанола, что эквивалентно 5 мл пива или 2 мл вина на дозу препарата. Содержание этанола (спирта) следует учитывать при применении у лиц с алкогольной зависимостью, у беременных и кормящих грудью женщин, детей и пациентов из группы риска, например, с заболеваниями печени или страдающих эпилепсией.

Препарат содержит бензиловый спирт (E1519) (40 мг/ампула), поэтому его нельзя назначать недоношенным и новорожденным детям. У детей младше 3 лет он может вызвать токсические и анафилактоидные реакции.

Препарат содержит пропиленгликоль ( 800 мг/ампула), который может вызывать симптомы, схожие с приемом алкоголя.

Препарат содержит натрий в количестве менее 1 ммоль/ампула (23 мг) и поэтому может считаться не содержащим натрия.

Терапию инъекционной формой препарата Кетонал следует проводить под тщательным медицинским наблюдением. После устранения острого болевого синдрома целесообразно перейти на другие формы кетопрофена, которые вызывают серьезные реакции с меньшей вероятностью.

Внутримышечное введение препарата Кетонал в течение длительных периодов рекомендуется проводить в стационаре и под наблюдением врача.

Нерекомендуемые комбинации препаратов

Другие НПВП (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2) и салицилаты в высоких дозах: повышенный риск развития язв и кровотечений в желудочно-кишечном тракте.

Антикоагулянты: повышенный риск кровотечения

• гепарин
• антагонисты витамина К (напр., варфарин)
• ингибиторы агрегации тромбоцитов (напр., тиклопидин, клопидогрель)
• ингибиторы тромбина (напр., дабигатран)
• прямые ингибиторы фактора Ха (напр., апиксабан, ривароксабан, эдоксабан)

Если совместное применение кетопрофена с антикоагулянтом неизбежно, требуется пристальное медицинское наблюдение за пациентом.

Литий: риск повышения уровня лития в плазме, который иногда может достигать токсических значений из-за снижения выведения лития почками. При необходимости следует тщательно контролировать концентрацию лития в плазме и корректировать дозу лития во время лечения НПВП и после него.

Метотрексат в дозах, превышающих 15 мг/неделя

Повышенный риск гематотоксичности метотрексата, особенно если он использовался в высоких дозах (>15мг/неделя), что вероятно обусловлено вытеснением метотрексата из связи с белками и снижением его почечного клиренса.

Между окончанием или началом лечения кетопрофеном и лечением метотрексатом должно пройти не менее 12 часов.

Комбинации, требующие осторожности

Диуретики

У пациентов, принимающих диуретики, особенно у пациентов с дегидратацией, имеется повышенный риск почечной недостаточности в связи со снижением почечного кровотока вследствие угнетения синтеза простагландинов. Таким пациентам необходимо адекватно восполнить дефицит жидкости до начала совместного применения таких препаратов, а в начале лечения контролировать функцию почек.

Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) и антагонисты речепторов ангиотензина II

У пациентов с нарушением функции почек (напр., у пациентов с дегидратацией или пожилых людей) совместное применение ингибитора АПФ или антагониста рецепторов ангиотензина II и препаратов, угнетающих циклооксигеназу, может вызвать дополнительное ухудшение функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность.

Метотрексат в дозах ниже 15 мг/неделя

В первые недели комбинированного лечения необходимо раз в неделю контролировать развернутую картину крови. При каком-либо нарушении функции почек и у пожилых пациентов контроль должен проводиться чаще.

Тенофовир: совместное применение тенофовира дизопроксил фумарата и НПВС может увеличить риск почечной недостаточности.

Никорандил: совместное применение никорандила и НПВП может увеличить риск развития серьезных осложнений, например язв, перфораций или кровотечений в желудочнокишечном тракте (см. раздел Особые указания и меры предосторожности).

Сердечные гликозиды: между кетопрофеном и дигоксином не было продемонстрировано фармакокинетического взаимодействия. Однако при совместном применении препаратов рекомендуется соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, поскольку НПВП могут снижать функцию почек и уменьшать почечный клиренс сердечных гликозидов.

Кортикостероиды: повышенный риск желудочно-кишечных язв или кровотечений (см. раздел Особые указания и меры предосторожности).

Пентоксифиллин

Риск кровотечения увеличивается. Необходимо более частое клиническое наблюдение за больным и более частый контроль продолжительности кровотечения.

Комбинации, которые необходимо учитывать

Антигипертензивные препараты (бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, диуретики)

Кетопрофен может снижать эффективность антигипертензивных препаратов (из-за угнетения вазодилататорных простагландинов).

Тромболитики: повышенный риск кровотечений.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): повышенный риск развития желудочно-кишечного кровотечения (см. раздел Особые указания и меры предосторожности).

Пробенецид:

Одновременное применение пробенецида может значительно снизить плазменный клиренс кетопрофена.

Риск, связанный с гиперкалиемией

Ряд препаратов и целые терапевтические классы препаратов могут способствовать развитию гиперкалиемии, напр., соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, блокаторы рецепторов ангиотензина II, НПВП, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин, такролимус и триметоприм. Развитие гиперкалиемии может зависеть от присутствия дополнительных факторов. Риск повышается, когда вышеупомянутые препараты применяются одновременно.

Риск, связанный с антиагрегантным действием

Взаимодействия могут возникать при одновременном применении некоторых препаратов, предотвращающих агрегацию тромбоцитов: тирофибана, эптифибарида, абциксимаба и илопроста. Одновременное использование нескольких антиагрегантов увеличивает риск кровотечения.

Комбинации, информацию о которых также необходимо принять к сведению

Циклоспорин, такролимус: риск развития аддитивного эффекта нефротоксичности, особенно у пожилых пациентов.

Беременность

Угнетение синтеза простагландинов может оказывать негативное влияние на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Согласно эпидемиологическим данным, применение ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности связано с повышенным риском выкидыша, развития пороков сердца и гастрошизиса. Абсолютный риск развития врожденных пороков сердечно-сосудистой системы повышался от менее 1% до примерно 1,5%. Полагают, что риск возрастает при увеличении дозы и продолжительности лечения. Назначение ингибитора синтеза простагландинов у животных приводило к увеличению числа выкидышей до и после имплантации и к повышению эмбрио-фетальной смертности. Кроме того, описана повышенная частота различных врожденных аномалий, включая сердечно-сосудистые, при назначении ингибитора синтеза простагландинов животным в период органогенеза. Сообщалось о случаях нарушения функции почек плода, что приводило к уменьшению объема околоплодных вод (олигогидрамнион) у беременных женщин, получавших Кетонал на 20 -й неделе беременности или позже. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно обратимо после прекращения лечения. Кроме того, после лечения во втором триместре сообщалось о сужении артериовенозных протоков, которое в большинстве случаев проходило после прекращения лечения. Поэтому в первый и второй триместры беременности не следует назначать кетопрофен без крайней необходимости.

Если кетопрофен применяется женщиной, пытающейся забеременеть или находящейся на первом или втором триместрах беременности, доза должна быть как можно ниже, а длительность лечения — как можно короче. Начиная с 20-й недели беременности, после нескольких дней применения препарата Кетонал следует рассмотреть возможность пренатального мониторинга олигогидрамниона и сужения артериального протока. Лечение препаратом Кетонал следует прекратить при возникновении маловодия или сужения артериального протока.

В третьем триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут оказывать следующее влияние на плод:

• кардиопульмональная токсичность (с преждевременным сужением/заращением Боталлова протока и развитием легочной гипертензии);
• нарушение функции почек, вплоть до развития почечной недостаточности с олигогидроамнионом (см. выше);

В конце беременности ингибиторы синтеза простагландинов могут следующим образом повлиять на мать и новорожденного:

• вероятность удлинения времени кровотечения — антиагрегантное действие, которое может отмечаться даже при применении очень низких доз препарата;
• угнетение сократительной деятельности матки, приводящее к задержке наступления родов и их удлинению.

Следовательно, применение кетопрофена в третьем триместре беременности противопоказано.

Кормление грудью

Данные о проникновении препарата в молоко у человека отсутствуют. Не рекомендуется назначать кетопрофен кормящим матерям.

