Парлазин®

Парлазин® таблетки, покрытые оболочкой 10 мг.

Действующее вещество: 10 мг цетиризина дигидрохлорида (соответствует 8,42 мг цетиризина) в каждой таблетке, покрытой оболочкой.

Вспомогательные вещества с известным эффектом: каждая таблетка, содержит 11,5 мг лактозы моногидрата и красителя сансет желтый С.I 15985 (Е110).

Узнать больше о действующем веществе

Таблетки, покрытые оболочкой.

Светло-оранжевые, двояковыпуклые, продолговатые, с фаской таблетки, покрытые оболочкой, с риской на одной и гравировкой стилизованной буквы Е и кода 511 на другой стороне, без запаха.

С помощью риски таблетку можно разделить на две равные дозы.

Для взрослых и детей в возрасте 6 лет и старше для облегчения:

• симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита и конъюнктивита;
• симптомов хронической идиопатической крапивницы.

Режим дозирования

Взрослые:

Рекомендуемая доза составляет 1 таблетку, покрытую оболочкой (10 мг) один раз в день.

Дети и подростки:

• Детям в возрасте 12 лет и старше:

Рекомендуемая доза составляет 1 таблетку, покрытую оболочкой (10 мг) один раз в день.

• Детям в возрасте от 6 до 12 лет:

Рекомендуемая доза составляет 1/2 таблетки, покрытой оболочкой (5 мг) два раза в день.

• Детям в возрасте от 2 до 6 лет:

Детям до 6 лет не рекомендуется назначать Парлазин® в форме таблеток, так как таблетки не позволяют подобрать необходимые для этой возрастной группы дозы препарата. Адекватная доза рекомендуется в форме капель.

Максимальная продолжительность лечения у детей с сезонным ринитом и конъюнктивитом не должна превышать 4 недель.

Способ применения

Для приема внутрь.

Таблетки следует принимать, запивая стаканом жидкости, вне зависимости от приема пищи.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу, к гидроксизину или к производным пиперазина, а также к любому другому из вспомогательных веществ.
• Тяжелое нарушение функции почек, если клиренс креатинина <10мл/мин
• Так как препарат Парлазин® таблетки, покрытые оболочкой 10 мг, содержит лактозы моногидрат, то его не следует назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

• В терапевтических дозах не было выявлено клинически значимого взаимодействия с алкоголем (для уровня алкоголя в крови 0,5 г/л), тем не менее, следует соблюдать осторожность при совместном приеме препарата с алкоголем.
• Следует применять с осторожностью у пациентов, склонных к задержке мочи (например, с поражением продолговатого мозга, гиперплазией простаты), так как цетиризин может повысить риск задержки мочи.
• Следует применять с осторожностью у больных эпилепсией и лиц с риском развития судорог.
• Также, как и в случае применения других антигистаминных препаратов, прием препарата следует прекратить, по крайней мере, за 3 дня до проведения аллергологического кожного прик-теста во избежание ложноотрицательных результатов.
• При отмене цетиризина может возникнуть зуд и/или крапивница даже при отсутствии таких симптомов до начала приема препарата. В некоторых случаях симптомы могут быть достаточно тяжелыми, требующими возобновления лечения. При возобновлении лечения эти симптомы исчезают.
• Препарат Парлазин® таблетки, покрытые оболочкой 10 мг, содержат краситель сансет желтый C.1.15985 (Е110), который может вызвать аллергические реакции.

Дети и подростки

• Применение таблеток, покрытых оболочкой, не рекомендуется у детей младше 6 лет, так как данная форма препарата не позволяет проводить адекватное дозирование. Для детей данной возрастной группы следует использовать препарат Парлазин® в форме капель для внутреннего применения.
• Эффективность и безопасность цетиризина у детей младше 2 лет не установлена.

На основании фармакокинетики, фармакодинамики и профиля переносимости препарата, не ожидаются взаимодействия этого препарата с другими лекарственными средствами. В исследованиях на взаимодействие не наблюдалось ни фармакодинамических, ни выраженных фармакокинетических взаимодействий, в особенности, с псевдоэфедрином и теофиллином (400 мг/день).

Прием пищи не уменьшает всасывание цетиризина, хотя скорость всасывания понижается.

Алкоголь

У чувствительных пациентов при совместном применении цетиризина с алкоголем или другими препаратами, тормозящими центральную нервную систему, может развиться дальнейшее понижение концентрации внимания и деятельности, несмотря на то, что цетиризин не потенцирует эффект алкоголя (при уровне алкоголя в крови 0,5 г/л).

