Мелбек

Торговое название: Мелбек

Международное непатентованное название: Мелоксикам

1 таблетка содержит: мелоксикам 7,5 мг (или 15 мг).

Вспомогательные вещества: кросповидон (Kollidon CT), повидон (PVP K30, поливинилпирролидон), целлюлоза микрокристаллическая PH 102, натрия цитрат, лактоза безводная, кремний коллоидный безводный (Аэросил 200), магния стеарат.

Узнать больше о действующем веществе

Таблетки

Описание

Таблетки 7,5 мг: светло-желтые круглые таблетки с фаской с разделительной риской на одной стороне.

Таблетки 15 мг: светло-желтые круглые таблетки с фаской с перекрестной риской на одной стороне.

• Краткосрочная симптоматическая терапия обострения остеоартроза.
• Долговременная симптоматическая терапия ревматоидного артрита или анкилозирующего спондилита.

Суточную дозу следует принимать однократно во время еды, запивая водой или другой жидкостью.

Побочные реакции могут быть уменьшены назначением самой низкой эффективной дозы на максимально короткое время, необходимое для контроля симптомов.

Необходимость в приеме лекарственного средства и эффективность лечения следует периодически контролировать, особенно у пациентов с остеоартритом.

Остеоартрит в стадии обострения: суточная доза 7,5 мг (одна таблетка 7,5 мг или половина таблетки 15 мг). В случае отсутствия эффекта доза может быть увеличена до 15 мг в сутки (две таблетки 7,5 мг или одна таблетка 15 мг).

Ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит: суточная доза 15 мг (две таблетки 7,5 мг или одна таблетка 15 мг). (См. ниже подраздел «Применение у отдельных категорий пациентов»). В зависимости от клинического эффекта доза может быть снижена до 7,5 мг в сутки (одна таблетка 7,5 мг или половина таблетки 15 мг).

Суточная доза мелоксикама 15 мг не должна превышаться.

Применение у отдельных категорий пациентов

У пациентов пожилого возраста и пациентов с повышенным риском развития побочных реакций:

у пациентов пожилого возраста рекомендуемая доза для долгосрочного лечения ревматоидного артрита или болезни Бехтерева составляет 7,5 мг в день. Пациенты с повышенным риском развития побочных реакций также должны начать лечение с 7,5 мг мелоксикама в день.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью: у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, не должна быть превышена суточная доза мелоксикама 7,5 мг. У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина более 25 мл/мин) снижение дозы не требуется (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью: у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью снижения дозы не требуется (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Применение у детей: Таблетки Мелбек противопоказаны детям и подросткам до 16 лет.

• повышенная чувствительность к мелоксикаму или любому из вспомогательных компонентов, а также другим нестероидным противовоспалительным средствам (НПВС), включая аспирин. Пациентам, у которых после приема аспирина или других НПВС развились симптомы бронхиальной астмы, полипы носа, отек Квинке или крапивница, прием мелоксикама противопоказан;
• желудочно-кишечное кровотечение или перфорация в анамнезе в связи с предшествующей терапией нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС);
• острая или перенесенная ранее язва желудка или желудочно-кишечное кровотечение (по крайней мере 2 эпизода подтвержденных язвы или кровотечения);
• желудочно-кишечные кровотечения, цереброваскулярные кровотечения в анамнезе или другие состояния с повышенным риском развития кровотечения;
• неспецифические воспалительные заболевания кишечника в фазе обострения (болезнь Крона, язвенный колит);
• тяжелая печеночная недостаточность;
• пациенты с тяжелой почечной недостаточностью, не находящиеся на гемодиализе;
• тяжелая сердечная недостаточность;
• противопоказано для лечения интраоперационных болей при аортокоронарном шунтировании (АКШ);
• период беременности и грудного вскармливания;
• дети и подростки в возрасте до 16 лет.

Побочные реакции могут быть уменьшены с помощью назначения самой низкой эффективной дозы на максимально короткое время, необходимое для контроля симптомов.

В случае недостаточного терапевтического эффекта, максимальная рекомендуемая суточная доза (15 мг) не должна быть превышена. Одновременного применения других НПВС следует избегать, поскольку возможно увеличение риска токсичности без повышения эффективности лечения. Применение мелоксикама в сочетании с другими НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, не рекомендовано.

Мелоксикам не рекомендован для пациентов, которые нуждаются в купировании острой боли. Если после нескольких дней приема мелоксикама улучшения не произошло, лечение должно быть пересмотрено.

До начала лечения мелоксикамом необходимо уточнить анамнез, были ли ранее у пациента эзофагит, гастрит, язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки и были ли данные состояния полностью излечены. В связи с возможным возникновением рецидива пациенты с перенесенными указанными заболеваниями должны находиться под постоянным наблюдением во время приема мелоксикама.

Желудочно-кишечный тракт: как и при использовании других HПВС потенциально опасные для жизни пациента желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут возникать в ходе лечения в любой момент с появлением предупредительных симптомов или без них, независимо от наличия в анамнезе у пациента серьезных желудочно-кишечных заболеваний. Указанные выше осложнения обычно носят более серьезный характер у пожилых пациентов.

Риск желудочно-кишечных кровотечений, язв или перфорации выше при увеличении дозы НПВС, у пациентов с наличием язвы или кровототечения в анамнезе, а также у пожилых пациентов. Данные пациенты должны начинать лечение с самой низкой эффективной дозы.

Как и при использовании других НПВС следует соблюдать особые меры предосторожности при лечении пациентов, имевших или имеющих желудочно-кишечные заболевания.

Пациенты, у которых отмечаются симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, должны находиться под постоянным наблюдением. При возникновении язвенного поражения желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечного кровотечения Мелбек необходимо отменить.

Для пациентов пожилого возраста, а также для пациентов, получающих низкие дозы аспирина или других препаратов, которые могут увеличить риск нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта, следует рассматривать возможность назначения комбинированной терапии (например, мизопростол или ингибиторы протонной помпы).

Пациенты с гастроинтестинальной токсичностью, особенно пожилого возраста, должны сообщать о развитии любых необычных абдоминальных симптомов, особенно на ранних этапах лечения.

Следует с осторожностью назначать у пациентов, получающих лекарственные средства, которые могут увеличить риск изъязвления или кровотечения (пожилые пациенты, пациенты, получающие гепарин в лечебных дозах, антикоагулянты (например, варфарин) или другие НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту, назначаемую в противовоспалительных дозах (≥500 г в разовой дозе или ≥3 г в суточной дозе).

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты: пациенты с артериальной гипертензией и/или сердечной недостаточностью легкой или умеренной степени должны находится под наблюдением во время лечения НПВС из-за возможной задержки жидкости и усиления отеков. Клинический мониторинг артериального давления рекомендуется у пациентов с риском повышения АД до и во время лечения мелоксикамом.

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение некоторых НПВС (особенно в больших дозах и при длительном лечении) приводит к небольшом увеличению риска артериального тромбоза (например, инфаркт миокарда или инсульт, вплоть до летальных исходов). Данный риск не исключен для мелоксикама.

Более высокому риску подвержены пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями или имеющие факторы, предрасполагающие к развитию сердечно-сосудистых заболеваний.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями мелоксикам может быть назначен только после оценки соотношения польза/риск. Такой же анализ должен проводиться перед началом длительной терапии пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Нарушение функции печени: при использовании препарата Мелбек (как и большинства других НПВС) сообщалось об эпизодическом повышении уровня трансаминаз в сыворотке крови или других показателей функции печени. В большинстве случаев это повышение было небольшим и преходящим.

Если выявленные изменения существенны или не уменьшаются со временем, Мелбек следует отменить и контролировать выявленные лабораторные изменения.

Нарушение функции почек: при использовании препарата Мелбек (как и большинства других НПВС) сообщалось об эпизодическом повышении уровня креатинина или мочевины в сыворотке крови или других показателей функции печени. В большинстве случаев это повышение было небольшим и преходящим. Если выявленные изменения существенны или не уменьшаются со временем.

Мелбек следует отменить и контролировать выявленные лабораторные изменения.

В редких случаях НПВС могут вызвать интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, медуллярный почечный некроз или нефротический синдром.

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, доза препарата Мелбек не должна превышать 7,5 мг. Снижение дозы не требуется для пациентов с минимальными или умеренными нарушениями функции почек (то есть, если клиренс креатинина больше 25 мл/мин).

НПВС ингибируют в почках синтез простагландинов, которые участвуют в поддержании почечной перфузии. Применение НПВС у пациентов со сниженным почечным кровотоком или уменьшенным объемом циркулирующей крови может привести к декомпенсации почечной недостаточности. После отмены НПВС функция почек обычно восстанавливается до исходного уровня. В наибольшей степени риску развития этой реакции подвержены пациенты пожилого возраста, пациенты, у которых отмечается дегидратация, застойная сердечная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность, цирроз печени, нефротический синдром, волчаночная нефропатия или другие тяжелые заболевания почек; пациенты, одновременно принимающие диуретические средства, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, а также пациенты, перенесшие серьезные хирургические вмешательства, приводящие к гиповолемии. У таких пациентов в начале терапии следует тщательно контролировать диурез и функцию почек.

Применение НПВС может приводить к задержке натрия, калия и воды, оказывать влияние на натрийуретическое действие мочегонных средств. В результате этого у предрасположенных пациентов возможно усиление признаков сердечной недостаточности или артериальной гипертензии. Для данных пациентов рекомендован клинический мониторинг. Уровень калия необходимо контролировать у пациентов с сахарным диабетом и пациентов, принимающих лекарственные средства, прием которых может повлиять на уровень калия в крови.

Ослабленные или истощенные пациенты могут хуже переносить побочные реакции, поэтому такие пациенты должны тщательно наблюдаться. Как и в случае применения других НПВС при лечении пациентов пожилого возраста, у которых выше вероятность нарушений функции почек, печени и сердца, должна соблюдаться осторожность.

Мелоксикам, как и другие НПВС, может маскировать симптомы инфекционного заболевания. Лекарственное средство содержит лактозу, пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать таблетки Мелбек.

Были получены сообщения о развитии жизнеугрожающих кожных реакций (синдрома Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) при применении мелоксикама.

Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах кожных реакций и тщательно наблюдать. Наиболее высокий риск развития синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза в течение первых недель лечения.

Если признаки или симптомы синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза появились (например, прогрессирующая кожная сыпь, часто с пузырями или поражение слизистых оболочек), приём мелоксикама следует немедленно прекратить.

Лучшие результаты при лечении синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза были получены при ранней диагностике и немедленном прекращении применения подозреваемого лекарственного средства. Ранняя отмена подозреваемого лекарственного средства связана с лучшим прогнозом.

Если у пациента на фоне приёма мелоксикама развился синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, применение мелоксикама не следует более возобновлять.

Применение мелоксикама может снизить фертильность у женщин и, соответственно, не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. При нарушении способности к зачатию у женщин или проведении исследования по поводу бесплодия необходимо рассмотреть вопрос об отмене мелоксикама.

