Лекоклар®

Лекоклар®, гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь, 125 мг/5 мл.

Лекоклар®, гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь, 250 мг/5 мл.

Действующее вещество:

• После восстановления 1 мл суспензии Лекоклара 125 мг/5 мл для приема внутрь содержит 25 мг кларитромицина, 5 мл суспензии для приема внутрь содержат 125 мг кларитромицина.
• После восстановления 1 мл суспензии Лекоклара 250 мг/5 мл для приема внутрь содержит 50 мг кларитромицина, 5 мл суспензии для приема внутрь содержат 250 мг кларитромицина.

Вспомогательные вещества, обладающие известным действием:

Препарат содержит 2,4 г сахарозы в 5 мл суспензии после восстановления.

Узнать больше о действующем веществе

Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь.

Описание:

• Гранулы: от белого до бежевого цвета.
• Готовая суспензия: от белого до бежевого цвета.

Лечение острых и хронических инфекций, вызываемых микроорганизмами, чувствительными к кларитромицину:

• инфекции верхних дыхательных путей (например, тонзиллит, фарингит) и придаточных пазух носа (синусит);
• острый средний отит у детей;
• инфекции нижних дыхательных путей (например, бронхит, внебольничная пневмония);
• инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести.

Следует принимать во внимание официальные руководства по оптимальному применению антибактериальных препаратов.

Доза кларитромицина зависит от клинического состояния пациента и при любых обстоятельствах определяется врачом.

Препарат предназначен для детей от 6 месяцев до 12 лет.

Рекомендованная доза составляет 15 мг/кг массы тела в сутки, разделенные на два приема.

*Дети с массой тела менее 8 кг должны получать дозу, рассчитанную на основании их массы тела (15 мг/кг массы тела в сутки, разделенные на 2 приема).

Опыт применения препарата у детей младше шести месяцев ограничен.

Данные о лечении внебольничной пневмонии у детей до трех лет отсутствуют.

Дозирование при нарушении функции почек

У детей с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин/1,72 м² дозу следует снизить вдвое, до 7,5 мг/кг массы тела в сутки.

Продолжительность терапии не должна превышать 14 дней.

Продолжительность лечения

Длительность лечения в любых случаях определяется врачом и зависит от клинического состояния пациента. Обычная продолжительность лечения у детей до 12 лет составляет 5-10 дней.

Терапия должна продолжаться еще не менее двух дней после исчезновения симптомов.

Продолжительность лечения заболеваний, вызванных Streptococcus pyogenes, должна быть не менее 10 дней.

Способ применения

Перед применением следует приготовить водную суспензию гранул.

Для перорального приема препарата после приготовления используют идущий в комплекте дозировочный шприц или ложку для дозирования. Если препарат вводится с помощью шприца для перорального дозирования, в горлышко флакона следует поместить адаптер для шприца.

Суспензия может вызывать привкус горечи. Этот эффект можно предотвратить, если сразу после приема суспензии что-нибудь съесть или выпить.

Препарат можно принимать независимо от приема пищи. Пища не влияет на биодоступность кларитромицина.

Способ приготовления суспензии

Для приготовления суспензии наливают во флакон немного питьевой воды, энергично встряхивают, а затем доливают воду точно до отметки.

Перед каждым приемом суспензии содержимое флакона необходимо тщательно встряхнуть.

После добавления воды лекарственный препарат образует белую или бежевую суспензию. Если препарат вводится с помощью шприца для перорального дозирования, в горлышко флакона следует поместить адаптер для шприца.

• Лекоклар противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к кларитромицину, другим макролидам или любым вспомогательным веществам препарата.
• Противопоказано одновременное применение Лекоклара и любых следующих лекарственных препаратов: астемизола, цизаприда, домперидона, пимозида и терфенадина, так как это может приводить к удлинению интервала QT и нарушениям сердечного ритма, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и аритмию типа «пируэт».
• Противопоказано одновременное назначение Лекоклара и алкалоидов спорыньи (эрготамина или дигидроэрготамина), поскольку это может привести к проявлению токсичности производных спорыньи.
• Противопоказан совместный прием кларитромицина (как и других сильных ингибиторов CYP3A4) с колхицином.
• Противопоказано одновременное применение кларитромицина и тикагрелора или ранолазина.
• Противопоказан одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для перорального применения.
• Лекоклар не следует назначать пациентам, имеющим в анамнезе удлинение интервала QT или желудочковые аритмии, в том числе типа «пируэт».
• Лекоклар не следует применять одновременно с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые экстенсивно метаболизируются с участием CYP3A4 (такими как ловастатин или симвастатин), в связи с повышенным риском развития миопатии, включая рабдомиолиз. Во время лечения Лекокларом эти лекарственные средства следует отменить.
• Противопоказан одновременный прием кларитромицина и ломитапида.
• Лекоклар не следует назначать пациентам с электролитными нарушениями (гипокалиемией или гипомагниемией) вследствие риска удлинения интервала QT.
• Лекоклар не следует назначать пациентам, имеющим одновременно тяжелое нарушение функции печени и почек.

Не следует назначать Лекоклар беременным без тщательной оценки соотношения польза/риск, особенно в первые три месяца беременности.

Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью. Следует учитывать возможность почечной недостаточности у пожилых пациентов.

Кларитромицин выводится, главным образом, печенью. Поэтому следует соблюдать осторожность при его назначении пациентам с нарушениями функции печени. Описаны случаи летальной печеночной недостаточности. Возможно, у некоторых пациентов она развилась на фоне уже имевшихся заболеваний печени или на фоне приема других гепатотоксичных лекарственных средств. При развитии таких признаков и симптомов поражения печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или вздутие живота, пациент должен обратиться к лечащему врачу.

При приеме почти всех антибактериальных средств (в том числе и макролидов) имеется вероятность развития псевдомембранозного колита разной степени тяжести, вплоть до угрожающего жизни. Почти все антибактериальные средства, включая кларитромицин, могут вызывать диарею, ассоциированную с Clostridium difficile (CDAD) разной степени тяжести от легкой диареи до летального колита. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную флору толстой кишки, что может приводить к избыточному росту С. difficile. Следует помнить о вероятности CDAD у всех пациентов с диареей на фоне или после приема антибиотиков. Необходим тщательный сбор анамнеза, так как развитие CDAD описано спустя более двух месяцев после приема антибактериальных средств. Поэтому в таких случаях, несмотря на наличие показаний, следует рассмотреть вопрос об отмене Лекоклара. Необходимо проведение бактериального посева и назначение соответствующей терапии.  Следует избегать назначения препаратов, замедляющих перистальтику.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении Лекоклара и триазолобензодиазепинов, таких как триазолам и мидазолам.

Сердечно-сосудистые нежелательные явления

При применении макролидов, включая кларитромицин, было выявлено удлинение фазы реполяризации и интервала QT, которые являются риском развития сердечной аритмии и пируэтной тахикардии (torsades de pointes). В связи с повышенным риском удлинения интервала QT и желудочковых аритмий (включая torsades de pointes) применение кларитромицина противопоказано:

• пациентам, принимающим любое из следующих лекарственных средств: астемизол, цизаприд, домперидон, пимозид и терфенадин;
• у пациентов с гипокалиемией;
• у пацентов с удлинением интервала QT или желудочковой аритмией в анамнезе.

Кроме того, кларитромицин следует принимать с осторожностью в следующих случаях:

• пациенты с ишемической болезнью сердца,
• тяжелой сердечной недостаточностью,
• нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией;
• пациенты одновременно принимают другие лекарственные средства, связанные с удлинением QT, кроме тех, которые противопоказаны.

Эпидемиологические исследования по оценке риска сердечно-сосудистых неблагоприятных исходов с макролидами показали вариабельные результаты. В некоторых наблюдательных исследованиях выявлен риск развития аритмии, инфаркта миокарда и сердечно-сосудистой смертности, связанный с применением макролидов, включая кларитромицин. При назначении кларитромицина необходимо учитывать преимущества лечения.

Колхицин

Сообщалось о развитии колхициновой токсичности (в том числе с летальным исходом) при совместном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пожилых пациентов, в том числе на фоне почечной недостаточности. Одновременное применение колхицина и кларитромицина противопоказано.

Пневмония

Ввиду появляющейся резистентности Streptococcus pneumoniae к макролидам важно исследовать его чувствительность к кларитромицину при внебольничной пневмонии. При госпитальной пневмонии следует применять Лекоклар в комбинации с другими соответствующими антибиотиками.

Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести

Эти инфекции чаще всего вызываются Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, каждый из которых может обладать резистентностью к макролидам. Поэтому важным является определение чувствительности микроорганизмов к антибиотикам. При невозможности применения бета-лактамных антибиотиков (например, в связи с аллергией) препаратами выбора могут быть другие антибиотики, такие как клиндамицин.

В настоящее время считается, что макролиды играют роль в лечении лишь некоторых инфекций кожи и мягких тканей, например, вызываемых Corynebacterium minutissimum (эритразма), вульгарных угрей, рожи и в ситуациях, когда для лечения не может быть использован пенициллин.

В случае развития тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, тяжелые кожные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакция на лекарственное средство с сыпью, эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), необходимо немедленно прекратить прием Лекоклара и срочно начать соответствующее лечение.

Лекоклар с осторожностью должен применяться для лечения пациентов, получающих терапию индукторами CYP3A4.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы

Применение Лекоклара одновременно с ловастатином или симвастатином противопоказано. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении кларитромицина с другими статинами. Имеются редкие сообщения о развитии рабдомиолиза у пациентов, одновременно принимавших указанные препараты. Такие пациенты должны находиться под наблюдением для выявления симптомов миопатии. В случаях, когда нельзя избежать одновременного применения кларитромицина и статинов, рекомендуется назначение наименьшей возможной дозы статина или назначение препарата, метаболизм которого не связан с CYP3A (например, флувастатин).

Пероральные гипогликемические средства/инсулин

Одновременный прием Лекоклара и гипогликемических средств для приема внутрь (таких как препараты сульфонилмочевины) и/или инсулина может приводить к развитию выраженной гипогликемии. Рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы крови.

Пероральные антикоагулянты

При одновременном назначении кларитромицина и варфарина имеется риск тяжелых кровотечений и значительного повышения показателей международного нормализованного отношения (MHO), а также протромбинового времени. У пациентов, одновременно получающих Лекоклар и пероральные антикоагулянты, в период лечения следует контролировать показатели MHO и протромбинового времени.

Следует соблюдать осторожность при совместном применении кларитромицина с пероральными антикоагулянтами прямого действия такими как дабигатран, ривароксабан и апиксабан, особенно у пациентов с высоким риском кровотечения.

Применение антибактериальной терапии, например, кларитромицином, для лечения инфекции Н. pylori может приводить к селекции резистентных микроорганизмов.

Пациенты, имеющие гиперчувствительность к линкомицину и клиндамицину, могут также быть чувствительны к кларитромицину. Поэтому следует с осторожностью назначать кларитромицин таким пациентам.

Как и в случае применения других антибиотиков, длительный прием Лекоклара может приводить к колонизации значительным числом нечувствительных к препарату бактерий и грибков. При присоединении суперинфекции должна быть начата соответствующая терапия. Следует также обращать внимание на возможность развития перекрестной резистентности между Лекокларом и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином.

