Кетопрофен

Кетопрофен, 25 мг/г, гель для наружного применения.

Действующее вещество: кетопрофен.

1 г геля содержит 25 мг кетопрофена.

Узнать больше о действующем веществе

Гель для наружного применения.

Бесцветный прозрачный или почти прозрачный гель, однородный по консистенции, с ароматным запахом. Допускается наличие пузырьков воздуха.

Местное лечение при боли в мышцах, костях или суставах ревматического или травматического происхождения, например, при ушибах, растяжениях связок, растяжениях мышц, ригидности мышц шеи, люмбаго.

Взрослые

Гель Кетопрофен следует наносить на кожу в болезненной области 2−4 раза в сутки. При одной аппликации наносится полоска геля длиной 5−10 см (2−4 г геля). Рекомендуемая доза составляет 15 г в сутки (7.5 г соответствуют примерно 14 см геля). Максимальная доза не должна превышать 25 г геля в день.

Рекомендуемая продолжительность лечения составляет не более 7 дней.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста следует использовать минимальную дозу, необходимую для адекватного клинического ответа, так как такие пациенты более склонны к развитию нежелательных реакций.

Дети

Не рекомендуется, поскольку безопасность применения у детей не установлена.

Способ применения

Для наружного применения.

Для лучшего впитывания нанесение геля следует сопровождать легким втиранием.

После каждого нанесения геля следует тщательно мыть руки.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Перечень вспомогательных веществ»
• реакции фотосенсибилизации в анамнезе;
• реакции гиперчувствительности в анамнезе (например, симптомы астмы, аллергический ринит, крапивница) на кетопрофен, фенофибрат, тиапрофеновую кислоту, ацетилсалициловую кислоту или другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП);
• наличие в анамнезе кожных проявлений аллергии при применении кетопрофена, тиапрофеновой кислоты, фенофибрата, УФ-блокаторов или парфюмерных продуктов;
• воздействие солнечных лучей (даже рассеянного света), включая УФ-облучение в солярии, во время лечения препаратом Кетопрофен и в течение 2 недель после его прекращения (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»);
• препарат Кетопрофен не следует наносить на участки кожи, где имеются признаки повреждения, например, на участки кожи с экземой, акне, инфекционным процессом, открытые раны, а также на область вокруг глаз;
• первый и третий триместр беременности, а также в сроке 20 недель и более

Сообщалось о серьезных кожных реакциях, таких как синдром Стивенса-Джонсона, в связи с использованием НПВП, включая гель кетопрофена. Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах серьезных кожных проявлений. Лечение следует прекратить при первом появлении кожной сыпи, поражений слизистых оболочек или любых других признаков гиперчувствительности.

Хотя системные эффекты при местном применении кетопрофена не выражены, препарат следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, нарушениями функции сердца, печени или почек, язвенной болезнью в анамнезе, воспалительными заболеваниями кишечника, геморрагическим диатезом. Сообщалось об отдельных случаях системных нежелательных реакций, связанных с поражением почек.

Местное применение препарата в большом количестве может привести к системным эффектам, включая реакции гиперчувствительности и астму.

При появлении сыпи применение препарата следует прекратить.

Не следует превышать рекомендуемую продолжительность лечения, поскольку с течением времени увеличивается риск развития контактного дерматита и реакций фотосенсибилизации.

После каждого применения препарата следует тщательно мыть руки.

При развитии каких-либо кожных реакций, в том числе связанных с одновременным применением продуктов, содержащих октокрилен, применение препарата следует немедленно прекратить.

Рекомендуется защищать одеждой участки кожи, на которые наносится гель, во время лечения и в течение 2 недель после его прекращения (для предотвращения развития фотосенсибилизации).

Гель не следует использовать с окклюзионной повязкой.

Следует избегать попадания геля на слизистые оболочки или глаза.

Пациенты с бронхиальной астмой в сочетании с хроническим ринитом, хроническим синуситом и/или полипозом носа имеют более высокий риск развития аллергических реакций на аспирин и/или НПВП по сравнению с другими людьми.

Риск развития нежелательных реакций можно уменьшить, применяя минимальную эффективную дозу в течение как можно более короткого периода времени.

Этиловый спирт 96%, входящий в состав препарата, может вызвать ощущение жжения на поврежденной коже.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами маловероятно, так как концентрация кетопрофена в крови после местного применения низкая. При лечении препаратом Кетопрофен рекомендуется регулярно контролировать состояние пациентов, принимающих препараты, содержащие производные кумарина.

Опыт применения кетопрофена в лекарственной форме для местного применения во время беременности не описан. В отношении лекарственных форм для системного применения имеются следующие данные:

Беременность

В первом и втором триместре

В исследованиях на мышах и крысах тератогенные или эмбриотоксические эффекты отсутствовали. В исследованиях на кроликах описан небольшой эмбриотоксический эффект, вероятно, связанный с материнской токсичностью.

Отсутствуют клинические данные применения во время беременности Кетопрофена для наружного применения. Даже если системное воздействие наружных форм препарата меньше по сравнению с пероральными формами, неизвестно, может ли системное воздействие Кетопрофена после наружного применения, нанести вред эмбриону/плоду. Не следует использовать Кетопрофен в первом и втором триместре беременности, без настоятельной необходимости. В случае применения, необходимо применять минимальную эффективную дозу в минимально возможный период времени.

В третьем триместре

Все ингибиторы синтеза простагландинов, включая кетопрофен, могут вызывать у плода токсические эффекты на сердце, легкие и почки. В конце беременности как у матери, так и у ребенка, может наблюдаться удлинение времени кровотечения. В связи с этим применение кетопрофена противопоказано в третьем триместре беременности.

Применение кетопрофена с 20-й недели и в более поздние сроки беременности вызывает развитие нарушений функции почек у плода, что может привести к уменьшению количества околоплодных вод (олигогидрамниону). Данные неблагоприятные исходы могут наблюдаться вскоре после начала применения препарата и обычно являются обратимыми после прекращения терапии.

Грудное вскармливание

Данные о выделении кетопрофена в грудное молоко отсутствуют. Кетопрофен не рекомендуется применять во время грудного вскармливания.

Не сообщалось о влиянии кетопрофена на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Были получены сообщения о местных кожных реакциях, которые впоследствии могли распространяться за пределы области нанесения препарата. В редких случаях наблюдались тяжелые реакции, такие как буллезная или фликтенулезная экзема, способные распространяться или приобретать генерализованный характер.

Риск развития других системных реакций нестероидных противовоспалительных препаратов (гиперчувствительность, желудочно-кишечные нарушения, нарушения со стороны почек) зависят от степени проникновения действующего вещества через кожу и, следовательно, от количества геля, площади нанесения препарата, целостности кожных покровов, длительности лечения и наличия окклюзионной повязки.

В постмаркетинговый период сообщалось о следующих нежелательных реакциях. Они перечислены по органам и системам органов и классифицированы в соответствии с CIOMS по частоте возникновения:

• очень часто (≥1/10)
• часто (≥1/100,<1/10)
• нечасто (≥1/1000,<1/100)
• редко (≥1/10000,<1/1000)
• очень редко (<1/10000)
• неизвестно (на основании имеющихся данных оценка частоты невозможна).

