Лизиноприл ФТ

Лизиноприл ФТ, 5 мг, таблетки.

Лизиноприл ФТ, 10 мг, таблетки.

Лизиноприл ФТ, 20 мг, таблетки.

Лизиноприл ФТ 5 мг: каждая таблетка содержит 5,0 мг лизиноприла (в виде лизиноприла дигидрата).

Лизиноприл ФТ 10 мг: каждая таблетка содержит 10,0 мг лизиноприла (в виде лизиноприла дигидрата).

Лизиноприл ФТ 20 мг: каждая таблетка содержит 20,0 мг лизиноприла (в виде лизиноприла дигидрата).

Полный перечень вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного препарата, представлен в разделе «Перечень вспомогательных веществ».

Узнать больше о действующем веществе

Таблетки.

Лизиноприл ФТ 5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета.

Лизиноприл ФТ 10 мг: круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской.

Лизиноприл ФТ 20 мг: круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской.

• Артериальная гипертензия

Лечение артериальной гипертензии.

• Сердечная недостаточность

Лечение сердечной недостаточности.

• Острый инфаркт миокарда

Кратковременное (до 6 недель) лечение гемодинамически стабильных пациентов, начатое в период до 24 часов после острого инфаркта миокарда.

• Диабетическая нефропатия

Лечение поражения почек у пациентов с артериальной гипертензией в сочетании с сахарным диабетом 2 типа и начальной стадией нефропатии.

Режим дозирования

Доза подбирается индивидуально в зависимости от состояния пациента и уровня артериального давления (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Артериальная гипертензия

Лизиноприл ФТ может применяться в виде монотерапии или в комбинации с антигипертензивными препаратами других классов (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания и меры предосторожности при применении», «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).

Начальная доза

Для пациентов с артериальной гипертензией рекомендуемая начальная доза обычно составляет 10 мг. У пациентов с выраженной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (в частности, при реноваскулярной гипертензии, повышенном выведении электролитов из организма и/или дегидратации, сердечной декомпенсации или тяжелой артериальной гипертензии) может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления после приема начальной дозы. Поэтому начальная рекомендуемая доза у таких пациентов составляет 2,5−5 мг; начало терапии должно проводиться под медицинским наблюдением. При почечной недостаточности рекомендуется более низкая начальная доза (см. таблицу 1 ниже).

Поддерживающая доза

Обычная эффективная поддерживающая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Если при применении назначенной дозы в течение 2−4 недель не достигнут желаемый терапевтический эффект, в дальнейшем дозу можно увеличить. Максимальная суточная доза не должна превышать 80 мг.

Пациенты, принимающие диуретики

После начала терапии лизиноприлом возможно выраженное снижение артериального давления (развитие симптоматической гипотензии). Риск развития симптоматической гипотензии выше у пациентов, получающих терапию диуретиками. Так как у таких пациентов может наблюдаться гиповолемия и/или нарушение электролитного баланса, следует соблюдать осторожность при назначении им лизиноприла. По возможности терапию диуретиками необходимо прекратить за 2−3 дня до начала терапии лизиноприлом. Если невозможно отменить диуретики, то начинать терапию лизиноприлом следует с дозы 5 мг. В этом случае необходим контроль почечной функции и уровня калия в сыворотке крови. В последующем доза должна быть скорректирована в зависимости от уровня артериального давления. При необходимости возможно возобновление терапии диуретиками (см. разделы «Особые указания и меры предосторожности при применении» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).

Коррекция дозы при почечной недостаточности

Начальная доза при почечной недостаточности устанавливается в зависимости от значений клиренса креатинина, как указано в таблице 1.

Таблица 1. Коррекция дозы при почечной недостаточности

*Доза и/или режим дозирования устанавливается в зависимости от значений артериального давления.

Увеличение дозы может производиться до достижения желаемых значений артериального давления или до максимальной дозы 40 мг в сутки.

Применение у детей с артериальной гипертензией в возрасте старше 6 лет

Рекомендуемая начальная доза указана в таблице 2 .

Таблица 2. Рекомендуемая начальная суточная доза в зависимости от массы тела

Увеличение дозы производится индивидуально до максимальной дозы, как указано в таблице 3.

Таблица 3. Максимальная суточная доза в зависимости от массы тела

Применение доз лизиноприла более 0,61 мг/кг (или превышающих 40 мг) не изучалось у пациентов детского возраста.

Необходимо снижение начальной дозы или увеличение интервала между приемами препарата у детей со сниженной функцией почек.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью Лизиноприл ФТ может применяться в качестве дополнительной терапии к диуретикам и, при необходимости, препаратам наперстянки или бета-блокаторам. Начальная доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки, при этом лечение следует начинать под медицинским наблюдением для оценки начального влияния препарата на артериальное давление. Повышение дозы должно производиться следующим образом:

• шаг повышения дозы не более 10 мг;
• промежуток времени между повышениями дозы не менее 2 недель;
• до максимально переносимой дозы (вплоть до 35 мг 1 раз в сутки).

Доза подбирается индивидуально, в зависимости от клинического эффекта.

У пациентов с высоким риском развития симптоматической артериальной гипотензии, например, у пациентов с гиповолемией, пациентов с нарушением электролитного баланса с гипонатриемией или без, у пациентов, получающих интенсивную терапию диуретиками, необходима коррекция данных состояний до начала применения лизиноприла. Необходимо контролировать почечную функцию и уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Острый инфаркт миокарда

Пациенты должны получать, при необходимости, обычное рекомендуемое лечение (тромболитики, ацетилсалициловую кислоту, бета-блокаторы). Совместно с лизиноприлом возможно внутривенное или трансдермальное применение глицерил тринитрата.

Начальная доза (в первые 3 дня после инфаркта миокарда)

Применение лизиноприла может быть начато в первые 24 часа после появления симптомов острого инфаркта миокарда. Терапию не следует начинать, если систолическое артериальное давление ниже 100 мм рт. ст. Первый прием лизиноприла 5 мг внутрь, затем 5 мг через 24 часа, 10 мг через 48 часов и затем 10 мг 1 раз в сутки. У пациентов с низким систолическим артериальным давлением ( 120 мм рт. ст. или ниже) в начале лечения или в первые 3 суток после инфаркта миокарда используется доза 2,5 мг (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

При почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 80 мл/мин) начальная доза лизиноприла устанавливается с учетом значений клиренса креатинина (см. таблицу 1).

Поддерживающая доза

Поддерживающая доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. При возникновении гипотензии (систолическое артериальное давление 100 мм рт. ст. или менее) суточная поддерживающая доза составляет 5 мг и при необходимости может временно снижаться до 2,5 мг. При возникновении длительной гипотензии (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст. на протяжении более чем 1 часа) прием лизиноприла необходимо прекратить.

Прием лизиноприла следует продолжать в течение 6 недель, а затем необходимо повторно оценить состояние пациента. Пациенты, у которых развились симптомы сердечной недостаточности, должны продолжить прием лизиноприла (см. раздел «Режим дозирования и способ применения»).

Диабетическая нефропатия

При лечении артериальной гипертензии у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и начальной стадией нефропатии доза лизиноприла составляет 10 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 20 мг 1 раз в сутки для достижения значений диастолического артериального давления ниже 90 мм рт. ст. в положении сидя.

При почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 80 мл/мин) начальная доза лизиноприла устанавливается с учетом значений клиренса креатинина (см. таблицу 1).

Особые группы пациентов

Дети

Данные об эффективности и безопасности применения лизиноприла у детей в возрасте старше 6 лет с артериальной гипертензией ограничены, данные о применении по другим показаниям отсутствуют. Лизиноприл ФТ следует применять у детей только для лечения артериальной гипертензии.

Применение препарата Лизиноприл ФТ не рекомендуется у детей младше 6 лет и у детей с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73м² (см. раздел «Фармакокинетические свойства»).

Пожилые пациенты

В клинических испытаниях не выявлено различий в эффективности и безопасности применения лизиноприла в зависимости от возраста. Если у пожилых пациентов снижена функция почек, то начальную дозу лизиноприла следует подбирать в соответствии со значениями клиренса креатинина (см. таблицу 1). В последующем дозу необходимо корректировать в соответствии со значениями артериального давления.

Применение у пациентов с трансплантацией почки

Опыт применения лизиноприла у пациентов с трансплантацией почки отсутствует. Поэтому применение лизиноприла у таких пациентов не рекомендуется.

В случае необходимости применения лизиноприла в дозе 2,5 мг в сутки таблетки Лизиноприл ФТ 5 мг, 10 мг или 20 мг не могут применяться вследствие высокой дозы действующего вещества в одной таблетке и невозможности разделить таблетку на части с дозой действующего вещества 2,5 мг.

При необходимости применения низкой дозы (2,5 мг) следует использовать другие лекарственные препараты на основе лизиноприла.

Способ применения

Внутрь.

Принимать таблетки Лизиноприл ФТ рекомендуется ежедневно в одно и то же время независимо от приема пищи. Таблетку необходимо проглотить целиком, запивая достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды).

• Гиперчувствительность к лизиноприлу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Перечень вспомогательных веществ»;
• гиперчувствительность к другим ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента(АПФ);
• наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с приемом ингибиторов АПФ;
• наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
• одновременное применение с комбинацией сакубитрил/валсартан. Прием лекарственного препарата Лизиноприл ФТ может быть начат не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы препарата, содержащего сакубитрил/валсартан (см. разделы «Особые указания и меры предосторожности при применении» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).
• второй и третий триместры беременности (см. разделы «Особые указания и меры предосторожности при применении» и «Фертильность, беременность и лактация»):
• одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м²) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).

Гипотензия

Симптоматическая гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, получающих лизиноприл, риск возникновения гипотензии выше при уменьшенном объеме межклеточной жидкости, (например, вследствие терапии диуретиками, диеты с ограничением потребления соли, диализа, диареи или рвоты) или при тяжелой форме ренинзависимой гипертензии (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия» и «Нежелательные реакции»). Случаи гипотензии наблюдались у пациентов с сердечной недостаточностью, независимо от наличия сопутствующей почечной недостаточности. Гипотензия чаще наблюдается у пациентов с тяжелой формой сердечной недостаточности, которые вынуждены принимать высокие дозы петлевых диуретиков, и у которых наблюдается гипонатриемия или функциональная почечная недостаточность.

У пациентов с высоким риском развития гипотензии начало терапии и каждое увеличение дозы должно тщательно контролироваться. Это касается также пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярным заболеванием, у которых значительное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или к острому нарушению мозгового кровообращения (инсульту). При развитии гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение и, при необходимости, провести внутривенную инфузию 0,9% раствора натрия хлорида. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения лизиноприла; прием препарата можно возобновить после нормализации артериального давления путем увеличения объема крови.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью и нормальным или сниженным артериальным давлением лизиноприл может вызвать дополнительное снижение артериального давления. Этот эффект является ожидаемым и обычно не является причиной для отмены препарата. Если гипотензия приводит к клиническим проявлениям, может потребоваться снижение дозы или прекращение лечения лизиноприлом.

Гипотензия при остром инфаркте миокарда

Лечение лизиноприлом не следует начинать при остром инфаркте миокарда у пациентов с риском дальнейшего серьезного ухудшения гемодинамики после лечения сосудорасширяющими средствами: это пациенты с систолическим артериальным давлением 100 мм рт. ст. и ниже или с кардиогенным шоком. В течение первых 3 дней после инфаркта дозу лизиноприла следует снизить, если артериальное давление составляет 120 мм рт. ст. или ниже. Поддерживающая доза должна быть снижена до 5 мг или временно до 2,5 мг, если систолическое артериальное давление составляет 100 мм рт. ст. или ниже. При возникновении длительной гипотензии (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст. на протяжении более чем 1 часа) прием лизиноприла необходимо прекратить.

Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и все ингибиторы АПФ, лизиноприл следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и затруднением оттока из левого желудочка, например, при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии.

Почечная недостаточность

При почечной недостаточности (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальная доза лизиноприла устанавливается в зависимости от значений клиренса креатинина (см. таблицу 1 в разделе «Режим дозирования и способ применения»), а затем корректируется с учетом клинического ответа на терапию. У таких пациентов необходим периодический контроль уровня калия и креатинина.

У пациентов с сердечной недостаточностью гипотензия, возникающая после начала терапии ингибиторами АПФ, может привести к прогрессированию нарушения почечной функции. У таких пациентов отмечались случаи острой почечной недостаточности, обычно обратимой.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, получавших ингибиторы АПФ, отмечались случаи обратимого повышения уровня мочевины и креатинина сыворотки крови. Эти изменения чаще возникают у пациентов с уже имеющейся почечной недостаточностью. При наличии реноваскулярной гипертензии существует повышенный риск развития тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением, с низких доз и осторожным увеличением дозы. Так как диуретики могут усугублять данное состояние, их необходимо отменить; почечная функция должна контролироваться в течение первых нескольких недель терапии.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без ранее диагностированных заболеваний почек отмечалось увеличение в крови азота мочевины и креатинина в сыворотке, как правило, незначительное и преходящее, особенно при одновременном приеме с диуретиками. Наиболее вероятны изменения у пациентов с уже существующей почечной недостаточностью. Может потребоваться снижение дозы и/или прекращение приема диуретика и/или лизиноприла.

