Наклофен Дуо

НАКЛОФЕН ДУО капсулы пролонгированного действия 75 мг.

1 капсула пролонгированного действия содержит.

Активное вещество: диклофенак натрия 75 мг (25 мг в форме кишечно-растворимых пеллет и 50 мг в форме пеллет с пролонгированным высвобождением).

Вспомогательные ингредиенты с известным действием: каждая капсула пролонгированного действия содержит 88,32 мг сахарозы, 5,54 мг натрия.

Узнать больше о действующем веществе

Капсулы пролонгированного действия.

Капсулы, заполненные пеллетами от белого до желто-белого цвета. Тело капсулы белого цвета, колпачок капсулы голубого цвета.

Наклофен дуо показан детям старше 14 лет и взрослым.

• Воспалительные и дегенеративные ревматические заболевания: ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилоартрит, артроз, внесуставной ревматизм
• Болевой синдром и воспалительный процесс ревматического или посттравматического проис­хождения
• Симптоматическое лечение первичной дисменореи

Режим дозирования

При лечении, независимо от количества применяемых лекарственных форм (одна или более), следует учитывать общую суточную дозу препарата, которая не должна превышать 150 мг.

В случае необходимости, при наличии крайне тяжелых симптомов заболевания (особенно в пер­вой половине дня), в течение короткого периода времени допускается применение максимальной суточной дозы Наклофена дуо (2 капсулы) в виде однократного приема.

Если симптомы проявляются чаще всего ночью или утром, препарат предпочтительно принимать вечером.

В качестве общей рекомендации доза должна корректироваться индивидуально.
Побочные эффекты препарата могут быть снижены при применений наименьшей эффективной дозы в течение наименьшего периода, необходимого для облегчения симптомов.

Пациенты пожилого возраста

Как правило, для пожилых пациентов коррекция начальной дозы не требуется. Тем не менее, ре­комендовано применять диклофенак- натрия в наименьших эффективных дозах. Особенно это относится к ослабленным пожилым пациентам или таковым с низкой массой тела.

Пациенты с застойной сердечной недостаточностью (NYHA I) или значимыми сердечно-­сосудистыми факторами риска

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью (NYHA  I) или значительными фактора­ми риска развития сердечно-сосудистых явлений диклофенак допускается применять только по­сле тщательной оценки, а при продолжительности терапии более 4 недель — только в дозах ≤100 мг в сутки.

Пациенты с нарушением функции почек

Наклофен дуо противопоказан пациентам с почечной недостаточностью. Поскольку специальные исследования у пациентов с нарушением функции почек не проводились, конкретные рекомендации по корректировке дозы дать невозможно. Рекомендует­ся соблюдать осторожность при применении Наклофена дуо у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени

Наклофен дуо противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью. Поскольку специальные исследования у пациентов с нарушением функции печени не проводились, конкретные рекомендации по корректировке дозы дать невозможно. Рекомен­дуется соблюдать осторожность при применении Наклофена дуо у пациентов с легким и уме­ренным нарушением функции печени.

Применение у детей

Наклофен дуо не следует принимать детям младше 14 лет.

Способ применения

Капсулу следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством жидкости, во время или сразу после приема пищи.

• Гиперчувствительность к активному веществу или любому другому ингредиенту препарата, и другим анальгетикам и жаропонижающим средствам, нестероидным противовоспалительным препаратам и, в частности, к ацетилсалициловой кислоте;
• как и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), диклофенак противо­показан пациентам, у которых обострение бронхиальной астмы, крапивницы и ринита прово­цируется салицилатами или другими НПВП;
• последний триместр беременности, период лактации;
• активная язва желудка или кишечника, кровотечение или перфорация;
• воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит);
• печеночная недостаточность (класс С по Чайлд Пью) (цирроз печени или асцит);
• почечная недостаточность (СКФ < 15 мл / мин / 1,73 м²)
• установленная застойная сердечная недостаточность (NYHA II — IV), ишемическая болезнь сердца, атеросклероз периферических артерий и / или цереброваскулярные заболевания.
• лечение послеоперационной боли после коронарного шунтирования (или с применением ап­парата искусственного кровообращения);
• дети до 14 лет.