Пациентов необходимо предупредить о том, что данный препарат может вызывать сонливость, головокружение или судороги, а также о возможном появлении нарушений зрения, и посоветовать им не управлять транспортными средствами и не работать с механизмами при появлении данных симптомов.

При возникновении тяжелых нежелательных реакций прекращено.

Нежелательных реакции распределены по классам систем органов и по частоте встречаемости (указанные ниже частоты применимы только для пероральных форм). Частота нежелательных эффектов классифицируется следующим образом:

очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но<1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но<1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

При применении кетопрофена сообщали о следующих нежелательных эффектах.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

• Редко: постгеморрагическая анемия;
• Частота неизвестна: агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, лейкопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

• Частота неизвестна: анафилактические реакции (включая шок).

Нарушения метаболизма и питания

• Частота неизвестна: гипонатриемия, гиперкалиемия (см. разделы «Особые указания и меры предосторожности при применении» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия»).

Психические нарушения

• Частота неизвестна: спутанность сознания, изменчивость настроения, депрессия, галлюцинации.

Нарушения со стороны нервной системы

• Нечасто: головная боль, головокружение, сонливость;
• Частота неизвестна: асептический менингит, судороги, вертиго.

Нарушения со стороны органа зрения

• Редко: нечеткость зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

• Редко: звон в ушах (тиннитус).

Нарушения со стороны сердца

• Частота неизвестна: сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны сосудов

• Частота неизвестна: артериальная гипертензия, васкулит (включая лейкоцитокластический васкулит).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

• Редко: бронхиальная астма;
• Частота неизвестна: бронхоспазм (особенно у пациентов с установленной гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП), ринит.

Желудочно-кишечные нарушения

• Часто: тошнота, рвота;
• Нечасто: запор, диарея, гастрит;
• Редко: стоматит, пептическая язва;
• Частота неизвестна: желудочно-кишечные кровотечения и перфорация, дискомфорт в желудочно-кишечном тракте, боль в желудке и редко симптомы колита, мелена, рвота с кровью, панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

• Редко: гепатит, повышение уровня трансаминаз, повышение уровня сывороточного билирубина вследствие гепатита.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

• Нечасто: сыпь, зуд.
• Частота неизвестна: реакция фотосенсибилизации, алопеция, крапивница, ангионевротический отек, буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

• Частота неизвестна: острая почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит, нефритический синдром,

Задержка воды/натрия с возможным развитием отека, гиперкалиемия.

Органическое повреждение почек, способное вызвать острую почечную недостаточность: поступали сообщения о единичных случаях острого канальцевого некроза и сосочкового некроза.

Общие нарушения и реакции в месте введения

• Нечасто: отек.
• Частота неизвестна: боль и жжение в месте инъекции, медикаментозная эмболия кожи (синдром Николау) в месте инъекции.

Клинические исследования и эпидемиологические данные дают возможность предположить, что использование некоторых неселективных НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с повышенным риском артериального тромбоза (например, инфаркта миокарда или инсульта).

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза — риск» лекарственного препарата.

Медицинским работникам рекомендуется сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях.

Республика Беларусь

220037, г. Минск, Товарищеский пер., 2а

УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

Телефон отдела фармаконадзора: +375 (17) 242-00-29; факс: +375 (17) 242-00-29

Эл. почта: rcpl@rceth.by, rceth@rceth.by

Веб-сайт: www.rceth.by.

У взрослых главными признаками передозировки являются головная боль, головокружение, сонливость, тошнота, рвота, диарея и боль в животе. При тяжелой интоксикации наблюдаются гипотензия, угнетение дыхания и желудочно-кишечное кровотечение.

Пациента немедленно госпитализируют и проводят симптоматическое лечение. Специфический антидот неизвестен.

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные пропионовой кислоты.

Код ATX: M01AE03.

Механизм действия

Кетопрофен угнетает синтез простагландинов и лейкотриенов, блокируя фермент циклооксигеназу (по крайней мере, два изофермента: циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1) и циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2)), который катализирует синтез простагландинов в метаболизме арахидоновой кислоты.

Кетопрофен стабилизирует лизосомальные мембраны in vitro и in vivo, в высоких концентрациях угнетает синтез лейкотриенов in vitro и обладает антибрадикининовой активностью.

Механизм жаропонижающего действия кетопрофена неизвестен. Возможно, кетопрофен угнетает синтез простагландинов в центральной нервной системе (вероятнее всего — в гипоталамусе).

У некоторых женщин кетопрофен уменьшает симптомы первичной дисменореи, вероятно, за счет подавления синтеза и/или эффективности простагландинов.

Средние уровни в плазме, измеренные через 5 минут после начала внутривенной инфузии 100 мг кетопрофена и через 4 минуты после окончания введения, составляют 26,4±5,4 мкг/мл. Биодоступность — 90%.

У большинства пациентов при внутримышечном введении кетопрофен обнаружили в крови через 15 минут, а пиковая концентрация в плазме была достигнута через 2 часа после введения. Биодоступность кетопрофена при инъекционном введении увеличивается линейно с увеличением дозы препарата.

99% кетопрофена связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином. Объем распределения в тканях −0,1−0,2 л/кг. Кетопрофен проникает в синовиальную жидкость. Через три часа после назначения 100 мг кетопрофена его концентрация в плазме составляет около 3 мкг/мл, а концентрация в синовиальной жидкости — 1,5 мкг/мл. Через девять часов его концентрация в плазме составляет около 0,3 мкг/мл, а концентрация в синовиальной жидкости −0,8 мкг/мл. Это означает, что кетопрофен медленно проникает в синовиальную жидкость и также медленно выводится из нее, на фоне продолжающегося снижения плазменной концентрации. Равновесные концентрации кетопрофена устанавливаются через 24 часа после его назначения. У пожилых пациентов равновесная концентрация достигалась через 8,7 часа и составляла 6,3 мкг/мл.

Уже через 15 минут после однократного внутримышечного введения кетопрофен обнаруживался в синовиальной жидкости, а его пиковая концентрация достигалась через 2 часа (1,3 мкг/мл).

Кетопрофен интенсивно метаболизируется печеночными микросомальными ферментами. Он связывается с глюкуроновой кислотой и в этой форме выводится из организма. После приема внутрь его плазменный клиренс составляет 1,16 мл/мин/кг. Из-за быстрого метаболизма его биологический период полувыведения составляет всего два часа. Поскольку кетопрофен метаболизируется главным образом в печени, печеночная недостаточность может вызвать удлинение периода полувыведения, в этих обстоятельствах необходимо учитывать возможную кумуляцию.

До 80% кетопрофена выводится с мочой, главным образом (свыше
90%) в виде глюкуронида кетопрофена, и около 10% выводится с калом. У пациентов с почечной недостаточностью кетопрофен выводится медленнее, и его биологический период полувыведения увеличивается на час.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пациентов с печеночной недостаточностью кетопрофен может накапливаться в тканях. Его метаболизм и элиминация замедлена у пожилых людей. Это клинически значимо только у пациентов со сниженной функцией почек.

Нет данных.

• Пропиленгликоль,
• этанол ( 12,3 об%),
• бензиловый спирт,
• натрия гидроксид (для коррекции pH ),
• вода для инъекций.

Нельзя смешивать трамадол и кетопрофен в одном флаконе из-за образования осадка.

Инфузионные флаконы должны быть завернуты в черную бумагу или алюминиевую фольгу, так как кетопрофен чувствителен к свету.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25∘C.

Ампулы 2 мл из темного стекла. 10 ампул вместе с листком-вкладышем в картонной пачке.

Инфузия препарата Кетонал должна проводиться только в больничных условиях.

Отпускается по рецепту.

Словения,

Лек д.д., Веровшкова 57, Любляна.

Представитель держателя регистрационного удостоверения

Претензии потребителей направлять по адресу:

Республика Беларусь

Представительство АО «Сандоз Фармасьютикалз д. д.» (Словения) в Республике Беларусь, 220084, г. Минск, ул. Академика Купревича, 3, помещение 49.

тел. +375 (17) 37016 20,

факс +375 (17) 37016 21,

E-mail: patient.safety.cis@sandoz.com (для нежелательных явлений)

E-mail: complaint.eaeu@sandoz.com (для технических жалоб).

Sandoz

Кетонал® 100 мг суппозитории.

МНН: Кетопрофен/Ketoprofen.