Беременность

Проспективные данные о влиянии цетиризина на беременность не выявили повышенного токсического эффекта на организм матери, плода или эмбриона. Экспериментальные исследования на животных не выявили никаких прямых или косвенных эффектов, неблагоприятно влияющих на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или развитие в постнатальном периоде.

Тем не менее, при беременности препарат следует назначать с осторожностью.

Грудное вскармливание

Цетиризин выделяется в грудное молоко в концентрации, составляющей 25%-90% его концентрации в плазме крови, в зависимости от времени, прошедшего между приемом препарата и взятием крови на анализ. Поэтому препарат следует назначать с осторожностью кормящим женщинам.

Фертильность

Имеются ограниченные данные о фертильности у человека, однако, проблем, связанных с безопасностью, выявлено не было.

Экспериментальные данные не выявили проблем, связанных с безопасностью.

Объективные измерения способности управлять автотранспортом, латенции сна и при работе на конвейере не выявили каких-либо клинически выраженных эффектов препарата в дозе 10 мг.

Однако пациентам, испытывающим сонливость, следует воздержаться от управления транспортными средствами, выполнения потенциально опасных видов деятельности и работы с механизмами. Пациенты, принимающие цетиризин, которые намереваются водить автотранспорт, выполнять потенциально опасные виды деятельности, не должны превышать рекомендуемые дозы и должны принимать во внимание их реакцию на препарат.

У чувствительных пациентов одновременное употребление алкоголя или других депрессантов центральной нервной системы может дополнительно уменьшить бдительность и ухудшить общее состояние.

Клинические исследования

• Обобщенные данные

По данным клинических исследований, цетиризин во всех рекомендованных дозах может вызывать лишь минимальные нежелательные реакции со стороны ЦНС, такие как сонливость, утомляемость, головокружение, и головную боль. В некоторых случаях наблюдалась парадоксальная стимуляция ЦНС.

Несмотря на то, что цетиризин является селективным антагонистом периферических рецепторов HI, и относительно не обладает антихолинэргической активностью, в изолированных случаях наблюдались нарушения мочеиспускания, зрительной аккомодации и сухость во рту.

Отмечались случаи нарушений функции печени с повышением печеночных ферментов с сопровождающимся повышенным уровнем билирубина. В большинстве случаев эти изменения проходят при отмене лечения цетиризина дигидрохлоридом.

• Перечень побочных реакций

В двойные слепые контролируемые клинические или фармакоклинические исследования цетиризина по сравнению с плацебо или другими антигистаминными препаратами в рекомендуемых дозах (для цетиризина это составляло 10 мг/сутки), для которых имеются доступные количественные данные по безопасности, было включено 3200 пациентов, получавших цетиризин.

На основании этих собранных вместе результатов исследований с контролем плацебо, наблюдались следующие побочные реакции для цетиризина 10 мг, возникавшие с частотой 1% и более:

Несмотря на статистически более частое развитие сонливости, по сравнению с плацебо, в большинстве случаев ее выраженность была от незначительной до средней. Данные объективных тестов, проведенных в других исследованиях, показали, что при применении препарата в рекомендованных дозах повседневная активность у молодых здоровых добровольцев не ухудшалась.

Дети и подростки

Побочные реакции, наблюдавшиеся с частотой 1% и выше в клинических или фармакоклинических исследованиях у детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет приведены ниже:

Пострегистрационный период

В дополнение к вышеприведенным побочным реакциям, наблюдавшимся по ходу клинических исследований, в некоторых единичных случаях в пострегистрационном периоде отмечались нижеприведенные побочные реакции. Приблизительная оценка частоты этих менее часто наблюдаемых нежелательных эффектов делятся на основании опыта применения в пострегистрационном периоде.

Неблагоприятные реакции ниже перечислены по частоте и системно-органным классам: очень частые (> 1/10), частые (> 1/100 — <1/10), нечастые (>1/1,000 — <1/100), редкие (>1/10,000 — <1/1,000), частота неизвестна (по имеющимся данным установить невозможно):

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень редкие: тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редкие: повышенная чувствительность.

Очень редкие: анафилактический шок.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Частота неизвестна: повышенный аппетит.

Нарушения психики

Нечастые: возбуждение.

Редкие: агрессия, состояние спутанности сознания, депрессия, галлюцинации, бессонница.

Очень редкие: тик.

Частота неизвестна: суицидальные мысли, кошмарные сновидения.