Нарушения со стороны иммунной системы

Неизвестно: анафилактические реакции, в том числе анафилактический шок, ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень редко: пептическая язва, желудочно-кишечное кровотечение, диарея.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: местные кожные реакции, такие как эритема, зуд, экзема, ощущение жжения.

Редко: дерматологические реакции (фотосенсибилизация и крапивница). Более тяжелые нежелательные реакции, такие как буллезная или фликтенулезная экзема, способные распространяться или приобретать генерализованный характер, развиваются редко.

Очень редко: контактный дерматит.

Неизвестно: буллезный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко: новые случаи или ухудшение состояния в случаях имеющейся почечной недостаточности.

Пациенты пожилого возраста более подвержены развитию нежелательных реакций при применении НПВП.

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.

Республика Беларусь

220037, Минск, Товарищеский пер., 2a

УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

Телефон отдела фармаконадзора: +375 (17) 242-00-29; факс: +375 (17) 242-00-29

Эл. почта: rcpl@rceth.by, rceth@rceth.by

Сайт: https//www.rceth.by

При местном применении передозировка маловероятна. При случайном проглатывании геля могут развиться системные нежелательные реакции, выраженность которых зависит от количества проглоченного препарата. При наличии симптомов передозировки проводится симптоматическое и поддерживающее лечение, соответствующее терапии при передозировке противовоспалительных препаратов.

Фармакотерапевтическая группа: Препараты для местного лечения при мышечных и суставных болях.

Код ATX: M02AA10.

Кетопрофен, входящий в состав препарата, проникает через кожу и достигает зоны воспаления, обеспечивая, таким образом, возможность лечебного воздействия на пораженные суставы, сухожилия, связки и мышцы при наличии болевого синдрома.

При нанесении на кожу абсорбция очень низкая. Через 5-8 ч после нанесения на кожу 50-150 мг кетопрофена концентрация действующего вещества в плазме составляет примерно 0,08−0,15 мкг/мл.

После однократного приема внутрь максимальная концентрация кетопрофена в крови достигается в течение 2 ч. Период полувыведения кетопрофена из плазмы составляет 1−3 ч. Связывание с белками плазмы составляет 60−90%.

Нет данных.

Выведение кетопрофена происходит в основном с мочой в связанном с глюкуроновой кислотой виде; примерно 90% введенного препарата выводится из организма в течение 24 ч.

При исследованиях на животных эмбриопатические эффекты обнаружены не были, однако, доказательств безопасности кетопрофена в период беременности у человека нет. В ходе доклинических и клинических испытаний кетопрофена каких-либо серьезных нежелательных эффектов не выявлено, хотя описаны эпизодические случаи системных нежелательных реакций.

• Карбомер 980
• Этиловый спирт 96 %
• Макрогол (тип 400)
• Лавандовое масло
• Диэтаноламин (для коррекции pH )
• Вода очищенная

Не применимо.

2 года.

Хранить при температуре не выше 25∘C.

30 г или 50 г в тубах алюминиевых с колпачками из полимерного материала.

Каждую тубу вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона (упаковка №1).

Особые требования отсутствуют.

По рецепту.

Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов» Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64.

Тел/факс: +375 (177) 735612, 744280

E-mail: market@borimed.com

Представитель держателя регистрационного удостоверения на территории Союза

Претензии потребителей направлять по адресу:

Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов»

Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64

Тел/факс: +375 (177) 735612, 744280

E-mail: market@borimed.com

Борисовский ЗМП

КЕТОНАЛ ® ДУО 150 мг капсулы с модифицированным высвобождением.

Каждая капсула с модифицированным высвобождением содержит 150 мг кетопрофена.

Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата:

• Каждая капсула с модифицированным высвобождением содержит 20 мг лактозы моногидрата.

Полный список вспомогательных веществ приведен в разделе «Перечень вспомогательных веществ».

Узнать больше о действующем веществе

Капсулы с модифицированным высвобождением.

Описание капсулы: голубая крышка, прозрачное тело, заполненное белыми и желтыми гранулами.

Капсулы содержат кетопрофен в виде гранул модифицированного высвобождения.

Кетопрофен является нестероидным противоревматическим препаратом с противовоспалительным, анальгетическим и жаропонижающим действием. Он применяется для симптоматического лечения воспалительных, дегенеративных и метаболических ревматических заболеваний и для облегчения боли при ряде болевых синдромов.

Показания к применению капсул Кетонал ДУО Ревматические болезни:

• ревматоидный артрит;
• анкилозирующий спондилит, шейный спондилит;
• остеоартрит;
• острый суставной и внесуставной ревматизм (тендинит, бурсит, капсулит, синовит).

Боль:

• боль в поясничном отделе (растяжения/разрывы мышц, люмбаго, ишиас, фиброз);
• дисменорея;
• боль при заболеваниях опорно-двигательного аппарата.

Для приема внутрь.

Рекомендуемая доза

Обычной дозой является 1 капсула Кетонал ДУО (150 мг кетопрофена) один раз в день.

Нежелательные эффекты можно свести к минимуму, если принимать препарат в самой низкой эффективной дозе в течение максимально короткого времени, необходимого для купирования симптомов (см. раздел «Особые указания и меры предостарожности»).

Максимальная суточная доза кетопрофена составляет 200 мг.

Перед началом лечения в дозе 150 мг в сутки (1 капсула Кетонал ДУО) следует тщательно взвесить пользу для пациента и возможные риски. Дозы выше максимальной суточной не рекомендуются (см. также раздел «Особые указания и меры предостарожности»).

Кетонал ДУО следует принимать во время или после еды, запивая не менее 100 мл воды или молока.

Капсулы нельзя разгрызать или разжевывать.

Пожилые пациенты и пациенты с нарушением функции почек

Рекомендуется уменьшить начальную дозу и назначить поддерживающую терапию с применением самой низкой эффективной дозы. При хорошей переносимости препарата можно рассмотреть коррекцию дозы в индивидуальном порядке.

Пациенты с нарушением функции печени

За такими пациентами необходимо установить тщательное наблюдение и применять препарат в самой низкой эффективной суточной дозе.

Дети

Безопасность и эффективность применения кетопрофена у детей не изучалась.

Повышенная чувствительность к кетопрофену или любому из вспомогательных веществ препарата.

Препарат также противопоказан:

• при наличии в анамнезе бронхоспазма, приступов бронхиальной астмы, ринита, крапивницы или других реакций аллергического типа после применения кетопрофена, ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов; у таких пациентов описаны тяжелые (в редких случаях летальные) анафилактические реакции (см. раздел «Нежелательные реакции»);
• при тяжелой сердечной недостаточности;
• при хронической диспепсии в анамнезе;
• при пептической язве в острой фазе, а также при желудочно-кишечном кровотечении, язве или перфорации в анамнезе;
• при геморрагическом диатезе;
• при тяжелом нарушении функции почек;
• при тяжелом нарушении функции печени;
• в последнем триместре беременности (см. раздел «Беременность и кормление грудью»);

Нежелательные эффекты можно свести к минимуму, если принимать препарат в самой низкой эффективной дозе в течение максимально короткого времени, необходимого для купирования симптомов.

