Риницеф

Риницеф / Rinicef, 125 мг/5 мл порошок для приготовления 60 мл суспензии для приема внутрь.

Риницеф / Rinicef, 250 мг/5 мл порошок для приготовления 60 мл суспензии для приема внутрь.

Международное непатентованное название: Цефдинир / Cefdinir.

Риницеф / Rinicef, 125 мг/5 мл порошок для приготовления 60 мл суспензии для приема внутрь:

5 мл приготовленной суспензии дозировкой 125 мг/5 мл содержат:

действующее вещество: цефдинир — 125 мг;

Вспомогательные вещества, наличие которых необходимо учитывать: сахароза — 2972,25 мг, натрия бензоат — 5,00 мг, бензиловый спирт — 0,072 мг (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Полный список вспомогательных веществ приведен в подразделе «Перечень вспомогательных веществ».

Риницеф / Rinicef, 250 мг/5 мл порошок для приготовления 60 мл суспензии для приема внутрь:

5 мл приготовленной суспензии дозировкой 250 мг/5 мл содержат:

действующее вещество: цефдинир — 250 мг;

Вспомогательные вещества, наличие которых необходимо учитывать: сахароза — 2847,25 мг, натрия бензоат — 5,00 мг, бензиловый спирт — 0,072 мг (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Полный список вспомогательных веществ приведен в подразделе «Перечень вспомогательных веществ».

Узнать больше о действующем веществе

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь.

Светло-желтый однородный крупнодисперсный порошок, с характерным запахом.

Лечение инфекций легкой и средней степени тяжести, вызванных чувствительными микроорганизмами, у детей от 6 месяцев до 12 лет:

Острый бактериальный средний отит, вызванный:

— Haemophilus influenzae (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);
— Streptococcus pneumoniae (только штаммы чувствительные к пенициллину);
— Moraxella catarrhalis (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу).

Фарингит/тонзиллит, вызванный:

— Streptococcus pyogenes.

Неосложненные инфекции кожи и кожных структур, вызванные:

— Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы);
— Streptococcus pyogenes.

Режим дозирования

Лекарственный препарат в форме суспензии предназначен для применения у детей от 6 месяцев до 12 лет.

Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек пациента и степени тяжести инфекции.

Детям:

14 мг/кг в сутки. Максимальная суточная доза — 600 мг.

Продолжительность курса — 5-10 дней.

Прием Риницефа в виде разовой дозы в сутки в течение 10 дней также эффективен, как и в двух разделенных дозах.

Дозирование один раз в день при инфекциях кожи не изучено, поэтому следует принимать Риницеф в двух разделенных дозах.

Безопасность и эффективность применения цефдинира у новорожденных и младенцев младше 6 месяцев не была установлена.

Дети (возраст от 6 месяцев и до 12 лет включительно)

Таблица дозирования для суспензии для приема внутрь Риницеф

*Для детей массой тела ≥ 43 максимальная суточная доза не должна превышать 600 мг.

Пациенты с нарушением функции почек

У детей с клиренсом креатинина <30 мл/мин/1,73 м² доза цефдинира должна составлять 7 мг/кг (до 300 мг) один раз в день.

Пациенты на гемодиализе

Гемодиализ способствует выведению цефдинира из организма. Для пациентов, находя­щихся на постоянном гемодиализе, рекомендуемая начальная доза составляет не более 300 мг или 7 мг/кг через день. В конце каждого сеанса гемодиализа назначается не более 300 мг или 7 мг/кг цефдинира. Последующие дозы (не более 300 мг или 7 мг/кг) затем назна­чаются через день.

Пациенты с нарушением функции печени

Поскольку цефдинир преимущественно элиминируется почками и не подвергается суще­ственному метаболизму, исследования на пациентах с нарушениями функции печени не проводились. Не предполагается необходимость изменения режима дозирования у данной категории пациентов.

Способ применения

Риницеф может приниматься вне зависимости от приема пищи.

Перед каждым приемом флакон следует тщательно встряхивать.

Для точного дозирования препарата следует использовать находится в коробке вместе с флаконом.

Сведения о приготовлении суспензии см. подраздел «Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата».

Риницеф противопоказан пациентам с аллергией к цефалоспориновому классу антибиоти­ков в анамнезе и повышенной чувствительности к вспомогательным веществам в составе лекарственного препарата (см. подраздел «Перечень вспомогательных веществ»).

Перед началом терапии Риницефом необходимо исключить наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим лекарственным препа­ратам.

Если требуется назначение цефдинира пациенту с имеющейся гиперчувствительностью к пенициллинам, следует соблюдать предельную осторожность, поскольку доказано нали­чие перекрестной гиперчувствительности между бета-лактамными антибиотиками, кото­рая достигает 10 % у пациентов с имеющимися аллергическими реакциями на пенициллин в анамнезе.

Если на введение цефдинира наблюдается развитие аллергической реакции, введение сле­дует незамедлительно прекратить. В случае развития серьезной реакции гиперчувстви­тельности может потребоваться введение эпинефрина и принятие других неотложных мер, включая обеспечение кислородом, введение внутривенных жидкостей, внутривенных ан­тигистаминных средств, кортикостероидов, прессорных аминов и обеспечение проходи­мости дыхательных путей при возникновении клинической необходимости.

Назначение Риницефа при отсутствии доказанной или обоснованно подозреваемой бакте­риальной инфекции, либо обоснованной причины профилактического назначения имеет сомнительную пользу для пациента и повышает риск развития антибиотикорезистентных бак­терий.

При применении практически всех антибактериальных препаратов, включая цефдинир, были выявлены случаи развития Clostridium difficile-ассоциированной диареи, которая ва­рьируется по степени тяжести от легкой диареи до колитов с летальным исходом. Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную микрофлору толстой кишки, что приводит к избыточному росту С. difficile.

В случае подозрения либо подтверждения развития Clostridium difficile— ассоциированной диареи, назначаемую антибактериальную терапию следует отменить, если она не действу­ет на Clostridium difficile. Исходя из клинического состояния, пациенту может быть пока­зано восполнение жидкости, введение растворов электролитов и аминокислот, антибиотикотерапия Clostridium difficile, хирургическое вмешательство.

Риницеф, как и другие антимикробные лекарственные препараты широкого спектра дей­ствия (антибиотики), должны назначаться с осторожностью пациентам с колитом в анамнезе.

У пациентов с кратковременной либо персистирующей почечной недостаточностью (КК <30 мл/мин), суточная доза Риницефа должна быть уменьшена, поскольку назначение в рекомендуемых дозах может привести к значительному увеличению плазменных концен­траций и периоду полувыведения цефдинира.

Важная информация о вспомогательных веществах

В 5 мл суспензии лекарственного препарата Риницеф дозировкой 125 мг/5 мл содержится 2972,25 мг сахара. В 5 мл суспензии лекарственного препарата Риницеф дозировкой 250 мг/5 мл содержится 2847,25 мг сахара. Этот факт следует учесть при лечении больных с сахарным диабетом, его не следует принимать пациентам с непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или дефицитом сахаразы-изомальтазы, посколь­ку это может вызвать нарушения пищеварения.

В 5 мл суспензии лекарственного препарата Риницеф 125 мг/5 мл и Риницеф 250 мг/5 мл содержится по 5 мг натрия бензоата. Натрия бензоат может повысить риск развития и сте­пень желтухи (пожелтение кожи и склер) у новорожденных детей (возраст до 4 недель).

В 5 мл суспензии лекарственного препарата Риницеф 125 мг/5 мл и Риницеф 250 мг/5 мл содержится менее 1 ммоль (23 мг) натрия. Такое количество натрия пренебрежительно мало, поэтому можно не принимать его во внимание.

В 5 мл суспензии лекарственного препарата Риницеф 125 мг/5 мл и Риницеф 250 мг/5 мл содержится 0,072 мг бензилового спирта. Бензиловый спирт может вызывать аллергические реакции. У детей раннего возраста имеется повышенный риск накопления.

Одновременное назначение цефдинира и антацида приводит к снижению скорости (С_mах) и степени (AUC) всасывания цефдинира приблизительно на 40 %. Если требуется прием ан­тацидов во время курса лечения Риницефом, следует принимать Риницеф как минимум за 2 часа до или через два часа после приема антацида.

