Метронидазол (РУП «Белмедпрепараты»)

МЕТРОНИДАЗОЛ, раствор для инфузий 5 мг/мл.

1 мл раствора содержит действующее вещество — метронидазол — 5 мг.

Одна бутылка содержит 500 мг метронидазола.

Вспомогательные вещества, наличие которых необходимо учитывать: натрия хлорид.

Узнать больше о действующем веществе

Раствор для инфузий 5 мг/мл.

Прозрачный бесцветный или со слабым зеленовато-желтым оттенком раствор.

Для лечения заболеваний, вызванных чувствительными к метронидазолу микроорганизмами, в случае необходимости внутривенного применения (тяжелое течение инфекций) или отсутствия возможности перорального приема.

Показания к применению метронидазола включают:

• инфекции желудочно-кишечного тракта, хирургические вмешательства на толстой кишке, перитонит, гнойные осложнения в тазовой области (абсцесс, флегмона);
• инфекции женских половых путей (например, после гистерэктомии и других гинекологических вмешательств);
• послеродовая лихорадка;
• сепсис, особенно если источником инфекции являются желудочно-кишечный тракт или органы малого таза;
• некротизирующая пневмония;
• абсцесс мозга;
• остеомиелит;
• эндокардит;
• тяжелые инфекции, вызванные анаэробными микроорганизмами;
• установленный перитонит, поддиафрагмальный или тазовый абсцесс либо подозрение на них;
• профилактика послеоперационных инфекционных осложнений при выполнении хирургических вмешательств, сопряженных с высоким риском контаминации анаэробными микроорганизмами из желудочно-кишечного тракта, женских половых путей или ротоглотки.

Следует принимать во внимание официальные рекомендации по применению антибактериальных препаратов.

Внутривенное введение метронидазола показано при тяжелом течении инфекций, а также при отсутствии возможности приема лекарственного препарата внутрь.

Для взрослых и детей старше 12 лет

• разовая доза составляет 500 мг, скорость внутривенного непрерывного (струйного) или капельного введения — 5 мл в минуту.
• Интервал между введениями — 8 часов.
• Длительность курса лечения определяется индивидуально.
• Максимальная суточная доза — не более 4 г.

По показаниям, в зависимости от характера инфекции, осуществляют переход на поддерживающую терапию пероральными формами метронидазола.

Для профилактики анаэробной инфекции при абдоминальных оперативных вмешательствах (особенно на толстом кишечнике) и гинекологических операциях назначают:

• взрослым — 500 мг незадолго до операции и затем каждые 8 часов, с последующим по возможности ранним переходом на прием лекарственного препарата внутрь.
• детям до 12 лет — 20-30 мг/кг в одной дозе за 1-2 часа до операции.
• новорожденным со сроком гестации до 40 недель — 10 мг/кг массы тела в виде однократной дозы до операции.

Для лечения установленной анаэробной инфекции внутривенно, если симптомы пациента исключают возможность пероральной терапии, назначают:

• взрослым — 500 мг каждые 8 часов.
• детям от 8 недель до 12 лет — обычная суточная доза составляет 20-30 мг/кг в виде разовой дозы или разделить по 7,5 мг/кг каждые 8 часов. Суточная доза может быть увеличена до 40 мг/кг, в зависимости от тяжести инфекции. Длительность лечения обычно 7 дней.
• детям до 8-недельного возраста — 15 мг/кг в виде разовой дозы ежедневно или разделить на 7,5 мг/кг каждые 12 часов.

У новорожденных со сроком гестации до 40 недель накопление метронидазола может произойти в течение первой недели жизни, поэтому предпочтительно проводить мониторинг концентрации метронидазола в сыворотке крови в течение нескольких дней терапии.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек метронидазол выводится преимущественно с желчью. Коррекция дозы не требуется.

Пациентам с почечной недостаточностью, находящимся на интермиттирующем перитонеальном диализе или постоянном амбулаторном перитонеальном диализе, коррекция дозы не требуется.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, после завершения сеанса диализа необходимо ввести препарат повторно.

Пациенты с тяжелым нарушением функции печени

У пациентов с тяжелым нарушением функции печени выведение метронидазола из организма происходит значительно медленнее, в связи с чем им необходим регулярный контроль его концентрации в сыворотке крови. Дозу препарата следует уменьшить до одной трети и вводить один раз в день.

Пациенты пожилого возраста

Несмотря на то, что данные о коррекции дозы у пожилых пациентов ограничены, применение метронидазола, особенно в высоких дозах, требует осторожности.

Способ применения

Внутривенно капельно со скоростью 5 мл/мин (не более 100 мл за 20 мин).

Метронидазол не рекомендуется смешивать с другими лекарственными препаратами. Возможно одновременное введение других антибиотиков при условии использования отдельной инфузионной системы.

Продолжительность терапии

Продолжительность терапии метронидазолом не должна превышать 7-10 дней.

В отдельных случаях, в зависимости от клинической и бактериологической эффективности лечения, может быть принято решение о продлении терапии, например, для санации очагов инфекции, которые нельзя дренировать или образовавшихся в результате повторной эндогенной контаминации анаэробными патогенами из кишечника, ротоглотки или половых путей. Повторение терапии возможно лишь в редчайших случаях.

Ограничение длительности терапии необходимо ввиду потенциального негативного воздействия метронидазола на половые клетки человека и ввиду того, что исследования на животных показали увеличение частоты некоторых опухолей.

• Гиперчувствительность к активному веществу, другим производным нитроимидазола или любому другому компоненту препарата;
• лейкопения, агранулоцитоз, нейтропения;
• органические поражения ЦНС;
• одновременное применение с дисульфирамом. Не вводить метронидазол пациентам, которые принимали дисульфирам в течение последних двух недель;
• употребление алкоголя (включая прерывистое) или продуктов, содержащих пропиленгликоль, во время и не менее трех дней  после терапии метронидазолом;
• первый триместр беременности.

Метронидазол не оказывает прямого эффекта на аэробные бактерии и факультативные анаэробы,

В случае применения метронидазола более 10 дней необходим тщательный клинический мониторинг и лабораторный контроль.

Инфекция, вызванная гонококками, может сохраняться после элиминации Trichomonas vaginalis.

Метронидазол в основном метаболизируется в печени путем окисления. Тяжелое нарушение функции печени может приводить к выраженному снижению клиренса метронидазола. У пациентов с печеночной энцефалопатией возможно значительное накопление метронидазола, а высокая концентрация метронидазола в плазме крови может способствовать развитию симптомов энцефалопатии. В связи с этим, метронидазол следует с осторожностью применять для лечения пациентов с нарушением функции печени.