При остром инфаркте миокарда лечение лизиноприлом не следует начинать у пациентов с нарушением функции почек, определяемым как концентрация креатинина в сыворотке более 177 мкмоль/л и/или протеинурия, превышающая 500 мг/24 ч. Если дисфункция почек развивается на фоне лечения лизиноприлом (концентрация креатинина в сыворотке превышает 265 мкмоль/л или вдвое выше от первоначального значения), следует рассмотреть возможность отмены лизиноприла.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек

В редких случаях при применении ингибиторов АПФ сообщалось о развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Это может произойти в любой момент во время лечения. В таких случаях необходимо немедленно отменить лизиноприл, обеспечить соответствующую терапию и наблюдение до полного и устойчивого разрешения симптомов. Даже в тех случаях, когда наблюдаемая отечность языка не сопровождается затруднением дыхания, пациенту может потребоваться длительное наблюдение, поскольку лечения антигистаминными средствами и кортикостероидами может оказаться недостаточно.

В очень редких случаях сообщалось о летальном исходе в связи с развитием отека гортани или языка. У пациентов с вовлечением языка, голосовой щели или гортани риск обструкции дыхательных путей выше, особенно при наличии хирургического вмешательства в области дыхательных путей в анамнезе. В таких случаях показана неотложная терапия, которая может включать введение адреналина и/или поддержание проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под строгим медицинским наблюдением до полного и устойчивого разрешения симптомов.

Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас.

У пациентов с наличием в анамнезе ангионевротического отека, не связанного с ингибиторами АПФ, возможно, имеется повышенный риск его развития при приеме ингибиторов АПФ (см. раздел «Противопоказания»).

Противопоказано совместное применение ингибиторов АПФ и препаратов, содержащих комбинацию сакубитрил/валсартан, в связи с повышенным риском развития ангионевротического отека. Применение комбинации сакубитрил/валсартан должно начинаться не раньше чем через 36 часов после приема последней дозы лизиноприла. Применение лизиноприла должно начинаться не раньше, чем через 36 часов после приема последней дозы препарата, содержащего сакубитрил/валсартан (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибитором mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус), вилдаглиптином или активатором тканевого плазминогена может привести к повышенному риску развития ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка с нарушением дыхания или без него) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»). Необходимо соблюдать осторожность при назначении рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус), вилдаглиптина и активаторов тканевого плазминогена пациентам, уже принимающим ингибиторы АПФ.

Анафилактоидные реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе

Сообщалось о развитии анафилактоидных реакций у пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием мембран с высокой проницаемостью (например, AN69) и одновременно получающих ингибиторы АПФ. У этих пациентов следует рассмотреть вопрос об использовании другого типа мембраны для диализа или переводе на антигипертензивный лекарственный препарат другого класса.

Анафилактоидные реакции при аферезе липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)

В редких случаях сообщалось о возникновении опасных для жизни анафилактоидных реакций при аферезе ЛПНП с применением декстрансульфата у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. Таких реакций удавалось избежать с помощью временной отмены ингибиторов АПФ перед каждым проведением афереза.

Десенсибилизирующая терапия

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии (например, яд насекомых), наблюдались устойчивые анафилактоидные реакции. У тех же пациентов удавалось избежать развития анафилактоидных реакций при отмене ингибиторов АПФ на время проведения десенсибилизирующей терапии, однако они появлялись повторно при случайном/ошибочном приеме ингибиторов АПФ, несмотря на их временную отмену.

Печеночная недостаточность

Очень редко на фоне приема ингибиторов АПФ развивался синдром, который начинался с холестатической желтухи и прогрессировал до молниеносного некроза печени и (иногда) летального исхода. Механизм развития этого синдрома неизвестен. Пациенты, получающие лизиноприл, при развитии желтухи или повышении уровня печеночных ферментов, должны прекратить прием препарата и находиться под медицинским наблюдением.

Нейтропения/агранулоцитоз

Сообщалось о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. При нормальной функции почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз обратимы и проходят после прекращения приема ингибиторов АПФ. Лизиноприл ФТ следует назначать с особой осторожностью пациентам с коллагеновой (сосудистой) болезнью, пациентам, получающим иммуносупрессивную терапию, терапию аллопуринолом и прокаинамидом, или в случае сочетания этих факторов, особенно если имеется нарушение функции почек. У некоторых таких пациентов развивались тяжелые инфекции, которые иногда не отвечали на интенсивную антибиотикотерапию. При применении лизиноприла у таких пациентов рекомендуется периодический мониторинг количества лейкоцитов, а также следует предупредить пациента о необходимости информирования врача о любых признаках инфекции.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (PAAC)

Имеются данные о том, что совместное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связано с повышенным риском развития гипотензии, гиперкалиемии и снижением функции почек (включая острую почечную недостаточность). По этой причине двойная блокада РААС с совместным применением ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).

В случаях, когда терапия с применением двойной блокады абсолютно необходима, она должна проводиться под тщательным наблюдением специалиста при частом контроле функции почек, содержания электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны совместно применяться у пациентов с диабетической нефропатией.

Paca

У пациентов негроидной расы ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек, чем у пациентов другой расовой принадлежности.

Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, у пациентов негроидной расы лизиноприл может быть менее эффективен в отношении снижения артериального давления, чем у пациентов другой расовой принадлежности, что, вероятно, обусловлено более высокой частотой состояний с низким уровнем ренина у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.

Кашель

При применении ингибиторов АПФ сообщалось о возникновении кашля. Кашель, как правило, постоянный, непродуктивный и прекращается после отмены препарата. При дифференциальной диагностике кашля следует учитывать возможность кашля, индуцированного ингибиторами АПФ.

Оперативное вмешательство/анестезия

У пациентов, которым проводится обширное хирургическое вмешательство или анестезия средствами, которые вызывают артериальную гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II на фоне компенсаторной секреции ренина. При развитии артериальной гипотензии, возникающей за счет этого механизма, состояние может быть скорректировано увеличением объема циркулирующей крови.

Гиперкалиемия

Ингибиторы АПФ могут вызвать развитие гиперкалиемии за счет ингибирования высвобождения альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек этот эффект обычно незначительный. Однако у пациентов с нарушением функции почек, сахарным диабетом и/или у пациентов, принимающих средства, содержащие калий (в том числе калийсодержащие заменители соли), калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), другие препараты, вызывающие повышение уровня калия в сыворотке крови (например, гепарин, триметоприм или ко-тримоксазол), и особенно антагонисты альдостерона или антагонисты рецепторов ангиотензина, может возникнуть гиперкалиемия. Пациентам, получающим ингибиторы АПФ, назначать калийсберегающие диуретики и антагонисты рецепторов ангиотензина следует с осторожностью; необходимо контролировать уровни калия в сыворотке крови и функцию почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические препараты или инсулин, необходимо осуществлять постоянный гликемический контроль во время первого месяца терапии ингибиторами АПФ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).

Литий

Как правило, не рекомендуется совместный прием препаратов лития и лизиноприла (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).

Беременность

Ингибиторы АПФ не следует назначать во время беременности. За исключением случаев, когда продолжение терапии ингибиторами АПФ является жизненно необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на терапию альтернативными антигипертензивными препаратами с установленным профилем безопасности применения во время беременности. Когда диагностируется беременность, терапию ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Фертильность, беременность и лактация»).

Вспомогательные вещества

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в разовой дозе, то есть по сути не содержит натрий.

Антигипертензивные препараты

При применении лизиноприла с другими антигипертензивными препаратами (например, глицерил тринитрат и другие нитраты, или другие вазодилататоры) может возникнуть резкое снижение артериального давления (аддитивный эффект).

Данные клинических испытаний показали, что двойная блокада РААС посредством комбинированного использования ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой возникновения таких нежелательных реакций, как гипотензия, гиперкалиемия и снижение почечной функции (в т.ч. острая почечная недостаточность) по сравнению с применением одного препарата (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Препараты, повышающие риск возникновения ангионевротического отека

Противопоказано совместное применение ингибиторов АПФ и препаратов, содержащих комбинацию сакубитрил/валсартан, в связи с повышенным риском развития ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с ингибитором mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус), ингибитором нейтральной эндопептидазы (например, рацекадотрил), вилдаглиптином или активатором тканевого плазминогена может привести к повышенному риску развития ангионевротического отека (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Диуретики

При дополнительном введении диуретика пациенту, которому проводится лечение лизиноприлом, как правило, наступает аддитивный антигипертензивный эффект. При назначении лизиноприла пациентам, которые уже принимают диуретики, особенно тем, которым диуретики назначены недавно, возможно чрезмерное снижение артериального давления. Риск возникновения симптоматической гипотензии может быть снижен при прекращении приема диуретиков до начала лечения лизиноприлом (см. разделы «Особые указания и меры предосторожности при применении» и «Режим дозирования и способ применения»). Добавки калия, калийсберегающие диуретики или калийсодержащие заменители соли и другие препараты, которые могут привести к повышению уровня калия в сыворотке крови Несмотря на то, что обычно содержание калия в сыворотке крови остается в пределах нормальных значений, у некоторых пациентов, принимающих лизиноприл, может возникнуть гиперкалиемия. Применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавок калия или калийсодержащих заменителей соли, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Требуется осторожность также при одновременном применении лизиноприла с другими препаратами, вызывающими повышение уровня калия, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), так как триметоприм обладает калийсберегающими свойствами. В связи с этим совместное применение лизиноприла с вышеуказанными препаратами не рекомендуется. При необходимости совместного применения следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Если Лизиноприл ФТ применяется совместно с калийнесберегающим диуретиком, индуцированная приемом диуретика гипокалиемия может быть уменьшена.

Циклоспорин

Гиперкалиемия может возникнуть при совместном применении ингибитора АПФ и циклоспорина. Рекомендуется контроль уровня калия в сыворотке крови.

Гепарин

Гиперкалиемия может возникнуть при совместном применении ингибитора АПФ и гепарина. Рекомендуется контроль уровня калия в сыворотке крови.

Литий

При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов лития сообщалось об обратимом повышении концентраций лития в сыворотке крови и появлении токсических эффектов. Одновременный прием тиазидных диуретиков может увеличивать риск развития токсичности лития и усиливать уже повышенную токсичность лития на фоне применения ингибиторов АПФ. Одновременное применение лизиноприла и препаратов лития не рекомендуется, но в случае обоснованной необходимости применения данной комбинации следует тщательно контролировать содержание лития в сыворотке крови (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥ 3 г/сутки

При совместном применении ингибиторов АПФ и нестероидных противовоспалительных препаратов (в том числе ацетилсалициловой кислоты в противовоспалительных дозах, ингибиторов ЦОГ-2 и неселективных НПВП) возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Совместный прием НПВС и ингибиторов АПФ может привести к повышению риска ухудшения почечной функции, включая возможную острую почечную недостаточность, и к повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с исходно сниженной функцией почек. Эти эффекты обычно являются обратимыми. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Необходимо обеспечить пациентам адекватное потребление жидкости, а также рассмотреть необходимость контроля функции почек после назначения комбинированной терапии и проводить его периодически в дальнейшем.

Золото

Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации включают чувство жара и покраснение кожи, тошноту, головокружение и гипотензию и могут быть очень тяжелыми), возникающие после инъекции препаратов золота (например, натрий ауротиомалат), чаще отмечались у пациентов, получающих ингибиторы АПФ.

Трициклические антидепрессанты/антипсихотические препараты/средства для анестезии

Совместное применение некоторых средств для анестезии, трициклических антидепрессантов и антипсихотических препаратов с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Противодиабетические препараты

Эпидемиологические исследования показали, что при одновременном приеме ингибиторов АПФ с антидиабетическими средствами (инсулины, пероральные гипогликемические средства) может произойти усиление гипогликемического эффекта с риском развития гипогликемии. Развитие данного явления наиболее вероятно в течение первых недель применения комбинации препаратов и у пациентов с почечной недостаточностью.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, бета-блокаторы, нитраты

Лизиноприл может применяться совместно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, бета-блокаторами и/или нитратами.

Беременность

Применение ингибиторов АПФ в 1-ом триместре беременности не рекомендуется (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Применение ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах беременности противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Эпидемиологические данные относительно риска тератогенности при воздействии ингибиторов АПФ в первом триместре беременности не являются исчерпывающими, но нельзя исключать небольшое повышение риска. Пациенткам, планирующим беременность, необходимо назначить альтернативную антигипертензивную терапию с доказанной безопасностью при беременности, за исключением случаев, когда применение ингибиторов АПФ является обоснованно необходимым. Если диагностирована беременность, лечение ингибиторами АПФ необходимо немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию.

