Солу-Медрол®

Солу-Медрол, 1 000 мг, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций.

Каждый флакон лиофилизата содержит активное вещество:

• метилпреднизолон (в форме метилпреднизолона сукцината натрия) 1000 мг;

Вспомогательные вещества с известным действием —

• бензиловый спирт — каждый мл восстановленного раствора препарата содержит 9 мг бензилового спирта.

Узнать больше о действующем веществе

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций.

Описание:

• Лиофилизат: белый или почти белый порошок/масса.
• Растворитель: прозрачный бесцветный раствор.

Глюкокортикостероиды (ГКС) следует назначать исключительно в качестве симптоматического лечения, кроме случаев некоторых эндокринных расстройств, при которых они используются для заместительной терапии.

Противовоспалительное лечение

• Ревматические заболевания

в качестве дополнительной терапии кратковременно (для выведения из острого состояния или при обострении) при:

• Посттравматический остеоартрит
• Синовит при остеоартрите
• Ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может потребоваться поддерживающая терапия низкими дозами),
• Острый и подострый бурсит
• Эпикондилит
• Острый неспецифический тендосиновит
• Острый подагрический артрит
• Псориатический артрит
• Анкилозирующий спондилит.

• Коллагенозы (иммунокомплексные болезни)  

В период обострения или в отдельных случаях в качестве поддерживающей терапии:

• Системная красная волчанка (и волчаночный нефрит),
• Острый ревмокардит
• Системный дерматомиозит (полимиозит)
• Узелковый полиартериит
• Синдром Гудпасчера.

• Кожные болезни:

• Пузырчатка
• Тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона)
• Эксфолиативный дерматит
• Тяжелый псориаз
• Герпетиформный буллезный дерматит
• Тяжелый себорейный дерматит
• Тяжелый псориаз
• Грибовидный микоз
• Крапивница.

• Аллергические состояния

Контроль тяжелых или инвалидизирующих состояний, при которых неэффективна обычная терапия:

• Бронхиальная астма.
• Контактный дерматит
• Атопический дерматит
• Сывороточная болезнь
• Реакции повышенной чувствительности к лекарственным средствам
• Посттрансфузионные реакции типа крапивницы
• Острый неинфекционный отек гортани (эпинефрин является препаратом первого выбора).

• Глазные болезни

Тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз, такие как:

• Глазная форма Herpes zoster
• Ирит и иридоциклит
• Хориоретинит
• Диффузный задний увеит и хориоидит
• Неврит зрительного нерва
• Симпатическая офтальмия.

• Заболевания желудочно-кишечного тракта

С целью выведения пациента из критического состояния:

• Язвенный колит (системная терапия)
• Регионарный энтерит (системная терапия).

• Болезни дыхательных путей:

• Легочный саркоидоз
• Бериллиоз
• Молниеносный или диссеминированный туберкулез легких в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией
• Синдром Леффлера, не поддающийся терапии другими средствами
• Аспирационный пневмонит.

• Отечный синдром

Для стимуляции диуреза или достижения ремиссии протеинурии у больных с нефротическим синдромом без уремии; при нефротическом синдроме идиопатического типа или вызванного красной волчанкой.

Иммуносупрессивная терапия

• Трансплантация органов

Лечение гематологических и онкологических заболеваний

• Гематологические заболевания:

• • Приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия
  • Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых (только внутривенное (в/в) введение; внутримышечное (в/м) введение противопоказано)
  • Вторичная тромбоцитопения у взрослых
  • Эритробластопения (эритроцитарная анемия)
  • Врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.

• Онкологические заболевания

В качестве паллиативной терапии при:

• • Лейкозы и лимфомы у взрослых
  • Острые лейкозы у детей.

Прочие

• Нервная система

• • Отек головного мозга, обусловленный опухолью первичной или метастатической, и/или связанный с хирургической или лучевой терапией
  • Обострения рассеянного склероза
  • Острые травматические повреждения спинного мозга. Лечение следует начинать в первые 8 часов после происшедшей травмы.

• Туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или при угрозе блока (в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией)
• Трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда
• Профилактика тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией по поводу онкологических заболеваний.

Эндокринные заболевания

• Первичная или вторичная недостаточность коры надпочечников
• Острая недостаточность коры надпочечников

Для этих показаний препаратами выбора являются гидрокортизон или кортизон. В определенных обстоятельствах могут использоваться синтетические аналоги при условии сочетания с минералокортикоидами.

• Лечение шоковых состояний: шок в результате надпочечниковой недостаточности или шок, не отвечающий на традиционное лечение, в случае подтвержденной или предполагаемой недостаточности коры надпочечников (в целом, гидрокортизон является препаратом выбора. Если эффекты минералокортикоидов нежелательны, предпочтительно выбрать метилпреднизолон).

• В предоперационном периоде и в случае тяжелой травмы или тяжелого заболевания, у пациентов с установленной или подозреваемой недостаточностью коры надпочечников,
• Врожденная гиперплазия надпочечников
• Негнойный тиреоидит
• Гиперкальциемия, ассоциированная со злокачественным онкологическим заболеванием (раком).

Данные по рекомендуемым дозировкам приведены в таблице ниже.

Таблица 1. Рекомендуемые дозы метилпреднизолона натрия сукцината.

Необходимо постепенное снижение дозы или постепенная отмена препарата при введении его дольше нескольких дней. При возникновении периода спонтанной ремиссии хронического заболевания лечение должно быть прекращено.

В случае длительной терапии следует проводить регулярно рутинные лабораторные исследования, такие как анализ мочи, уровень сахара в крови через 2 ч после приема пищи, определение артериального давления, массы тела, рентгенологическое исследование грудной клетки. Пациентам с язвенной болезнью в анамнезе или с выраженной диспепсией желательно проводить рентгенологическое исследование верхних отделов ЖКТ. Прекращение постоянного лечения рекомендуется проводить под медицинским наблюдением.