Вспомогательные вещества

Данное лекарственное средство содержит 2,4 г сахарозы на 5 мл готовой к употреблению суспензии. Это следует принимать во внимание у пациентов с сахарным диабетом. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или дефицитом сахаразы-изомальтазы не следует принимать этот препарат.

Применение в гериатрической практике.

В исследовании в условиях стационара показано, что при приеме здоровыми пожилыми добровольцами (от 65 лет до 81 года) 500 мг кларитромицина каждые 12 часов, Смах и площадь под кривой (AUC) кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина увеличивались по сравнению с аналогичными показателями у более молодых здоровых добровольцев. Данные изменения в фармакокинетике соответствуют известному возрастному снижению почечной функции. В клинических исследованиях у пожилых пациентов не наблюдалось повышения частоты побочных реакций по сравнению с молодыми пациентами. Коррекция дозы должна рассматриваться у пожилых пациентов с тяжелым нарушением функции почек. Пациенты пожилого возраста могут быть более восприимчивы к развитию аритмии типа пируэт (torsades de pointes) по сравнению с молодыми пациентами.

Применение следующих препаратов вместе с кларитромицином строго противопоказано в связи с возможностью развития тяжелых реакций.

Цизаприд, домперидон, пимозид, астемизол и терфенадин

При одновременном приеме кларитромицина и цизаприда описаны повышения уровней последнего, что может приводить к удлинению интервала QT и сердечным аритмиям, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и аритмии типа «пируэт». Подобные эффекты наблюдаются при одновременном применении кларитромицина и пимозида.

Имеются сообщения о нарушении макролидами метаболизма терфенадина, что приводит к увеличению плазменных уровней последнего, в результате могут развиться удлинение интервала QT и сердечные аритмии, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и аритмию типа «пируэт». В исследовании на 14 добровольцах одновременное назначение кларитромицина и терфенадина приводило к 2-3-кратному повышению уровня кислотного метаболита терфенадина в сыворотке и удлинению интервала QT без каких-либо клинических проявлений. Подобные эффекты наблюдались при одновременном применении астемизола и других макролидов.

Эрготамин/дигидроэрготамин

Постмаркетинговые сообщения показывают, что совместное назначение кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином связано с острой токсичностью производных спорыньи, характеризующейся спазмом сосудов и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременное назначение Лекоклара и данных лекарственных препаратов противопоказано.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина и статинов. Одновременный прием кларитромицина и ловастатина или симвастатина противопоказан, поскольку эти статины интенсивно подвергаются метаболизму CYP3A4 и их одновременное применение с кларитромицином приводит к повышению их концентрации в плазме, что увеличивает риск миопатии, включая рабдомиолиз. Имеются сообщения о развитии рабдомиолиза у пациентов, одновременно принимавших указанные препараты. В случаях, когда нельзя избежать одновременного применения кларитромицина и статинов, рекомендуется назначение наименьшей возможной дозы статина или назначение препарата, метаболизм которого не связан с CYP3A (например, флувастатин). Следует наблюдать за состоянием пациентов для обнаружения признаков и симптомов миопатии.

Одновременный прием кларитромицина с ломитапидом противопоказан из-за возможности значимого повышения уровня трансаминаз.

Пероральный мидазолам

Когда мидазолам применяется вместе с таблетками кларитромицина (500 мг два раза в день), AUC мидазолама увеличивается в 7 раз после перорального приема мидазолама. Одновременное применение перорального мидазолама и кларитромицина противопоказано.

Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин

Препараты, являющиеся индукторами CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), могут усиливать метаболизм кларитромицина, что приводит к субтерапевтическим уровням кларитромицина в плазме и снижению его эффективности. Кроме того, может понадобиться контроль плазменных уровней индуктора CYP3A4, так как он может повышаться вследствие угнетения CYP3A4 кларитромицином (см. также соответствующую информацию по назначению индукторов CYP3A4). Совместное назначение рифабутина и кларитромицина приводило к увеличению уровня рифабутина и уменьшению уровня кларитромицина в сыворотке, что сопровождалось повышенным риском развития увеита.

Известно или предполагается влияние нижеследующих препаратов на концентрации кларитромицина в крови; может потребоваться коррекция дозы кларитромицина или назначение альтернативного лечения.

Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Мощные индукторы метаболической системы цитохрома Р450, такие как эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, снижать его уровень в плазме, увеличивая в то же время уровень 14-ОН-кларитромицина — метаболита, который также обладает противомикробной активностью. Поскольку противомикробная активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина отличается для разных бактерий, ожидаемый терапевтический эффект может быть снижен при одновременном назначении Лекоклара и индукторов энзима.

Этравирин

Экспозиция кларитромицина снижается под действием этравирина; однако, концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина увеличивается. В связи с тем, что 14-ОН-кларитромицин имеет сниженную активность против комплекса Mycobacterium avium (MAC), общая активность против данного патогена может быть снижена; следует рассмотреть возможность альтернативной кларитромицину терапии MAC.

Флуконазол

Совместный прием флуконазола 200 мг ежедневно и кларитромицина 500 мг два раза в день 21 здоровыми добровольцами привел к увеличению средней минимальной равновесной концентрации кларитромицина (Cmin) и площади под кривой (AUC) на 33% и 18% соответственно. Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина при одновременном применении с флуконазолом существенно не изменялись. Коррекция дозы Лекоклара не требуется.

Ритонавир

Фармакокинетическое исследование показало, что совместный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые восемь часов и кларитромицина 500 мг каждые 12 часов приводил к значительному ингибированию метаболизма кларитромицина. При одновременном приеме с ритонавиром Смах кларитромицина увеличивалось на 31%, Cmin — на 182% и AUC — на 77%. Образование активного 14-ОН-метаболита почти полностью подавлялось. Из-за широкого терапевтического диапазона уменьшение дозы кларитромицина у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Пациентам с почечной недостаточностью требуется корректировка дозы: при клиренсе креатинина 30-60 мл/мин дозу Лекоклара необходимо уменьшить на 50%, а при клиренсе креатинина < 30 мл/мин — на 75%. Дозы кларитромицина, превышающие 1000 мг/сутки, не следует применять вместе с ритонавиром. Подобную коррекцию дозы следует проводить у пациентов с нарушением функционального состояния почек при назначении ритонавира в качестве усилителя фармакокинетики с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир.

Влияние кларитромицина на другие лекарственные средства

Взаимодействия, связанные с CYP3A

Совместный прием кларитромицина (подавляющего фермент CYP3A) и препарата, метаболизируемого, главным образом, с помощью CYP3A, может быть связан с повышенными концентрациями препарата, что, в свою очередь, может увеличивать или продлевать как терапевтические, так и неблагоприятные эффекты последнего. Лекоклар с осторожностью должен   назначаться  пациентам,   получающим  лечение  лекарственными средствами, являющимися субстратами CYP3A, особенно препаратами с узким профилем безопасности, напр., карбамазепин. У таких пациентов следует рассмотреть возможность изменения дозы Лекоклара, при возможности — тщательно контролировать сывороточные концентрации препаратов, метаболизируемых, главным образом, с помощью CYP3A.

С помощью того же изофермермента CYP3A метаболизируются (или предполагается, что метаболизируются) следующие препараты или классы препаратов: алпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ибрутиниб, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), атипичные антипсихотики (например, кветиапин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, сиролимус, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, но данный список не является исчерпывающим. К лекарственным препаратам, механизм взаимодействия которых сходен с вышеописанным (с помощью других изоферментов системы цитохрома Р450), относятся фенитоин, теофиллин и вальпроат.

Пероральные антикоагулянты прямого действия

Пероральный антикоагулянт прямого действия дабигатран является субстратом для эффлюкс-транспортеров Р-гликопротеина (P-gp). Ривароксабан и апиксабан метаболизируются CYP3A4 и также являются субстратами для P-gp. Следует соблюдать осторожность при совместном применении кларитромицина с перечисленными лекарственными препаратами, особенно у пациентов с высоким риском развития кровотечений.

Антиаритмические средства

У пациентов, принимавших одновременно кларитромицин с хинидином или дизопирамидом, описаны случаи нарушения сердечного ритма по типу «пируэт».

При совместном приеме этих препаратов следует наблюдать за интервалом QT. Во время лечения Лекокларом необходимо контролировать уровни хинидина и дизопирамида в сыворотке крови.

Сообщалось о случаях гипогликемии при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида. В связи с этим, следует контролировать уровень глюкозы в крови при совместном применении данных препаратов.

Пероральные сахароснижающие препараты/инсулин

Одновременное применение кларитромицина и пероральных антидиабетических средств и/или инсулина может приводить к значительной гипогликемии. В случае одновременного применения кларитромицина и некоторых сахароснижающих препаратов, таких как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид или розиглитазон, может быть вовлечен механизм ингибирования фермента CYP3A кларитромицином, что может привести к гипогликемии. Рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в сыворотке.

Омепразол

Кларитромицин (500 мг каждые 8 часов) назначался в комбинации с омепразол ом (40 мг/сутки) здоровым взрослым добровольцам. При совместном назначении с кларитромицином равновесные плазменные концентрации омепразола повышались (C_maх, AUCo-24 и t1/2 возрастали на 30%, 89% и 34%, соответственно). Среднее значение желудочного рН при проведении 24-часового мониторинга составило 5,2 при монотерапии омепразолом и 5,7 при сочетании омепразола с кларитромицином.

Силденафил. тадалафил и варденафил

Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется (по крайней мере, частично) CYP3A, который может ингибироваться при совместном применении с кларитромицином. Одновременный прием кларитромицина и силденафила, тадалафила или варденафила может приводить к повышенной экспозиции ингибиторов фосфодиэстеразы. При приеме Лекоклара одновременно с данными препаратами следует рассмотреть вопрос о снижении их дозы.

Теофиллин, карбамазепин

Результаты  клинических  исследований  указывают  на умеренное,  но статистически достоверное (р < 0,05) повышение в крови уровней теофиллина или карбамазепина при назначении какого-либо из этих препаратов совместно с кларитромицином. Может понадобиться снижение дозы.

Толтеродин

Толтеродин метаболизируется главным образом 206-изоферментом цитохрома Р450 (CYP2D6). У пациентов без CYP2D6 метаболизм осуществляется с помощью CYP3A. В этой популяции подавление CYP3A приводит к значительному увеличению плазменных концентраций толтеродина. Для таких пациентов уменьшение дозы толтеродина может быть необходимым при его применении совместно с ингибиторами CYP3A, такими как кларитромицин.

Триазолобензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам)

При одновременном применении мидазолама и таблеток кларитромицина (500 мг 2 раза в день) отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2,7 раза после внутривенного введения мидазолама. Одновременное применение кларитромицина с мидазоламом для приема внутрь противопоказано. Если одновременно с кларитромицином применяется мидазолам в лекарственной форме раствор для внутривенного введения, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы мидазолама. Оромукозный путь введения мидазолама, который позволяет обойти пресистемный метаболизм действующего вещества, скорее всего приведет к аналогичному взаимодействию, наблюдаемому при внутривенном применении мидазолама, а не при приеме внутрь.

Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изофермента CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином.

Имеются постмаркетинговые сообщения о лекарственных взаимодействиях и влияниях (сонливость и спутанность сознания) на центральную нервную систему (ЦНС) при совместном приеме кларитромицина и триазолама. Рекомендуется контролировать состояние пациента на случай потенциальных фармакологических эффектов со стороны ЦНС.