Как и при приеме с другими бета-лактамными антибиотиками, пробеницид нарушает почечную экскрецию цефдинира при одновременном назначении, что приводит к увеличению AUC приблизительно в два раза, увеличению максимальной плазменной концентрации цефдинира на 54 % и удлинению периода полувыведенйя t½ на 50 %.

Одновременное назначение цефдинира с железосодержащими лекарственными средства­ ми, содержащими 60 мг элементарного железа (в виде FeS04), либо витаминными лекар­ственными средствами, содержащими 10 мг железа, снижает абсорбцию цефдинира на 80% и 31% соответственно. В случае если пациенту требуется прием лекарственных средств железа во время терапии цефдиниром, Риницеф следует принимать как минимум за 2 часа до или после приема железосодержащих лекарственных препаратов.

Детское питание, обогащенное железом, не оказывает существенного влияния на абсорбцию цефдинира. Исходя из этого, Риницеф в форме суспензии может назначаться одно­ временно с обогащенным железом детским питанием.

Были сообщения о случаях красноватой окраски стула у пациентов, принимающих цефдинир. Во многих случаях этими пациентами одновременно принимались обогащенные же­лезом продукты. Красноватая окраска может быть связана с образованием в желудочно­ кишечном тракте невсасывающегося комплекса цефдинира или продуктов его разложения и железа.

При лечении цефдиниром могут отмечаться ложноположительные результаты на кетоны в моче в случае использования нитропруссида, но не нитроферрицианида. Также могут отмечаться ложноположительные результаты при определении глюкозы в моче, исполь­зуя раствор Бенедикта или реактив Фелинга (глюкозурию рекомендуется определять только ферментным методом). Применение цефалоспоринов может иногда приводить к положительному результату теста Кумбса.

Беременность и роды

В доклинических исследованиях не было выявлено тератогенного действия цефдинира при введении перорально крысам в дозах до 1000 мг/кг/день (в 70 раз превышающие ре­комендуемые максимальные терапевтические дозы исходя из расчета мг/кг/день, в 11 раз исходя из расчета мг/м²/день) или кроликам в дозах до 10 мг/кг/день (в 0,7 раза превы­шающие рекомендуемые максимальные терапевтические дозы исходя из расчета мг/кг/день, в 0,23 раза исходя из расчета мг/м²/день). Цефдинир не оказывал влияния на репродуктивные параметры самок, показатели выживаемости потомства, а также пара­ метры его развития, поведения и репродуктивной функции.

Однако данные клинических испытаний о результатах применения цефдинира у беременных женщин отсутствуют. Поскольку исследования по оценке влияния на репродук­тивную функцию на животных не всегда позволяют предсказать результаты влияния на организм человека, цефдинир может назначаться во время беременности только в случае обоснованной клинической необходимости.
Данные о влиянии назначения цефдинира на роды отсутствуют.

Лактация

При назначении цефдинира в дозе 600 мг, он не определяется в грудном молоке у кор­мящих матерей. Цефдинир назначают в период лактации только после тщательной оцен­ки соотношения польза/риск для матери и ребенка.

Риницеф не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Безопасность цефдинира в форме суспензии изучалась в клинических исследованиях с участием 2289 детей с назначением в дозе 14 мг/кг/день. Цефдинир характеризуется хо­рошей переносимостью, выявленные побочные реакции были легкие по характеру своего проявления и самопроизвольно проходили после отмены. Летальный исход и инвалид­ность не выявлены для цефдинира. У 2 % детей (40 из 2289) отмена цефдинира ввиду раз­вития побочной реакции была оценена как имеющая достоверную, вероятную или возможную взаимосвязь с приемом цефдинира. Большинство случаев отмены были связаны с нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта, в основном проявлявшимися диа­реей. У 0,2 % детей (5 из 2289) отмена лекарственного препарата была обусловлена разви­тием сыпи на фоне приема цефдинира.

У пациентов, получавших цефдинир, и пациентов, получавших контрольную терапию, ча­стота диареи и сыпи была выше у самых маленьких педиатрических пациентов. Частота диареи у пациентов, получавших цефдинир в возрасте < 2 лет, составила 17% (95/557) по сравнению с 4% (51/1226) среди пациентов старше 2 лет. Частота возникновения сыпи (в основном опрелость у самых маленьких педиатрических пациентов) составила 8% (43/557) у пациентов в возрасте < 2 лет по сравнению с 1% (8/1226) среди пациентов старше 2 лет.

Нежелательные реакции классифицированы по частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), и частота неизвестна (частоту установить согласно имеющимся данным невозможно).

Инфекции и инвазии: нечасто — вагинальный кандидоз, вагинит.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — лейкопения.
Нарушения со стороны нервной системы: нечасто — гиперкинезия.
Желудочно-кишечные нарушения: часто — диарея, рвота; нечасто — боль в животе, тошно­та, диспепсия, нарушение стула.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, нечасто — кожный кан­дидоз, макулопапулезная сыпь.
Лабораторные и инструментальные данные: в исследованиях цефдинира, проведенных в США, сообщалось об изменениях лабораторных показателей, не обязательно связан­ных с приемом цефдинира. Часто — повышение или понижение количества лимфоцитов, повышение уровня щелочной фосфатазы, снижение уровня бикарбоната, повышение количества эозинофилов, повышение уровня лактатдегидрогеназы, повышение количества тромбоцитов, повышение и снижение уровня полиморфноядерных нейтрофилов (ПМН), повышение уровня белка в моче; нечасто — повышение или снижение уровня фосфора, повышение уровня pH мочи, понижение и повышение количества лейкоцитов, понижение уровня кальция, снижение уровня гемоглобина, повышение количества лейкоцитов в моче, повышение уровня моноцитов, увеличение активности ACT, повышение уровня калия, повышение или снижение удельного веса мочи, снижение уровня гемато­крита.

Нежелательные реакции, выявленные в пострегистрационный период

В пострегистрационный период в 1991 г. в Японии сообщалось о нежелательных явле­ниях и изменениях лабораторных тестов при приеме цефдинира, но не обязательно связанных с ним:

инфекции и инвазии: частота неизвестна — острый энтероколит;

нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — панцито­пения, гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, гемолитическая анемия, нарушение свертываемости крови;

нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактические реак­ции, включая анафилактический шок, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона;

нарушения со стороны нервной системы: частота неизвестна — потеря сознания, непроиз­вольные движения;

нарушения со стороны органа зрения: частота неизвестна — конъюнктивит;

нарушения со стороны сердца: частота неизвестна — сердечная недостаточность, боль в груди, инфаркт миокарда; нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна — артериальная гипертензия, склон­ность к кровотечениям, диссеминированное внутрисосудистое свертывание;

нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна — острая дыхательная недостаточность, приступы астмы, лекарствен­ная пневмония, эозинофильная пневмония, идиопатическая интерстициальная пневмо­ния;

желудочно-кишечные нарушения: частота неизвестна — стоматит, диарея с кровью, гемор­рагический колит, мелена, псевдомембранозный колит, кровотечение из верхних отделов ЖКТ, язвенная болезнь, кишечная непроходимость;

нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — острый ге­патит, холестаз, фульминантный гепатит, печеночная недостаточность, желтуха;

нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — синдром Сти­венса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, узловатая эритема, аллергический васкулит;

нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: частота неизвест­на — рабдомиолиз;

нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — острая почеч­ная недостаточность, нефропатия;

лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна — повышение уровня амилазы.

Нежелательные реакции, характерные для цефалоспоринов

Сообщалось о следующих нежелательных явлениях и изменениях лабораторных тестов для антибиотиков класса цефалоспоринов в целом:

нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — апластиче­ская анемия, гемолитическая анемия, геморрагический синдром, нейтропения, панцитопе­ния и агранулоцитоз;

нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакции гиперчувстви­тельности, анафилактические реакции, синдром Стивенса-Джонсона;

нарушения метаболизма и питания: частота неизвестна — ложноположительный тест на содержание глюкозы в моче;

нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — нарушения функции печени, включая холестаз;

нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона;

нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — нарушения функции почек, токсическая нефропатия;

лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна — ложноположительный тест на содержание глюкозы в моче.