Растворы для в/в и в/м введения должны быть приготовлены в соответствии с указанными ниже инструкциями.

Дети

При применении у детей доза препарата должна основываться на принципах дозирования у взрослых (таблица выше) и корректироваться в зависимости от тяжести состояния и клинического ответа. Лечение должно быть ограничено минимальной дозировкой, необходимой для достижения благоприятного ответа и для самого короткого периода времени. При необходимости отмены приема препарата после длительной терапии, рекомендуется постепенное снижение дозы, а не внезапное прекращение лечения.

Если возможно, лечение следует проводить в режиме один раз в сутки через день в течение нескольких дней.

ПРИМЕЧАНИЕ: некоторые препараты метилпреднизолона натрия сукцината содержат бензиловый спирт.

Пациенты пожилого возраста

Лечение пожилых пациентов, особенно если оно длительное, следует планировать с учетом потенциальных более серьезных последствий применения кортикостероидов в пожилом возрасте, в частности остеопороза, диабета, гипертонии, подверженности инфекциям и истончения кожи.

Способ применения

Раствор метилпреднизолона натрия сукцината может быть введен в виде в/в или в/м инъекции или в виде в/в инфузии. В/в инъекция более предпочтительна в случае начала терапии при острых состояниях.

• Гиперчувствительность к метилпреднизолону или к любому из вспомогательных веществ.
• Пациенты с системными грибковыми инфекциями.
• Интратекальный путь введения.
• Эпидуральный путь введения.

Иммунодепрессивные эффекты/повышенная восприимчивость к инфекциям

ГКС могут повысить восприимчивость к инфекциям, могут маскировать симптомы некоторых инфекций, кроме того, могут развиваться новые инфекции на фоне применения ГКС. При применении ГКС возможно снижение устойчивости к инфекциям, а также снижается способность организма к локализации инфекционного процесса. Развитие инфекций, вызываемых различными патогенными организмами, такими как вирусы, бактерии, грибы, простейшие или гельминты, которые локализуются в любых частях организма человека, может быть связано с применением ГКС, как в качестве монотерапии, так и в сочетании с другими иммунодепрессантами, воздействующими на клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет или на функцию нейтрофилов. Эти инфекции могут быть умеренно тяжелыми, тяжелыми, а также иметь летальный исход. Чем более высокие дозы ГКС применяются, тем выше вероятность развития инфекционных осложнений.

Пациенты, получающие иммунодепрессивные препараты, более восприимчивы к инфекциям, чем здоровые люди. Ветряная оспа и корь, например, могут иметь более серьезное течение или даже смертельный исход у неиммунизированных детей или взрослых, получающих лечение кортикостероидами.

Пациентам, получающим лечение ГКС в дозах, оказывающих иммунодепрессивное действие, не рекомендуется введение живых или живых аттенуированных вакцин. Возможно введение неживых или инактивированных и биогенетических вакцин, пациентам, получающим лечение ГКС в дозах, оказывающих иммунодепрессивное действие, однако терапевтическая реакция на введение таких вакцин может быть снижена или даже отсутствовать. Пациентам, получающим лечение ГКС в дозах, не оказывающих иммунодепрессивного действия, по соответствующим показаниям может проводиться иммунизация.

Пациенты, получающие лечение кортикостероидами, не могут быть вакцинированы против натуральной оспы. Пациентам, получающим кортикостероидную терапию, особенно при применении высоких доз, следует избегать других прививок из-за возможных неврологических осложнений и измененного иммунного ответа.

Использование кортикостероидов при активном туберкулезе следует ограничить случаями молниеносного или диссеминированного туберкулеза, когда ГКС применяются для лечения заболевания в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией.

Если ГКС назначают пациентам с латентным туберкулезом или с положительными туберкулиновыми пробами, то лечение следует проводить под строгим врачебным контролем, поскольку возможна реактивация заболевания. Во время длительной терапии препаратом такие пациенты должны получать соответствующее профилактическое лечение. Были получены сообщения о развитии саркомы Капоши у пациентов, получающих лечение кортикостероидами. Прекращение применения кортикостероидов может привести к клинической ремиссии.

До конца не ясна роль кортикостероидов в развитии септического шока. В ранних исследованиях, были получены сообщения как о полезных, так и о негативных эффектах. В последнее время было высказано предположение, что дополнительное назначение кортикостероидов полезно у пациентов с диагностированным септическим шоком, у которых наблюдается надпочечниковая недостаточность. Однако их обязательное применение при септическом шоке не рекомендуется. Систематический обзор коротких курсов кортикостероидов с применением высоких доз не подтвердил их применение. Тем не менее, мета-анализы и один обзор литературных данных показывают, что более длительные курсы (5-11 дней) низких доз кортикостероидов могут снизить смертность, особенно у пациентов с вазопрессор-зависимым септическим шоком.

Влияние на иммунную систему

Могут развиваться аллергические реакции.

Поскольку у пациентов, получающих парентеральную терапию ГКС, в редких случаях возможно развитие кожных реакций и анафилактических/анафилактоидных реакций, перед введением препарата следует предпринимать соответствующие профилактические мероприятия, особенно, если у данного больного в анамнезе отмечались аллергические реакции на какие-либо лекарственные препараты.

Влияние на эндокринную систему

Пациентам, получающим кортикостероиды, подвергающимся непривычному стрессу, может потребоваться повышенная доза быстро действующих кортикостероидов до, во время и после стрессовой ситуации.