Нарушения со стороны нервной системы

Нечастые: парестезия.

Редкие: судороги, нарушения движений.

Очень редкие: нарушения вкуса, синкопе, тремор, дистония, дискинезия.

Частота неизвестна: онемение, амнезия, ухудшения памяти.

Нарушения со стороны органа зрения

Очень редкие: нарушение зрительной аккомодации, нечеткость зрения, окулогирный синдром.

Частота неизвестна: васкулит.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Частота неизвестна: головокружение центрального типа (вертиго).

Нарушения со стороны сердца

Редкие: тахикардия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечастые: диарея.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редкие: изменения функции печени (повышение трансаминаз, щелочной фосфатазы, γ-ГТ и билирубина).

Частота неизвестна: гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечастые: зуд, сыпь.

Редкие: крапивница.

Очень редкие: ангионевротический отек, фиксированная эритема.

Частота неизвестна: острый генерализованный пустулез.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Частота неизвестна: артралгия

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редкие: дизурия, энурез.

Частота неизвестна: задержка мочи.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечастые: астения, плохое самочувствие.

Редкие: отеки.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

Редкие: увеличение массы тела.

Описание избранных побочных реакций

После отмены цетиризина поступали сообщения о возникновении сильного зуда и/или крапивницы.

Симптомы передозировки

Симптомы, наблюдаемые при передозировке цетиризина, обычно связаны с его влиянием на ЦНС или с эффектами, предполагающими антихолинэргическую активность.

Следующие побочные реакции, были зарегистрированы после приема дозы цетиризина в 5 раз превышающей рекомендуемую суточную дозу: спутанность сознания, диарея, головокружение, усталость, плохое самочувствие, мидриаз, зуд, беспокойство, седация. Сонливость, ступор, тахикардия, тремор и задержка мочи.

Лечение

Специфического антидота к цетиризину нет.

При передозировке рекомендуется проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Промывание желудка может иметь смысл, только если препарат был принят незадолго до этого.

Гемодиализ неэффективен для выведения цетиризина.

Фармакотерапевтическая группа: антигистаминные препараты для системного применения, производные пиперазина.

Механизм действия

Цетиризин является метаболитом гидроксизина у человека, он является мощным избирательным антагонистом периферических рецепторов H1. В экспериментах по связыванию с рецепторами в условиях in vivo не выявили измеряемого сродства препарата к рецепторам, отличающимся от H1.

Фармакодинамический эффект

Кроме анти-Н1 эффекта, цетиризин также обладает противовоспалительной активностью и влияет на позднюю фазу аллергических реакций. В дозе 10 мг один или два раза в сутки цетиризин ингибирует миграцию эозинофилов в поздней страдающих атопией, после провокационной пробы аллергеном.

Клиническая эффективность и безопасность

Исследования на здоровых добровольцах показали, что цетиризин в дозе 5 и 10 мг сильно ингибирует тройной ответ (реакцию по типу «цветения»), вызванный очень высокими концентрациями гистамина в коже, однако корреляция с эффективностью не установлена.

В 6-недельном исследовании с контролем плацебо с участием 186 пациентов с аллергическим ринитом и сопутствующей астмой умеренной-средней тяжести цетиризин 10 мг один раз в день улучшал симптомы ринита и не изменял функцию легких. Это исследование подтвердило безопасность применения цетиризина у аллергиков с астмой умеренной-средней тяжести.

В исследовании с контролем плацебо цетиризин, назначаемый в высоких дозах (60 мг) в течение 7 дней, не вызывал статистически достоверного удлинения интервала QT.

Было показано, что в рекомендуемых дозах цетиризин улучшал качество жизни пациентов с сезонным или круглогодичным аллергическим ринитом.

Применение у детей

В 35-дневном исследовании с участием детей в возрасте от 5 до 12 лет, не наблюдалось толерантности к антигистаминному эффекту цетиризина (подавление реакции по типу «цветения»). Когда цетиризин отменяли после повторной дозировки, реактивность кожи к гистамину восстанавливалась в течение 3 дней.

После приема препарата внутрь цетиризин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте.

Равновесная максимальная концентрация составляет примерно 300 нг/мл и достигается в течение 1.0 ± 0.5 часа. Равновесное состояние достигается на третий день. У добровольцев фармакокинетические параметры (Смах и AUC) и распределение имеют унимодальный характер.

Пища не влияет на полноту всасывания, хотя скорость всасывания понижается. Степень биодоступности сходна при использовании цетиризина в форме раствора, капсул или таблеток.