Описание отдельных нежелательных реакций

Симптомы псевдомембранозного колита могут начаться как во время, так и после оконча­ния лечения антибиотиками.

Прием некоторых цефалоспоринов может сопровождаться развитием судорог, в особенно­сти у пациентов с нарушением функции почек, которым не производился пересчет дозы.

Если на фоне терапии развиваются судороги, следует прекратить прием антибиотика. При клинической необходимости может быть назначена противосудорожная терапия.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекар­ственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза — риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств — членов Евразийского экономического союза. В Республике Беларусь рекомендуется сообщать о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов (УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохране­нии» Министерства здравоохранения Республики Беларусь», http:www.rceth.by).

Данные о передозировке цефдинира у людей отсутствуют.

Ожидаемые возможные симптомы: тошнота, рвота, боли в эпигастрии, диарея и судо­роги.

Лечение: проводят симптоматическую терапию. Цефдинир выводится из организма ге­модиализом. При необходимости гемодиализ может применяться в случае серьезных токсических реакций.

Антибактериальные средства для системного применения. Цефалоспорины третьего поко­ления.

КодАТХ: J01DD15

Действующее вещество цефдинир — полусинтетический цефалоспориновый антибиотик широкого спектра действия III поколения для приема внутрь.

Механизм действия

Как и другие антибиотики группы цефалоспоринов, цефдинир оказывает бактерицидное действие в отношении чувствительных микроорганизмов благодаря угнетению синтеза пептидогликана клеточной стенки бактерий путем нарушения конечного этапа трансаминирования, необходимого для образования поперечных связей. Цефдинир устойчив к действию многих, но не всех, бета-лактамаз, продуцируемых грамположительными и грамотрицательными бактериями. Благодаря этому многие микроорганизмы, резистентные к пенициллинам и некоторым цефалоспоринам, чувствительны к цефдиниру.

Резистентность

Устойчивость к цефдиниру в основном обусловлена гидролизом некоторыми бета-лактамазами, изменением пенициллин-связывающих белков и снижением проницаемости.

Цефдинир неактивен в отношении большинства штаммов Pseudomonas, Enterobacter и Enterococcus, устойчивых к пенициллину штаммов Streptococcus и метициллин-резистентных штаммов Staphylococcus.

Антимикробная активность

Было показано, что цефдинир эффективен в отношении многих штаммов нижеуказанных микроорганизмов.

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы); Streptococcus pneumoniae (только штаммы чувствительные к пенициллину); Streptococcus pyogenes.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы); Haemophilusparainfluenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы); Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы).

Нижеследующие данные были получены in vitro, но их клиническая значимость неизвестна.

Минимальная подавляющая концентрация (МПК) цефдинира in vitro составляет 1 мкг/мл либо менее в отношении (≥ 90 %) штаммов следующих микроорганизмов; однако без­ опасность и эффективность цефдинира в лечении инфекций, вызванных нижеуказанными микроорганизмами, не была продемонстрирована в клинических исследованиях.

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Staphylococcus epidermidis (только метициллин-чувствительные штаммы);

Streptococcus agalactiae;

Стрептококки группы viridans.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Citrobacter diversus;

Escherichia coli;

Klebsiella pneumoniae;

Proteus mirabilis.

Клиническая эффективность и безопасность

Стрептококковый фарингит/тонзиллит

В четырех контролируемых исследованиях, проведенных в США, цефдинир сравнивался с 10-дневным приемом пенициллина у взрослых, подростков и педиатрических пациентов.

В двух исследованиях (одно у взрослых и подростков, другое у педиатрических пациен­тов) сравнивали 10-дневный прием цефдинира 1 раз в сутки или 2 раза в сутки с приемом 250 мг пенициллина или 10 мг пенициллина/кг массы тела 4 раза в сутки. Используя стро­гие критерии оценки и критерии микробиологического/клинического ответа через 5 — 10 дней после начала лечения, были получены следующие показатели клинического излече­ния, показатели микробиологической эрадикации и статистические результаты:

Исследования фарингита/тонзиллита

Цефдинир (10 дней) и Пенициллин (10 дней)

В двух исследованиях (одно у взрослых и подростков, другое у педиатрических пациен­тов) сравнивался 5-дневный прием цефдинира 2 раза/сутки с 10-дневным приемом 250 мг пенициллина или 10 мг пенициллина/кг массы тела 4 раза в сутки. Используя строгие критерии оценки и критерии микробиологического/клинического ответа через 4-1 0 дней по­сле начала лечения, были получены следующие показатели клинического излечения, показатели микробиологической эрадикации и статистические результаты:

Исследования фарингита/тонзиллита

Цефдинир (5 дней) и Пенициллин (10 дней)

Максимальная концентрация цефдинира в крови может сохраняться в течение 1,8 часа.

Хотя впоследствии концентрация препарата в крови снижается, воздействие на штаммы бактерий может продолжаться 18-26 часов благодаря высокому (70%) связыванию с бел­ками плазмы. Цефдинир входит в группу антибиотиков, действие которых зависит не от времени, а от дозы. По этой причине, достижения высокой концентрации в крови один раз в день достаточно для сохранения воздействия в течение 24 часов.

Абсорбция

Время достижения максимальной плазменной концентрации цефдинира при приеме внутрь в форме капсул или суспензии составляет от 2 до 4 часов после приема. Плазмен­ная концентрация цефдинира повышается с увеличением дозы, однако повышение стано­вится менее пропорциональным в интервале доз от 300 мг (7 мг/кг) до 600 мг (14 мг/кг).

Биодоступность цефдинира в форме суспензии при приеме взрослыми здоровыми доб­ровольцами составляла 120 % по отношению к капсулам. Суспензия цефдинира в дози­ровке 250 мг/5 мл была биоэквивалентна дозировке 125 мг/5 мл при приеме взрослыми здоровыми добровольцами натощак.

Влияние пищи

У взрослых прием цефдинира в форме суспензии в дозировке 250 мг/5 мл с жирной пищей уменьшает С_mах на 44 % и площадь под кривой концентрации во времени (AUC) на 33 %.

Данное снижение считается клинически незначимым, т.к. исследования безопасности и эффективности суспензии у пациентов детского возраста проводились вне зависимости от приемов пищи. Таким образом, цефдинир может приниматься вне зависимости от приема пищи.

Многократный прием

Цефдинир не накапливается в плазме при одно- и двукратном приеме в день у пациентов с нормальной функцией почек.

Средний объем распределения (Vd_area) цефдинира у взрослых пациентов составляет 0,35 л/кг (±0,29); у педиатрических пациентов (возраст от 6 месяцев до 12 лет), (Vd_area) составляет 0,67 л/кг (±0,38). Степень связывания цефдинира с плазменными протеинами составляет от 60 % до 70 % как у взрослых, так и у детей; степень связывания не зависит от кон­центрации цефдинира. Лекарственный препарат хорошо распределяется в жидкости кож­ных волдырей, в ткани миндалин, пазухах носа, среднем ухе, легких.

• Кожные волдыри: у взрослых максимальная концентрация цефдинира в везикуле со­ставляет 0,65 (0,33-1,1) и 1,1 (0,49-1,9) мкг/м, соответственно, через 4-5 часов после приема 300 и 600 мг цефдинира. Средние значения С_max и AUC составляют 48% (± 13) и 91% (± 18) от соответствующих концентраций в плазме.
• Миндалины: у взрослых пациентов, перенесших плановую тонзиллэктомию, средние концентрации цефдинира составляют 0,25 (0,22-0,46) и 0,36 (0,22-0,8) мкг/г через 4 часа после приема разовой дозы цефдинира — 300 и 600 мг. Средние концентрации в тканях миндалин составляют 24% (± 8) от соответствующих концентраций в плазме.
• Придаточные пазухи носа: у взрослых пациентов, перенесших плановую операцию на верхнечелюстной решетчатой пазухе, средние концентрации цефдинира составляют <0,12 (<0,12-0,46) и 0,21 (<0,4 часа) мкг/г после приема разовой дозы цефдинира — 300 и 600 мг. Средние концентрации в тканях носовых пазух составляют 16% (± 20) от со­ ответствующих концентраций в плазме.
• Легкие: у взрослых пациентов, перенесших диагностическую бронхоскопию, средняя концентрация цефдинира составляет 0,78 мкг/г (<0,06-1,33) и 1,14 мкг/г (<0,06-1,92) через 4 часа после приема разовой дозы цефдинира — 300 и 600 мг, и соответствующие концентрации в плазме составили 31% (± 18). Средние концентрации в эпителиальной жидкости составляют 0,29 (<0,3-4,73) и 0,49 (<0,3-0,59) мкг/мл, и соответствующие концентрации в плазме составляют 35% (± 83).
• Жидкость в среднем ухе: средние концентрации в жидкости среднего уха через 3 часа после введения однократной дозы цефдинира 7 мг/кг и 14 мг/ кг у детей с острым бак­ териальным средним отитом составляют 0,21 (<0,09-0,94) и 0, 72 ( 0,14-1,42) мкг/мл, соответственно,. Средние концентрации жидкости в среднем ухе составляют 15% (± 15) от соответствующих концентраций в плазме.
• Спинномозговая жидкость: данные о проникновении цефдинира в спинномозговую жидкость отсутствуют.