Фармакологические дозы ГКС, применяемые в течение длительного периода, могут приводить к подавлению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) системы (вторичная надпочечниковая недостаточность). Степень и продолжительность надпочечниковой недостаточности варьируют среди пациентов и зависят от дозы, частоты, времени введения и продолжительности терапии ГКС. Этот эффект может быть сведен к минимуму с помощью терапии «через день».

Кроме того, острая надпочечниковая недостаточность с летальным исходом может возникнуть при внезапном прекращении применения ГКС.

Развитие медикаментозной надпочечниковой недостаточности может быть минимизировано за счет постепенного снижения дозы препарата. Этот тип относительной недостаточности может наблюдаться в течение нескольких месяцев после окончания лечения, поэтому в любых стрессовых ситуациях в этот период следует вновь назначить терапию гормонами.

Синдром отмены стероидов, по-видимому, не связанный с недостаточностью коры надпочечников, также может возникнуть после резкого прекращения приема ГКС. Этот синдром включает такие симптомы, как анорексия, тошнота, рвота, летаргия, головная боль, лихорадка, боль в суставах, шелушение, миалгия, потеря веса и/или гипотензия. Считается, что эти эффекты обусловлены резким изменением концентрации ГКС, а не низким уровнем кортикостероидов.

Поскольку ГКС могут вызывать или обострять синдром Кушинга, следует избегать их применения у пациентов с данным синдромом.

Действие кортикостероидов усиливается у больных с гипотиреозом.

У пациентов с гипертиреозом и гипокалиемией, индуцированной применением метилпреднизолона, может возникнуть тиреотоксический периодический паралич (ТПП). ТПП необходимо подозревать у пациентов, которые получают лечение метилпреднизолоном и у которых наблюдаются такие признаки или симптомы, как мышечная слабость, особенно это касается пациентов с гипертиреозом. Если есть подозрение на ТПП, необходимо сразу же начать мониторинг уровня калия в крови и принять надлежащие меры, нацеленные на восстановление этого показателя до нормальных значений.

Метаболизм и питание

Кортикостероиды, в том числе метилпреднизолон, могут повышать уровень глюкозы в крови, усугублять течение уже существующего диабета и предрасполагать к развитию сахарного диабета у пациентов, получающих длительную терапию кортикостероидами. Эти пациенты должны лечиться под тщательным медицинским наблюдением и в течение как можно более короткого периода времени.

Психиатрические эффекты

Психические расстройства, начиная от эйфории, бессонницы, перепадов настроения, изменений личности и тяжелой депрессии до откровенных психотических симптомов, могут появляться во время лечения кортикостероидами. Существующая эмоциональная нестабильность или психотические тенденции могут также усугубляться кортикостероидами.

Потенциально серьезные нежелательные психические реакции могут возникнуть при применении системных стероидов. Симптомы обычно появляются в течение нескольких дней или недель после начала лечения. Большинство реакций прекращается после снижения дозы или отмены препарата, хотя может потребоваться специфическое лечение. Сообщалось о психологических эффектах после отмены кортикостероидов, частота которых неизвестна. Пациентам/лицам, осуществляющим уход, следует рекомендовать обратиться за медицинской помощью, если у пациента развиваются психологические симптомы, особенно при подозрении на наличие подавленного настроения или суицидальных мыслей. Пациенты/лица, осуществляющие уход, должны быть предупреждены о возможных психических расстройствах, которые могут возникнуть либо во время, либо сразу после снижения дозы/отмены системных стероидов.

Влияние на нервную систему

Кортикостероиды следует применять с осторожностью у пациентов с эпилептическими расстройствами.

Кортикостероиды следует применять с осторожностью у пациентов с миастенией Гравис.

Хотя контролируемые клинические испытания показали, что кортикостероиды эффективны в ускорении разрешения острых эпизодов рассеянного склероза, они не показывают, что кортикостероиды влияют на конечный результат или естественный анамнез заболевания. Исследования показывают, что для достижения значительного эффекта необходимы относительно высокие дозы кортикостероидов.

Сообщалось о серьезных побочных эффектах, связанных с интратекальным/эпидуральным путями введения.

Имеются сообщения об эпидуральном липоматозе у пациентов, получавших кортикостероиды, как правило, при длительном применении в высоких дозах.

Влияние на органы зрения

Кортикостероиды должны использоваться с осторожностью у пациентов с поражением глаз, вызванным вирусом простого герпеса, вследствие возможной перфорации роговицы.

Длительное применение кортикостероидов может вызвать заднюю субкапсулярную катаракту и нуклеарную катаракту (особенно у детей), экзофтальм или повышение внутриглазного давления, что может привести к глаукоме с возможным повреждением зрительных нервов. Глюкокортикоиды также могут способствовать появлению вторичных грибковых или вирусных инфекций глаз.

При системном и местном применении кортикостероидов могут наблюдаться нарушения зрения. Если у пациента появляются такие симптомы, как нечеткость зрения или другие нарушения зрения, следует направить пациента к офтальмологу для оценки возможных причин, среди которых могут быть катаракта, глаукома или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХР), наблюдаемые после использования системных и местных кортикостероидов.

Терапия кортикостероидами была связана с центральной серозной хореоретинопатией, которая может привести к отслойке сетчатки.

Влияние на сердце

Побочные эффекты глюкокортикоидов на сердечно-сосудистую систему, такие как дислипидемия и артериальная гипертензия, могут повышать предрасположенность пациентов, находящихся на лечении, имеющих другие сердечно-сосудистыми факторами риска, к дополнительным сердечно-сосудистым эффектам в случае длительного лечения высокими дозами. Таким образом, кортикостероиды следует применять с осторожностью у данных пациентов. Следует обращать внимание на изменения в степени риска и при необходимости проводить дополнительный мониторинг сердечно-сосудистой деятельности. Низкая доза и применение препарата через день могут снизить частоту осложнений.