Другие лекарственные взаимодействия

Колхицин

Колхицин является субстратом CYP3A и Р-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды ингибируют CYP3A и Pgp. При совместном приеме Лекоклара и колхицина происходит ингибирование Pgp и/или CYP3A кларитромицином, которое может привести к увеличению токсичности колхицина. Совместный прием кларитромицина и колхицина противопоказан.

Дигоксин и другие субстраты для транспортной системы гликопротеина Р

Дигоксин считается субстратом Р-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин способен ингибировать Pgp. При совместном назначении Лекоклара и дигоксина подавление кларитромицином Pgp может приводить к повышению экспозиции дигоксина. В постмаркетинговом наблюдении отмечалось повышение концентрации дигоксина при его совместном назначении с кларитромицином. У некоторых пациентов отмечались симптомы токсичности дигоксина, в том числе потенциально летальные аритмии. В период совместного приема  дигоксина   и   Лекоклара  следует  тщательно   контролировать сывороточные концентрации дигоксина.

Зидовудин

Одновременное назначение внутрь таблеток кларитромицина и зидовудина ВИЧ-инфицированным взрослым пациентам может привести к снижению равновесных концентраций зидовудина. Кларитромицин способен препятствовать абсорбции перорального зидовудина при одновременном приеме, но этого можно избежать путем соблюдения 4-часового интервала между приемами кларитромицина и зидовудина. Подобное взаимодействие отсутствует у ВИЧ-инфицированных детей, которые принимают суспензию кларитромицина с зидовудином или дидеоксиинозином. Подобное взаимодействие является маловероятным при внутривенном введении кларитромицина.

Фенитоин и вальпроат

Имеются отдельные сообщения или публикации о взаимодействии ингибиторов CYP3A (в том числе и кларитромицина) с препаратами, которые, как считается, не метаболизируются CYP3A (например, фенитоин и вальпроат). При совместном назначении с Лекокларом рекомендуется определение в сыворотке данных препаратов. Имеются сообщения о повышении их уровня.

Двунаправленные лекарственные взаимодействия

Атазанавир

Кларитромицин и атазанавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, и их лекарственное взаимодействие двунаправленное. Совместное применение кларитромицина (500 мг два раза в сутки) и атазанавира (400 мг один раз в сутки) приводило к двукратному увеличению экспозиции кларитромицина и уменьшению экспозиции 14-ОН-кларитромицина на 70% с увеличением AUC атазанавира на 28%. Поскольку кларитромицин имеет большой терапевтический диапазон, пациентам с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется. При умеренном снижении функционального состояния почек (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) доза Лекоклара должна быть снижена на 50%. У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин доза Лекоклара должна быть снижена на 75% назначением подходящей лекарственной формы кларитромицина. При совместном приеме с ингибиторами протеаз доза Лекоклара не должна превышать 1000 мг в сутки.

Блокаторы кальциевых каналов

Из-за риска развития артериальной гипотензии следует с осторожностью применять кларитромицин одновременно с блокаторами кальциевых каналов, метаболизирующихся CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем). При взаимодействии могут увеличиваться плазменные концентрации как кларитромицина, так и блокаторов кальциевых каналов. У пациентов, получавших кларитромицин вместе с верапамилом, наблюдались артериальная гипотензия, брадиаритмии и лактоацидоз.

Итраконазол

Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, в связи с чем, кларитромицин может повышать плазменные уровни итраконазола и наоборот. Пациенты, одновременно принимающие итраконазол и Лекоклар, должны находиться под тщательным наблюдением для выявления симптомов усиленного или пролонгированного фармакологического эффекта.

Саквинавир

Применение кларитромицина (500 мг два раза в сутки) и саквинавира (мягкие желатиновые капсулы 1200 мг три раза в сутки), которые являются субстратами и ингибиторами CYP3A, у 12 здоровых добровольцев приводило к увеличению AUC равновесного состояния на 177% и Стах на 187% в сравнении с монотерапией саквинавиром. Показатели AUC и С_мах для кларитромицина оказались приблизительно на 40% выше, чем при монотерапии этим препаратом. При совместном приеме препаратов в течение ограниченного времени в изученных дозах и лекарственных формах коррекция дозы не требуется. Сведения о лекарственном взаимодействии, полученные при приеме мягких желатиновых капсул, могут не соответствовать таковым при приеме твердых желатиновых капсул саквинавира. Данные о лекарственном взаимодействии, полученные при монотерапии саквинавиром, могут не соответствовать таковым при совместном приеме саквинавира/ритонавира. При совместном приеме саквинавира с ритонавиром следует учитывать возможное влияние последнего на Лекоклар.

Беременность

Безопасность применения кларитромицина в период беременности не установлена.

На основании результатов исследований на животных и опыта применения у человека, возможность неблагоприятного воздействия на эмбриофетальное развитие не может быть исключена. В некоторых обсервационных исследованиях воздействия кларитромицина у женщин в первом и втором триместре беременности сообщалось о повышенном риске выкидыша по сравнению с лечением без применения кларитромицина или применением других антибиотиков в течение того же периода.

В эпидемиологических исследованиях риска значимых врожденных пороков развития при воздействии макролидов, включая кларитромицин, в период беременности получены противоречивые данные.

Поэтому при беременности не следует применять препарат без тщательной оценки соотношения польза-риск.

Лактация

Безопасность применения кларитромицина в период грудного вскармливания не установлена.

Кларитромицин выделяется с грудным молоком в небольших количествах. Предположительно младенец, находящийся исключительно на грудном вскармливании, может получить около 1,7% от дозы кларитромицина, полученной матерью в расчете на массу тела.

Фертильность

Нет данных о влиянии кларитромицина на фертильность человека. На крысах исследования фертильности не выявили каких-либо доказательств вредного воздействия кларитромицина.

Данные о влиянии препарата на способность к управлению транспортными средствами или работе с механизмами отсутствуют. Перед выполнением этих действий должно быть принято во внимание возможное возникновение неблагоприятных реакций в виде головокружения, спутанности сознания и дезориентации.

Нарушение зрения и потеря остроты зрения могут влиять на способность пациента к управлению транспортными средствами или работе с механизмами.

а) Резюме профиля безопасности

Наиболее частыми нежелательными реакциями, связанными с лечением кларитромицином, как у взрослых, так и у детей являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота и изменение вкуса. Эти нежелательные реакции обычно слабо выражены и согласуются с профилем безопасности макролидных антибиотиков.

При проведении клинических испытаний среди пациентов с наличием или отсутствием в анамнезе микобактериальной инфекции достоверного отличия в частоте данных нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта не отмечено.

б) Табличный перечень нежелательных реакций

Приведенные ниже в таблице данные о нежелательных реакциях кларитромицина основаны на результатах клинических испытаний и постмаркетинговом опыте.

Частота возникновения нежелательных реакций, хотя бы минимально связанных с приемом кларитромицина, классифицирована следующим образом: очень частые (>1/10), частые (> 1/100, < 1/10), нечастые (> 1/1000, < 1/100), редкие (> 1/10000, < 1/1000), очень редкие (< 1/10000) и частота неизвестна (нежелательные реакции, полученные на основании постмаркетингового опыта применения препарата; частота не может быть оценена по имеющимся данным). В пределах каждой группы частота нежелательных реакций представлена в порядке уменьшения ее тяжести при возможности оценки ее степени.

Инфекции и инвазии:

• нечастые: кандидоз, инфекция, вагинальная инфекция,
• частота неизвестна: псевдомембранозный колит, рожа.

Нарушения со крови и лимфатической системы:

• нечастые: лейкопения, тромбоцитемия,
• частота неизвестна: агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

• нечастые: реакции гиперчувствительности,
• частота неизвестна: анафилактическая реакция, ангионевротический отек.

Нарушения со стороны метаболизма и питания:

• нечастые: анорексия, сниженный аппетит.

Психические нарушения:

• частые: бессонница,
• нечастые: беспокойство, нервозность,
• частота неизвестна: психотическое расстройство, спутанность сознания, деперсонализация, галлюцинации, дезориентация, депрессия, аномальные сновидения, мания.

Нарушения со стороны нервной системы:

• частые: дисгевзия, головная боль, изменение запаха,
• нечастые: головокружение, тремор, сонливость,
• частота неизвестна: судороги, парестезия, потеря вкусовых ощущений, паросмия, аносмия.

Нарушения со стороны органа зрения:

• частота неизвестна: нарушение зрения, потеря остроты зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта:

• нечастые: вестибулярное головокружение, нарушение слуха, звон в ушах,
• частота неизвестна: глухота.

Нарушения со стороны сердца:

• нечастые: сильное сердцебиение, удлинение интервала QT,
• частота неизвестна: нарушение сердечного ритма по типу «пируэт», желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков.

Нарушения со стороны сосудов:

• частота неизвестна: кровоточивость.

Желудочно-кишечные нарушения:

• частые: диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в животе,
• нечастые: гастрит, стоматит, глоссит, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм,
• частота неизвестна: острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

• частые: нарушение функциональных печеночных тестов,
• нечастые: повышение уровня АЛТ, повышение уровня ACT,
• частота неизвестна: печеночная недостаточность, паренхиматозная желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

• частые: сыпь, гипергидроз,
• нечастые: зуд, крапивница, макуло-папулезная сыпь,
• частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), лекарственная сыпь, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), угри.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани:

• нечастые: мышечные спазмы, мышечная ригидность,
• частота неизвестна: миопатия, рабдомиолиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

• частота неизвестна: почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Общие нарушения и реакции в месте введения :

• нечастые: лихорадка, астения.

Лабораторные и инструментальные данные:

• частота неизвестна: увеличение показателя международного нормализованного отношения, удлинение протромбинового времени, изменение окраски мочи.

в)  Описание отдельных нежелательных реакций

При совместном приеме кларитромицина со статинами, фибратами, колхицином или аллопуринолом описано несколько случаев рабдомиолиза.

Имеются постмаркетинговые сообщения о лекарственных взаимодействиях и влиянии на центральную нервную систему (например, сонливость и спутанность сознания) при совместном приеме кларитромицина и триазолама. При подозрении на усиление фармакологического влияния на ЦНС рекомендуется наблюдение за пациентами.

г) Дети

Препарат предназначен для детей от 6 месяцев до 12 лет.

Детям младше 12 лет следует назначать кларитромицин в виде суспензии.

Ожидается, что частота, вид и тяжесть нежелательных реакций у детей те же, что и у взрослых.

д)Другие особые группы

Иммунокомпрометированные пациенты

У пациентов со СПИДом и других иммунокомпрометированных пациентов, получавших более высокие дозы кларитромицина в течение продолжительного периода для лечения микобактериальных инфекций, часто было трудно отделить нежелательные реакции, возможно связанные с приемом кларитромицина, от симптомов заболевания, обусловленных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или интеркуррентным заболеванием. У взрослых пациентов, получавших кларитромицин в общей суточной дозе 1000-2000 мг, наиболее частыми нежелательными реакциями были: тошнота, рвота, изменение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение уровней ACT и АЛТ в сыворотке. Одышка, бессонница и сухость во рту встречались с меньшей частотой, сравнимой с таковой у пациентов, получавших 1000-2000 мг, но возникавшей в 3-4 раза чаще при приеме кларитромицина в суточной дозе 4000 мг.

