Никсар®

Никсар® таблетки, 20 мг.

В одной таблетке содержится 20 мг биластина.

Узнать больше о действующем веществе

Таблетки.

Овальные двояковыпуклые таблетки белого цвета с насечкой для деления, без линий или трещин на поверхности.

Насечка предназначена исключительно для того, чтобы разломить таблетку для облегчения проглатывания, а не для деления на части с одинаковой дозировкой.

Симптоматическое лечение аллергического ринита и конъюнктивита (сезонного и круглогодичного) и крапивницы.

Никсар® показан к применению у взрослых и подростков (12 лет и старше).

Дозировка

Взрослые и подростки (12 лет и старше)

20 мг биластина (1 таблетка) 1 раз в сутки для ослабления симптомов аллергического риноконъюнктивита (сезонного и круглогодичного) и крапивницы.

Таблетку следует принимать внутрь за 1 час до или через 2 часа после приема пищи или фруктового сока.

Длительность лечения:

• При аллергическом риноконъюнктивите лечение препаратом следует проводить только в период контакта с аллергенами.
• При сезонном аллергическом рините лечение можно прекратить после разрешения симптомов и возобновить после их возвращения.
• Пациентам, страдающим круглогодичным аллергическим ринитом, препарат можно непрерывно применять в течение периода контакта с аллергенами.
• У пациентов с крапивницей длительность лечения зависит от характера и продолжительности симптомов, а также от их динамики.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста корректировать дозу не требуется.

Нарушение функции почек

Исследования, проведенные у взрослых из групп особого риска (пациенты с нарушением функции почек) показывают, что у взрослых необходимости в корректировке дозы биластина нет

Нарушение функции печени

Опыт клинического применения препарата у пациентов взрослого возраста с нарушением функции печени отсутствует. Однако, поскольку биластин не метаболизируется и выводится с мочой и калом в неизменном виде, увеличения системного воздействия выше безопасного уровня у взрослых пациентов можно не опасаться. Поэтому пациентам взрослого возраста с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется

Дети

• Дети в возрасте от 6 до 11 лет с массой тела не менее 20 кг.

В этой группе пациентов можно назначать биластин, таблетки диспергируемые в полости рта, 10 мг,  а также биластин, раствор для приема внутрь, 2,5 мг/мл.

• Дети в возрасте до 6 лет и с массой тела до 20 кг.

По имеющимся в настоящее время данным рекомендации по режиму дозирования составить невозможно. Поэтому биластин не следует назначать пациентам этой возрастной группы.

Безопасность и эффективность биластина у детей с нарушением функции почек или печени не установлены.

Способ применения

Для приема внутрь.

Таблетки следует проглатывать и запивать водой. Препарат рекомендуется принимать в суточной дозе за один прием.

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Дети

Эффективность и безопасность биластина при лечении детей в возрасте до 2 лет не установлены, и имеется лишь небольшой опыт клинического применения у детей в возрасте от 2 до 5 лет; поэтому при лечении пациентов из этих возрастных групп биластин применять не следует.

У пациентов с нарушениями функции почек средней или тяжелой степени одновременное применение биластина с ингибиторами Р-гликопротеина, например с кетоконазолом, эритромицином, циклоспорином, ритонавиром или дилтиаземом может приводить к повышению концентрации биластина в плазме и, тем самым, к повышению риска возникновения его побочных действий. Поэтому у пациентов с нарушениями функции почек средней или тяжелой степени следует избегать совместного приема биластина и ингибиторов Р-гликопротеина.

В данном лекарственном препарате содержится менее, чем 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку. то есть практически «натрий не содержится».

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых, и их результаты обобщены ниже.

Взаимодействие с пищевыми продуктами: пища снижает биодоступность биластина после приема внутрь на 30%.

Взаимодействие с грейпфрутовым соком: В случае применения биластина в дозе 20 мг одновременно с грейпфрутовым соком биодоступность биластина снижалась на 30%. Подобный эффект может наблюдаться и в случае употребления других фруктовых соков. Степень снижения биодоступности может различаться в зависимости от производителя сока, а также в зависимости от фруктов, из которых он получен. Данное взаимодействие обусловлено ингибированием белка-переносчика ОАТР1А2, в отношении которого биластин является субстратом. Снижать концентрацию биластина в плазме могут также лекарственные средства, являющиеся субстратами или ингибиторами ОАTP1A2 (например, ритонавир или рифампицин).