Совместное применение с пеметрекседом

Пациенты с почечной недостаточностью легкой или средней степени степени тяжести, которым вводится пеметрексед, не должны принимать мелоксикам минимум в течение 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и в течение 2 дней после введения пеметрекседа.

• Другие ингибиторы синтеза простагландина, включая глюкокортикоиды и салицилаты (ацетилсалициловая кислота): одновременное применение ингибиторов синтеза простагландина увеличивает риск образования язв в ЖКТ и желудочно-кишечных кровотечений вследствие синергизма действия. Совместное применение мелоксикама и НПВС не рекомендуется.

Не рекомендуется одновременный прием с ацетилсалициловой кислотой, назначаемой в противовоспалительных дозах (≥500 мг однократный прием или ≥3 г общая суточная доза).

• Антикоагулянты для приема внутрь, антиагреганты, гепарин для системного применения, тромболитические средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышение риска кровотечений. Не рекомендуется одновременное применение НПВС и антикоагулянтов для перорального применения или гепарина для пациентов пожилого возраста. В случае невозможности избежать одновременного применения этих препаратов, необходимо тщательное наблюдение за эффектом антикоагулянтов: требуется тщательный мониторинг MHO (международное нормализованное отношение).
• Литий: НПВС повышают концентрацию лития в плазме крови за счет снижения почечной экскреции лития. Концентрация лития в плазме может достигать токсических значений. Совместное применение лития и НПВС не рекомендуется. В случае необходимости такой комбинированной терапии следует контролировать концентрацию лития в плазме в начале лечения, при подборе дозы и отмене мелоксикама.
• Meтoтpeксат: НПВС могут уменьшать канальцевую секрецию метотрексата и таким образом увеличивать концентрацию метотрексата в плазме крови. В связи с этим пациентам, получающим высокие дозы метотрексата (более 15 мг в неделю), одновременное применение НПВС не рекомендуется. Риск взаимодействия при одновременном применении метотрексата и НПВС возможен также у пациентов, получающих низкие дозы метотрексата, особенно у пациентов с нарушениями функции почек. При необходимости комбинированной терапии следует контролировать формулу крови и функцию почек. Необходимо соблюдать осторожность в случае, если НПВС и метотрексат применяются одновременно в течение 3 дней, т.к. концентрация метотрексата в плазме может повышаться и, как следствие, могут возникать токсические эффекты. Одновременное применение мелоксикама не влияло на фармакокинетику метотрексата в дозе 15 мг в неделю, однако следует принимать во внимание, что гематологическая токсичность метотрексата усиливается при одновременном приеме НПВС.
• Контрацепция: ранее сообщалось о снижении эффективности внутриматочных контрацептивных устройств при применении НПВС, однако эта информация требует дальнейшего подтверждения.
• Диуретики: применение НПВС повышает риск развития острой почечной недостаточности у пациентов с обезвоживанием организма. У пациентов, принимающих Мелбек и диуретики, должна подлерживаться адекватная гидратация. До начала лечения необходимо исследование функции почек.
• Антигипертензивные средства (например, бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), вазодилататоры, диуретики): НПВС снижают эффект антигипертензивных средств, вследствие ингибирования простагландинов, обладающих вазодилатирующими свойствами.
• Совместное применение НПВС и антагонистов рецепторов ангиотензина II и ингибиторов АПФ усиливает эффект снижения гломерулярной фильтрации. У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, пациентов с обезвоживанием или пациентов пожилого возраста с нарушениями функции почек) совместное применение ингибитора АПФ или антагониста ангиотензина-II и ингибиторов циклооксигеназы может привести к дальнейшему ухудшению почечной функции, включая возможность развития острой почечной недостаточности, как правило, обратимой. Подобное сочетание следует назначать с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Рекомендована адекватная гидратация пациента, и контроль функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически во время лечения.
• Холестирамин, связывая мелоксикам в желудочно-кишечном тракте, приводит к его более быстрому выведению. Это взаимодействие имеет клиническое значение.
• НПВС. оказывая действие на почечные простагландины, могут усиливать нефротоксичность циклоспорина и такролимуса. В случае проведения комбинированной терапии следует контролировать функцию почек, особенно у пациентов пожилого возраста.

При одновременном применении мелоксикама и антацидов, циметидина, дигоксина значимых фармакокинетических взаимодействий выявлено не было.

Нельзя исключить возможность взаимодействия с пероральными антидиабетическими средствами.

• Риск гиперкалиемии: некоторые лекарственные средства или терапевтические группы могут способствовать развитию гиперкалиемии: соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированный), циклоспорин, такролимус и триметоприм.

Развитие гиперкалиемии может зависеть от наличия факторов риска.

Риск развития гиперкалиемии возрастает при одновременном применении вышеуказанных лекарственных средств и мелоксикама.

• Деферазирокс: одновременное применение мелоксикама и деферазирокса может повысить риск побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. В связи с этим данные препараты одновременно следует принимать с осторожностью.
• Пеметрексед: если мелоксикам и пеметрексед должны приниматься одновременно у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина 45-79 мл/мин.), мелоксикам не должен принматься минимум в течение в течение 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и в течение 2 дней после введения пеметрекседа. Если комбинация мелоксикама и пеметрекседа необходима, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в связи с миелосупрессией и побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <45 мл/мин.) одновременное применение мелоксикама и пеметрекседа не рекомендуется. У пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥80 мл/мин.) применение мелоксикама в дозе 15 мг может привести к снижению клиренса пеметрекседа и, следовательно, усилению его побочного действия. Таким образом, одновременно применять мелоксикам 15 мг и пеметрексед с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥80 мл/мин.) следует с осторожностью.

Мелбек противопоказан во время беременности.

Подавление синтеза простагландинов может оказывать нежелательное воздействие на беременность и развитие плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышение риска самопроизвольных абортов, пороков сердца и гастрошизиса у плода после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранней стадии беременности.

Абсолютный риск развития пороков сердечно-сосудистой системы увеличивался с менее 1% до 1,5%. Такой риск повышается с увеличением дозы и продолжительности терапии.

В III триместре беременности применение любых ингибиторов синтеза простагландинов может привести к следующим нарушениям развития плода:

• преждевременное закрытие артериального протока и легочная гипертензия вследствие токсического воздействия на сердечно-легочную систему;
• дисфункция почек, с дальнейшим развитием почечной недостаточности с олигогидроамниозом.

У матери во время родов может увеличиваться продолжительность кровотечения (причем антиагрегационный эффект может развиваться даже при низкой дозировке) и снижаться сократительная способность матки, и, как следствие, увеличиваться продолжительность родов.

Несмотря на отсутствие данных по опыту применения препарата Мелбек, известно, что НПВС проникают в грудное молоко. Следовательно, эти лекарственные средства противопоказаны в период лактации.

Применение мелоксикама, как и других препаратов, блокирующих циклооксигеназу/синтез простагландинов, может влиять на фертильность, поэтому данное лекарственное средство не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. При нарушении способности к зачатию у женщин или проведении обследования по поводу бесплодия необходимо рассмотреть вопрос об отмене мелоксикама.

Исследования по оценке влияния лекарственного средства на способность управлять автомобилем и механизмами не проводились. Однако пациентов следует предупредить, что могут появиться такие побочные реакции как: нарушения зрения, головокружение, сонливость и другие нарушения со стороны центральной нервной системы. Пациентам с вышеуказанными симптомами следует отказаться от выполнения потенциально опасных действий, таких как, управление автомобилем или механизмами.

Клинические исследования и эпидемиологические данные позволяют предположить, что использование некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с повышенным риском артериальных тромбозов (например, инфаркт миокарда или инсульт). Были сообщения о развитии сердечной недостаточности, отеков, артериальной гипертензии, связанных с приемом НПВС. Самыми частыми побочными реакциями являются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Могут развиваться осложнения язвенной болезни: перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда со смертельным исходом, особенно у пожилых людей. Сообщалось о развитии тошноты, рвоты, диареи, метеоризма, запора, диспепсии, боли в животе, мелены, рвоты с примесью крови, язвенного стоматита, обострения язвенного колита и болезни Крона, гастрита.

Побочные реакции изложены по частоте встречаемости согласно следующей шкале: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000 ), очень редко (<1/10000), неизвестно (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: анемия.

Редко: изменение формулы крови (включая изменение лейкоцитарной формулы), лейкопения, тромбоцитопения. В редких случаях — агранулоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: аллергические реакции.

Неизвестно: анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, анафилактический шок.

Психические расстройства

Редко: нарушения настроения, ночные кошмары.

Неизвестно: спутанность сознания, дезориентация.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Нечасто: головокружение, сонливость.

Нарушения со стороны органа зрения

Редко: нарушения зрения, включая нечеткость зрения, конъюнктивит.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто: головокружение.

Редко: звон в ушах.

Сердечные расстройства

Нечасто: сердцебиение.

Получены сообщения о случаях сердечной недостаточности, связанных с приемом НПВС.

Сосудистые расстройства

Нечасто: повышение артериального давления, ощущение «приливов».

Расстройства со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Редко: бронхиальная астма у пациентов с аллергическими реакциями на ацетилсалициловую кислоту или другие НПВС.

Желудочно-кишечные расстройства

Очень часто: диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм, диарея.

Нечасто: скрытое или макроскопически видимое желудочно-кишечное кровотечение, стоматит, гастрит, отрыжка.

Редко: колит, гастродуоденальная язва, эзофагит.

Очень редко: перфорация ЖКТ.

Неизвестно: панкреатит.

Желудочно-кишечное кровотечение, язвы или перфорации могут быть тяжелыми и потенциально летальными, особенно у пациентов пожилого возраста.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: нарушение функции печени (например, повышение трансаминаз или билирубина).

Очень редко: гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: отек Квинке, зуд, сыпь.

Редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница.

Очень редко: булезный дерматит, мультиформная эритема.

Неизвестно: реакции фоточувствительности.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: задержка натрия и воды, гиперкалиемия, нарушение функции почек (повышение уровня креатинина и/или мочевины в сыворотке крови).

Очень редко: острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с факторами риска.

У пациентов с патологией почек повышен риск развития острой почечной недостаточности, зарегистрированы случаи развития интерстициального нефрита, острого некроза канальцев, нефротического синдрома и папиллярного некроза.

Прочие расстройства

Нечасто: отеки, включая отеки нижних конечностей.

При острой передозировке НПВС могут наблюдаться следующие симптомы, которые, как правило, обратимы при поддерживающей терапии: слабость, сонливость, тошнота, рвота и боли в эпигастрии. Может развиться желудочно-кишечное кровотечение. Тяжелая интоксикация может привести к артериальной гипертензии, острой почечной недостаточности, печеночной недостаточности, угнетению дыхания, коме, судорогам и сердечно-сосудистой недостаточности. Также как и при приеме НПВС в терапевтических дозах, при их передозировке могут быть анафилактоидные реакции.