У иммунокомпрометированных пациентов при оценке лабораторных показателей учитывались параметры, существенно выходящие за границы нормы (т.е. за верхнюю и нижнюю границу нормы) для специальных тестов. С учетом данных критериев около 2-3% таких пациентов, получавших 1000-2000 мг кларитромицина в сутки, имели значительно повышенные уровни ACT и АЛТ и аномально низкое количество лейкоцитов и тромбоцитов. У более низкого процента пациентов в двух данных группах отмечались повышенные уровни азота мочевины крови. Несколько более высокая частота аномальных показателей для всех параметров, кроме лейкоцитов крови, отмечена у пациентов, получавших 4000 мг препарата в сутки.

Описанные случаи свидетельствуют о том, что прием больших доз кларитромицина приводит к проявлению желудочно-кишечных симптомов.

У одного больного с биполярным расстройством в анамнезе, принявшим 8 граммов кларитромицина, наблюдалось изменение ментального статуса, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Нежелательные реакции, развивающиеся при передозировке, следует купировать быстрым выведением неабсорбировавшегося препарата и проведением поддерживающей терапии. Как и при приеме других макролидов, содержание кларитромицина в сыворотке существенно не изменяется при гемодиализе или перитонеальном диализе.

Фармакотерапевтическая группа: Антибактериальные средства для системного применения Макролиды.

Механизм действия

Кларитромицин представляет собой полусинтетическое производное эритромицина А. Его антибактериальная активность сводится к связыванию с 50S-субъединицей рибосом чувствительных бактерий и подавлению синтеза белка. Препарат высоко активен в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Минимальные ингибирующие концентрации (МИКи) кларитромицина, в целом, в два раза ниже МИКов эритромицина.

14-гидроксиметаболит кларитромицина тоже обладает антибактериальными свойствами. МИКи этого метаболита эквивалентны или вдвое превышают значение МИКов исходного соединения, за исключением МИК для Н. influenzae, в отношении которой 14-гидроксиметаболит в два раза активнее исходного соединения.

Контрольные точки

Европейским комитетом по определению тестирования антимикробной восприимчивости определены следующие контрольные точки (EUCAST, версия 11.0, от 01.01.2021)

1 — Контрольные точки получены на основе эпидемиологических пороговых значений (ECOFFs), которые отличают дикий тип изолятов от тех, у которых уменьшена восприимчивость.

2 — Для определения чувствительности к кларитромицину можно использовать эритромицин.

3 — Клинические данные об эффективности макролидов при респираторных инфекциях, вызванных Н. Influenza, противоречивы из-за высоких показателей самопроизвольного излечения. В случае необходимости тестирования какого-либо макролида против этого вида следует использовать эпидемиологические пороги (ECOFF) для выявления штаммов с приобретенной резистентностью. ECOFF для кларитромицина 32 мг/л.

«НД» — означает, что нет достаточных доказательств того, что виды являются хорошей мишенью для терапии данным средством.

Чувствительность

Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьировать географически и со временем, поэтому желательна местная информация относительно резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться с экспертом, когда местная распространенность резистентности такова, что целесообразность препарата, по крайней мере, для лечения некоторых видов инфекций является сомнительной.

К кларитромицину обычно чувствительны следующие микроорганизмы in vitro:

Грамположительные  бактерии: 

• Staphylococcus  aureus (метициллин-чувствительный);
• Streptococcus puogenes (бета-гемолитические стрептококи группы А);
• альфа-гемолитические стрептококи (группа viridans);
• Streptococcus pneumoniae;
• Streptococcus agalactiae;
• Listeria monocytogenes.

Грамотрицательные бактерии:

• Haemophilus influenza;
• Haemophilus parainfluenzae;
• Moraxella (Branhamella) catarrhalis;
• Neisseria gonorrhoeae;
• Legionella pneumophila;
• Bordetella pertussis;
• Helicobacter pylori;
• Campylobacter jejuni.

Mикоплазма:

• Mycoplasma pneumoniae;
• Ureaplasma urealyticum.

Другие микроорганизмы:

• Chlamydia trachomatis;
• Mycobacterium avium;
• Mycobacterium leprae;
• Chlamydia pneumoniae.

Анаэробные микрорганизмы:

• макролид-чувствительный Bacteroides fragilis;
• Clostridium perfringens;
• Peptococcus species;
• Peptostreptococcus species;
• Propionibacterium acnes

Кларитромицин также обладает бактерицидной активностью в отношении некоторых штаммов бактерий, таких как: Н. influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Helicobacter pylori и видов Campylobacter.

Активность кларитромицина в отношении Helicobacter pylori выше при нейтральном рН чем при кислотном.

Кларитромицин быстро и эффективно всасывается в желудочно-кишечном тракте, преимущественно в тонкой кишке, но подвергается активному метаболизму в печени при пероральном применении.

Абсолютная биодоступность таблетки кларитромицина в 250 мг составляет примерно 50%. Биодоступность суспензии эквивалентна или немного выше биодоступности таблеток.

Фармакокинетический профиль суспензии у детей примерно соответствует таковому у взрослых. Прием пищи незначительно замедляет всасывание, но не влияет на степень биодоступности препарата. Таким образом, кларитромицин можно назначать независимо от приема пищи.

Химическая структура кларитромицина (6-О-метилэритромицин) делает его резистентным к воздействию кислоты в желудке. После приема дозы 250 мг внутрь два раза в день пиковые плазменные концентрации кларитромицина у взрослых составляли 1-2 мкг/мл. После приема дозы 500 мг два раза в день пиковая плазменная концентрация кларитромицина составляла 2,8 мкг/мл. У детей наблюдались следующие равновесные параметры после приема девятой дозы кларитромицина в режиме 7,5 мг/кг два раза в день: С_мах 4,60 мкг/мл, AUC 15,7 мкг.ч/мл и Т_тах 2,8 часов. Соответствующие средние показатели для 14-гидроксиметаболита составляли соответственно 1,64 мкг/мл, 6,69 мкг.ч/мл и 2,7 часа.

При назначении дозы 250 мг два раза в день пик концентрации в плазме микробиологически активного метаболита составляет 0,6 мкг/мл. Равновесное состояние устанавливается через 2 дня дозирования.

Кларитромицин хорошо проникает в различные среды организма, объем распределения составляет 200-400 л. В некоторых тканях формируются концентрации препарата, превышающие в несколько раз таковые в циркулирующей крови. Повышенное содержание было выявлено в тканях миндалин и легких. Кларитромицин также проникает в слизистую оболочку желудка.

Кларитромицин примерно на 80% связывается с белками плазмы.

Кларитромицин быстро и активно метаболизируется в печени. Основные метаболические пути: N-деалкилирование, окисление и стереоспецифическое гидроксилирование по С14 атому. Для кларитромицина характерна нелинейная фармакокинетика, так как при приеме высоких доз препарата происходит насыщение метаболизма в печени.

Период полувыведения возрастает от 2-4 часов при приеме дозы в 250 мг дважды в день до 5 часов при приеме дозы в 500 мг два раза в день. При приеме дозы в 250 мг кларитромицина каждые 12 часов период полувыведения активного 14-гидроксиметаболита составляет 5-6 часов. После перорального приема радиоактивного кларитромицина 70-80% радиоактивности определялось в фекалиях.

Примерно 20-30% кларитромицина выводится в неизмененном виде с мочой. При повышении дозы препарата этот показатель возрастает. Если не снижать дозу кларитромицина,  при  почечной  недостаточности уровень  кларитромицина в плазме повышается.

Общий клиренс препарата в плазме составляет примерно 700 мл/мин, а почечный клиренс -170 мл/мин.

Отдельные группы лиц

Нарушение функции почек: Снижение функционального состояния почек приводит к повышенным плазменным уровням кларитромицина и активного метаболита.

В 4-х недельных исследованиях на животных была установлена зависимость токсичности кларитромицина от дозы и продолжительности лечения. Первичным органом-мишенью у всех видов являлась печень, при этом печеночные поражения наблюдались через 14 дней у собак и обезьян. Системные уровни воздействия, связанные с токсичностью, не установлены, но токсичные дозы (300 мг/кг/день) были намного выше рекомендованных терапевтических доз у людей. Другими органами поражения являлись желудок, тимус и другие органы лимфатической системы, а также почки. При дозах, близких к терапевтическим, у собак наблюдалось покраснение глаз и слезотечение. При дозах 400 мг/кг/день у собак и обезьян наблюдались нарушение прозрачности роговицы и/или отек роговицы глаза.

Исследования in vivo и in vitro не показали никакого генотоксического потенциала для кларитромицина.

В исследованиях in vivo и in vitro с кларитромицином мутагенные эффекты не наблюдались.

Исследования репродуктивной токсичности показали, что введение двойной клинической дозы кларитромицина кроликам и 10-кратной клинической дозы обезьянам приводило к увеличению частоты спонтанных абортов. Эти дозы связаны с уровнем токсичности у матери.

В исследованиях на крысах эмбриотоксичность и тератогенность не наблюдались. Однако в двух исследованиях при дозах 150 мг/кг/день у крыс наблюдались сердечно-сосудистые мальформации. У мышей при дозах, в 70 раз превышающих клинические дозы, наблюдалось развитие палатосхиза с переменной частотой (3-30%).

Сообщалось о выделении кларитромицина в грудное молоко.

У мышей и крыс 3-дневного возраста значения LD50 были примерно такими же, как у взрослых. Профили токсичности у молодых особей были схожими с профилями токсичности у взрослых особей, однако в некоторых исследованиях сообщалось о повышенной нефротоксичности. У молодых особей наблюдалось уменьшение размеров эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов.

Канцерогенное действие кларитромицина не изучалось.

Лекоклар, гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь содержит:

• полоксамер 188,
• повидон К 30,
• гипромеллоза,
• макрогол 6000,
• титана диоксид (Е171),
• сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата 1:1 (Эудражит L30D-55),
• триэтилцитрат,
• глицерина моностеарат,
• полисорбат 80,
• сахароза порошкообразная,
• мальтодекстрин,
• сорбат калия порошкообразный,
• кремния диоксид коллоидный безводный,
• ксантановая камедь,
• ароматизатор фруктовый пунш порошкообразный.

Не описана.

3 года.

14 дней после приготовления суспензии.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

После приготовления суспензии: хранить в плотно закрытом флаконе при температуре не выше 25°С и использовать в течение 14 дней.

Флакон объемом 60 мл из полиэтилена высокой плотности с полипропиленовой закручивающейся крышкой с защитой от вскрытия детьми, а также дозировочным шприцем (5 мл) из полиэтилена/полипропилена для перорального введения или полиэтиленовой/полипропиленовой ложкой для дозирования.

Содержимое упаковки Лекоклара 125 мг/5 мл:

1 флакон содержит 41,0 г гранул для приготовления суспензии для приема внутрь, предназначенных для приготовления 60 мл готовой для приема суспензии (требуемое количество воды: 35,4 г).

Содержимое упаковки Лекоклара 250 мг/5 мл:

1 флакон содержит 41,0 г гранул для приготовления суспензии для приема внутрь, предназначенных для приготовления 60 мл готовой для приема суспензии (требуемое количество воды: 34,2 г).

Оставшийся неиспользованным лекарственный препарат и отходы упаковки следует уничтожить в соответствии с установленными национальным законодательством требованиями.

Отпускается по рецепту.

Сандоз С.Р.Л., ул. Ливезени 7А, Тарго-Муреш, Румыния.