Применение ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах беременности может приводить к развитию токсических эффектов у плода (ухудшение функции почек, олигогидрамнион, замедление окостенения костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия) (см. раздел «Данные доклинической безопасности»).

В случае если прием ингибиторов АПФ осуществляется со второго триместра беременности, рекомендуется проводить УЗИ функции почек и костей черепа плода. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под пристальным наблюдением для предотвращения возможного развития гипотензии (см. раздел «Противопоказания» и «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Лактация

Данные по безопасности применения лизиноприла в период лактации ограничены. Не рекомендуется применение препарата Лизиноприл ФТ в период лактации. Предпочтение следует отдать альтернативной терапии с доказанной безопасностью применения в период лактации, особенно при вскармиливании новорожденных или недоношенных детей.

При управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует учитывать возможное развитие головокружения или усталости.

Все клинически значимые нежелательные реакции, возникавшие при применении лизиноприла и других ингибиторов АПФ, приведены в таблице ниже в соответствии с системно-органной классификацией и распределены по частоте встречаемости следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частота не может быть оценена по имеющимся данным).

Дети

Данные по безопасности, полученные в клинических исследованиях, свидетельствуют о том, что лизиноприл, в целом, хорошо переносился у детей с артериальной гипертензией и что профиль безопасности в этой возрастной группе сравним с таковым у взрослых пациентов.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.

Республика Беларусь

220037, Минск, Товарищеский пер., 2а

УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

Телефон отдела фармаконадзора: +375 (17) 242-00-29; факс +375 (17) 242-00-29

Эл. почта: rcpl@rceth.by, rceth@rceth.by

https://www.rceth.by

Симптомы

Данные о передозировке у человека ограничены. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать гипотензию, циркуляторный шок, нарушения электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, ощущение сердцебиения, брадикардию, головокружение, тревогу и кашель.

Лечение

При передозировке рекомендуется внутривенное введение физиологического раствора. В случае развития гипотензии пациенту следует принять положение лежа с приподнятыми ногами. При возможности рассматривается терапия внутривенным введением ангиотензина II и/или катехоламинов. В случае, если прием препарата произошел недавно, необходимо принять меры по выведению лизиноприла (например, вызвать рвоту, промыть желудок, ввести сорбенты и натрия сульфат). Лизиноприл выводится из системного кровотока гемодиализом (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). При развитии брадикардии, устойчивой к медикаментозной терапии, показана постановка водителя ритма. Необходим постоянный контроль основных показателей жизнедеятельности, содержания электролитов и концентраций креатинина в сыворотке крови.

Фармакотерапевтическая группа: Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ).

Код АТХ: С09АА03.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Лизиноприл является ингибитором пептидилдипептидазы. Лизиноприл ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который является катализатором преобразования ангиотензина I в вазоконстрикторный пептид, ангиотензин II. Также ангиотензин II стимулирует секрецию альдостерона в коре надпочечников. Угнетение АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что приводит к снижению активности вазопрессоров и секреции альдостерона, а также может привести к увеличению концентрации калия в сыворотке крови.

Поскольку механизм действия при гипертензии осуществляется с помощью угнетения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лизиноприл оказывает гипотензивное действие даже у гипертензивных пациентов с низким уровнем ренина.

АПФ идентичен кининазе II — ферменту, который расщепляет брадикинин, что приводит к повышению концентрации брадикинина на фоне приема лизиноприла. Роль повышенного уровня брадикинина (который имеет выраженные вазодилатирующие свойства) в ходе лечения лизиноприлом полностью не выяснена и требует последующего изучения.

После приема внутрь максимальные концентрации лизиноприла в сыворотке крови наблюдаются приблизительно через 7 часов, при этом отмечается тенденция к незначительному увеличению времени достижения максимальных концентраций в сыворотке крови у пациентов с острым инфарктом миокарда. На основании данных о выведении с мочой средняя степень всасывания лизиноприла составляет приблизительно 25%, вариабельность у разных пациентов составляет от 6 до 60% в исследованном диапазоне доз (от 5 до 80 мг). У пациентов с сердечной недостаточностью абсолютная биодоступность лизиноприла снижается примерно на 16%. Прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла.

Кроме связывания с циркулирующим в крови АПФ, лизиноприл не связывается с другими белками плазмы крови. Как показывают исследования на крысах, лизиноприл в небольшой степени проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).

Лизиноприл не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде с мочой. При многократном применении эффективный период полувыведения составляет 12,6 часов. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет приблизительно 50 мл/мин. Снижение концентрации в сыворотке крови имеет пролонгированную терминальную фазу, что не способствует накоплению препарата в организме. Данная терминальная фаза, вероятно, представляет собой насыщаемое связывание с АПФ и непропорциональна дозе.

Особые группы пациентов

Печеночная недостаточность

Нарушение функции печени у пациентов с циррозом печени приводит к замедлению абсорбции лизиноприла (примерно на 30%, как определено при выделении с мочой), но к увеличению эффективности (примерно на 50%) по сравнению со здоровыми добровольцами за счет уменьшения клиренса.

Почечная недостаточность

Нарушение функции почек уменьшает элиминацию лизиноприла, который выводится через почки. Это снижение имеет клиническое значение при скорости клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин. При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина 30−80 мл/мин) среднее значение AUC возрастает лишь на 13%, а при тяжелых нарушениях функции почек (клиренс креатинина 5−30 мл/мин) наблюдается увеличение средних значений AUC в 4,5 раза. Лизиноприл может быть удален путем диализа. После 4 часов гемодиализа концентрация лизиноприла в плазме крови снижается в среднем на 60%, а диализный клиренс составляет от 40 до 55 мл/мин.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью воздействие лизиноприла увеличивается по сравнению со здоровыми субъектами (увеличение AUC в среднем составляет 125%), а абсорбция снижается примерно на 16% по сравнению с здоровыми субъектами.

Детская популяция

Фармакокинетический профиль лизиноприла был изучен на 29 пациентах в возрасте от 6 до 16 лет с артериальной гипертензией, со значениями скорости клубочковой фильтрации более 30 мл/мин/1,73 м². После приема дозы лизиноприла от 0,1 до 0,2 мг/кг максимальная равновесная концентрация в плазме крови была достигнута в течение 6 часов, а степень всасывания, на основании данных о выведении с мочой, составляла приблизительно 28%. Эти значения оказались аналогичны полученным ранее у взрослых. Значения AUC и C_max у детей были сопоставимы с теми, которые наблюдались у взрослых.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) наблюдаются более высокие значения концентраций лизиноприла в крови и AUC (больше приблизительно на 60%), чем у молодых пациентов.

Доклинические данные, основанные на традиционных исследованиях общей фармакологии, токсичности повторных доз, генотоксичности и канцерогенного потенциала, не выявили особой опасности для человека. Было показано, что ингибиторы АПФ, как класс, оказывают нежелательное воздействие на позднее развитие плода, приводя к гибели плода, и вызывают врожденные нарушения, в частности, касающиеся развития черепа. Также сообщалось о фетотоксичности, задержке внутриутробного развития и незаращении артериального протока. Считается, что эти аномалии развития частично связаны с прямым воздействием ингибиторов АПФ на ренин-ангиотензиновую систему плода, и частично — с ишемией, возникающей в результате гипотонии у матери, и снижением фетоплацентарного кровотока и снабжения плода кислородом/нутриентами.

• Целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ 101)
• Крахмал кукурузный
• Кальция гидрофосфат безводный
• Натрия крахмалгликолят (тип А)
• Повидон (К25)
• Магния стеарат
• Маннитол

Не применимо.

3 года.

Хранить в защищенном от света и влаги месте при температуре не выше 25°C.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и гибкой упаковки на основе фольги алюминиевой или жесткой пленки поливинилхлоридной и гибкой упаковки на основе фольги алюминиевой. Каждые 3 или 6 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

Нет особых требований.

По рецепту врача.

ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

ООО «Фармтехнология»

Республика Беларусь

220024, г. Минск, ул. Корженевского, 22.

Телефон/факс: (017) 3094488.

E-mail: ft@ft.by

НОМЕР РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

20/09/1789

ДАТА ПЕРВИЧНОЙ РЕГИСТРАЦИИ (ПОДТВЕРЖДЕНИЯ РЕГИСТРАЦИИ, ПЕРЕРЕГИСТРАЦИИ)

Дата первичной регистрации: 15.09.2010

Дата последнего подтверждения регистрации: 14.10.2015

Фармтехнология

Лизиноприл ФТ, 5 мг, таблетки.

Лизиноприл ФТ, 10 мг, таблетки.

Лизиноприл ФТ, 20 мг, таблетки.

Лизиноприл ФТ 5 мг: каждая таблетка содержит 5,0 мг лизиноприла (в виде лизиноприла дигидрата).

Лизиноприл ФТ 10 мг: каждая таблетка содержит 10,0 мг лизиноприла (в виде лизиноприла дигидрата).

Лизиноприл ФТ 20 мг: каждая таблетка содержит 20,0 мг лизиноприла (в виде лизиноприла дигидрата).

Полный перечень вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного препарата, представлен в разделе «Перечень вспомогательных веществ».

Узнать больше о действующем веществе

Таблетки.

Лизиноприл ФТ 5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета.

Лизиноприл ФТ 10 мг: круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской.

Лизиноприл ФТ 20 мг: круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской.

• Артериальная гипертензия

Лечение артериальной гипертензии.

• Сердечная недостаточность

Лечение сердечной недостаточности.

• Острый инфаркт миокарда

Кратковременное (до 6 недель) лечение гемодинамически стабильных пациентов, начатое в период до 24 часов после острого инфаркта миокарда.

• Диабетическая нефропатия

Лечение поражения почек у пациентов с артериальной гипертензией в сочетании с сахарным диабетом 2 типа и начальной стадией нефропатии.

Режим дозирования

Доза подбирается индивидуально в зависимости от состояния пациента и уровня артериального давления (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Артериальная гипертензия

Лизиноприл ФТ может применяться в виде монотерапии или в комбинации с антигипертензивными препаратами других классов (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания и меры предосторожности при применении», «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).

Начальная доза

Для пациентов с артериальной гипертензией рекомендуемая начальная доза обычно составляет 10 мг. У пациентов с выраженной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (в частности, при реноваскулярной гипертензии, повышенном выведении электролитов из организма и/или дегидратации, сердечной декомпенсации или тяжелой артериальной гипертензии) может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления после приема начальной дозы. Поэтому начальная рекомендуемая доза у таких пациентов составляет 2,5−5 мг; начало терапии должно проводиться под медицинским наблюдением. При почечной недостаточности рекомендуется более низкая начальная доза (см. таблицу 1 ниже).

Поддерживающая доза

Обычная эффективная поддерживающая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Если при применении назначенной дозы в течение 2−4 недель не достигнут желаемый терапевтический эффект, в дальнейшем дозу можно увеличить. Максимальная суточная доза не должна превышать 80 мг.

Пациенты, принимающие диуретики

После начала терапии лизиноприлом возможно выраженное снижение артериального давления (развитие симптоматической гипотензии). Риск развития симптоматической гипотензии выше у пациентов, получающих терапию диуретиками. Так как у таких пациентов может наблюдаться гиповолемия и/или нарушение электролитного баланса, следует соблюдать осторожность при назначении им лизиноприла. По возможности терапию диуретиками необходимо прекратить за 2−3 дня до начала терапии лизиноприлом. Если невозможно отменить диуретики, то начинать терапию лизиноприлом следует с дозы 5 мг. В этом случае необходим контроль почечной функции и уровня калия в сыворотке крови. В последующем доза должна быть скорректирована в зависимости от уровня артериального давления. При необходимости возможно возобновление терапии диуретиками (см. разделы «Особые указания и меры предосторожности при применении» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).

Коррекция дозы при почечной недостаточности

Начальная доза при почечной недостаточности устанавливается в зависимости от значений клиренса креатинина, как указано в таблице 1.

Таблица 1. Коррекция дозы при почечной недостаточности

*Доза и/или режим дозирования устанавливается в зависимости от значений артериального давления.

Увеличение дозы может производиться до достижения желаемых значений артериального давления или до максимальной дозы 40 мг в сутки.

Применение у детей с артериальной гипертензией в возрасте старше 6 лет

Рекомендуемая начальная доза указана в таблице 2 .

Таблица 2. Рекомендуемая начальная суточная доза в зависимости от массы тела

Увеличение дозы производится индивидуально до максимальной дозы, как указано в таблице 3.

Таблица 3. Максимальная суточная доза в зависимости от массы тела

Применение доз лизиноприла более 0,61 мг/кг (или превышающих 40 мг) не изучалось у пациентов детского возраста.