Взаимодействие с кетоконазолом или эритромицином: При совместном приеме биластина 20 мг один раз в сутки и кетоконазола 400 мг один раз в сутки или эритромицина 500 мг три раза в сутки наблюдается повышение значения AUC в 2 раза и повышение Cmax в 2-3 раза. Подобные изменения можно объяснить взаимодействием на уровне белков-переносчиков, отвечающих за выведение веществ из клеток кишечника, так как биластин является субстратом Р­-гликопротеина и не метаболизируется. На профиль безопасности биластина, с одной стороны, и кетоконазола или эритромицина, с другой, эти эффекты, по-видимому, влияния не оказывают. Повышать концентрацию биластина в плазме могут и другие лекарственные препараты, являющиеся субстратами или ингибиторами Р-гликопротеина (например, циклоспорин).

Взаимодействие с дилтиаземом: В случае одновременного приема биластина в дозе 20 мг с дилтиаземом в дозе 60 мг Cmax биластина повышалась на 50%. Подобный эффект можно объяснить взаимодействием на уровне белков-переносчиков, отвечающих за выведение веществ из клеток кишечника; на профиль безопасности биластина этот эффект, по-видимому, влияния не оказывает.

Взаимодействие с алкоголем: После одновременного применения алкоголя и биластина в дозе 20 мг один раз в сутки психомоторные функции находились на том же уровне, что и после одновременного применения алкоголя и плацебо.

Взаимодействие с лоразепамом: В случае одновременного применения биластина в дозе 20 мг один раз в сутки и лоразепама в дозе 3 мг один раз в сутки в течение 8 дней усиления подавляющего действия лоразепама на ЦНС выявлено не было.

Дети

Исследования взаимодействия проводились только среди взрослых. Поскольку клинический опыт применения биластина у детей совместно с другими лекарственными средствами, пищей или фруктовыми соками отсутствует, в настоящий момент при назначении биластина детям следует учитывать результаты исследований взаимодействия, полученные у взрослых. У детей клинические данные, на основании которых можно было бы сделать вывод о том, оказывают ли обусловленные взаимодействием изменения AUC и Cmax биластина влияние на его профиль безопасности, отсутствуют.

Беременность

Данные по применению биластина у беременных женщин ограничены или отсутствуют вовсе.

В исследованиях на животных не отмечено прямого или косвенного вредного воздействия препарата на репродуктивную функцию (токсичность в отношении органов репродукции), роды или постнатальное развитие.

В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения препарата Никсар® во время беременности.

Кормление грудью

Исследования на предмет перехода биластина в молоко матери у человека не проводились. Имеющиеся в распоряжении данные фармакокинетики показали, что у животных биластин переходит в молоко матери. Решение о продолжении/прекращении кормления грудью или о прекращении лечения/воздержании от лечения препаратом Никсар® следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы от лечения биластином для матери.

Фертильность

Клинические данные ограничены или же отсутствуют. В исследовании на крысах отрицательного влияния препарата на фертильность выявлено не было.

По данным исследования, проведенного с участием взрослых пациентов, в котором изучали влияние биластина на способность к управлению транспортными средствами, применение биластина в дозе 20 мг на данную способность влияния не оказывает.

Однако, поскольку индивидуальная реакция на лекарственный препарат может варьировать, пациентам следует рекомендовать воздержаться от управления транспортными средствами и обслуживания механизмов до тех пор, пока не будет выяснен характер их индивидуальной реакции на биластин.

Общий профиль безопасности у взрослых и у пациентов подросткового возраста

В клинических исследованиях у взрослых и подростков, страдающих аллергическим риноконъюнктивитом или хронической идиопатической крапивницей, частота возникновения нежелательных явлений на фоне применения биластина в дозе 20 мг была сопоставима с таковой у пациентов на фоне применения плацебо (12,7% и 12,8%).