У взрослых после приема 10 мг препарата внутрь кажущийся объем распределения составляет примерно 35 л (0.50 л/кг). 93±0.3% цетиризина связывается с белками. Цетиризин не влияет на связывание варфарина с белками плазмы. В небольших количествах цетиризин выделяется с материнским молоком.

Цетиризин не подвергается выраженному предсистемному метаболизму.

Около 2/3 дозы выводится в неизменной форме с мочой. Период терминального полувыведения составляет около 10 часов и цетиризин не аккумулировался при повторном приеме в течение 10 дней в дозе 10 мг/день.

Линейность/нелинейность

Цетиризин имеет линейную кинетику в дозовом диапазоне от 5 до 60 мг.

Специальные группы пациентов

Пожилые

У 16 пожилых испытуемых-добровольцев после однократного приема внутрь дозы цетиризина 10 мг время полувыведения повысилось примерно на 50%, а клиренс был понижен на 40%, по сравнению с лицами более молодого возраста. Понижение клиренса цетиризина у этих пожилых добровольцев, вероятно, было связано с ухудшением почечной функции.

Дети и подростки в возрасте до 18 лет

Период полувыведения цетиризина составляло около 6 часов у детей в возрасте от 6 до 12 лет и 5 часов у детей в возрасте от 2 до 6 лет. У маленьких детей и младенцев в возрасте от 6 до 24 месяцев период полувыведения сокращается до 3,1 часов.

Пациенты с нарушением функции почек

У больных с легкой почечной недостаточностью (КК> 40 мл/мин) фармакокинетика лекарственного средства была сходна с таковой у здоровых добровольцев. При умеренной почечной недостаточности (КК 10-40 мл/мин), по сравнению со здоровыми добровольцами, период полувыведения увеличивается в три раза, а клиренс понижался на 70%. По сравнению со здоровыми добровольцами, у пациентов на гемодиализе (КК<7 мл/мин) после однократного приема дозы цетиризина 10 мг период полувыведения увеличивался в три раза, а клиренс понижался на 70%. Цетиризин плохо удаляется с помощью гемодиализа (<10%). При умеренно-тяжелом нарушении почечной функции необходима коррекция дозы цетиризина (см. раздел 4.2).

Пациенты с нарушением функции печени

У  пациентов  с  хроническими  нарушениями  функции  печени (гепатоцеллюлярный, холестатический или билиарный цирроз) после приема внутрь 10 мг или 20 мг цетиризина период полувыведения уменьшался на 50%, а клиренс понижался на 40%. Изменение дозы необходимо только у пациентов с одновременным нарушением функции печени и почек.

Доклинические исследования безопасности, фармакологических свойств, токсичности при повторных дозах, генотоксичности, карциногенного потенциала и репродуктивной токсичности не выявили никакого специфического риска для человека.

• Кремния диоксид коллоидный безводный,
• магния стеарат,
• лактоза моногидрат,
• целлюлоза микрокристаллическая,
• гипромеллоза 2910,
• титана диоксид (Е171),
• макрогол 400,
• сансет желтый C.I.15985 (Е110).

Неприменимо.

4 года.

Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке!

Датой истечения срока годности считается последний день указанного месяца.

Хранить при температуре не выше 25°С,в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток, покрытых оболочкой в блистере из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги. 1 или 3 блистера упакованы в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению для пациентов.

Специальных требований нет.

Удаление любых количеств неиспользованного препарата или отходов следует выполнять в соответствии с местными требованиями.

Отпускается без рецепта.

ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС»

1106 Будапешт, ул. Керестури 30-38

ВЕНГРИЯ.

Egis

Парлазин® капли для внутреннего применения 10 мг/мл.

Действующее вещество: 10 мг цетиризина дигидрохлорида в каждом мл раствора.

Вспомогательные вещества с известным эффектом: 1 мл раствора содержит 1,35 мг метил-парагидроксибензоата и 0,15 мл пропил-парагидроксибензоата.

Узнать больше о действующем веществе

Капли для внутреннего применения.

Бесцветная сладкая жидкость без осадка, со слабым характерным запахом уксусной кислоты.

Для взрослых и детей в возрасте от 2 лет и старше для облегчения:

• симптомов сезонного и постоянного аллергического ринита и конъюнктивита;
• симптомов хронической идиопатической крапивницы.

Для детей в возрасте от 6 месяцев до 2 лет для облегчения:

• симптомов постоянного аллергического ринита;
• симптомов хронической идиопатической крапивницы.