Sandoz

Лекоклар®, гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь, 125 мг/5 мл.

Лекоклар®, гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь, 250 мг/5 мл.

Действующее вещество:

• После восстановления 1 мл суспензии Лекоклара 125 мг/5 мл для приема внутрь содержит 25 мг кларитромицина, 5 мл суспензии для приема внутрь содержат 125 мг кларитромицина.
• После восстановления 1 мл суспензии Лекоклара 250 мг/5 мл для приема внутрь содержит 50 мг кларитромицина, 5 мл суспензии для приема внутрь содержат 250 мг кларитромицина.

Вспомогательные вещества, обладающие известным действием:

Препарат содержит 2,4 г сахарозы в 5 мл суспензии после восстановления.

Узнать больше о действующем веществе

Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь.

Описание:

• Гранулы: от белого до бежевого цвета.
• Готовая суспензия: от белого до бежевого цвета.

Лечение острых и хронических инфекций, вызываемых микроорганизмами, чувствительными к кларитромицину:

• инфекции верхних дыхательных путей (например, тонзиллит, фарингит) и придаточных пазух носа (синусит);
• острый средний отит у детей;
• инфекции нижних дыхательных путей (например, бронхит, внебольничная пневмония);
• инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести.

Следует принимать во внимание официальные руководства по оптимальному применению антибактериальных препаратов.

Доза кларитромицина зависит от клинического состояния пациента и при любых обстоятельствах определяется врачом.

Препарат предназначен для детей от 6 месяцев до 12 лет.

Рекомендованная доза составляет 15 мг/кг массы тела в сутки, разделенные на два приема.

*Дети с массой тела менее 8 кг должны получать дозу, рассчитанную на основании их массы тела (15 мг/кг массы тела в сутки, разделенные на 2 приема).

Опыт применения препарата у детей младше шести месяцев ограничен.

Данные о лечении внебольничной пневмонии у детей до трех лет отсутствуют.

Дозирование при нарушении функции почек

У детей с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин/1,72 м² дозу следует снизить вдвое, до 7,5 мг/кг массы тела в сутки.

Продолжительность терапии не должна превышать 14 дней.

Продолжительность лечения

Длительность лечения в любых случаях определяется врачом и зависит от клинического состояния пациента. Обычная продолжительность лечения у детей до 12 лет составляет 5-10 дней.

Терапия должна продолжаться еще не менее двух дней после исчезновения симптомов.

Продолжительность лечения заболеваний, вызванных Streptococcus pyogenes, должна быть не менее 10 дней.

Способ применения

Перед применением следует приготовить водную суспензию гранул.

Для перорального приема препарата после приготовления используют идущий в комплекте дозировочный шприц или ложку для дозирования. Если препарат вводится с помощью шприца для перорального дозирования, в горлышко флакона следует поместить адаптер для шприца.

Суспензия может вызывать привкус горечи. Этот эффект можно предотвратить, если сразу после приема суспензии что-нибудь съесть или выпить.

Препарат можно принимать независимо от приема пищи. Пища не влияет на биодоступность кларитромицина.

Способ приготовления суспензии

Для приготовления суспензии наливают во флакон немного питьевой воды, энергично встряхивают, а затем доливают воду точно до отметки.

Перед каждым приемом суспензии содержимое флакона необходимо тщательно встряхнуть.

После добавления воды лекарственный препарат образует белую или бежевую суспензию. Если препарат вводится с помощью шприца для перорального дозирования, в горлышко флакона следует поместить адаптер для шприца.

• Лекоклар противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к кларитромицину, другим макролидам или любым вспомогательным веществам препарата.
• Противопоказано одновременное применение Лекоклара и любых следующих лекарственных препаратов: астемизола, цизаприда, домперидона, пимозида и терфенадина, так как это может приводить к удлинению интервала QT и нарушениям сердечного ритма, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и аритмию типа «пируэт».
• Противопоказано одновременное назначение Лекоклара и алкалоидов спорыньи (эрготамина или дигидроэрготамина), поскольку это может привести к проявлению токсичности производных спорыньи.
• Противопоказан совместный прием кларитромицина (как и других сильных ингибиторов CYP3A4) с колхицином.
• Противопоказано одновременное применение кларитромицина и тикагрелора или ранолазина.
• Противопоказан одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для перорального применения.
• Лекоклар не следует назначать пациентам, имеющим в анамнезе удлинение интервала QT или желудочковые аритмии, в том числе типа «пируэт».
• Лекоклар не следует применять одновременно с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые экстенсивно метаболизируются с участием CYP3A4 (такими как ловастатин или симвастатин), в связи с повышенным риском развития миопатии, включая рабдомиолиз. Во время лечения Лекокларом эти лекарственные средства следует отменить.
• Противопоказан одновременный прием кларитромицина и ломитапида.
• Лекоклар не следует назначать пациентам с электролитными нарушениями (гипокалиемией или гипомагниемией) вследствие риска удлинения интервала QT.
• Лекоклар не следует назначать пациентам, имеющим одновременно тяжелое нарушение функции печени и почек.

Не следует назначать Лекоклар беременным без тщательной оценки соотношения польза/риск, особенно в первые три месяца беременности.

Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью. Следует учитывать возможность почечной недостаточности у пожилых пациентов.

Кларитромицин выводится, главным образом, печенью. Поэтому следует соблюдать осторожность при его назначении пациентам с нарушениями функции печени. Описаны случаи летальной печеночной недостаточности. Возможно, у некоторых пациентов она развилась на фоне уже имевшихся заболеваний печени или на фоне приема других гепатотоксичных лекарственных средств. При развитии таких признаков и симптомов поражения печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или вздутие живота, пациент должен обратиться к лечащему врачу.

При приеме почти всех антибактериальных средств (в том числе и макролидов) имеется вероятность развития псевдомембранозного колита разной степени тяжести, вплоть до угрожающего жизни. Почти все антибактериальные средства, включая кларитромицин, могут вызывать диарею, ассоциированную с Clostridium difficile (CDAD) разной степени тяжести от легкой диареи до летального колита. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную флору толстой кишки, что может приводить к избыточному росту С. difficile. Следует помнить о вероятности CDAD у всех пациентов с диареей на фоне или после приема антибиотиков. Необходим тщательный сбор анамнеза, так как развитие CDAD описано спустя более двух месяцев после приема антибактериальных средств. Поэтому в таких случаях, несмотря на наличие показаний, следует рассмотреть вопрос об отмене Лекоклара. Необходимо проведение бактериального посева и назначение соответствующей терапии.  Следует избегать назначения препаратов, замедляющих перистальтику.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении Лекоклара и триазолобензодиазепинов, таких как триазолам и мидазолам.

Сердечно-сосудистые нежелательные явления

При применении макролидов, включая кларитромицин, было выявлено удлинение фазы реполяризации и интервала QT, которые являются риском развития сердечной аритмии и пируэтной тахикардии (torsades de pointes). В связи с повышенным риском удлинения интервала QT и желудочковых аритмий (включая torsades de pointes) применение кларитромицина противопоказано:

• пациентам, принимающим любое из следующих лекарственных средств: астемизол, цизаприд, домперидон, пимозид и терфенадин;
• у пациентов с гипокалиемией;
• у пацентов с удлинением интервала QT или желудочковой аритмией в анамнезе.

Кроме того, кларитромицин следует принимать с осторожностью в следующих случаях:

• пациенты с ишемической болезнью сердца,
• тяжелой сердечной недостаточностью,
• нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией;
• пациенты одновременно принимают другие лекарственные средства, связанные с удлинением QT, кроме тех, которые противопоказаны.

Эпидемиологические исследования по оценке риска сердечно-сосудистых неблагоприятных исходов с макролидами показали вариабельные результаты. В некоторых наблюдательных исследованиях выявлен риск развития аритмии, инфаркта миокарда и сердечно-сосудистой смертности, связанный с применением макролидов, включая кларитромицин. При назначении кларитромицина необходимо учитывать преимущества лечения.

Колхицин

Сообщалось о развитии колхициновой токсичности (в том числе с летальным исходом) при совместном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пожилых пациентов, в том числе на фоне почечной недостаточности. Одновременное применение колхицина и кларитромицина противопоказано.

Пневмония

Ввиду появляющейся резистентности Streptococcus pneumoniae к макролидам важно исследовать его чувствительность к кларитромицину при внебольничной пневмонии. При госпитальной пневмонии следует применять Лекоклар в комбинации с другими соответствующими антибиотиками.

Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести

Эти инфекции чаще всего вызываются Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, каждый из которых может обладать резистентностью к макролидам. Поэтому важным является определение чувствительности микроорганизмов к антибиотикам. При невозможности применения бета-лактамных антибиотиков (например, в связи с аллергией) препаратами выбора могут быть другие антибиотики, такие как клиндамицин.

В настоящее время считается, что макролиды играют роль в лечении лишь некоторых инфекций кожи и мягких тканей, например, вызываемых Corynebacterium minutissimum (эритразма), вульгарных угрей, рожи и в ситуациях, когда для лечения не может быть использован пенициллин.

В случае развития тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, тяжелые кожные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакция на лекарственное средство с сыпью, эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), необходимо немедленно прекратить прием Лекоклара и срочно начать соответствующее лечение.

Лекоклар с осторожностью должен применяться для лечения пациентов, получающих терапию индукторами CYP3A4.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы

Применение Лекоклара одновременно с ловастатином или симвастатином противопоказано. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении кларитромицина с другими статинами. Имеются редкие сообщения о развитии рабдомиолиза у пациентов, одновременно принимавших указанные препараты. Такие пациенты должны находиться под наблюдением для выявления симптомов миопатии. В случаях, когда нельзя избежать одновременного применения кларитромицина и статинов, рекомендуется назначение наименьшей возможной дозы статина или назначение препарата, метаболизм которого не связан с CYP3A (например, флувастатин).

Пероральные гипогликемические средства/инсулин

Одновременный прием Лекоклара и гипогликемических средств для приема внутрь (таких как препараты сульфонилмочевины) и/или инсулина может приводить к развитию выраженной гипогликемии. Рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы крови.

Пероральные антикоагулянты

При одновременном назначении кларитромицина и варфарина имеется риск тяжелых кровотечений и значительного повышения показателей международного нормализованного отношения (MHO), а также протромбинового времени. У пациентов, одновременно получающих Лекоклар и пероральные антикоагулянты, в период лечения следует контролировать показатели MHO и протромбинового времени.

Следует соблюдать осторожность при совместном применении кларитромицина с пероральными антикоагулянтами прямого действия такими как дабигатран, ривароксабан и апиксабан, особенно у пациентов с высоким риском кровотечения.

Применение антибактериальной терапии, например, кларитромицином, для лечения инфекции Н. pylori может приводить к селекции резистентных микроорганизмов.

Пациенты, имеющие гиперчувствительность к линкомицину и клиндамицину, могут также быть чувствительны к кларитромицину. Поэтому следует с осторожностью назначать кларитромицин таким пациентам.

Как и в случае применения других антибиотиков, длительный прием Лекоклара может приводить к колонизации значительным числом нечувствительных к препарату бактерий и грибков. При присоединении суперинфекции должна быть начата соответствующая терапия. Следует также обращать внимание на возможность развития перекрестной резистентности между Лекокларом и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином.