Цефдинир не подвергается существенному метаболизму.

Элиминируется цефдинир преимущественно почками. Средний период полувыведения из плазмы (t½) составляет 1,7 (±0,6) часов. У здоровых добровольцев с ненарушенной функ­цией почек почечный клиренс составляет 2,0 (±1,0) мл/мин/кг, кажущийся пероральный клиренс — 11,6 (±6,0) и 15,5 (±5,4) мл/мин/кг после приема 300 мг и 600 мг соответственно.

Средний процент от принятой дозы, выводимой в неизменном виде с мочой при приеме 300 мг и 600 мг, составляет 18,4 % (±6,4) и 11,6 % (±4,6) соответственно. Клиренс цефди­нира снижается у пациентов с нарушением функции почек.

Поскольку почечная экскреция является основным путем элиминации, доза лекарственно­го препарата должна быть соответствующим образом уменьшена у пациентов с выражен­ными нарушениями функции почек, либо у пациентов находящихся на гемодиализе (см. подраздел Особые группы пациентов).

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Влияние возраста на фармакокинетику цефдинира после приема однократной дозы, со­ставляющей 300 мг, оценивали на 32 добровольцах в возрасте от 19 до 91 года. Системное воздействие цефдинира существенно увеличивалось у пожилых добровольцев (N=16), С_max на 44 %, площадь под кривой концентрации во времени (AUC) на 86 %.

Данное увеличение вызвано снижением клиренса цефдинира. Объём распределения также уменьшался, таким образом, существенного изменения среднего периода полувыведения (t½) не наблюдалось (пожилые: 2,2 ± 0,6 часа по сравнению с молодыми: 1,8 ± 0,4 часа). В связи с тем, что клиренс цефдинира в первую очередь связан с изменением функций по­ чек, а не с возрастом, для пожилых пациентов не требуется изменение режима дозирова­ния.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с клиренсом креатинина (КК) от 30 до 60 мл/мин, С_mах и t½, были больше приблизительно в 2 раза и AUC приблизительно в 3 раза. У субъектов с КК<30 мл/мин, С_mах увеличивалась приблизительно в 2 раза, t½ — приблизительно в 5 раз и AUC прибли­зительно в 6 раз. Пациентам, имеющим выраженные нарушения функции почек (КК<30 мл/мин), рекомендуется изменение режима дозирования (см. раздел «Режим дозирования и способ применения»).

Гемодиализ

Во время диализа (продолжительностью 4 часа) удаляется 63 % цефдинира из организма и уменьшается период полувыведения t½ с 16 (±3,5) до 3,2 (±1,2) часов. Данной категории пациентов рекомендуется изменение режима дозирования (см. раздел «Режим дозирования и способ применения»).

Пациенты с нарушением функции печени

Поскольку цефдинир преимущественно элиминируется почками и не подвергается суще­ственному метаболизму, исследования на пациентах с нарушениями функции печени не проводились. Не предполагается необходимость изменения режима дозирования у данной категории пациентов.

Пациенты детского возраста

Плазменные концентрации цефдинира и значения параметров фармакокинетики после пе­рорального приема однократной дозы 7 — и 14 — мг/кг цефдинира у пациентов детского возраста (6 месяцев — 12 лет) приведены в таблице ниже:

Средние значения (±Стандартное Отклонение) плазменных параметров фармакокинетики цефдинира после приёма суспензии пациентами детского возраста

Половая и расовая принадлежность

Результаты клинического фармакокинетического мета-анализа (n = 217) показали, что по­ловая и расовая принадлежность не оказали существенного влияния на фармакокинетику цефдинира.

Генотоксичность, канцерогенный потенциал и репродуктивная токсичность

Канцерогенный потенциал цефдинира не оценивался. Не было обнаружено мутагенеза в клетках легких китайского хомячка V79 при анализе обратной мутации бактерий (Ames) или при анализе на точечную мутацию гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы (HGPRT) in situ. Кластогенные эффекты не наблюдали в клетках легких китайского хо­мячка V79 при анализе структурных хромосомных аберраций in vitro или при анализе микроядер костного мозга мышей in vivo. Дозы до 1000 мг/кг/день (дозы в мг/кг/день и в мг/м²/день, превышающие дозу для человека в 70 и 11 раз) не оказывали влияние на фертильность и репродуктивную способность крыс.

Онтогенетическая токсичность

Цефдинир в дозах до 1000 мг/кг/день для приема внутрь (дозы в мг/кг/день и в мг/м²/день, превышающие дозу для человека в 70 и 11 раз) для крыс или 10 мг/кг/день для кроликов (дозы в мг/кг/день и в мг/м²/день, превышающие дозу для человека в 0,7 и 0,23 раза) не показал тератогенного действия. Токсичность для матери (снижение прибавки в весе) наблюдалась у кроликов при максимальной переносимой дозе 10 мг/кг/день без нежелательных воздействий на потомство. Снижение массы тела наблю­дали при дозах ≥100 мг/кг/день у зародышей крыс и при дозах ≥ 32 мг/кг/день у дете­нышей крыс. Не наблюдали никакого воздействия на репродуктивную способность ма­тери, выживаемость, развитие, поведение или репродуктивную функцию потомства.

Лимонная кислота безводная, натрия цитрат дигидрат, натрия бензоат Е211, ксантановая камедь, гуаровая камедь, кремния диоксид коллоидный гидратированный, магния стеа­рат, ароматизатор «клубника» (молочная кислота, этилбутират, 2-метилмасляная кисло­та, мальтодекстрин, гуммиарабик Е414, триацетин Е1518, диоксид кремния Е551), аро­матизатор «сливки» (ванилин, гелиотропин, бензиловый спирт, триацетин Е1518, изо­пентанол, экстракт какао, мальтодекстрин, модифицированный кукурузный крахмал Е1450), сахароза.

В связи с отсутствием исследований совместимости, данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

3 года.

Срок годности приготовленной суспензии не более 10 дней, после чего неиспользован­ные остатки подлежат уничтожению.

Хранить в защищенном от влаги месте при температуре не выше 25°С.

Приготовленную суспензию хранить в плотно закрытом флаконе при комнатной темпе­ратуре.

По 39 г порошка для приготовления суспензии для приема внутрь 125 мг/5 мл или 250 мг/5 мл во флаконе из светозащитного стекла с линией отметки до 60 мл, с навинчиваю­щейся пластиковой крышкой с кольцом для контроля первого вскрытия. На флакон наклеивают этикетку.

1 флакон, 1 мерную ложку с градуировкой 1,25 мл — 2,5 мл — 5 мл и 1 листок-вкладыш помещают в пачку из картона.

Нет особых требований.

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует утилизировать в соответ­ствии с установленными национальным законодательством требованиями.

Приготовление суспензии

Суспензия приготавливается непосредственно перед первым употреблением.
Восстановленный раствор представляет собой светло желтую однородную суспензию, с характерным запахом.

По рецепту.

ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ И ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Иностранное производственно-торговое унитарное предприятие «Реб-Фарма».

223216, Республика Беларусь, Минская обл., Червенский р-н, г.п. Смиловичи,

ул. Садовая, 1, тел./факс: (+375) 17 240 26 35,

e-mail: rebpharma@rebpharma.by

REB PHARMA

Риницеф / Rinicef, 125 мг/5 мл порошок для приготовления 60 мл суспензии для приема внутрь.