Следует избегать одновременного применения Кетонала ДУО с другими НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

Маскировка симптомов основного инфекционного заболевания

Прием кетопрофена может маскировать важные симптомы инфекции, что может привести к удлинению сроков постановки правильного диагноза, отсроченному началу адекватной терапии и ухудшению исхода инфекционного заболевания. Ухудшение наблюдалось на фоне бактериальной внебольничной пневмонии и при бактериальном осложнении ветряной оспы. В случае назначения кетопрофена при инфекционном заболевании для снижения температуры тела или облегчения боли, рекомендуется обеспечение мониторинга инфекционного заболевания. На амбулаторном этапе, в случае если симптомы сохраняются или ухудшаются, пациенту необходимо обратиться к врачу.

Желудочно-кишечные реакции

Особую осторожность следует соблюдать при одновременном назначении с препаратами, способными увеличивать риск появления язвы или кровотечения, например, с пероральными кортикостероидами, антикоагулянтами (напр., варфарином), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или антиагрегантами, такими как ацетилсалициловая кислота или никорандил (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия»).

Желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация, которые могут оказаться смертельными, описаны для всех НПВП и могут развиться в ходе лечения в любое время как при наличии, так и отсутствии предшествующих симптомов или тяжелых заболеваний желудочно-кишечного тракта в анамнезе.

У пожилых людей чаще возникают неблагоприятные реакции на НПВП, особенно желудочно-кишечное кровотечение и перфорация, которые могут быть смертельными (см. раздел «Режим дозирования и способ применения»).

Если у пациентов на фоне лечения Кетоналом ДУО возникает желудочно-кишечное кровотечение или язва, лечение препаратом должно быть прекращено.

Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, язв или перфорации увеличивается при повышении доз НПВП, у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), а также у пожилых людей. Лечение этих пациентов следует начинать с самой низкой имеющейся дозы.

Для этих пациентов, а также для пациентов, совместно принимающих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или другие препараты, повышающие риск желудочнокишечных осложнений, следует рассмотреть назначение комбинированной терапии с защитными лекарственными средствами (напр., мизопростолом или блокаторами протонной помпы) (см. ниже и раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия»).

Пациенты с проявлениями желудочно-кишечной токсичности в анамнезе, особенно пожилые люди, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно о желудочно-кишечном кровотечении), особенно в начале лечения.

Согласно эпидемиологическим данным, кетопрофен может быть связан с высоким риском тяжелой желудочно-кишечной токсичности, что характерно для некоторых других НПВП, особенно при приеме высоких доз (см. также разделы «Режим дозирования и способ применения» и «Противопоказания»).

НПВП следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку у них могут возникнуть обострения данных заболеваний (см. раздел «Нежелательные реакции»).

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные реакции

Клинические исследования и эпидемиологические данные дают основание предполагать, что использование некоторых неселективных НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим повышением риска артериального тромбоза (например, инфаркта миокарда или инсульта). Для исключения такого риска в отношении кетопрофена данных недостаточно.

У пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленным диагнозом ишемической болезни сердца, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярным заболеванием лечение кетопрофеном, как и любым другим НПВП, должно проводиться только после тщательной оценки пользы и риска. Подобным образом необходимо поступать и перед назначением длительного лечения пациентам с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (напр., артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Сообщалось о повышенном риске развития тромбозов артерий у пациентов, получавших неаспириновые НПВП для купирования периоперационной боли при выполнении операции аортокоронарного шунтирования (АКШ).

Пациентам с наличием в анамнезе артериальной гипертензии и/или застойной сердечной недостаточности легкой и средней степени тяжести требуются соответствующее наблюдение и консультация, поскольку при применении НПВП сообщалось о задержке жидкости и отеках.

Кожные реакции

Крайне редко описываются связанные с применением НПВП тяжелые кожные реакции (некоторые из них со смертельным исходом), такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Нежелательные реакции»). Наибольший риск развития этих реакций имеется в начале курса лечения; в большинстве случаев реакции возникают в первый месяц лечения. Кетонал ДУО должен быть отменен при первом появлении кожной сыпи, поражений на слизистых оболочках или других признаках гиперчувствительности.

Респираторные нарушения

Пациенты, страдающие бронхиальной астмой в сочетании с хроническим ринитом, хроническим синуситом и/или полипозом носа, имеют большую вероятность появления

аллергических реакций после приема ацетилсалициловой кислоты и/или нестероидных противовоспалительных препаратов, чем остальные пациенты. Назначение препарата может вызвать приступ бронхиальной астмы или бронхоспазм, особенно у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту или НПВП (см. раздел «Противопоказания»).

Гиперкалиемия

При приеме кетопрофена может возникать гиперкалиемия, особенно у пациентов с диабетом, почечной недостаточностью и/или сопутствующим лечением препаратами, стимулирующими гиперкалиемию (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия»). При подобных обстоятельствах необходимо контролировать уровень калия в плазме.

Функция почек

У пациентов с сердечной недостаточностью, циррозом и нефротическим синдромом, а также у пациентов, принимающих диуретики, и у пациентов с хронической почечной недостаточностью, особенно пожилых, в начале лечения следует тщательно контролировать функциональное состояние почек. У таких пациентов назначение кетопрофена может вызвать снижение почечного кровотока вследствие угнетения синтеза простагландинов и привести к декомпенсации функции почек.

Функция печени

У пациентов с отклоняющимися от нормы показателями тестов функционального состояния печени или с заболеванием печени в анамнезе следует периодически контролировать уровень трансаминаз крови, особенно во время продолжительной терапии.

В связи с приемом кетопрофена описаны редкие случаи желтухи и гепатита.

Другие эффекты

Как и все нестероидные противовоспалительные препараты, кетопрофен благодаря своему противовоспалительному, обезболивающему или жаропонижающему действию может маскировать признаки развития инфекционных заболеваний, такие как повышенная температура тела.

У женщин неселективные НПВП могут снижать фертильность. Поэтому их не рекомендуется применять женщинам, пытающимся забеременеть. У женщин, испытывающих трудности с наступлением беременности или обследующихся по поводу бесплодия, следует рассмотреть отмену кетопрофена.

Лечение следует отменить при появлении нарушений зрения, таких как нечеткость зрения.

Капсулы Кетонал ДУО содержат лактозу в количестве 20 мг/капсула. Поэтому данный препарат не следует принимать пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы или галактозы.

Нерекомендуемые комбинации препаратов

Другие НПВП (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2) и салицилаты в высоких дозах: повышенный риск развития язв и кровотечений в желудочно-кишечном тракте.

Антикоагулянты: повышенный риск кровотечения

гепарин

• антагонисты витамина К (напр., варфарин)
• ингибиторы агрегации тромбоцитов (напр., тиклопидин, клопидогрель)
• ингибиторы тромбина (напр., дабигатран)
• прямые ингибиторы фактора Ха (напр., апиксабан, ривароксабан, эдоксабан)

Если совместное применение кетопрофена с антикоагулянтом неизбежно, требуется пристальное медицинское наблюдение за пациентом.

Литий: риск повышения уровня лития в плазме, который иногда может достигать токсических значений из-за снижения выведения лития почками. При необходимости следует тщательно контролировать концентрацию лития в плазме и корректировать дозу лития во время лечения НПВП и после него.