Активное вещество:

Каждый суппозиторий содержит 100 мг кетопрофена.

Узнать больше о действующем веществе

Суппозитории.

Описание: Белые гомогенные однородные суппозитории.

Показаниями к применению суппозиториев Кетонал ® являются:

• ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, острый приступ подагры;
• остеоартроз различной локализации;
• ишиас, радикулит, миалгия;
• бурсит, тендинит, тендовагинит, синовит, капсулит;
• ушибы, растяжения связок, вывихи, растяжение мышц;
• флебит, поверхностный тромбофлебит, лимфангит;
• болезненные воспалительные заболевания в стоматологии, отоларингологии, урологии и пульмонологии.

Вводится ректально.

Рекомендуемая дозировка:

Взрослым:

Один суппозиторий Кетонала вводится глубоко в прямую кишку один или два раза в день.

Суппозитории Кетонала (100 мг) могут комбинироваться с лекарственными формами Кетонала для перорального применения, например:

• одна капсула Кетонала (50 мг) утром и в обед и один суппозиторий (100 мг) вечером или
• одна таблетка Кетонала форте (100 мг) утром и один суппозиторий (100 мг) вечером.

Максимальная суточная доза кетопрофена составляет 200 мг.

Перед началом лечения в дозе 200 мг кетопрофена в день, следует тщательно проанализировать баланс между возможным риском и пользой. Дозы выше максимальной суточной не рекомендуются.

Нежелательные эффекты могут быть сведены к минимуму при использовании наименьшей эффективной дозы в течение максимально короткого времени, необходимого для купирования симптомов (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью и пациенты пожилого возраста

Рекомендуется снизить начальную и поддерживающую терапевтические дозы до наименьших эффективных. Подбор индивидуальной дозы можно начинать только после того, как установлена хорошая переносимость лекарственного средства.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациенты данной группы должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Терапия должна проводиться наименьшей эффективной суточной дозой.

Дети

Безопасность и эффективность применения кетопрофена у детей не установлена.

Противопоказаниями к применению суппозиториев Кетонал ® являются:

• повышенная чувствительность к кетопрофену или любому из вспомогательных веществ данного лекарственного средства;
• наличие в анамнезе бронхоспазма, приступов бронхиальной астмы, ринита, крапивницы или других реакций аллергического типа после применения кетопрофена, ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов; у таких пациентов описаны тяжелые (в редких случаях летальные) анафилактические реакции (см. раздел Нежелательные реакции);
• тяжелая сердечная недостаточность;
• хроническая диспепсия в анамнезе;
• пептическая язва в острой фазе, а также желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация в анамнезе;
• геморрагический диатез;
• тяжелое нарушение функции почек;
• тяжелое нарушение функции печени;
• проктит или прокторрагия в анамнезе;
• последний триместр беременности (см. «Беременность и кормление грудью»);

Нежелательные реакции могут быть сведены к минимуму при использовании наименьшей эффективной дозы в течение максимально короткого времени, необходимого для купирования симптомов.

Следует избегать применения кетопрофена совместно с другими НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

Маскировка симптомов основного инфекционного заболевания

Прием кетопрофена может маскировать важные симптомы инфекции, что может привести к удлинению сроков постановки правильного диагноза, отсроченному началу адекватной терапии и ухудшению исхода инфекционного заболевания. Ухудшение наблюдалось на фоне бактериальной внебольничной пневмонии и при бактериальном осложнении ветряной оспы. В случае назначения кетопрофена при инфекционном заболевании для снижения температуры тела или облегчения боли, рекомендуется обеспечение мониторинга инфекционного заболевания. На амбулаторном этапе, в случае если симптомы сохраняются или ухудшаются, пациенту необходимо обратиться к врачу.

Желудочно-кишечные реакции

Особую осторожность следует соблюдать при одновременном назначении с препаратами, способными увеличивать риск появления язвы или кровотечения, например, с пероральными кортикостероидами, антикоагулянтами (напр., варфарином), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или антиагрегантами, такими как ацетилсалициловая кислота или никорандил (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия»).

Желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация, которые могут оказаться смертельными, описаны для всех НПВП и могут развиться в ходе лечения в любое время как при наличии, так и отсутствии предшествующих симптомов или тяжелых заболеваний желудочно-кишечного тракта в анамнезе.

У пожилых людей чаще возникают неблагоприятные реакции на НПВП, особенно желудочно-кишечное кровотечение и перфорация, которые могут быть смертельными (см. раздел «Режим дозирования и способ применения»).

Если у пациентов на фоне лечения кетопрофеном возникает желудочно-кишечное кровотечение или язва, лечение препаратом должно быть прекращено.

Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, язв или перфорации увеличивается при повышении доз НПВП, у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), а также у пожилых людей. Лечение этих пациентов следует начинать с самой низкой имеющейся дозы.

Для этих пациентов, а также для пациентов, совместно принимающих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или другие препараты, повышающие риск желудочно-кишечных осложнений, следует рассмотреть назначение комбинированной терапии с защитными лекарственными средствами (напр., мизопростолом или блокаторами протонной помпы) (см. ниже и раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия»).

Пациенты с проявлениями желудочно-кишечной токсичности в анамнезе, особенно пожилые люди, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно о желудочно-кишечном кровотечении), особенно в начале лечения.

Согласно эпидемиологическим данным, кетопрофен может быть связан с высоким риском тяжелой желудочно-кишечной токсичности, что характерно для некоторых других НПВП, особенно при приеме высоких доз (см. также раздел «Режим дозирования и способ применения»).

НПВП следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку у них могут возникнуть обострения данных заболеваний (см. раздел «Нежелательные реакции»).

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные реакции

Клинические исследования и эпидемиологические данные дают основание предполагать, что использование некоторых неселективных НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим повышением риска артериального тромбоза (например, инфаркта миокарда или инсульта). Для исключения такого риска в отношении кетопрофена данных недостаточно.

У пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленным диагнозом ишемической болезни сердца, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярным заболеванием лечение кетопрофеном, как и любым другим НПВП, должно проводиться только после тщательной оценки пользы и риска. Подобным образом необходимо поступать и перед назначением длительного лечения пациентам с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (напр., артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Сообщалось о повышенном риске развития тромбозов артерий у пациентов, получавших неаспириновые НПВП для купирования периоперационной боли при выполнении операции аортокоронарного шунтирования (АКШ).

Пациентам с наличием в анамнезе артериальной гипертензии и/или застойной сердечной недостаточности легкой и средней степени тяжести требуются соответствующее наблюдение и консультация, поскольку при применении НПВП сообщалось о задержке жидкости и отеках.

Кожные реакции

Крайне редко описываются связанные с применением НПВП тяжелые кожные реакции (некоторые из них со смертельным исходом), такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Нежелательные реакции»). Наибольший риск развития этих реакций имеется в начале курса лечения; в большинстве случаев реакции возникают в первый месяц лечения. Препарат должен быть отменен при первом появлении кожной сыпи, поражений на слизистых оболочках или других признаках гиперчувствительности.

Респираторные нарушения

Пациенты, страдающие бронхиальной астмой в сочетании с хроническим ринитом, хроническим синуситом и/или полипозом носа, имеют большую вероятность появления аллергических реакций после приема ацетилсалициловой кислоты и/или нестероидных противовоспалительных препаратов, чем остальные пациенты. Назначение препарата может вызвать приступ бронхиальной астмы или бронхоспазм, особенно у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту или НІІВП (см. раздел «Противопоказания»).

Гиперкалиемия

При приеме кетопрофена может возникать гиперкалиемия, особенно у пациентов с диабетом, почечной недостаточностью и/или сопутствующим лечением препаратами, стимулирующими гиперкалиемию (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия»). При подобных обстоятельствах необходимо контролировать уровень калия в плазме.

Функция почек

У пациентов с сердечной недостаточностью, циррозом и нефротическим синдромом, а также у пациентов, принимающих диуретики, и у пациентов с хронической почечной недостаточностью, особенно пожилых, в начале лечения следует тщательно контролировать функциональное состояние почек. У таких пациентов назначение кетопрофена может вызвать снижение почечного кровотока вследствие угнетения синтеза простагландинов и привести к декомпенсации функции почек.