Риницеф / Rinicef, 250 мг/5 мл порошок для приготовления 60 мл суспензии для приема внутрь.

Международное непатентованное название: Цефдинир / Cefdinir.

Риницеф / Rinicef, 125 мг/5 мл порошок для приготовления 60 мл суспензии для приема внутрь:

5 мл приготовленной суспензии дозировкой 125 мг/5 мл содержат:

действующее вещество: цефдинир — 125 мг;

Вспомогательные вещества, наличие которых необходимо учитывать: сахароза — 2972,25 мг, натрия бензоат — 5,00 мг, бензиловый спирт — 0,072 мг (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Полный список вспомогательных веществ приведен в подразделе «Перечень вспомогательных веществ».

Риницеф / Rinicef, 250 мг/5 мл порошок для приготовления 60 мл суспензии для приема внутрь:

5 мл приготовленной суспензии дозировкой 250 мг/5 мл содержат:

действующее вещество: цефдинир — 250 мг;

Вспомогательные вещества, наличие которых необходимо учитывать: сахароза — 2847,25 мг, натрия бензоат — 5,00 мг, бензиловый спирт — 0,072 мг (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Полный список вспомогательных веществ приведен в подразделе «Перечень вспомогательных веществ».

Узнать больше о действующем веществе

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь.

Светло-желтый однородный крупнодисперсный порошок, с характерным запахом.

Лечение инфекций легкой и средней степени тяжести, вызванных чувствительными микроорганизмами, у детей от 6 месяцев до 12 лет:

Острый бактериальный средний отит, вызванный:

— Haemophilus influenzae (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);
— Streptococcus pneumoniae (только штаммы чувствительные к пенициллину);
— Moraxella catarrhalis (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу).

Фарингит/тонзиллит, вызванный:

— Streptococcus pyogenes.

Неосложненные инфекции кожи и кожных структур, вызванные:

— Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы);
— Streptococcus pyogenes.

Режим дозирования

Лекарственный препарат в форме суспензии предназначен для применения у детей от 6 месяцев до 12 лет.

Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек пациента и степени тяжести инфекции.

Детям:

14 мг/кг в сутки. Максимальная суточная доза — 600 мг.

Продолжительность курса — 5-10 дней.

Прием Риницефа в виде разовой дозы в сутки в течение 10 дней также эффективен, как и в двух разделенных дозах.

Дозирование один раз в день при инфекциях кожи не изучено, поэтому следует принимать Риницеф в двух разделенных дозах.

Безопасность и эффективность применения цефдинира у новорожденных и младенцев младше 6 месяцев не была установлена.

Дети (возраст от 6 месяцев и до 12 лет включительно)

Таблица дозирования для суспензии для приема внутрь Риницеф

*Для детей массой тела ≥ 43 максимальная суточная доза не должна превышать 600 мг.

Пациенты с нарушением функции почек

У детей с клиренсом креатинина <30 мл/мин/1,73 м² доза цефдинира должна составлять 7 мг/кг (до 300 мг) один раз в день.

Пациенты на гемодиализе

Гемодиализ способствует выведению цефдинира из организма. Для пациентов, находя­щихся на постоянном гемодиализе, рекомендуемая начальная доза составляет не более 300 мг или 7 мг/кг через день. В конце каждого сеанса гемодиализа назначается не более 300 мг или 7 мг/кг цефдинира. Последующие дозы (не более 300 мг или 7 мг/кг) затем назна­чаются через день.

Пациенты с нарушением функции печени

Поскольку цефдинир преимущественно элиминируется почками и не подвергается суще­ственному метаболизму, исследования на пациентах с нарушениями функции печени не проводились. Не предполагается необходимость изменения режима дозирования у данной категории пациентов.

Способ применения

Риницеф может приниматься вне зависимости от приема пищи.

Перед каждым приемом флакон следует тщательно встряхивать.

Для точного дозирования препарата следует использовать находится в коробке вместе с флаконом.

Сведения о приготовлении суспензии см. подраздел «Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата».

Риницеф противопоказан пациентам с аллергией к цефалоспориновому классу антибиоти­ков в анамнезе и повышенной чувствительности к вспомогательным веществам в составе лекарственного препарата (см. подраздел «Перечень вспомогательных веществ»).

Перед началом терапии Риницефом необходимо исключить наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим лекарственным препа­ратам.

Если требуется назначение цефдинира пациенту с имеющейся гиперчувствительностью к пенициллинам, следует соблюдать предельную осторожность, поскольку доказано нали­чие перекрестной гиперчувствительности между бета-лактамными антибиотиками, кото­рая достигает 10 % у пациентов с имеющимися аллергическими реакциями на пенициллин в анамнезе.

Если на введение цефдинира наблюдается развитие аллергической реакции, введение сле­дует незамедлительно прекратить. В случае развития серьезной реакции гиперчувстви­тельности может потребоваться введение эпинефрина и принятие других неотложных мер, включая обеспечение кислородом, введение внутривенных жидкостей, внутривенных ан­тигистаминных средств, кортикостероидов, прессорных аминов и обеспечение проходи­мости дыхательных путей при возникновении клинической необходимости.

Назначение Риницефа при отсутствии доказанной или обоснованно подозреваемой бакте­риальной инфекции, либо обоснованной причины профилактического назначения имеет сомнительную пользу для пациента и повышает риск развития антибиотикорезистентных бак­терий.

При применении практически всех антибактериальных препаратов, включая цефдинир, были выявлены случаи развития Clostridium difficile-ассоциированной диареи, которая ва­рьируется по степени тяжести от легкой диареи до колитов с летальным исходом. Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную микрофлору толстой кишки, что приводит к избыточному росту С. difficile.

В случае подозрения либо подтверждения развития Clostridium difficile— ассоциированной диареи, назначаемую антибактериальную терапию следует отменить, если она не действу­ет на Clostridium difficile. Исходя из клинического состояния, пациенту может быть пока­зано восполнение жидкости, введение растворов электролитов и аминокислот, антибиотикотерапия Clostridium difficile, хирургическое вмешательство.

Риницеф, как и другие антимикробные лекарственные препараты широкого спектра дей­ствия (антибиотики), должны назначаться с осторожностью пациентам с колитом в анамнезе.

У пациентов с кратковременной либо персистирующей почечной недостаточностью (КК <30 мл/мин), суточная доза Риницефа должна быть уменьшена, поскольку назначение в рекомендуемых дозах может привести к значительному увеличению плазменных концен­траций и периоду полувыведения цефдинира.

Важная информация о вспомогательных веществах

В 5 мл суспензии лекарственного препарата Риницеф дозировкой 125 мг/5 мл содержится 2972,25 мг сахара. В 5 мл суспензии лекарственного препарата Риницеф дозировкой 250 мг/5 мл содержится 2847,25 мг сахара. Этот факт следует учесть при лечении больных с сахарным диабетом, его не следует принимать пациентам с непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или дефицитом сахаразы-изомальтазы, посколь­ку это может вызвать нарушения пищеварения.

В 5 мл суспензии лекарственного препарата Риницеф 125 мг/5 мл и Риницеф 250 мг/5 мл содержится по 5 мг натрия бензоата. Натрия бензоат может повысить риск развития и сте­пень желтухи (пожелтение кожи и склер) у новорожденных детей (возраст до 4 недель).

В 5 мл суспензии лекарственного препарата Риницеф 125 мг/5 мл и Риницеф 250 мг/5 мл содержится менее 1 ммоль (23 мг) натрия. Такое количество натрия пренебрежительно мало, поэтому можно не принимать его во внимание.

В 5 мл суспензии лекарственного препарата Риницеф 125 мг/5 мл и Риницеф 250 мг/5 мл содержится 0,072 мг бензилового спирта. Бензиловый спирт может вызывать аллергические реакции. У детей раннего возраста имеется повышенный риск накопления.

Одновременное назначение цефдинира и антацида приводит к снижению скорости (С_mах) и степени (AUC) всасывания цефдинира приблизительно на 40 %. Если требуется прием ан­тацидов во время курса лечения Риницефом, следует принимать Риницеф как минимум за 2 часа до или через два часа после приема антацида.