Метотрексат в дозах, превышающих 15 мг/неделя: повышенный риск гематотоксичности метотрексата, особенно если он использовался в высоких дозах (>15 мг/неделя), что вероятно обусловлено вытеснением метотрексата из связи с белками и снижением его почечного клиренса.

Комбинации, требующие осторожности

Лекарственные препараты, которые могут способствовать гиперкалиемии (например, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВС, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин, такролимус и триметоприм)

Риск гиперкалиемии может возрастать в случае, когда упомянутые выше препараты вводятся одновременно.

Диуретики: у пациентов, принимающих диуретики, особенно у пациентов с дегидратацией, имеется повышенный риск почечной недостаточности в связи со снижением почечного кровотока вследствие угнетения синтеза простагландинов. Таким пациентам необходимо адекватно восполнить дефицит жидкости до начала совместного применения таких препаратов, а в начале лечения контролировать функцию почек (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) и антагонисты рецепторов ангиотензина II: у пациентов с нарушением функции почек (напр., у пациентов с дегидратацией или пожилых людей) совместное применение ингибитора АПФ или антагониста рецепторов ангиотензина II и препаратов, угнетающих циклооксигеназу, может вызвать дополнительное ухудшение функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность.

Метотрексат в дозах ниже 15 мг/неделя: в первые недели комбинированного лечения необходимо раз в неделю контролировать развернутую картину крови. При каком-либо нарушении функции почек и у пожилых пациентов контроль должен проводиться чаще.

Пентоксифиллин: увеличивает риск развития кровотечений. Необходим более частый клинический мониторинг и более частый контроль времени кровотечения.

Тенофовир: совместное применение тенофовира дизопроксил фумарата и НПВП может увеличить риск почечной недостаточности.

Никорандил: совместное применение никорандила и НПВП может увеличить риск развития серьезных осложнений, например, язв, перфораций или кровотечений в желудочно-кишечном тракте (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

Сердечные гликозиды: между кетопрофеном и дигоксином не было продемонстрировано фармакокинетического взаимодействия. Однако при совместном применении препаратов рекомендуется соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, потому что НПВП могут снижать функцию почек и уменьшать почечный клиренс сердечных гликозидов.

Кортикостероиды: повышенный риск развития язв или кровотечений в желудочно-кишечном тракте (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

Комбинации, которые необходимо учитывать

Антигипертензивные препараты (бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, диуретики):

Кетопрофен снижает действие антигипертензивных препаратов (угнетение вазодилататорных простагландинов).

Тромболитики: повышенный риск кровотечений.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): повышенный риск развития желудочно-кишечного кровотечения (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

Пробенецид: совместное применение пробенецида может значительно уменьшить плазменный клиренс кетопрофена.

Комбинации, информацию о которых также необходимо принять к сведению

Циклоспорин, такролимус: риск развития аддитивного эффекта нефротоксичности, особенно у пожилых пациентов.

Беременность

Угнетение синтеза простагландинов может оказывать негативное влияние на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Согласно эпидемиологическим данным применение ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности связано с повышенным риском выкидыша, развития пороков сердца и гастрошизиса. Абсолютный риск развития врожденных пороков сердечно-сосудистой системы повышался от менее 1% до примерно 1,5%. Полагают, что риск возрастает при увеличении дозы и продолжительности лечения. Назначение ингибитора синтеза простагландинов у животных приводило к увеличению числа выкидышей до и после имплантации, и к повышению эмбрио-фетальной смертности. Кроме того, описана повышенная частота различных врожденных аномалий, включая сердечно-сосудистые, при назначении ингибитора синтеза простагландинов животным в период органогенеза. В первый и второй триместры беременности не следует назначать кетопрофен без крайней необходимости. Если кетопрофен применяется женщиной, пытающейся забеременеть или находящейся на первом или втором триместрах беременности, доза должна быть как можно ниже, а длительность лечения — как можно короче.

В третьем триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландина могут оказывать следующее влияние на плод:

• кардиопульмональная токсичность (с преждевременным заращением Боталлова протока и развитием легочной гипертензии);
• нарушение функции почек, вплоть до развития почечной недостаточности с олигогидроамнионом;

В конце беременности ингибиторы синтеза простагландина могут следующим образом повлиять на мать и новорожденного:

• вероятность удлинения времени кровотечения — антиагрегантное действие, которое может отмечаться даже при применении очень низких доз препарата;
• угнетение сократительной деятельности матки, приводящее к задержке наступления родов и их удлинению.

Следовательно, применение кетопрофена в третьем триместре беременности противопоказано.

Кормление грудью

Данные о проникновении кетопрофена в молоко у человека отсутствуют. Не рекомендуется назначать кетопрофен кормящим матерям.

Пациентов необходимо предупредить о том, что данный препарат может вызывать сонливость, головокружение или судороги и посоветовать им не управлять транспортными средствами и не работать с механизмами при появлении данных симптомов.

Классификация ожидаемых частот встречаемости нежелательных реакций:

• очень частые (≥1 / 10);
• частые ( ≥ 1 / 100,<1 / 10);
• нечастые (≥1 / 1000,<1 / 100);
• редкие (≥1 / 10000,<1 / 1000);
• очень редкие (< 1/10 000);
• частота не установлена (не может быть установлена по имеющимся данным).

При применении кетопрофена у взрослых пациентов сообщали о следующих нежелательных реакциях

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

• Редкие: постгеморрагическая анемия;
• Частота не установлена: агранулоцитоз, тромбоцитопения, недостаточность костного мозга, гемолитическая анемия, лейкопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

• Частота не установлена: анафилактические реакции (включая шок).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

• Частота не установлена: гипонатриемия, гиперкалиемия (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Нарушения психики

• Частота не установлена: спутанность сознания, изменчивость настроения.

Нарушения со стороны нервной системы

• Нечастые: головная боль, головокружение, сонливость;
• Редкие: парестезия;
• Частота не установлена: асептический менингит, судороги, дисгевзия, вертиго.

Нарушения со стороны органа зрения

• Редкие: нечеткость зрения (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

• Редкие: звон в ушах.

Нарушения со стороны сердца

• Частота не установлена: сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны сосудов

• Частота не установлена: артериальная гипертензия, вазодилатация, васкулит (включая лейкоцитокластический васкулит).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

• Редкие: бронхиальная астма;
• Частота не установлена: бронхоспазм (особенно у пациентов с известной гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП), ринит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

• Частые: диспепсия, тошнота, боль в животе, рвота;
• Нечастые: запор, диарея, метеоризм, гастрит;
• Редкие: стоматит, пептическая язва;
• Частота не установлена: обострение язвенного колита и болезни Крона, желудочнокишечные кровотечения и перфорация, панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

• Редкие: гепатит, повышение уровня трансаминаз, повышение уровня сывороточного билирубина вследствие гепатита.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

• Нечастые: сыпь, зуд;
• Частота не установлена: реакция фотосенсибилизации, алопеция, крапивница, ангионевротический отек, буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

• Частота не установлена: острая почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит, нефритический синдром, отклонения показателей тестов функционального состояния почек.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

• Нечастые: отек
• Частота не установлена: утомляемость.

Лабораторные и инструментальные данные

• Редкие: повышение массы тела.

