Небилет

Небилет® 5 мг, таблетки.

Международное непатентованное название: небиволол.

В одной таблетке препарата Небилет® содержится 5 мг небиволола (в виде небиволола гидрохлорида): 2,5 мг SRRR-небиволола (или D-небиволола) и 2,5 мг RSSS-небиволола (или L-небиволола).

Вспомогательные вещества, обладающие известным действием

В одной таблетке содержится 141,75 мг лактозы моногидрата (см. разделы «Особые указания и меры предосторожности при применении» и «Перечень вспомогательных веществ»).

Полный список вспомогательных веществ см. в пункте «Перечень вспомогательных веществ».

Узнать больше о действующем веществе

Таблетки.

Круглые, двояковыпуклые таблетки почти белого цвета с крестообразной насечкой для деления на одной стороне. Таблетку можно разделить на четыре равные части.

Артериальная гипертензия

Лечение при эссенциальной артериальной гипертензии.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)

Лечение при стабильной хронической сердечной недостаточности легкой и средней степеней тяжести в качестве дополнения к стандартным методам лечения у пациентов пожилого возраста ≥ 70 лет.

Дозировка

Артериальная гипертензия

Взрослые

Доза составляет одну таблетку (5 мг) в сутки, и ее желательно принимать всегда в одно и то же время суток.

Гипотензивный эффект проявляется через 1-2 недели лечения. Иногда оптимальное действие достигается лишь через 4 недели.

Комбинация с другими гипотензивными средствами

Бета-адреноблокаторы можно использовать в порядке монотерапии или же в сочетании с другими гипотензивными средствами. До настоящего времени дополнительное гипотензивное действие наблюдалось только в случаях, когда препарат Небилет® 5 мг принимали в сочетании с гидрохлоротиазидом в диапазоне доз 12,5-25 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью

Для пациентов с почечной недостаточностью рекомендованная начальная доза составляет 2,5 мг в сутки. При необходимости суточную дозу можно повысить до 5 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Данные в отношении пациентов с печеночной недостаточностью или нарушением функции печени ограничены. Поэтому использование препарата Небилет® у таких пациентов противопоказано.

Люди пожилого возраста

Для лиц пожилого возраста (старше 65 лет) рекомендованная начальная доза составляет 2,5 мг в сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг. Однако, учитывая недостаточный опыт применения препарата у пациентов старше 75 лет, при его назначении этим пациентам требуется осторожность и тщательный контроль.

Пациенты педиатрического профиля

Безопасность и эффективность препарата Небилет® у детей и подростков младше 18 лет не установлены. Данные отсутствуют. Поэтому его применение у детей и подростков не рекомендуется.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)

Лечение при стабильной хронической сердечной недостаточности должно начинаться с медленного титрования дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы.

Хроническая сердечная недостаточность у пациентов должна характеризоваться стабильным течением и без эпизодов ее острой декомпенсации в течение последних 6 недель.

Рекомендуется, чтобы терапию осуществлял врач, имеющий опыт лечения при хронической сердечной недостаточности.

У пациентов, принимающих другие сердечно-сосудистые препараты, включая диуретики и/или дигоксин и/или ингибиторы АПФ и/или антагонисты рецепторов ангиотензина II, подобранная доза этих лекарственных средств должна быть стабильной в течение последних 2 недель перед началом лечения препаратом Небилет®.

Начальное титрование дозы следует осуществлять по следующей схеме (при этом необходимо выдерживать интервалы от одной до двух недель — в зависимости от переносимости пациентом препарата в этой дозе):

1,25 мг небиволола один раз в сутки, можно повысить до 2,5 мг один раз в сутки, затем — до 5 мг один раз в сутки, а затем — до 10 мг один раз в сутки.

Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг небиволола один раз в сутки.

В начале лечения и при каждом повышении дозы пациент должен не менее 2 часов находиться под наблюдением опытного врача — чтобы убедиться в том, что клиническое состояние остается стабильным (особенно в плане артериального давления, частоты сердечных сокращений, нарушений проводимости, а также симптомов утяжеления сердечной недостаточности).