Как и при приеме с другими бета-лактамными антибиотиками, пробеницид нарушает почечную экскрецию цефдинира при одновременном назначении, что приводит к увеличению AUC приблизительно в два раза, увеличению максимальной плазменной концентрации цефдинира на 54 % и удлинению периода полувыведенйя t½ на 50 %.

Одновременное назначение цефдинира с железосодержащими лекарственными средства­ ми, содержащими 60 мг элементарного железа (в виде FeS04), либо витаминными лекар­ственными средствами, содержащими 10 мг железа, снижает абсорбцию цефдинира на 80% и 31% соответственно. В случае если пациенту требуется прием лекарственных средств железа во время терапии цефдиниром, Риницеф следует принимать как минимум за 2 часа до или после приема железосодержащих лекарственных препаратов.

Детское питание, обогащенное железом, не оказывает существенного влияния на абсорбцию цефдинира. Исходя из этого, Риницеф в форме суспензии может назначаться одно­ временно с обогащенным железом детским питанием.

Были сообщения о случаях красноватой окраски стула у пациентов, принимающих цефдинир. Во многих случаях этими пациентами одновременно принимались обогащенные же­лезом продукты. Красноватая окраска может быть связана с образованием в желудочно­ кишечном тракте невсасывающегося комплекса цефдинира или продуктов его разложения и железа.

При лечении цефдиниром могут отмечаться ложноположительные результаты на кетоны в моче в случае использования нитропруссида, но не нитроферрицианида. Также могут отмечаться ложноположительные результаты при определении глюкозы в моче, исполь­зуя раствор Бенедикта или реактив Фелинга (глюкозурию рекомендуется определять только ферментным методом). Применение цефалоспоринов может иногда приводить к положительному результату теста Кумбса.

Беременность и роды

В доклинических исследованиях не было выявлено тератогенного действия цефдинира при введении перорально крысам в дозах до 1000 мг/кг/день (в 70 раз превышающие ре­комендуемые максимальные терапевтические дозы исходя из расчета мг/кг/день, в 11 раз исходя из расчета мг/м²/день) или кроликам в дозах до 10 мг/кг/день (в 0,7 раза превы­шающие рекомендуемые максимальные терапевтические дозы исходя из расчета мг/кг/день, в 0,23 раза исходя из расчета мг/м²/день). Цефдинир не оказывал влияния на репродуктивные параметры самок, показатели выживаемости потомства, а также пара­ метры его развития, поведения и репродуктивной функции.

Однако данные клинических испытаний о результатах применения цефдинира у беременных женщин отсутствуют. Поскольку исследования по оценке влияния на репродук­тивную функцию на животных не всегда позволяют предсказать результаты влияния на организм человека, цефдинир может назначаться во время беременности только в случае обоснованной клинической необходимости.
Данные о влиянии назначения цефдинира на роды отсутствуют.

Лактация

При назначении цефдинира в дозе 600 мг, он не определяется в грудном молоке у кор­мящих матерей. Цефдинир назначают в период лактации только после тщательной оцен­ки соотношения польза/риск для матери и ребенка.

Риницеф не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Безопасность цефдинира в форме суспензии изучалась в клинических исследованиях с участием 2289 детей с назначением в дозе 14 мг/кг/день. Цефдинир характеризуется хо­рошей переносимостью, выявленные побочные реакции были легкие по характеру своего проявления и самопроизвольно проходили после отмены. Летальный исход и инвалид­ность не выявлены для цефдинира. У 2 % детей (40 из 2289) отмена цефдинира ввиду раз­вития побочной реакции была оценена как имеющая достоверную, вероятную или возможную взаимосвязь с приемом цефдинира. Большинство случаев отмены были связаны с нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта, в основном проявлявшимися диа­реей. У 0,2 % детей (5 из 2289) отмена лекарственного препарата была обусловлена разви­тием сыпи на фоне приема цефдинира.

У пациентов, получавших цефдинир, и пациентов, получавших контрольную терапию, ча­стота диареи и сыпи была выше у самых маленьких педиатрических пациентов. Частота диареи у пациентов, получавших цефдинир в возрасте < 2 лет, составила 17% (95/557) по сравнению с 4% (51/1226) среди пациентов старше 2 лет. Частота возникновения сыпи (в основном опрелость у самых маленьких педиатрических пациентов) составила 8% (43/557) у пациентов в возрасте < 2 лет по сравнению с 1% (8/1226) среди пациентов старше 2 лет.

Нежелательные реакции классифицированы по частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), и частота неизвестна (частоту установить согласно имеющимся данным невозможно).

Инфекции и инвазии: нечасто — вагинальный кандидоз, вагинит.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — лейкопения.
Нарушения со стороны нервной системы: нечасто — гиперкинезия.
Желудочно-кишечные нарушения: часто — диарея, рвота; нечасто — боль в животе, тошно­та, диспепсия, нарушение стула.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, нечасто — кожный кан­дидоз, макулопапулезная сыпь.
Лабораторные и инструментальные данные: в исследованиях цефдинира, проведенных в США, сообщалось об изменениях лабораторных показателей, не обязательно связан­ных с приемом цефдинира. Часто — повышение или понижение количества лимфоцитов, повышение уровня щелочной фосфатазы, снижение уровня бикарбоната, повышение количества эозинофилов, повышение уровня лактатдегидрогеназы, повышение количества тромбоцитов, повышение и снижение уровня полиморфноядерных нейтрофилов (ПМН), повышение уровня белка в моче; нечасто — повышение или снижение уровня фосфора, повышение уровня pH мочи, понижение и повышение количества лейкоцитов, понижение уровня кальция, снижение уровня гемоглобина, повышение количества лейкоцитов в моче, повышение уровня моноцитов, увеличение активности ACT, повышение уровня калия, повышение или снижение удельного веса мочи, снижение уровня гемато­крита.

Нежелательные реакции, выявленные в пострегистрационный период

В пострегистрационный период в 1991 г. в Японии сообщалось о нежелательных явле­ниях и изменениях лабораторных тестов при приеме цефдинира, но не обязательно связанных с ним:

инфекции и инвазии: частота неизвестна — острый энтероколит;

нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — панцито­пения, гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, гемолитическая анемия, нарушение свертываемости крови;

нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактические реак­ции, включая анафилактический шок, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона;

нарушения со стороны нервной системы: частота неизвестна — потеря сознания, непроиз­вольные движения;

нарушения со стороны органа зрения: частота неизвестна — конъюнктивит;

нарушения со стороны сердца: частота неизвестна — сердечная недостаточность, боль в груди, инфаркт миокарда; нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна — артериальная гипертензия, склон­ность к кровотечениям, диссеминированное внутрисосудистое свертывание;

нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна — острая дыхательная недостаточность, приступы астмы, лекарствен­ная пневмония, эозинофильная пневмония, идиопатическая интерстициальная пневмо­ния;

желудочно-кишечные нарушения: частота неизвестна — стоматит, диарея с кровью, гемор­рагический колит, мелена, псевдомембранозный колит, кровотечение из верхних отделов ЖКТ, язвенная болезнь, кишечная непроходимость;

нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — острый ге­патит, холестаз, фульминантный гепатит, печеночная недостаточность, желтуха;

нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — синдром Сти­венса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, узловатая эритема, аллергический васкулит;

нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: частота неизвест­на — рабдомиолиз;

нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — острая почеч­ная недостаточность, нефропатия;

лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна — повышение уровня амилазы.

Нежелательные реакции, характерные для цефалоспоринов

Сообщалось о следующих нежелательных явлениях и изменениях лабораторных тестов для антибиотиков класса цефалоспоринов в целом:

нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — апластиче­ская анемия, гемолитическая анемия, геморрагический синдром, нейтропения, панцитопе­ния и агранулоцитоз;

нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакции гиперчувстви­тельности, анафилактические реакции, синдром Стивенса-Джонсона;

нарушения метаболизма и питания: частота неизвестна — ложноположительный тест на содержание глюкозы в моче;

нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — нарушения функции печени, включая холестаз;

нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона;

нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — нарушения функции почек, токсическая нефропатия;

лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна — ложноположительный тест на содержание глюкозы в моче.