Пациентам с тяжелыми нарушениями функций печени или нарушениями гемопоэза, такими как гранулоцитопения, метронидазол следует назначать только в том случае, если ожидаемая польза явно превышает потенциальные риски. Имеются сообщения о развитии тяжелой гепатотоксичности/острой печеночной недостаточности, в том числе с летальным исходом, через короткое время после системного введения препаратов, содержащих метронидазол, пациентам с синдромом Коккейна. В этой группе пациентов метронидазол следует использовать только после тщательной оценки соотношения польза — риск и только в случае невозможности применения альтернативной терапии. Необходимо контролировать показатели функции печени непосредственно перед началом терапии метронидазолом, на ее протяжении и после ее окончания до нормализации показателей или возвращения их к исходному уровню. В случае выраженного повышения уровня показателей функции печени необходимо прекратить терапию метронидазолом.

Пациентов с синдромом Коккейна следует проинформировать о необходимости немедленно сообщать врачу о появлении симптомов поражения печени и прекратить применение метронидазола.

На фоне терапии метронидазолом нечасто могут наблюдаться лейкопения, гранулоцитопения и в очень редких случаях — агранулоцитоз и тромбоцитоз. Поэтому в случае длительной терапии метронидазолом необходим регулярный контроль показателей крови.

Метронидазол следует назначать пациентам с острыми или тяжелыми хроническими заболеваниями периферической и центральной нервной системы только в том случае, если ожидаемая польза явно превышает потенциальный риск. Имеются отдельные сообщения о развитии на фоне терапии метронидазолом судорог и периферической нейропатии, проявляющейся в основном онемением и парестезией конечностей. В очень редких случаях, особенно при длительном лечении метронидазолом в высоких дозах, МРТ выявила структурные поражения головного мозга с соответствующими симптомами. Прекращение лечения метронидазолом обычно приводит к уменьшению выраженности симптомов и исчезновению структурных повреждений. При наличии признаков неврологических расстройств следует немедленно пересмотреть соотношение пользы и риска от продолжения терапии.

В случае развития серьезных реакций гиперчувствительности (например, анафилактического шока) следует немедленно прекратить лечение метронидазолом и принять соответствующие меры.

Тяжелая диарея, возникающая во время лечения метронидазолом или в последующие недели, может быть обусловлена псевдомембранозным колитом (в большинстве случаев вызванным Clostridium difficile), который может представлять угрозу для жизни. В этом случае следует немедленно прекратить лечение метронидазолом и принять соответствующие меры. Применение лекарственных препаратов, подавляющих перистальтику кишечника, противопоказано.

Данный лекарственный препарат содержит 15,4 ммоль (354 мг) натрия в 100 мл, что составляет 17,7% от максимальной суточной дозы натрия, рекомендуемой ВОЗ для взрослого человека (2 г). Это следует учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления натрия, и в тех случаях, когда необходимо ограничение поступления жидкости,

Кумарины

При одновременном применении метронидазола и варфарина либо других кумаринов требуется коррекция дозы антикоагулянта, поскольку метронидазол усиливает его противосвертывающую активность. Метронидазол не взаимодействует с гепарином.

Алкоголь

Рекомендуется воздержаться от употребления алкоголя во время терапии метронидазолом, поскольку возможно развитие дисульфирамоподобных реакций: покраснения кожи лица и шеи, тошноты, рвоты, головной боли, головокружения.

Дисульфирам

При одновременном применении метронидазола и дисульфирама возможно развитие психоза и спутанности сознания.

Литий

При одновременном применении метронидазола и препаратов лития наблюдается повышение концентрации лития в сыворотке крови, которое может приводить к развитию токсических проявлений таких как тремор и судороги. Замедление выведения лития из организма может оказывать нефротоксический эффект. Перед началом применения метронидазола необходимо прекратить прием препаратов лития либо уменьшить дозу. При одновременном применении метронидазола и препаратов лития следует контролировать концентрацию в плазме крови лития, креатинина и электролитов.

Барбитураты

Одновременное применение барбитуратов (гексобарбитала, фенобарбитала) приводит к уменьшению периода полувыведения метронидазола до 3 ч, в результате чего снижается его эффективность.

Фенитоин

Метронидазол ингибирует метаболизм фенитоина, что приводит к увеличению его плазменной концентрации. В свою очередь, фенитоин снижает эффективность метронидазола.

Циметидин

В некоторых случаях лекарственные препараты, содержащие циметидин, могут нарушать выведение метронидазола, что приводит к повышению его сывороточной концентрации.

5-фторурацил

Метронидазол снижает клиренс 5-фторурацила, что приводит к увеличению его токсичности.

Циклоспорин

Одновременное применение циклоспорина и метронидазола может приводить к увеличению концентраций циклоспорина в сыворотке крови, в связи с чем необходим регулярный контроль сывороточной концентрации циклоспорина и креатинина.

Бусульфан

При одновременном применении бусульфана и метронидазола может повышаться плазменная концентрация бусульфана, что может привести к развитию тяжелых токсических реакций. Ввиду высокого токсического потенциала и летальных исходов, связанных с повышенным уровнем бусульфана в плазме крови, следует избегать одновременного применения метронидазола и бусульфана.

Карбамазепин

Метронидазол ингибирует метаболизм карбамазепина, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови.

Такролимус

Одновременное применение метронидазола и такролимуса сопровождается повышением уровня такролимуса в крови. Следует часто контролировать функцию почек и уровень такролимуса в крови, особенно после начала и отмены терапии метронидазолом.

Амиодарон

При одновременном применении амиодарона и метронидазола наблюдались удлинение интервала QT и тахикардия типа «пируэт», в связи с чем рекомендуется регулярный контроль ЭКГ. Следует проинформировать пациентов о необходимости обращаться к врачу при появлении таких симптомов, как сонливость, пальпитация или обмороки.

Микофенолата мофетил

Антибиотики оказывают влияние на микрофлору желудочно-кишечного тракта и могут изменять биодоступность продуктов микофеноловой кислоты. В целях контроля иммуносупрессивного действия микофноловой кислоты при одновременном применении микофенолата мофетила и метронидазола необходим тщательный мониторинг клинических и лабораторных показателей.