Режим дозирования

• Взрослые и дети старше 12 лет:

Рекомендуемая доза составляет 10 мг (20 капель) один раз в день.

• Дети 6-12 лет:

Рекомендуемая доза составляет 5 мг (10 капель) два раза в день.

• Дети 2- 5 лет:

Рекомендуемая доза составляет 2,5 мг (5 капель) два раза в день.

• Дети от 1 года до 2 лет:

Рекомендуемая доза составляет 2,5 мг (5 капель) один или два раза в день.

• Дети от 6 месяцев до 1 года:

Рекомендуемая доза составляет 2,5 мг (5 капель) один раз в день.

Максимальная продолжительность лечения у детей с сезонным ринитом не должна превышать 4 недель.

Способ применения

Капли для внутреннего применения. Применение препарата не зависит от приема пищи.

Раствор следует либо накапать в ложку, либо разбавить водой и принять внутрь. Если раствор разбавляется водой, то следует учитывать, чтобы объем жидкости, использованной для растворения препарата, соответствовал количеству жидкости, которое пациент способен выпить. Это особенно важно при дозировании препарата детям.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу, к гидроксизину или к производным пиперазина или любому из вспомогательных веществ.
• Тяжелое нарушение функции почек, если клиренс креатинина < 10 мл/мин.

• В терапевтических дозах не было выявлено клинически значимого взаимодействия с алкоголем (для уровня алкоголя в крови 0,5 г/л), тем не менее, следует соблюдать осторожность при совместном приеме препарата с алкоголем.
• Следует применять с исключительной осторожностью у пациентов, склонных к задержке мочи (например, с поражением спинного мозга, гиперплазией простаты), так как цетиризин может повысить риск задержки мочи.
• Следует применять с осторожностью у больных эпилепсией и лиц с риском развития судорог.
• При отмене цетиризина может возникнуть зуд и/или крапивница даже при отсутствии таких симптомов до начала приема препарата. В некоторых случаях симптомы могут быть достаточно тяжелыми, требующими возобновления лечения. При возобновлении лечения эти симптом исчезают.
• Также, как и в случае применения других антигистаминных препаратов, прием препарата следует прекратить, по крайней мере, за 3 дня до проведения аллергологического кожного теста с целью избегания псевдо-отрицательных результатов.
• Поскольку цетиризин может вызвать повышенную сонливость, следует проявлять особую осторожность при приеме препарата с алкоголем или лекарственными средствами, угнетающими центральную нервную систему.
• В качестве вспомогательных веществ препарат Парлазин® капли для внутреннего применения содержит метил-парагидроксибензоат и пропил-парагидроксибензоат, которые могут (возможно с задержкой) вызвать аллергические реакции.
• Применять препарат у детей в возрасте от 6 месяцев до 2 лет следует только по рецепту врача, который несет повышенную ответственность за безопасность и эффективность применения лекарственного средства, недостаточно изученного у детей данного возраста.
• Данный препарат содержит 350 мг пропиленгликоля в 1 мл. Если пациентом является ребенок младше 4 лет, родителям следует проконсультироваться с врачом, прежде чем дать ребенку данный препарат, особенно, если ребенку назначены и другие препараты, содержащие пропиленгликоль.

На основании фармакокинетики, фармакодинамики и профиля переносимости препарата не ожидаются взаимодействия этого антигистаминного препарата с другими лекарственными средствами. В исследованиях на взаимодействие не наблюдалось ни фармакодинамических, ни выраженных фармакокинетических взаимодействий с псевдоэфедрином, эритромицином, азитромицином, кетоконазолом и теофиллином.

Результаты исследований in vitro показали, что цетиризин не влияет на связывание варфарина с белками крови.

Совместное применение цетиризина с эритромицином, азитромицином, теофиллином и псевдоэфедрином не выявили существенных изменений лабораторных параметров, жизненно важных функций и ЭКГ.

В исследовании с совместным назначением цетиризина (20 мг/сут) с теофиллином (400 мг/сут) наблюдалось небольшое, но статистически значимое (19%) увеличение значения AUC24 цетиризина и 11%-е увеличение AUC24 теофиллина. Также наблюдалось повышение значения Смах цетиризина и теофиллина (7,7% и 6,4% соответственно). В то же время у пациентов, предварительно получавших теофиллин, наблюдалось понижение клиренса цетиризина на 16% и теофиллина — на 10%. Предварительное применение цетиризина, однако, не оказывало статистически достоверного влияния на фармакокинетические параметры теофиллина.