Необходимо снижение начальной дозы или увеличение интервала между приемами препарата у детей со сниженной функцией почек.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью Лизиноприл ФТ может применяться в качестве дополнительной терапии к диуретикам и, при необходимости, препаратам наперстянки или бета-блокаторам. Начальная доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки, при этом лечение следует начинать под медицинским наблюдением для оценки начального влияния препарата на артериальное давление. Повышение дозы должно производиться следующим образом:

• шаг повышения дозы не более 10 мг;
• промежуток времени между повышениями дозы не менее 2 недель;
• до максимально переносимой дозы (вплоть до 35 мг 1 раз в сутки).

Доза подбирается индивидуально, в зависимости от клинического эффекта.

У пациентов с высоким риском развития симптоматической артериальной гипотензии, например, у пациентов с гиповолемией, пациентов с нарушением электролитного баланса с гипонатриемией или без, у пациентов, получающих интенсивную терапию диуретиками, необходима коррекция данных состояний до начала применения лизиноприла. Необходимо контролировать почечную функцию и уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Острый инфаркт миокарда

Пациенты должны получать, при необходимости, обычное рекомендуемое лечение (тромболитики, ацетилсалициловую кислоту, бета-блокаторы). Совместно с лизиноприлом возможно внутривенное или трансдермальное применение глицерил тринитрата.

Начальная доза (в первые 3 дня после инфаркта миокарда)

Применение лизиноприла может быть начато в первые 24 часа после появления симптомов острого инфаркта миокарда. Терапию не следует начинать, если систолическое артериальное давление ниже 100 мм рт. ст. Первый прием лизиноприла 5 мг внутрь, затем 5 мг через 24 часа, 10 мг через 48 часов и затем 10 мг 1 раз в сутки. У пациентов с низким систолическим артериальным давлением ( 120 мм рт. ст. или ниже) в начале лечения или в первые 3 суток после инфаркта миокарда используется доза 2,5 мг (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

При почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 80 мл/мин) начальная доза лизиноприла устанавливается с учетом значений клиренса креатинина (см. таблицу 1).

Поддерживающая доза

Поддерживающая доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. При возникновении гипотензии (систолическое артериальное давление 100 мм рт. ст. или менее) суточная поддерживающая доза составляет 5 мг и при необходимости может временно снижаться до 2,5 мг. При возникновении длительной гипотензии (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст. на протяжении более чем 1 часа) прием лизиноприла необходимо прекратить.

Прием лизиноприла следует продолжать в течение 6 недель, а затем необходимо повторно оценить состояние пациента. Пациенты, у которых развились симптомы сердечной недостаточности, должны продолжить прием лизиноприла (см. раздел «Режим дозирования и способ применения»).

Диабетическая нефропатия

При лечении артериальной гипертензии у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и начальной стадией нефропатии доза лизиноприла составляет 10 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 20 мг 1 раз в сутки для достижения значений диастолического артериального давления ниже 90 мм рт. ст. в положении сидя.

При почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 80 мл/мин) начальная доза лизиноприла устанавливается с учетом значений клиренса креатинина (см. таблицу 1).

Особые группы пациентов

Дети

Данные об эффективности и безопасности применения лизиноприла у детей в возрасте старше 6 лет с артериальной гипертензией ограничены, данные о применении по другим показаниям отсутствуют. Лизиноприл ФТ следует применять у детей только для лечения артериальной гипертензии.

Применение препарата Лизиноприл ФТ не рекомендуется у детей младше 6 лет и у детей с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73м² (см. раздел «Фармакокинетические свойства»).

Пожилые пациенты

В клинических испытаниях не выявлено различий в эффективности и безопасности применения лизиноприла в зависимости от возраста. Если у пожилых пациентов снижена функция почек, то начальную дозу лизиноприла следует подбирать в соответствии со значениями клиренса креатинина (см. таблицу 1). В последующем дозу необходимо корректировать в соответствии со значениями артериального давления.

Применение у пациентов с трансплантацией почки

Опыт применения лизиноприла у пациентов с трансплантацией почки отсутствует. Поэтому применение лизиноприла у таких пациентов не рекомендуется.

В случае необходимости применения лизиноприла в дозе 2,5 мг в сутки таблетки Лизиноприл ФТ 5 мг, 10 мг или 20 мг не могут применяться вследствие высокой дозы действующего вещества в одной таблетке и невозможности разделить таблетку на части с дозой действующего вещества 2,5 мг.

При необходимости применения низкой дозы (2,5 мг) следует использовать другие лекарственные препараты на основе лизиноприла.

Способ применения

Внутрь.

Принимать таблетки Лизиноприл ФТ рекомендуется ежедневно в одно и то же время независимо от приема пищи. Таблетку необходимо проглотить целиком, запивая достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды).

• Гиперчувствительность к лизиноприлу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Перечень вспомогательных веществ»;
• гиперчувствительность к другим ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента(АПФ);
• наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с приемом ингибиторов АПФ;
• наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
• одновременное применение с комбинацией сакубитрил/валсартан. Прием лекарственного препарата Лизиноприл ФТ может быть начат не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы препарата, содержащего сакубитрил/валсартан (см. разделы «Особые указания и меры предосторожности при применении» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).
• второй и третий триместры беременности (см. разделы «Особые указания и меры предосторожности при применении» и «Фертильность, беременность и лактация»):
• одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м²) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).

Гипотензия

Симптоматическая гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, получающих лизиноприл, риск возникновения гипотензии выше при уменьшенном объеме межклеточной жидкости, (например, вследствие терапии диуретиками, диеты с ограничением потребления соли, диализа, диареи или рвоты) или при тяжелой форме ренинзависимой гипертензии (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия» и «Нежелательные реакции»). Случаи гипотензии наблюдались у пациентов с сердечной недостаточностью, независимо от наличия сопутствующей почечной недостаточности. Гипотензия чаще наблюдается у пациентов с тяжелой формой сердечной недостаточности, которые вынуждены принимать высокие дозы петлевых диуретиков, и у которых наблюдается гипонатриемия или функциональная почечная недостаточность.

У пациентов с высоким риском развития гипотензии начало терапии и каждое увеличение дозы должно тщательно контролироваться. Это касается также пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярным заболеванием, у которых значительное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или к острому нарушению мозгового кровообращения (инсульту). При развитии гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение и, при необходимости, провести внутривенную инфузию 0,9% раствора натрия хлорида. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения лизиноприла; прием препарата можно возобновить после нормализации артериального давления путем увеличения объема крови.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью и нормальным или сниженным артериальным давлением лизиноприл может вызвать дополнительное снижение артериального давления. Этот эффект является ожидаемым и обычно не является причиной для отмены препарата. Если гипотензия приводит к клиническим проявлениям, может потребоваться снижение дозы или прекращение лечения лизиноприлом.

Гипотензия при остром инфаркте миокарда

Лечение лизиноприлом не следует начинать при остром инфаркте миокарда у пациентов с риском дальнейшего серьезного ухудшения гемодинамики после лечения сосудорасширяющими средствами: это пациенты с систолическим артериальным давлением 100 мм рт. ст. и ниже или с кардиогенным шоком. В течение первых 3 дней после инфаркта дозу лизиноприла следует снизить, если артериальное давление составляет 120 мм рт. ст. или ниже. Поддерживающая доза должна быть снижена до 5 мг или временно до 2,5 мг, если систолическое артериальное давление составляет 100 мм рт. ст. или ниже. При возникновении длительной гипотензии (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст. на протяжении более чем 1 часа) прием лизиноприла необходимо прекратить.

Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и все ингибиторы АПФ, лизиноприл следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и затруднением оттока из левого желудочка, например, при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии.

Почечная недостаточность

При почечной недостаточности (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальная доза лизиноприла устанавливается в зависимости от значений клиренса креатинина (см. таблицу 1 в разделе «Режим дозирования и способ применения»), а затем корректируется с учетом клинического ответа на терапию. У таких пациентов необходим периодический контроль уровня калия и креатинина.

У пациентов с сердечной недостаточностью гипотензия, возникающая после начала терапии ингибиторами АПФ, может привести к прогрессированию нарушения почечной функции. У таких пациентов отмечались случаи острой почечной недостаточности, обычно обратимой.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, получавших ингибиторы АПФ, отмечались случаи обратимого повышения уровня мочевины и креатинина сыворотки крови. Эти изменения чаще возникают у пациентов с уже имеющейся почечной недостаточностью. При наличии реноваскулярной гипертензии существует повышенный риск развития тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением, с низких доз и осторожным увеличением дозы. Так как диуретики могут усугублять данное состояние, их необходимо отменить; почечная функция должна контролироваться в течение первых нескольких недель терапии.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без ранее диагностированных заболеваний почек отмечалось увеличение в крови азота мочевины и креатинина в сыворотке, как правило, незначительное и преходящее, особенно при одновременном приеме с диуретиками. Наиболее вероятны изменения у пациентов с уже существующей почечной недостаточностью. Может потребоваться снижение дозы и/или прекращение приема диуретика и/или лизиноприла.

При остром инфаркте миокарда лечение лизиноприлом не следует начинать у пациентов с нарушением функции почек, определяемым как концентрация креатинина в сыворотке более 177 мкмоль/л и/или протеинурия, превышающая 500 мг/24 ч. Если дисфункция почек развивается на фоне лечения лизиноприлом (концентрация креатинина в сыворотке превышает 265 мкмоль/л или вдвое выше от первоначального значения), следует рассмотреть возможность отмены лизиноприла.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек

В редких случаях при применении ингибиторов АПФ сообщалось о развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Это может произойти в любой момент во время лечения. В таких случаях необходимо немедленно отменить лизиноприл, обеспечить соответствующую терапию и наблюдение до полного и устойчивого разрешения симптомов. Даже в тех случаях, когда наблюдаемая отечность языка не сопровождается затруднением дыхания, пациенту может потребоваться длительное наблюдение, поскольку лечения антигистаминными средствами и кортикостероидами может оказаться недостаточно.

В очень редких случаях сообщалось о летальном исходе в связи с развитием отека гортани или языка. У пациентов с вовлечением языка, голосовой щели или гортани риск обструкции дыхательных путей выше, особенно при наличии хирургического вмешательства в области дыхательных путей в анамнезе. В таких случаях показана неотложная терапия, которая может включать введение адреналина и/или поддержание проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под строгим медицинским наблюдением до полного и устойчивого разрешения симптомов.

Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас.

У пациентов с наличием в анамнезе ангионевротического отека, не связанного с ингибиторами АПФ, возможно, имеется повышенный риск его развития при приеме ингибиторов АПФ (см. раздел «Противопоказания»).

Противопоказано совместное применение ингибиторов АПФ и препаратов, содержащих комбинацию сакубитрил/валсартан, в связи с повышенным риском развития ангионевротического отека. Применение комбинации сакубитрил/валсартан должно начинаться не раньше чем через 36 часов после приема последней дозы лизиноприла. Применение лизиноприла должно начинаться не раньше, чем через 36 часов после приема последней дозы препарата, содержащего сакубитрил/валсартан (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибитором mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус), вилдаглиптином или активатором тканевого плазминогена может привести к повышенному риску развития ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка с нарушением дыхания или без него) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»). Необходимо соблюдать осторожность при назначении рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус), вилдаглиптина и активаторов тканевого плазминогена пациентам, уже принимающим ингибиторы АПФ.

Анафилактоидные реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе

Сообщалось о развитии анафилактоидных реакций у пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием мембран с высокой проницаемостью (например, AN69) и одновременно получающих ингибиторы АПФ. У этих пациентов следует рассмотреть вопрос об использовании другого типа мембраны для диализа или переводе на антигипертензивный лекарственный препарат другого класса.

Анафилактоидные реакции при аферезе липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)

В редких случаях сообщалось о возникновении опасных для жизни анафилактоидных реакций при аферезе ЛПНП с применением декстрансульфата у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. Таких реакций удавалось избежать с помощью временной отмены ингибиторов АПФ перед каждым проведением афереза.

Десенсибилизирующая терапия

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии (например, яд насекомых), наблюдались устойчивые анафилактоидные реакции. У тех же пациентов удавалось избежать развития анафилактоидных реакций при отмене ингибиторов АПФ на время проведения десенсибилизирующей терапии, однако они появлялись повторно при случайном/ошибочном приеме ингибиторов АПФ, несмотря на их временную отмену.

Печеночная недостаточность

Очень редко на фоне приема ингибиторов АПФ развивался синдром, который начинался с холестатической желтухи и прогрессировал до молниеносного некроза печени и (иногда) летального исхода. Механизм развития этого синдрома неизвестен. Пациенты, получающие лизиноприл, при развитии желтухи или повышении уровня печеночных ферментов, должны прекратить прием препарата и находиться под медицинским наблюдением.