Общие

Нежелательные эффекты могут быть сведены к минимуму при использовании минимальной эффективной дозы в кратчайший период, необходимой для контроля (снятия) симптомов. Осторожность должна соблюдаться при применении у пожилых людей по основным медицин­ским показаниям. В частности, для лечения пожилых ослабленных пациентов или лиц с низкой массой тела рекомендуется назначение минимальной эффективной дозы. При приеме диклофенака, как и других НПВП, у пациентов, ранее не принимавших препарат, в редких случаях возможно проявление аллергических реакций, включая анафилактические / анафилактоидные реакции.

Реакции гиперчувствительности могут также прогрессировать до синдрома Коуниса, серьезной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда. Симптомы таких реакций могут включать боль в груди, возникающую в связи с ал­лергической реакцией на диклофенак.

Маскирование инфекции

Благодаря противовоспалительному и жаропонижающему действию, диклофенак натрия может маскировать признаки и симптомы, характерные для инфекционно-воспалительных заболева­ний.

Следует избегать совместного применения Наклофена дуо и других НПВП, включая селектив­ные ингибиторы циклооксигеназы-2, вследствие отсутствия данных о синергическом лечебном эффекте и возможных аддитивных нежелательных реакциях.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

При приеме НПВП, включая диклофенак, возможны желудочно-кишечные кровотечения, язвы или перфорации, иногда с летальным исходом, которые могут наблюдаться в любой период ле­чения на фоне предупреждающих симптомов, либо при их отсутствии, либо у пациентов с серь­езными желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе. Как правило, такие явления имеют более серьезные последствия у пожилых пациентов. При возникновении язвы или желудочно-кишечного кровотечения прием препарата следует прекратить.

При проведении терапии НПВП, включая диклофенак, необходимо осуществлять медицинское наблюдение, особенно следует проявлять осторожность при назначении диклофенака пациен­там с симптомами, свидетельствующими о желудочно-кишечных нарушениях, лицам с язвой желудка или кишечника, кровотечением или перфорацией в анамнезе. Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации повышается с увеличением дозы НПВП, особенно, у пациентов с язвой в анамнезе, осложненной кровотече­нием или перфорацией. У пожилых пациентов отмечается более высокая часто­та возникновения побочных реакций, связанных с приемом НПВП, в частности, желудочно-кишечных кровотечений и перфораций иногда с летальным исходом.

НПВП, включая диклофенак, могут быть связаны с повышенным риском несостоятельности желудочно-кишечных анастомозов. Рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и осторожное применение диклофенака после проведенной операции на желудочно-кишечном тракте.

Для уменьшения риска токсического влияния на желудочно-кишечный тракт пациентам с яз­венной болезнью в анамнезе, в частности, осложненной кровотечением или перфорацией, а также пациентам пожилого возраста, лечение следует начинать с наименьшей эффективной до­зы препарата и придерживаться ее в дальнейшем.

У таких пациентов, а также у лиц, которым требуется сопутствующее применение препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту / аспирин в низких дозах, или других препаратов, ко­торые повышают риск развития нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, следует рассмотреть целесообразность комбинированной терапии с защитными сред­ствами (например, ингибиторами протонной помпы или мизопростолом).

Пациенты с нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщать врачу о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно, желудочно-кишечных кровотечениях), особенно на начальном этапе лечения. Сле­дует соблюдать осторожность у пациентов, одновременно принимающих лекарственные сред­ства, которые могут увеличивать риск возникновения кровотечений и язв, такие как, системные кортикостероиды, антикоагулянты (например, варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антитромбоцитарные средства (например, аспирин). Строгое медицинское наблюдение необходимо также пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта (язвенным колитом или болезнью Крона), т. к. течение данных заболеваний может усугубиться.

Влияние на печень

Пациенты с нарушением функции печени должны находиться под медицинским наблюдением в связи с возможным ухудшением их состояния.

При применении НПВП, включая диклофенак, может наблюдаться повышение активности од­ного или нескольких печеночных ферментов. При длительном приеме диклофенака в качестве меры предосторожности показано регулярное исследование функции печени. Если нарушения со стороны функциональных показателей печени сохраняются или нарастают, появляются кли­нические признаки или симптомы, характерные для заболеваний печени, а также в случае, если возникают другие побочные явления (например, эозинофилия, сыпь) прием диклофенака следу­ет немедленно прекратить. Следует иметь в виду, что гепатит при приеме диклофенака может возникнуть без предшествующих симптомов.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с печеночной порфирией, т. к. он может спровоцировать обострение заболевания.