В терапевтически дозах не было выявлено клинически значимого взаимодействия с алкоголем (для уровня алкоголя в крови 0,8 г/л).

У чувствительных пациентов при совместном применении цетиризина с алкоголем или другими препаратами, тормозящими центральную нервную систему, может развиться дальнейшее понижение концентрации внимания и деятельности, несмотря на то, что цетиризин не потенцирует эффект алкоголя (при уровне алкоголя в крови 0,5 г/л).

Клинически значимое взаимодействие с диазепамом (5 мг) наблюдалось лишь по результатам одного из 16 психометрических тестов.

Совместное применение цетиризина (10 мг/сут) с глипизидом вызвало клинически незначительное понижение уровня глюкозы в крови. Тем не менее, эти препараты рекомендуется принимать по отдельности — глипизид утром, а цетиризин вечером.

Прием пищи не уменьшает всасывание цетиризина, хотя скорость всасывания уменьшается на один час.

В исследовании с совместным применением множественных доз цетиризина (10 мг/сут) и ритонавира (600 мг два раза в сутки) системное воздействие цетиризина увеличивалось примерно на 40%, а системное воздействие ритонавира незначительно понижалось (на 11%).

Беременность

Проспективный сбор данных о цетиризине во время беременности не выявил возможного токсического риска для матери, плода или эмбриона.

Экспериментальные исследования на животных не выявили никаких прямых или косвенных эффектов, неблагоприятно влияющих на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или развитие в постнатальном периоде.

При беременности препарат следует назначать с осторожностью.

Период грудного вскармливания

Кормящим женщинам препарат следует назначать с осторожностью, так как цетиризин попадает в грудное молоко.

Фертильность

Имеются лишь очень редкие данные о фертильности человека, но подозрения, связанные с риском неблагоприятного влияния препарата на фертильность человека, отсутствуют.

Исследований влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не выявили каких-либо клинически выраженных эффектов препарата в дозе 10 мг.

Однако при развитии сонливости пациентам следует воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Пациенты не должны превышать рекомендуемые дозы препарата и учитывать индивидуальную реакцию на препарат.

Клинические исследования

По данным клинических исследований, цетиризин во всех рекомендованных дозах может вызывать лишь минимальные нежелательные реакции со стороны ЦНС, такие как сонливость, утомляемость, головокружение и головную боль. В некоторых случаях наблюдалась парадоксальная стимуляция ЦНС.

Несмотря на то, что цетиризин является селективным антагонистом периферических рецепторов HI, и относительно не обладает антихолинэргической активностью, в изолированных случаях наблюдались нарушения мочеиспускания и зрительной аккомодации, а также сухость во рту.

Отмечались случаи нарушений функции печени с повышением печеночных ферментов с сопровождающимся повышенным уровнем билирубина. В большинстве случаев эти изменения проходят при отмене лечения цетиризина дигидрохлоридом.

Перечень побочных реакций

В двойные слепые контролированные клинические или фармакоклинические исследования цетиризина, по сравнению с плацебо или другими антигистаминными препаратами в рекомендуемых дозах (для цетиризина это составляло 10 мг/сутки), для которых имеются доступные количественные данные по безопасности, было включено 3200 пациентов, получавших цетиризин.

На основании этих собранных вместе данных исследований с контролем плацебо, наблюдались следующие побочные реакции для цетиризина 10 мг, возникавшие с частотой 1% и более:

Несмотря на статистически более частое развитие сонливости, по сравнению с плацебо, в большинстве случаев ее выраженность была от незначительной до средней. Данные объективных тестов, проведенных в других исследованиях, показали, что при применении препарата в рекомендованных дозах повседневная активность у молодых здоровых добровольцев не ухудшалась.

Дети и подростки

Побочные реакции, наблюдавшиеся с частотой 1% и выше в клинических или фармакоклинических исследованиях у детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет, приведены ниже:

Пострегистрационный период

В дополнение к вышеприведенным побочным реакциям, наблюдавшимся по ходу клинических исследований, в некоторых единичных случаях в пострегистрационном периоде отмечались нижеприведенные побочные реакции. Приблизительная оценка частоты этих менее часто наблюдаемых нежелательных эффектов делалась на основании опыта применения в пострегистрационном периоде.