Нейтропения/агранулоцитоз

Сообщалось о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. При нормальной функции почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз обратимы и проходят после прекращения приема ингибиторов АПФ. Лизиноприл ФТ следует назначать с особой осторожностью пациентам с коллагеновой (сосудистой) болезнью, пациентам, получающим иммуносупрессивную терапию, терапию аллопуринолом и прокаинамидом, или в случае сочетания этих факторов, особенно если имеется нарушение функции почек. У некоторых таких пациентов развивались тяжелые инфекции, которые иногда не отвечали на интенсивную антибиотикотерапию. При применении лизиноприла у таких пациентов рекомендуется периодический мониторинг количества лейкоцитов, а также следует предупредить пациента о необходимости информирования врача о любых признаках инфекции.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (PAAC)

Имеются данные о том, что совместное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связано с повышенным риском развития гипотензии, гиперкалиемии и снижением функции почек (включая острую почечную недостаточность). По этой причине двойная блокада РААС с совместным применением ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).

В случаях, когда терапия с применением двойной блокады абсолютно необходима, она должна проводиться под тщательным наблюдением специалиста при частом контроле функции почек, содержания электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны совместно применяться у пациентов с диабетической нефропатией.

Paca

У пациентов негроидной расы ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек, чем у пациентов другой расовой принадлежности.

Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, у пациентов негроидной расы лизиноприл может быть менее эффективен в отношении снижения артериального давления, чем у пациентов другой расовой принадлежности, что, вероятно, обусловлено более высокой частотой состояний с низким уровнем ренина у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.

Кашель

При применении ингибиторов АПФ сообщалось о возникновении кашля. Кашель, как правило, постоянный, непродуктивный и прекращается после отмены препарата. При дифференциальной диагностике кашля следует учитывать возможность кашля, индуцированного ингибиторами АПФ.

Оперативное вмешательство/анестезия

У пациентов, которым проводится обширное хирургическое вмешательство или анестезия средствами, которые вызывают артериальную гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II на фоне компенсаторной секреции ренина. При развитии артериальной гипотензии, возникающей за счет этого механизма, состояние может быть скорректировано увеличением объема циркулирующей крови.

Гиперкалиемия

Ингибиторы АПФ могут вызвать развитие гиперкалиемии за счет ингибирования высвобождения альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек этот эффект обычно незначительный. Однако у пациентов с нарушением функции почек, сахарным диабетом и/или у пациентов, принимающих средства, содержащие калий (в том числе калийсодержащие заменители соли), калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), другие препараты, вызывающие повышение уровня калия в сыворотке крови (например, гепарин, триметоприм или ко-тримоксазол), и особенно антагонисты альдостерона или антагонисты рецепторов ангиотензина, может возникнуть гиперкалиемия. Пациентам, получающим ингибиторы АПФ, назначать калийсберегающие диуретики и антагонисты рецепторов ангиотензина следует с осторожностью; необходимо контролировать уровни калия в сыворотке крови и функцию почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические препараты или инсулин, необходимо осуществлять постоянный гликемический контроль во время первого месяца терапии ингибиторами АПФ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).

Литий

Как правило, не рекомендуется совместный прием препаратов лития и лизиноприла (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).

Беременность

Ингибиторы АПФ не следует назначать во время беременности. За исключением случаев, когда продолжение терапии ингибиторами АПФ является жизненно необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на терапию альтернативными антигипертензивными препаратами с установленным профилем безопасности применения во время беременности. Когда диагностируется беременность, терапию ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Фертильность, беременность и лактация»).

Вспомогательные вещества

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в разовой дозе, то есть по сути не содержит натрий.

Антигипертензивные препараты

При применении лизиноприла с другими антигипертензивными препаратами (например, глицерил тринитрат и другие нитраты, или другие вазодилататоры) может возникнуть резкое снижение артериального давления (аддитивный эффект).

Данные клинических испытаний показали, что двойная блокада РААС посредством комбинированного использования ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой возникновения таких нежелательных реакций, как гипотензия, гиперкалиемия и снижение почечной функции (в т.ч. острая почечная недостаточность) по сравнению с применением одного препарата (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Препараты, повышающие риск возникновения ангионевротического отека

Противопоказано совместное применение ингибиторов АПФ и препаратов, содержащих комбинацию сакубитрил/валсартан, в связи с повышенным риском развития ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с ингибитором mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус), ингибитором нейтральной эндопептидазы (например, рацекадотрил), вилдаглиптином или активатором тканевого плазминогена может привести к повышенному риску развития ангионевротического отека (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Диуретики

При дополнительном введении диуретика пациенту, которому проводится лечение лизиноприлом, как правило, наступает аддитивный антигипертензивный эффект. При назначении лизиноприла пациентам, которые уже принимают диуретики, особенно тем, которым диуретики назначены недавно, возможно чрезмерное снижение артериального давления. Риск возникновения симптоматической гипотензии может быть снижен при прекращении приема диуретиков до начала лечения лизиноприлом (см. разделы «Особые указания и меры предосторожности при применении» и «Режим дозирования и способ применения»). Добавки калия, калийсберегающие диуретики или калийсодержащие заменители соли и другие препараты, которые могут привести к повышению уровня калия в сыворотке крови Несмотря на то, что обычно содержание калия в сыворотке крови остается в пределах нормальных значений, у некоторых пациентов, принимающих лизиноприл, может возникнуть гиперкалиемия. Применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавок калия или калийсодержащих заменителей соли, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Требуется осторожность также при одновременном применении лизиноприла с другими препаратами, вызывающими повышение уровня калия, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), так как триметоприм обладает калийсберегающими свойствами. В связи с этим совместное применение лизиноприла с вышеуказанными препаратами не рекомендуется. При необходимости совместного применения следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Если Лизиноприл ФТ применяется совместно с калийнесберегающим диуретиком, индуцированная приемом диуретика гипокалиемия может быть уменьшена.

Циклоспорин

Гиперкалиемия может возникнуть при совместном применении ингибитора АПФ и циклоспорина. Рекомендуется контроль уровня калия в сыворотке крови.

Гепарин

Гиперкалиемия может возникнуть при совместном применении ингибитора АПФ и гепарина. Рекомендуется контроль уровня калия в сыворотке крови.

Литий

При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов лития сообщалось об обратимом повышении концентраций лития в сыворотке крови и появлении токсических эффектов. Одновременный прием тиазидных диуретиков может увеличивать риск развития токсичности лития и усиливать уже повышенную токсичность лития на фоне применения ингибиторов АПФ. Одновременное применение лизиноприла и препаратов лития не рекомендуется, но в случае обоснованной необходимости применения данной комбинации следует тщательно контролировать содержание лития в сыворотке крови (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥ 3 г/сутки

При совместном применении ингибиторов АПФ и нестероидных противовоспалительных препаратов (в том числе ацетилсалициловой кислоты в противовоспалительных дозах, ингибиторов ЦОГ-2 и неселективных НПВП) возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Совместный прием НПВС и ингибиторов АПФ может привести к повышению риска ухудшения почечной функции, включая возможную острую почечную недостаточность, и к повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с исходно сниженной функцией почек. Эти эффекты обычно являются обратимыми. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Необходимо обеспечить пациентам адекватное потребление жидкости, а также рассмотреть необходимость контроля функции почек после назначения комбинированной терапии и проводить его периодически в дальнейшем.

Золото

Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации включают чувство жара и покраснение кожи, тошноту, головокружение и гипотензию и могут быть очень тяжелыми), возникающие после инъекции препаратов золота (например, натрий ауротиомалат), чаще отмечались у пациентов, получающих ингибиторы АПФ.

Трициклические антидепрессанты/антипсихотические препараты/средства для анестезии

Совместное применение некоторых средств для анестезии, трициклических антидепрессантов и антипсихотических препаратов с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Противодиабетические препараты

Эпидемиологические исследования показали, что при одновременном приеме ингибиторов АПФ с антидиабетическими средствами (инсулины, пероральные гипогликемические средства) может произойти усиление гипогликемического эффекта с риском развития гипогликемии. Развитие данного явления наиболее вероятно в течение первых недель применения комбинации препаратов и у пациентов с почечной недостаточностью.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, бета-блокаторы, нитраты

Лизиноприл может применяться совместно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, бета-блокаторами и/или нитратами.

Беременность

Применение ингибиторов АПФ в 1-ом триместре беременности не рекомендуется (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Применение ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах беременности противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Эпидемиологические данные относительно риска тератогенности при воздействии ингибиторов АПФ в первом триместре беременности не являются исчерпывающими, но нельзя исключать небольшое повышение риска. Пациенткам, планирующим беременность, необходимо назначить альтернативную антигипертензивную терапию с доказанной безопасностью при беременности, за исключением случаев, когда применение ингибиторов АПФ является обоснованно необходимым. Если диагностирована беременность, лечение ингибиторами АПФ необходимо немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию.

Применение ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах беременности может приводить к развитию токсических эффектов у плода (ухудшение функции почек, олигогидрамнион, замедление окостенения костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия) (см. раздел «Данные доклинической безопасности»).

В случае если прием ингибиторов АПФ осуществляется со второго триместра беременности, рекомендуется проводить УЗИ функции почек и костей черепа плода. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под пристальным наблюдением для предотвращения возможного развития гипотензии (см. раздел «Противопоказания» и «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Лактация

Данные по безопасности применения лизиноприла в период лактации ограничены. Не рекомендуется применение препарата Лизиноприл ФТ в период лактации. Предпочтение следует отдать альтернативной терапии с доказанной безопасностью применения в период лактации, особенно при вскармиливании новорожденных или недоношенных детей.

При управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует учитывать возможное развитие головокружения или усталости.

Все клинически значимые нежелательные реакции, возникавшие при применении лизиноприла и других ингибиторов АПФ, приведены в таблице ниже в соответствии с системно-органной классификацией и распределены по частоте встречаемости следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частота не может быть оценена по имеющимся данным).

Дети

Данные по безопасности, полученные в клинических исследованиях, свидетельствуют о том, что лизиноприл, в целом, хорошо переносился у детей с артериальной гипертензией и что профиль безопасности в этой возрастной группе сравним с таковым у взрослых пациентов.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.

Республика Беларусь

220037, Минск, Товарищеский пер., 2а

УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

Телефон отдела фармаконадзора: +375 (17) 242-00-29; факс +375 (17) 242-00-29

Эл. почта: rcpl@rceth.by, rceth@rceth.by

https://www.rceth.by

Симптомы

Данные о передозировке у человека ограничены. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать гипотензию, циркуляторный шок, нарушения электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, ощущение сердцебиения, брадикардию, головокружение, тревогу и кашель.

Лечение

При передозировке рекомендуется внутривенное введение физиологического раствора. В случае развития гипотензии пациенту следует принять положение лежа с приподнятыми ногами. При возможности рассматривается терапия внутривенным введением ангиотензина II и/или катехоламинов. В случае, если прием препарата произошел недавно, необходимо принять меры по выведению лизиноприла (например, вызвать рвоту, промыть желудок, ввести сорбенты и натрия сульфат). Лизиноприл выводится из системного кровотока гемодиализом (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). При развитии брадикардии, устойчивой к медикаментозной терапии, показана постановка водителя ритма. Необходим постоянный контроль основных показателей жизнедеятельности, содержания электролитов и концентраций креатинина в сыворотке крови.

Фармакотерапевтическая группа: Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ).

Код АТХ: С09АА03.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Лизиноприл является ингибитором пептидилдипептидазы. Лизиноприл ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который является катализатором преобразования ангиотензина I в вазоконстрикторный пептид, ангиотензин II. Также ангиотензин II стимулирует секрецию альдостерона в коре надпочечников. Угнетение АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что приводит к снижению активности вазопрессоров и секреции альдостерона, а также может привести к увеличению концентрации калия в сыворотке крови.

Поскольку механизм действия при гипертензии осуществляется с помощью угнетения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лизиноприл оказывает гипотензивное действие даже у гипертензивных пациентов с низким уровнем ренина.

АПФ идентичен кининазе II — ферменту, который расщепляет брадикинин, что приводит к повышению концентрации брадикинина на фоне приема лизиноприла. Роль повышенного уровня брадикинина (который имеет выраженные вазодилатирующие свойства) в ходе лечения лизиноприлом полностью не выяснена и требует последующего изучения.

После приема внутрь максимальные концентрации лизиноприла в сыворотке крови наблюдаются приблизительно через 7 часов, при этом отмечается тенденция к незначительному увеличению времени достижения максимальных концентраций в сыворотке крови у пациентов с острым инфарктом миокарда. На основании данных о выведении с мочой средняя степень всасывания лизиноприла составляет приблизительно 25%, вариабельность у разных пациентов составляет от 6 до 60% в исследованном диапазоне доз (от 5 до 80 мг). У пациентов с сердечной недостаточностью абсолютная биодоступность лизиноприла снижается примерно на 16%. Прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла.