Другие антибиотики

Имеются сообщения об умеренном синергетическом эффекте, наблюдавшемся при одновременном применении метронидазола и других антибиотиков, таких как тетрациклин, спирамицин, клиндамицин, ацилуреидопенициллины и рифампицин. Налидиксовая кислота и метронидазол проявляют явный синергетический эффект. Антагонистических эффектов не наблюдалось. В исследованиях на животных (ED50) антагонизма метронидазола и новобиоцина, цефалексина, хлорамфеникола, рифампицина, налидиксовой кислоты и ко-тримоксазола выявлено не было.

Лабораторные показатели

Метронидазол может влиять на результаты определения некоторых биохимических показателей. Так, при применении метронидазола определяемые значения сывороточного уровня аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), триглицеридов и глюкозы могут быть заниженными. В исследованиях in vitro одновременное применение метронидазола и ампициллина, стрептомицина, гентамицина или фузидиевой кислоты не сопровождалось изменением лабораторных показателей.

Беременность

Несмотря на отсутствие достоверных данных о тератогенном или фетотоксическом действии метронидазола, в 1-м триместре беременности его следует применять только при тяжелых, угрожающих жизни инфекциях. Во 2-м и 3-м триместре беременности применение метронидазола возможно после тщательной оценки соотношения пользы и риска.

Лактация

При необходимости назначения метронидазола в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Кроме того, следует воздержаться от грудного вскармливания в течение 2-3 дней после завершения терапии метронидазолом ввиду его длительного периода полувыведения.

На фоне терапии метронидазолом могут наблюдаться сонливость, головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, судороги или преходящие нарушения зрения, в связи с чем рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Эти реакции чаще отмечаются в начале лечения и при употреблении алкоголя во время терапии метронидазолом.

Тяжелые нежелательные реакции чаще возникают при высоких дозах или длительном лечении.

При необходимости применения метронидазола более рекомендуемого срока для лечения хронических заболеваний следует сопоставить ожидаемую пользу от лечения с риском развития периферической нейропатии.

Наиболее частыми нежелательными реакциями являются тошнота, нарушение вкуса и нейропатии при длительном применении.

Частота, тип и тяжесть нежелательных реакций у детей не отличаются от таковых у взрослых.

Частоту нежелательных эффектов классифицировали следующим образом: очень частые (≥1/10); частые (≥1/100, но <1/10); нечастые (≥1/1000, но <1/100); редкие (≥1/10 000, но <1/1 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

* — при высоких дозах или длительной терапии.

Симптомы

Тошнота, рвота, атаксия, в тяжелых случаях периферическая нейропатия и эпилептические припадки.

Лечение

Специфический антидот отсутствует. Необходимо прекратить введение метронидазола и проводить симптоматическую терапию. При необходимости метронидазол может быть эффективно удален гемодиализом.

Фармакотерапевтическая группа: Противомикробные средства для системного применения. Производные имидазола.

Механизм действия

Метронидазол представляет собой противопротозойный и противомикробный препарат, производное 5-нитроимидазола. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогрутша метронидазола взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий.

Связь фармакокинетики и фармакодинамики

Эффективность метронидазола зависит от его максимальной концентрации в сыворотке крови (Смах) и минимальной ингибирующей концентрации (МИК) для возбудителя.

Механизм развития устойчивости

Механизмы устойчивости анаэробных бактерий к метронидазолу установлены лишь частично:

• устойчивые к метронидазолу штаммы Bacteroides обладают детерминантами устойчивости, кодирующими нитроимидазолредуктазы, которые превращают нитроимидазолы в аминоимидазолы, тем самым предотвращая образование нитрозорадикалов, ответственных за антибактериальную активность метронидазола;
• у Helicobacter pylori устойчивость к метронидазолу обусловлена мутациями в гене, кодирующем нитроредуктазу NADPH. Эти мутации вызывают замену аминокислот и, следовательно, потерю функции фермента. Таким образом, превращения метронидазола в реакционноспособный нитрозорадикал не происходит.

Между метронидазолом и другими производными нитроимидазола (тинидазол, орнидазол, ниморазол) существует полная перекрестная устойчивость.

Предельные значения МИК

Предельные значения МИК, которые были определены Европейским комитетом по определению чувствительности к противомикробным препаратам (EUCAST), приведены в таблице:

* — Предельные значения МИК базируются на эпидемиологических пороговых значениях (ECOFF), которые позволяют дифференцировать изоляты дикого типа и изоляты с пониженной чувствительностью.

Спектр активности

Бактериологическая чувствительность к антибиотикам изменяется в зависимости от региона и с течением времени, Желательно принимать во внимание локальные данные по чувствительности, особенно, если речь идет о лечении тяжелых инфекций.

Обычно чувствительные микроорганизмы

Грамположительные аэробы:

• Gardnerella vaginalis

Анаэробы:

• Bacteroides fragilis
• Clostridium difficile
• Clostridium perfringens *
• Fusobacterium spp.
• Peptoniphilus spp.
• Peptostreptocoecus spp.
• Porphyromonas spp.
• Prevotella spp.
• Veillonella spp.

Другие микроорганизмы:

• Entamoeba histolytica
• Giardia lamblia
• Trichomonas vaginalis

Микроорганизмы, для которых возможно развитие приобретенной резистентности

Грамотрицательные аэробы:

• Helicobacter pylori

Микроорганизмы, обладающие естественной устойчивостью

• Все облигатные аэробные бактерии

Грамположительные микроорганизмы:

• Enterococcus spp.
• Staphylococcus spp.
• Streptococcus spp.

Грамотрицательные микроорганизмы:

• Enterobacterales
• Haemophilus spp.

* — только в случае аллергии на пенициллин.

Данный лекарственный препарат вводится внутривенно, поэтому его биодоступность составляет 100%.

После введения в обычных дозах концентрация действующего вещества в плазме крови составляет от 10 до 30 мкг/мл. Эти концентрации, по-видимому, достаточны для противомикробного действия препарата.

После 20-минутной внутривенной инфузии 600 мг метронидазола его средняя концентрация в сыворотке крови была равна 35,2 мкг/мл через 1 час, 33,9.мкг/мл через 4 часа и 23,7 мкг/мл через 8 часов.

Степень связывания метронидазола с белками плазмы крови составляет 10-20%.

Кажущийся объем распределения составляет около 36 л.

В организме человека образуются различные метаболиты метронидазола.

Основными метаболитами являются 1-(2-гидроксиэтил)-2-гидроксиметил-5-нитроимидазол («гидроксипроизводное») и 2-метил-5-нитроимидазол-1-уксусная кислота («кислый» метаболит).