Неблагоприятные реакции ниже перечислены по частоте и системно-органным классам, в соответствии с MedDRA: очень частые (> 1/10), частые (>1/100-<1/10), нечастые (>1/1,000 — <1/100), редкие (>1/10,000 -<1/1,000), очень редкие (<1/10,000), частота неизвестна (нельзя определить на основании имеющихся данных):

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень редкие: тромбоцитопения

Нарушения со стороны иммунной системы

Редкие: повышенная чувствительность

Очень редкие: анафилактический шок

Нарушения метаболизма и питания

Частота неизвестна: повышенный аппетит

Психические нарушения

Нечастые: возбуждение

Редкие: агрессия, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, бессонница

Очень редкие: тик

Частота неизвестна: суицидальные мысли, кошмарные сновидения

Нарушения со стороны нервной системы

Нечастые: парестезия

Редкие: судороги

Очень редкие: нарушения вкусовых восприятий, синкопе, тремор, дистония, дискинезия

Частота неизвестна: амнезия, ухудшения памяти

Нарушения со стороны органа зрения

Очень редкие: нарушение зрительной аккомодации, нечеткость зрения, окулогирный синдром

Частота неизвестна: васкулит

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Частота неизвестна: головокружение центрального типа (вертиго), глухота

Нарушения со стороны сердца

Редкие: тахикардия

Желудочно-кишечные нарушения

Нечастые: диарея

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редкие: нарушения функции печени (повышение трансаминаз, щелочной фосфатазы, γ-ГТ и билирубина)

Частота неизвестна: гепатит

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечастые: зуд, сыпь

Редкие: крапивница

Очень редкие: ангионевротический отек, фиксированная эритема

Частота неизвестна: острый генерализованный экзантематозный пустулез

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Частота неизвестна: артралгия

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редкие: дизурия, энурез

Частота неизвестна: задержка мочи

Общие нарушения и реакции в месте введения

Нечастые: астения, плохое самочувствие

Редкие: отеки

Лабораторные и инструментальные данные

Редкие: увеличение массы тела

Описание избранных побочных реакций

После отмены цетиризина поступали сообщения о возникновении сильного зуда и/или крапивницы.

Симптомы передозировки

Симптомы, наблюдаемые при передозировке цетиризина, обычно связаны с его влиянием на ЦНС или с эффектами, предполагающими антихолинергическую активность. Следующие побочные реакции были зарегистрированы после приема дозы цетиризина, в 5 раз превышающей рекомендуемую суточную дозу: спутанность сознания, диарея, головокружение, усталость, головная боль, плохое самочувствие, мидриаз, зуд, беспокойство, седация, сонливость, ступор, тахикардия, тремор и задержка мочи.

Лечение

Специфического антидота к цетиризину нет.

При передозировке рекомендуется проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Промывание желудка может иметь смысл, только если препарат был принят незадолго до этого.

Гемодиализ не эффективен для выведения цетиризина.

Фармакотерапевтическая группа: антигистаминные средства для системного применения, производные пиперазина.

Механизм действия и фармакодинамический эффект

Цетиризин — метаболит гидроксизина — является мощным избирательным антагонистом периферических рецепторов H1, практически не действующим на другие рецепторы. Кроме блокады периферических рецепторов H1, цетиризин имеет антиаллергические свойства. При применении препарата в дозе 10 мг 1 или 2 раза в день препарат подавляет скопление эозинофилов в коже и конъюнктиве в поздней фазе у пациентов, страдающих атопией, после провокации аллергеном.

Клиническая эффективность и безопасность

Исследования, проведенные на здоровых добровольцах, показали, что цетиризин в дозе 5 мг или 10 мг в значительной мере уменьшает «тройной ответ» — кожную реакцию по типу «цветения» („wheal-and-flare«), обусловленную высокой концентрацией гистамина в коже, однако, корреляция этого эффекта с клинической эффективностью не доказана. В 6-недельном, плацебо-контролированном исследовании приняло участие 186 пациентов с аллергическим ринитом и сопутствующей астмой легкой или средней степени тяжести. Цетиризин в дозе 10 мг/сутки облегчал симптомы ринита и не влиял на дыхательную функцию. Это исследование подтвердило безопасность применения цетиризина у больных аллергией, страдающих астмой легкой или средней степени тяжести.

В одном плацебо-контролированном исследовании было показано, что применение высоких доз цетиризина (60 мг/сутки) в течение 7 дней статистически значимо не удлиняло интервал QT.

На основании проведенных исследований, было установлено, что цетиризин в рекомендуемых дозах улучшает качество жизни пациентов, страдающих постоянным или сезонным аллергическим ринитом.