Имеются сообщения о сердечных аритмиях, и/или коллапсе кровообращения, и/или остановке сердца после быстрого введения высоких внутривенных доз метилпреднизолона натрия сукцината (введено более 0,5 г в течение менее 10 минут). Брадикардия была зарегистрирована во время или после введения высоких доз метилпреднизолона натрия сукцината и может быть не связана со скоростью или продолжительностью инфузии.

В случаях застойной сердечной недостаточности, системные кортикостероиды следует применять с осторожностью, и только при крайней необходимости.

Влияние на сосудистую систему

Сообщалось о случаях тромбозов, включая венозную тромбоэмболию, при применении кортикостероидов. Поэтому кортикостероиды следует применять с осторожностью у пациентов, страдающих или имеющих предрасположенность к тромбоэмболическим осложнениям.

Стероиды следует применять с осторожностью у пациентов с артериальной гипертензией, так как риск развития повышенной артериальной гипертензии в дальнейшем повышается. Эти пациенты должны лечиться под тщательным медицинским наблюдением и в течение как можно более короткого периода времени.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

Высокие дозы кортикостероидов могут вызывать острый панкреатит.

Не существует единого мнения относительно участия кортикостероидов как таковых в возникновении пептических язв, встречающихся во время терапии; однако глюкокортикоидная терапия может маскировать симптомы пептической язвы, и перфорация или кровотечение могут происходить без значительной боли.

Терапия кортикостероидами может маскировать перитонит или другие признаки или симптомы, связанные с желудочно-кишечными расстройствами, такие как перфорация, обструкция или панкреатит. В сочетании с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) повышается риск развития язв желудочно-кишечного тракта.

ГКС с осторожностью следует использовать при неспецифическом язвенном колите, если существует угроза перфорации, развития абсцесса или другой гнойной инфекции, а также при дивертикулите; при наличии свежих кишечных анастомозов; при активной или латентной пептической язве.

Влияние на гепатобилиарную систему

Влияние на гепатобилиарную систему: лекарственно-индуцированное поражение печени, включая острый гепатит или повышение активности ферментов печени может быть результатом в/в циклической пульс-терапии метилпреднизолоном (обычно в начальной дозе > 1 г/сут). Отмечались редкие случаи развития гепатотоксичности. Первые признаки острого гепатита могут развиться через несколько недель и более. В большинстве случаев прекращение данного нежелательного явления отмечалось после отмены терапии. В связи с этим необходим соответствующий медицинский мониторинг состояния пациента.

Высокие дозы кортикостероидов могут вызвать острый панкреатит.

Влияние глюкокортикоидов более значительно в случаях цирроза печени.

Влияние на скелетно-мышечную систему

Случаи острой миопатии отмечались при применении высоких доз ГКС, обычно у больных с нарушенной нервно-мышечной передачей (например, при миастении), или у больных, одновременно получающих лечение антихолонэргическими препаратами, такими как периферические миорелаксанты (например, панкуроний). Данная острая миопатия носит генерализованный характер, может поражать мышцы глаза и дыхательной системы, приводить к развитию тетрапареза. Возможно повышение уровня креатинкиназы. После отмены ГКС улучшение или выздоровление может произойти через недели или через несколько лет.

Остеопороз является частым, но редко диагностируемым побочным эффектом, связанным с длительным применением высоких доз глюкокортикоидов.

Влияние на почечную и мочевыделительную систему

Кортикостероиды следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек.

Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с системным склерозом, поскольку при применении кортикостероидов, включая метилпреднизолон, наблюдается повышенная частота возникновения почечного криза при склеродермии.

Лабораторные и инструментальные данные

Средние и высокие дозы гидрокортизона или кортизона могут вызвать повышение артериального давления, задержку соли и воды, а также повышенную экскрецию калия. Данные эффекты менее вероятны при использовании синтетических производных, за исключением тех случаев, когда они используются в высоких дозах. Диетическое ограничение соли и дополнительные прием препаратов калия могут быть необходимы. Все кортикостероиды увеличивают экскрецию кальция.

Необходимо учитывать терапию кортикостероидами при интерпретации ряда биологических тестов и параметров (например, кожных проб, уровней гормонов щитовидной железы).

Травмы, отравления и осложнения, связанные с процедурами

Метилпреднизолон натрия сукцинат не показан и не должен применяться для терапии травматического повреждения головного мозга. Результаты мультицентрового исследования показали повышенную смертность в течение 2 недель и 6 месяцев после травмы у пациентов, получавших метилпреднизолона натрия сукцинат, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (относительный риск 1,18). Причинная связь с лечением метилпреднизолона натрия сукцинатом не установлена.

Следует избегать введения препарата в дельтовидную мышцу в связи с высокой вероятностью развития атрофии подкожной клетчатки.

Другое

Поскольку осложнения при лечении глюкокортикоидами зависят от дозы и продолжительности лечения, метода введения, частоты и длительности приема (ежедневно или через день), решение должно приниматься в каждом отдельном случае с учетом пользы и риска.

Для контроля состояния следует использовать наименьшую возможную дозу кортикостероидов, а при возможном снижении дозы снижение должно быть постепенным.

Продолжительность лечения в целом должна быть как можно короче. При длительном лечении рекомендуется медицинское наблюдение. Постепенное прекращение длительного лечения также должно осуществляться под медицинским наблюдением (постепенная отмена, оценка функции коры надпочечников). Наиболее важными симптомами надпочечниковой недостаточности являются астения, ортостатическая гипотензия и депрессия.

Ацетилсалициловую кислоту и НПВП применять с осторожностью в сочетании с кортикостероидами

После применения системных кортикостероидов регистрировались случаи кризов, вызванных феохромоцитомой, иногда с летальным исходом. У пациентов с подозреваемой или подтвержденной феохромоцитомой кортикостероиды следует применять только после проведения надлежащей оценки соотношения между пользой и риском.