Появление нежелательных реакций может воспрепятствовать тому, чтобы все пациенты могли получать препарат в максимальных рекомендуемых дозах. При необходимости можно поэтапно снова снизить уже достигнутую дозу или, соответственно, вновь к ней возвратиться.

При усугублении сердечной недостаточности или при непереносимости препарата на этапе его титрования, дозу небиволола рекомендуется вначале снизить или, при необходимости, немедленно его отменить (при появлении артериальной гипотензии тяжелой степени, усугублении сердечной недостаточности с острым отеком легких, при развитии кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или АВ-блокады).

Как правило, лечение стабильной хронической сердечной недостаточности небивололом является долгосрочным.

Лечение небивололом не следует прекращать внезапно, поскольку, это может привести к временному усугублению сердечной недостаточности. Если отмена препарата необходима, то дозу следует снижать поэтапно, уменьшая ее в два раза с интервалом в одну неделю.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку титрование дозы до максимально переносимой осуществляется в индивидуальном порядке, ее коррекция при почечной недостаточности легкой или средней степени тяжести не требуется. Опыт применения препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (креатинин сыворотки > 250 мкмоль/л) отсутствует. Поэтому применение небиволола у этих пациентов не рекомендуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Данные относительно пациентов с печеночной недостаточностью имеются в ограниченном количестве. Поэтому использование препарата Небилет® у таких пациентов противопоказано.

Люди пожилого возраста

Поскольку титрование дозы до максимально переносимой осуществляется в индивидуальном порядке, ее коррекция не требуется.

Пациенты педиатрического профиля

Безопасность и эффективность препарата Небилет® у детей и подростков младше 18 лет не установлены. Поэтому назначение препарата детям и подросткам не рекомендуется. Данные отсутствуют.

Способ применения

Для приема внутрь.

Таблетки можно принимать во время еды.

• Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Перечень вспомогательных веществ».
• Печеночная недостаточность или нарушение функции печени.
• Острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, при которых требовалось внутривенное введение лекарственных средств, обладающих инотропным эффектом.

Кроме того, как и другие бета-блокаторы, препарат Небилет® противопоказан в следующих случаях:

• Синдром слабости синусового узла, включая синоаурикулярную блокаду.
• Блокада сердца второй и третьей степени (без кардиостимулятора).
• Бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе.
• Нелеченая феохромоцитома.
• Метаболический ацидоз.
• Брадикардия (частота сердечных сокращений < 60 уд./мин. до начала терапии).
• Гипотензия (систолическое артериальное давление < 90 мм. рт. ст.);
• Тяжелые нарушения периферийного кровообращения.

См. также раздел «Нежелательные реакции».

К бета-адренергическим антагонистам в целом применимы перечисленные ниже указания и меры предосторожности.

Анестезия

Продолжение блокады бета-адренергических рецепторов снижает риск аритмии во время вводного наркоза и интубации. Если при подготовке к хирургической операции бета-блокада прерывается, то бета-адренергический антагонист должен быть отменен не менее чем за 24 часа.

Определенные анестетики, обладающие угнетающим действием в отношении миокарда, следует применять с осторожностью. Развитие у пациента вагальных реакций можно предотвратить посредством внутривенного введения атропина.

Сердечно-сосудистая система

В целом антагонисты бета-адренергических рецепторов не следует применять у пациентов с нелеченной застойной сердечной недостаточностью (ЗСН), если их состояние не стабилизировано.

У пациентов с ишемической болезнью сердца лечение антагонистами бета-адренергических рецепторов следует прекращать постепенно, т.е. в течение 1-2 недель. При необходимости предотвращения усугубления стенокардии следует одновременно начать лечение препаратами-заменителями.

Антагонисты бета-адренергических рецепторов могут вызывать брадикардию: если частота пульса в покое снижается до показателей ниже 50-55 ударов в минуту и/или у пациента развиваются симптомы, указывающие на брадикардию, то дозу препарата следует снизить.

Антагонисты бета-адренергических рецепторов следует применять с осторожностью: у пациентов с расстройствами периферического кровообращения (болезнь или синдром Рейно, перемежающаяся хромота), поскольку может наступить усугубление этих нарушений;

у пациентов с атриовентрикулярной блокадой первой степени в связи с отрицательным эффектом бета-адреноблокаторов на проводимость;

у пациентов со стенокардией Принцметала из-за вазоконстрикции коронарных артерий, обусловленной неконтролируемой активизацией альфа-адренорецепторов: антагонисты бета- адренергических рецепторов в состоянии повышать частоту и увеличивать продолжительность приступов стенокардии.