Функция печени

У пациентов с отклоняющимися от нормы показателями тестов функционального состояния печени или с заболеванием печени в анамнезе следует периодически контролировать уровень трансаминаз крови, особенно во время продолжительной терапии.

В связи с приемом кетопрофена описаны редкие случаи желтухи и гепатита.

Другие эффекты

Как и все нестероидные противовоспалительные препараты, кетопрофен благодаря своему противовоспалительному, обезболивающему или жаропонижающему действию может маскировать признаки развития инфекционных заболеваний, такие как повышенная температура тела.

У женщин неселективные НПВП могут снижать фертильность. Поэтому их не рекомендуется применять женщинам, пытающимся забеременеть. У женщин, испытывающих трудности с наступлением беременности или обследующихся по поводу бесплодия, следует рассмотреть отмену кетопрофена.

Лечение следует отменить при появлении нарушений зрения, таких как нечеткость зрения.

Нерекомендуемые комбинации препаратов

Другие НПВП (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2) и салицилаты в высоких дозах: повышенный риск развития язв и кровотечений в желудочно-кишечном тракте.

Антикоагулянты: повышенный риск кровотечения

• гепарин
• антагонисты витамина К (напр., варфарин)
• ингибиторы агрегации тромбоцитов (напр., тиклопидин, клопидогрель)
• ингибиторы тромбина (напр., дабигатран)
• прямые ингибиторы фактора Ха (напр., апиксабан, ривароксабан, эдоксабан)

Если совместное применение кетопрофена с антикоагулянтом неизбежно, требуется пристальное медицинское наблюдение за пациентом.

Литий: риск повышения уровня лития в плазме, который иногда может достигать токсических значений из-за снижения выведения лития почками. При необходимости следует тщательно контролировать концентрацию лития в плазме и корректировать дозу лития во время лечения НПВП и после него.

Метотрексат в дозах, превышающих 15 мг/неделя: повышенный риск гематотоксичности метотрексата, особенно если он использовался в высоких дозах (>15мг/неделя), что вероятно обусловлено вытеснением метотрексата из связи с белками и снижением его почечного клиренса.

Комбинации, требующие осторожности

Лекарственные препараты, которые могут способствовать гиперкалиемии (например, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВС, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин, такролимус и триметоприм).

Риск гиперкалиемии может возрастать в случае, когда упомянутые выше препараты вводятся одновременно.

Диуретики: у пациентов, принимающих диуретики, особенно у пациентов с дегидратацией, имеется повышенный риск почечной недостаточности в связи со снижением почечного кровотока вследствие угнетения синтеза простагландинов. Таким пациентам необходимо адекватно восполнить дефицит жидкости до начала совместного применения таких препаратов, а в начале лечения контролировать функцию почек (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) и антагонисты рецепторов ангиотензина II: у пациентов с нарушением функции почек (напр., у пациентов с дегидратацией или пожилых людей) совместное применение ингибитора АПФ или антагониста рецепторов ангиотензина II и препаратов, угнетающих циклооксигеназу, может вызвать дополнительное ухудшение функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность.

Метотрексат в дозах ниже 15мг/неделя: в первые недели комбинированного лечения необходимо раз в неделю контролировать развернутую картину крови. При каком-либо нарушении функции почек и у пожилых пациентов контроль должен проводиться чаще.

Пентоксифиллин: увеличивает риск развития кровотечений. Необходим более частый клинический мониторинг и более частый контроль времени кровотечения.

Тенофовир: совместное применение тенофовира дизопроксил фумарата и НПВС может увеличить риск почечной недостаточности.

Никорандил: совместное применение никорандила и НПВП может увеличить риск развития серьезных осложнений, например, язв, перфораций или кровотечений в желудочно-кишечном тракте (см. раздел Особые указания и меры предосторожности).

Сердечные гликозиды: между кетопрофеном и дигоксином не было продемонстрировано фармакокинетического взаимодействия. Однако при совместном применении препаратов рекомендуется соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, поскольку НПВП могут снижать функцию почек и уменьшать почечный клиренс сердечных гликозидов.

Кортикостероиды: повышенный риск развития язв или кровотечений в желудочнокишечном тракте (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

Комбинации, которые необходимо учитывать

Антигипертензивные препараты (бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, диуретики) Кетопрофен снижает действие антигипертензивных препаратов (угнетение синтеза вазодилататорных простагландинов).

Тромболитики: повышенный риск кровотечений.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышенный риск развития желудочно-кишечного кровотечения (см. раздел Особые указания и меры предосторожности).

Пробенецид: совместное применение пробенецида может значительно уменьшить плазменный клиренс кетопрофена.

Комбинации, информацию о которых также необходимо принять к сведению

Циклоспорин, такролимус: риск развития аддитивного эффекта нефротоксичности, особенно у пожилых пациентов.

Беременность

Угнетение синтеза простагландинов может оказывать негативное влияние на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Согласно эпидемиологическим данным применение ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности связано с повышенным риском выкидыша, развития пороков сердца и гастрошизиса. Абсолютный риск развития врожденных пороков сердечно-сосудистой системы повышался от менее 1% до примерно 1,5%. Полагают, что риск возрастает при увеличении дозы и продолжительности лечения. Назначение ингибитора синтеза простагландинов у животных приводило к увеличению числа выкидышей до и после имплантации, и к повышению эмбрио-фетальной смертности. Кроме того, описана повышенная частота различных врожденных аномалий, включая сердечно-сосудистые, при назначении ингибитора синтеза простагландинов животным в период органогенеза. В первый и второй триместры беременности не следует назначать кетопрофен без крайней необходимости. Если кетопрофен применяется женщиной, пытающейся забеременеть или находящейся на первом или втором триместрах беременности, доза должна быть как можно ниже, а длительность лечения — как можно короче.

В третьем триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландина могут оказывать следующее влияние на плод:

• кардиопульмональная токсичность (с преждевременным заращением Боталлова протока и развитием легочной гипертензии);
• нарушение функции почек, вплоть до развития почечной недостаточности с олигогидроамнионом;

В конце беременности ингибиторы синтеза простагландина могут следующим образом повлиять на мать и новорожденного:

• вероятность удлинения времени кровотечения — антиагрегантное действие, которое может отмечаться даже при применении очень низких доз препарата;
• угнетение сократительной деятельности матки, приводящее к задержке наступления родов и их удлинению.

Следовательно, применение кетопрофена в третьем триместре беременности противопоказано.

Кормление грудью

Данные о проникновении кетопрофена в молоко у человека отсутствуют. Не рекомендуется назначать кетопрофен кормящим матерям.

Пациентов необходимо предупредить о том, что данный препарат может вызывать сонливость, головокружение или судороги и посоветовать им не управлять транспортными средствами и не работать с механизмами при появлении данных симптомов.

Классификация ожидаемых частот встречаемости нежелательных реакций: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 и<1/10), нечастые (≥1/1000 и<1/100), редкие (≥1/10000 и <1/1000), очень редкие (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

У взрослых пациентов, принимающих кетопрофен, наблюдались следующие нежелательные реакции (приведённые ниже частоты встречаемости применимы только для пероральных форм кетопрофена):

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

• Редкие: постгеморрагическая анемия;
• Частота не установлена: агранулоцитоз, тромбоцитопения, недостаточность костного мозга, гемолитическая анемия, лейкопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

• Частота не установлена: анафилактические реакции (включая шок).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

• Частота не установлена: гипонатриемия, гиперкалиемия (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

Нарушения психики

• Частота не установлена: спутанность сознания, изменчивость настроения.
  Нарушения со стороны нервной системы
• Нечастые: головная боль, головокружение, сонливость;
• Редкие: парестезия;
• Частота не установлена: асептический менингит, судороги, дисгевзия, вертиго.

Нарушения со стороны органа зрения

• Редкие: нечеткость зрения (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

• Редкие: звон в ушах.

Нарушения со стороны сердца

• Частота не установлена: сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны сосудов

• Частота не установлена: артериальная гипертензия, вазодилатация, васкулит (включая лейкоцитокластический васкулит).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

• Редкие: бронхиальная астма;
• Частота не установлена: бронхоспазм (особенно у пациентов с известной гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП), ринит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

• Частые: диспепсия, тошнота, боль в животе, рвота;
• Нечастые: запор, диарея, метеоризм, гастрит;
• Редкие: стоматит, пептическая язва;
• Частота не установлена: обострение язвенного колита и болезни Крона, желудочнокишечные кровотечения и перфорация, панкреатит.