Лечение симптоматическое. Антидот не известен, в случае передозировки препарата следует провести общую подлерживающую терапию. В клинических исследованиях продемонстрировано, что холестирамин ускоряет выведение мелоксикама.

Фармакотерапевтическая группа: Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Оксикамы. Мелоксикам.

Код АТХ: М01АС06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Мелоксикам — нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) семейства оксикамов, обладающее противовоспалительным, болеутоляющим и жаропонижающим свойствами.

Противовоспалительная активность мелоксикама была доказана в классических моделях воспаления. Как и в случае с другими НПВС, точный механизм действия остается неизвестным. Тем не менее, существует по крайней мере один общий механизм действия, характерный для всех НПВС (в том числе мелоксикама): ингибирование биосинтеза простагландинов, известных в качестве медиаторов воспаления.

Мелоксикам хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, что отражается в его высокой абсолютной биодоступности (около 90% после перорального приема).

После однократного применения мелоксикама средние максимальные концентрации в плазме достигаются в течение 5-6 часов после приема твердых пероральных лекарственных форм (капсулы и таблетки).

При многократном применении равновесное состояние фармакокинетики достигалось в течение 3−5 дней. Назначение разовой суточной дозы обеспечивает концентрации препарата в плазме крови с относительно небольшим пиковым колебанием в диапазоне 0,4−1,0 мкг/мл для дозировки 7,5 мг и 0,8−2,0 мкг/мл для дозировки 15 мг (соответственно C_min и C_max в равновесном состоянии). Средние максимальные концентрации мелоксикама в плазме крови в равновесном состоянии достигались в течение 5-6 часов. Степень абсорбции мелоксикама при пероральном введении не зависела от приема пищи или применения неорганических антацидов.

Мелоксикам хорошо связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином (99%). Мелоксикам проникает в синовиальную жидкость, достигая концентраций, соответствующих примерно 50% от концентрации в плазме крови.

Объем распределения после приема нескольких пероральных доз мелоксикама (от 7,5 до 15 мг) составляет около 16 л с коэффициентом межиндивидуальной вариации в пределах 11−32%.

Мелоксикам интенсивно метаболизируется в печени. В моче выявлены четыре различных фармакодинамически неактивных метаболита мелоксикама. Основной метаболит 5′-карбоксимелоксикам (60% от введеной дозы), образуется путем окисления промежуточного метаболита 5′-гидроксиметилмелоксикама, который также выводится, но в меньшей степени (9% от введенной дозы). Исследования in vitro показали, что в данном метаболическом превращении важную роль играет изофермент СҮР 2С9, дополнительное значение имеет изофермент CYP 3A4. Активность пероксидазы в организме пациента, вероятно, обусловливает появление двух других метаболитов, на которые приходится соответственно 16% и 4% от введенной дозы.

Мелоксикам выводится преимущественно в виде метаболитов в равной степени с калом и мочой. В неизмененном виде с калом выводится менее 5% от величины суточной дозы, в моче в неизмененном виде препарат обнаруживается только в следовых количествах. Средний период полувыведения мелоксикама варьируется от 13 до 25 часов после приема внутрь, внутримышечного и внутривенного введения.

Общий плазменный клиренс составляет около 7−12 мл/мин после однократного приема внутрь.

Линейность/нелинейность

Линейность фармакокинетики мелоксикама продемонстрирована при введении терапевтических доз перорально или внутримышечно в пределах от 7,5 до 15 мг.

Особые группы пациентов

Пациенты с печеночной/почечной недостаточностью

Печеночная недостаточность и умеренная почечная недостаточность не оказывают существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью наблюдался более высокий общий клиренс препарата. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью наблюдалось уменьшение связывания с белками плазмы крови. При терминальной почечной недостаточности увеличение объема распределения может привести к более высоким концентрациям свободного мелоксикама, поэтому у этих пациентов суточная доза не должна превышать 7,5 мг.

Пожилые пациенты

Фармакокинетические параметры для пациентов мужского пола пожилого возраста были сходны с фармакокинетическими параметрами для молодых пациентов мужского пола. У пациентов женского пола пожилого возраста наблюдалось более высокое значение AUC и длительный период полувыведения по сравнению с молодыми пациентами обоих полов.

У пожилых пациентов средний плазменный клиренс в период равновесного состояния фармакокинетики немного ниже, чем у молодых пациентов.

• кросповидон (Kollidon CT),
• повидон (PVP K30, поливинилпирролидон),
• целлюлоза микрокристаллическая PH 102,
• натрия цитрат,
• лактоза безводная,
• кремний коллоидный безводный (Аэросил 200),
• магния стеарат.

4 года.

Хранить при температуре не выше 25°C в оригинальной упаковке.

Таблетки 7,5 мг №10×1, 10×2, 10×3: 10 таблеток в блистере из ПВХ/ПЕ/ПВДХ/АІ. 1 (2), (3) блистера с инструкцией по применению в картонной пачке.

Таблетки 15 мг №10×1, 10×2, 10×3: 10 таблеток в блистере из ПВХ/ПЕ/ПВДХ/АІ. 1 (2), (3) блистера с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия отпуска из аптек: отпускают по рецепту.

Фирма-производитель, страна

Владелец лицензии: Нобел Илач Санайи ве Тиджарет А.Ш., г. Стамбул, Турция.

Производитель: Нобел Илач Санайи ве Тиджарет А.Ш., г. Дюздже, д. Санджаклар, Турция.

NOBEL

Торговое название: Мелбек

Международное непатентованное название: Мелоксикам

1 таблетка содержит: мелоксикам 7,5 мг (или 15 мг).

Вспомогательные вещества: кросповидон (Kollidon CT), повидон (PVP K30, поливинилпирролидон), целлюлоза микрокристаллическая PH 102, натрия цитрат, лактоза безводная, кремний коллоидный безводный (Аэросил 200), магния стеарат.

Узнать больше о действующем веществе

Таблетки

Описание

Таблетки 7,5 мг: светло-желтые круглые таблетки с фаской с разделительной риской на одной стороне.

Таблетки 15 мг: светло-желтые круглые таблетки с фаской с перекрестной риской на одной стороне.

• Краткосрочная симптоматическая терапия обострения остеоартроза.
• Долговременная симптоматическая терапия ревматоидного артрита или анкилозирующего спондилита.

Суточную дозу следует принимать однократно во время еды, запивая водой или другой жидкостью.

Побочные реакции могут быть уменьшены назначением самой низкой эффективной дозы на максимально короткое время, необходимое для контроля симптомов.

Необходимость в приеме лекарственного средства и эффективность лечения следует периодически контролировать, особенно у пациентов с остеоартритом.

Остеоартрит в стадии обострения: суточная доза 7,5 мг (одна таблетка 7,5 мг или половина таблетки 15 мг). В случае отсутствия эффекта доза может быть увеличена до 15 мг в сутки (две таблетки 7,5 мг или одна таблетка 15 мг).

Ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит: суточная доза 15 мг (две таблетки 7,5 мг или одна таблетка 15 мг). (См. ниже подраздел «Применение у отдельных категорий пациентов»). В зависимости от клинического эффекта доза может быть снижена до 7,5 мг в сутки (одна таблетка 7,5 мг или половина таблетки 15 мг).

Суточная доза мелоксикама 15 мг не должна превышаться.

Применение у отдельных категорий пациентов

У пациентов пожилого возраста и пациентов с повышенным риском развития побочных реакций:

у пациентов пожилого возраста рекомендуемая доза для долгосрочного лечения ревматоидного артрита или болезни Бехтерева составляет 7,5 мг в день. Пациенты с повышенным риском развития побочных реакций также должны начать лечение с 7,5 мг мелоксикама в день.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью: у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, не должна быть превышена суточная доза мелоксикама 7,5 мг. У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина более 25 мл/мин) снижение дозы не требуется (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью: у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью снижения дозы не требуется (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Применение у детей: Таблетки Мелбек противопоказаны детям и подросткам до 16 лет.

• повышенная чувствительность к мелоксикаму или любому из вспомогательных компонентов, а также другим нестероидным противовоспалительным средствам (НПВС), включая аспирин. Пациентам, у которых после приема аспирина или других НПВС развились симптомы бронхиальной астмы, полипы носа, отек Квинке или крапивница, прием мелоксикама противопоказан;
• желудочно-кишечное кровотечение или перфорация в анамнезе в связи с предшествующей терапией нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС);
• острая или перенесенная ранее язва желудка или желудочно-кишечное кровотечение (по крайней мере 2 эпизода подтвержденных язвы или кровотечения);
• желудочно-кишечные кровотечения, цереброваскулярные кровотечения в анамнезе или другие состояния с повышенным риском развития кровотечения;
• неспецифические воспалительные заболевания кишечника в фазе обострения (болезнь Крона, язвенный колит);
• тяжелая печеночная недостаточность;
• пациенты с тяжелой почечной недостаточностью, не находящиеся на гемодиализе;
• тяжелая сердечная недостаточность;
• противопоказано для лечения интраоперационных болей при аортокоронарном шунтировании (АКШ);
• период беременности и грудного вскармливания;
• дети и подростки в возрасте до 16 лет.

Побочные реакции могут быть уменьшены с помощью назначения самой низкой эффективной дозы на максимально короткое время, необходимое для контроля симптомов.

В случае недостаточного терапевтического эффекта, максимальная рекомендуемая суточная доза (15 мг) не должна быть превышена. Одновременного применения других НПВС следует избегать, поскольку возможно увеличение риска токсичности без повышения эффективности лечения. Применение мелоксикама в сочетании с другими НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, не рекомендовано.

Мелоксикам не рекомендован для пациентов, которые нуждаются в купировании острой боли. Если после нескольких дней приема мелоксикама улучшения не произошло, лечение должно быть пересмотрено.

До начала лечения мелоксикамом необходимо уточнить анамнез, были ли ранее у пациента эзофагит, гастрит, язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки и были ли данные состояния полностью излечены. В связи с возможным возникновением рецидива пациенты с перенесенными указанными заболеваниями должны находиться под постоянным наблюдением во время приема мелоксикама.

Желудочно-кишечный тракт: как и при использовании других HПВС потенциально опасные для жизни пациента желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут возникать в ходе лечения в любой момент с появлением предупредительных симптомов или без них, независимо от наличия в анамнезе у пациента серьезных желудочно-кишечных заболеваний. Указанные выше осложнения обычно носят более серьезный характер у пожилых пациентов.

Риск желудочно-кишечных кровотечений, язв или перфорации выше при увеличении дозы НПВС, у пациентов с наличием язвы или кровототечения в анамнезе, а также у пожилых пациентов. Данные пациенты должны начинать лечение с самой низкой эффективной дозы.

Как и при использовании других НПВС следует соблюдать особые меры предосторожности при лечении пациентов, имевших или имеющих желудочно-кишечные заболевания.

Пациенты, у которых отмечаются симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, должны находиться под постоянным наблюдением. При возникновении язвенного поражения желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечного кровотечения Мелбек необходимо отменить.