Комбинация небиволола с антагонистами кальция типа верапамила и дилтиазема, с антиаритмическими средствами I группы, а также с гипотензивными препаратами центрального действия, в принципе, не рекомендуется — подробности см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия».

Метаболизм/эндокринная система

Небилет® не оказывает влияния на уровень глюкозы у больных диабетом. Однако при назначении препарата пациентам, страдающим сахарным диабетом, следует соблюдать осторожность, поскольку небиволол может маскировать определенные симптомы гипогликемии (тахикардия, ощущение сердцебиения).

При гипертиреозе бета-адреноблокаторы могут маскировать такой симптом заболевания, как тахикардия. При резкой отмене препарата эти симптомы могут усилиться.

Дыхательная система

У пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей антагонисты бета-адренергических рецепторов следует применять с осторожностью, так как возможно усиление констрикции дыхательных путей.

Прочее

Пациентам с псориазом в анамнезе следует назначать антагонисты бета-адренергических рецепторов только после тщательной оценки ситуации.

Под влиянием антагонистов бета-адренергических рецепторов может повышаться чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.

В начале лечения небивололом при хронической сердечной недостаточности требуется регулярное наблюдение за состоянием пациента. В отношении дозировки и способа применения — см. раздел «Режим дозирования и способ применения». Без настоятельной необходимости резко прекращать лечение не следует (см. также раздел «Режим дозирования и способ применения»). Дополнительная информация приведена в разделе «Режим дозирования и способ применения».

В данном лекарственном препарате содержится лактоза. Пациентам с редкой наследственной патологией, заключающейся в непереносимости галактозы, дефиците лактазы или в мальабсорбции глюкозы-галактозы, данный лекарственный препарат назначать не следует.

Фармакодинамические взаимодействия:

К бета-адренергическим антагонистам в целом применимы перечисленные ниже взаимодействия.

Совместное применение не рекомендуется:

Антиаритмические препараты I группы (хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилитин, пропафенон): возможно потенцирование воздействия на атриовентрикулярную проводимость и усиление отрицательного инотропного эффекта (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Антагонисты кальция типа верапамила/дилтиазема: отрицательное влияние на сократимость и атриовентрикулярную проводимость. При внутривенном введении верапамила пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, может иметь место выраженная гипотензия и атриовентрикулярная блокада (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Гипотензивные препараты центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин): совместное применение с гипотензивными препаратами центрального действия может — из-за снижения тонуса симпатической нервной системы центрального характера (снижение частоты сердечных сокращений и ударного объема, вазодилатация) — привести к усугублению сердечной недостаточности (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). При резкой отмене, особенно, если она предшествует отмене бета-блокаторов, может повышаться риск развития «рикошетной артериальной гипертензии» (синдром отмены).

При совместном применении требуется осторожность

Антиаритмические препараты III класса (амиодарон): возможно усиление действия на атривентрикулярную проводимость.

Галогенизированные летучие анестетики: при совместном применении антагонистов бета- адренергических рецепторов и анестетиков может происходить ослабление рефлекторной тахикардии и повышение риска артериальной гипотензии (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). Общее правило: следует избегать резкого прекращения терапии бета-блокаторами. Врач-анестезиолог должен быть информирован о том, что пациент принимает Небилет®.

Инсулин и противодиабетические препараты для приема внутрь: хотя небиволол и не оказывает влияния на уровень глюкозы в крови, при одновременном применении могут маскироваться некоторые симптомы гипогликемии (ощущение сердцебиения, тахикардия).

Баклофен (антиспастическое средство), амифостин (вспомогательный противоопухолевый препарат): при совместном применении с гипотензивными средствами возможно усиление снижения артериального давления; поэтому следует провести соответствующую коррекцию дозы гипотензивного препарата.