Кроме связывания с циркулирующим в крови АПФ, лизиноприл не связывается с другими белками плазмы крови. Как показывают исследования на крысах, лизиноприл в небольшой степени проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).

Лизиноприл не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде с мочой. При многократном применении эффективный период полувыведения составляет 12,6 часов. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет приблизительно 50 мл/мин. Снижение концентрации в сыворотке крови имеет пролонгированную терминальную фазу, что не способствует накоплению препарата в организме. Данная терминальная фаза, вероятно, представляет собой насыщаемое связывание с АПФ и непропорциональна дозе.

Особые группы пациентов

Печеночная недостаточность

Нарушение функции печени у пациентов с циррозом печени приводит к замедлению абсорбции лизиноприла (примерно на 30%, как определено при выделении с мочой), но к увеличению эффективности (примерно на 50%) по сравнению со здоровыми добровольцами за счет уменьшения клиренса.

Почечная недостаточность

Нарушение функции почек уменьшает элиминацию лизиноприла, который выводится через почки. Это снижение имеет клиническое значение при скорости клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин. При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина 30−80 мл/мин) среднее значение AUC возрастает лишь на 13%, а при тяжелых нарушениях функции почек (клиренс креатинина 5−30 мл/мин) наблюдается увеличение средних значений AUC в 4,5 раза. Лизиноприл может быть удален путем диализа. После 4 часов гемодиализа концентрация лизиноприла в плазме крови снижается в среднем на 60%, а диализный клиренс составляет от 40 до 55 мл/мин.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью воздействие лизиноприла увеличивается по сравнению со здоровыми субъектами (увеличение AUC в среднем составляет 125%), а абсорбция снижается примерно на 16% по сравнению с здоровыми субъектами.

Детская популяция

Фармакокинетический профиль лизиноприла был изучен на 29 пациентах в возрасте от 6 до 16 лет с артериальной гипертензией, со значениями скорости клубочковой фильтрации более 30 мл/мин/1,73 м². После приема дозы лизиноприла от 0,1 до 0,2 мг/кг максимальная равновесная концентрация в плазме крови была достигнута в течение 6 часов, а степень всасывания, на основании данных о выведении с мочой, составляла приблизительно 28%. Эти значения оказались аналогичны полученным ранее у взрослых. Значения AUC и C_max у детей были сопоставимы с теми, которые наблюдались у взрослых.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) наблюдаются более высокие значения концентраций лизиноприла в крови и AUC (больше приблизительно на 60%), чем у молодых пациентов.

Доклинические данные, основанные на традиционных исследованиях общей фармакологии, токсичности повторных доз, генотоксичности и канцерогенного потенциала, не выявили особой опасности для человека. Было показано, что ингибиторы АПФ, как класс, оказывают нежелательное воздействие на позднее развитие плода, приводя к гибели плода, и вызывают врожденные нарушения, в частности, касающиеся развития черепа. Также сообщалось о фетотоксичности, задержке внутриутробного развития и незаращении артериального протока. Считается, что эти аномалии развития частично связаны с прямым воздействием ингибиторов АПФ на ренин-ангиотензиновую систему плода, и частично — с ишемией, возникающей в результате гипотонии у матери, и снижением фетоплацентарного кровотока и снабжения плода кислородом/нутриентами.

• Целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ 101)
• Крахмал кукурузный
• Кальция гидрофосфат безводный
• Натрия крахмалгликолят (тип А)
• Повидон (К25)
• Магния стеарат
• Маннитол

Не применимо.

3 года.

Хранить в защищенном от света и влаги месте при температуре не выше 25°C.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и гибкой упаковки на основе фольги алюминиевой или жесткой пленки поливинилхлоридной и гибкой упаковки на основе фольги алюминиевой. Каждые 3 или 6 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

Нет особых требований.

По рецепту врача.

ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

ООО «Фармтехнология»

Республика Беларусь

220024, г. Минск, ул. Корженевского, 22.

Телефон/факс: (017) 3094488.

E-mail: ft@ft.by

НОМЕР РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

20/09/1789

ДАТА ПЕРВИЧНОЙ РЕГИСТРАЦИИ (ПОДТВЕРЖДЕНИЯ РЕГИСТРАЦИИ, ПЕРЕРЕГИСТРАЦИИ)

Дата первичной регистрации: 15.09.2010

Дата последнего подтверждения регистрации: 14.10.2015

Фармтехнология

Лизиноприл ФТ, 5 мг, таблетки.

Лизиноприл ФТ, 10 мг, таблетки.

Лизиноприл ФТ, 20 мг, таблетки.

Лизиноприл ФТ 5 мг: каждая таблетка содержит 5,0 мг лизиноприла (в виде лизиноприла дигидрата).

Лизиноприл ФТ 10 мг: каждая таблетка содержит 10,0 мг лизиноприла (в виде лизиноприла дигидрата).

Лизиноприл ФТ 20 мг: каждая таблетка содержит 20,0 мг лизиноприла (в виде лизиноприла дигидрата).

Полный перечень вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного препарата, представлен в разделе «Перечень вспомогательных веществ».

Узнать больше о действующем веществе

Таблетки.

Лизиноприл ФТ 5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета.

Лизиноприл ФТ 10 мг: круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской.

Лизиноприл ФТ 20 мг: круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской.

• Артериальная гипертензия

Лечение артериальной гипертензии.

• Сердечная недостаточность

Лечение сердечной недостаточности.

• Острый инфаркт миокарда

Кратковременное (до 6 недель) лечение гемодинамически стабильных пациентов, начатое в период до 24 часов после острого инфаркта миокарда.

• Диабетическая нефропатия

Лечение поражения почек у пациентов с артериальной гипертензией в сочетании с сахарным диабетом 2 типа и начальной стадией нефропатии.

Режим дозирования

Доза подбирается индивидуально в зависимости от состояния пациента и уровня артериального давления (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Артериальная гипертензия

Лизиноприл ФТ может применяться в виде монотерапии или в комбинации с антигипертензивными препаратами других классов (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания и меры предосторожности при применении», «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).

Начальная доза

Для пациентов с артериальной гипертензией рекомендуемая начальная доза обычно составляет 10 мг. У пациентов с выраженной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (в частности, при реноваскулярной гипертензии, повышенном выведении электролитов из организма и/или дегидратации, сердечной декомпенсации или тяжелой артериальной гипертензии) может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления после приема начальной дозы. Поэтому начальная рекомендуемая доза у таких пациентов составляет 2,5−5 мг; начало терапии должно проводиться под медицинским наблюдением. При почечной недостаточности рекомендуется более низкая начальная доза (см. таблицу 1 ниже).

Поддерживающая доза

Обычная эффективная поддерживающая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Если при применении назначенной дозы в течение 2−4 недель не достигнут желаемый терапевтический эффект, в дальнейшем дозу можно увеличить. Максимальная суточная доза не должна превышать 80 мг.

Пациенты, принимающие диуретики

После начала терапии лизиноприлом возможно выраженное снижение артериального давления (развитие симптоматической гипотензии). Риск развития симптоматической гипотензии выше у пациентов, получающих терапию диуретиками. Так как у таких пациентов может наблюдаться гиповолемия и/или нарушение электролитного баланса, следует соблюдать осторожность при назначении им лизиноприла. По возможности терапию диуретиками необходимо прекратить за 2−3 дня до начала терапии лизиноприлом. Если невозможно отменить диуретики, то начинать терапию лизиноприлом следует с дозы 5 мг. В этом случае необходим контроль почечной функции и уровня калия в сыворотке крови. В последующем доза должна быть скорректирована в зависимости от уровня артериального давления. При необходимости возможно возобновление терапии диуретиками (см. разделы «Особые указания и меры предосторожности при применении» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).

Коррекция дозы при почечной недостаточности

Начальная доза при почечной недостаточности устанавливается в зависимости от значений клиренса креатинина, как указано в таблице 1.

Таблица 1. Коррекция дозы при почечной недостаточности

*Доза и/или режим дозирования устанавливается в зависимости от значений артериального давления.

Увеличение дозы может производиться до достижения желаемых значений артериального давления или до максимальной дозы 40 мг в сутки.

Применение у детей с артериальной гипертензией в возрасте старше 6 лет

Рекомендуемая начальная доза указана в таблице 2 .

Таблица 2. Рекомендуемая начальная суточная доза в зависимости от массы тела

Увеличение дозы производится индивидуально до максимальной дозы, как указано в таблице 3.

Таблица 3. Максимальная суточная доза в зависимости от массы тела

Применение доз лизиноприла более 0,61 мг/кг (или превышающих 40 мг) не изучалось у пациентов детского возраста.

Необходимо снижение начальной дозы или увеличение интервала между приемами препарата у детей со сниженной функцией почек.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью Лизиноприл ФТ может применяться в качестве дополнительной терапии к диуретикам и, при необходимости, препаратам наперстянки или бета-блокаторам. Начальная доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки, при этом лечение следует начинать под медицинским наблюдением для оценки начального влияния препарата на артериальное давление. Повышение дозы должно производиться следующим образом:

• шаг повышения дозы не более 10 мг;
• промежуток времени между повышениями дозы не менее 2 недель;
• до максимально переносимой дозы (вплоть до 35 мг 1 раз в сутки).

Доза подбирается индивидуально, в зависимости от клинического эффекта.

У пациентов с высоким риском развития симптоматической артериальной гипотензии, например, у пациентов с гиповолемией, пациентов с нарушением электролитного баланса с гипонатриемией или без, у пациентов, получающих интенсивную терапию диуретиками, необходима коррекция данных состояний до начала применения лизиноприла. Необходимо контролировать почечную функцию и уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Острый инфаркт миокарда

Пациенты должны получать, при необходимости, обычное рекомендуемое лечение (тромболитики, ацетилсалициловую кислоту, бета-блокаторы). Совместно с лизиноприлом возможно внутривенное или трансдермальное применение глицерил тринитрата.

Начальная доза (в первые 3 дня после инфаркта миокарда)

Применение лизиноприла может быть начато в первые 24 часа после появления симптомов острого инфаркта миокарда. Терапию не следует начинать, если систолическое артериальное давление ниже 100 мм рт. ст. Первый прием лизиноприла 5 мг внутрь, затем 5 мг через 24 часа, 10 мг через 48 часов и затем 10 мг 1 раз в сутки. У пациентов с низким систолическим артериальным давлением ( 120 мм рт. ст. или ниже) в начале лечения или в первые 3 суток после инфаркта миокарда используется доза 2,5 мг (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

При почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 80 мл/мин) начальная доза лизиноприла устанавливается с учетом значений клиренса креатинина (см. таблицу 1).

Поддерживающая доза

Поддерживающая доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. При возникновении гипотензии (систолическое артериальное давление 100 мм рт. ст. или менее) суточная поддерживающая доза составляет 5 мг и при необходимости может временно снижаться до 2,5 мг. При возникновении длительной гипотензии (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст. на протяжении более чем 1 часа) прием лизиноприла необходимо прекратить.

Прием лизиноприла следует продолжать в течение 6 недель, а затем необходимо повторно оценить состояние пациента. Пациенты, у которых развились симптомы сердечной недостаточности, должны продолжить прием лизиноприла (см. раздел «Режим дозирования и способ применения»).

Диабетическая нефропатия

При лечении артериальной гипертензии у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и начальной стадией нефропатии доза лизиноприла составляет 10 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 20 мг 1 раз в сутки для достижения значений диастолического артериального давления ниже 90 мм рт. ст. в положении сидя.

При почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 80 мл/мин) начальная доза лизиноприла устанавливается с учетом значений клиренса креатинина (см. таблицу 1).

Особые группы пациентов

Дети

Данные об эффективности и безопасности применения лизиноприла у детей в возрасте старше 6 лет с артериальной гипертензией ограничены, данные о применении по другим показаниям отсутствуют. Лизиноприл ФТ следует применять у детей только для лечения артериальной гипертензии.

Применение препарата Лизиноприл ФТ не рекомендуется у детей младше 6 лет и у детей с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73м² (см. раздел «Фармакокинетические свойства»).

Пожилые пациенты

В клинических испытаниях не выявлено различий в эффективности и безопасности применения лизиноприла в зависимости от возраста. Если у пожилых пациентов снижена функция почек, то начальную дозу лизиноприла следует подбирать в соответствии со значениями клиренса креатинина (см. таблицу 1). В последующем дозу необходимо корректировать в соответствии со значениями артериального давления.

Применение у пациентов с трансплантацией почки

Опыт применения лизиноприла у пациентов с трансплантацией почки отсутствует. Поэтому применение лизиноприла у таких пациентов не рекомендуется.

В случае необходимости применения лизиноприла в дозе 2,5 мг в сутки таблетки Лизиноприл ФТ 5 мг, 10 мг или 20 мг не могут применяться вследствие высокой дозы действующего вещества в одной таблетке и невозможности разделить таблетку на части с дозой действующего вещества 2,5 мг.