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. Возможно развитие пептических язв, перфораций и кровотечений в желудочно-кишечном тракте, которые иногда, особенно у пожилых пациентов, могут быть смертельными (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

• Редкие: гепатит, повышение трансаминаз, повышение уровня сывороточного билирубина вследствие гепатита.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

• Нечастые: сыпь, зуд;
• Частота не установлена: реакция фотосенсибилизации, алопеция, крапивница, ангионевротический отек, буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

• Частота не установлена: острая почечная недостаточность, тубуло-интерстициальный нефрит, нефритический синдром, отклонения показателей теста функционального состояния почек.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

• Нечастые: отек;
• Частота не установлена: утомляемость.

Лабораторные и инструментальные данные

• Редкие: повышение массы тела.

Данные проведенных клинических и эпидемиологических исследований показывают, что применение ряда неселективных НПВП (особенно в высоких дозах и в течение длительного времени) может быть связано с повышенным риском артериального тромбоза (например, инфаркт миокарда или инсульт) (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения для него непрерывного мониторинга соотношения «польза/риск». Специалистам здравоохранения предлагается сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях.

Пациенту, если у него возникают какие-либо нежелательные реакции, рекомендуется проконсультироваться с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в инструкции по применению препарата. Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Описаны случаи передозировки кетопрофена в дозе до 2,5 г. В большинстве случаев наблюдавшиеся симптомы имели легкую степень тяжести и ограничивались заторможенностью, сонливостью, тошнотой, рвотой и болью в эпигастрии.

Специального антидота при передозировке кетопрофена не существует. При подозрении на значительную передозировку рекомендуется промывание желудка и проведение симптоматической и поддерживающей терапии с целью устранения дегидратации. Также нужно контролировать диурез и корректировать ацидоз (при развитии такового).

При развитии почечной недостаточности для удаления циркулирующего в крови препарата может быть использован гемодиализ.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные пропионовой кислоты

Код ATX: M01AE03.

Механизм действия

Установлено, что кетопрофен угнетает синтез простагландинов и лейкотриенов, блокируя фермент циклооксигеназу (по крайней мере, два изофермента — циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1) и циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2), который катализирует синтез простагландинов в метаболизме арахидоновой кислоты.

Кетопрофен стабилизирует лизосомальные мембраны in vitro и in vivo, в высоких концентрациях подавляет синтез лейкотриенов in vitro и обладает антибрадикининовой активностью in vivo.

Механизм жаропонижающего действия кетопрофена неизвестен, возможно, он угнетает синтез простагландинов в центральной нервной системе (вероятнее всего — в гипоталамусе). У некоторых женщин кетопрофен уменьшает симптомы первичной дисменореи, вероятно за счет подавления синтеза и/или эффективности простагландинов.

Биодоступность кетопрофена из лекарственной формы в виде суппозиториев (1 суппозиторий 100 мг) сравнивалась с биодоступностью из капсул (2 капсулы по 50 мг). Результаты показали, что не имеется значительных различий между биодоступностью двух лекарственных форм.

После применения 100 мг кетопрофена ректально его пиковая концентрация в плазме (10,4мкг/мл) достигается за 1 час 22 минуты. Биодоступность кетопрофена после назначения внутрь в дозе 50 мг составляет 90% и линейно возрастает при повышении дозы. Кетопрофен является рацемической смесью, но фармакокинетика двух энантиомеров схожа.

99% кетопрофена связывается с белками плазмы, преимущественно с фракцией альбумина. Его объем распределения в тканях составляет 0,1−0,2π/кг. Кетопрофен проникает в синовиальную жидкость. Через три часа после назначения 100 мг кетопрофена его концентрация в плазме составляет около 3 мкг/мл, а концентрация в синовиальной жидкости −1,5мкг/мл. Через девять часов его концентрация в плазме составляет около 0,3 мкг/мл, а концентрация в синовиальной жидкости — 0,8 мкг/мл. Это означает, что кетопрофен медленно проникает в синовиальную жидкость и также медленно выводится из нее, в то время как его плазменная концентрация снижается дальше. Если кетопрофен принимается с едой, его абсорбция замедляется, а концентрация в плазме снижается незначительно, но при этом его биодоступность не изменяется. После приема внутрь 50 мг кетопрофена во время еды четыре раза в сутки пиковая концентрация, равная 3,9 мкг/мл, достигалась за 1,5 часа по сравнению с 2,0 мкг/мл через два часа при приеме кетопрофена натощак.

Равновесные концентрации кетопрофена устанавливаются через 24 часа после его приема. У пожилых пациентов равновесная концентрация достигалась через 8,7 часа и составляла 6,3 мкг/мл.

Кетопрофен интенсивно метаболизируется печеночными микросомальными ферментами. Он связывается с глюкуроновой кислотой и выводится в этой форме из организма. После приема внутрь его плазменный клиренс составляет 1,16мл/мин/кг. Из-за быстрого метаболизма его биологический период полувыведения составляет всего два часа.

До 80% кетопрофена выводится с мочой, главным образом (свыше
90%) в виде глюкуронида кетопрофена, и около 10% выводится с калом.

Особые группы пациентов

С поражением печени

У пациентов с печеночной недостаточностью, вероятно вследствие гипоальбуминемии (свободный биологически активный кетопрофен), концентрация кетопрофена почти удваивается, что требует назначения минимальной суточной дозы, обеспечивающей достаточный терапевтический эффект.

С поражением почек

У пациентов с почечной недостаточностью снижается клиренс кетопрофена. Поэтому при тяжелой почечной недостаточности требуется уменьшение дозы.

Нет данных.

Твердые жиры, триглицериды средней цепи.

Не описана.

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре не выше 25∘C

Хранить в недоступном для детей месте.

2 стрипа по 6 суппозиториев вместе с инструкцией по применению в картонной упаковке.

Особые требования отсутствуют.

Отпускается по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения: Лек д.д., Словения Производитель: Генвеон Илач Санай Ве Тиджарет Аноним Ширкети, Турция

Представитель держателя регистрационного удостоверения в Республике Беларусь: Представительство АО «Сандоз Фармасьютикалз д. д.» (Республика Словения), 220141, г. Минск, ул. Академика Купревича, 3, помещение 49 тел. +375 (17) 39622 35,

drugsafety.cis@novartis.com

Sandoz

Кетонал® 50 мг капсулы.

МНН: Кетопрофен/Ketoprofen.

Активное вещество:

• Каждая капсула содержит 50 мг кетопрофена.

Вспомогательные вещества, обладающие известным действием:

• Лактозы моногидрат.

Полный список вспомогательных веществ приведен в разделе «Перечень вспомогательных веществ».

Узнать больше о действующем веществе

Капсулы.

Описание: сине-белые капсулы; внешний вид содержимого: желтовато-белый порошок или спрессованная масса.

Ревматические болезни:

• ревматоидный артрит;
• анкилозирующий спондилит, шейный спондилит;
• остеоартрит;
• острый суставной и внесуставной ревматизм (тендинит, бурсит, капсулит, синовит).

Боль:

• боль в поясничном отделе (растяжения/разрывы мышц, люмбаго, ишиас, фиброз);
• дисменорея;
• боль при заболеваниях опорно-двигательного аппарата.

Для приема внутрь.

Рекомендуемая доза

Взрослые

• Обычной дозой является 1 капсула утром, в обед и вечером.
• Рекомендуемой дозой для лечения ревматоидного артрита и остеоартрита является одна капсула каждые 6 часов.
• Рекомендуемой дозой при слабой или умеренной боли и дисменорее является одна капсула каждые 6-8 часов.

Кетонал капсулы можно комбинировать с суппозиториями Кетонала. Например, одна капсула Кетонала (50 мг) утром и днем и один суппозиторий Кетонала (100 мг) вечером. Нежелательные эффекты можно свести к минимуму, если принимать препарат в самой низкой эффективной дозе в течение максимально короткого времени, необходимого для купирования симптомов (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

Максимальная суточная доза кетопрофена составляет 200 мг. Перед началом лечения в дозе 200 мг кетопрофена в сутки следует тщательно взвесить возможный риск и пользу. Применение более высоких доз не рекомендуется (см. также раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

Капсулы Кетонал следует принимать во время или после еды, запивая не менее 100 мл воды или молока. Пациент может также одновременно принимать антациды, которые снижают вероятность неблагоприятных эффектов кетопрофена на систему пищеварения.