На основании проведенных клинических исследований и эпидемиологических данных считают, что применение ряда НПВП (особенно в высоких дозах и в течение длительного времени) может быть связано с повышенным риском артериального тромбоза (например, инфаркт миокарда или инсульт) (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения для него непрерывного мониторинга соотношения «польза/риск». Специалистам здравоохранения предлагается сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях.

Пациенту, если у него возникают какие-либо нежелательные реакции, рекомендуется проконсультироваться с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в инструкции по применению препарата. Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Описаны случаи передозировки кетопрофена в дозе до 2,5 г. В большинстве случаев наблюдавшиеся симптомы имели легкую степень тяжести и ограничивались заторможенностью, сонливостью, тошнотой, рвотой и болью в эпигастрии.

Специального антидота при передозировке кетопрофена не существует. При подозрении на значительную передозировку рекомендуется промывание желудка и проведение симптоматической и поддерживающей терапии с целью ликвидации дегидратации. Также нужно контролировать диурез и корректировать ацидоз (при развитии такового).

При развитии почечной недостаточности для удаления циркулирующего в крови лекарственного препарата может быть использован гемодиализ.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные пропионовой кислоты. Код ATX: M01AE03.

Кетопрофен оказывает противовоспалительное, обезболивающее, жаропонижающее действие.

Установлено, что кетопрофен угнетает синтез простагландинов и лейкотриенов, блокируя фермент циклооксигеназу (по крайней мере, два изофермента -циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1) и циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2)), который катализирует синтез простагландинов в метаболизме арахидоновой кислоты.

Кетопрофен стабилизирует лизосомальные мембраны in vitro и in vivo, в высоких концентрациях подавляет синтез лейкотриенов in vitro и обладает антибрадикининовой активностью in vivo.

Механизм жаропонижающего действия кетопрофена неизвестен, возможно, он угнетает синтез простагландинов в центральной нервной системе (вероятнее всего — в гипоталамусе).

У некоторых женщин кетопрофен уменьшает симптомы первичной дисменореи, вероятно за счет подавления синтеза и/или эффективности простагландинов.

Кетопрофен хорошо всасывается из капсул Кетонал ДУО 150 мг после приема внутрь.

Капсулы Кетонал ДУО содержат два вида гранул: стандартные (белые) и покрытые оболочкой (желтые). Кетопрофен быстро высвобождается из белых гранул (60% содержимого капсулы) и медленно из желтых гранул, покрытых оболочкой (40% содержимого капсулы), поэтому капсула оказывает как немедленное, так и отсроченное действие.

Биодоступность кетопрофена из капсул с обычным высвобождением вещества составляет 90%; это же относится и к капсулам с модифицированным высвобождением. При приеме кетопрофена с едой его общая биодоступность (AUC) не меняется, однако замедляется скорость абсорбции. Жирная пища не влияет на биодоступность (AUC) или пиковые плазменные концентрации, однако пиковые плазменные концентрации достигаются позже.

После назначения внутрь 150 мг кетопрофена в форме капсул с модифицированным высвобождением пиковые плазменные уровни Cmax, равные 9036,64 нг/мл, отмечаются через 1,76 часа.

99% кетопрофена связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином. Объем распределения составляет 0,1 л/кг. Кетопрофен проникает в синовиальную жидкость, где достигает 30% плазменной концентрации.

Кетопрофен метаболизируется в печени. Он связывается с глюкуроновой кислотой, образуя нестабильный метаболит глюкуронид кетопрофена, который служит резервом первичного активного вещества. Это может быть важным у лиц с почечной недостаточностью, поскольку конъюгат может накапливаться в сыворотке и подвергаться деконъюгации обратно в первичное активное вещество. Отмечено, что конъюгат появляется в плазме здоровых взрослых людей лишь в небольших количествах, но его концентрация выше у лиц пожилого возраста (вероятно из-за сниженного почечного клиренса).

Активные метаболиты кетопрофена неизвестны. Гидроксил-метаболит не является действенным.

Плазменный клиренс кетопрофена составляет около 0,08 л/кг/час.

Особые группы пациентов

С поражением печени:

У пациентов с печеночной недостаточностью, вероятно вследствие гипоальбуминемии (свободный биологически активный кетопрофен), концентрация кетопрофена почти удваивается, что требует назначения минимальной суточной дозы, обеспечивающей достаточный терапевтический эффект.

С поражением почек:

У пациентов с почечной недостаточностью снижается клиренс кетопрофена. Поэтому при тяжелой почечной недостаточности требуется уменьшение дозы.

Приблизительно 60−75% кетопрофена выводится с мочой, главным образом в виде глюкуронидного метаболита. Менее 10% назначенной дозы выводится в неизмененном виде с калом.

Острая токсичность
LD50 кетопрофена после перорального введения составила у мышей 360 мг/кг массы тела, у крыс 160 мг/кг и у морских свинок 1300 мг/кг массы тела соответственно.

Токсичность при многократном применении

В течение 4 недель крысам давали внутрь 2 мг, 6 мг или 18 мг кетопрофена на кг массы тела соответственно. 10% животных, получавших 18 мг/кг массы тела, погибли на 6-30е сутки. У некоторых крыс отмечались желудочные язвы. У собак, получавших такую дозу, описаны только желудочные язвы, при этом ни одно животное не погибло. В сравнительном исследовании с индометацином при приеме дозы 6 мг/кг массы тела погибли 50% животных, все животные погибли при приеме дозы 18mr/кr массы тела.

В 6 -месячном исследовании крысам давали внутрь 3,6 или 9 мг кетопрофена на кг массы тела. Через восемь недель погибли 53% самцов крыс, получавших 6 мг/кг, и
67% самцов и 20% самок крыс, получавших 9 мг/кг. У животных, которые получали 9 мг/кг, плазменные концентрации белков снизились и был отмечен прирост веса селезенки и печени. В группе выживших животных не было описано существенных патологических изменений.

Канцерогенность, мутагенность и влияние на фертильность

Длительные исследования токсичности на мышах, получавших внутрь до 32 мг кетопрофена на кг массы тела в сутки, не выявили канцерогенных эффектов этого препарата. Тест Эймса также не выявил каких-либо мутагенных свойств. Кетопрофен не влиял на фертильность самцов крыс, которые получали внутрь до 9 мг/кг/сутки. У самок крыс, получавших 6 мг или 9 мг на кг массы тела в сутки, снижалось количество имплантаций. У самцов крыс и собак было обнаружено нарушение сперматогенеза. У собак и самцов обезьян, получавших высокие дозы кетопрофена, наблюдалось снижение массы яичек.

Тератогенность

Не было показано ни тератогенных, ни эмбриотоксичных эффектов у мышей, получавших кетопрофен в дозах до 12мг/кг/сутки, и у крыс, получавших до 9 мг/кг/сутки. У кроликов токсичные для материнского организма дозы повреждали плод, но не обладали тератогенностью.

Безопасность применения кетопрофена доказана длительной клинической практикой.

Содержимое капсулы:

• микрокристаллическая целлюлоза,
• лактоза моногидрат,
• повидон,
• натрия кроскармеллоза,
• полисорбат 80,
• Эудрагит RS 30D (30% дисперсия сополимера аминометакрилата (тип Б)),
• Эудрагит RL 30D (30% дисперсия сополимера аминометакрилата (тип A)),
• триэтилцитрат,
• тальк,
• железа оксид желтый E172,
• кремния диоксид коллоидный безводный.