Для пациентов пожилого возраста, а также для пациентов, получающих низкие дозы аспирина или других препаратов, которые могут увеличить риск нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта, следует рассматривать возможность назначения комбинированной терапии (например, мизопростол или ингибиторы протонной помпы).

Пациенты с гастроинтестинальной токсичностью, особенно пожилого возраста, должны сообщать о развитии любых необычных абдоминальных симптомов, особенно на ранних этапах лечения.

Следует с осторожностью назначать у пациентов, получающих лекарственные средства, которые могут увеличить риск изъязвления или кровотечения (пожилые пациенты, пациенты, получающие гепарин в лечебных дозах, антикоагулянты (например, варфарин) или другие НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту, назначаемую в противовоспалительных дозах (≥500 г в разовой дозе или ≥3 г в суточной дозе).

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты: пациенты с артериальной гипертензией и/или сердечной недостаточностью легкой или умеренной степени должны находится под наблюдением во время лечения НПВС из-за возможной задержки жидкости и усиления отеков. Клинический мониторинг артериального давления рекомендуется у пациентов с риском повышения АД до и во время лечения мелоксикамом.

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение некоторых НПВС (особенно в больших дозах и при длительном лечении) приводит к небольшом увеличению риска артериального тромбоза (например, инфаркт миокарда или инсульт, вплоть до летальных исходов). Данный риск не исключен для мелоксикама.

Более высокому риску подвержены пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями или имеющие факторы, предрасполагающие к развитию сердечно-сосудистых заболеваний.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями мелоксикам может быть назначен только после оценки соотношения польза/риск. Такой же анализ должен проводиться перед началом длительной терапии пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Нарушение функции печени: при использовании препарата Мелбек (как и большинства других НПВС) сообщалось об эпизодическом повышении уровня трансаминаз в сыворотке крови или других показателей функции печени. В большинстве случаев это повышение было небольшим и преходящим.

Если выявленные изменения существенны или не уменьшаются со временем, Мелбек следует отменить и контролировать выявленные лабораторные изменения.

Нарушение функции почек: при использовании препарата Мелбек (как и большинства других НПВС) сообщалось об эпизодическом повышении уровня креатинина или мочевины в сыворотке крови или других показателей функции печени. В большинстве случаев это повышение было небольшим и преходящим. Если выявленные изменения существенны или не уменьшаются со временем.

Мелбек следует отменить и контролировать выявленные лабораторные изменения.

В редких случаях НПВС могут вызвать интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, медуллярный почечный некроз или нефротический синдром.

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, доза препарата Мелбек не должна превышать 7,5 мг. Снижение дозы не требуется для пациентов с минимальными или умеренными нарушениями функции почек (то есть, если клиренс креатинина больше 25 мл/мин).

НПВС ингибируют в почках синтез простагландинов, которые участвуют в поддержании почечной перфузии. Применение НПВС у пациентов со сниженным почечным кровотоком или уменьшенным объемом циркулирующей крови может привести к декомпенсации почечной недостаточности. После отмены НПВС функция почек обычно восстанавливается до исходного уровня. В наибольшей степени риску развития этой реакции подвержены пациенты пожилого возраста, пациенты, у которых отмечается дегидратация, застойная сердечная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность, цирроз печени, нефротический синдром, волчаночная нефропатия или другие тяжелые заболевания почек; пациенты, одновременно принимающие диуретические средства, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, а также пациенты, перенесшие серьезные хирургические вмешательства, приводящие к гиповолемии. У таких пациентов в начале терапии следует тщательно контролировать диурез и функцию почек.

Применение НПВС может приводить к задержке натрия, калия и воды, оказывать влияние на натрийуретическое действие мочегонных средств. В результате этого у предрасположенных пациентов возможно усиление признаков сердечной недостаточности или артериальной гипертензии. Для данных пациентов рекомендован клинический мониторинг. Уровень калия необходимо контролировать у пациентов с сахарным диабетом и пациентов, принимающих лекарственные средства, прием которых может повлиять на уровень калия в крови.

Ослабленные или истощенные пациенты могут хуже переносить побочные реакции, поэтому такие пациенты должны тщательно наблюдаться. Как и в случае применения других НПВС при лечении пациентов пожилого возраста, у которых выше вероятность нарушений функции почек, печени и сердца, должна соблюдаться осторожность.

Мелоксикам, как и другие НПВС, может маскировать симптомы инфекционного заболевания. Лекарственное средство содержит лактозу, пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать таблетки Мелбек.

Были получены сообщения о развитии жизнеугрожающих кожных реакций (синдрома Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) при применении мелоксикама.

Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах кожных реакций и тщательно наблюдать. Наиболее высокий риск развития синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза в течение первых недель лечения.

Если признаки или симптомы синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза появились (например, прогрессирующая кожная сыпь, часто с пузырями или поражение слизистых оболочек), приём мелоксикама следует немедленно прекратить.

Лучшие результаты при лечении синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза были получены при ранней диагностике и немедленном прекращении применения подозреваемого лекарственного средства. Ранняя отмена подозреваемого лекарственного средства связана с лучшим прогнозом.

Если у пациента на фоне приёма мелоксикама развился синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, применение мелоксикама не следует более возобновлять.

Применение мелоксикама может снизить фертильность у женщин и, соответственно, не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. При нарушении способности к зачатию у женщин или проведении исследования по поводу бесплодия необходимо рассмотреть вопрос об отмене мелоксикама.

Совместное применение с пеметрекседом

Пациенты с почечной недостаточностью легкой или средней степени степени тяжести, которым вводится пеметрексед, не должны принимать мелоксикам минимум в течение 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и в течение 2 дней после введения пеметрекседа.

• Другие ингибиторы синтеза простагландина, включая глюкокортикоиды и салицилаты (ацетилсалициловая кислота): одновременное применение ингибиторов синтеза простагландина увеличивает риск образования язв в ЖКТ и желудочно-кишечных кровотечений вследствие синергизма действия. Совместное применение мелоксикама и НПВС не рекомендуется.

Не рекомендуется одновременный прием с ацетилсалициловой кислотой, назначаемой в противовоспалительных дозах (≥500 мг однократный прием или ≥3 г общая суточная доза).

• Антикоагулянты для приема внутрь, антиагреганты, гепарин для системного применения, тромболитические средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышение риска кровотечений. Не рекомендуется одновременное применение НПВС и антикоагулянтов для перорального применения или гепарина для пациентов пожилого возраста. В случае невозможности избежать одновременного применения этих препаратов, необходимо тщательное наблюдение за эффектом антикоагулянтов: требуется тщательный мониторинг MHO (международное нормализованное отношение).
• Литий: НПВС повышают концентрацию лития в плазме крови за счет снижения почечной экскреции лития. Концентрация лития в плазме может достигать токсических значений. Совместное применение лития и НПВС не рекомендуется. В случае необходимости такой комбинированной терапии следует контролировать концентрацию лития в плазме в начале лечения, при подборе дозы и отмене мелоксикама.
• Meтoтpeксат: НПВС могут уменьшать канальцевую секрецию метотрексата и таким образом увеличивать концентрацию метотрексата в плазме крови. В связи с этим пациентам, получающим высокие дозы метотрексата (более 15 мг в неделю), одновременное применение НПВС не рекомендуется. Риск взаимодействия при одновременном применении метотрексата и НПВС возможен также у пациентов, получающих низкие дозы метотрексата, особенно у пациентов с нарушениями функции почек. При необходимости комбинированной терапии следует контролировать формулу крови и функцию почек. Необходимо соблюдать осторожность в случае, если НПВС и метотрексат применяются одновременно в течение 3 дней, т.к. концентрация метотрексата в плазме может повышаться и, как следствие, могут возникать токсические эффекты. Одновременное применение мелоксикама не влияло на фармакокинетику метотрексата в дозе 15 мг в неделю, однако следует принимать во внимание, что гематологическая токсичность метотрексата усиливается при одновременном приеме НПВС.
• Контрацепция: ранее сообщалось о снижении эффективности внутриматочных контрацептивных устройств при применении НПВС, однако эта информация требует дальнейшего подтверждения.
• Диуретики: применение НПВС повышает риск развития острой почечной недостаточности у пациентов с обезвоживанием организма. У пациентов, принимающих Мелбек и диуретики, должна подлерживаться адекватная гидратация. До начала лечения необходимо исследование функции почек.
• Антигипертензивные средства (например, бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), вазодилататоры, диуретики): НПВС снижают эффект антигипертензивных средств, вследствие ингибирования простагландинов, обладающих вазодилатирующими свойствами.
• Совместное применение НПВС и антагонистов рецепторов ангиотензина II и ингибиторов АПФ усиливает эффект снижения гломерулярной фильтрации. У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, пациентов с обезвоживанием или пациентов пожилого возраста с нарушениями функции почек) совместное применение ингибитора АПФ или антагониста ангиотензина-II и ингибиторов циклооксигеназы может привести к дальнейшему ухудшению почечной функции, включая возможность развития острой почечной недостаточности, как правило, обратимой. Подобное сочетание следует назначать с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Рекомендована адекватная гидратация пациента, и контроль функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически во время лечения.
• Холестирамин, связывая мелоксикам в желудочно-кишечном тракте, приводит к его более быстрому выведению. Это взаимодействие имеет клиническое значение.
• НПВС. оказывая действие на почечные простагландины, могут усиливать нефротоксичность циклоспорина и такролимуса. В случае проведения комбинированной терапии следует контролировать функцию почек, особенно у пациентов пожилого возраста.

При одновременном применении мелоксикама и антацидов, циметидина, дигоксина значимых фармакокинетических взаимодействий выявлено не было.

Нельзя исключить возможность взаимодействия с пероральными антидиабетическими средствами.

• Риск гиперкалиемии: некоторые лекарственные средства или терапевтические группы могут способствовать развитию гиперкалиемии: соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированный), циклоспорин, такролимус и триметоприм.

Развитие гиперкалиемии может зависеть от наличия факторов риска.

Риск развития гиперкалиемии возрастает при одновременном применении вышеуказанных лекарственных средств и мелоксикама.

• Деферазирокс: одновременное применение мелоксикама и деферазирокса может повысить риск побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. В связи с этим данные препараты одновременно следует принимать с осторожностью.
• Пеметрексед: если мелоксикам и пеметрексед должны приниматься одновременно у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина 45-79 мл/мин.), мелоксикам не должен принматься минимум в течение в течение 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и в течение 2 дней после введения пеметрекседа. Если комбинация мелоксикама и пеметрекседа необходима, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в связи с миелосупрессией и побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <45 мл/мин.) одновременное применение мелоксикама и пеметрекседа не рекомендуется. У пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥80 мл/мин.) применение мелоксикама в дозе 15 мг может привести к снижению клиренса пеметрекседа и, следовательно, усилению его побочного действия. Таким образом, одновременно применять мелоксикам 15 мг и пеметрексед с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥80 мл/мин.) следует с осторожностью.