Пожилые пациенты и пациенты с нарушением функции почек

Рекомендуется уменьшить начальную дозу и назначить поддерживающую терапию с применением самой низкой эффективной дозы. При хорошей переносимости препарата можно рассмотреть коррекцию дозы в индивидуальном порядке.

Пациенты с нарушением функции печени

За такими пациентами необходимо установить тщательное наблюдение и применять препарат в самой низкой эффективной суточной дозе.

Дети

Препарат противопоказан детям (см. раздел «Противопоказания»).

Препарат противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к кетопрофену или любому из вспомогательных веществ препарата.

Он также противопоказан:

• при наличии в анамнезе ринита, бронхоспазма, бронхиальной астмы, крапивницы или реакций аллергического типа после применения кетопрофена ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов; у таких пациентов описаны тяжелые (в редких случаях летальные) анафилактические реакции (см. раздел «Нежелательные реакции»);
• при тяжелой сердечной недостаточности;
• для лечения боли в периоперационном периоде при выполнении операции аортокоронарного шунтирования (АКШ);
• при хронической диспепсии в анамнезе;
• при пептической язве в острой фазе, а также при желудочно-кишечном кровотечении, язве или перфорации в анамнезе;
• при предрасположенности к кровотечению;
• при тяжелом нарушении функции почек;
• при тяжелом нарушении функции печени;
• во время интенсивной диуретической терапии;
• лейкопения и тромбоцитопения;
• геморрагический диатез;
• в последнем триместре беременности (см. раздел «Беременность и кормление грудью»);
• детям.

Нежелательные эффекты можно свести к минимуму, если принимать препарат в самой низкой эффективной дозе в течение максимально короткого времени, необходимого для купирования симптомов (см. раздел «Режим дозирования и способ применения» и о риске для ЖКТ и сердечно-сосудистой системы ниже).

Следует избегать одновременного применения Кетонала с другими НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

Маскировка симптомов основного инфекционного заболевания

Прием кетопрофена может маскировать важные симптомы инфекции, что может привести к удлинению сроков постановки правильного диагноза, отсроченному началу адекватной терапии и ухудшению исхода инфекционного заболевания. Ухудшение наблюдалось на фоне бактериальной внебольничной пневмонии и при бактериальном осложнении ветряной оспы. В случае назначения кетопрофена при инфекционном заболевании для снижения температуры тела или облегчения боли, рекомендуется обеспечение мониторинга инфекционного заболевания. На амбулаторном этапе, в случае если симптомы сохраняются или ухудшаются, пациенту необходимо обратиться к врачу.

Желудочно-кишечные реакции

Особую осторожность следует соблюдать при одновременном назначении с препаратами, способными увеличивать риск появления язвы или кровотечения, например, с пероральными кортикостероидами, антикоагулянтами (напр., варфарином), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или антиагрегантами, такими как ацетилсалициловая кислота или никорандил (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия»).

Желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация, которые могут оказаться смертельными, описаны для всех НПВП и могут развиться в любое время лечения как при наличии, так и отсутствии предшествующих симптомов или тяжелых заболеваний желудочно-кишечного тракта в анамнезе.

У пожилых людей чаще возникают неблагоприятные реакции на НПВП, особенно желудочно-кишечное кровотечение и перфорация, которые могут быть смертельными (см. раздел «Режим дозирования и способ применения»).

Если у пациентов на фоне лечения Кетоналом возникает желудочно-кишечное кровотечение или язва, лечение препаратом должно быть прекращено.

Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, язв или перфорации увеличивается при повышении доз НПВП, у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), а также у пожилых людей. Лечение этих пациентов следует начинать с самой низкой имеющейся дозы.

Для этих пациентов, а также для пациентов, совместно принимающих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или другие препараты, повышающие риск желудочно-кишечных осложнений, следует рассмотреть назначение комбинированной терапии с защитными лекарственными средствами (напр., мизопростолом или блокаторами протонной помпы) (см. ниже и раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия»).

Согласно эпидемиологическим данным, кетопрофен может быть связан с высоким риском тяжелой желудочно-кишечной токсичности, что характерно для некоторых других НПВП, особенно при приеме высоких доз (см. также разделы «Режим дозирования и способ применения» и «Противопоказания»).

Пациенты с проявлениями желудочно-кишечной токсичности в анамнезе, особенно пожилые люди, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно о желудочно-кишечном кровотечении), особенно в начале лечения.

НПВП следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку у них могут возникнуть обострения данных заболеваний (см. раздел «Нежелательные реакции«).

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты

Клинические исследования и эпидемиологические данные дают основание предполагать, что использование некоторых неселективных НПВП (особенно в высоких дозах и при тромбоза (например, инфаркта миокарда или инсульта). Для исключения такого риска в отношении кетопрофена данных недостаточно.

У пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленным диагнозом ишемической болезни сердца, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярным заболеванием лечение кетопрофеном должно проводиться только после тщательной оценки пользы и риска. Подобным образом необходимо поступать и перед назначением длительного лечения пациентам с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (напр., артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Сообщалось о повышенном риске развития тромбозов артерий у пациентов, получавших неаспириновые НПВП для купирования периоперационной боли при выполнении операции аортокоронарного шунтирования (АКШ).

Пациентам с наличием в анамнезе артериальной гипертензии и/или застойной сердечной недостаточности легкой и средней степени тяжести требуются соответствующее наблюдение и консультация, поскольку при применении неселективных НПВП сообщалось о задержке жидкости и отеках.

Кожные реакции

Крайне редко описываются связанные с применением НПВП тяжелые кожные реакции (некоторые из них со смертельным исходом), такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Нежелательные реакции»). Наибольший риск развития этих реакций имеется в начале курса лечения; в большинстве случаев реакции возникают в первый месяц лечения. Кетонал должен быть отменен при первом появлении кожной сыпи, поражений на слизистых оболочках или других признаках гиперчувствительности.

Респираторные нарушения

Пациенты, страдающие бронхиальной астмой в сочетании с хроническим ринитом, хроническим синуситом и/или полипозом носа, имеют большую вероятность появления аллергических реакций после приема ацетилсалициловой кислоты и/или нестероидных противовоспалительных препаратов, чем остальные пациенты. Назначение препарата может вызвать приступ бронхиальной астмы или бронхоспазм, особенно у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту или НПВП (см. раздел «Противопоказания»).

Гиперкалиемия

При приеме кетопрофена может возникать гиперкалиемия, особенно у пациентов с диабетом, почечной недостаточностью и/или сопутствующим лечением препаратами, стимулирующими гиперкалиемию (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия»). При подобных обстоятельствах необходимо контролировать уровень калия в плазме.

Функция почек

У пациентов с сердечной недостаточностью, циррозом и нефротическим синдромом, а также у пациентов, принимающих диуретики, и у пациентов с хронической почечной недостаточностью, особенно пожилых, в начале лечения следует тщательно контролировать функциональное состояние почек. У таких пациентов назначение кетопрофена может вызвать снижение почечного кровотока вследствие угнетения синтеза простагландинов и привести к декомпенсации функции почек.

Функция печени

У пациентов с отклоняющимися от нормы показателями тестов функционального состояния печени или с заболеванием печени в анамнезе следует периодически контролировать уровень трансаминаз крови, особенно во время продолжительной терапии.

В связи с приемом кетопрофена описаны редкие случаи желтухи и гепатита.

Другие эффекты

Как и все нестероидные противовоспалительные препараты, кетопрофен благодаря своему противовоспалительному, обезболивающему или жаропонижающему действию может маскировать признаки развития инфекционных заболеваний, такие как повышенная температура тела.

У женщин неселективные НПВП могут снижать фертильность. Поэтому их не рекомендуется применять женщинам, пытающимся забеременеть. У женщин, испытывающих трудности с наступлением беременности или обследующихся по поводу бесплодия, следует рассмотреть отмену кетопрофена.