Оболочка капсулы:

• желатин,
• индиготин E 132,
• титана диоксид Е 171.

Не применимо.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25∘C.

Препарат упакован по 10 капсул в блистер из алюминия/ПВХ/термоэласта/ПВДХ. 2 или 3 блистера с инструкцией по применению в картонной пачке.

Особые требования отсутствуют.

Отпускается по рецепту.

Лек д.д., Веровшкова 57, Любляна, Словения.

Lek d.d.

Кетонал ® форте 100 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

ОПИСАНИЕ

Светло-голубого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

COCTAB

Каждая таблетка содержит 100 мг кетопрофена.

Вспомогательные вещества

Ядро таблетки: магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон, крахмал кукурузный, тальк очищенный, лактозы моногидрат. Оболочка таблетки: гипромеллоза E 464 , макрогол 400 , краситель синий индиготин E 132 , титана диоксид E 171 , тальк очищенный, воск карнаубский.

Узнать больше о действующем веществе

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Кетонал форте является нестероидным противоревматическим препаратом с противовоспалительным, анальгетическим и жаропонижающим действием. Он используется для облегчения боли при ряде болевых синдромов и для лечения воспалительных, дегенеративных и метаболических ревматических заболеваний.

Показания к применению:

• ревматоидный артрит;
• анкилозирующий спондилит;
• острая подагра;
• остеоартрит различной локализации;
• пояснично-крестцовый радикулит, радикулит;
• миалгия;
• тендинит, тендовагинит, бурсит, синовит, капсулит;
• ушибы, повреждение связок, вывихи;
• растяжения, разрывы мышц
• флебит, поверхностный тромбофлебит, лимфангит;
• болезненные воспалительные заболевания в стоматологии, отоларингологии, урологии и пульмонологии.

Для приема внутрь.
Нежелательные эффекты можно свести к минимуму, если принимать препарат в самой низкой эффективной дозе в течение максимально короткого времени, необходимого для купирования симптомов.

Обычной дозой является 1−2 таблетки в сутки, между приемами пищи.

Максимальная суточная доза кетопрофена — 200 мг. Перед началом лечения в дозе 200 мг в сутки следует тщательно взвесить возможный риск и пользу. Применение более высоких доз не рекомендуется (см. также «Особые указания и меры предосторожности»).

Пожилые пациенты и пациенты с нарушением функции почек

Рекомендуется уменьшить начальную дозу и назначить поддерживающую терапию с применением самой низкой эффективной дозы. При хорошей переносимости препарата можно рассмотреть коррекцию дозы в индивидуальном порядке.

Пациенты с нарушением функции печени

За такими пациентами необходимо установить тщательное наблюдение и применять препарат в самой низкой эффективной суточной дозе.

Дети

Безопасность и эффективность применения кетопрофена у детей не изучалась.

• Повышенная чувствительность κ кетопрофену или любому из вспомогательных веществ препарата;
• наличие в анамнезе бронхоспазма, приступов бронхиальной астмы, ринита, крапивницы или других реакций аллергического типа после применения кетопрофена, ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов; у таких пациентов описаны тяжелые (в редких случаях летальные) анафилактические реакции (см. «Нежелательные реакции»);
• тяжелая сердечная недостаточность;
• хроническая диспепсия в анамнезе;
• пептическая язва в острой фазе, а также желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация в анамнезе;
• геморрагический диатез;
• тяжелое нарушение функции почек;
• тяжелое нарушение функции печени;
• последний триместр беременности (см. «Беременность и кормление грудью»),
• во время интенсивной диуретической терапии;
• при лейкопении и тромбоцитопении.

Нежелательные эффекты можно свести к минимуму, если принимать препарат в самой низкой эффективной дозе в течение максимально короткого времени, необходимого для купирования симптомов.

Следует избегать одновременного применения Кетонала форте с другими НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

Маскировка симптомов основного инфекционного заболевания

Применение Кетонала форте может скрывать признаки и симптомы инфекции, такие как лихорадка и боль. В результате возможна задержка в назначении адекватного лечения инфекции, что может повысить риск развития осложнений. Это наблюдается при бактериальной пневмонии, а также при бактериальной инфекции кожи на фоне ветряной оспы. Если вы принимаете Кетонал форте при инфекционном заболевании и отмечаете сохранение или ухудшение симптомов, необходимо немедленно обратиться к врачу.

Желудочно-кишечные реакции

Особую осторожность следует соблюдать при одновременном назначении с препаратами, способными увеличивать риск появления язвы или кровотечения, например, с пероральными кортикостероидами, антикоагулянтами (напр., варфарином), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или антиагрегантами, такими как ацетилсалициловая кислота или никорандил (см. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).

Желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация, которые могут оказаться смертельными, описаны для всех НПВП и могут развиться в ходе лечения в любое время как при наличии, так и отсутствии предшествующих симптомов или тяжелых заболеваний желудочно-кишечного тракта в анамнезе.

У пожилых людей чаще возникают неблагоприятные реакции на НПВП, особенно желудочно-кишечное кровотечение и перфорация, которые могут быть смертельными (см. «Режим дозирования и способ применения»).

Если у пациентов на фоне лечения Кетоналом форте возникает желудочно-кишечное кровотечение или язва, лечение препаратом должно быть прекращено.

Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, язв или перфорации увеличивается при повышении доз НПВП, у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией (см. «Противопоказания»), а также у пожилых людей. Лечение этих пациентов следует начинать с самой низкой имеющейся дозы.

Для этих пациентов, а также для пациентов, совместно принимающих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или другие препараты, повышающие риск желудочно-кишечных осложнений, следует рассмотреть назначение комбинированной терапии с защитными лекарственными средствами (напр., мизопростолом или блокаторами протонной помпы) (см. ниже и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).

Пациенты с проявлениями желудочно-кишечной токсичности в анамнезе, особенно пожилые люди, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно о желудочно-кишечном кровотечении), особенно в начале лечения.

Согласно эпидемиологическим данным, кетопрофен может быть связан с высоким риском тяжелой желудочно-кишечной токсичности, что характерно для некоторых других НПВП, особенно при приеме высоких доз (см. также «Режим дозирования и способ применения»).

НПВП следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку у них могут возникнуть обострения данных заболеваний (см. «Нежелательные реакции»).

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные реакции

Клинические исследования и эпидемиологические данные дают основание предполагать, что использование некоторых неселективных НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим повышением риска артериального тромбоза (например, инфаркта миокарда или инсульта). Для исключения такого риска в отношении кетопрофена данных недостаточно.

У пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленным диагнозом ишемической болезни сердца, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярным заболеванием лечение кетопрофеном, как и любым другим НПВП, должно проводиться только после тщательной оценки пользы и риска. Подобным образом необходимо поступать и перед назначением длительного лечения пациентам с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (напр., артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Сообщалось о повышенном риске развития тромбозов артерий у пациентов, получавших неаспириновые НПВП для купирования периоперационной боли при выполнении операции аортокоронарного шунтирования (АКШ).

Пациентам с наличием в анамнезе артериальной гипертензии и/или застойной сердечной недостаточности легкой и средней степени тяжести требуются соответствующее наблюдение и консультация, поскольку при применении НПВП сообщалось о задержке жидкости и отеках.