Вспомогательные вещества

Данное лекарственное средство содержит 2,4 г сахарозы на 5 мл готовой к употреблению суспензии. Это следует принимать во внимание у пациентов с сахарным диабетом. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или дефицитом сахаразы-изомальтазы не следует принимать этот препарат.

Применение в гериатрической практике.

В исследовании в условиях стационара показано, что при приеме здоровыми пожилыми добровольцами (от 65 лет до 81 года) 500 мг кларитромицина каждые 12 часов, Смах и площадь под кривой (AUC) кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина увеличивались по сравнению с аналогичными показателями у более молодых здоровых добровольцев. Данные изменения в фармакокинетике соответствуют известному возрастному снижению почечной функции. В клинических исследованиях у пожилых пациентов не наблюдалось повышения частоты побочных реакций по сравнению с молодыми пациентами. Коррекция дозы должна рассматриваться у пожилых пациентов с тяжелым нарушением функции почек. Пациенты пожилого возраста могут быть более восприимчивы к развитию аритмии типа пируэт (torsades de pointes) по сравнению с молодыми пациентами.

Применение следующих препаратов вместе с кларитромицином строго противопоказано в связи с возможностью развития тяжелых реакций.

Цизаприд, домперидон, пимозид, астемизол и терфенадин

При одновременном приеме кларитромицина и цизаприда описаны повышения уровней последнего, что может приводить к удлинению интервала QT и сердечным аритмиям, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и аритмии типа «пируэт». Подобные эффекты наблюдаются при одновременном применении кларитромицина и пимозида.

Имеются сообщения о нарушении макролидами метаболизма терфенадина, что приводит к увеличению плазменных уровней последнего, в результате могут развиться удлинение интервала QT и сердечные аритмии, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и аритмию типа «пируэт». В исследовании на 14 добровольцах одновременное назначение кларитромицина и терфенадина приводило к 2-3-кратному повышению уровня кислотного метаболита терфенадина в сыворотке и удлинению интервала QT без каких-либо клинических проявлений. Подобные эффекты наблюдались при одновременном применении астемизола и других макролидов.

Эрготамин/дигидроэрготамин

Постмаркетинговые сообщения показывают, что совместное назначение кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином связано с острой токсичностью производных спорыньи, характеризующейся спазмом сосудов и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременное назначение Лекоклара и данных лекарственных препаратов противопоказано.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина и статинов. Одновременный прием кларитромицина и ловастатина или симвастатина противопоказан, поскольку эти статины интенсивно подвергаются метаболизму CYP3A4 и их одновременное применение с кларитромицином приводит к повышению их концентрации в плазме, что увеличивает риск миопатии, включая рабдомиолиз. Имеются сообщения о развитии рабдомиолиза у пациентов, одновременно принимавших указанные препараты. В случаях, когда нельзя избежать одновременного применения кларитромицина и статинов, рекомендуется назначение наименьшей возможной дозы статина или назначение препарата, метаболизм которого не связан с CYP3A (например, флувастатин). Следует наблюдать за состоянием пациентов для обнаружения признаков и симптомов миопатии.

Одновременный прием кларитромицина с ломитапидом противопоказан из-за возможности значимого повышения уровня трансаминаз.

Пероральный мидазолам

Когда мидазолам применяется вместе с таблетками кларитромицина (500 мг два раза в день), AUC мидазолама увеличивается в 7 раз после перорального приема мидазолама. Одновременное применение перорального мидазолама и кларитромицина противопоказано.

Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин

Препараты, являющиеся индукторами CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), могут усиливать метаболизм кларитромицина, что приводит к субтерапевтическим уровням кларитромицина в плазме и снижению его эффективности. Кроме того, может понадобиться контроль плазменных уровней индуктора CYP3A4, так как он может повышаться вследствие угнетения CYP3A4 кларитромицином (см. также соответствующую информацию по назначению индукторов CYP3A4). Совместное назначение рифабутина и кларитромицина приводило к увеличению уровня рифабутина и уменьшению уровня кларитромицина в сыворотке, что сопровождалось повышенным риском развития увеита.

Известно или предполагается влияние нижеследующих препаратов на концентрации кларитромицина в крови; может потребоваться коррекция дозы кларитромицина или назначение альтернативного лечения.

Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Мощные индукторы метаболической системы цитохрома Р450, такие как эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, снижать его уровень в плазме, увеличивая в то же время уровень 14-ОН-кларитромицина — метаболита, который также обладает противомикробной активностью. Поскольку противомикробная активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина отличается для разных бактерий, ожидаемый терапевтический эффект может быть снижен при одновременном назначении Лекоклара и индукторов энзима.

Этравирин

Экспозиция кларитромицина снижается под действием этравирина; однако, концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина увеличивается. В связи с тем, что 14-ОН-кларитромицин имеет сниженную активность против комплекса Mycobacterium avium (MAC), общая активность против данного патогена может быть снижена; следует рассмотреть возможность альтернативной кларитромицину терапии MAC.

Флуконазол

Совместный прием флуконазола 200 мг ежедневно и кларитромицина 500 мг два раза в день 21 здоровыми добровольцами привел к увеличению средней минимальной равновесной концентрации кларитромицина (Cmin) и площади под кривой (AUC) на 33% и 18% соответственно. Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина при одновременном применении с флуконазолом существенно не изменялись. Коррекция дозы Лекоклара не требуется.

Ритонавир

Фармакокинетическое исследование показало, что совместный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые восемь часов и кларитромицина 500 мг каждые 12 часов приводил к значительному ингибированию метаболизма кларитромицина. При одновременном приеме с ритонавиром Смах кларитромицина увеличивалось на 31%, Cmin — на 182% и AUC — на 77%. Образование активного 14-ОН-метаболита почти полностью подавлялось. Из-за широкого терапевтического диапазона уменьшение дозы кларитромицина у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Пациентам с почечной недостаточностью требуется корректировка дозы: при клиренсе креатинина 30-60 мл/мин дозу Лекоклара необходимо уменьшить на 50%, а при клиренсе креатинина < 30 мл/мин — на 75%. Дозы кларитромицина, превышающие 1000 мг/сутки, не следует применять вместе с ритонавиром. Подобную коррекцию дозы следует проводить у пациентов с нарушением функционального состояния почек при назначении ритонавира в качестве усилителя фармакокинетики с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир.

Влияние кларитромицина на другие лекарственные средства

Взаимодействия, связанные с CYP3A

Совместный прием кларитромицина (подавляющего фермент CYP3A) и препарата, метаболизируемого, главным образом, с помощью CYP3A, может быть связан с повышенными концентрациями препарата, что, в свою очередь, может увеличивать или продлевать как терапевтические, так и неблагоприятные эффекты последнего. Лекоклар с осторожностью должен   назначаться  пациентам,   получающим  лечение  лекарственными средствами, являющимися субстратами CYP3A, особенно препаратами с узким профилем безопасности, напр., карбамазепин. У таких пациентов следует рассмотреть возможность изменения дозы Лекоклара, при возможности — тщательно контролировать сывороточные концентрации препаратов, метаболизируемых, главным образом, с помощью CYP3A.

С помощью того же изофермермента CYP3A метаболизируются (или предполагается, что метаболизируются) следующие препараты или классы препаратов: алпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ибрутиниб, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), атипичные антипсихотики (например, кветиапин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, сиролимус, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, но данный список не является исчерпывающим. К лекарственным препаратам, механизм взаимодействия которых сходен с вышеописанным (с помощью других изоферментов системы цитохрома Р450), относятся фенитоин, теофиллин и вальпроат.

Пероральные антикоагулянты прямого действия

Пероральный антикоагулянт прямого действия дабигатран является субстратом для эффлюкс-транспортеров Р-гликопротеина (P-gp). Ривароксабан и апиксабан метаболизируются CYP3A4 и также являются субстратами для P-gp. Следует соблюдать осторожность при совместном применении кларитромицина с перечисленными лекарственными препаратами, особенно у пациентов с высоким риском развития кровотечений.

Антиаритмические средства

У пациентов, принимавших одновременно кларитромицин с хинидином или дизопирамидом, описаны случаи нарушения сердечного ритма по типу «пируэт».

При совместном приеме этих препаратов следует наблюдать за интервалом QT. Во время лечения Лекокларом необходимо контролировать уровни хинидина и дизопирамида в сыворотке крови.

Сообщалось о случаях гипогликемии при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида. В связи с этим, следует контролировать уровень глюкозы в крови при совместном применении данных препаратов.

Пероральные сахароснижающие препараты/инсулин

Одновременное применение кларитромицина и пероральных антидиабетических средств и/или инсулина может приводить к значительной гипогликемии. В случае одновременного применения кларитромицина и некоторых сахароснижающих препаратов, таких как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид или розиглитазон, может быть вовлечен механизм ингибирования фермента CYP3A кларитромицином, что может привести к гипогликемии. Рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в сыворотке.

Омепразол

Кларитромицин (500 мг каждые 8 часов) назначался в комбинации с омепразол ом (40 мг/сутки) здоровым взрослым добровольцам. При совместном назначении с кларитромицином равновесные плазменные концентрации омепразола повышались (C_maх, AUCo-24 и t1/2 возрастали на 30%, 89% и 34%, соответственно). Среднее значение желудочного рН при проведении 24-часового мониторинга составило 5,2 при монотерапии омепразолом и 5,7 при сочетании омепразола с кларитромицином.

Силденафил. тадалафил и варденафил

Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется (по крайней мере, частично) CYP3A, который может ингибироваться при совместном применении с кларитромицином. Одновременный прием кларитромицина и силденафила, тадалафила или варденафила может приводить к повышенной экспозиции ингибиторов фосфодиэстеразы. При приеме Лекоклара одновременно с данными препаратами следует рассмотреть вопрос о снижении их дозы.

Теофиллин, карбамазепин

Результаты  клинических  исследований  указывают  на умеренное,  но статистически достоверное (р < 0,05) повышение в крови уровней теофиллина или карбамазепина при назначении какого-либо из этих препаратов совместно с кларитромицином. Может понадобиться снижение дозы.

Толтеродин

Толтеродин метаболизируется главным образом 206-изоферментом цитохрома Р450 (CYP2D6). У пациентов без CYP2D6 метаболизм осуществляется с помощью CYP3A. В этой популяции подавление CYP3A приводит к значительному увеличению плазменных концентраций толтеродина. Для таких пациентов уменьшение дозы толтеродина может быть необходимым при его применении совместно с ингибиторами CYP3A, такими как кларитромицин.

Триазолобензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам)

При одновременном применении мидазолама и таблеток кларитромицина (500 мг 2 раза в день) отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2,7 раза после внутривенного введения мидазолама. Одновременное применение кларитромицина с мидазоламом для приема внутрь противопоказано. Если одновременно с кларитромицином применяется мидазолам в лекарственной форме раствор для внутривенного введения, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы мидазолама. Оромукозный путь введения мидазолама, который позволяет обойти пресистемный метаболизм действующего вещества, скорее всего приведет к аналогичному взаимодействию, наблюдаемому при внутривенном применении мидазолама, а не при приеме внутрь.

Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изофермента CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином.

Имеются постмаркетинговые сообщения о лекарственных взаимодействиях и влияниях (сонливость и спутанность сознания) на центральную нервную систему (ЦНС) при совместном приеме кларитромицина и триазолама. Рекомендуется контролировать состояние пациента на случай потенциальных фармакологических эффектов со стороны ЦНС.