При совместном применении необходимо принимать во внимание

Гликозиды группы наперстянки: при совместном приеме может иметь место замедление атриовентрикулярной проводимости. При клинических испытания небиволола признаков этого взаимодействия обнаружено не было. Небиволол не оказывает влияния на кинетику дигоксина.

Антагонисты кальция группы дигидропиридина (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин): при совместном применении может повышаться риск развития артериальной гипотензии, а также нельзя исключить повышение риска дальнейшего ослабления насосной функции желудочков у пациентов с сердечной недостаточностью.

Антипсихотические препараты, антидепрессанты (трициклические антидепрессанты, барбитураты и производные фенотиазина): при совместном приеме возможно усиление гипотензивного эффекта бета-адреноблокаторов (аддитивный эффект).

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): влияния на гипотензивное действие небиволола не оказывают.

Симпатомиметики: совместный прием может нейтрализовать действие бета-адренергических антагонистов. Средства, обладающие активностью в отношении бета-адренергических рецепторов, могут привести к беспрепятственной альфа-адренергической активности симпатомиметиков с проявлением как бета-, так и альфа-адренергических эффектов (опасность развития артериальной гипертензии, брадикардии тяжелой степени и блокады сердца).

Фармакокинетические взаимодействия:

Поскольку в метаболизме небиволола участвует изофермент цитохрома CYP2D6, при совместном применении с веществами, ингибирующими этот фермент — особенно, пароксетином, флуоксетином, тиоридазином и хинидином — возможно повышение уровня небиволола в плазме, что связано с повышенным риском чрезмерно выраженной брадикардии и других нежелательных явлений.

Совместное применение с циметидином увеличивает плазменные уровни небиволола без изменения клинического эффекта. При совместном применении с ранитидином влияние на фармакокинетику небиволола отсутствует. Если препарат Небилет® принимают с пищей, и между приемами пищи используются антациды, возможно назначением обоих препаратов.

При комбинации небиволола с никардипином слегка повышался уровень обоих лекарственных веществ в плазме без изменения клинического эффекта. Одновременный прием алкоголя, фуросемида или гидрохлортиазида влияния на фармакокинетику небиволола не оказывал.

Небиволол не оказывает влияния на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина.

Беременность

Небиволол обладает фармакологическими эффектами, которые могут оказывать отрицательное воздействие на беременность и/или плод/новорожденного. В целом, блокаторы бета-адренорецепторов снижают плацентарный кровоток, что связано с задержкой развития плода, внутриутробной смертью, выкидышем и преждевременными родами. У плода и новорожденного могут развиться нежелательные явления (например, гипогликемия и брадикардия). При необходимости лечения бета-адреноблокаторами предпочтение следует отдавать селективным антагонистам бета₁-адренорецепторов.

Небиволол не следует применять во время беременности, если в этом нет настоятельной необходимости. В случаях, когда применение небоволола считается необходимым, рекомендован контроль маточно-плацентарного кровотока и роста плода. В случае негативного воздействия на течение беременности или на плод следует рассмотреть возможность альтернативного лечения. Новорожденный ребенок должен находиться под тщательным наблюдением. В течение первых 3 дней вероятно возникновение симптомов гипогликемии и брадикардии.

Период кормления грудью

В ходе исследований на животных показано, что небиволол переходит в молоко матери.

Неизвестно, переходит ли он в молоко матери и у человека. Большинство бета-адреноблокаторов, в частности, такие липофильные соединения, как небиволол и его активные метаболиты, переходят, хотя и в разной степени, в молоко матери. Следовательно, риск для новорожденных или грудных детей исключить невозможно. В связи с этим матери, принимающие небиволол, не должны кормить грудью.

Фертильность

Небиволол не оказывал влияния на фертильность крыс, за исключением случаев, когда он вводился в дозах, в несколько и более раз превышающих максимальную рекомендуемую дозу для человека — при этом у крыс и мышей наблюдалось неблагоприятное воздействие на мужские и женские органы репродуктивной системы. О влиянии небиволола на фертильность у человека сведения отсутствуют.

Исследований влияния препарата на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов не проводилось. Исследования фармакодинамики показали, что препарат Небилет® 5 мг не оказывает влияния на психомоторную функцию. При управлении транспортными средствами или обслуживании механизмов следует учитывать, что иногда могут иметь место головокружение и усталость.