Совместный прием ингибиторов CYP3A, в том числе с препаратами, содержащими кобицистат, вероятно, приведет к увеличению риска системных побочных эффектов. Совместного приема этих препаратов следует избегать за исключением тех случаев, когда польза перевешивает риск системных побочных эффектов кортикостероидов, в случае чего требуется медицинское наблюдение за пациентами на предмет развития системных побочных эффектов кортикостероидов.

В пострегистрационный период сообщалось о случаях развития синдрома лизиса опухоли (СЛО) у пациентов со злокачественными новообразованиями, включая гематологические злокачественные новообразования и солидные опухоли, после применения системных кортикостероидов в режиме монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Следует особенно внимательно наблюдать за состоянием пациентов с высоким риском развития СЛО, таких как пациенты с опухолями с быстрой пролиферацией, высокой опухолевой нагрузкой и высокой чувствительностью к цитотоксическим веществам, и предпринимать соответствующие меры предосторожности.

Пациенты детского возраста

Препарат Солу-Медрол содержит бензиновый спирт. Восстановленный раствор препарата Солу-Медрол (за исключением восстановленного раствора препарата Солу-Медрол S.A.B.) содержит 9 мг/мл бензилового спирта. Бензиновый спирт может вызывать аллергические реакции. Внутривенное введение бензилового спирта связано с серьезными побочными явлениями и летальным исходом у младенцев («синдром удушья»). Минимальное количество бензилового спирта, способное вызвать токсическую реакцию, неизвестно. Бензиловый спирт нельзя применять у новорожденных в возрасте до 4 недель, кроме тех случаев, когда это рекомендовано врачом. В связи с повышенным риском накопления у маленьких детей, бензиловый спирт нельзя использовать более одной недели у маленьких детей младше 3 лет, кроме тех случаев, когда это рекомендовано врачом или фармацевтом. Большие объемы следует использовать с осторожностью и только в случае необходимости, особенно у беременных или кормящих женщин, или у лиц с нарушениями функции печени или почек из-за риска накопления и токсичности (метаболический ацидоз).

При продолжительном лечении кортикостероидами детей и подростков необходимо осуществлять тщательный контроль за их ростом и развитием. У детей, получающих длительную, ежедневную, разделенную на два приема, глюкокортикоидную терапию, может подавляться рост, и этот режим должен быть ограничен самыми неотложными показаниями. Терапия глюкокортикоидами в режиме через день обычно позволяет избежать или свести к минимуму этот побочный эффект.

Младенцы и дети, получающие кортикостероиды в течение длительного времени, подвергаются особому риску повышения внутричерепного давления.

Высокие дозы кортикостероидов могут вызвать панкреатит у детей.

Случаи транзиторной гипертрофии миокарда были зарегистрированы у недоношенных новорожденных, получавших кортикостероидную терапию при заболеваниях легких.

Дети должны проходить терапию под тщательным медицинским наблюдением и в течение как можно более короткого периода времени.

Метилпреднизолон является субстратом цитохрома Р450 (CYP) и в основном метаболизируется изоферментом CYP3A4. CYP3A4 является доминирующим изоферментом наиболее распространенного подсемейства CYP в печени взрослых людей. Он катализирует бр-гидроксилирование стероидов, которое является важнейшей стадией метаболической фазы I для эндогенных и синтетических кортикостероидов. Многие другие соединения также являются субстратами изофермента CYP3A4, некоторые из которых (наряду с другими лекарственными средствами), как было показано, изменяют метаболизм глюкокортикоидов за счет индукции (активации) или угнетения изофермента CYP3A4.

Ингибиторы изофермента CYP3A4 — лекарственные средства, которые угнетают активность изофермента CYP3A4, обычно снижают печеночный клиренс и повышают концентрацию в плазме крови лекарственных препаратов, которые являются субстратами изофермента CYP3A4, таких как, метилпреднизолон. В случае присутствия ингибитора изофермента CYP3A4, чтобы избежать явлений стрероидной токсичности, следует титровать дозу метилпреднизолона.

Индукторы изофермента CYP3A4 — лекарственные средства, которые индуцируют активность изофермента CYP3A4, обычно снижают печеночный клиренс препаратов, которые являются субстратами CYP3A4, таких как метилпреднозолон. Это проявляется снижением концентрации метилпреднизолона в плазме крови. Одновременное применение может потребовать повышения дозы метилпреднизолона для достижения желаемого эффекта.

Субстраты изофермента CYP3A4 — в присутствии другого субстрата изофермента CYP3A4 печеночный клиренс метилпреднизолона может меняться, что может потребовать соответствующей коррекции дозы метилпреднизолона. Существует вероятность того, что побочные явления, проявляющиеся при применении препаратов в виде монотерапии, могут возникать чаще при одновременном применении препаратов.

Эффекты, не опосредованные изоферментом CYP3A4 — другие лекарственные взаимодействия и эффекты, связанные с применением метилпреднозолона описаны в таблице ниже.

В таблице приведены перечень и описание наиболее распространенных и/или имеющих важное клиническое значение взаимодействий лекарственных средств и эффектов, связанных с применением метилпреднозолона.

Несовместимость

С целью предотвращения несовместимости и нестабильности растворов метилпреднизолона, метилпреднизолон натрия сукцинат рекомендуется вводить отдельно от других лекарственных препаратов, применяемых внутривенно.

Препараты, несовместимые с метилпреднизолоном в растворе, включают следующие: аллопуринол натрия, доксапрама гидрохлорид, тигециклин, дилтиазема гидрохлорид, глюконат кальция, векурония бромид, рокурония бромид, цизатракуриум бесилат, гликопирролат, пропофол.

ЖЕЛАЕМЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Для лечения онкологических заболеваний, таких как лейкоз и лимфома, метилпреднизолон, как правило, используется в сочетании с алкилирующим препаратами, антиметаболитами и алкалоидами барвинка.

Беременность

Ряд исследований на животных показал, что введение самкам ГКС в высоких дозах может приводить к возникновению уродств у плода. Тем не менее, при введении беременным женщинам кортикостероиды не вызывали развития врожденных аномалий. Вследствие отсутствия надлежащих исследований влияния метилпреднизолона натрия сукцината на репродуктивную функцию человека, этот лекарственный препарат следует использовать во время беременности только после тщательной оценки соотношения между пользой и риском для матери и плода.

В случае необходимости прекращения длительного лечения во время беременности (как и другие виды длительной терапии) это следует осуществлять постепенно. Однако в некоторых случаях (например, при заместительной терапии надпочечниковой недостаточности) может потребоваться продолжение лечения или даже увеличение дозы препарата.

Некоторые ГКС легко проникают через плаценту. Результаты одного ретроспективного исследования продемонстрировали повышение частоты случаев рождения детей с низкой массой тела у матерей, получающих лечение кортикостероидами. У людей риск рождения младенцев с низкой массой тела, по-видимому, зависит от дозы и может быть снижен путем применения более низких доз кортикостероидов. Несмотря на то, что у новорожденных, внутриутробно подвергавшихся воздействию больших доз кортикостероидов, недостаточность функции надпочечников встречается довольно редко, дети, родившиеся от матерей, получавших во время беременности кортикостероиды в достаточно высоких дозах, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением для своевременного выявления у них симптомов надпочечниковой недостаточности.

Отмечались случаи развития катаракты у новорожденных, матери которых получали продолжительное лечение кортикостероидами во время беременности.

Влияние кортикостероидов на течение и исход родов неизвестно.

Бензиловый спирт может проникать через плаценту

Лактация

Кортикостероиды выделяются в грудное молоко. Кортикостероиды в грудном молоке могут подавлять рост и препятствовать выработке эндогенного ГКС у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Этот лекарственный препарат следует использовать во время грудного вскармливания только после тщательной оценки соотношения между пользой и риском для матери и ребенка.

Фертильность

Показано, что кортикостероды отрицательно влияют на фертильность.

Препарат Солу-Медрол имеет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. На фоне лечения кортикостероидами возможно развитие таких нежелательных эффектов, как головокружение, вертиго, нарушения зрения и слабость. В таких случаях пациенты должны воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Резюме профиля безопасности

Следующие нежелательные реакции характерны для метилпреднизолона натрия сукцината. В начале терапии могут наблюдаться реакции гиперчувствительности. Серьезные инфекции, включая оппортунистические инфекции, также могут возникать на фоне терапии кортикостероидами.

Другие нежелательные реакции включают: судороги, патологические переломы и переломы позвонков, язва желудка с возможным прободением или кровотечением, разрыв сухожилий, психиатрические нарушения или выраженные психиатрические нарушения синдром Кушинга, синдром отмены стероидов, гипертензия, миопатия, глаукома, субкапсулярная катаракта, снижение толерантности к глюкозе, сыпь, задержка жидкости, боль в животе, тошнота, головная боль и головокружение.

Следующие нежелательные реакции были зарегистрированы при введении препарата следующими противопоказанными путями (интратекальный/эпидуральный): арахноидит, нарушение функции желудочно-кишечного тракта, нарушение функции мочевого пузыря, головная боль, менингит, парапарез/параплегия, судороги, нарушение чувствительности. Частота данных нежелательных реакций неизвестна.

Таблица нежелательных реакций

* Перитонит может быть главным признаком или симптомом возникновения желудочно-кишечного расстройства, такого как перфорация, обструкция или панкреатит.

†Случаи гепатита были зарегистрированы при внутривенном введении препарата

Пациенты детского возраста

Ожидается, что частота, тип и степень тяжести нежелательных реакций у детей будут такими же, как и у взрослых.

У детей, принимающих длительную терапию ГКС, может наблюдаться задержка роста.

Симптомы

Отсутствует клинический синдром острой передозировки кортикостероидами. Случаи острой токсичности и/или летального исхода после передозировки кортикостероидов редки. В случае передозировки специфического антидота не существует, следует начать поддерживающее и симптоматическое лечение. Хроническая передозировка вызывает типичные кушингоидные симптомы.

Лечение

Не существует специфического антидота в случае передозировки, следует начать симптоматическое лечение.

Метилпреднизолон подвергается диализу.

Фармакотерапевтическая группа: Кортикостероиды для системного применения. Глюкокортикостероиды.

Препарат представляет собой инъекционную форму метилпреднизолона, синтетического ГКС, для внутримышечного и внутривенного введения. Данный высококонцентрированный водный раствор предназначен в первую очередь для лечения патологических состояний, при которых требуется получить выраженный и быстрый гормональный эффект.

Метилпреднизолон обладает выраженной противовоспалительной, иммунодепрессивной и противоаллергической активностью.

Механизм действия

ГКС проникают через клеточные мембраны и образуют комплексы со специфическими цитоплазматическими рецепторами. Затем эти комплексы проникают в клеточное ядро, связываются с ДНК (хроматином) и стимулируют транскрипцию мРНК и последующий синтез различных ферментов, чем и объясняется эффект ГКС при системном применении. ГКС не только оказывают существенное воздействие на воспалительные и иммунные процессы, но также влияют на углеводный, белковый и жировой обмен. Они также влияют на сердечно-сосудистую, скелетно-мышечную и центральную нервную систему.