В клинических исследованиях фазы II и III, проведенных во время клинической разработки, участвовали 2525 взрослых пациентов и пациентов подросткового возраста, принимавших биластин в различных дозах; 1697 из них получали биластин в дозе 20 мг. В ходе этих исследований 1362 пациента получали плацебо. У пациентов, принимавших биластин в дозе 20 мг по поводу аллергического риноконъюнктивита или хронической идиопатической крапивницы, чаще всего отмечались такие нежелательные реакции, как головная боль, сонливость, головокружение и усталость. Приблизительно с такой же частотой эти нежелательные явления отмечались у пациентов, принимавших плацебо.

Таблица с обобщенными данными о нежелательных реакциях у взрослых пациентов и пациентов подросткового возраста

В таблице ниже приведены нежелательные реакции, связь которых с биластином признана, по крайней мере, возможной и которые в программе клинической разработки (N = 1697) были отмечены более чем у 0,1% пациентов, принимавших биластин в дозе 20 мг.

Они распределены по частоте следующим образом:

• Очень часто (> 1/10)
• Часто (≥ 1/100, но < 1/10)
• Не часто (≥ 1/1000, но < 1/100)
• Редко (≥ 1/10000, но < 1/1000)
• Очень редко (< 1/10000)
• Частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно)

Нежелательные реакции, возникающие редко и очень редко, а также те, частота которых неизвестна, в таблице не указаны

Частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невооможно)

В течение постреrистрационного периода наблюдались: ощущение сердцебиения, тахикардия, реакции гиперчувствительности (такие как анафилаксия, ангионевротический отек, диспноэ, сыпь, локальный отек/ местный отек и эритема), а также рвота.

Описание отдельных нежелательных реакций у взрослых пациентов и пациентов подросткового возраста

Сонливость, головная боль, головокружение и усталость наблюдались у пациентов, получавших 20 мг биластина или плацебо. Их частота составляла соответственно 3,06% и 2,86%- сонливость; 4,01% и 3,38% — головная боль; 0,83% и 0,59%- головокружение и 0,83% и 1,32% — усталость.

Информация, полученная в ходе пострегистрационного наблюдения, подтвердила профиль безопасности, наблюдаемый во время клинической разработки.

Общий профиль безопасности у пациентов педиатрического профиля

Во время клинической разработки частота, тип и тяжесть нежелательных реакций у подростков (от 12 до 17 лет) были такими же, как и у взрослых. Информация, собранная в данной группе (подростки) во время пострегистрационного наблюдения, была подтверждена результатами клинических испытаний.

Процент детей (от 2 до 11 лет), у которых наблюдались нежелательные явления (НЯ) после приема биластина 10 мг для лечения при аллергическом риноконъюнктивите или хронической идиопатической крапивнице на протяжении 12-недельного контролируемого клинического исследования, был сравним с таковым в группе пациентов, получавших плацебо (68,5% против 67,5%).

Соответствующими НЯ, сообщения о которых поступили от 291 ребенка (от 2 до 11 лет), получавшего биластин (в форме таблеток, диспергируемых в полости рта) в ходе клинических испытаний (#260 детей получали препарат в ходе клинических испытаний на предмет безопасности, 31 ребенок получал препарат в ходе фармакокинетических исследований), были головная боль, аллергический конъюнктивит, ринит и боль в животе. Нежелательные явления, подобные этим, с сопоставимой частотой отмечались у 249 пациентов, получавших плацебо.

Сводная таблица данных о нежелательных реакциях у пациентов педиатрического профиля

В таблице ниже приведены нежелательные явления, связь которых с биластином признана, по крайней мере, возможной и которые были отмечены более чем у 0,1% детей (от 2 до 11 лет), получавших биластин во время клинической разработки препарата.

Они распределены по частоте следующим образом:

• Очень часто (> 1/10)
• Часто (≥ 1/100, но < 1/10)
• Не часто (≥ 1/1000, но < 1/100)
• Редко (≥ 1/10000, но < 1/1000)
• Очень редко (< 1/10000)
• Частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно)

#260 детей получали препарат в ходе клинических испытаний на предмет безопасности, 31 ребенок получал препарат в ходе исследования фармакокинетики.