Описание отдельных нежелательных реакций

Симптомы псевдомембранозного колита могут начаться как во время, так и после оконча­ния лечения антибиотиками.

Прием некоторых цефалоспоринов может сопровождаться развитием судорог, в особенно­сти у пациентов с нарушением функции почек, которым не производился пересчет дозы.

Если на фоне терапии развиваются судороги, следует прекратить прием антибиотика. При клинической необходимости может быть назначена противосудорожная терапия.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекар­ственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза — риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств — членов Евразийского экономического союза. В Республике Беларусь рекомендуется сообщать о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов (УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохране­нии» Министерства здравоохранения Республики Беларусь», http:www.rceth.by).

Данные о передозировке цефдинира у людей отсутствуют.

Ожидаемые возможные симптомы: тошнота, рвота, боли в эпигастрии, диарея и судо­роги.

Лечение: проводят симптоматическую терапию. Цефдинир выводится из организма ге­модиализом. При необходимости гемодиализ может применяться в случае серьезных токсических реакций.

Антибактериальные средства для системного применения. Цефалоспорины третьего поко­ления.

КодАТХ: J01DD15

Действующее вещество цефдинир — полусинтетический цефалоспориновый антибиотик широкого спектра действия III поколения для приема внутрь.

Механизм действия

Как и другие антибиотики группы цефалоспоринов, цефдинир оказывает бактерицидное действие в отношении чувствительных микроорганизмов благодаря угнетению синтеза пептидогликана клеточной стенки бактерий путем нарушения конечного этапа трансаминирования, необходимого для образования поперечных связей. Цефдинир устойчив к действию многих, но не всех, бета-лактамаз, продуцируемых грамположительными и грамотрицательными бактериями. Благодаря этому многие микроорганизмы, резистентные к пенициллинам и некоторым цефалоспоринам, чувствительны к цефдиниру.

Резистентность

Устойчивость к цефдиниру в основном обусловлена гидролизом некоторыми бета-лактамазами, изменением пенициллин-связывающих белков и снижением проницаемости.

Цефдинир неактивен в отношении большинства штаммов Pseudomonas, Enterobacter и Enterococcus, устойчивых к пенициллину штаммов Streptococcus и метициллин-резистентных штаммов Staphylococcus.

Антимикробная активность

Было показано, что цефдинир эффективен в отношении многих штаммов нижеуказанных микроорганизмов.

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы); Streptococcus pneumoniae (только штаммы чувствительные к пенициллину); Streptococcus pyogenes.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы); Haemophilusparainfluenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы); Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы).

Нижеследующие данные были получены in vitro, но их клиническая значимость неизвестна.

Минимальная подавляющая концентрация (МПК) цефдинира in vitro составляет 1 мкг/мл либо менее в отношении (≥ 90 %) штаммов следующих микроорганизмов; однако без­ опасность и эффективность цефдинира в лечении инфекций, вызванных нижеуказанными микроорганизмами, не была продемонстрирована в клинических исследованиях.

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Staphylococcus epidermidis (только метициллин-чувствительные штаммы);

Streptococcus agalactiae;

Стрептококки группы viridans.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Citrobacter diversus;

Escherichia coli;

Klebsiella pneumoniae;

Proteus mirabilis.

Клиническая эффективность и безопасность

Стрептококковый фарингит/тонзиллит

В четырех контролируемых исследованиях, проведенных в США, цефдинир сравнивался с 10-дневным приемом пенициллина у взрослых, подростков и педиатрических пациентов.

В двух исследованиях (одно у взрослых и подростков, другое у педиатрических пациен­тов) сравнивали 10-дневный прием цефдинира 1 раз в сутки или 2 раза в сутки с приемом 250 мг пенициллина или 10 мг пенициллина/кг массы тела 4 раза в сутки. Используя стро­гие критерии оценки и критерии микробиологического/клинического ответа через 5 — 10 дней после начала лечения, были получены следующие показатели клинического излече­ния, показатели микробиологической эрадикации и статистические результаты:

Исследования фарингита/тонзиллита

Цефдинир (10 дней) и Пенициллин (10 дней)

В двух исследованиях (одно у взрослых и подростков, другое у педиатрических пациен­тов) сравнивался 5-дневный прием цефдинира 2 раза/сутки с 10-дневным приемом 250 мг пенициллина или 10 мг пенициллина/кг массы тела 4 раза в сутки. Используя строгие критерии оценки и критерии микробиологического/клинического ответа через 4-1 0 дней по­сле начала лечения, были получены следующие показатели клинического излечения, показатели микробиологической эрадикации и статистические результаты:

Исследования фарингита/тонзиллита

Цефдинир (5 дней) и Пенициллин (10 дней)

Максимальная концентрация цефдинира в крови может сохраняться в течение 1,8 часа.

Хотя впоследствии концентрация препарата в крови снижается, воздействие на штаммы бактерий может продолжаться 18-26 часов благодаря высокому (70%) связыванию с бел­ками плазмы. Цефдинир входит в группу антибиотиков, действие которых зависит не от времени, а от дозы. По этой причине, достижения высокой концентрации в крови один раз в день достаточно для сохранения воздействия в течение 24 часов.

Абсорбция

Время достижения максимальной плазменной концентрации цефдинира при приеме внутрь в форме капсул или суспензии составляет от 2 до 4 часов после приема. Плазмен­ная концентрация цефдинира повышается с увеличением дозы, однако повышение стано­вится менее пропорциональным в интервале доз от 300 мг (7 мг/кг) до 600 мг (14 мг/кг).

Биодоступность цефдинира в форме суспензии при приеме взрослыми здоровыми доб­ровольцами составляла 120 % по отношению к капсулам. Суспензия цефдинира в дози­ровке 250 мг/5 мл была биоэквивалентна дозировке 125 мг/5 мл при приеме взрослыми здоровыми добровольцами натощак.

Влияние пищи

У взрослых прием цефдинира в форме суспензии в дозировке 250 мг/5 мл с жирной пищей уменьшает С_mах на 44 % и площадь под кривой концентрации во времени (AUC) на 33 %.

Данное снижение считается клинически незначимым, т.к. исследования безопасности и эффективности суспензии у пациентов детского возраста проводились вне зависимости от приемов пищи. Таким образом, цефдинир может приниматься вне зависимости от приема пищи.

Многократный прием

Цефдинир не накапливается в плазме при одно- и двукратном приеме в день у пациентов с нормальной функцией почек.

Средний объем распределения (Vd_area) цефдинира у взрослых пациентов составляет 0,35 л/кг (±0,29); у педиатрических пациентов (возраст от 6 месяцев до 12 лет), (Vd_area) составляет 0,67 л/кг (±0,38). Степень связывания цефдинира с плазменными протеинами составляет от 60 % до 70 % как у взрослых, так и у детей; степень связывания не зависит от кон­центрации цефдинира. Лекарственный препарат хорошо распределяется в жидкости кож­ных волдырей, в ткани миндалин, пазухах носа, среднем ухе, легких.

• Кожные волдыри: у взрослых максимальная концентрация цефдинира в везикуле со­ставляет 0,65 (0,33-1,1) и 1,1 (0,49-1,9) мкг/м, соответственно, через 4-5 часов после приема 300 и 600 мг цефдинира. Средние значения С_max и AUC составляют 48% (± 13) и 91% (± 18) от соответствующих концентраций в плазме.
• Миндалины: у взрослых пациентов, перенесших плановую тонзиллэктомию, средние концентрации цефдинира составляют 0,25 (0,22-0,46) и 0,36 (0,22-0,8) мкг/г через 4 часа после приема разовой дозы цефдинира — 300 и 600 мг. Средние концентрации в тканях миндалин составляют 24% (± 8) от соответствующих концентраций в плазме.
• Придаточные пазухи носа: у взрослых пациентов, перенесших плановую операцию на верхнечелюстной решетчатой пазухе, средние концентрации цефдинира составляют <0,12 (<0,12-0,46) и 0,21 (<0,4 часа) мкг/г после приема разовой дозы цефдинира — 300 и 600 мг. Средние концентрации в тканях носовых пазух составляют 16% (± 20) от со­ ответствующих концентраций в плазме.
• Легкие: у взрослых пациентов, перенесших диагностическую бронхоскопию, средняя концентрация цефдинира составляет 0,78 мкг/г (<0,06-1,33) и 1,14 мкг/г (<0,06-1,92) через 4 часа после приема разовой дозы цефдинира — 300 и 600 мг, и соответствующие концентрации в плазме составили 31% (± 18). Средние концентрации в эпителиальной жидкости составляют 0,29 (<0,3-4,73) и 0,49 (<0,3-0,59) мкг/мл, и соответствующие концентрации в плазме составляют 35% (± 83).
• Жидкость в среднем ухе: средние концентрации в жидкости среднего уха через 3 часа после введения однократной дозы цефдинира 7 мг/кг и 14 мг/ кг у детей с острым бак­ териальным средним отитом составляют 0,21 (<0,09-0,94) и 0, 72 ( 0,14-1,42) мкг/мл, соответственно,. Средние концентрации жидкости в среднем ухе составляют 15% (± 15) от соответствующих концентраций в плазме.
• Спинномозговая жидкость: данные о проникновении цефдинира в спинномозговую жидкость отсутствуют.