Около 80% введенной дозы выводится почками, при этом доля неизмененного вещества составляет менее 10%. Около 6% выводится через печень. Период полувыведения метронидазола из плазмы крови составляет около 8 ч.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек период полувыведения метронидазола увеличивается незначительно. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью период полувыведения может быть увеличен до 30 часов.

Острая токсичность

Метронидазол обладает низкой острой токсичностью: в исследованиях на мышах LD50 составила 3800 мг/кг массы тела при пероральном введении, 3950 мг/кг при внутрибрюшинном введении и 1200-1500 мг/кг при внутривенном введении.

Токсичность при многократном введении

При введении метронидазола крысам в течение 26-80 недель нежелательных явлений не наблюдалось, только при суточных дозах 300-600 мг/кг массы тела возникала дистрофия яичек и атрофия простаты. Токсические эффекты у собак, получавших метронидазол в дозе 75 мг/кг/сутки, проявлялись в виде атаксии и тремора. В исследовании на обезьянах, в течение одного года получавших метронидазол в дозе 45, 100 или 225 мг/кг/сутки, было обнаружено зависимое от дозы увеличение дегенерации клеток печени.

При пероральном приеме в течение 8 недель минимальная токсическая доза для человека составляла 18 мг/кг/сутки. Нежелательные явления наблюдались редко и включали холестатический гепатоз и периферическую нейропатию.

Генотоксичность и канцерогенность

Исследования на различных видах грызунов показали, что метронидазол обладает низким канцерогенным потенциалом.

Хотя при последующем наблюдении за людьми увеличения риска развития опухолей при применении метронидазола также не было обнаружено, нельзя исключать возможный риск канцерогенности восстановленного метаболита метронидазола, который образуется бактериальной флорой и в очень небольших количествах обнаруживается в моче.

Метронидазол продемонстрировал мутагенный эффект в серии тестов на бактериях с различными системами активации. Ряд других тестов in vitro и in vivo был отрицательным.

После продолжительной терапии метронидазолом в лимфоцитах пациентов было отмечено увеличение частоты хромосомных аберраций.

Репродуктивная токсичность

Эксперименты на животных показали, что введение метронидазола крысам в дозах до 200 мг/кг/сутки и кроликам в дозах до 150 мг/кг/сутки не вызывало тератогенного или эмбриотоксического эффекта,

Метронидазол проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком, где его концентрация составляет более 50% от сывороточного уровня. Безопасность применения метронидазола при беременности не установлена. В частности, имеются противоречивые сведения о его применении в 1-м триместре беременности. Некоторые исследования показали увеличение частоты пороков развития. Риск возможных долгосрочных последствий, включая канцерогенный риск, еще не выяснен.

В случае использования нитроимидазолов матерью плод или новорожденный ребенок подвержены риску развития злокачественных опухолей или повреждения генома. Достоверные сведения о негативном влиянии на эмбрион или плод отсутствуют.

• Натрия хлорид.
• Вода для инъекций.

Метронидазол не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

3 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 15 °С до 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном и невидимом для детей месте.

По 100 мл в бутылках.

Каждую бутылку вместе с листком — вкладышем помещают в пачку из картона.

Бутылка предназначена только для одноразового использования. Препарат следует использовать только в том случае, если раствор прозрачный и бесцветный или со слабым зеленовато-желтым оттенком, а бутылка не имеет видимых признаков повреждения.

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в соответствии с установленными национальным законодательством требованиями.

По рецепту.

РУП «Белмедпрецараты»,

Республика Беларусь, 220007, г. Минск,

ул. Фабрициуса, 30, тел./факс:(+375 17) 220 37 16,

e-mail: medic@belmedpreparaty.com

Белмедпрепараты

Метронидазол, 250 мг, таблетки.

Действующее вещество: метронидазол — 250,0 мг.

Узнать больше о действующем веществе

Таблетки.

Таблетки белого с желтовато-зеленоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с риской* с одной стороны и фаской.

* Риска не предназначена для деления таблетки на две дозы. Таблетка может быть разделена на равные части только для облегчения приема.

Во избежание развития резистентности микроорганизмов метронидазол должен применяться только для лечения инфекций, вызванных метронидазол-чувствительными штаммами (по данным микробиологического исследования материала или эпидемиологическим данным).

• Трихомониаз с клиническими симптомами. Метронидазол показан для лечения трихомониаза с клиническими симптомами у женщин и мужчин, если наличие трихомонад было подтверждено соответствующими лабораторными исследованиями (исследование мазка и/или культуры).
• Асимптомный трихомониаз, Метронидазол показан для лечения женщин с асимптомным трихомониазом (эндоцервицит, цервицит или эрозии шейки матки). Поскольку существуют доказательства того, что наличие трихомонад может помешать точной оценке цитологических мазков, дополнительные мазки должны быть выполнены после эрадикации паразита.
• Лечение супруга без клинических проявлений. Инфекция, вызванная Т. vaginalis, является венерическим заболеванием. Таким образом, сексуальные партнеры без симптомов заболевания должны быть пролечены одновременно в целях предотвращения повторного заражения от партнера, даже если возбудитель не выделен. Решение о том, следует ли лечить партнера-мужчину без клинических проявлений, у которого трихомонады не обнаружены, или в случае, если анализ не был проведен, является индивидуальным. Принимая это решение, следует отметить, что есть доказательства того, что женщина может инфицироваться повторно, если ее супруг не был пролечен. Кроме того, поскольку существуют значительные трудности в выделении возбудителя у пациента без клинических проявлений, не следует полагаться на отрицательный результат исследования мазков и культуры. В любом случае, в случае повторного инфицирования супруги должны быть пролечены метронидазолом одновременно.
• Амебиаз. Метронидазол показан для лечения острого кишечного амебиаза (амебной дизентерии) и абсцесса печени, вызванного амебами. При лечении метронидазолом абсцесса печени, вызванного амебами, не исключена необходимость аспирации или дренирования гноя.
• Анаэробные бактериальные инфекции. Метронидазол показан для лечения тяжелых инфекций, вызванных чувствительными анаэробными бактериями. Необходимые хирургические процедуры должны быть выполнены в сочетании с терапией метронидазолом. В случае смешанной аэробной и анаэробной инфекции, соответствующие противомикробные препараты должны быть использованы в дополнение к метронидазолу. При лечении тяжелых анаэробных инфекций метронидазол обычно назначают вначале.
• Интраабдоминальные инфекции, включающие перитонит, внутрибрюшной абсцесс и абсцесс печени, вызываются Bacteroides, включая группу В. fragilis (В. fragilis, В. distasonis, В. ovatus, В. thetaiotaomicron, В. vulgatus), Clostridium, Eubacterium, Peptococcus niger и Peptostreptococcus.
• Инфекции кожи и кожных структур, вызванные Bacteroides (включая группу В. fragilis), Clostridium, Peptococcus niger, Peptostreptococcus и Fusobacterium.
• Гинекологические инфекции, включая эндометрит, эндомиометрит, трубно-яичниковый абсцесс и инфекции после гинекологических операций, вызванные Bacteroides (включая группу В. fragilis), Clostridium, Peptococcus niger и Peptostreptococcus.
• Бактериальная септицемия, вызванная Bacteroides (включая группу В. fragilis) и Clostridium.
• Инфекции костей и суставов, вызванные видами Bacteroides (включая группу В. fragilis) в качестве дополнительной терапии.
• Инфекции центральной нервной системы, включая менингит и абсцесс мозга, вызванные Bacteroides (включая группу В. fragilis).
• Инфекции нижних дыхательных путей, включая воспаление легких, эмпиему и абсцесс легкого, вызванные Bacteroides (включая группу В. fragilis).
• Эндокардит, вызванный Bacteroides (включая группу В. fragilis).