Описание отдельных нежелательных реакций у пациентов педиатрического профиля

Головная боль, боль в животе, аллергический конъюнктивит и ринит наблюдались у детей, получавших или биластин в дозе 10 мг, или плацебо. Были получены сообщения о следующей частоте: 2,1% и 1,2% — головная боль, 1,0% и 1,2% — боль в животе, 1,4% и 2,0% — аллергический конъюктивит, 1,0% и 1,2% — ринит.

Информация, касающаяся острой передозировки биластина, получена из опыта клинических испытаний, проведенных во время разработки и пострегистрационного наблюдения.

При проведении клинических испытаний на фоне применения биластина в дозах, превышавших терапевтическую в 10-11 раз (220 мг в случае однократного применения, либо 200 мг/сут в случае применения в течение 7 дней), нежелательные явления во время приема препарата у 26 взрослых здоровых добровольцев возникали в 2 раза чаще, чем на фоне применения плацебо. В числе нежелательных реакций, которые отмечались чаще всего, были головокружение, головная боль и тошнота. Серьезных нежелательных явлений и значительного удлинения интервала QTc отмечено не было. Информация, собранная во время пострегистрационного наблюдения, согласуется с информацией, о которой сообщалось при проведении клинических испытаний.

В перекрестном исследовании с измерением интервалов QT/QTc, в котором у 30 здоровых взрослых добровольцев изучали влияние биластина на реполяризацию желудочков при его многократном применении (100 мг/сут в течение 4 дней), статистически значимого удлинения интервала QTc выявлено не наблюдалось.

Данные о передозировке у детей отсутствуют.

В случае передозировки рекомендовано симптоматическое и поддерживающее лечение.

Специфический антидот в отношении биластина неизвестен.

Фармакотерапевтическая группа: Антигистаминные средства системного применения. Прочие антигистаминные средства для системного применения.

Механизм действия

Биластин — это антигистаминное средство длительного действия, не вызывающее седативного эффекта, избирательно связывающееся с периферическими Н1-рецепторами и не связывающееся с мускариновыми рецепторами.

В случае однократного применения биластин в течение 24 часов подавляет вызываемые гистамином кожные реакции, сопровождающиеся волдырями и эритемой.

Клиническая эффективность и безопасность

В клинических исследованиях, в которых участвовали взрослые и подростки с аллергическим риноконъюнктивитом (сезонным и круглогодичным), на фоне применения биластина в дозе 20 мг 1 раз в сутки в течение 14-28 дней отмечалось ослабление таких симптомов заболевания, как чихание, выделения из носа, зуд в носу, заложенность носа, зуд в глазах, слезотечение и покраснение глаз. С помощью биластина достигался эффективный контроль симптомов в течение 24 часов.

В двух клинических исследованиях с участием пациентов, страдающих хронической идиопатической крапивницей, биластин в дозе 20 мг, получаемый один раз в сутки на протяжении 28 дней, был эффективен в снижении интенсивности зуда, количества и размера волдырей, а также дискомфорта пациентов, вызванного крапивницей. У пациентов наблюдалось улучшение сна и качества жизни.

Ни клинически значимого удлинения интервала QTc, ни других нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы в клинических исследованиях биластина выявлено не было — даже в случае его применения у 9 участников в течение 7 дней в дозе 200 мг в сутки (в 10 раз выше клинической дозы) и в случае его применения одновременно с ингибиторами Р­ гликопротеина, такими как кетоконазол (24 участника) и эритромицин (24 участника). Кроме того, было проведено тщательное исследование с участием 30 добровольцев на предмет влияния препарата на интервал QТ.

В контролируемых клинических исследованиях при рекомендуемой дозе 20 мг один раз в сутки профиль безопасности биластина в отношении ЦНС был аналогичен таковому у плацебо, а частота появления сонливости статистически не отличалась от таковой на фоне применения плацебо. В клинических исследованиях биластин, применяемый в дозах до 40 мг 1 раз в сутки, влияния на психомоторные функции и на способность к управлению транспортными средствами в стандартном экзамене по вождению не оказывал.