Лечение следует отменить при появлении нарушений зрения, таких как нечеткость зрения. Препарат с осторожностью назначают лицам, страдающим алкогольной зависимостью. Препарат необходимо отменять перед обширными хирургическими вмешательствами.

Капсулы Кетонал 50мг содержат лактозу (186,10мг/капсула). Поэтому данный препарат не следует принимать пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы или галактозы.

Нерекомендуемые комбинации препаратов

Другие НПВП (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2) и салицилаты в высоких дозах: повышенный риск развития язв и кровотечений в желудочно-кишечном тракте.

Антикоагулянты: повышенный риск кровотечения

• гепарин
• антагонисты витамина К (напр., варфарин)
• ингибиторы агрегации тромбоцитов (напр., тиклопидин, клопидогрель)
• ингибиторы тромбина (напр., дабигатран)
• прямые ингибиторы фактора Ха (напр., апиксабан, ривароксабан, эдоксабан)

Если совместное применение кетопрофена с антикоагулянтом неизбежно, требуется пристальное медицинское наблюдение за пациентом.

Литий: риск повышения уровня лития в плазме, который иногда может достигать токсических значений из-за снижения выведения лития почками. При необходимости следует тщательно контролировать концентрацию лития в плазме и корректировать дозу лития во время лечения НПВП и после него.

Метотрексат в дозах, превышающих 15 мг/неделю

Повышенный риск гематотоксичности метотрексата, особенно если он использовался в высоких дозах (>15 мг/неделю), что вероятно обусловлено вытеснением метотрексата из связи с белками и снижением его почечного клиренса.

Комбинации, требующие осторожности

Лекарственные препараты, которые могут способствовать гиперкалиемии (например, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВП, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин, такролимус и триметоприм)

Риск гиперкалиемии может возрастать в случае, когда упомянутые выше препараты вводятся одновременно.

Диуретики: у пациентов, принимающих диуретики, особенно у пациентов с дегидратацией, имеется повышенный риск почечной недостаточности в связи со снижением почечного кровотока вследствие угнетения синтеза простагландинов. Таким пациентам необходимо адекватно восполнить дефицит жидкости до начала совместного применения таких препаратов, а в начале лечения контролировать функцию почек (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

Ингибиторы ангиотензин-преврашающего фермента (АПФ) и антагонисты речепторов ангиотензина II: у пациентов с нарушением функции почек (напр., у пациентов с дегидратацией или пожилых людей) совместное применение ингибитора АПФ или антагониста рецепторов ангиотензина II и препаратов, угнетающих циклооксигеназу, может вызвать дополнительное ухудшение функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность.

Метотрексат в дозах ниже 15мг/неделю: в первые недели комбинированного лечения необходимо раз в неделю контролировать развернутую картину крови. При каком-либо нарушении функции почек и у пожилых пациентов контроль должен проводиться чаще.

Пентоксифиллин: увеличивает риск развития кровотечений. Необходим более частый клинический мониторинг и более частый контроль времени кровотечения.

Тенофовир: совместное применение тенофовира дизопроксил фумарата и НПВП может увеличить риск почечной недостаточности.

Никорандил: совместное применение никорандила и НПВП может увеличить риск развития серьезных осложнений, например, язв, перфораций или кровотечений в желудочно-кишечном тракте (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

Сердечные гликозиды: между кетопрофеном и дигоксином не было продемонстрировано фармакокинетического взаимодействия. Однако при совместном применении препаратов рекомендуется соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, потому что НПВП могут снижать функцию почек и уменьшать почечный клиренс сердечных гликозидов.

Кортикостероиды: повышенный риск развития язв или кровотечений в желудочнокишечном тракте (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

Комбинации, которые необходимо учитывать

Антигипертензивные препараты (бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, диуретики)

Кетопрофен снижает действие антигипертензивных препаратов (угнетение вазодилататорных простагландинов).

Тромболитики: повышенный риск кровотечений.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышенный риск развития желудочно-кишечного кровотечения (см. раздел Особые указания и меры предосторожности).

Пробенецид: совместное применение пробенецида может значительно уменьшить плазменный клиренс кетопрофена.

Комбинации, информацию о которых также необходимо принять к сведению

Циклоспорин, такролимус: риск развития аддитивного эффекта нефротоксичности, особенно у пожилых пациентов.

Беременность

Угнетение синтеза простагландинов может оказывать негативное влияние на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Согласно эпидемиологическим данным применение ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности связано с повышенным риском выкидыша, развития пороков сердца и гастрошизиса. Абсолютный риск развития врожденных пороков сердечно-сосудистой системы повышался от менее 1% до примерно 1,5%. Полагают, что риск возрастает при увеличении дозы и продолжительности лечения. Назначение ингибитора синтеза простагландинов у животных приводило к увеличению числа выкидышей до и после имплантации и к повышению эмбрион-фетальной смертности. Кроме того, описана повышенная частота различных врожденных аномалий, включая сердечно-сосудистые, при назначении ингибитора синтеза простагландинов животным в период органогенеза. В первый и второй триместры беременности не следует назначать кетопрофен без крайней необходимости. Если кетопрофен применяется женщиной, пытающейся забеременеть или находящейся на первом или втором триместрах беременности, доза должна быть как можно ниже, а длительность лечения — как можно короче.

В третьем триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландина могут оказывать следующее влияние на плод:

• кардиопульмональная токсичность (с преждевременным заращением Боталлова протока и развитием легочной гипертензии);
• нарушение функции почек, вплоть до развития почечной недостаточности с олигогидроамнионом.

В конце беременности ингибиторы синтеза простагландина могут следующим образом повлиять на мать и новорожденного:

• вероятность удлинения времени кровотечения — антиагрегантное действие, которое может отмечаться даже при применении очень низких доз препарата;
• угнетение сократительной деятельности матки, приводящее к задержке наступления родов и их удлинению.

Следовательно, применение кетопрофена в третьем триместре беременности противопоказано.

Кормление грудью

Данные о проникновении кетопрофена в молоко у человека отсутствуют. He рекомендуется назначать кетопрофен кормящим матерям.

Пациентов необходимо предупредить о том, что данный препарат может вызывать сонливость, головокружение или судороги, и посоветовать им не управлять транспортными средствами и не работать с механизмами при появлении данных симптомов.

При возникновении тяжелых нежелательных реакций лечение должно быть прекращено.

Нежелательные реакции по классификации «MedDRA» распределены по классам систем органов, по частоте встречаемости и нисходящей тяжести:

• очень частые (≥ 1 / 10);
• частые (≥1 / 100,<1 / 10);
• нечастые (≥1 / 1000,<1 / 100);
• редкие ( ≥1 / 10000, < 1/1000);
• очень редкие (< 1/10 000);
• частота не установлена (не может быть установлена по имеющимся данным).

При применении кетопрофена сообщали о следующих нежелательных реакциях у взрослых.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

• Редкие: постгеморрагическая анемия;
• Частота не установлена: агранулоцитоз, тромбоцитопения, недостаточность костного мозга, гемолитическая анемия, лейкопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

• Частота не установлена: анафилактические реакции (включая шок).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

• Частота не установлена: гипонатриемия, гиперкалиемия (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

Нарушения психики

• Частота не установлена: спутанность сознания, изменчивость настроения.

Нарушения со стороны нервной системы

• Нечастые: головная боль, головокружение, сонливость;
• Редкие: парестезия;
• Частота не установлена: асептический менингит, судороги, дисгевзия, вертиго.

Нарушения со стороны органа зрения

• Редкие: нечеткость зрения (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

• Редкие: звон в ушах.

Нарушения со стороны сердца

• Частота не установлена: сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны сосудов

• Частота не установлена: артериальная гипертензия, вазодилатация, васкулит (включая лейкоцитокластический васкулит).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

• Редкие: бронхиальная астма;
• Частота не установлена: бронхоспазм (особенно у пациентов с известной гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП), ринит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

• Частые: диспепсия, тошнота, боль в животе, рвота;
• Нечастые: запор, диарея, метеоризм, гастрит;
• Редкие: стоматит, пептическая язва;
• Частота не установлена: обострение язвенного колита и болезни Крона, желудочнокишечные кровотечения и перфорация, панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

• Редкие: гепатит, повышение уровня трансаминаз, повышенный билирубин сыворотки вследствие гепатита.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

• Нечастые: сыпь, зуд;
• Частота не установлена: реакция фотосенсибилизации, алопеция, крапивница, ангионевротический отек, буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

• Частота не установлена: острая почечная недостаточность, тубуло-интерстициальный нефрит, нефритический синдром, отклонения показателей теста функционального состояния почек.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

• Нечастые: отек
• Частота не установлена: утомляемость.