Кожные реакции

Крайне редко описываются связанные с применением НПВП тяжелые кожные реакции (некоторые из них со смертельным исходом), такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (см. «Нежелательные реакции»). Наибольший риск развития этих реакций имеется в начале курса лечения; в большинстве случаев реакции возникают в первый месяц лечения. Кетонал форте должен быть отменен при первом появлении кожной сыпи, поражений на слизистых оболочках или других признаках гиперчувствительности.

Респираторные нарушения

Пациенты, страдающие бронхиальной астмой в сочетании с хроническим ринитом, хроническим синуситом и/или полипозом носа, имеют большую вероятность появления аллергических реакций после приема ацетилсалициловой кислоты и/или нестероидных противовоспалительных препаратов, чем остальные пациенты. Назначение препарата может вызвать приступ бронхиальной астмы или бронхоспазм, особенно у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту или НПВП (см. «Противопоказания»).

Гиперкалиемия

При приеме кетопрофена может возникать гиперкалиемия, особенно у пациентов с диабетом, почечной недостаточностью и/или сопутствующим лечением препаратами, стимулирующими гиперкалиемию (см. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»). При подобных обстоятельствах необходимо контролировать уровень калия в плазме.

Функция почек

У пациентов с сердечной недостаточностью, циррозом и нефротическим синдромом, а также у пациентов, принимающих диуретики, и у пациентов с хронической почечной недостаточностью, особенно пожилых, в начале лечения следует тщательно контролировать функциональное состояние почек. У таких пациентов назначение кетопрофена может вызвать снижение почечного кровотока вследствие угнетения синтеза простагландинов и привести к декомпенсации функции почек.

Функция печени

У пациентов с отклоняющимися от нормы показателями тестов функционального состояния печени или с заболеванием печени в анамнезе следует периодически контролировать уровень трансаминаз крови, особенно во время продолжительной терапии.

В связи с приемом кетопрофена описаны редкие случаи желтухи и гепатита.

Как и все нестероидные противовоспалительные препараты, кетопрофен благодаря своему противовоспалительному, обезболивающему или жаропонижающему действию может маскировать признаки развития инфекционных заболеваний, такие как повышенная температура тела.

У женщин неселективные НПВП могут снижать фертильность. Поэтому их не рекомендуется применять женщинам, пытающимся забеременеть. У женщин, испытывающих трудности с наступлением беременности или обследующихся по поводу бесплодия, следует рассмотреть отмену кетопрофена.

Лечение следует отменить при появлении нарушений зрения, таких как нечеткость зрения. Таблетки Кетонал форте содержат лактозу. Поэтому их не следует принимать пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы и галактозы.

Нерекомендуемые комбинации препаратов

Другие НПВП (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2) и салицилаты в высоких дозах: повышенный риск развития язв и кровотечений в желудочно-кишечном тракте.

Антикоагулянты: повышенный риск кровотечения

• гепарин
• антагонисты витамина К (напр., варфарин)
• ингибиторы агрегации тромбоцитов (напр., тиклопидин, клопидогрель)
• ингибиторы тромбина (напр., дабигатран)
• прямые ингибиторы фактора Ха (напр., апиксабан, ривароксабан, эдоксабан)

Если совместное применение кетопрофена с антикоагулянтом неизбежно, требуется пристальное медицинское наблюдение за пациентом.

Литий: риск повышения уровня лития плазме, который иногда может достигать токсических значений из-за снижения выведения лития почками. При необходимости следует тщательно контролировать концентрацию лития в плазме и корректировать дозу лития во время лечения НІІВП и после него.

Метотрексат в дозах, превышающих 15 мг/неделя: повышенный риск гематотоксичности метотрексата, особенно если он использовался в высоких дозах (>15 мг/неделя), что вероятно обусловлено вытеснением метотрексата из связи с белками и снижением его почечного клиренса.

Комбинации, требующие осторожности

Лекарственные препараты, которые могут способствовать гиперкалиемии (например, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВС, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин, такролимус и триметоприм).

Диуретики: у пациентов, принимающих диуретики, особенно у пациентов с дегидратацией, имеется повышенный риск почечной недостаточности в связи со снижением почечного кровотока вследствие угнетения синтеза простагландинов. Таким пациентам необходимо адекватно восполнить дефицит жидкости до начала совместного применения таких препаратов, а в начале лечения контролировать функцию почек (см. «Особые указания и меры предосторожности»).

Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) и антагонисты рецепторов ангиотензина II: у пациентов с нарушением функции почек (напр., у пациентов с дегидратацией или пожилых людей) совместное применение ингибитора АПФ или антагониста рецепторов ангиотензина II и препаратов, угнетающих циклооксигеназу, может вызвать дополнительное ухудшение функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность.

Метотрексат в дозах ниже 15 мг/неделя: в первые недели комбинированного лечения необходимо раз в неделю контролировать развернутую картину крови. При каком-либо нарушении функции почек и у пожильх пациентов контроль должен проводиться чаще.

Пентоксифиллин: увеличивает риск развития кровотечений. Необходим более частый клинический мониторинг и более частый контроль времени кровотечения.

Тенофовир: совместное применение тенофовира дизопроксил фумарата и НПВС может увеличить риск почечной недостаточности.

Никорандил: совместное применение никорандила и НПВП может увеличить риск развития серьезных осложнений, например, язв, перфораций или кровотечений в желудочно-кишечном тракте (см. «Особые указания и меры предосторожности»).

Сердечные гликозиды: между кетопрофеном и дигоксином не было продемонстрировано фармакокинетического взаимодействия. Однако при совместном применении препаратов рекомендуется соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, поскольку НПВП могут снижать функцию почек и уменьшать почечный клиренс сердечных гликозидов.

Кортикостероиды: повышенный риск развития язв или кровотечений в желудочно-кишечном тракте (см. «Особые указания и меры предосторожности»).

Комбинации, которые необходимо учитывать

Антигипертензивные препараты (бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, диуретики): кетопрофен снижает действие антигипертензивных препаратов (угнетение синтеза вазодилататорных простагландинов).

Тромболитики: повышенный риск кровотечений.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): повышенный риск развития желудочно-кишечного кровотечения (см. «Особые указания и меры предосторожности»).

Пробенецид: совместное применение пробенецида может значительно уменьшить плазменный клиренс кетопрофена.

Комбинации, информацию о которых также необходимо принять к сведению Циклоспорин, такролимус: риск развития аддитивного эффекта нефротоксичности, особенно у пожилых пациентов.

БЕРЕМЕННОСТЬ И КОРМЛЕНИЕ ГРУДЬЮ

Угнетение синтеза простагландинов может оказывать негативное влияние на беременность и/или развитие эмбриона/плода. В первый и второй триместры беременности не следует назначать препарат без крайней необходимости. Если Кетонал форте применяет женщина, пытающаяся забеременеть или находящаяся на первом или втором триместре беременности, доза должна быть как можно ниже, а длительность лечения — как можно короче.

В третьем триместре беременности применение Кетонала форте противопоказано. Данные о проникновении препарата в молоко отсутствуют. Не рекомендуется назначать Кетонал форте кормящим матерям.