Режим дозирования

Трихомониаз у женщин и мужчин.

Курс лечения выбирают индивидуально.

• Однодневный курс лечения — 2000 мг в виде разовой дозы или раздельно на два приема по 1000 мг 2 раза в день. Однодневное лечение показано в тех случаях, когда существует предположение, что пациент не может точно соблюдать схему лечения.
• Семидневный курс лечения — по 250 мг три раза в день в течение 7 дней. Частота излечения может быть более высока после семидневного курса лечения. При повторных курсах лечения метронидазолом, рекомендуется сделать перерыв в 4-6 недель.

До и после указанных курсов необходимо выполнить анализ крови на общее количество лейкоцитов и лейкоцитарную формулу.

Амебиаз.

• Взрослые: при кишечном амебиазе по 750 мг внутрь три раза в день в течение 5-10 дней; при абсцессе печени по 500 мг или 750 мг три раза в день в течение 5-10 дней.
• Дети: суточная доза 35-50 мг/кг, разделенная на три приема внутрь в течение 10 дней.

Для лечения тяжелых анаэробных бактериальных инфекций.

Метронидазол назначается на начальном этапе. Обычная доза для взрослых 7,5 мг/кг каждые шесть часов внутрь (около 500 мг для пациента с массой тела 70 кг). Максимальная суточная доза 4000 мг. Продолжительность терапии от 7 до 10 дней (лечение инфекций костей и суставов, нижних дыхательных путей и эндокарда может быть более длительным).

Рекомендуется тщательный мониторинг уровня метронидазола в плазме и признаков токсичности.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью метронидазол метаболизируется медленно, что приводит к накоплению метронидазола в плазме.

Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) рекомендуется уменьшение дозы Метронидазола на 50%. Для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется, но этих пациентов следует контролировать на предмет нежелательных реакций, связанных с метронидазолом.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточностью могут медленно выводить метронидазол и его метаболиты с мочой, что приводит к значительному накоплению метаболитов метронидазола. Рекомендуется мониторинг нежелательных реакций, связанных с метронидазолом.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе: гемодиализ удаляет из системного кровообращения значительные количества метронидазола и его метаболитов. Клиренс метронидазола будет зависеть от типа используемой диализной мембраны, продолжительности сеанса диализа и других факторов. Если применение метронидазола невозможно отделить от сеанса гемодиализа, следует рассмотреть возможность увеличения дозы метронидазола после сеанса гемодиализа, в зависимости от клинической ситуации пациента.

Пациенты пожилого возраста

У пожилых пациентов рекомендуется мониторинг нежелательных реакций, связанных с метронидазолом. Снижение функции печени у пожилых пациентов может привести к повышению концентрации метронидазола в крови, что может потребовать корректировки дозы метронидазола.

Дети

Безопасность и эффективность применения метронидазола у детей не установлена, за исключением лечения амебиаза.

Способ применения

Метронидазол следует принимать внутрь, во время или после еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

• Гиперчувствительность к метронидазолу, к другим производным нитроимидазола, или к любому из вспомогательных веществ;
• лейкопения (в т.ч. в анамнезе);
• органические поражения ЦНС (в т.ч. эпилепсия);
• печеночная недостаточность (в случае назначения высоких доз);
• пациенты с синдромом Коккейна (латентный период от начала приема препарата до проявления признаков печеночной недостаточности составляет всего 2 дня);
• беременность (I триместр);
• период лактации;
• детский возраст до 6 лет.

Гиперчувствительность/нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Возможно развитие жизнеугрожающих (в том числе анафилактический шок) аллергических реакций. В этом случае применение метронидазола следует прекратить и начать соответствующее лечение.

При развитии в начале лечения генерализованной эритемы, сопровождающейся лихорадкой и формированием пустул, следует исключить острый генерализованный экзантематозный пустулез. Это состояние требует прекращения лечения и является противопоказанием для любого повторного применения метронидазола в качестве монотерапии или как компонента комбинированной терапии.

Сообщалось о случаях тяжелых кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП) при применении метронидазола. Пациентов следует информировать о признаках и симптомах таких реакций, а также проводить тщательный мониторинг за состоянием их кожи.

При появлении каких-либо признаков или симптомов синдрома Стивенса-Джонсона, синдрома Лайелла (например, прогрессирующей сыпи, часто сопровождающейся формированием везикул или поражением слизистых оболочек) или ОГЭП (генерализованная эритема, сопровождающаяся лихорадкой и формированием пустул) лечение следует прекратить. Кроме этого, эти симптомы и признаки являются противопоказанием для любого повторного применения метронидазола в качестве монотерапии или как компонента комбинированной терапии.

Нарушения со стороны центральной нервной системы

В случае появления симптомов, характерных для энцефалопатии или мозжечкового синдрома (например, атаксия, дизартрия, нарушения походки, нистагм, тремор, головокружение, спутанность сознания, судороги, периферическая сенсорная невропатия, головная боль), лечение необходимо немедленно пересмотреть, а лечение метронидазолом прекратить.