Другие лекарственные взаимодействия

Колхицин

Колхицин является субстратом CYP3A и Р-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды ингибируют CYP3A и Pgp. При совместном приеме Лекоклара и колхицина происходит ингибирование Pgp и/или CYP3A кларитромицином, которое может привести к увеличению токсичности колхицина. Совместный прием кларитромицина и колхицина противопоказан.

Дигоксин и другие субстраты для транспортной системы гликопротеина Р

Дигоксин считается субстратом Р-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин способен ингибировать Pgp. При совместном назначении Лекоклара и дигоксина подавление кларитромицином Pgp может приводить к повышению экспозиции дигоксина. В постмаркетинговом наблюдении отмечалось повышение концентрации дигоксина при его совместном назначении с кларитромицином. У некоторых пациентов отмечались симптомы токсичности дигоксина, в том числе потенциально летальные аритмии. В период совместного приема  дигоксина   и   Лекоклара  следует  тщательно   контролировать сывороточные концентрации дигоксина.

Зидовудин

Одновременное назначение внутрь таблеток кларитромицина и зидовудина ВИЧ-инфицированным взрослым пациентам может привести к снижению равновесных концентраций зидовудина. Кларитромицин способен препятствовать абсорбции перорального зидовудина при одновременном приеме, но этого можно избежать путем соблюдения 4-часового интервала между приемами кларитромицина и зидовудина. Подобное взаимодействие отсутствует у ВИЧ-инфицированных детей, которые принимают суспензию кларитромицина с зидовудином или дидеоксиинозином. Подобное взаимодействие является маловероятным при внутривенном введении кларитромицина.

Фенитоин и вальпроат

Имеются отдельные сообщения или публикации о взаимодействии ингибиторов CYP3A (в том числе и кларитромицина) с препаратами, которые, как считается, не метаболизируются CYP3A (например, фенитоин и вальпроат). При совместном назначении с Лекокларом рекомендуется определение в сыворотке данных препаратов. Имеются сообщения о повышении их уровня.

Двунаправленные лекарственные взаимодействия

Атазанавир

Кларитромицин и атазанавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, и их лекарственное взаимодействие двунаправленное. Совместное применение кларитромицина (500 мг два раза в сутки) и атазанавира (400 мг один раз в сутки) приводило к двукратному увеличению экспозиции кларитромицина и уменьшению экспозиции 14-ОН-кларитромицина на 70% с увеличением AUC атазанавира на 28%. Поскольку кларитромицин имеет большой терапевтический диапазон, пациентам с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется. При умеренном снижении функционального состояния почек (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) доза Лекоклара должна быть снижена на 50%. У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин доза Лекоклара должна быть снижена на 75% назначением подходящей лекарственной формы кларитромицина. При совместном приеме с ингибиторами протеаз доза Лекоклара не должна превышать 1000 мг в сутки.

Блокаторы кальциевых каналов

Из-за риска развития артериальной гипотензии следует с осторожностью применять кларитромицин одновременно с блокаторами кальциевых каналов, метаболизирующихся CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем). При взаимодействии могут увеличиваться плазменные концентрации как кларитромицина, так и блокаторов кальциевых каналов. У пациентов, получавших кларитромицин вместе с верапамилом, наблюдались артериальная гипотензия, брадиаритмии и лактоацидоз.

Итраконазол

Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, в связи с чем, кларитромицин может повышать плазменные уровни итраконазола и наоборот. Пациенты, одновременно принимающие итраконазол и Лекоклар, должны находиться под тщательным наблюдением для выявления симптомов усиленного или пролонгированного фармакологического эффекта.

Саквинавир

Применение кларитромицина (500 мг два раза в сутки) и саквинавира (мягкие желатиновые капсулы 1200 мг три раза в сутки), которые являются субстратами и ингибиторами CYP3A, у 12 здоровых добровольцев приводило к увеличению AUC равновесного состояния на 177% и Стах на 187% в сравнении с монотерапией саквинавиром. Показатели AUC и С_мах для кларитромицина оказались приблизительно на 40% выше, чем при монотерапии этим препаратом. При совместном приеме препаратов в течение ограниченного времени в изученных дозах и лекарственных формах коррекция дозы не требуется. Сведения о лекарственном взаимодействии, полученные при приеме мягких желатиновых капсул, могут не соответствовать таковым при приеме твердых желатиновых капсул саквинавира. Данные о лекарственном взаимодействии, полученные при монотерапии саквинавиром, могут не соответствовать таковым при совместном приеме саквинавира/ритонавира. При совместном приеме саквинавира с ритонавиром следует учитывать возможное влияние последнего на Лекоклар.

Беременность

Безопасность применения кларитромицина в период беременности не установлена.

На основании результатов исследований на животных и опыта применения у человека, возможность неблагоприятного воздействия на эмбриофетальное развитие не может быть исключена. В некоторых обсервационных исследованиях воздействия кларитромицина у женщин в первом и втором триместре беременности сообщалось о повышенном риске выкидыша по сравнению с лечением без применения кларитромицина или применением других антибиотиков в течение того же периода.

В эпидемиологических исследованиях риска значимых врожденных пороков развития при воздействии макролидов, включая кларитромицин, в период беременности получены противоречивые данные.

Поэтому при беременности не следует применять препарат без тщательной оценки соотношения польза-риск.

Лактация

Безопасность применения кларитромицина в период грудного вскармливания не установлена.

Кларитромицин выделяется с грудным молоком в небольших количествах. Предположительно младенец, находящийся исключительно на грудном вскармливании, может получить около 1,7% от дозы кларитромицина, полученной матерью в расчете на массу тела.

Фертильность

Нет данных о влиянии кларитромицина на фертильность человека. На крысах исследования фертильности не выявили каких-либо доказательств вредного воздействия кларитромицина.

Данные о влиянии препарата на способность к управлению транспортными средствами или работе с механизмами отсутствуют. Перед выполнением этих действий должно быть принято во внимание возможное возникновение неблагоприятных реакций в виде головокружения, спутанности сознания и дезориентации.

Нарушение зрения и потеря остроты зрения могут влиять на способность пациента к управлению транспортными средствами или работе с механизмами.

а) Резюме профиля безопасности

Наиболее частыми нежелательными реакциями, связанными с лечением кларитромицином, как у взрослых, так и у детей являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота и изменение вкуса. Эти нежелательные реакции обычно слабо выражены и согласуются с профилем безопасности макролидных антибиотиков.

При проведении клинических испытаний среди пациентов с наличием или отсутствием в анамнезе микобактериальной инфекции достоверного отличия в частоте данных нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта не отмечено.

б) Табличный перечень нежелательных реакций

Приведенные ниже в таблице данные о нежелательных реакциях кларитромицина основаны на результатах клинических испытаний и постмаркетинговом опыте.

Частота возникновения нежелательных реакций, хотя бы минимально связанных с приемом кларитромицина, классифицирована следующим образом: очень частые (>1/10), частые (> 1/100, < 1/10), нечастые (> 1/1000, < 1/100), редкие (> 1/10000, < 1/1000), очень редкие (< 1/10000) и частота неизвестна (нежелательные реакции, полученные на основании постмаркетингового опыта применения препарата; частота не может быть оценена по имеющимся данным). В пределах каждой группы частота нежелательных реакций представлена в порядке уменьшения ее тяжести при возможности оценки ее степени.

Инфекции и инвазии:

• нечастые: кандидоз, инфекция, вагинальная инфекция,
• частота неизвестна: псевдомембранозный колит, рожа.

Нарушения со крови и лимфатической системы:

• нечастые: лейкопения, тромбоцитемия,
• частота неизвестна: агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

• нечастые: реакции гиперчувствительности,
• частота неизвестна: анафилактическая реакция, ангионевротический отек.

Нарушения со стороны метаболизма и питания:

• нечастые: анорексия, сниженный аппетит.

Психические нарушения:

• частые: бессонница,
• нечастые: беспокойство, нервозность,
• частота неизвестна: психотическое расстройство, спутанность сознания, деперсонализация, галлюцинации, дезориентация, депрессия, аномальные сновидения, мания.

Нарушения со стороны нервной системы:

• частые: дисгевзия, головная боль, изменение запаха,
• нечастые: головокружение, тремор, сонливость,
• частота неизвестна: судороги, парестезия, потеря вкусовых ощущений, паросмия, аносмия.

Нарушения со стороны органа зрения:

• частота неизвестна: нарушение зрения, потеря остроты зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта:

• нечастые: вестибулярное головокружение, нарушение слуха, звон в ушах,
• частота неизвестна: глухота.

Нарушения со стороны сердца:

• нечастые: сильное сердцебиение, удлинение интервала QT,
• частота неизвестна: нарушение сердечного ритма по типу «пируэт», желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков.

Нарушения со стороны сосудов:

• частота неизвестна: кровоточивость.

Желудочно-кишечные нарушения:

• частые: диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в животе,
• нечастые: гастрит, стоматит, глоссит, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм,
• частота неизвестна: острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

• частые: нарушение функциональных печеночных тестов,
• нечастые: повышение уровня АЛТ, повышение уровня ACT,
• частота неизвестна: печеночная недостаточность, паренхиматозная желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

• частые: сыпь, гипергидроз,
• нечастые: зуд, крапивница, макуло-папулезная сыпь,
• частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), лекарственная сыпь, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), угри.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани:

• нечастые: мышечные спазмы, мышечная ригидность,
• частота неизвестна: миопатия, рабдомиолиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

• частота неизвестна: почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Общие нарушения и реакции в месте введения :

• нечастые: лихорадка, астения.

Лабораторные и инструментальные данные:

• частота неизвестна: увеличение показателя международного нормализованного отношения, удлинение протромбинового времени, изменение окраски мочи.

в)  Описание отдельных нежелательных реакций

При совместном приеме кларитромицина со статинами, фибратами, колхицином или аллопуринолом описано несколько случаев рабдомиолиза.

Имеются постмаркетинговые сообщения о лекарственных взаимодействиях и влиянии на центральную нервную систему (например, сонливость и спутанность сознания) при совместном приеме кларитромицина и триазолама. При подозрении на усиление фармакологического влияния на ЦНС рекомендуется наблюдение за пациентами.

г) Дети

Препарат предназначен для детей от 6 месяцев до 12 лет.

Детям младше 12 лет следует назначать кларитромицин в виде суспензии.

Ожидается, что частота, вид и тяжесть нежелательных реакций у детей те же, что и у взрослых.

д)Другие особые группы

Иммунокомпрометированные пациенты

У пациентов со СПИДом и других иммунокомпрометированных пациентов, получавших более высокие дозы кларитромицина в течение продолжительного периода для лечения микобактериальных инфекций, часто было трудно отделить нежелательные реакции, возможно связанные с приемом кларитромицина, от симптомов заболевания, обусловленных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или интеркуррентным заболеванием. У взрослых пациентов, получавших кларитромицин в общей суточной дозе 1000-2000 мг, наиболее частыми нежелательными реакциями были: тошнота, рвота, изменение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение уровней ACT и АЛТ в сыворотке. Одышка, бессонница и сухость во рту встречались с меньшей частотой, сравнимой с таковой у пациентов, получавших 1000-2000 мг, но возникавшей в 3-4 раза чаще при приеме кларитромицина в суточной дозе 4000 мг.