Нежелательные явления при артериальной гипертензии и при хронической сердечной недостаточности из-за различий в патологических процессах, лежащих в их основе, приведены раздельно.

Артериальная гипертензия

Нежелательные реакции в большинстве случаев были от слабой до средней степени тяжести; они классифицированы по органам и системам органов, сгруппированы по частоте их возникновения и приведены в таблице ниже:

Сообщается также о следующих нежелательных реакциях, возникающих при применении некоторых антагонистов бета-адренергических рецепторов: галлюцинации, психозы, спутанность сознания, холодные/цианотичные конечности, феномен Рейно, сухость глаз, токсическое действие на слизистую оболочку глаз, подобное вызываемому практололом.

Хроническая сердечная недостаточность

Имеются данные о нежелательных реакциях при хронической сердечной недостаточности, полученные в результате клинических исследований с плацебо-контролем, в которых 1067 пациентов получали небиволол и 1061 пациент — плацебо. В этом исследовании о нежелательных реакциях, причинно-следственная связь которых была как минимум возможна, сообщали в общей сложности 449 пациентов на фоне небиволола (42,1%) и 3 3 4 пациента на фоне плацебо (31,5%). Нежелательные реакции, о которых пациенты, принимавшие небиволол, сообщали чаще всего, представляли собой брадикардию и головокружение, оба наблюдались приблизительно у 11% пациентов. Соответствующая частота среди пациентов, принимавших плацебо, составляла около 2% и 7%, соответственно.

Сообщалось о следующих случаях нежелательных реакций (как минимум, возможно связанных с приемом препарата), которые считаются особенно значимыми во время лечения при хронической сердечной недостаточности:

• Усугубление сердечной недостаточности имело место у 5,8% пациентов, принимавших небиволол, и у 5,2% пациентов, принимавших плацебо.
• О постуральной гипотензии сообщалось у 2,1% пациентов, принимавших небиволол, по сравнению с 1,0% пациентов, принимавших плацебо.
• Непереносимость лекарственного средства имела место у 1,6% пациентов, принимавших небиволол, по сравнению с 0,8% пациентов, принимавших плацебо.
• Атрио-вентрикулярная блокада первой степени имела место у 1,4% пациентов, принимавших небиволол, по сравнению с 0,9% пациентов, принимавших плацебо.
• Об отеке нижней конечности сообщали у 1,0% пациентов, принимавших небиволол, и у 0,2% пациентов на фоне плацебо.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза — риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сооощать о подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.

Республика Беларусь

22003 7, Минск, Товарищеский пер., 2а

УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

Телефон отдела фармаконадзора: +375 (17) 242-00-29; fax: +375 (17) 242-00-29

Эл. почта: rcpl@rceth.by, rceth@rceth.by

https://www.rceth.by

Данные в отношении передозировки препаратом Небилет® отсутствуют.

Симптомы

Симптомами передозировки бета-адреноблокаторов являются: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм и острая сердечная недостаточность.

Лечение

В случае передозировки или гиперчувствительности пациент должен находиться под тщательным наблюдением и проходить лечение в отделении/палате интенсивной терапии.

Рекомендуется контроль уровня глюкозы в крови. Всасывание остатков лекарственного средства, все еще присутствующих в желудочно-кишечном тракте, можно предотвратить посредством промывания желудка, а также дачи активированного угля и слабительных средств.

Может потребоваться искусственная вентиляция легких. При брадикардии или выраженных вагальных реакциях рекомендуется введение атропина или метилатропина. При артериальной гипотензии и шоке следует вводить плазму/плазмозаменители и, при необходимости, катехоламины. Эффект блокады бета-адренорецепторов может быть нейтрализован посредством медленного внутривенного введения изопреналина гидрохлорида, начиная с дозы около 5 мкг/мин, или добутамина, начиная с дозы 2,5 мкг/мин, вплоть до достижения необходимого эффекта. В тяжелых случаях изопреналин можно комбинировать с допамином.

Если и это не дает желаемого эффекта, следует рассмотреть возможность внутривенного введении глюкагона в дозе 50-100 мкг/кг. При необходимости инъекцию в течение часа следует повторить и затем, если необходимо, провести в/в инфузию глюкагона из расчета 70 мкг/ кг/ час. В экстремальных случаях при брадикардии, резистентной к терапии, можно применить искусственный водитель ритма.