В ходе постмаркетингового наблюдения за лекарственным препаратом были зарегистрированы случаи развития энцефалопатии. Кроме того, наблюдались случаи изменений на МРТ, связанные с энцефалопатией. Наблюдаемые поражения чаще всего локализуются в мозжечке (особенно в зубчатом ядре) и в валике мозолистого тела. В большинстве случаев энцефалопатия и изменения на МРТ обратимы после прекращения лечения. Зарегистрировано несколько случаев поражения ЦНС со смертельным исходом.

Пациентов с нарушениями со стороны ЦНС следует наблюдать на предмет появления признаков энцефалопатии или ухудшения состояния.

В случае развития асептического менингита, связанного с приемом метронидазола, не рекомендуется повторное применение метронидазола, но в случае серьезной инфекции, терапию можно рассмотреть в рамках оценки соотношения «польза-риск».

Нарушения со стороны периферической нервной системы

Следует проводить мониторинг состояния пациентов на предмет признаков периферической невропатии, особенно в случае длительного лечения или при наличии тяжелой, хронической или прогрессирующей периферической невропатии.

Психические нарушения

Психотические реакции, в том числе поведение с нанесением вреда самому себе, могут возникнуть уже после приема первой дозы лекарственного препарата, особенно при наличии в анамнезе психических расстройств. В этом случае прием метронидазола следует прекратить, сообщить об этом врачу и немедленно назначить соответствующее лечение.

Нарушения со стороны крови

У пациентов с наличием в анамнезе нарушений со стороны крови и у пациентов, получающих лекарственный препарат в высоких дозах и/или в течение длительного периода времени, рекомендуется проводить регулярные анализы крови, особенно контроль количества лейкоцитов.

В случае возникновения лейкопении целесообразность продолжения лечения зависит от тяжести инфекции.

Дети

Поскольку детям до 6 лет предпочтительно не применять лекарственные препараты в виде таблетки, Метронидазол противопоказан детям данной возрастной категории.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Не рекомендуется одновременный прием метронидазола и алкоголя (возможно развитие дисульфирамоподобных реакций: абдоминальная боль спастического характера, тошнота, рвота, головная боль, внезапные «приливы» крови к лицу). Пациенты должны воздерживаться от приема алкоголя, по крайней мере, в течение 48 ч после прекращения терапии метронидазолом.

Одновременное применение метронидазола и бусульфана не рекомендуется.

Одновременное применение метронидазола и дисульфирама не рекомендуется.

Нарушения со стороны лабораторных анализов

Метронидазол может иммобилизовать трепонемы, тем самым вызывая ложноположительный результат теста Нельсона.

Метронидазол может повлиять на определение таких биохимических показателей, как
аспартатаминотрансфераза (ACT), аланинаминотрансфераза (АЛТ), лактатдегидрогеназа   (ЛДГ),   триглицериды, глюкоза, что может привести к ложноотрицательным или аномально низким результатам.

Пациенты с синдромом Кокейна

Сообщалось о случаях развития тяжелой гепатотоксичности/острой печеночной недостаточности, включая случаи с летальным исходом у пациентов с синдромом Коккейна. Следует с осторожностью и только в случае отсутствия альтернативного лечения применять метронидазол у данной категории пациентов.

Исследования функции печени должны проводиться непосредственно перед началом приема лекарственного препарата, на протяжении всего периода лечения и после завершения лечения до момента возвращения показателей функции печени в пределы нормы или первоначальное состояние. Если во время приема лекарственного препарата показатели функции печени значительно повышаются, применение препарата следует прекратить. Пациентам с синдромом Кокейна следует немедленно сообщать врачу о любых симптомах возможного поражения печени и прекратить прием метронидазола. При лечении трихомонадного вагинита у женщин и трихомонадного уретрита у мужчин необходимо воздерживаться от половой жизни. Обязательно одновременное лечение половых партнеров. Лечение не прекращается во время менструаций. После терапии трихомониаза следует провести контрольные пробы в течение 3 очередных циклов до и после менструации.

Во время лечения метронидазолом могут появиться симптомы кандидозной инфекции. Из-за недостаточных данных относительно риска мутагенности у человека решение о назначении длительного применения метронидазола должно быть тщательно взвешено.

Следует с осторожностью применять у пациентов с порфирией.

Метронидазол окрашивает мочу в темный цвет.

• Метронидазол усиливает действие непрямых антикоагулянтов, что ведет к увеличению времени образования протромбина (требуется коррекция дозы антикоагулянтов).
• Одновременное назначение препаратов, стимулирующих ферменты микросомального окисления в печени (фенобарбитал, фенитоин), может ускорять выведение метронидазола, в результате чего снижается его концентрация в плазме.
• Циметидин ингибирует метаболизм метронидазола, что может привести к повышению его концентрации в сыворотке крови и увеличению риска развития нежелательных реакций.
• Одновременное применение метронидазола с дисульфирамом может привести к развитию различных неврологических симптомов (интервал между назначением — не менее 2 недель).
• При одновременном приеме метронидазола с препаратами лития может повышаться концентрация последнего в плазме и развитие симптомов интоксикации (следует прекратить прием препаратов лития или снизить дозу).
• Не рекомендуется сочетать метронидазол с недеполяризующими миорелаксантами (векурония бромид).
• Сульфаниламиды усиливают противомикробное действие метронидазола.
• Одновременное употребление алкоголя и метронидазола вызывает дисульфирамоподобные реакции (схваткоподобные боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, гиперемия кожи).
• Метронидазол уменьшает клиренс 5-фторурацила, их совместное применение может привести к повышению токсичности 5-фторурацила.
• Пациенты, получающие циклоспорин вместе с метронидазолом, подвергаются риску повышения уровня циклоспорина в сыворотке. Если необходимо совместное применение, следует тщательно контролировать уровни циклоспорина и креатинина в сыворотке.
• Прием метронидазола может увеличивать уровень бусульфана в плазме и способствовать увеличению токсичности бусульфана.

Беременность

Во время I триместра беременности метронидазол противопоказан.

Во II и III триместре беременности лекарственный препарат следует применять с осторожностью, в случае крайней необходимости, при должной оценке пользы терапии для матери и потенциального риска для плода.

Кормление грудью

Метронидазол проникает в грудное молоко. В период приема метронидазола кормление грудью необходимо прекратить.