Цефдинир не подвергается существенному метаболизму.

Элиминируется цефдинир преимущественно почками. Средний период полувыведения из плазмы (t½) составляет 1,7 (±0,6) часов. У здоровых добровольцев с ненарушенной функ­цией почек почечный клиренс составляет 2,0 (±1,0) мл/мин/кг, кажущийся пероральный клиренс — 11,6 (±6,0) и 15,5 (±5,4) мл/мин/кг после приема 300 мг и 600 мг соответственно.

Средний процент от принятой дозы, выводимой в неизменном виде с мочой при приеме 300 мг и 600 мг, составляет 18,4 % (±6,4) и 11,6 % (±4,6) соответственно. Клиренс цефди­нира снижается у пациентов с нарушением функции почек.

Поскольку почечная экскреция является основным путем элиминации, доза лекарственно­го препарата должна быть соответствующим образом уменьшена у пациентов с выражен­ными нарушениями функции почек, либо у пациентов находящихся на гемодиализе (см. подраздел Особые группы пациентов).

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Влияние возраста на фармакокинетику цефдинира после приема однократной дозы, со­ставляющей 300 мг, оценивали на 32 добровольцах в возрасте от 19 до 91 года. Системное воздействие цефдинира существенно увеличивалось у пожилых добровольцев (N=16), С_max на 44 %, площадь под кривой концентрации во времени (AUC) на 86 %.

Данное увеличение вызвано снижением клиренса цефдинира. Объём распределения также уменьшался, таким образом, существенного изменения среднего периода полувыведения (t½) не наблюдалось (пожилые: 2,2 ± 0,6 часа по сравнению с молодыми: 1,8 ± 0,4 часа). В связи с тем, что клиренс цефдинира в первую очередь связан с изменением функций по­ чек, а не с возрастом, для пожилых пациентов не требуется изменение режима дозирова­ния.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с клиренсом креатинина (КК) от 30 до 60 мл/мин, С_mах и t½, были больше приблизительно в 2 раза и AUC приблизительно в 3 раза. У субъектов с КК<30 мл/мин, С_mах увеличивалась приблизительно в 2 раза, t½ — приблизительно в 5 раз и AUC прибли­зительно в 6 раз. Пациентам, имеющим выраженные нарушения функции почек (КК<30 мл/мин), рекомендуется изменение режима дозирования (см. раздел «Режим дозирования и способ применения»).

Гемодиализ

Во время диализа (продолжительностью 4 часа) удаляется 63 % цефдинира из организма и уменьшается период полувыведения t½ с 16 (±3,5) до 3,2 (±1,2) часов. Данной категории пациентов рекомендуется изменение режима дозирования (см. раздел «Режим дозирования и способ применения»).

Пациенты с нарушением функции печени

Поскольку цефдинир преимущественно элиминируется почками и не подвергается суще­ственному метаболизму, исследования на пациентах с нарушениями функции печени не проводились. Не предполагается необходимость изменения режима дозирования у данной категории пациентов.

Пациенты детского возраста

Плазменные концентрации цефдинира и значения параметров фармакокинетики после пе­рорального приема однократной дозы 7 — и 14 — мг/кг цефдинира у пациентов детского возраста (6 месяцев — 12 лет) приведены в таблице ниже:

Средние значения (±Стандартное Отклонение) плазменных параметров фармакокинетики цефдинира после приёма суспензии пациентами детского возраста

Половая и расовая принадлежность

Результаты клинического фармакокинетического мета-анализа (n = 217) показали, что по­ловая и расовая принадлежность не оказали существенного влияния на фармакокинетику цефдинира.

Генотоксичность, канцерогенный потенциал и репродуктивная токсичность

Канцерогенный потенциал цефдинира не оценивался. Не было обнаружено мутагенеза в клетках легких китайского хомячка V79 при анализе обратной мутации бактерий (Ames) или при анализе на точечную мутацию гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы (HGPRT) in situ. Кластогенные эффекты не наблюдали в клетках легких китайского хо­мячка V79 при анализе структурных хромосомных аберраций in vitro или при анализе микроядер костного мозга мышей in vivo. Дозы до 1000 мг/кг/день (дозы в мг/кг/день и в мг/м²/день, превышающие дозу для человека в 70 и 11 раз) не оказывали влияние на фертильность и репродуктивную способность крыс.

Онтогенетическая токсичность

Цефдинир в дозах до 1000 мг/кг/день для приема внутрь (дозы в мг/кг/день и в мг/м²/день, превышающие дозу для человека в 70 и 11 раз) для крыс или 10 мг/кг/день для кроликов (дозы в мг/кг/день и в мг/м²/день, превышающие дозу для человека в 0,7 и 0,23 раза) не показал тератогенного действия. Токсичность для матери (снижение прибавки в весе) наблюдалась у кроликов при максимальной переносимой дозе 10 мг/кг/день без нежелательных воздействий на потомство. Снижение массы тела наблю­дали при дозах ≥100 мг/кг/день у зародышей крыс и при дозах ≥ 32 мг/кг/день у дете­нышей крыс. Не наблюдали никакого воздействия на репродуктивную способность ма­тери, выживаемость, развитие, поведение или репродуктивную функцию потомства.

Лимонная кислота безводная, натрия цитрат дигидрат, натрия бензоат Е211, ксантановая камедь, гуаровая камедь, кремния диоксид коллоидный гидратированный, магния стеа­рат, ароматизатор «клубника» (молочная кислота, этилбутират, 2-метилмасляная кисло­та, мальтодекстрин, гуммиарабик Е414, триацетин Е1518, диоксид кремния Е551), аро­матизатор «сливки» (ванилин, гелиотропин, бензиловый спирт, триацетин Е1518, изо­пентанол, экстракт какао, мальтодекстрин, модифицированный кукурузный крахмал Е1450), сахароза.

В связи с отсутствием исследований совместимости, данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

3 года.

Срок годности приготовленной суспензии не более 10 дней, после чего неиспользован­ные остатки подлежат уничтожению.

Хранить в защищенном от влаги месте при температуре не выше 25°С.

Приготовленную суспензию хранить в плотно закрытом флаконе при комнатной темпе­ратуре.

По 39 г порошка для приготовления суспензии для приема внутрь 125 мг/5 мл или 250 мг/5 мл во флаконе из светозащитного стекла с линией отметки до 60 мл, с навинчиваю­щейся пластиковой крышкой с кольцом для контроля первого вскрытия. На флакон наклеивают этикетку.

1 флакон, 1 мерную ложку с градуировкой 1,25 мл — 2,5 мл — 5 мл и 1 листок-вкладыш помещают в пачку из картона.

Нет особых требований.

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует утилизировать в соответ­ствии с установленными национальным законодательством требованиями.

Приготовление суспензии

Суспензия приготавливается непосредственно перед первым употреблением.
Восстановленный раствор представляет собой светло желтую однородную суспензию, с характерным запахом.

По рецепту.

ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ И ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Иностранное производственно-торговое унитарное предприятие «Реб-Фарма».

223216, Республика Беларусь, Минская обл., Червенский р-н, г.п. Смиловичи,

ул. Садовая, 1, тел./факс: (+375) 17 240 26 35,

e-mail: rebpharma@rebpharma.by

REB PHARMA