Кветиапин

Кветиапин является атипичным антинсихотическим препаратом, который также, как и его активный метаболит норкветиапин, взаимодействует с целым рядом рецепторов к нейротрансмиттерам головного мозга.

Кветиапин обладает сродством к серотониновым (5НТ2а) и дофаминовым (D1 и D2); он является более сильным ингибитором 5НТ2а-рецепторов, чем D1 и D2 рецепторов.

Считается, что такой комбинированный антагонизм на уровне рецепторов с более высокой селективностью к рецепторам 5НТ2, чем к рецепторам дофамина, вносит свой вклад в клинические антипсихотические свойства препарата, с более низкой предрасположенностью к развитию нежелательных экстрапирамидных реакций, чем у типичных антипсихотических средств. Кроме того, норкветиапин имеет высокое сродство к транспортеру норадреналина (NET). Кветиапин и норкветиапин не обладают сродством к бензодиазепиновым рецепторам, но имеют высокое сродство к гистаминовым (H1) и адренергическим (α1) рецепторам и меньшее сродство к адренергическим α2 и серотонинэргическим 5HT_1A рецепторам. Кветиапин не обладает заметным сродством к мускариновым холинергическим рецепторам, в то время как норкветиапин обладает умеренным — высоким сродством к некоторым мускариновым рецепторам, что может объяснять его антихолинергический эффект.

Фармакодинамические эффекты:

Активность кветиапина показана в тестах на антипсихотическое действие (например, в тесте условного избегания). Как в функциональных, так и в электрофизиологических исследованиях было установлено, что кветиапин блокирует эффект агонистов допамина, повьппает концентрацию продуктов метаболизма допамина, что является нейрохимическим индексом блокады рецепторов D2.

Исследования на животных, предпринятые для выявления возможных экстрапирамидных симптомов, выявили атипичный профиль, по сравнению с типичными антипсихотическими препаратами. Даже при длительном применении отсутствовало повышение чувствительности дофаминовых рецепторов D2. Очень слабую каталепсию отмечали при действии кветиапина при дозах, эффективно блокирующих дофаминовые D2-рецепторы. Кветиапин избирательно действует на мезолимбическую систему. Об этом свидетельствует свойство кветиапина избирательно снижать частоту разрядов мезолимбических нейронов по сравнению с нигростриатными нейронами (участвующими в моторной функции).

Кветиапин обладал минимальной способностью вызывать дистонию у обезьян (Cebus), сенсибилизированных галоперидолом или не получавшим ранее галоперидол в экспериментах с острым и хроническим введением препарата.