При необходимости применения низкой дозы (2,5 мг) следует использовать другие лекарственные препараты на основе лизиноприла.

Способ применения

Внутрь.

Принимать таблетки Лизиноприл ФТ рекомендуется ежедневно в одно и то же время независимо от приема пищи. Таблетку необходимо проглотить целиком, запивая достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды).

• Гиперчувствительность к лизиноприлу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Перечень вспомогательных веществ»;
• гиперчувствительность к другим ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента(АПФ);
• наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с приемом ингибиторов АПФ;
• наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
• одновременное применение с комбинацией сакубитрил/валсартан. Прием лекарственного препарата Лизиноприл ФТ может быть начат не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы препарата, содержащего сакубитрил/валсартан (см. разделы «Особые указания и меры предосторожности при применении» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).
• второй и третий триместры беременности (см. разделы «Особые указания и меры предосторожности при применении» и «Фертильность, беременность и лактация»):
• одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м²) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).

Гипотензия

Симптоматическая гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, получающих лизиноприл, риск возникновения гипотензии выше при уменьшенном объеме межклеточной жидкости, (например, вследствие терапии диуретиками, диеты с ограничением потребления соли, диализа, диареи или рвоты) или при тяжелой форме ренинзависимой гипертензии (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия» и «Нежелательные реакции»). Случаи гипотензии наблюдались у пациентов с сердечной недостаточностью, независимо от наличия сопутствующей почечной недостаточности. Гипотензия чаще наблюдается у пациентов с тяжелой формой сердечной недостаточности, которые вынуждены принимать высокие дозы петлевых диуретиков, и у которых наблюдается гипонатриемия или функциональная почечная недостаточность.

У пациентов с высоким риском развития гипотензии начало терапии и каждое увеличение дозы должно тщательно контролироваться. Это касается также пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярным заболеванием, у которых значительное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или к острому нарушению мозгового кровообращения (инсульту). При развитии гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение и, при необходимости, провести внутривенную инфузию 0,9% раствора натрия хлорида. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения лизиноприла; прием препарата можно возобновить после нормализации артериального давления путем увеличения объема крови.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью и нормальным или сниженным артериальным давлением лизиноприл может вызвать дополнительное снижение артериального давления. Этот эффект является ожидаемым и обычно не является причиной для отмены препарата. Если гипотензия приводит к клиническим проявлениям, может потребоваться снижение дозы или прекращение лечения лизиноприлом.

Гипотензия при остром инфаркте миокарда

Лечение лизиноприлом не следует начинать при остром инфаркте миокарда у пациентов с риском дальнейшего серьезного ухудшения гемодинамики после лечения сосудорасширяющими средствами: это пациенты с систолическим артериальным давлением 100 мм рт. ст. и ниже или с кардиогенным шоком. В течение первых 3 дней после инфаркта дозу лизиноприла следует снизить, если артериальное давление составляет 120 мм рт. ст. или ниже. Поддерживающая доза должна быть снижена до 5 мг или временно до 2,5 мг, если систолическое артериальное давление составляет 100 мм рт. ст. или ниже. При возникновении длительной гипотензии (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст. на протяжении более чем 1 часа) прием лизиноприла необходимо прекратить.

Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и все ингибиторы АПФ, лизиноприл следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и затруднением оттока из левого желудочка, например, при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии.

Почечная недостаточность

При почечной недостаточности (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальная доза лизиноприла устанавливается в зависимости от значений клиренса креатинина (см. таблицу 1 в разделе «Режим дозирования и способ применения»), а затем корректируется с учетом клинического ответа на терапию. У таких пациентов необходим периодический контроль уровня калия и креатинина.

У пациентов с сердечной недостаточностью гипотензия, возникающая после начала терапии ингибиторами АПФ, может привести к прогрессированию нарушения почечной функции. У таких пациентов отмечались случаи острой почечной недостаточности, обычно обратимой.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, получавших ингибиторы АПФ, отмечались случаи обратимого повышения уровня мочевины и креатинина сыворотки крови. Эти изменения чаще возникают у пациентов с уже имеющейся почечной недостаточностью. При наличии реноваскулярной гипертензии существует повышенный риск развития тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением, с низких доз и осторожным увеличением дозы. Так как диуретики могут усугублять данное состояние, их необходимо отменить; почечная функция должна контролироваться в течение первых нескольких недель терапии.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без ранее диагностированных заболеваний почек отмечалось увеличение в крови азота мочевины и креатинина в сыворотке, как правило, незначительное и преходящее, особенно при одновременном приеме с диуретиками. Наиболее вероятны изменения у пациентов с уже существующей почечной недостаточностью. Может потребоваться снижение дозы и/или прекращение приема диуретика и/или лизиноприла.

При остром инфаркте миокарда лечение лизиноприлом не следует начинать у пациентов с нарушением функции почек, определяемым как концентрация креатинина в сыворотке более 177 мкмоль/л и/или протеинурия, превышающая 500 мг/24 ч. Если дисфункция почек развивается на фоне лечения лизиноприлом (концентрация креатинина в сыворотке превышает 265 мкмоль/л или вдвое выше от первоначального значения), следует рассмотреть возможность отмены лизиноприла.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек

В редких случаях при применении ингибиторов АПФ сообщалось о развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Это может произойти в любой момент во время лечения. В таких случаях необходимо немедленно отменить лизиноприл, обеспечить соответствующую терапию и наблюдение до полного и устойчивого разрешения симптомов. Даже в тех случаях, когда наблюдаемая отечность языка не сопровождается затруднением дыхания, пациенту может потребоваться длительное наблюдение, поскольку лечения антигистаминными средствами и кортикостероидами может оказаться недостаточно.

В очень редких случаях сообщалось о летальном исходе в связи с развитием отека гортани или языка. У пациентов с вовлечением языка, голосовой щели или гортани риск обструкции дыхательных путей выше, особенно при наличии хирургического вмешательства в области дыхательных путей в анамнезе. В таких случаях показана неотложная терапия, которая может включать введение адреналина и/или поддержание проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под строгим медицинским наблюдением до полного и устойчивого разрешения симптомов.

Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас.

У пациентов с наличием в анамнезе ангионевротического отека, не связанного с ингибиторами АПФ, возможно, имеется повышенный риск его развития при приеме ингибиторов АПФ (см. раздел «Противопоказания»).

Противопоказано совместное применение ингибиторов АПФ и препаратов, содержащих комбинацию сакубитрил/валсартан, в связи с повышенным риском развития ангионевротического отека. Применение комбинации сакубитрил/валсартан должно начинаться не раньше чем через 36 часов после приема последней дозы лизиноприла. Применение лизиноприла должно начинаться не раньше, чем через 36 часов после приема последней дозы препарата, содержащего сакубитрил/валсартан (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибитором mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус), вилдаглиптином или активатором тканевого плазминогена может привести к повышенному риску развития ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка с нарушением дыхания или без него) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»). Необходимо соблюдать осторожность при назначении рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус), вилдаглиптина и активаторов тканевого плазминогена пациентам, уже принимающим ингибиторы АПФ.

Анафилактоидные реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе

Сообщалось о развитии анафилактоидных реакций у пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием мембран с высокой проницаемостью (например, AN69) и одновременно получающих ингибиторы АПФ. У этих пациентов следует рассмотреть вопрос об использовании другого типа мембраны для диализа или переводе на антигипертензивный лекарственный препарат другого класса.

Анафилактоидные реакции при аферезе липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)

В редких случаях сообщалось о возникновении опасных для жизни анафилактоидных реакций при аферезе ЛПНП с применением декстрансульфата у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. Таких реакций удавалось избежать с помощью временной отмены ингибиторов АПФ перед каждым проведением афереза.

Десенсибилизирующая терапия

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии (например, яд насекомых), наблюдались устойчивые анафилактоидные реакции. У тех же пациентов удавалось избежать развития анафилактоидных реакций при отмене ингибиторов АПФ на время проведения десенсибилизирующей терапии, однако они появлялись повторно при случайном/ошибочном приеме ингибиторов АПФ, несмотря на их временную отмену.

Печеночная недостаточность

Очень редко на фоне приема ингибиторов АПФ развивался синдром, который начинался с холестатической желтухи и прогрессировал до молниеносного некроза печени и (иногда) летального исхода. Механизм развития этого синдрома неизвестен. Пациенты, получающие лизиноприл, при развитии желтухи или повышении уровня печеночных ферментов, должны прекратить прием препарата и находиться под медицинским наблюдением.

Нейтропения/агранулоцитоз

Сообщалось о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. При нормальной функции почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз обратимы и проходят после прекращения приема ингибиторов АПФ. Лизиноприл ФТ следует назначать с особой осторожностью пациентам с коллагеновой (сосудистой) болезнью, пациентам, получающим иммуносупрессивную терапию, терапию аллопуринолом и прокаинамидом, или в случае сочетания этих факторов, особенно если имеется нарушение функции почек. У некоторых таких пациентов развивались тяжелые инфекции, которые иногда не отвечали на интенсивную антибиотикотерапию. При применении лизиноприла у таких пациентов рекомендуется периодический мониторинг количества лейкоцитов, а также следует предупредить пациента о необходимости информирования врача о любых признаках инфекции.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (PAAC)

Имеются данные о том, что совместное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связано с повышенным риском развития гипотензии, гиперкалиемии и снижением функции почек (включая острую почечную недостаточность). По этой причине двойная блокада РААС с совместным применением ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).

В случаях, когда терапия с применением двойной блокады абсолютно необходима, она должна проводиться под тщательным наблюдением специалиста при частом контроле функции почек, содержания электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны совместно применяться у пациентов с диабетической нефропатией.

Paca

У пациентов негроидной расы ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек, чем у пациентов другой расовой принадлежности.

Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, у пациентов негроидной расы лизиноприл может быть менее эффективен в отношении снижения артериального давления, чем у пациентов другой расовой принадлежности, что, вероятно, обусловлено более высокой частотой состояний с низким уровнем ренина у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.

Кашель

При применении ингибиторов АПФ сообщалось о возникновении кашля. Кашель, как правило, постоянный, непродуктивный и прекращается после отмены препарата. При дифференциальной диагностике кашля следует учитывать возможность кашля, индуцированного ингибиторами АПФ.

Оперативное вмешательство/анестезия

У пациентов, которым проводится обширное хирургическое вмешательство или анестезия средствами, которые вызывают артериальную гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II на фоне компенсаторной секреции ренина. При развитии артериальной гипотензии, возникающей за счет этого механизма, состояние может быть скорректировано увеличением объема циркулирующей крови.

Гиперкалиемия

Ингибиторы АПФ могут вызвать развитие гиперкалиемии за счет ингибирования высвобождения альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек этот эффект обычно незначительный. Однако у пациентов с нарушением функции почек, сахарным диабетом и/или у пациентов, принимающих средства, содержащие калий (в том числе калийсодержащие заменители соли), калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), другие препараты, вызывающие повышение уровня калия в сыворотке крови (например, гепарин, триметоприм или ко-тримоксазол), и особенно антагонисты альдостерона или антагонисты рецепторов ангиотензина, может возникнуть гиперкалиемия. Пациентам, получающим ингибиторы АПФ, назначать калийсберегающие диуретики и антагонисты рецепторов ангиотензина следует с осторожностью; необходимо контролировать уровни калия в сыворотке крови и функцию почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические препараты или инсулин, необходимо осуществлять постоянный гликемический контроль во время первого месяца терапии ингибиторами АПФ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).

Литий

Как правило, не рекомендуется совместный прием препаратов лития и лизиноприла (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).

Беременность

Ингибиторы АПФ не следует назначать во время беременности. За исключением случаев, когда продолжение терапии ингибиторами АПФ является жизненно необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на терапию альтернативными антигипертензивными препаратами с установленным профилем безопасности применения во время беременности. Когда диагностируется беременность, терапию ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Фертильность, беременность и лактация»).

Вспомогательные вещества

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в разовой дозе, то есть по сути не содержит натрий.

Антигипертензивные препараты

При применении лизиноприла с другими антигипертензивными препаратами (например, глицерил тринитрат и другие нитраты, или другие вазодилататоры) может возникнуть резкое снижение артериального давления (аддитивный эффект).