Мелбек противопоказан во время беременности.

Подавление синтеза простагландинов может оказывать нежелательное воздействие на беременность и развитие плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышение риска самопроизвольных абортов, пороков сердца и гастрошизиса у плода после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранней стадии беременности.

Абсолютный риск развития пороков сердечно-сосудистой системы увеличивался с менее 1% до 1,5%. Такой риск повышается с увеличением дозы и продолжительности терапии.

В III триместре беременности применение любых ингибиторов синтеза простагландинов может привести к следующим нарушениям развития плода:

• преждевременное закрытие артериального протока и легочная гипертензия вследствие токсического воздействия на сердечно-легочную систему;
• дисфункция почек, с дальнейшим развитием почечной недостаточности с олигогидроамниозом.

У матери во время родов может увеличиваться продолжительность кровотечения (причем антиагрегационный эффект может развиваться даже при низкой дозировке) и снижаться сократительная способность матки, и, как следствие, увеличиваться продолжительность родов.

Несмотря на отсутствие данных по опыту применения препарата Мелбек, известно, что НПВС проникают в грудное молоко. Следовательно, эти лекарственные средства противопоказаны в период лактации.

Применение мелоксикама, как и других препаратов, блокирующих циклооксигеназу/синтез простагландинов, может влиять на фертильность, поэтому данное лекарственное средство не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. При нарушении способности к зачатию у женщин или проведении обследования по поводу бесплодия необходимо рассмотреть вопрос об отмене мелоксикама.

Исследования по оценке влияния лекарственного средства на способность управлять автомобилем и механизмами не проводились. Однако пациентов следует предупредить, что могут появиться такие побочные реакции как: нарушения зрения, головокружение, сонливость и другие нарушения со стороны центральной нервной системы. Пациентам с вышеуказанными симптомами следует отказаться от выполнения потенциально опасных действий, таких как, управление автомобилем или механизмами.

Клинические исследования и эпидемиологические данные позволяют предположить, что использование некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с повышенным риском артериальных тромбозов (например, инфаркт миокарда или инсульт). Были сообщения о развитии сердечной недостаточности, отеков, артериальной гипертензии, связанных с приемом НПВС. Самыми частыми побочными реакциями являются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Могут развиваться осложнения язвенной болезни: перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда со смертельным исходом, особенно у пожилых людей. Сообщалось о развитии тошноты, рвоты, диареи, метеоризма, запора, диспепсии, боли в животе, мелены, рвоты с примесью крови, язвенного стоматита, обострения язвенного колита и болезни Крона, гастрита.

Побочные реакции изложены по частоте встречаемости согласно следующей шкале: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000 ), очень редко (<1/10000), неизвестно (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: анемия.

Редко: изменение формулы крови (включая изменение лейкоцитарной формулы), лейкопения, тромбоцитопения. В редких случаях — агранулоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: аллергические реакции.

Неизвестно: анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, анафилактический шок.

Психические расстройства

Редко: нарушения настроения, ночные кошмары.

Неизвестно: спутанность сознания, дезориентация.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Нечасто: головокружение, сонливость.

Нарушения со стороны органа зрения

Редко: нарушения зрения, включая нечеткость зрения, конъюнктивит.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто: головокружение.

Редко: звон в ушах.

Сердечные расстройства

Нечасто: сердцебиение.

Получены сообщения о случаях сердечной недостаточности, связанных с приемом НПВС.

Сосудистые расстройства

Нечасто: повышение артериального давления, ощущение «приливов».

Расстройства со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Редко: бронхиальная астма у пациентов с аллергическими реакциями на ацетилсалициловую кислоту или другие НПВС.

Желудочно-кишечные расстройства

Очень часто: диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм, диарея.

Нечасто: скрытое или макроскопически видимое желудочно-кишечное кровотечение, стоматит, гастрит, отрыжка.

Редко: колит, гастродуоденальная язва, эзофагит.

Очень редко: перфорация ЖКТ.

Неизвестно: панкреатит.

Желудочно-кишечное кровотечение, язвы или перфорации могут быть тяжелыми и потенциально летальными, особенно у пациентов пожилого возраста.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: нарушение функции печени (например, повышение трансаминаз или билирубина).

Очень редко: гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: отек Квинке, зуд, сыпь.

Редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница.

Очень редко: булезный дерматит, мультиформная эритема.

Неизвестно: реакции фоточувствительности.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: задержка натрия и воды, гиперкалиемия, нарушение функции почек (повышение уровня креатинина и/или мочевины в сыворотке крови).

Очень редко: острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с факторами риска.

У пациентов с патологией почек повышен риск развития острой почечной недостаточности, зарегистрированы случаи развития интерстициального нефрита, острого некроза канальцев, нефротического синдрома и папиллярного некроза.

Прочие расстройства

Нечасто: отеки, включая отеки нижних конечностей.

При острой передозировке НПВС могут наблюдаться следующие симптомы, которые, как правило, обратимы при поддерживающей терапии: слабость, сонливость, тошнота, рвота и боли в эпигастрии. Может развиться желудочно-кишечное кровотечение. Тяжелая интоксикация может привести к артериальной гипертензии, острой почечной недостаточности, печеночной недостаточности, угнетению дыхания, коме, судорогам и сердечно-сосудистой недостаточности. Также как и при приеме НПВС в терапевтических дозах, при их передозировке могут быть анафилактоидные реакции.

Лечение симптоматическое. Антидот не известен, в случае передозировки препарата следует провести общую подлерживающую терапию. В клинических исследованиях продемонстрировано, что холестирамин ускоряет выведение мелоксикама.

Фармакотерапевтическая группа: Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Оксикамы. Мелоксикам.

Код АТХ: М01АС06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Мелоксикам — нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) семейства оксикамов, обладающее противовоспалительным, болеутоляющим и жаропонижающим свойствами.

Противовоспалительная активность мелоксикама была доказана в классических моделях воспаления. Как и в случае с другими НПВС, точный механизм действия остается неизвестным. Тем не менее, существует по крайней мере один общий механизм действия, характерный для всех НПВС (в том числе мелоксикама): ингибирование биосинтеза простагландинов, известных в качестве медиаторов воспаления.

Мелоксикам хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, что отражается в его высокой абсолютной биодоступности (около 90% после перорального приема).

После однократного применения мелоксикама средние максимальные концентрации в плазме достигаются в течение 5-6 часов после приема твердых пероральных лекарственных форм (капсулы и таблетки).

При многократном применении равновесное состояние фармакокинетики достигалось в течение 3−5 дней. Назначение разовой суточной дозы обеспечивает концентрации препарата в плазме крови с относительно небольшим пиковым колебанием в диапазоне 0,4−1,0 мкг/мл для дозировки 7,5 мг и 0,8−2,0 мкг/мл для дозировки 15 мг (соответственно C_min и C_max в равновесном состоянии). Средние максимальные концентрации мелоксикама в плазме крови в равновесном состоянии достигались в течение 5-6 часов. Степень абсорбции мелоксикама при пероральном введении не зависела от приема пищи или применения неорганических антацидов.

Мелоксикам хорошо связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином (99%). Мелоксикам проникает в синовиальную жидкость, достигая концентраций, соответствующих примерно 50% от концентрации в плазме крови.

Объем распределения после приема нескольких пероральных доз мелоксикама (от 7,5 до 15 мг) составляет около 16 л с коэффициентом межиндивидуальной вариации в пределах 11−32%.

Мелоксикам интенсивно метаболизируется в печени. В моче выявлены четыре различных фармакодинамически неактивных метаболита мелоксикама. Основной метаболит 5′-карбоксимелоксикам (60% от введеной дозы), образуется путем окисления промежуточного метаболита 5′-гидроксиметилмелоксикама, который также выводится, но в меньшей степени (9% от введенной дозы). Исследования in vitro показали, что в данном метаболическом превращении важную роль играет изофермент СҮР 2С9, дополнительное значение имеет изофермент CYP 3A4. Активность пероксидазы в организме пациента, вероятно, обусловливает появление двух других метаболитов, на которые приходится соответственно 16% и 4% от введенной дозы.

Мелоксикам выводится преимущественно в виде метаболитов в равной степени с калом и мочой. В неизмененном виде с калом выводится менее 5% от величины суточной дозы, в моче в неизмененном виде препарат обнаруживается только в следовых количествах. Средний период полувыведения мелоксикама варьируется от 13 до 25 часов после приема внутрь, внутримышечного и внутривенного введения.

Общий плазменный клиренс составляет около 7−12 мл/мин после однократного приема внутрь.

Линейность/нелинейность

Линейность фармакокинетики мелоксикама продемонстрирована при введении терапевтических доз перорально или внутримышечно в пределах от 7,5 до 15 мг.

Особые группы пациентов

Пациенты с печеночной/почечной недостаточностью

Печеночная недостаточность и умеренная почечная недостаточность не оказывают существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью наблюдался более высокий общий клиренс препарата. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью наблюдалось уменьшение связывания с белками плазмы крови. При терминальной почечной недостаточности увеличение объема распределения может привести к более высоким концентрациям свободного мелоксикама, поэтому у этих пациентов суточная доза не должна превышать 7,5 мг.

Пожилые пациенты

Фармакокинетические параметры для пациентов мужского пола пожилого возраста были сходны с фармакокинетическими параметрами для молодых пациентов мужского пола. У пациентов женского пола пожилого возраста наблюдалось более высокое значение AUC и длительный период полувыведения по сравнению с молодыми пациентами обоих полов.

У пожилых пациентов средний плазменный клиренс в период равновесного состояния фармакокинетики немного ниже, чем у молодых пациентов.

• кросповидон (Kollidon CT),
• повидон (PVP K30, поливинилпирролидон),
• целлюлоза микрокристаллическая PH 102,
• натрия цитрат,
• лактоза безводная,
• кремний коллоидный безводный (Аэросил 200),
• магния стеарат.

4 года.

Хранить при температуре не выше 25°C в оригинальной упаковке.

Таблетки 7,5 мг №10×1, 10×2, 10×3: 10 таблеток в блистере из ПВХ/ПЕ/ПВДХ/АІ. 1 (2), (3) блистера с инструкцией по применению в картонной пачке.

Таблетки 15 мг №10×1, 10×2, 10×3: 10 таблеток в блистере из ПВХ/ПЕ/ПВДХ/АІ. 1 (2), (3) блистера с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия отпуска из аптек: отпускают по рецепту.

Фирма-производитель, страна

Владелец лицензии: Нобел Илач Санайи ве Тиджарет А.Ш., г. Стамбул, Турция.

Производитель: Нобел Илач Санайи ве Тиджарет А.Ш., г. Дюздже, д. Санджаклар, Турция.

NOBEL

Мелбек, 15 мг/1,5 мл, раствор для внутримышечного введения.

Действующее вещество: мелоксикам.

Каждая ампула (1,5 мл) содержит 15 мг мелоксикама.

Вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: натрия хлорид (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе «Перечень вспомогательных веществ».

Узнать больше о действующем веществе

Раствор для внутримышечного введения.

Желтый прозрачный раствор, без частиц.

Краткосрочная симптоматическая терапия обострения ревматоидного артрита или анкилозирующего спондилита в случае невозможности применения препарата перорально или ректально.

Режим дозирования

Рекомендуемая доза Мелбек, раствор для внутримышечного введения составляет 15 мг (1 ампула 1,5 мл) один раз в сутки.

Не следует превышать дозу 15 мг/сутки.

Лечение обычно ограничивается одной инъекцией, в исключительных случаях продолжительность лечения с применением данной лекарственной формы может достигать 2-3 дней (т.е. в случаях, когда пероральный или ректальный способ введения невозможен). Минимизация риска развития нежелательных реакций возможна за счет применения минимальной эффективной дозы в течение наименьшего периода времени, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Следует периодически проводить оценку необходимости применения препарата у пациента для облегчения симптомов и ответ на терапию.

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста

Рекомендуемая доза для пожилых пациентов составляет 7,5 мг в сутки (см. раздел «Фармакокинетические свойства»).

Пациенты с повышенным риском развития нежелательных реакций

Пациенты с повышенным риском развития нежелательных реакций должны начинать лечение с дозировки 7,5 мг в сутки (1/2 ампулы, содержащей 1,5 мл) (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на диализе, доза не должна превышать 7,5 мг в сутки (1/2 ампулы, содержащей 1,5 мл). Не требуется снижение дозы у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (т.е. у пациентов с клиренсом креатинина более 25 мл/мин.) (см. раздел «Фармакокинетические свойства»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с легкой и умеренной недостаточностью снижение дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетические свойства»).

Дети

Лекарственный препарат Мелбек противопоказан детям и подросткам в возрасте младше 18 лет (см. раздел «Противопоказания»).

Способ применения

Для внутримышечного введения.

Лекарственный препарат Мелбек вводят медленно глубоко внутримышечно в верхний наружный квадрат ягодицы с соблюдением правил асептики. При повторном применении рекомендуется чередовать левую и правую стороны. Перед инъекцией важно убедиться, что кончик иглы не находится внутри кровеносного сосуда.

Если во время введения препарата возникла сильная боль, введение должно быть немедленно прекращено.

У пациентов с эндопротезом тазобедренного сустава введение препарата следует проводить в ягодицу противоположной стороны.

Для продолжения лечения следует использовать пероральный путь приема лекарственного препарата.

Препарат нельзя вводить внутривенно.

• гиперчувствительность к действующему веществу мелоксикаму или к любому из вспомогательным веществ, перечисленных в разделе «Перечень вспомогательных веществ»;
• гиперчувствительность к веществам со сходным действием, например, к нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП), ацетилсалициловая кислота (аспирин). Мелбек не следует назначать пациентам, у которых после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВП наблюдались симптомы бронхиальной астмы, полипы носа, ангионевротический отек или крапивница;
• желудочно-кишечное кровотечение или перфорация желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в анамнезе, связанные с терапией НПВП;
• активная или рецидивирующая пептическая язва/кровотечение в анамнезе (два или более отдельных эпизода подтвержденной язвы или кровотечения);
• желудочно-кишечное кровотечение, цереброваскулярное кровотечение или другие нарушения свертываемости крови;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• тяжелая почечная недостаточность без проведения диализа;
• тяжелая декомпенсированная сердечная недостаточность;
• третий триместр беременности (см. раздел «Фертильность, беременность и лактация»);
• одновременное лечение антикоагулянтами (противопоказания, связанные со способом введения);
• период грудного вскармливания (см. раздел «Фертильность, беременность и лактация»);
• дети и подростки до 18 лет.

Нежелательные эффекты можно свести к минимуму, используя самую низкую эффективную дозу в течение наименьшего периода времени, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Режим дозирования и способ применения», а также желудочно-кишечные (ЖК) и сердечно-сосудистые риски ниже).

В случае недостаточного терапевтического эффекта нельзя превышать рекомендуемую суточную дозу, а также добавлять дополнительные НПВП к терапии, поскольку это может привести к повышению токсичности, в то время как терапевтическое преимущество не было доказано. Следует избегать одновременного использования мелоксикама с другими НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

Мелоксикам не подходит для лечения пациентов, нуждающихся в облегчении острой боли.

При отсутствии клинического улучшения после нескольких дней приема лекарственного препарата рекомендуется повторно провести оценку назначенного лечения.

До начала терапии мелоксикамом необходимо удостовериться в излеченности пациентов с эзофагитом, гастритом и/или пептической язвой в анамнезе. Необходимо регулярное наблюдение за указанными пациентами, получающими мелоксикам, с целью своевременного обнаружения рецидива заболевания.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

Как и при применении других НПВП, в любое время в процессе лечения могут возникнуть потенциально опасные для жизни желудочно-кишечное кровотечение, язвы или перфорации при наличии или без предварительных симптомов или серьезных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе.

Риск развития желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации повышается при увеличении дозы НПВП у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), и у пациентов пожилого возраста. У таких пациентов лечение следует начинать с наименьшей эффективной дозы.

Для таких пациентов, а также пациентов, которым требуется одновременная терапия ацетилсалициловой кислотой (аспирин) в низких дозах или другими препаратами, повышающими риск поражения желудочно-кишечного тракта, следует рассмотреть возможность комбинированной терапии с защитными лекарственными препаратами (например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы) (см. ниже и раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).

Пациенты с проявлениями токсичности со стороны желудочно-кишечного тракта в анамнезе, особенно пациенты пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных симптомах со стороны ЖКТ (особенно ЖК кровотечениях), особенно на начальных этапах лечения. Не рекомендуется комбинация мелоксикама с препаратами, которые могут увеличить риск образования язвы или кровотечения, такими как гепарин, варфарин, другие нестероидные противовоспалительные препараты или ацетилсалициловая кислота (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).

При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, применяющих мелоксикам, лечение препаратом следует прекратить.

НПВП следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями ЖКТ в анамнезе (язвенный копит, болезнь Крона), поскольку эти заболевания могут обостриться (см. раздел «Нежелательные реакции»).

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты

Пациентам с артериальной гипертензией и/или сердечной недостаточностью легкой и средней степени в анамнезе рекомендуется тщательный мониторинг состояния, поскольку при терапии НПВП сообщалось о задержке жидкости и отеках.

Пациентам с факторами риска рекомендуется тщательный мониторинг артериального давления, особенно в начале лечения мелоксикамом.

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим повышением риска сосудистых тромботических явлений (таких как инфаркт миокарда или инсульт). Данных для исключения такого риска для мелоксикама недостаточно.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями следует проводить терапию мелоксикамом только после тщательной оценки состояния пациента. Подобная оценка необходима до начала длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Кожные реакции

При применении мелоксикама были зарегистрированы тяжелые кожные реакции, в том числе жизнеугрожающие, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах этих состояний и необходимости внимательно следить за кожными реакциями. Наиболее высокий риск развития данных реакций отмечался в течение первых недель лечения.

Применение мелоксикама должно быть прекращено при первых симптомах или признаках синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза (например, при появлении прогрессирующей кожной сыпи, часто с волдырями, или поражении слизистых оболочек).

Наилучшие результаты в лечении синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза достигаются при ранней диагностике и немедленном прекращении приема подозреваемого лекарственного препарата. Раннее прекращение приема препарата ассоциируется с более благоприятным прогнозом.

Если синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз развился на фоне приема мелоксикама, данный препарат не должен назначаться пациенту в последующем. Были получены сообщения о фиксированных высыпаниях на коже при приеме мелоксикама.

Не следует повторно назначать мелоксиикам пациентам, в анамнезе которых фиксированная лекарственная сыпь, связанная с применением мелоксикама.

Возможно развитие перекрестных реакций на другие препараты класса оксикамов.

Показатели функции печени и почек

Как и при применении большинства НПВП, сообщалось о случаях повышения уровня трансаминаз, билирубина в сыворотке или других показателей функции печени, а также о повышении уровня креатинина и азота мочевины в крови и других нарушениях лабораторных показателей.

В большинстве случаев нарушения носили временный характер и не были выраженными.

При развитии выраженных или стойких отклонений лабораторных показателей от нормы следует прекратить прием мелоксикама и провести соответствующее обследование.

Функциональная почечная недостаточность

НПВП за счет ингибирования сосудорасширяющего действия простагландинов почек могут вызвать появление функциональной почечной недостаточности за счет снижения клубочковой фильтрации. Это нежелательное явление является дозозависимым. В начале лечения или после увеличения дозы рекомендуется тщательный контроль диуреза и функции почек у пациентов со следующими факторами риска:

• пожилой возраст
• сопутствующая терапия ингибиторами АПФ, антагонистами ангиотензина II, сартанами, диуретиками (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»)
• гиповолемия (независимо от причины)
• хроническая сердечная недостаточность
• почечная недостаточность
• нефротический синдром
• волчаночная нефропатия
• тяжелые нарушения функции печени (сывороточный альбумин <25 г/л или оценка по Чайлд-Пью ≥10).

В редких случаях НПВП могут быть причиной интерстициального нефрита, гломерулонефрита, медуллярного некроза почек или нефротического синдрома.

Доза мелоксикама у пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, не должна превышать 7,5 мг. У пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью (например, у пациентов с клиренсом креатинина более 25 мл/мин) снижение дозы не требуется.

Задержка натрия, калия и воды

Прием НПВП может вызывать задержку натрия, калия и воды, а также оказывать влияние на натрийуретическое действие диуретиков. Кроме того, может наблюдаться снижение антигипертензивного эффекта гипотензивных препаратов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»). В результате этого у предрасположенных пациентов возможно появление или усиление отеков, симптомов сердечной недостаточности или гипертензии. Для пациентов из группы риска необходим клинический мониторинг (см. разделы «Режим дозирования и способ применения» и «Противопоказания»).

Гиперкалиемия

Риск развития гиперкалиемии повышен у пациентов с сахарным диабетом или при сопутствующей терапии лекарственными препаратами, увеличивающими уровень калия в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»). При наличии такого риска следует проводить регулярный контроль уровня калия в крови.

Комбинация с пеметрекседом

Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, получающим пеметрексед, прием мелоксикама следует прекратить как минимум за 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения, и, как минимум, в течение 2 дней после введения пеметрекседа (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).

Другие предупреждения и меры предосторожности

Нежелательные реакции обычно хуже переносятся пожилыми, ослабленными и истощенными пациентами, поэтому такие пациенты требуют тщательного наблюдения.
Как и при применении других НПВП, особая осторожность требуется у пожилых людей, у которых повышена вероятность нарушений функции почек, печени или сердца.

У лиц пожилого возраста отмечается повышенная частота развития нежелательных реакций при применении НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций (которые могут привести к летальному исходу) (см. раздел «Режим дозирования и способ применения»).

Мелоксикам, как и любые другие НПВП, может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.