У иммунокомпрометированных пациентов при оценке лабораторных показателей учитывались параметры, существенно выходящие за границы нормы (т.е. за верхнюю и нижнюю границу нормы) для специальных тестов. С учетом данных критериев около 2-3% таких пациентов, получавших 1000-2000 мг кларитромицина в сутки, имели значительно повышенные уровни ACT и АЛТ и аномально низкое количество лейкоцитов и тромбоцитов. У более низкого процента пациентов в двух данных группах отмечались повышенные уровни азота мочевины крови. Несколько более высокая частота аномальных показателей для всех параметров, кроме лейкоцитов крови, отмечена у пациентов, получавших 4000 мг препарата в сутки.

Описанные случаи свидетельствуют о том, что прием больших доз кларитромицина приводит к проявлению желудочно-кишечных симптомов.

У одного больного с биполярным расстройством в анамнезе, принявшим 8 граммов кларитромицина, наблюдалось изменение ментального статуса, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Нежелательные реакции, развивающиеся при передозировке, следует купировать быстрым выведением неабсорбировавшегося препарата и проведением поддерживающей терапии. Как и при приеме других макролидов, содержание кларитромицина в сыворотке существенно не изменяется при гемодиализе или перитонеальном диализе.

Фармакотерапевтическая группа: Антибактериальные средства для системного применения Макролиды.

Механизм действия

Кларитромицин представляет собой полусинтетическое производное эритромицина А. Его антибактериальная активность сводится к связыванию с 50S-субъединицей рибосом чувствительных бактерий и подавлению синтеза белка. Препарат высоко активен в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Минимальные ингибирующие концентрации (МИКи) кларитромицина, в целом, в два раза ниже МИКов эритромицина.

14-гидроксиметаболит кларитромицина тоже обладает антибактериальными свойствами. МИКи этого метаболита эквивалентны или вдвое превышают значение МИКов исходного соединения, за исключением МИК для Н. influenzae, в отношении которой 14-гидроксиметаболит в два раза активнее исходного соединения.

Контрольные точки

Европейским комитетом по определению тестирования антимикробной восприимчивости определены следующие контрольные точки (EUCAST, версия 11.0, от 01.01.2021)

1 — Контрольные точки получены на основе эпидемиологических пороговых значений (ECOFFs), которые отличают дикий тип изолятов от тех, у которых уменьшена восприимчивость.

2 — Для определения чувствительности к кларитромицину можно использовать эритромицин.

3 — Клинические данные об эффективности макролидов при респираторных инфекциях, вызванных Н. Influenza, противоречивы из-за высоких показателей самопроизвольного излечения. В случае необходимости тестирования какого-либо макролида против этого вида следует использовать эпидемиологические пороги (ECOFF) для выявления штаммов с приобретенной резистентностью. ECOFF для кларитромицина 32 мг/л.

«НД» — означает, что нет достаточных доказательств того, что виды являются хорошей мишенью для терапии данным средством.

Чувствительность

Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьировать географически и со временем, поэтому желательна местная информация относительно резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться с экспертом, когда местная распространенность резистентности такова, что целесообразность препарата, по крайней мере, для лечения некоторых видов инфекций является сомнительной.

К кларитромицину обычно чувствительны следующие микроорганизмы in vitro:

Грамположительные  бактерии: 

• Staphylococcus  aureus (метициллин-чувствительный);
• Streptococcus puogenes (бета-гемолитические стрептококи группы А);
• альфа-гемолитические стрептококи (группа viridans);
• Streptococcus pneumoniae;
• Streptococcus agalactiae;
• Listeria monocytogenes.

Грамотрицательные бактерии:

• Haemophilus influenza;
• Haemophilus parainfluenzae;
• Moraxella (Branhamella) catarrhalis;
• Neisseria gonorrhoeae;
• Legionella pneumophila;
• Bordetella pertussis;
• Helicobacter pylori;
• Campylobacter jejuni.

Mикоплазма:

• Mycoplasma pneumoniae;
• Ureaplasma urealyticum.

Другие микроорганизмы:

• Chlamydia trachomatis;
• Mycobacterium avium;
• Mycobacterium leprae;
• Chlamydia pneumoniae.

Анаэробные микрорганизмы:

• макролид-чувствительный Bacteroides fragilis;
• Clostridium perfringens;
• Peptococcus species;
• Peptostreptococcus species;
• Propionibacterium acnes

Кларитромицин также обладает бактерицидной активностью в отношении некоторых штаммов бактерий, таких как: Н. influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Helicobacter pylori и видов Campylobacter.

Активность кларитромицина в отношении Helicobacter pylori выше при нейтральном рН чем при кислотном.

Кларитромицин быстро и эффективно всасывается в желудочно-кишечном тракте, преимущественно в тонкой кишке, но подвергается активному метаболизму в печени при пероральном применении.

Абсолютная биодоступность таблетки кларитромицина в 250 мг составляет примерно 50%. Биодоступность суспензии эквивалентна или немного выше биодоступности таблеток.

Фармакокинетический профиль суспензии у детей примерно соответствует таковому у взрослых. Прием пищи незначительно замедляет всасывание, но не влияет на степень биодоступности препарата. Таким образом, кларитромицин можно назначать независимо от приема пищи.

Химическая структура кларитромицина (6-О-метилэритромицин) делает его резистентным к воздействию кислоты в желудке. После приема дозы 250 мг внутрь два раза в день пиковые плазменные концентрации кларитромицина у взрослых составляли 1-2 мкг/мл. После приема дозы 500 мг два раза в день пиковая плазменная концентрация кларитромицина составляла 2,8 мкг/мл. У детей наблюдались следующие равновесные параметры после приема девятой дозы кларитромицина в режиме 7,5 мг/кг два раза в день: С_мах 4,60 мкг/мл, AUC 15,7 мкг.ч/мл и Т_тах 2,8 часов. Соответствующие средние показатели для 14-гидроксиметаболита составляли соответственно 1,64 мкг/мл, 6,69 мкг.ч/мл и 2,7 часа.

При назначении дозы 250 мг два раза в день пик концентрации в плазме микробиологически активного метаболита составляет 0,6 мкг/мл. Равновесное состояние устанавливается через 2 дня дозирования.

Кларитромицин хорошо проникает в различные среды организма, объем распределения составляет 200-400 л. В некоторых тканях формируются концентрации препарата, превышающие в несколько раз таковые в циркулирующей крови. Повышенное содержание было выявлено в тканях миндалин и легких. Кларитромицин также проникает в слизистую оболочку желудка.

Кларитромицин примерно на 80% связывается с белками плазмы.

Кларитромицин быстро и активно метаболизируется в печени. Основные метаболические пути: N-деалкилирование, окисление и стереоспецифическое гидроксилирование по С14 атому. Для кларитромицина характерна нелинейная фармакокинетика, так как при приеме высоких доз препарата происходит насыщение метаболизма в печени.

Период полувыведения возрастает от 2-4 часов при приеме дозы в 250 мг дважды в день до 5 часов при приеме дозы в 500 мг два раза в день. При приеме дозы в 250 мг кларитромицина каждые 12 часов период полувыведения активного 14-гидроксиметаболита составляет 5-6 часов. После перорального приема радиоактивного кларитромицина 70-80% радиоактивности определялось в фекалиях.

Примерно 20-30% кларитромицина выводится в неизмененном виде с мочой. При повышении дозы препарата этот показатель возрастает. Если не снижать дозу кларитромицина,  при  почечной  недостаточности уровень  кларитромицина в плазме повышается.

Общий клиренс препарата в плазме составляет примерно 700 мл/мин, а почечный клиренс -170 мл/мин.

Отдельные группы лиц

Нарушение функции почек: Снижение функционального состояния почек приводит к повышенным плазменным уровням кларитромицина и активного метаболита.

В 4-х недельных исследованиях на животных была установлена зависимость токсичности кларитромицина от дозы и продолжительности лечения. Первичным органом-мишенью у всех видов являлась печень, при этом печеночные поражения наблюдались через 14 дней у собак и обезьян. Системные уровни воздействия, связанные с токсичностью, не установлены, но токсичные дозы (300 мг/кг/день) были намного выше рекомендованных терапевтических доз у людей. Другими органами поражения являлись желудок, тимус и другие органы лимфатической системы, а также почки. При дозах, близких к терапевтическим, у собак наблюдалось покраснение глаз и слезотечение. При дозах 400 мг/кг/день у собак и обезьян наблюдались нарушение прозрачности роговицы и/или отек роговицы глаза.

Исследования in vivo и in vitro не показали никакого генотоксического потенциала для кларитромицина.

В исследованиях in vivo и in vitro с кларитромицином мутагенные эффекты не наблюдались.

Исследования репродуктивной токсичности показали, что введение двойной клинической дозы кларитромицина кроликам и 10-кратной клинической дозы обезьянам приводило к увеличению частоты спонтанных абортов. Эти дозы связаны с уровнем токсичности у матери.

В исследованиях на крысах эмбриотоксичность и тератогенность не наблюдались. Однако в двух исследованиях при дозах 150 мг/кг/день у крыс наблюдались сердечно-сосудистые мальформации. У мышей при дозах, в 70 раз превышающих клинические дозы, наблюдалось развитие палатосхиза с переменной частотой (3-30%).

Сообщалось о выделении кларитромицина в грудное молоко.

У мышей и крыс 3-дневного возраста значения LD50 были примерно такими же, как у взрослых. Профили токсичности у молодых особей были схожими с профилями токсичности у взрослых особей, однако в некоторых исследованиях сообщалось о повышенной нефротоксичности. У молодых особей наблюдалось уменьшение размеров эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов.

Канцерогенное действие кларитромицина не изучалось.

Лекоклар, гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь содержит:

• полоксамер 188,
• повидон К 30,
• гипромеллоза,
• макрогол 6000,
• титана диоксид (Е171),
• сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата 1:1 (Эудражит L30D-55),
• триэтилцитрат,
• глицерина моностеарат,
• полисорбат 80,
• сахароза порошкообразная,
• мальтодекстрин,
• сорбат калия порошкообразный,
• кремния диоксид коллоидный безводный,
• ксантановая камедь,
• ароматизатор фруктовый пунш порошкообразный.

Не описана.

3 года.

14 дней после приготовления суспензии.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

После приготовления суспензии: хранить в плотно закрытом флаконе при температуре не выше 25°С и использовать в течение 14 дней.

Флакон объемом 60 мл из полиэтилена высокой плотности с полипропиленовой закручивающейся крышкой с защитой от вскрытия детьми, а также дозировочным шприцем (5 мл) из полиэтилена/полипропилена для перорального введения или полиэтиленовой/полипропиленовой ложкой для дозирования.

Содержимое упаковки Лекоклара 125 мг/5 мл:

1 флакон содержит 41,0 г гранул для приготовления суспензии для приема внутрь, предназначенных для приготовления 60 мл готовой для приема суспензии (требуемое количество воды: 35,4 г).

Содержимое упаковки Лекоклара 250 мг/5 мл:

1 флакон содержит 41,0 г гранул для приготовления суспензии для приема внутрь, предназначенных для приготовления 60 мл готовой для приема суспензии (требуемое количество воды: 34,2 г).

Оставшийся неиспользованным лекарственный препарат и отходы упаковки следует уничтожить в соответствии с установленными национальным законодательством требованиями.

Отпускается по рецепту.

Сандоз С.Р.Л., ул. Ливезени 7А, Тарго-Муреш, Румыния.

Sandoz