Данные клинических испытаний показали, что двойная блокада РААС посредством комбинированного использования ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой возникновения таких нежелательных реакций, как гипотензия, гиперкалиемия и снижение почечной функции (в т.ч. острая почечная недостаточность) по сравнению с применением одного препарата (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Препараты, повышающие риск возникновения ангионевротического отека

Противопоказано совместное применение ингибиторов АПФ и препаратов, содержащих комбинацию сакубитрил/валсартан, в связи с повышенным риском развития ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с ингибитором mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус), ингибитором нейтральной эндопептидазы (например, рацекадотрил), вилдаглиптином или активатором тканевого плазминогена может привести к повышенному риску развития ангионевротического отека (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Диуретики

При дополнительном введении диуретика пациенту, которому проводится лечение лизиноприлом, как правило, наступает аддитивный антигипертензивный эффект. При назначении лизиноприла пациентам, которые уже принимают диуретики, особенно тем, которым диуретики назначены недавно, возможно чрезмерное снижение артериального давления. Риск возникновения симптоматической гипотензии может быть снижен при прекращении приема диуретиков до начала лечения лизиноприлом (см. разделы «Особые указания и меры предосторожности при применении» и «Режим дозирования и способ применения»). Добавки калия, калийсберегающие диуретики или калийсодержащие заменители соли и другие препараты, которые могут привести к повышению уровня калия в сыворотке крови Несмотря на то, что обычно содержание калия в сыворотке крови остается в пределах нормальных значений, у некоторых пациентов, принимающих лизиноприл, может возникнуть гиперкалиемия. Применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавок калия или калийсодержащих заменителей соли, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Требуется осторожность также при одновременном применении лизиноприла с другими препаратами, вызывающими повышение уровня калия, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), так как триметоприм обладает калийсберегающими свойствами. В связи с этим совместное применение лизиноприла с вышеуказанными препаратами не рекомендуется. При необходимости совместного применения следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Если Лизиноприл ФТ применяется совместно с калийнесберегающим диуретиком, индуцированная приемом диуретика гипокалиемия может быть уменьшена.

Циклоспорин

Гиперкалиемия может возникнуть при совместном применении ингибитора АПФ и циклоспорина. Рекомендуется контроль уровня калия в сыворотке крови.

Гепарин

Гиперкалиемия может возникнуть при совместном применении ингибитора АПФ и гепарина. Рекомендуется контроль уровня калия в сыворотке крови.

Литий

При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов лития сообщалось об обратимом повышении концентраций лития в сыворотке крови и появлении токсических эффектов. Одновременный прием тиазидных диуретиков может увеличивать риск развития токсичности лития и усиливать уже повышенную токсичность лития на фоне применения ингибиторов АПФ. Одновременное применение лизиноприла и препаратов лития не рекомендуется, но в случае обоснованной необходимости применения данной комбинации следует тщательно контролировать содержание лития в сыворотке крови (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥ 3 г/сутки

При совместном применении ингибиторов АПФ и нестероидных противовоспалительных препаратов (в том числе ацетилсалициловой кислоты в противовоспалительных дозах, ингибиторов ЦОГ-2 и неселективных НПВП) возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Совместный прием НПВС и ингибиторов АПФ может привести к повышению риска ухудшения почечной функции, включая возможную острую почечную недостаточность, и к повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с исходно сниженной функцией почек. Эти эффекты обычно являются обратимыми. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Необходимо обеспечить пациентам адекватное потребление жидкости, а также рассмотреть необходимость контроля функции почек после назначения комбинированной терапии и проводить его периодически в дальнейшем.

Золото

Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации включают чувство жара и покраснение кожи, тошноту, головокружение и гипотензию и могут быть очень тяжелыми), возникающие после инъекции препаратов золота (например, натрий ауротиомалат), чаще отмечались у пациентов, получающих ингибиторы АПФ.

Трициклические антидепрессанты/антипсихотические препараты/средства для анестезии

Совместное применение некоторых средств для анестезии, трициклических антидепрессантов и антипсихотических препаратов с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Противодиабетические препараты

Эпидемиологические исследования показали, что при одновременном приеме ингибиторов АПФ с антидиабетическими средствами (инсулины, пероральные гипогликемические средства) может произойти усиление гипогликемического эффекта с риском развития гипогликемии. Развитие данного явления наиболее вероятно в течение первых недель применения комбинации препаратов и у пациентов с почечной недостаточностью.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, бета-блокаторы, нитраты

Лизиноприл может применяться совместно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, бета-блокаторами и/или нитратами.

Беременность

Применение ингибиторов АПФ в 1-ом триместре беременности не рекомендуется (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Применение ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах беременности противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Эпидемиологические данные относительно риска тератогенности при воздействии ингибиторов АПФ в первом триместре беременности не являются исчерпывающими, но нельзя исключать небольшое повышение риска. Пациенткам, планирующим беременность, необходимо назначить альтернативную антигипертензивную терапию с доказанной безопасностью при беременности, за исключением случаев, когда применение ингибиторов АПФ является обоснованно необходимым. Если диагностирована беременность, лечение ингибиторами АПФ необходимо немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию.

Применение ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах беременности может приводить к развитию токсических эффектов у плода (ухудшение функции почек, олигогидрамнион, замедление окостенения костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия) (см. раздел «Данные доклинической безопасности»).

В случае если прием ингибиторов АПФ осуществляется со второго триместра беременности, рекомендуется проводить УЗИ функции почек и костей черепа плода. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под пристальным наблюдением для предотвращения возможного развития гипотензии (см. раздел «Противопоказания» и «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Лактация

Данные по безопасности применения лизиноприла в период лактации ограничены. Не рекомендуется применение препарата Лизиноприл ФТ в период лактации. Предпочтение следует отдать альтернативной терапии с доказанной безопасностью применения в период лактации, особенно при вскармиливании новорожденных или недоношенных детей.

При управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует учитывать возможное развитие головокружения или усталости.

Все клинически значимые нежелательные реакции, возникавшие при применении лизиноприла и других ингибиторов АПФ, приведены в таблице ниже в соответствии с системно-органной классификацией и распределены по частоте встречаемости следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частота не может быть оценена по имеющимся данным).

Дети

Данные по безопасности, полученные в клинических исследованиях, свидетельствуют о том, что лизиноприл, в целом, хорошо переносился у детей с артериальной гипертензией и что профиль безопасности в этой возрастной группе сравним с таковым у взрослых пациентов.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.

Республика Беларусь

220037, Минск, Товарищеский пер., 2а

УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

Телефон отдела фармаконадзора: +375 (17) 242-00-29; факс +375 (17) 242-00-29

Эл. почта: rcpl@rceth.by, rceth@rceth.by

https://www.rceth.by

Симптомы

Данные о передозировке у человека ограничены. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать гипотензию, циркуляторный шок, нарушения электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, ощущение сердцебиения, брадикардию, головокружение, тревогу и кашель.

Лечение

При передозировке рекомендуется внутривенное введение физиологического раствора. В случае развития гипотензии пациенту следует принять положение лежа с приподнятыми ногами. При возможности рассматривается терапия внутривенным введением ангиотензина II и/или катехоламинов. В случае, если прием препарата произошел недавно, необходимо принять меры по выведению лизиноприла (например, вызвать рвоту, промыть желудок, ввести сорбенты и натрия сульфат). Лизиноприл выводится из системного кровотока гемодиализом (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). При развитии брадикардии, устойчивой к медикаментозной терапии, показана постановка водителя ритма. Необходим постоянный контроль основных показателей жизнедеятельности, содержания электролитов и концентраций креатинина в сыворотке крови.

Фармакотерапевтическая группа: Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ).

Код АТХ: С09АА03.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Лизиноприл является ингибитором пептидилдипептидазы. Лизиноприл ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который является катализатором преобразования ангиотензина I в вазоконстрикторный пептид, ангиотензин II. Также ангиотензин II стимулирует секрецию альдостерона в коре надпочечников. Угнетение АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что приводит к снижению активности вазопрессоров и секреции альдостерона, а также может привести к увеличению концентрации калия в сыворотке крови.

Поскольку механизм действия при гипертензии осуществляется с помощью угнетения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лизиноприл оказывает гипотензивное действие даже у гипертензивных пациентов с низким уровнем ренина.

АПФ идентичен кининазе II — ферменту, который расщепляет брадикинин, что приводит к повышению концентрации брадикинина на фоне приема лизиноприла. Роль повышенного уровня брадикинина (который имеет выраженные вазодилатирующие свойства) в ходе лечения лизиноприлом полностью не выяснена и требует последующего изучения.

После приема внутрь максимальные концентрации лизиноприла в сыворотке крови наблюдаются приблизительно через 7 часов, при этом отмечается тенденция к незначительному увеличению времени достижения максимальных концентраций в сыворотке крови у пациентов с острым инфарктом миокарда. На основании данных о выведении с мочой средняя степень всасывания лизиноприла составляет приблизительно 25%, вариабельность у разных пациентов составляет от 6 до 60% в исследованном диапазоне доз (от 5 до 80 мг). У пациентов с сердечной недостаточностью абсолютная биодоступность лизиноприла снижается примерно на 16%. Прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла.

Кроме связывания с циркулирующим в крови АПФ, лизиноприл не связывается с другими белками плазмы крови. Как показывают исследования на крысах, лизиноприл в небольшой степени проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).

Лизиноприл не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде с мочой. При многократном применении эффективный период полувыведения составляет 12,6 часов. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет приблизительно 50 мл/мин. Снижение концентрации в сыворотке крови имеет пролонгированную терминальную фазу, что не способствует накоплению препарата в организме. Данная терминальная фаза, вероятно, представляет собой насыщаемое связывание с АПФ и непропорциональна дозе.

Особые группы пациентов

Печеночная недостаточность

Нарушение функции печени у пациентов с циррозом печени приводит к замедлению абсорбции лизиноприла (примерно на 30%, как определено при выделении с мочой), но к увеличению эффективности (примерно на 50%) по сравнению со здоровыми добровольцами за счет уменьшения клиренса.

Почечная недостаточность

Нарушение функции почек уменьшает элиминацию лизиноприла, который выводится через почки. Это снижение имеет клиническое значение при скорости клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин. При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина 30−80 мл/мин) среднее значение AUC возрастает лишь на 13%, а при тяжелых нарушениях функции почек (клиренс креатинина 5−30 мл/мин) наблюдается увеличение средних значений AUC в 4,5 раза. Лизиноприл может быть удален путем диализа. После 4 часов гемодиализа концентрация лизиноприла в плазме крови снижается в среднем на 60%, а диализный клиренс составляет от 40 до 55 мл/мин.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью воздействие лизиноприла увеличивается по сравнению со здоровыми субъектами (увеличение AUC в среднем составляет 125%), а абсорбция снижается примерно на 16% по сравнению с здоровыми субъектами.

Детская популяция

Фармакокинетический профиль лизиноприла был изучен на 29 пациентах в возрасте от 6 до 16 лет с артериальной гипертензией, со значениями скорости клубочковой фильтрации более 30 мл/мин/1,73 м². После приема дозы лизиноприла от 0,1 до 0,2 мг/кг максимальная равновесная концентрация в плазме крови была достигнута в течение 6 часов, а степень всасывания, на основании данных о выведении с мочой, составляла приблизительно 28%. Эти значения оказались аналогичны полученным ранее у взрослых. Значения AUC и C_max у детей были сопоставимы с теми, которые наблюдались у взрослых.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) наблюдаются более высокие значения концентраций лизиноприла в крови и AUC (больше приблизительно на 60%), чем у молодых пациентов.

Доклинические данные, основанные на традиционных исследованиях общей фармакологии, токсичности повторных доз, генотоксичности и канцерогенного потенциала, не выявили особой опасности для человека. Было показано, что ингибиторы АПФ, как класс, оказывают нежелательное воздействие на позднее развитие плода, приводя к гибели плода, и вызывают врожденные нарушения, в частности, касающиеся развития черепа. Также сообщалось о фетотоксичности, задержке внутриутробного развития и незаращении артериального протока. Считается, что эти аномалии развития частично связаны с прямым воздействием ингибиторов АПФ на ренин-ангиотензиновую систему плода, и частично — с ишемией, возникающей в результате гипотонии у матери, и снижением фетоплацентарного кровотока и снабжения плода кислородом/нутриентами.

• Целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ 101)
• Крахмал кукурузный
• Кальция гидрофосфат безводный
• Натрия крахмалгликолят (тип А)
• Повидон (К25)
• Магния стеарат
• Маннитол

Не применимо.

3 года.

Хранить в защищенном от света и влаги месте при температуре не выше 25°C.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и гибкой упаковки на основе фольги алюминиевой или жесткой пленки поливинилхлоридной и гибкой упаковки на основе фольги алюминиевой. Каждые 3 или 6 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

Нет особых требований.

По рецепту врача.

ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

ООО «Фармтехнология»

Республика Беларусь

220024, г. Минск, ул. Корженевского, 22.

Телефон/факс: (017) 3094488.

E-mail: ft@ft.by

НОМЕР РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

20/09/1789

ДАТА ПЕРВИЧНОЙ РЕГИСТРАЦИИ (ПОДТВЕРЖДЕНИЯ РЕГИСТРАЦИИ, ПЕРЕРЕГИСТРАЦИИ)

Дата первичной регистрации: 15.09.2010

Дата последнего подтверждения регистрации: 14.10.2015

Фармтехнология