Фармакодинамические эффекты

• Влияние на воспалительные и иммунные процессы:

Большинство показаний к применению ГКС обусловлено их противовоспалительными, иммунодепрессивными и противоаллергическими свойствами. Благодаря этим свойствам достигаются следующие терапевтические эффекты:

• уменьшение количества иммуноактивных клеток вблизи очага воспаления;
• уменьшение вазодилатации;
• стабилизация лизосомальных мембран;
• ингибирование фагоцитоза;
• уменьшение продукции простагландинов и родственных им соединений.

Доза в 4 мг метилпреднизолона оказывает такое же глюкокортикостероидное (противовоспалительное) действие, как и 20 мг гидрокортизона. Метилпреднизолон обладает лишь незначительной минералокортикоидной активностью (200 мг метилпреднизолона эквивалентны 1 мг дезоксикортикостерона).

• Влияние на углеводный и белковый метаболизм:

ГКС оказывают катаболическое действие на белки. Высвобожденные аминокислоты преобразуются в глюкозу и гликоген в печени посредством процесса глюконеогенеза.

Поглощение глюкозы в периферических тканях снижается, что может привести к гипергликемии и глюкозурии, особенно у пациентов, склонных к сахарному диабету.

• Воздействие на жировой обмен:

ГКС оказывают липолитическое действие. Это действие в основном затрагивает конечности. ГКС также обладают липогенным эффектом, который наиболее выражен в области грудной клетки, шеи и головы. Все это приводит к перераспределению жировых отложений. Максимальная фармакологическая активность кортикостероидов наступает после достижения максимальных уровней в крови, свидетельствуя о том, что большинство эффектов препаратов возникают в результате модификации ферментативной активности, а не их прямого действия.

Фармакокинетика метилпреднизолона линейна, не зависит от способа введения.

In vivo метилпреднизолона натрия сукцинат быстро гидролизуется под действием холинэстераз с образованием свободного метилпреднизолона.

У человека метилпреднизолон образует слабую диссоциирующую связь с альбумином и транскортином. Примерно 40-90 % препарата связывается с белками.

После в/в инфузии 30 мг/кг в течение 20 мин, или 1 г в течение 30-60 мин примерно через 15 мин достигается пик концентрации метилпреднизолона в плазме крови (около 20 мкг/мл). Через примерно 25 мин после в/в болюсного введения 40 мг метилпреднизолона достигается пик его концентрации в плазме крови, равный 42-47 мкг/100 мл. При в/м введении 40 мг через 120 мин достигается уровень метилпреднизолона в плазме крови, равный 34 мкг/100 мл. При в/м введении достигается более низкое пиковое значение, чем при в/в введении. После в/м введения препарат присутствует в плазме крови в течение более длительного периода, чем после в/в введения, если введено эквивалентное количество метилпреднизолона. Принимая во внимание механизм действия ГКС, можно считать, что эти различия имеют минимальное клиническое значение.

Клинический эффект обычно наблюдается через 4-6 часов после введения. При лечении бронхиальной астмы первые положительные результаты выявляются уже через 1-2 ч. Период полу выведения метилпреднизолона натрия сукцината из плазмы крови составляет 2,3-4 часа и, вероятно, не зависит от пути введения.

Метилпреднизолон — ГКС со средней продолжительностью действия. Его биологический период полувыведения из организма человека составляет 12-36 ч. За счет внутриклеточной активности выявляется выраженное различие между периодом полувыведения ГКС из плазмы крови и периодом полу выведения из организма в целом. Фармакотерапевтическое действие сохраняется тогда, когда препарат в крови уже не определяется. Длительность противовоспалительной активности ГКС примерно равна длительности подавления гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) системы.

После в/в введения метилпреднизолона, меченного углеродом С14, 75% общей радиоактивности выводится с мочой в течение 96 ч, 9% выводится с калом в течение 5 дней и 20% обнаруживается в желчи.

Метилпреднизолон активно распределяется в ткани организма, проходит через гематоэнцефалический барьер и выделяется в грудное молоко. Объем распределения равен приблизительно 1,4 мл/кг. Степень связывания метилпреднизолона с белками плазмы крови — примерно 77 %.

Метаболизм метилпреднизолона осуществляется в печени и этот процесс качественно сходен с метаболизмом кортизола. Метаболиты в основном выделяются с мочой в виде глюкуронидов, сульфатов и неконъюгированных соединений.

У людей метилпреднизолон метаболизируется в печени в неактивные метаболиты; основными неактивными метаболитами являются 20а-гидроксиметилпреднизолон и 20р-гидроксиметилпреднизолон.

Метаболизм метилпреднизолона в печени преимущественно осуществляется с помощью изофермента CYP3A4 (перечень лекарственных взаимодействий, основанных на метаболизме, опосредованным изоферментом CYP3A4). Как и многие другие субстраты изофермента CYP3A4, метилпреднизолон может также являться субстратом АТФ-связанных транспортных белков Р-гликопротеина, влияющих на распределение в тканях и взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Среднее значение периода полувыведения общего метилпреднизолона из плазмы крови составляет 1,8-5,2 ч. Общий клиренс составляет 5-6 мл/мин/кг.

Особые группы пациентов

Пол

Клиренс метилпреднизолона выше у здоровых женщин по сравнению со здоровыми мужчинами после внутривенного введения однократной дозы: 0,45 и 0,29 л/ч/кг, соответственно. Тем не менее не наблюдаются различия в фармакодинамических параметрах.

Пожилые пациенты

Клиренс метилпреднизолона у здоровых пожилых мужчин (от 69 до 82 лет) ниже, чем у молодых мужчин (от 24 до 37 лет) после внутривенного введения однократной дозы: 0,24 и 0.36 л/ч/кг, соответственно.

