Небиволол, Гидрохлортиазид
Краткая характеристика
Комбинация селективного антагониста бета-рецепторов небиволола и диуретика тиазидового ряда — гидрохлортиазида. Комбинация этих компонентов усиливает гипотензивный эффект, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый компонент по отдельности.
Небиволол представляет собой рацемическую смесь двух энантиомеров: SRRR- небиволола (или D-небиволола) и RSSS-небиволола (или L-небиволола).
Фармакологическое действие небиволола основано на двух принципах:
- он является конкурентным и селективным антагонистом бета- адренорецепторов:данным действием обладает SRRR-энантиомер (d-энантиомер);
- он обладает мягкими вазодилатирующими свойствами в результате вступления во взаимодействие с L-аргинином/оксидом азота. Применение единичных и многократных доз небиволола снижает частоту сердечных сокращений и артериальное давление в покое и во время физической нагрузки как у лиц с нормальным артериальным давлением, так и у пациентов с артериальной гипертензией. Во время продолжительной терапии гипотензивный эффект сохраняется.
В терапевтических дозах небиволол не проявляет альфа-адренергического антагонизма.
При кратковременной и длительной терапии небивололом у пациентов с артериальной гипертензией снижается системное сосудистое сопротивление. Несмотря на снижение частоты сердечных сокращений, снижение сердечного выброса в покое и во время физической нагрузки может быть ограничено из-за увеличения ударного объема сердца.
Гидрохлортиазид является диуретиком тиазидового ряда. Тиазиды влияют на механизмы реабсорбции электролитов почечными канальцами, напрямую увеличивая выведения натрия и хлоридов в, приблизительно, равных количествах. Диуретическое действие гидрохлортиазида приводит к снижению объема плазмы, увеличению активности ренина плазмы и увеличению секреции альдостерона с последующим увеличением потерь калия и бикарбонатов с мочой, а также к снижению уровня калия в сыворотке. При применении гидрохлортиазида наступление диуреза происходит приблизительно через 2 часа, максимальный эффект достигается приблизительно через 4 часа после приема препарата, а действие сохраняется на протяжении 6-12 часов.
Проникновение через плаценту
Небиволол: Данных об использовании небиволола у людей во время беременности недостаточно для того, чтобы определить его потенциальные отрицательные эффекты. Однако известно, что небиволол обладает фармакологическими эффектами, способными отрицательно влиять на течение беременности и/или состояние плода/новорожденного. В целом, блокаторы бета-адренорецепторов уменьшают плацентарный кровоток, что приводит к задержке развития плода, внутриутробной смерти, выкидышу и преждевременным родам. У плода и новорожденного могут иметь место нежелательные реакции (например, гипогликемия и брадикардия). В случае, когда необходимо применение блокаторов бета-адренорецепторов, предпочтительнее использовать селективные блокаторы бета-1-адренорецепторов.
Небиволол не должен использоваться во время беременности, за исключением случаев крайней необходимости. В случаях, когда применение небиволола считается необходимым, нужен регулярный контроль маточно-плацентарного кровотока и роста плода. При наличии неблагоприятного воздействия на течение беременности или на плод необходимо рассмотреть альтернативные варианты лечения. За новорожденным необходимо тщательное наблюдение. В течение первых 3 дней вероятно возникновение симптомов гипогликемии и брадикардии.
Гидрохлортиазид: Опыт применения гидрохлортиазида во время беременности, особенно в первый триместр, весьма ограничен. Данные, полученные в результате исследований на животных, являются недостаточными.
Установлено, что гидрохлортиазид преодолевает плацентарный барьер. Учитывая механизм действия гидрохлортиазида, во втором и третьем триместрах он может нарушать фето-плацентарный кровоток и оказывать неблагоприятное воздействие на плод и впоследствии на новорожденного, вызывая желтуху, электролитные нарушения и тромбоцитопению.
Гидрохлортиазид не следует применять для лечения водянки беременных, артериальной гипертензии беременных или преэклампсии в связи с риском уменьшения объема плазмы и гипоперфузии плаценты при отсутствии положительного эффекта в отношении указанных заболеваний.
Гидрохлортиазид также не следует применять для лечения первичной артериальной гипертензии у беременных женщин, за исключением тех редких случаев, когда не могут быть использованы другие препараты.
Проникновение в грудное молоко
Неизвестно, выделяется ли небиволол с материнским молоком у человека.
Исследования на животных показали, что небиволол выделяется с грудным молоком.
Большинство бета-блокаторов, в частности, такие липофильные соединения, как небиволол и его активные метаболиты, попадают в грудное молоко в различной степени.
Гидрохлортиазид выделяется в небольших количествах с материнским молоком у человека. Высокие дозы тиазидов, вызывающие интенсивный диурез, могут угнетать выработку молока.