В процессе терапии метронидазолом возможно развитие головокружения, спутанности сознания, галлюцинаций или судорог, которые могут оказать влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Нежелательные реакции сгруппированы в соответствии с системно-органным классом и частотой встречаемости. Частота встречаемости указана в соответствии со следующей классификацией:

• очень часто (≥1/10),
• часто (≥1/100, но <1/10),
• нечасто (≥1/1000, но <1/100),
• редко (≥1/10 000, но <1/1 000),
• очень редко (<1/10 000),
• частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Частота, тип и тяжесть нежелательных реакций у детей не отличаются от таковых у взрослых.

Тяжелые нежелательные реакции встречаются редко при рекомендуемых схемах лечения.

При необходимости применения метронидазола более рекомендуемого срока для лечения хронических заболеваний следует сопоставить ожидаемую пользу от лечения с риском развития периферической невропатии.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

• очень редко — агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения;
• частота неизвестна — лейкопения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

• редко — анафилаксия;
• частота неизвестна — ангионевротическии отек, крапивница, лихорадка.

Нарушения со стороны метаболизма и питания:

• частота неизвестна — анорексия.

Психические нарушения:

• очень редко — психические нарушения, в том числе спутанность сознания и галлюцинации;
• частота неизвестна — депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы:

• очень редко — энцефалопатия (спутанность сознания, лихорадка, головная боль, галлюцинации, паралич, светобоязнь, нарушения зрения и движений, ригидность затылочных мышц) и подострый мозжечковый синдром (атаксия, дизартрия, нарушения походки, нистагм и тремор), которые обычно проходят после отмены метронидазола, сонливость, головокружение, судороги, головная боль;
• частота неизвестна — периферическая сенсорная нейропатия или транзиторные эпилептоподобные приступы, которые обычно проходят после снижения дозы или отмены терапии, асептический менингит.

Нарушения со стороны органа зрения:

• очень редко — преходящие нарушения зрения, в том числе диплопия и миопия;
• частота неизвестна — невропатия или неврит зрительного нерва.

Нарушения со стороны сердца:

• частота неизвестна — удлинение  интервала QT,  особенно  когда метронидазол назначался с препаратами, способными удлинять интервал QT.

Желудочно-кишечные нарушения:

• частота неизвестна — нарушения вкусовых ощущений, стоматит, обложенный язык, тошнота, рвота, боли в эпигастрии, диарея, панкреатит, проктит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводяших путей:

• очень редко — повышение активности печеночных ферментов (ACT, АЛТ, щелочной фосфатазы), холестатический или смешанный гепатит и гепатоцеллюлярное поражение печени, желтуха, которая обычно проходит после отмены препарата.

У пациентов, получавших метронидазол в сочетании с другими антибактериальными препаратами, зарегистрированы случае печёночной недостаточности, потребовавшей трансплантации печени.

• частота неизвестна — тяжелая необратимая гепатотоксичность/острая печеночная недостаточность, включая случаи с летальным исходом с очень быстрым течением после начала системного применения метронидазола, сообщались у пациентов с синдромом Коккейна.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

• очень редко — сыпь, пустулезная кожная сыпь, зуд, гиперемия кожи, острый генерализованный экзантематозный пустулез;
• частота неизвестна — мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, фиксированная лекарственная эритема.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани:

• очень редко — миалгия, артралгия;
• частота неизвестна — мимолетные боли в суставах, иногда напоминающие «сывороточную болезнь».

Нарушения со стороны почек и мочевыводяших путей:

• очень редко — темное окрашивание мочи, обусловленное присутствием пигментов метронидазола;
• частота неизвестна — дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи и ощущение давления в области таза.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

• частота неизвестна — боль во влагалище и кандидоз, снижение либидо.

Известно, что у пациентов с болезнью Крона повышена заболеваемость желудочно-кишечными и некоторыми внекишечными видами рака. В медицинской литературе сообщалось о раке молочной железы и толстой кишки у пациентов с болезнью Крона, которые лечились метронидазолом в высоких дозах в течение длительного периода времени. Причинно-следственная связь не установлена. Болезнь Крона не является одобренным показанием для приема таблеток метронидазола.

Симптомы: тошнота, рвота, анорексия, судороги.

Лечение: промывание желудка, введение активированного угля, симптоматическая терапия.

Специфического антидота нет, выводится из организма при гемодиализе. Перитонеальный диализ неэффективен.

Фармакотерапевтическая группа: Антибактериальные препараты системного действия. Другие антибактериальные препараты. Производные имидазола. Противопротозойные препараты. Препараты для лечения амебиаза и других протозойных инфекций. Производные нитроимидазола.

Механизм действия

Синтетический антибактериальный и антипротозойный препарат группы 5-нитроимидазола. Препарат оказывает антибактериальное, противопротозойное действие. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа метронидазола взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий.

• Подавляет развитие простейших (Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis, Giardia intestinalis, Lamblia spp.),
• высокоэффективен против облигатных анаэробных бактерий Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonella spp., Prevotella (Prevotella bivia, Prevotella buccae, Prevotella disiens) и
• некоторых грамположительных микроорганизмов (Eubacter spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.). МПК для этих штаммов составляет 0,125-6,25 мкг/мл.

В сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori (амоксициллин подавляет развитие резистентности к метронидазолу).

Не оказывает прямого действия на аэробы и факультативные анаэробы.

При смешанных аэробно-анаэробных инфекциях метронидазол действует синергически с антибактериальными препаратами, эффективными против патогенных аэробов.

Увеличивает чувствительность опухолей к облучению, вызывает дисульфирамоподобные реакции, стимулирует репаративные процессы.

При приеме внутрь метронидазол быстро и почти полностью всасывается. Биодоступность не менее 80%. Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата.

Обладает высокой проникающей способностью, достигая бактерицидных концентраций в большинстве тканей и жидкостей организма, включая легкие, почки, печень, кожу, СМЖ, мозг, желчь, слюну, амниотическую жидкость, полости абсцессов, вагинальный секрет, семенную жидкость, грудное молоко, проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Связь с белками крови незначительная и не превышает 10-20%. Объем распределения: взрослые — примерно 0,55 л/кг, новорожденные — 0,54-0,81 л/кг.

T_Сmax — 1-3 ч. Связь с белками плазмы — 10-20%.

Т_1/2 при нормальной функции печени — 8ч (от 6 до 12 ч), при алкогольном поражении печени — 18 ч (от 10 до 29 ч), у новорожденных: родившихся при сроке беременности — 28-30 недель — примерно 75 ч, 32-35 недель — 35 ч, 36-40 недель — 25 ч.