Фармакотерапевтическая группа: Бета-адреноблокаторы селективные.

Код ATX: С07АВ12

Небиволол представляет собой рацемическую смесь двух энантиомеров: SRRR-небиволола (или d-небиволола) и RSSS-небиволола (или l-небиволола). Фармакологическое действие небиволола основано на двух принципах:

• Он является конкурентным и селективным антагонистом бета-адренорецепторов: считается, что данным действием обладает SRRR-энантиомер (D-энантиомер).
• Он обладает мягкими вазодилатирующими свойствами благодаря воздействию на каскад реакций с участием L-аргинина/оксида азота.

При однократном и повторном приеме небиволола снижаются частота сердечных сокращений, а также артериальное давление в покое и при нагрузке — как у лиц с нормальным артериальным давлением, так и у пациентов с артериальной гипертензией. Гипотензивное действие при длительном лечении сохраняется.

В терапевтических дозах небиволол не проявляет антагонизма по отношению к альф; адренергическим рецепторам.

При экстренной и длительной терапии с применением небиволола у пациентов с артериальной гипертензией снижается системное сосудистое сопротивление. Несмотря на снижение частоты сердечных сокращений, уменьшение сердечного выброса в покое и при нагрузке может быть достаточно умеренным, поскольку повышается показатель ударного объема. Клиническая значимость этих гемодинамических различий по сравнению с другими антагонистами бета- адренорецепторов еще окончательно не установлена.

У пациентов с артериальной гипертензией под воздействием небиволола усиливается опосредованная NO сосудистая реакция на ацетилхолин (ACh), которая снижена у пациентов с эндотелиальной дисфункцией.

В плацебо-контролируемом исследовании смертности и заболеваемости с участием 2128 пациентов в возрасте ≥70 лет (средний возраст 75,2 года), страдающих стабильной хронической сердечной недостаточностью со снижением фракции выброса левого желудочка или же без такового (средний показатель ФВЛЖ составлял 36 ± 12,3% со следующим распределением: снижение ФВЛЖ более чем на 35% у 56% пациентов, снижение ФВЛЖ от 35% до 45% у 25% пациентов и снижение ФВЛЖ более чем на 45% у 19% пациентов), которое проводилось на протяжении, в среднем, 20 месяцев, небиволол в качестве дополнения к стандартной терапии существенно удлинял время до наступления смерти или госпитализации по причине сердечно-сосудистой патологии (первичная конечная точка в отношении эффективности) с относительным снижением риска на 14% (абсолютное снижение — 4,2%).
Это снижение риска проявилось после 6 месяцев лечения и сохранялось на протяжении всего периода лечения (средняя продолжительность: 18 месяцев). Действие небиволола не зависело от возраста, пола или показателя фракции выброса левого желудочка у участников исследования. Польза в отношении снижения смертности от всех причин не достигла статистической значимости в сравнении с плацебо (абсолютное снижение: 2,3%).

У пациентов, принимавших небиволол, установлено снижение частоты внезапной смерти (4,1% по сравнению с 6,6%, относительное снижение на 38%).

В экспериментах на животных in vitro и in vivo было показано, что небиволол не обладает собственной симпатомиметической активностью.

В экспериментах на животных in vitro и in vivo было показано, что в фармакологических дозах небиволол не оказывает стабилизирующего действия в отношении мембран.

У здоровых добровольцев небиволол не оказывал значимого действия на способность переносить максимальную физическую нагрузку или выносливость.

Имеющиеся доклинические и клинические данные, полученные у пациентов с артериальной гипертензией, не свидетельствуют о неблагоприятном влиянии небиволола на эректильную функцию.

Оба энантиомера небиволола быстро всасываются при приеме внутрь. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание небиволола; его можно принимать как с пищей, так и в промежутках между приемами пищи.

Равновесные уровни в плазме у большинства пациентов (лиц с быстрым метаболизмом) достигаются в течение 24 часов для небиволола и в течение нескольких дней для гидроксиметаболитов.