Влияние на функцию почек

При приеме НПВП, включая диклофенак, были зарегистрированы случаи задержки жидкости и отеков. Особую осторожность следует соблюдать у больных с нарушением сердечной или по­чечной функции, у пациентов с артериальной гипертензией в анамнезе, при назначении людям пожилого возраста, у больных, получающих сопутствующую терапию в виде диуретиков или лекарственных, средств, которые могут существенно влиять на функцию почек, а также у паци­ентов, у которых наблюдается значительное уменьшение объема циркулирующей плазмы лю­бой этиологии, например, до или после серьезного хирургического вмешательства. В таких случаях при назначении диклофенака в качестве меры предосторожности реко­мендуется осуществлять регулярный контроль функции почек. Отмена препарата обычно при­водит к восстановлению функции почек до исходного уровня.

Влияние на сердечно-сосудистую и цереброваскулярную системы

В связи с возможностью задержки жидкости в организме и развития отека на фоне лечения не­селективными НПВП, пациентам с артериальной гипертензией и / или легкой или умеренной застойной сердечной недостаточностью в анамнезе требуется медицинское наблюдение. На основании данных клинического исследования и эпидемиологических данных можно пред­положить, что применение диклофенака натрия, в частности, в высоких дозах (150 мг в сутки) и в течение длительного периода времени, может быть связано с повышением риска возникнове­ния сердечно-сосудистых тромботических явлений (например, инфаркта миокарда или инсуль­та).

Следует проявлять особую осторожность при назначении препарата пациентам группы риска (например, лицам с артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, куря­щим).

Поскольку риск развития побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы повы­шается при увеличении дозы и длительности лечения, рекомендовано назначать препарат в наименьшей эффективной дозе и в течение кратчайшего периода. Следует периодически осу­ществлять повторную оценку состояния пациента и его ответа на лечение. Пациенты должны быть внимательны к признакам и симптомам серьезных артериотромботических осложнений (например, боль в груди, одышка, слабость, нарушение речи), которые могут возникать без предупреждающих симптомов. В случае возникновения таких событий пациентам следует немедленно обратиться к врачу.

Влияние на кожу и подкожную клетчатку 

В очень редких случаях при применении НПВП отмечались серьезные кожные реакции, неко­торые  со смертельным исходом, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Пациенты подвержены наибольшему риску в начале терапии: в большинстве случаев отмеченные побочные реакции возникали в первый месяц лечения. При появлении первых признаков высыпаний на коже и слизистой, а также других симптомов гиперчувствительности, лечение необходимо прекратить.

Гематологические эффекты

Применение Наклофена дуо рекомендовано в течение короткого периода времени. Во время длительного лечения диклофенаком, как и другими НПВП, рекомендуется периодиче­ски контролировать показатели общего анализа крови.

Подобно другим НПВП, диклофенак может временно ингибировать агрегацию тромбоцитов. Пациентам с нарушением гемостаза рекомендован строгий медицинский контроль.

Ранее существующая астма

У пациентов с астмой, сезонным аллергическим ринитом, отеком слизистой оболочки носа (например, носовые полипы), хронической обструктивной болезнью легких или хроническими инфекциями дыхательных путей (особенно, связанными с аллергическим ринитом или имею­щими похожие симптомы) чаще, чем у других, возникают обострения бронхиальной астмы (так называемая непереносимость анальгетиков/аспириновая астма), отек Квинке или крапивница. Поэтому таким больным, а также пациентам, страдающим аллергией на другие вещества, про­являющейся в виде кожных реакций, зудом или крапивницей, рекомендуется соблюдать особые меры предосторожности (готовность к экстренной помощи). Это применимо также для пациен­тов, страдающих аллергией на другие вещества, например, с кожными реакциями, зудом или крапивницей.

Специальная информация о некоторых компонентах препарата

Наклофен дуо содержит сахарозу. Пациенты с редкими наследственными нарушениями, такими как, непереносимость фруктозы, нарушение всасывания глюкозы-галактозы или недостаточ­ность сахаразы-изомальтазы, не должны принимать данное лекарственное средство. 1 таблетка содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия, т.е. фактически без содержания натрия.