Препарат быстро проникает в ткани (легкие, почки, печень, кожу, желчь, спинномозговую жидкость, слюну, семенную жидкость, вагинальный секрет), в грудное молоко и проходит через плацентарный барьер.

Метронидазол метаболизируется путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Основной метаболит (2-оксиметронидазол) также оказывает противопротозойное и противомикробное действие. Почечный клиренс — 10,2 мл/мин. У пациентов с нарушением функции почек после повторного введения может наблюдаться кумулирование метронидазола в сыворотке крови (поэтому у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью частоту приема следует уменьшать). Метронидазол и основные метаболиты быстро удаляются из крови при гемодиализе (Т1/2 сокращается до 2,6 ч). При перитонеальном диализе выводится в незначительных количествах.

Период полувыведения равен  8-10 часам.  Выводится почками 60-80% (20% в неизмененном виде), через кишечник — 6-15%.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность

Снижение функции почек не влияет на фармакокинетику метронидазола при однократном приеме. У субъектов с терминальной стадией почечной недостаточности (терминальная стадия почечной недостаточности, клиренс креатинина (КК) = 8,1 ± 9,1 мл/мин), получавших однократную внутривенную инфузию метронидазола в дозе 500 мг, не наблюдалось существенных изменений в фармакокинетике метронидазола, но Смах гидроксиметронидазола была в 2 раза выше, а Смах метронидазола ацетата — в 5 раз, чем у здоровых лиц с нормальной функцией почек (КК = 126 ± 16 мл/мин). Таким образом, из-за потенциального накопления метаболитов метронидазола у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности рекомендуется мониторинг нежелательных реакций, связанных с метронидазолом.

Эффект диализа

После однократной внутривенной инфузии или пероральной дозы метронидазола 500 мг клиренс метронидазола исследовали у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе или постоянном амбулаторном перитонеальном диализе (ПАПД).

Сеанс гемодиализа, продолжительностью от 4 до 8 часов удаляет от 40% до 65% введенной дозы метронидазола, в зависимости от типа используемой мембраны диализатора и продолжительности сеанс диализа. Если введение метронидазола невозможно отделить от сеанса диализа, следует рассмотреть возможность увеличения доза метронидазола после гемодиализа.

Сеанс перитонеального диализа продолжительностью 7,5 часов удаляет примерно 10% введенной дозы метронидазола. Никакой коррекции дозы метронидазола у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, перенесших ПАПД, не требуется.

Печеночная недостаточность

После однократной внутривенной инфузии 500 мг метронидазола среднее значение AUC24 метронидазола было выше на 114% у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) и на 54% и 53% у пациентов с легким нарушением функции печени (класс А по шкале Чайлд-Пью) и умеренной (класс В по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью соответственно по сравнению со здоровыми субъектами контрольной группы. У этих пациентов с нарушением функции печени не было отмечено существенных изменений AUC24 гидроксилметронидазола. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) рекомендуется снижение дозы метронидазола на 50%. Для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью следует наблюдать на предмет нежелательных реакций, связанных с метронидазолом.

Пожилые пациенты

После однократного перорального приема или внутривенного введения метронидазола в дозе 500 мг у субъектов старше 70 лет без явной почечной или печеночной дисфункции средняя AUC гидроскиметронидазола (активного метаболита) была на 40-80%о выше без явного увеличения среднего значения. AUC метронидазола (исходное соединение) по сравнению с молодыми здоровыми людьми <40 лет. У пожилых пациентов рекомендуется мониторинг нежелательных реакций, связанных с метронидазолом.

Педиатрические пациенты

В одном исследовании новорожденные продемонстрировали сниженную способность выводить метронидазол. Период полувыведения, измеряемый в течение первых 3 дней жизни, обратно пропорционально зависел от гестационного возраста. У младенцев, гестационный возраст которых составлял от 28 до 40 недель, соответствующий период полувыведения составлял от 109 до 22,5 часов.

Опухоли, поражающие печень, легкие, ткань молочной железы и лимфатическую ткань, были обнаружены в нескольких исследованиях метронидазола на крысах и мышах, но не на хомяках.

Опухоли легких наблюдались во всех шести зарегистрированных исследованиях на мышах, в том числе в одном исследовании, в котором животным вводили препарат по прерывистому режиму (введение только в течение каждой четвертой недели). Число злокачественных опухолей печени было увеличено у самцов мышей, получавших препарат в дозе до 1500 мг/м² (аналогично максимальной рекомендуемой суточной дозе, основанной на сравнениях площади поверхности тела).

Количество злокачественных лимфом и новообразований легких также увеличивалось при введении препарата мышам в течение всей жизни. У самок крыс, которым перорально вводили метронидазол, наблюдалось увеличение числа опухолей молочной железы и печени по сравнению с группой контроля. Было проведено два исследования канцерогенности на хомяках, результаты которых, как сообщается, были отрицательными.

Метронидазол продемонстрировал мутагенную активность в системах анализа in vitro, включая тест Эймса. Исследования на млекопитающих in vivo не смогли продемонстрировать возможность генетического повреждения.

Метронидазол не оказал какого-либо неблагоприятного воздействия на фертильность или тестикулярную функцию у самцов крыс в дозах до 400 мг/кг/день (аналогично максимальной рекомендуемой клинической дозе, основанной на сравнении площади поверхности тела) в течение 28 дней. Однако крысы, получавшие такую же дозу в течение 6 недель или дольше, были бесплодны и имели выраженную дегенерацию сперматогенного эпителия семенников, а также заметное снижение количества сперматид в яичках и количества сперматозоидов в придатках яичек. Фертильность восстанавливалась у большинства крыс после восьминедельного периода без применения препарата.

Метронидазол проникает через плацентарный барьер, однако его влияние на органогенез плода человека неизвестно. Репродуктивные исследования, проведенные на крысах, кроликах и мышах в дозах, аналогичных максимальной рекомендуемой дозе для человека, на основе сравнения площади поверхности тела, не выявили достоверных сведений о негативном влиянии на плод.

• Целлюлоза микрокристаллическая,
• кальция стеарат,
• картофельный крахмал.

Не применимо.

5 лет.

Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°С.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По одной, две или три контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению (листком-вкладышем) в пачке из картона.

Специальные требования отсутствуют.

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.

Без рецепта врача.

РУП «Белмедпрепараты»,

Республика Беларусь, 220007,

г. Минск, ул. Фабрициуса, 30,

тел./факс:(+375 17) 220 37 16,

e-mail: medic@belmedpreparaty.com

Белмедпрепараты