Лабораторные и инструментальные данные

• Редкие: повышение массы тела.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения для него непрерывного мониторинга соотношения «польза/риск». Специалистам здравоохранения предлагается сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях.

Пациенту, если у него возникают какие-либо нежелательные реакции, рекомендуется проконсультироваться с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в инструкции по применению препарата. Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Описаны случаи передозировки кетопрофена в дозе до 2,5 г. В большинстве случаев наблюдавшиеся симптомы носили доброкачественный характер и ограничивались заторможенностью, сонливостью, тошнотой, рвотой и болью в эпигастрии.

Специального антидота при передозировке кетопрофена не существует. При подозрении на значительную передозировку рекомендуется промывание желудка и проведение симптоматической и поддерживающей терапии с целью устранения дегидратации. Также нужно контролировать диурез и корректировать ацидоз (при развитии такового).

При развитии почечной недостаточности для удаления циркулирующего в крови лекарственного препарата эффективным может оказаться гемодиализ.

Фармакотерапевтическая группа
Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства производные пропионовой кислоты

Код ATX: M01AE03.

Механизм действия

Установлено, что кетопрофен угнетает синтез простагландинов и лейкотриенов, блокируя фермент циклооксигеназу (по крайней мере, два изофермента — циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1) и циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2)), который катализирует синтез простагландинов в метаболизме арахидоновой кислоты.

Кетопрофен стабилизирует лизосомальные мембраны in vitro и in vivo, в высоких концентрациях подавляет синтез лейкотриенов in vitro и обладает антибрадикининовой активностью in vivo.

Механизм жаропонижающего действия кетопрофена неизвестен, возможно, он угнетает синтез простагландинов в центральной нервной системе (вероятнее всего — в гипоталамусе).

Кетопрофен является нестероидным противоревматическим препаратом с противовоспалительным, анальгетическим и жаропонижающим действием. Он используется для облегчения боли при ряде болевых синдромов и для лечения воспалительных, дегенеративных и метаболических ревматических заболеваний.

У некоторых женщин кетопрофен уменьшает симптомы первичной дисменореи, вероятно за счет подавления синтеза и/или эффективности простагландинов.

Кетопрофен хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. После назначения 100мг кетопрофена внутрь его пиковая концентрация в плазме (10,4 мкг/мл) достигается за 1 час 22 минуты. Биодоступность кетопрофена после назначения внутрь в дозе 50 мг составляет 90% и линейно возрастает при повышении дозы. Кетопрофен является рацемической смесью. Но фармакокинетика двух энантиомеров схожа．

99％ кетопрофена связывается с белками плазмы, преимущественно с фракцией альбумина. Его объем распределения в тканях составляет 0,1−0,2 л/кг. Кетопрофен проникает в синовиальную жидкость. Через три часа после назначения 100 мг кетопрофена его концентрация в плазме составляет около 3 мкг/мл, а концентрация в синовиальной жидкости－ 1,5 мкг/мл．Через девять часов его концентрация в плазме составляет около 0,3 мкг/мл, а концентрация в синовиальной жидкости −0,8 мкг/мл. Это означает, что кетопрофен медленно проникает в синовиальную жидкость и также медленно выводится из нее, в то время как его плазменная концентрация снижается дальше. Если кетопрофен принимается с едой, его абсорбция замедляется, а концентрация в плазме снижается незначительно, но при этом его биодоступность не изменяется. После приема внутрь 50 мг кетопрофена во время еды четыре раза в сутки пиковая концентрация, равная 3,9 мкг/мл, достигалась за 1,5 часа по сравнению с 2,0 мкг/мл через два часа при приеме кетопрофена натощак．

Равновесные концентрации кетопрофена устанавливаются через 24 часа после его приема. У пожилых пациентов равновесная концентрация достигалась через 8,7 часа и составляла 6,3 мкг/мл．

Кетопрофен интенсивно метаболизируется печеночными микросомальными ферментами. Он связывается с глюкуроновой кислотой и выводится в этой форме из организма. После приема внутрь его плазменный клиренс составляет 1,16мл/мин/кг. Из-за быстрого метаболизма его биологический период полувыведения составляет всего два часа．

До 80% кетопрофена выводится с мочой, главным образом (свыше 90%）в виде глюкуронида кетопрофена, и около 10% выводится с калом．

Особые группы пациентов

С поражением печени

У пациентов с печеночной недостаточностью, вероятно вследствие гипоальбуминемии,  концентрация кетопрофена почти удваивается (свободный биологически активный кетопрофен), что требует назначения минимальной суточной дозы, обеспечивающей достаточный терапевтический эффект．

С поражением почек

У пациентов с почечной недостаточностью снижается клиренс кетопрофена. Поэтому при тяжелой почечной недостаточности требуется уменьшение дозы.

Острая токсичность

LD50 кетопрофена после назначения внутрь составила у мышей 360 мг/кг массы тела, у крыс 160мг/кг и у морских свинок 1300мг/кг．LD50 кетопрофена в несколько раз выше, чем LD50 индометацина．

Токсичность при многократном применении

В течение 4 недель крысам давали внутрь 2мг, 6мг или 18мг кетопрофена на кг массы тела соответственно. 10% животных, получавших 18 мг/кг массы тела, погибли на 6-30-е сутки, а у некоторых отмечались изъязвления слизистой оболочки кишечника. У собак, получавших такую же дозу, описаны только кишечные изъязвления, при этом ни одно животное не погибло. Среди животных, получавших индометацин в дозе 6мг/кг массы тела, погибла половина; все животные, получавшие 18 мг/кг массы тела, погибли.

В 6-месячном исследовании крысам давали внутрь 3,6 или 9 мг кетопрофена на кг массы тела. Через восемь недель погибли 53% самцов крыс, получавших 6мг/кг и 67% самцов и 20% самок крыс, получавших 9 мг/кг. У животных, которые получали 9 мг/кг, плазменные концентрации всех белков снизились, и увеличился вес селезенки и печени. Гистопатологические исследования тканей выживших животных не выявили характерных патологических изменений.

Канцерогенность, мутагенность и влияние на фертильность

Длительные исследования токсичности на мышах, получавших внутрь до 32 мг кетопрофена на кг массы тела в сутки, не выявили канцерогенных эффектов этого препарата. Тест Эймса также не выявил каких-либо мутагенных свойств. Кетопрофен не влиял на фертильность самцов крыс, которые получали внутрь до 9 мг/кг/сутки. У самок крыс, получавших 6 мг или 9 мг на кг массы тела в сутки, снижалось количество имплантаций. У самцов крыс и собак было обнаружено нарушение сперматогенеза. У собак и самцов обезьян, получавших высокие дозы кетопрофена, наблюдалось снижение массы яичек.

Тератогенность

Не было показано ни тератогенных эффектов, ни влияния на плод у мышей, получавших кетопрофен в дозе до 12мг/кг/сутки, и у крыс, получавших до 9мг/кг/сутки. У кроликов токсичные для материнского организма дозы повреждали плод, но не обладали тератогенностью.

Содержимое капсулы: лактозы моногидрат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.

Оболочка капсулы: желатин, титана диоксид Е 171, краситель голубой VE 131.

Не описана.

5 лет. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить при температуре не выше 25∘C.

Хранить в оригинальной упаковке.

По 25 капсул во флаконе из темного стекла вместе с инструкцией по применению в картонной упаковке.

Особые требования отсутствуют.

Отпускается по рецепту.

Лек д.д., Веровшкова 57, Любляна, Словения.

Представитель держателя регистрационного удостоверения в Республике Беларусь: Представительство АО «Сандоз Фармасьютикалз д. д.» (Республика Словения), 220141, г. Минск, ул. Академика Купревича, 3, помещение 49 тел. +375 (17) 39622 35,

drugsafety.cis@novartis.com

Sandoz