У пациентов пожилого возраста ( 65 лет), включенных в исследования II и III фазы, эффективность и безопасность препарата не отличались от таковых у пациентов более молодого возраста. В пострегистрационном исследовании, проведенном с участием 146 пациентов пожилого возраста, у них по сравнению с другими членами группы взрослых участников различий в профиле безопасности не выявлено.

Дети

Подростки (от 12 до 17 лет) были включены в программу клинической разработки. В ходе клинических исследований биластин получали 128 подростков (81 — в двойных слепых исследованиях при аллергическом риноконъюнктивите). Другие 116 подростков были рандомизированы в группы участников, получавших активные препараты сравнения или плацебо. Различий в эффективности и безопасности между взрослыми и подростками не наблюдалось.

Согласно рекомендациям, доказанная эффективность у взрослых и подростков может быть экстраполирована на детей, поскольку показано, что системное воздействие, наблюдаемое при приеме биластина в дозе 10 мг детьми в возрасте от 6 до 11 лет с массой тела не менее 20 кг, соответствует воздействию, наблюдаемому при приеме биластина в дозе 20 мг взрослыми. Экстраполяция данных, полученных у взрослых и подростков, считается обоснованной в случае данного лекарственного средства, так как патофизиология аллергического риноконъюнктивита и крапивницы является одинаковой во всех возрастных группах.

В 12-недельном контролируемом клиническом исследовании с участием детей в возрасте 2-11 лет (всего 509 детей, 260 из них получали биластин 10 мг: 58 — в возрасте от 2 до< 6 лет, 105 — в возрасте от 6 до < 9 лет и 97 — от 9 до < 12 лет, а 249 детей получали плацебо: 58 — в возрасте от 2 до< 6 лет, 95 — в возрасте от 6 до< 9 лет и 96- в возрасте от 9 до< 12 лет) при приеме препарата в дозе 10 мг один раз в сутки (доза рекомендована для применения у пациентов педиатрического профиля) профиль безопасности биластина (n = 260) был аналогичен профилю безопасности плацебо (n = 249); при этом нежелательные лекарственные реакции наблюдались у 5,8% и 8,0% пациентов, принимавших, соответственно, биластин 10 мг и плацебо. Прием как биластина 10 мг, так и плацебо приводил к небольшому снижению сонливости и седативного эффекта при оценке по педиатрическому опроснику касательно качества сна (Paediatric Sleep Questionnaire, PSQ), причем статистически значимая разница между группами лечения отсутствовала.

У этих детей в возрасте от 2 до 11 лет, принимавших биластин в дозе 10 мг/сут, не было обнаружено значимой разницы в продолжительности интервала QTc по сравнению с группой детей, принимавших плацебо.

С помощью специального опросника касательно качества жизни детей, страдающих аллергическим риноконъюнктивитом или хронической крапивницей, было отмечено общее повышение показателей без статистически значимой разницы между группами участников, принимавших биластин и плацебо.

Всего в исследовании участвовало 509 детей, включая: 479 участников с аллергическим риноконъюнктивитом и 30 участников с диагнозом «хроническая крапивница». 260 детей получали биластин: 252 (96,9%) — с аллергическом риноконъюнктивитом и 8 (3, 1%) — с хронической крапивницей. Сходным образом, 249 детей получали плацебо: 227 (91,2%) — с аллергическом риноконъюнктивитом и 22 (8,8%)- с хронической крапивницей.

Европейское Агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства предоставления результатов исследований применения биластина во всех подгруппах пациентов педиатрического профиля в возрасте до 2 лет.

После приема внутрь биластин быстро всасывается, время достижения максимальной концентрации в плазме составляет около 1,3 часа. Кумуляция препарата в организме выявлено не было. Среднее значение биодоступности биластина при приеме внутрь составляет 61%.

Исследования in vitro и in vivo показали, что биластин является субстратом Р-гликопротеина и ОАТР (полипептиды-переносчики органических анионов).