Пациенты детского возраста

Клиренс метилпреднизолона почти не связан с возрастом. У более молодых субъектов метаболизм метилпреднизолона происходит быстрее. В исследовании, где метилпреднизолон примененялся внутривенно в однократной дозе у 14 пациентов с нефротическим синдромом, у более молодых пациентов (<13 лет) наблюдались высокие значения клиренса по сравнению с более взрослыми пациентами (>13 лет): 0,53 и 0,38 л/ч/кг, соответственно.

Нарушение функции почек

В исследовании у 6 пациентов мужского пола с хронической почечной недостаточностью при внутривенном введении однократной дозы метилпреднизолона параметры фармакокинетики препарата оставались неизменными по сравнению со здоровыми субъектами в контрольной группе. Среднее значение клиренса составило 0,28 л/ч/кг. К тому же не наблюдались различия в фармакодинамических параметрах у данных субъектов с хронической почечной недостаточностью.

Нарушение функции печени

В исследовании у 6 пациентов мужского пола с хроническим заболеванием печени при внутривенном введении однократной дозы метилпреднизолона, параметры фармакокинетики препарата были схожи с таковыми у здоровых субъектов со средним значением клиренса, равным 0,29 л/ч/кг.

Результаты стандартных исследований фармакологической безопасности и токсичности повторных доз продемонстрировали отсутствие непредвиденных опасностей, связанных с применением препарата. Токсические явления, наблюдаемые в исследованиях токсичности повторных доз, аналогичны явлениям, возникающим при продолжительном воздействии экзогенных кортикостериодов.

Карциногенность

Карциногенность метилпреднизолона в исследованиях на грызунах официально не оценивалась. Карциногенность других глюкокортикостериодов исследовалась на мышах и крысах, и были получены вариабельные результаты. Тем не менее опубликованные данные подтверждают, что некоторые схожие глюкокортикостероиды, в частности, буденозид, преднизолон и триамцинолона ацетонид, могут повышать частоту случаев возникновения аденомы и печеночно-клеточной карциномы после их введения вместе с питьевой водой самцам крыс. Данный карциногенный эффект был вызван введением препаратов в дозах ниже обычных клинических, рассчитанных на основании площади поверхности тела (мг/м²).

Мутагенность

Отсутствовали доказательства возникновения риска образования генетических и хромосомных мутаций согласно данным ограниченных исследований, проводимых на клетках бактерий и млекопитающих.

Репродуктивная токсичность

Показано, что кортикостероиды снижают фертильность у самцов крыс. Кортикостероиды вызывают уменьшение количества семенной жидкости, имплантаций и жизнеспособных зародышей.

Кортикостероиды проявляют тератогенный эффект у многих видов животных, получавших их в дозах, эквивалентных дозам для человека. Результаты исследования влияния глюкокортикостероидов, таких как метилпреднизолон, на репродуктивную функцию животных показали их способность повышать частоту возникновения пороков развития (расщепленное неба, пороки развития скелета), случаев смертности зародыша и плода (повышение реабсорбции) и замедления внутриутробного роста.

Лиофилизат:

• натрия дигидрофосфат моногидрат (Е341),
• динатрия гидрофосфат безводный (Е341).

В одном флаконе препарата содержится 116,78 мг натрия

Совместимость и стабильность растворов метилпреднизолона натрия сукцината при в/в введении с другими лекарственными средствами, входящими в состав растворов для в/в введения, зависят от рН, концентрации, времени, температуры, а также от растворимости самого метилпреднизолона. Поэтому, с целью предотвращения несовместимости метилпреднизолон натрия сукцинат рекомендуется по возможности вводить отдельно от других лекарственных препаратов, в виде или в/в болюсных инъекций, в/в капельной инфузии или с помощью системы «piggy-bаск».

5 лет.

После восстановления:

Была доказана химическая и физическая стабильность восстановленного раствора в течение 12 часов при температуре не выше 25°С.

После восстановления с растворителем и последующего разведения для инфузии:

Приготовленные растворы следует использовать в течение 3 часов после восстановления при хранении при температуре от 20 до 25 °С или в течение 24 часов после восстановления при хранении при температуре от 2 до 8 °С.

С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно в случае, если вскрытие флакона, восстановление и разведение препарата не проводилось в условиях, препятствующих бактериальному загрязнению. Если препарат не используется немедленно, то за сроки и условия хранения при использовании ответственность несет пользователь.

Хранить при температуре 15 — 25°С.

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 1 000 мг во флаконах в комплекте с растворителем (бензиловый спирт с водой для инъекций во флаконах 15,6 мл).

1 флакон с лиофилизатом, 1 флакон с растворителем и инструкция по применению в картонной пачке.

ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРОВ

Соблюдая правила асептики, введите растворитель во флакон с лиофилизатом. Используйте только специальный прилагаемый растворитель.

Проколите иглой, предпочтительно 22G, центр пробки так, чтобы был виден кончик иглы. Переверните  флакон  и отберите  шприцем  необходимое количество раствора. При использовании более толстой иглы важно избегать поворота иглы и вставлять ее перпендикулярно к центру резиновой пробки.

Приготовление растворов для в/в инфузии

Приготовьте раствор, как указано выше. Начальные дозы метилпреднизолона натрия сукцината должны вводиться в/в от 5 минут (дозы включая до 250 мг) до 30 минут (дозы выше 250 мг). Введение последующих доз может быть отменено или может проводиться аналогичным образом. Препарат может быть также введен в виде разведенных растворов, полученных путем смешивания исходного раствора препарата с 5% водным раствором декстрозы, с физиологическим раствором, с 5% раствором декстрозы в 0,45% или 0,9% растворе хлорида натрия.

Весь неиспользованный лекарственный препарат или отходы утилизируются в соответствии с требованиями местного законодательства.

По рецепту.

Пфайзер Инк., США/ Pfizer Inc., USA

66 Hudson Boulevard East New York, NY 10001-2192

Pfizer