Препарат может вызывать побочные эффекты со стороны ЦНС, такие как головокружение, сонливость или судороги; в этом случае не следует управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Классификация ожидаемых частот встречаемости нежелательных реакций: очень частые (≥1/10); частые (≥1/100,<1/10); нечастые (≥1/1000,<1/100); редкие (≥1/10000,<1/1000); очень редкие (<1/10 000); частота не установлена (частота не может быть установлена по имеющимся данным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

• Редкие: постгеморрагическая анемия;
• Частота не установлена: агранулоцитоз, тромбоцитопения, недостаточность костного мозга, гемолитическая анемия, лейкопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

• Частота не установлена: анафилактические реакции (включая шок).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

• Частота не установлена: гипонатриемия, гиперкалиемия (см. «Особые указания и меры предосторожности»).

Нарушения психики

• Частота не установлена: спутанность сознания, изменчивость настроения.

Нарушения со стороны нервной системы

• Нечастые: головная боль, головокружение, сонливость;
• Редкие: парестезия;
• Частота не установлена: асептический менингит, судороги, дисгевзия, вертиго.

Нарушения со стороны органа зрения

• Редкие: нечеткость зрения (см. «Особые указания и меры предосторожности»).

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

• Редкие: звон в ушах.

Нарушения со стороны сердца

• Частота не установлена: сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны сосудов

• Частота не установлена: артериальная гипертензия, вазодилатация, васкулит (включая лейкоцитокластический васкулит).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

• Редкие: бронхиальная астма;
• Частота не установлена: бронхоспазм (особенно у пациентов с известной гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП), ринит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

• Частые: диспепсия, тошнота, боль в животе, рвота;
• Нечастые: запор, диарея, метеоризм, гастрит;
• Редкие: стоматит, пептическая язва;
• Частота не установлена: обострение язвенного колита и болезни Крона, желудочно-кишечные кровотечения и перфорация, панкреатит.

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. Возможно развитие пептических язв, перфораций и кровотечений в желудочно-кишечном тракте, которые иногда, особенно у пожилых пациентов, могут быть смертельными (см. «Особые указания и меры предосторожности»).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

• Редкие: гепатит, повышение трансаминаз, повышенние уровня сывороточного билирубина вследствие гепатита.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

• Нечастые: сыпь, зуд;
• Частота не установлена: реакция фотосенсибилизации, алопеция, крапивница, ангионевротический отек, буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

• Частота не установлена: острая почечная недостаточность, тубуло-интерстициальный нефрит, нефритический синдром, отклонения показателей теста функционального состояния почек.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

• Нечастые: отек;
• Частота не установлена: утомляемость.

Лабораторные и инструментальные данные

• Редкие: повышение массы тела.

Данные проведенных клинических и эпидемиологических исследований показывают, что применение ряда неселективных НПВП (особенно в высоких дозах и в течение длительного времени) может быть связано с повышенным риском артериального тромбоза (например, инфаркта миокарда или инсульта) (см. «Особые указания и меры предосторожности»).

Описаны случаи передозировки кетопрофена в дозе до 2,5 г. В большинстве случаев наблюдавшиеся симптомы имели легкую степень тяжести и ограничивались заторможенностью, сонливостью, тошнотой, рвотой и болью в эпигастрии.

Специального антидота при передозировке кетопрофена не существует. При подозрении на значительную передозировку рекомендуется промывание желудка и проведение симптоматической и поддерживающей терапии с целью устранения дегидратации. Также нужно контролировать диурез и корректировать ацидоз (при развитии такового).

При развитии почечной недостаточности для удаления циркулирующего в крови препарата может быть использован гемодиализ.

Кетопрофен — действующее вещество препарата — угнетает синтез простагландинов и лейкотриенов, блокируя фермент циклооксигеназу (циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1) и циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2)), который катализирует синтез простагландинов в метаболизме арахидоновой кислоты.

Кетопрофен стабилизирует лизосомальные мембраны in vitro и in vivo, в высоких концентрациях подавляет синтез лейкотриенов in vitro и обладает антибрадикининовой активностью in vivo.

Механизм жаропонижающего действия кетопрофена неизвестен. Возможно, кетопрофен угнетает синтез простагландинов в центральной нервной системе (вероятнее всего — в гипоталамусе).

У некоторых женщин кетопрофен уменьшает симптомы первичной дисменореи, вероятно, за счет подавления синтеза и/или эффективности простагландинов.

Кетопрофен хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. После приема 100 мг кетопрофена внутрь его пиковая концентрация в плазме ( 10,4 мкг/мл) достигается за 1 ч 22 мин. Биодоступность кетопрофена после приема внутрь в дозе 50 мг составляет 90% и линейно возрастает при повышении дозы. Кетопрофен является рацемической смесью, но фармакокинетика двух энантиомеров схожа.

99% кетопрофена связывается с белками плазмы, преимущественно с фракцией альбумина. Объем распределения в тканях — 0,1−0,2 л/кг. Кетопрофен проникает в синовиальную жидкость. Через три часа после назначения 100 мг кетопрофена его концентрация в плазме составляет около 3 мкг/мл, а концентрация в синовиальной жидкости −1,5мкг/мл. Через девять часов его концентрация в плазме составляет около 0,3 мкг/мл, а концентрация в синовиальной жидкости — 0,8 мкг/мл. Это означает, что кетопрофен медленно проникает в синовиальную жидкость и также медленно выводится из нее, в то время как его плазменная концентрация снижается дальше. Если кетопрофен принимается с едой, всасывание замедляется и концентрация в плазме незначительно снижается, но биодоступность остается прежней. После приема внутрь 50 мг кетопрофена во время еды четыре раза в сутки пиковая концентрация, равная 3,9 мкг/мл, достигалась за 1,5 часа по сравнению с 2,0 мкг/мл через два часа при приеме кетопрофена натощак.

Равновесные концентрации кетопрофена устанавливаются через 24 часа после его приема. У пожилых пациентов равновесная концентрация достигалась через 8,7 часа и составляла 6,3 мкг/мл.

Кетопрофен интенсивно метаболизируется печеночными микросомальными ферментами. Он связывается с глюкуроновой кислотой и выводится в этой форме из организма. После приема внутрь его плазменный клиренс составляет 1,16мл/мин/кг. Из-за быстрого метаболизма его биологический период полувыведения составляет всего два часа.

Особые группы пациентов
С поражением печени

У пациентов с печеночной недостаточностью, вероятно вследствие гипоальбуминемии (свободный биологически активный кетопрофен), концентрация кетопрофена почти удваивается, что требует назначения минимальной суточной дозы, обеспечивающей достаточный терапевтический эффект.

С поражением почек

У пациентов с почечной недостаточностью снижается клиренс кетопрофена. Поэтому при тяжелой почечной недостаточности требуется уменьшение дозы.

До 80% кетопрофена выводится с мочой, главным образом (свыше 90%) в виде глюкуронида кетопрофена, и около 10% выводится с калом.

5 лет. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить при температуре не выше 25∘C.

Хранить в оригинальной упаковке.

20 таблеток во флаконе из темного стекла (класс III). 1 флакон вместе с листком-вкладышем в картонной пачке.

Отпускается по рецепту.

ВЛАДЕЛЕЦ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ И ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Лек д.д., Веровшкова 57, Любляна, Словения.

Lek d.d.