По всей видимости, биластин не является субстратом переносчика BCRP (белок лекарственной резистентности рака молочной железы) или почечных переносчиков ОСТ2, ОАT1 и ОАТ3. На основании результатов исследований in vitro можно не опасаться ингибирования биластином следующих переносчиков в системном кровообращении: Р-гликопротеин, МRР2, BCRP, BSEP, ОАТР1В1, ОАТР1В3, ОАТР2В1, OAT1, ОАТ3, ОСТ1, ОСТ2, и NТСР, поскольку было зарегистрировано лишь легкое ингибирование Р­ гликопротеина, ОАТР2В1 и ОСТ1, причем, согласно оценке, IC50 ≥ 300 мкМ, что значительно выше расчетной клинической Cmax в плазме, и, следовательно, взаимодействие этих видов не имеет клинического значения. Однако на основании результатов тех же исследований ингибирование биластином белков-переносчиков, находящихся в слизистой оболочке кишечника — например, Р-гликопротеина — исключить невозможно.

В терапевтических дозах биластин связывается с белками плазмы на 84-90%.

В исследованиях in vitro у биластин не индуцировал или не подавлял активность изоферментов цитохрома Р450.

По данным исследования баланса массы, проведенного с участием здоровых взрослых добровольцев, после однократного применения ¹⁴С-биластина в дозе 20 мг почти 95% от введенной дозы обнаруживались в моче(28,3%) и кале (66,5%) в виде неизмененного биластина, из чего можно заключить, что в организме человека биластин метаболизируется в незначительной степени.

Средний показатель периода полувыведения биластина у здоровых добровольцев составляет 14,5 часов.

Линейность

В исследовании относительно диапазона доз 5-220 мг биластин демонстрирует линейную фармакокинетику с низкой индивидуальной вариабельностью.

Нарушение фенкции почек

В исследовании с участием пациентов, страдающих нарушением функции почек, было показано повышение AUC_0-∞ (±СО) от 737,4 (±260,8) нг*ч/мл у пациентов с нормальной функцией почек (СКФ > 80 мл/мин/1,73 м²) до 967,4 (± 140,2) нг*ч/мл у пациентов с нарушениями функции почек легкой степени тяжести (СКФ: 50-80 мл/мин/1,73 м²), до 1384,2 (±263,23) нг*ч/мл у пациентов с нарушениями средней степени тяжести (СКФ = 30-<50 мл/мин/1,73 м²) и до 1708,5 (±699,0) нг*ч/мл у пациентов с нарушениями тяжелой степени (СКФ <30 мл/мин/1,73 м²).

У пациентов с нормальной функцией почек средний (±СО) период полувыведения биластина составлял 9,3 ч (±2,8), у пациентов с нарушениями легкой степени — 15,1 ч (± 7,7), у пациентов с нарушениями средней степени тяжести — 10,5 ч (± 2,3), а у пациентов с нарушениями тяжелой степени — 18,4 ч (± 11,4).

У всех субъектов через 48-72 ч после приема биластина его выведение было практически полным. Можно не опасаться того, что подобные изменения фармакокинетики будут оказывать клинически значимое влияние на безопасность биластина, поскольку показатели его концентрации в плазме у пациентов с нарушением функции почек остаются в безопасных пределах.

Нарушение функции печени

Фармакокинетические данные касательно пациентов с нарушениями функции печени отсутствуют. В организме человека биластин метаболизму не подвергается. Поскольку результаты исследования пациентов с нарушением функции почек свидетельствуют о том, что выведение биластина осуществляется главным образом через почки, то с желчью, он, вероятно, будет выводиться лишь в незначительном количестве. Клинически значимого влияния нарушений функции печени на фармакокинетику биластина можно не опасаться.

Люди пожилого возраста

Данные по фармакокинетике у лиц старше 65 лет имеются лишь в ограниченном количестве. Статистически значимые различия в фармакокинетике биластина у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) и у взрослых пациентов в возрасте 18-35 лет отсутствуют.

