Дидрогестерон
Краткая характеристика
Дидрогестерон представляет собой активный при приеме внутрь прогестаген, который вызывает полноценную секреторную трансформацию эндометрия в эстрогенстимулированной матке, тем самым обеспечивая защиту от повышенного риска развития гиперплазии эндометрия и/или карциномы эндометрия, индуцированного эстрогенами. Дидрогестерон не обладает эстрогенной, андрогенной, анаболической, термогенной и глюкокортикостероидной активностью.
При лечении дидрогестероном терапевтический эффект достигается без подавления овуляции. Дидрогестерон делает возможным зачатие и сохранение беременности во время лечения.
У женщин с сохраненной маткой в период постменопаузы заместительная гормональная терапия (ЗГТ) эстрогенами приводит к увеличению риска развития гиперплазии эндометрия и рака эндометрия. Добавление прогестагена препятствует развитию дополнительных рисков.
Клиническая эффективность и безопасность
Проведено двойное слепое, с двойной маскировкой, рандомизированное, многоцентровое исследование с участием двух параллельных групп для сравнения эффективности, безопасности и переносимости дидрогестерона для перорального применения в дозе 30 мг в сутки и интравагинального микронизированного прогестерона в капсулах в дозе 600 мг в сутки для поддержки лютеиновой фазы при применении технологий искусственного оплодотворения in vitro (LOTUS I).
Проведено открытое, рандомизированное, многоцентровое исследование с участием двух параллельных групп для сравнения эффективности, безопасности и переносимости дидрогестерона для перорального применения в дозе 30 мг в сутки и геля интравагинального прогестерона Кринон 8% в дозе 90 мг в сутки для поддержки лютеиновой фазы при применении технологий искусственного оплодотворения in vitro (LOTUS II).
Главная цель исследования — продемонстрировать не меньшую эффективность приема дидрогестерона по сравнению с интравагинальным микронизированным прогестероном с точки зрения наличия сердечных сокращений у плода на 12-й неделе гестации (10 -я неделя беременности) — была достигнута.
В исследуемой популяции пациентов частота наступления беременности, подтвержденной на 12-й неделе гестации ( 10 -я неделя беременности), составила 37,6% и 33,1% (LOTUS I) и 36,7% и 34,7% (LOTUS II) в группе орального дидрогестерона и микронизированного вагинального прогестерона соответственно. Разница в частоте беременности между двумя группами составила 4,7 (95% ДИ, -1,2; 10,6) (LOTUS I) и 2,0 (95% ДИ, -4,0; 8,0) (LOTUS II).
В выборке субъектов исследования для оценки по безопасности (1029 субъектов (LOTUS I) и 1030 субъектов (LOTUS II) получили хотя бы одну дозу исследуемого препарата) случаи нежелательных явлений на фоне лечения (TEAE), о которых сообщалось чаще всего, были идентичными в обеих исследуемых группах.
В связи с характером исследуемого показания и исследуемой популяции пациентов определенное количество ранних абортов/выкидышей является ожидаемым, особенно до 12−й недели гестации (10−й недели беременности), поскольку прогнозируемый показатель частоты беременности в этот период составляет около 35%.
Профиль безопасности, наблюдавшийся в обоих исследованиях LOTUS отвечал ожидаемому, учитывая установленный профиль безопасности дидрогестерона, а также целевую популяцию пациентов и исследуемое показание.
Проникновение через плаценту
Согласно оценкам, более 10 миллионов женщин получили лечение дидрогестероном во время беременности. До настоящего времени отсутствуют какие-либо данные 0 неблагоприятном воздействии дидрогестерона во время беременности.
В литературе описано исследование, которое выявило, что применение некоторых прогестагенов может быть связано с повышенным риском возникновения гипоспадии. Тем не менее, поскольку это до настоящего момента не было подтверждено в других исследованиях, нельзя сделать определенное заключение относительно влияния прогестагенов на возникновение гипоспадии.
Клинические исследования, в которых ограниченное число женщин получали лечение дидрогестероном на ранних сроках беременности, не показали какого-либо увеличения риска. До настоящего времени какие-либо другие эпидемиологические данные отсутствуют.
Эффекты, которые были отмечены в неклинических исследованиях эмбриофетального и постнатального развития, соответствовали фармакологическому профилю. Нежелательные эффекты возникали только при воздействии доз, которые существенно превышали максимальные дозы воздействия на человека.
Проникновение в грудное молоко
Неизвестно, экскретируется ли дидрогестерон в грудное молоко. Исследование экскреции дидрогестерона в грудное молоко не проводилось. Данные с другими прогестагенами показывают, что прогестагены и их метаболиты попадают в грудное молоко в небольших количествах.
Его фармакокинетические данные (большой объём распределения и высокий процент связывания белка) делают маловероятным поступление значимы дозе препарата в грудное молоко.