• Литий: при совместном применении возможно повышение концентрации лития в плазме. Ре­комендован контроль уровня лития в плазме.
• Дигоксин: при совместном применении возможно повышение концентрации дигоксина в плаз­ме. Рекомендован контроль уровня дигоксина в плазме.
• Диуретики и антигипертензивные препараты: подобно другим НПВП, диклофенак при сов­местном приеме с диуретиками или антигипертензивными препаратами (например, бета-блокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента) может снижать их антигипертензивный эффект. Поэтому, при сочетании данных лекарственных средств следует соблю­дать осторожность, а пациентам, особенно пожилого возраста, следует периодически контроли­ровать артериальное давление. В связи с повышенным риском проявления нефротоксичности, особенно, при совместном приеме диуретиков и ингибиторов АПФ, пациенты должны выпивать достаточное количество жидкости, также следует рассмотреть вопрос о необходимости монито­ринга функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически при ее продолже­нии. Одновременный прием с калийсберегающими препаратами может привести к повышению уровня калия в плазме крови. Необходим частый контроль этого показателя.
• Препараты, которые, как известно, вызывают гиперкалиемию: сопутствующее лечение калийсберегающими диуретиками, циклоспорином, такролимусом или тирметопримом может быть связано с повышенным уровнем калия в плазме, поэтому его следует регулярно контроли­ровать.
• Другие НПВП и кортикостероиды: совместный прием диклофенака и других системных НПВП или кортикостероидов может повысить частоту нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта.
• Антикоагулянты и антиагреганты: рекомендуется применять с осторожностью из-за возмож­ного увеличения риска кровотечения при совместном приеме. Несмотря на то, что клинические исследования не выявили влияния диклофенака на действие антикоагулянтов, имеются сообщения о повышении риска кровотечения у пациентов, получавших диклофенак и антикоагулянты одновременно. Поэтому рекомендуется тщательный мониторинг таких пациен­тов.
• Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): одновременный прием системных НПВП, в том числе диклофенака, и СИОЗС может повышать риск желудочно-кишечных кровотечений.
• Противодиабетические препараты: в клинических исследованиях установлено, что диклофе­нак не влияет на клинический эффект пероральных противодиабетических средств. Тем не ме­нее, имеются отдельные сообщения, как о гипогликемическом, так и о гипергликемическом эффектах, которые обусловили необходимость изменения дозировки противодиабетических препаратов во время лечения диклофенаком. Поэтому при сопутствующей терапии в качестве меры предосторожности рекомендуется контролировать уровень глюкозы в крови.
• Пробенецид: лекарственные препараты, содержащие пробенецид, могут замедлять выведение диклофенака.
• Метотрексат: диклофенак может ингибировать канальцевый почечный клиренс метотрексата и тем самым повышать его уровень. Следует соблюдать осторожность при применении НПВП, в том числе диклофенака, менее чем за 24 часа до или после приема метотрексата, поскольку возможно повышение концентрации в крови последнего и, следовательно, усиление его ток­сичности.
• Циклоспорин и такролимус: диклофенак, подобно другим НПВП, вследствие влияния на почеч­ные простагландины, может усиливать нефротоксичность циклоспорина. В таких случаях доза диклофенака должна быть ниже дозы, назначенной пациентам, не получающим циклоспорин или такролимус.
• Хинолоновые антибиотики: имеются отдельные сообщения о судорогах, которые могли быть связаны с одновременным приемом хинолонов и НПВП.
• Фенитоин: при одновременном применении фенитоина и диклофенака рекомендуется перио­дический контроль концентрации фенитоина в плазме крови в связи с возможным ее увеличе­нием.
• Колестипол и холестирамин: рекомендуется вводить диклофенак по крайней мере за один час до или через 4-6 часов после приема колестипола/холестирамина, так как их сопутствующее применение может вызвать задержку или снижение абсорбции диклофенака.
• Сильные ингибиторы CYP2C9: рекомендуется с осторожностью применять диклофенак сов­местно с сильными ингибиторами CYP2C9 (например, сульфинпиразоном и вориконазолом), т.к. возможно значительное увеличение максимальной концентрации в плазме и экспозиции диклофенака вследствие ингибирования его метаболизма.
• Сильные индукторы CYP2C9: рекомендуется соблюдать осторожность при использовании дик­лофенака с индукторами CYP2C9 (например, рифампицином). Может произойти значительное снижение концентрации в плазме и экспозиции диклофенака.
• Мифепристон: учитывая, что НПВП могут снизить эффективность мифепристона, их следует принимать не ранее, чем через 8-12 дней после окончания применения мифепристона