Дети

Данные по фармакокинетике у подростков (12-17 лет) отсутствуют, поскольку в отношении данного продукта считается целесообразной экстраполяция данных, полученных у взрослых.Данные по фармакокинетике у детей были получены в ходе фармакокинетического исследования фазы II, в котором участвовал 31 ребенок в возрасте от 4 до 11 лет, страдающий аллергическим риноконъюнктивитом или хронической крапивницей, и получавший по одной таблетке препарата биластин 10 мг, таблетки, диспергируемые в полости рта, в сутки. Анализ фармакокинетических данных о концентрации биластина в плазме показал, что после приема препарата в дозе 10 мг один раз в сутки, рекомендованной для пациентов педиатрического профиля, его системное воздействие соответствует таковому, наблюдаемому у взрослых и подростков после приема препарата в дозе 20 мг, а среднее значение AUC составляет у детей в возрасте от 2 до 11 лет 1014 нг*ч/мл. Эти результаты были значительно ниже порогового уровня безопасности, установленного в соответствии с профилем безопасности лекарственного препарата — на основе данных, полученных при приеме препарата взрослыми в дозе 80 мг один раз в сутки. Эти результаты подтвердили выбор дозы биластина, составляющей 10 мг один раз в сутки (прием внутрь), в качестве обоснованной терапевтической дозы для применения у пациентов педиатрического профиля в возрасте от 6 до 11 лет и с массой тела не менее 20 кг.

Согласно данным, полученным в ходе неклинических стандартных исследований на предмет фармакологической безопасности, токсичности при повторном применении, генотоксичности и канцерогенного потенциала, особой опасности для человека не выявлено.

В исследованиях на предмет токсичности в отношении органов репродукции эффекты биластина на плод (пре- и постимплантационные потери у крыс, неполная оссификация костей черепа, сегмента грудины и конечностей у кроликов) отмечались только на фоне применения препарата в дозах, токсичных для матери. При дозах биластина, не вызывающих наблюдаемых побочных действий (NOAEL), его воздействие значительно превышало(> 30 раз) воздействие у человека при получении им препарата в рекомендованной терапевтической дозе.

В исследовании, касающемся периода лактации, биластин был обнаружен в молоке кормящих крыс после однократного перорального введения в дозе 20 мг/кг. Концентрация биластина в молоке составляла около половины его концентрации в плазме матери. Применимость этих результатов в отношении человека не выяснена.

В исследовании фертильности у крыс биластин вводили животным перорально в дозах до 1000 мг/кг/сут, и при этом никакого влияния препарата на женские и мужские органы репродукции выявлено не было. Индексы спаривания, фертильности и беременности не менялись.

По данным исследования распределения у крыс с определением концентрации лекарственного средства посредством авторадиографии в ЦНС биластин не накапливается.

• Целлюлоза микрокристаллическая
• Натрия крахмалгликолят, тип А (из картофеля)
• Кремния диоксид коллоидный безводный
• Магния стеарат

Не применимо.

5 лет.

Данный лекарственный препарат не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Лекарственный препарат упакован в блистер, состоящий из двух частей:

• ламинированной пленки из ориентированного полиамида (внешняя часть пленки), алюминия и ПВХ (внутренняя сторона пленки)
• алюминиевой фольги

Алюминиевая фольга приваривается к ламинированной пленке с помощью лака для термосварки (сополимер ПВХ-ПВАХ и бутилметакрилатные полимеры) после формовки блистера и его заполнения таблетками.

В каждом блистере содержится 10 таблеток. Блистеры упакованы в картонные коробочки.

Размер упаковки — 10 или 30 таблеток.

Любой неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с требованиями местного законодательства.

Без рецепта.

Люксембург

Менарини Интернэшнл Оперейшнз Люксембург С.А.

1, Авеню дела Гар

Л-1611

Теl: 0035226497659

Факс: 0035226497649

Адрес электронной почты: miol_regulatory@menarini.lu

Представитель держателя регистрационного удостоверения

Претензии потребителей направлять по адресу:

Республика Беларусь

АО «Berlin-Chemie AG» (ФРГ) представительство в Республике Беларусь, ул.Замковая 27, офис 2, г.Минск, 220004, Республика Беларусь

Тел: 2702680, 2702681

Факс: 2702684

e-mail: be-bel-minsk@berlin-chemie.com

Berlin-chemie