В одном 35-дневном исследовании, проведенном с участием детей в возрасте 5-12 лет, не было выявлено развития толерантности, то есть неспособности подавлять реакцию («wheal-and-flare«) к антигистаминному эффекту цетиризина. После прекращения применения повторных доз цетиризина, в течение трех дней кожа вновь приобретала характерную способность реагировать на гистамин.

После приема препарата внутрь цетиризин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте.

Равновесная максимальная концентрация составляет примерно 300 нг/мл и достигается в течение 1,0 ± 0,5 часа. Равновесное состояние достигается на третий день. У здоровых добровольцев фармакокинетические параметры (Смах и AUC) и распределение имеют унимодальный характер.

Пища не влияет на полноту всасывания, хотя скорость всасывания понижается. Степень биодоступности сходна при использовании цетиризина в форме раствора, капсул или таблеток.

Кажущийся объем распределения составляет примерно 0,50 л/кг. 93 ± 0,3% цетиризина связывается с белками плазмы. Цетиризин не влияет на связывание варфарина с белками плазмы.

В небольших количествах цетиризин выделяется с материнским молоком.

Цетиризин не подвергается выраженному предсистемному метаболизму.

Около 2/3 дозы выводится в неизменной форме с мочой. Период полувыведения составляет около 10 часов. Цетиризин в дозе 10 мг/день при повторном приеме в течение 10 дней не аккумулировался.

Линейность/нелинейность

Цетиризин имеет линейную кинетику в дозовом диапазоне от 5 до 60 мг.

Специальные группы пациентов

Пожилые

У 16 пожилых испытуемых-добровольцев после однократного приема внутрь дозы цетиризина 10 мг время полувыведения повысилось примерно на 50%, а клиренс был понижен на 40%, по сравнению с лицами непожилого возраста. Понижение клиренса цетиризина у этих пожилых добровольцев, вероятно, было связано с ухудшением почечной функции.

Дети и младенцы

Время полувыведения цетиризина составляло около 6 часов у детей в возрасте от 6 до 12 лет и 5 часов у детей в возрасте от 2 до 6 лет. У детей в возрасте от 6 до 24 месяцев время полувыведения сокращалось до 3,1 часа.

Пациенты с нарушением функции почек

У больных с легкой почечной недостаточностью (КК > 40 мл/мин) фармакокинетика лекарственного средства была сходна с таковой у здоровых добровольцев. При умеренной почечной недостаточности, по сравнению со здоровыми добровольцами, период полувыведения увеличивается в три раза, а клиренс понижался на 70%.

По сравнению со здоровыми добровольцами, у пациентов на гемодиализе (КК< 7 мл/мин) после однократного приема дозы цетиризина 10 мг период полувыведения повышался в три раза, а клиренс понижался на 70%. Цетиризин плохо удаляется с помощью гемодиализа. При умеренном или тяжелом нарушении почечной функции необходима коррекция дозы.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с хроническими нарушениями функции печени (гепатоцеллюлярным, холестатическим и билиарным циррозом), по сравнению со здоровыми лицами, после приема внутрь 10 мг или 20 мг цетиризина период полувыведения уменьшался на 50%, а клиренс понижался на 40%.

У больных с нарушениями функции печени коррекция доза необходима только при сопутствующим нарушении функции почек.

Доклинические исследования безопасности, фармакологических свойств, токсичности при повторных дозах, генотоксичности, карциногенного потенциала и репродуктивной токсичности не выявили никакого специфического риска для человека.

Глицерин 85%, пропиленгликоль, натрия сахаринат, натрия ацетат, метил-парагидроксибензоат (1,35 мг/мл), пропил-парагидроксибензоат (0,15 мг/мл), ледяная уксусная кислота, вода очищенная.

Неприменимо.

4 года.

Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке! Датой истечения срока годности считается последний день указанного месяца.

Хранить при температуре 15-25°С, в защищенном от света и недоступном для детей месте!

После открытия флакона препарат допускается применять в течение 6-ти недель.

Флаконы коричневого стекла объемом 20 мл с ПЭ капельницей и ПП крышкой с внутренним ПЭ слоем, снабженной специальной защитой от открывания детьми и контролем первого вскрытия. Один флакон помещен в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению для пациентов.

Специальных требований нет.

Удаление любых количеств неиспользованного препарата или отходов следует выполнять в соответствии с местными требованиями.

Отпускается без рецепта врача.

ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС»

1106 Будапешт, ул. Керестури, 30-38

ВЕНГРИЯ.

Egis