Беременность

Подавление синтеза простагландинов может отрицательно повлиять на течение беременности и/или внутриутробное развитие плода. Данные эпидемиологических исследований свидетель­ствуют о повышенном риске выкидыша и/или развития сердечных пороков и гастрошизиса по­сле приема ингибиторов синтеза простагландинов в ранние сроки беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых пороков увеличивается с менее чем 1 % до 1,5 %. Считается, что риск повышается с увеличением дозы и длительности терапии. У животных вве­дение ингибиторов синтеза простагландинов приводит к увеличению риска нарушения имплан­тации и смерти эмбриона.

Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органоге­неза, увеличивалась частота возникновения различных пороков развития, включая нарушения развития сердечно-сосудистой системы. Диклофенак не следует назначать на протяжении пер­вых двух триместров беременности, если только польза от его применения не превышает риск для плода.

Применение НПВП примерно на 20 неделе и на более поздних сроках беременности может вы­звать развитие нарушений функции почек у плода, приводящее к олигогидрамниону, а в неко­торых случаях, к почечной недостаточности у новорожденного.

Данные неблагоприятные исходы в среднем наблюдаются после нескольких дней или недель приема НПВП, хотя в редких случаях сообщалось о развитии олигогидрамниона уже через 48 часов после начала приема НПВП. Маловодие часто, но не всегда, является обратимым после прекращения применения НПВП. При длительном периоде маловодия могут развиваться осложнения, включая контрактуры конечностей и задержку созревания легких. В постреги­страционном периоде сообщалось о случаях нарушения функции почек у новорожденных, тре­бующих проведения инвазивных процедур, таких как обменное переливание крови или диализ. При применении НПВП более 48 часов, необходимо проводить ультразвуковое исследование амниотической жидкости. При развитии маловодия, следует прекратить прием НПВП и про­должить наблюдение в соответствии с установленными клиническими протоколами. Если диклофенак натрия применяется женщиной, планирующей беременность, или в первый и второй триместры беременности, то доза препарата должна быть минимальной, а сроки лече­ния — максимально короткие.

При приеме ингибиторов синтеза простагландинов в третьем триместре беременности у плода возможны:

• пневмокардиальные токсические поражения (преждевременное закрытие артериального протока и легочная гипертензия),
• почечная дисфункция, при прогрессировании которой развивается почечная недоста­точность с олигогидроамнионом;

при приеме в конце беременности, у матери и новорожденного возможно:

• удлинение времени кровотечения, антиагрегационный эффект (даже после приема очень низких доз диклофенака),
• также возможно развитие слабости родовой деятельности и увеличение продолжитель­ности родов.

Таким образом, Наклофен дуо противопоказан в третьем триместре беременности.

Лактация

Как и другие НПВП, диклофенак в незначительных количествах выделяется с грудным моло­ком. Таким образом, во избежание проявления нежелательных эффектов у ребенка не следует применять диклофенак во время грудного вскармливания.

Фертильностъ

Подобно другим НПВП, диклофенак может приводить к нарушению женской фертильности, поэтому не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. У женщин, имеющих трудности с зачатием или проходящим обследование на бесплодие следует рассмотреть целе­сообразность отмены препарата.

Если вы испытываете головокружение, нарушение зрения, сонливость и/или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, воздержитесь от управления автомобилем или опас­ным оборудованием, так как Наклофен дуо оказывает слабое или умеренное влияние на спо­собность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Нежелательные реакции, которые могут развиться во время лечения диклофенаком натрия, классифицируют по частоте возникновения следующим образом:

• Очень часто (≥ 1/10),
• Часто (От ≥ 1/100 до < 1/10),
• Нечасто (От ≥ 1/1,000 до < 1/100),
• Редко (От ≥ 1/10,000 до < 1/1,000),
• Очень редко (< 1/10,000),
• Частота неизвестна (нельзя оценить на основе имеющихся данных).

Наиболее часто наблюдаются нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. Могут возникнуть язва желудка, перфорации или желудочно-кишечные кровотечения, иногда с летальным исходом, особенно у пожилых людей.