Как и при применении других НПВП, вводимых внутримышечно, возможно развитие абсцесса и некроза в месте инъекции.

Нарушение фертильности у женщин

Применение мелоксикама, как и любого лекарственного препарата, ингибирующего синтез циклооксигеназы/простагландинов, может нарушить фертильность у женщин и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. У женщин, имеющих проблемы с зачатием или проходящих обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность отмены мелоксикама (см. раздел «Фертильность, беременность и лактация»).

Мелбек содержит натрий

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на ампулу, то есть практически не содержит натрия.

Риск гиперкалиемии: некоторые лекарственные препараты или терапевтические группы могут способствовать развитию гиперкалиемии: соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин, такролимус и триметоприм. Развитие гиперклиемии может зависеть от наличия факторов риска. Риск развития гиперкалиемии возрастает при одновременном применении вышеуказанных лекарственных препаратов и мелоксикама.

Фармакодинамические взаимодействия

Другие НПВП и ацетилсалициловая кислота

Не рекомендуется комбинация мелоксикама с другими НПВП, ацетилсалициловой кислотой в дозе ≥500 мг за один прием или ≥3 г в сутки (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Кортикостероиды (например, глюкокортикоиды)

При одновременном применении с кортикостероидами необходимо соблюдать осторожность в связи с повышением риска кровотечения или язвообразования в ЖКТ.

Антикоагулянты или гепарин

Значительно повышается риск кровотечения за счет ингибирования функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. НПВП могут усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Одновременное применение НПВП и антикоагулянтов или гепарина в терапевтических дозах или у пожилых пациентов не рекомендуется (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

В остальных случаях применения гепарина (например, в профилактических дозах) необходимо соблюдать осторожность из-за повышенного риска кровотечения.

Тромболитики и антиромбоцитарные препараты

Повышение риска кровотечения за счет ингибирования функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

Повышение риска желудочно-кишечного кровотечения (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II

НПВП могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, пациенты с обезвоживанием или пожилые пациенты с нарушением функции почек) одновременное применение ингибитора АПФ или антагонистов ангиотензина II и препаратов, ингибирующих циклооксигеназу, может
привести к дальнейшему ухудшению функции почек, вплоть до развития острой почечной недостаточности, которая, как правило, обратима. Таким образом, данная комбинация должна применяться с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, и необходимо проводить мониторинг функции почек в начале и периодически во время проведения комбинированной терапии (см. также раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Другие антигипертензивные препараты (например, бета-адреноблокаторы)

Возможно снижение антигипертензивного эффекта бета-блокаторов за счет ингибирования синтеза простагландинов с сосудорасширяющим эффектом.

Ингибиторы кальциневрина (например, циклоспорин, такролимус)

Нефротоксичность ингибиторов кальциневрина может усиливаться НПВП за счет почечных простагландин-опосредованных эффектов. При проведении данной комбинированной терапии необходимо контролировать функцию почек, особенно у пациентов пожилого возраста.

Деферазирокс

Одновременное применение мелоксикама и деферазирокса может повысить риск развития нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта. Следует соблюдать осторожность при сочетании этих лекарственных препаратов.

Фармакокинетические взаимодействия (влияние мелоксикама на фармакокинетику других лекарственных препаратов)

Литий

Сообщалось, что НПВП повышают уровень лития в крови (за счет снижения почечной экскреции лития), который может достичь токсических значений. Одновременный прием лития и НПВП не рекомендуется (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). Если комбинированная терапия необходима, следует тщательно контролировать концентрацию лития в плазме крови в начале лечения, при подборе дозы и при прекращении лечения мелоксикамом.

Метотрексат

НПВП могут уменьшать канальцевую секрецию метотрексата, тем самым повышая концентрацию метотрексата в плазме. По этой причине пациентам, принимающим высокие дозы метотрексата (более 15 мг в неделю), одновременный прием НПВП не рекомендуется (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Риск взаимодействия между НПВП и метотрексатом следует учитывать также у пациентов, принимающих низкие дозы метотрексата, особенно у пациентов с нарушением функции почек. В случае необходимости проведения комбинированного лечения необходимо контролировать показатели крови и функцию почек. Следует соблюдать осторожность в случае, если одновременный прием НПВП и метотрексата длится в течение 3 дней, поскольку уровень метотрексата в плазме может повыситься и вызвать усиление токсичности. Следует соблюдать осторожность в случае, если прием НПВП и метотрексата длится в течение 3 дней, поскольку возможно повышение плазменного уровня метотрексата и, соответственно, его токсичности.

Хотя фармакокинетика метотрексата (15 мг/неделя) существенно не изменялась при одновременном приеме мелоксикама, следует учитывать, что при лечении НПВП может возрастать гематологическая токсичность метотрексата (см. раздел «Нежелательные реакции»).

Пеметрексед

При одновременном применении мелоксикама и пеметрекседа у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени (клиренс креатинина 45-79 мл/мин) прием мелоксикама следует прекратить как минимум за 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и, как минимум, в течение 2 дней после введения пеметрекседа.

Если необходимо проведение комбинированной терапии мелоксикама с пеметрекседом, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами, особенно в отношении миелосупрессии и нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 45 мл/мин) одновременное применение мелоксикама и пеметрекседа не рекомендуется.

У пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥80 мл/мин.) применение мелоксикама в дозе 15 мг может привести к снижению клиренса пеметрекседа и, следовательно, увеличить частоту нежелательных реакций пеметрекседа. Таким образом, следует соблюдать осторожность при одновременном назначении мелоксикама в дозе 15 мг и пеметрекседа у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥80 мл/мин.).

Фармакокинетические взаимодействия: влияние других препаратов на фармакокинетику мелоксикама

Холестирамин

Холестирамин ускоряет выведение мелоксикама за счет снижения энтерогепатической циркуляции, что приводит к повышению клиренса мелоксикама на 50% и снижению периода полувыведения до 13±3 ч. Это взаимодействие является клинически значимым.

Не было выявлено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий при одновременном приеме с антацидами, циметидином и дигоксином.

Фармакокинетические взаимодействия: влияние одновременного приема мелоксикама и других лекарственных препаратов на фармакокинетику

Пероральные антидиабетические средства (производные сулъфонилмочевины, натеглинид)

Мелоксикам почти полностью выводится путем печеночного метаболизма, при этом примерно две трети выводится опосредованно ферментами цитохрома (CYP) P450 (CYP2C9 — основной путь выведения и CYP3A4 — вспомогательный путь выведения), а одна треть — посредством других путей, например, окисление пероксидазы. При одновременном приеме мелоксикама и лекарственных средств, ингибирующих или метаболизируемых СУР2С9 и/или СУРЗА4, следует принимать во внимание возможность фармакокинетического взаимодействия. При одновременном приеме с такими лекарственными средствами, как пероральные антидиабетические средства (производные сульфонилмочевины, натеглинид), можно ожидать взаимодействие, опосредованное СУР2С9, которое может привести к увеличению концентраций этих лекарственных средств и мелоксикама в плазме крови. Пациентов, одновременно принимающих мелоксикам и производные сульфонилмочевины или натеглинид, следует тщательно наблюдать на появление признаков гипогликемии.

Не выявлено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий при одновременном приеме с антацидами, циметидином и дигоксином.

Дети

Исследования по лекарственным взаимодействиям проводились только у взрослых.

Беременность

Подавление синтеза простагландинов может оказать нежелательное воздействие на беременность и развитие плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске самопроизвольного аборта и пороков сердца при применении ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности.

Абсолютный риск развития пороков сердечно-сосудистой системы увеличивался с менее 1 % до приблизительно 1,5%. Считается, что риск повышается с увеличением дозы и продолжительности терапии.

В исследованиях на животных было показано, что введение ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантационных потерь и гибели эмбриона и плода. Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, было зарегистрировано повышение количества случаев различных пороков развития, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы.

Применение мелоксикама во время I и II триместра беременности не рекомендуется, за исключением случаев крайней необходимости. При применении мелоксикама у женщин, планирующих беременность, или в течение первого и второго триместра беременности доза препарата и продолжительность лечения должны быть минимальными.

• Применение НПВП примерно на 20 неделе и на более поздних сроках беременности может вызвать развитие нарушений функции почек у плода, приводящее к олигогидрамниону, а в некоторых случаях, к почечной недостаточности у новорожденного.
• Данные неблагоприятные исходы в среднем наблюдаются после нескольких дней или недель приема НПВП, хотя в редких случаях сообщалось о развитии олигогидрамниона уже через 48 часов после начала приема НПВП.
• Маловодие часто, но не всегда, является обратимым после прекращения применения НПВП.
• При длительном периоде маловодия могут развиться осложнения, включая контрактуры конечностей и задержку созревания легких. В пострегистрационном периоде сообщалось о случаях нарушения функции почек у новорожденных, требующих проведения инвазивных
  процедур, таких как обменное переливание крови или диализ .
• Если специалист считает необходимым назначить НПВП беременной женщине на сроке беременности от 20 до 30 недель, то следует применять минимальные эффективные дозы в минимально возможный период времени. Рекомендовано избегать применения НПВП на 30 неделе и на более поздних сроках беременности вследствие дополнительного риска преждевременного закрытия артериального протока плода.
• Вышеуказанные рекомендации не относятся к назначению низкой дозы аспирина 81 мг при определенных состояниях во время беременности.
• При применении НПВП более 48 часов, необходимо проводить ультразвуковое исследование амниотической жидкости. При развитии маловодия, следует прекратить прием НПВП и продолжить наблюдение в соответствии с установленными клиническими протоколами.

В III триместре беременности применение любых ингибиторов синтеза простагландинов может привести к следующим нарушениям:

у плода:

• токсическое воздействие на сердечно-легочную систему (преждевременное закрытие артериального протока и развитие легочной гипертензии);
• дисфункция почек с дальнейшим развитием почечной недостаточности с олигогидроамниозом;

у матери и новорожденного при применении в конце беременности:

• возможно увеличение продолжительности кровотечения, причем антиагрегационный эффект может развиваться даже при низкой дозе;
• снижение сократительной способности матки, и, как следствие, увеличение продолжительности родов.

Следовательно, мелоксикам противопоказан в третьем триместре беременности.

Кормление грудью

Несмотря на отсутствие данных по опыту применения препарата Мелбек, известно, что НПВП проникают в грудное молоко. Следовательно, эти лекарственные препараты противопоказаны в период кормления грудью.

Фертильность

Применение мелоксикама, как и других препаратов, блокирующих циклооксигеназу/синтез простагландинов, может влиять на фертильность, поэтому данный лекарственный препарат не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. При нарушении способности к зачатию у женщин или проведении обследования по поводу бесплодия необходимо рассмотреть вопрос об отмене мелоксикама.

Специальных исследований о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. Однако, исходя из фармакодинамического профиля и сообщений о нежелательных реакциях, мелоксикам, вероятно, не влияет или незначительно влияет на указанную деятельность. Однако, при возникновении нарушений зрения, включая нечеткость зрения, головокружение, сонливость или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, рекомендуется воздерживаться от управления транспортными средствами и от работы с механизмами.