В диапазоне доз от 1 до 30 мг концентрация в плазме пропорциональна дозе. Фармакокинетика небиволола не зависит от возраста.

В плазме оба энантиомера связываются преимущественно с альбумином.

Уровень связывания с белками плазмы составляет 98,1% для SRRR-небиволола и 97,9% для RSSS-небиволола.

Небиволол интенсивно метаболизируется, частично, до активных гидроксиметаболитов.

Небиволол метаболизируется путем алициклического и ароматического гидроксилирования, N-деалкилирования и глюкуронидации; кроме того, образуются глюкурониды гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола посредством ароматического гидроксилирования подвержен генетическому окислительному полиморфизму, зависящему от цитохрома CYP2D6. Биодоступность небиволола при приеме внутрь составляет в среднем 12% у лиц с быстрым метаболизмом и является практически полной у лиц с медленным метаболизмом. В равновесном состоянии и при одном и том же уровне дозы пиковая концентрация неизмененного небиволола в плазме примерно в 23 раза выше у лиц с медленным метаболизмом, чем у лиц с быстрым метаболизмом. При анализе неизмененного лекарственного вещества в сумме с его активными метаболитами разница в пиковых показателях концентрации в плазме является 1,3-1,4-кратной. Из-за различий в скорости метаболизма дозу препарата Небилет® всегда следует подбирать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента: таким образом, лицам с медленным метаболизмом может потребоваться препарат в более низкой дозе.

У лиц с быстрым метаболизмом период полувыведения энантиомеров небиволола составляет в среднем 10 часов. У лиц с медленным метаболизмом этот период в 3-5 раз дольше. У лиц с быстрым метаболизмом уровень RSSS-энантиомера в плазме несколько выше, чем таковой SRRR-энантиомера. У лиц с медленным метаболизмом эта разница больше. У лиц с быстрым метаболизмом период полувыведения гидроксиметаболитов обоих оптических изомеров в среднем составляет 24 часа; у лиц с медленным метаболизмом этот период приблизительно в два раза длиннее.

Через неделю после введения, 38% дозы выводится с мочой и 48% — с калом. Выведение неизмененного небиволола с мочой составляет менее 0,5% от дозы.

Доклинические данные, полученные в ходе традиционных исследований на предмет генотоксичности, токсичности в отношении репродуктивной системы и процесса развития, а также на предмет канцерогенности, не свидетельствуют о наличии особой опасности для человека. Неблагоприятное воздействие на репродуктивную функцию было зафиксировано только при применении препарата в высоких дозах, в несколько раз превышающих максимальную рекомендуемую дозу для человека (см. раздел «Фертильность, беременность и лактация»).

• Полисорбат 80 (Е433)
• Гипромеллоза (Е464)
• Лактозы моногидрат
• Крахмал кукурузный
• Кроскармеллоза натрия (Е468)
• Целлюлоза микрокристаллическая (Е460)
• Кремния диоксид коллоидный безводный (Е551)
• Магния стеарат (Е572)

Неприменимо.

3 года.

Хранить при температуре не выше ЗО°С!

Таблетки выпускаются в блистерной упаковке (блистеры ПВХ / алюминий).

В одной оригинальной упаковке содержится:

1 блистер, содержащий 7 таблеток и листок-вкладыш

1 блистер, содержащий 14 таблеток и листок-вкладыш

2 блистера, содержащие 14 таблеток каждый и листок-вкладыш

9 блистеров, содержащие 10 таблеток каждый и листок-вкладыш

В продаже могут находиться упаковки не всех размеров.

Особые требования отсутствуют.

По рецепту.

Держатель регистрационного удостоверения

Менарини Интернэшнл Оперейшнз

Люксембург С.А.,

1, Авеню де ла Гар

Л-1611 Люксембург

Представитель Держателя Регистрационного Удостоверения

Претензии потребителей направлять по адресу:

Республика Беларусь.

АО «Berlin-Chemie AG» (ФРГ) представительство в Республике Беларусь, ул. Замковая 27, офис 2, г. Минск, 220004, Республика Беларусь.

Тел: 2702680, 2702681.

Факс: 2702684.

e-mail: bc-bel-minsk@berlin-chemie.corn

Berlin-chemie