* Частота отражает длительное лечение высокой дозой (150мг/день)

Клинические и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что использование диклофенака (особенно при высоких дозах (150 мг в день) и при длительном лечении) может быть связано с небольшим повышенным риском развития артериальных тромбозов (например, ин­фаркт миокарда или инсульт).

Влияние на зрение

Нарушения зрения, такие как ухудшение зрения, нечеткое зрение и двоение в глазах, по-видимому, являются нежелательными эффектами для класса НПВП, которые обычно обратимы после прекращения терапии. Возможным механизмом нарушения зрения является ингибирование синтеза простагландинов и других подобных веществ, которые нарушают регуляцию кро­вотока сетчатки, что может привести к возможным нарушениям зрения. Если такие симптомы возникают во время лечения диклофенаком, следует провести офтальмологическое обследова­ние для исключения других возможных причин.

В случае возникновения серьезных нежелательных реакций лечение следует прекратить.

Типичной клинической картины, характерной для передозировки диклофенака, не существует. Передозировка может сопровождаться такими симптомами, как рвота, желудочно-кишечные кровотечения, диарея, головокружение, шум в ушах или судороги. В случае выраженного отравления возможно развитие острой почечной недостаточности и поражений печени.

Лечение

Лечебная тактика острого отравления НПВП, в том числе диклофенаком, состоит из поддержи­вающей и симптоматической терапии. Поддерживающее и симптоматическое лечение показано при таких осложнениях, как артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судороги, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и угнетение дыхания. Специальные меры, такие как, форсированный диурез, гемодиализ или гемоперфузия, вероят­но, не будут иметь должного эффекта с точки зрения выведения НПВП, в том числе диклофе­нака, из-за значительного связывания этих активных субстанций с белками плазмы и экстен­сивного метаболизма.

При потенциально токсичной передозировке следует применять активированный уголь. При потенциально опасной для жизни передозировке показана очистка желудка (например, рвота, промывание желудка).

Специфического антидота не существует.

Лечение является симптоматическим.

Фармакотерапевтическая группа: Нестероидные противовоспалительные и противоревматиче­ские препараты.

Диклофенак является нестероидным противовоспалительным средством с анальгетическим, противовоспалительным и антипиретическим эффектами. Он ингибирует активность циклооксигеназы и, следовательно, синтез простагландинов. Во время лечения диклофенаком снижение уровней простагландинов наблюдаются в моче, желудочной слизи и синовиальной жидкости. Он показан для лечения всех форм ревматических заболеваний и для облегчения различных ви­дов боли.

После приема внутрь диклофенак быстро всасывается. Абсорбция составляет более 90 %, но благодаря эффекту «первого прохождения» через печень биодоступность составляет около 60 %. Пика концентрации в плазме достигает через 1-4 часа, в зависимости от лекарственной фор­мы.

Так как диклофенак всасывается в тонком кишечнике, прием пищи снижает скорость абсорб­ции, что приводит к замедленному и низкому пику концентрации в плазме крови активного компонента, но количество всасывающегося диклофенака не изменяется. После повторного приема препарата пища не оказывает влияния на уровень диклофенака в плазме крови

Более 99 % диклофенака натрия связывается с белками плазмы, преимущественно альбумином. Диклофенак натрия проникает в синовиальную жидкость, где достигает концентрации 60 — 70 % от значения в плазме. Через 3-6 часов после приема концентрация активного вещества и его метаболитов в синовиальной жидкости выше, чем в плазме. Диклофенак медленнее выводится из синовиальной жидкости, чем из плазмы.

Биологический период полувыведения составляет 1-2 ч. При легкой степени почечной или пе­ченочной дисфункции он остается неизменным.

Диклофенак практически полностью метаболизируется в печени, главным образом, путем гидроксилирования и метоксилирования.

Около 70% дозы препарата выводится с мочой в виде фармакологически неактивных метабо­литов. В неизмененном виде выводится только 1% диклофенака. Оставшаяся часть метаболитов выводится с желчью и фекалиями.

У пожилых пациентов абсорбция, метаболизм или выведение препарата значительно не изме­няются.