A) Резюме профиля безопасности.

Клинические исследования и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим повышением риска сосудистых тромботических явлений (например, инфаркт миокарда или инсульт) (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

При применении НПВП сообщалось о случаях развития отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности.

Большинство нежелательных явлений наблюдалось со стороны желудочно-кишечного тракта. Могут возникнуть пептические язвы, перфорации или желудочно-кишечное кровотечение, иногда со смертельным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). После применения сообщалось о случаях тошноты, рвоты, диареи, метеоризма, запора, диспепсии, боли в животе, мелены, рвоты кровью, язвенного стоматита, обострения язвенного колита и болезни Крона (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). Реже наблюдался гастрит.

Зарегистрированы тяжелые нежелательные реакции со стороны кожи: синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Б) Резюме нежелательных реакций

Ниже приведены нежелательньте реакции мелоксикама в зависимости от их частоты возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: анемия.

Редко: отклонения показателей анализа крови (включая изменение количества лейкоцитов), лейкопения, тромбоцитопения.

Сообщалось об очень редких случаях агранулоцитоза (см. раздел В).

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: аллергические реакции, исключая анафилактические и анафилактоидные реакции.

Частота неизвестна: анафилактические / анафилактоидные реакции.

Психические нарушения

Редко: изменения настроения, ночные кошмары.

Частота неизвестна: спутанность сознания, дезориентация.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Нечасто: головокружение, сонливость.

Нарушения со стороны органа зрения

Редко: нарушения зрения, включая нечеткость зрения, конъюнктивит.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

Нечасто: головокружение (вертиго).

Редко: звон в ушах.

Нарушения со стороны сердца

Редко: сердцебиение.

Сообщалось о случаях сердечной недостаточности, связанных с примененением НПВП.

Нарушения со стороны сосудов

Нечасто: повышение артериального давления (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»), приливы.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редко: бронхиальная астма у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту или другие НПВП.

Желудочно-кишечные нарушения

Очень часто: диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм, диарея.

Нечасто: скрытое или макроскопически видимое желудочно-кишечное кровотечение, стоматит, гастрит, отрыжка.

Редко: колит, гастродуоденальная язва, эзофагит.

Очень редко: перфорация желудочно-кишечного тракта.

Частота неизвестна: панкреатит.

Желудочно-кишечное кровотечение, язвы или перфорация могут быть тяжелыми и потенциально летальными, особенно у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: нарушение функции печени (например, повышение трансаминаз или билирубина).

Очень редко: гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: ангионевротический отек, зуд, сыпь

Редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница.

Очень редко: буллезный дерматит, мультиформная эритема.

Частота неизвестна: фотосенсибилизация, фиксированная лекарственная сыпь (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: задержка натрия и воды, гиперкалиемия (см. разделы «Особые указания и меры предосторожности при применении» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»), изменения показателей функции почек (повышение уровня креатинина и/или мочевины в сыворотке крови).

Очень редко: острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Частота неизвестна: женское бесплодие, задержка овуляции.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Часто: инфильтрация и боль вместе инъекции.

Нечасто: отеки, включая отеки нижних конечностей.

В) Описание отдельных серьезных и/или часто возникающих нежелательных реакций

Сообщалось об очень редких случаях агранулоцитоза у пациентов, получавших мелоксикам и другие потенциально миелотоксические лекарственные препараты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).

Г) Нежелательные реакции, которые не наблюдались при применении данного лекарственного препарата, но которые считаются связанными с другими лекарственными препаратами этого класса

Органическое поражение почек, которое может приводить к острой почечной недостаточности: сообщалось об очень редких случаях интерстициального нефрита, острого канальцевого некроза, нефротического синдрома и папиллярного некроза (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза — риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств — членов Евразийского экономического союза:

Республика Беларусь

220037 г. Минск, пер. Товарищеский, 2а

УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

Телефон: +375(17) 24200 29; факс: +375(17) 2420029

Электронная почта: rcpl@rceth.by

Сайт: http://www.rceth.by/

Российская Федерация

109012, Москва, Славянская площадь, д.4, стр. 1

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения

Телефон:: +7 (499) 578-06-70; +7 (499) 578-02-20

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт: https://roszdravnadzor.gov.ru/

Кыргызская Республика

720044, г. Бишкек,ул.3-я линия,25

Департамент лекарственных средств и медицинских изделий Министерства Здравоохранения Кыргызской Республики

Телефон:: 996 (312) 21-92-78, факс: 996 (312) 21-05-08,

Электронная почта: dlsmi@pharm.kg

Сайт: https://www.pharm.kg/

Симптомы

Симптомы острой передозировки НПВП обычно ограничиваются летаргией, сонливостью, тошнотой, рвотой и болью в эпигастрии, которые в целом являются обратимыми при проведении поддерживающей терапии. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение. Тяжелое отравление может сопровождаться артериальной гипертензией, острой почечной недостаточностью, дисфункцией печени, угнетением дыхания, комой, судорогами, сердечно-сосудистой недостаточностью и остановкой сердца. При терапевтическом приеме НПВП сообщалось об анафилактоидных реакциях, которые также могут наблюдаться при передозировке.

Лечение

При передозировке НПВП пациентам рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия. Клиническое исследование показало ускорение выведения мелоксикама при пероральном приеме 4 г холестирамина 3 раза в сутки.

Фармакотерапевтическая группа: Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты. Оксикамы. Мелоксикам.

Код ATX: M01AC06.

Фармакодинамические свойства

Механизм действия

Мелоксикам — нестероидное противовоспалительное средство (НПВП) семейства оксикамов, обладающее противовоспалительным, болеутоляющим и жаропонижающим свойствами. Противовоспалительная активность мелоксикама была доказана в классических моделях воспаления. Как и в случае с другими НПВП, точный механизм действия остается неизвестным. Тем не менее, существует по крайней мере один общий механизм действия, характерный для всех НПВП (в том числе мелоксикама): ингибирование биосинтеза простагландинов, известных в качестве медиаторов воспаления.

Мелоксикам полностью абсорбируется после внутримышечного введения.

Относительная биодоступность по сравнению с пероральным способом введения составляет практически 100%. В связи с этим отсутствует необходимость корректировки дозы препарата при переходе с внутримышечного на пероральный способ введения. Пиковые концентрации в плазме крови после внутримышечной инъекции 15 мг препарата достигались через 1-6 часов и составляли около 1,6-1,8 мкг/мл.

Мелоксикам хорошо связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином (99%). Мелоксикам проникает в синовиальную жидкость, достигая концентраций, соответствующих примерно половине от концентрации в плазме крови. Объем распределения низкий, приблизительно 11 л после внутримышечного или внутривенного введения, с коэффициентом межиндивидуальной вариации около 7-20%.

Мелоксикам интенсивно метаболизируется в печени. В моче выявлены четыре различных фармакодинамически неактивных метаболита мелоксикама. Основной метаболит — 5′- карбоксимелоксикам (60% от введенной дозы) образуется путем окисления промежуточного метаболита 5′-гидроксиметилмелоксикама, который также выводится, но в меньшей степени (9% от введенной дозы). Исследования in vitro показали, что в данном метаболическом превращении важную роль играет CYP2C9, дополнительное значение имеет изофермент CYP3A4. Активность пероксидазы в организме пациента, вероятно, обуславливает появление двух других метаболитов, на которые приходится соответственно 16% и 4% от введенной дозы.

Мелоксикам выводится преимущественно в виде метаболитов в равной степени с калом и мочой. В неизмененном виде с калом выводится менее 5% от величины суточной дозы, в моче в неизмененном виде препарат обнаруживается только в следовых количествах. Средний период полувыведения мелоксикама варьируется от 13 до 25 часов после приема внутрь, внутримышечного и внутривенного введения.
Общий плазменный клиренс составляет около 7-12 мл/мин после однократного приема внутрь, внутривенного или ректального введения.

Линейность/нелинейность

Мелоксикам демонстрирует линейную фармакокинетику в терапевтическом диапазоне доз от 7,5 мг до 15 мг перорально или внутримышечно.

Особые группы пациентов

Пациенты с печеночной/почечной недостаточностью

Печеночная недостаточность, а также почечная недостаточность легкой или средней степени тяжести не оказывают существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама. У пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести наблюдался более высокий общий клиренс препарата. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности наблюдалось уменьшение связывания с белками плазмы крови. При терминальной стадии почечной недостаточности увеличение объема распределения может привести к более высоким концентрациям свободного мелоксикама (см. разделы «Режим дозирования и способ применения» и «Противопоказания»).

Пожилые пациенты

Фармакокинетические параметры для пациентов мужского пола пожилого возраста были сходны с фармакокинетическими параметрами для молодых пациентов мужского пола. У пациентов женского пола пожилого возраста наблюдалось более высокое значение AUC и длительный период полувыведения по сравнению с молодыми пациентами обоих полов.

У пожилых пациентов средний плазменный клиренс в период устойчивого состояния фармакокинетики немного ниже, чем у молодых пациентов (см. раздел «Режим дозирования и способ применения»).

• Меглюмин
• Гликофурол
• Полоксамер 188
• Глицин
• Натрия хлорид
• Натрия гидроксид или хлористоводородная кислота (для коррекции рН)
• Вода для инъекций.

Не применимо.

4 года.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°C.

Раствор для внутримышечного введения 15 мг/1,5 мл в ампуле из бесцветного стекла, по 3 ампулы с инструкцией по применению в картонной коробке.

Нет особых требований к утилизации.

по рецепту.

ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

Турецкая Республика

Нобел Илач Санайи ве Тиджарет А.Ш.,

г. Стамбул, квартал Инкылап, ул. Доктора Аднана Бююкдениза, 14, p-н Умрание

Номер телефона: +90(216) 633 60 00

Номер факса: +90(216) 633 60 01

Адрес электронной почты: bizeulasin@nobel.com.tr

Представитель держателя регистрационного удостоверения на территории Союза

Республика Беларусь

Представительство АО «Нобел Илач Санайи ве Тиджарет А.Ш.»,

г. Минск, ул. Немига, дом 5, этаж 4, помещение 71

Телефон: +375 (17) 388-03-84

Адрес электронной почты: nobel@nobel.by

Российская Федерация

Представительство АО «Нобел Илач Санайи Ве Тиджарет А.Ш.»

119421, г. Москва, ул. Новаторов, д. 7А, корп. 2, Бизнес-центр «Навигатор»

Телефон: +7(495) 982-36-84/85

Адрес электронной почты: adversereaction@drugsafety.ru

Кыргызская Республика

Представительство АО «Нобел Илач Санайи ве Тиджарет А.Ш.» в КР,

720011, г. Бишкек, ул. Куренкеева 89, 5 этаж

Телефон: +996 (312) 380308

Адрес электронной почты: office@nobel.kg

NOBEL