Исследования острой токсичности у разных видов животных не показали особой чувствитель­ности. В зависимости от способа введения и пола животных были обнаружены следующие зна­чения LD50: от 116 до 470 мг диклофенака натрия / кг массы тела у мышей, от 80 до 196 мг дик­лофенака натрия / кг массы тела у крыс, приблизительно 100 мг диклофенак натрия / кг массы тела у кроликов и 50 мг диклофенака натрия / кг массы тела у собак. Значение LD50 у обезьян, составляло 3200 мг диклофенака натрия / кг массы тела.

Исследования хронической токсичности проводили на крысах и собаках. При токсических уровнях, то есть в дозах выше 0,5 или 2,0 мг / кг массы тела (в зависимости от вида животных), наблюдались желудочно-кишечные язвы и измененное количество эритроцитов и лейкоцитов. В длительных исследованиях канцерогенности на мышах и крысах (до 2 мг диклофенака натрия / кг массы тела / сутки) не наблюдалось значительного увеличения частоты опухолей. Препарат также не оказался мутагенным.

Эмбриотоксичность и тератогенность диклофенака натрия проверяли на крысах, мышах и кро­ликах, Гибель плода и замедление роста наблюдались только тогда, когда самки получали ток­сичные дозы активного вещества. Изменения не были обнаружены. Период беременности и ро­дов был продлен. Не было установлено влияние диклофенака натрия на фертильность. Исследования острой токсичности у лабораторных животных показали, что диклофенак натрия является относительно токсичным активным веществом при пероральном, внутрибрюшинном, внутривенном или подкожном введении. Значения LD50 составляли менее 500 мг/ кг массы те­ла: от 116 до 530 мг / кг массы тела у мышей, от 52 до 240 мг / кг массы тела у крыс, от 100 до 157 мг / кг массы тела у кроликов и от от 42 до 59 мг / кг массы тела у собак. Результаты пока­зывают, что крысы и собаки более чувствительны к токсическому воздействию диклофенака натрия, чем другие виды животных.

Исследование хронической токсичности у крыс показало, что повреждения желудочно-кишечного тракта наблюдались при дозах до 16 мг / кг массы тела в день. У приматов повре­ждения желудочно-кишечного тракта наблюдались только при максимальной дозе, то есть 75 мг / кг массы тела в день, вводимой в течение 6 месяцев. Различия в токсичности, вероятно, связаны с различиями в метаболизме активного вещества у разных видов животных. Следует отметить, что метаболизм диклофенака натрия у обезьян сходен с таковым у человека. Исследования размножения при приеме диклофенака натрия не выявили каких-либо тератоген­ных эффектов у мышей, крыс и кроликов. Однако токсическое воздействие на самку и плод наблюдалось при дозах до 20 мг / кг массы тела в день. Ингибирование синтеза простагландина после введения диклофенака натрия может продлить период беременности.

Диклофенак натрия не оказал мутагенного или канцерогенного эффектов.

Фототоксические эффекты наблюдались в исследованиях in vitro и Эффекты в неклинических исследованиях наблюдались только при введениях, которые счита­лись существенно превышающими максимальное воздействие на человека, что указывает на малое отношение к клиническому применению.

Кишечно-растворимые пеллеты:

• сахарные шарики,
• гидроксипропилцеллюлоза (Е463),
• гипромеллоза (Е464),
• магния карбонат, тяжелый (Е504),
• метакриловой кислоты и этилакрилата сопо­лимер (1:1) дисперсия 30%,
• триэтилцитрат (Е1505),
• тальк (Е553b),
• титана диоксид (Е171),
• карбоксиметилцеллюлоза натрия (Е466),
• макрогол 6000,
• натрия гидроксид (Е524);

Пеллеты с пролонгированным высвобождением:

• сахарные шарики, гидроксипропилцеллюлоза (Е463),
• метакрилата аммония сополимер, тип В,
• метакрилата аммония сополимер, тип А,
• три­этилцитрат (Е1505),
• тальк (Е553b);

Желатиновая капсула:

• титана диоксид (Е171),
• индигокармин (Е132),
• желатин (Е441).

Не применимо.

3 года.

Не использовать позднее даты, указанной на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке с целью защиты от влаги при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.

2 блистера из ОПА / А1 / ПВХ пленки и алюминиевой фольги по 10 капсул в картонной коробке с листком-вкладышем.

Нет особых требований к утилизации.

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.

Без рецепта врача.

КРКА д.д., Ново место, Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.

КРКА