Клиндастимин

КЛИНДАСТИМИН, 100 мг, суппозитории вагинальные

Действующее вещество: клиндамицин (в виде клиндамицина фосфата).

Каждый суппозиторий содержит 100 мг клиндамицина (в виде клиндамицина фосфата).

Полный перечень вспомогательных веществ см. в пункте «Перечень вспомогательных веществ».

Узнать больше о действующем веществе

Суппозитории вагинальные.

Суппозитории цилиндроконической формы, белого или белого с желтоватым оттенком цвета. На продольном срезе допускается наличие воздушного и пористого стержня и воронкообразного углубления.

Для лечения бактериального вагиноза у небеременных женщин в течение 3-х дней. Не имеется адекватных исследований применения препарата Клиндастимин у беременных женщин.

Примечание

Клинический диагноз бактериального вагиноза устанавливается на основании:

• наличия гомогенного вагинального отделяемого с рН более 4,5;
• «рыбного» запаха амина, при смешивании с раствором KOH 10 %;
• обнаружения при микроскопии ключевых клеток.

Результаты окрашивания по Граму характеризуются:

• существенным сокращением концентрации или отсутствием Lactobacillus;
• преобладанием морфотипа Gardnerella;
• отсутствием или незначительным количеством лейкоцитов.

Следует исключить наличие других возбудителей, обычно рассматриваемых в качестве возбудителей вульвовагинита, например, Trichomonas vaginalis, Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Candida albicans и вируса Herpes simplex.

Режим дозирования

По одному суппозиторию 1 раз в день, непосредственно перед сном, в течение 3 дней подряд.

Особые группы пациентов

Дети и подростки

Эффективность и безопасность применения препарата у детей и подростков не установлена, поэтому у данной популяции использование препарата не рекомендуется.

Пациенты пожилого возраста

Данные клинических исследований вагинальных суппозиториев, содержащих клиндамицин, у пациенток в возрасте 65 лет и старше ограничены.

Пациенты с нарушением функции печени

Данные отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции почек

Применение препарата Клиндастимин у пациентов с почечной недостаточностью не изучалось.

Способ применения

Вагинально, по возможности глубоко, в положении лежа на спине с согнутыми в коленях и подтянутыми к груди ногами или на корточках.

• Гиперчувствительность к клиндамицину, линкомицину или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Перечень вспомогательных веществ»;
• ранее диагностированный региональный энтерит, неспецифический язвенный колит или колит ассоциированного с антибиотикaми.

Применение препарата Клиндастимин может привести к усиленному росту нечувствительных микроорганизмов во влагалище. В клинических исследованиях с участием 589 небеременных женщин, кандидоз был зарегистрирован у 2,7 %, а вагинит — у 3,6 %. Кандидоз включает в себя термины: вагинальный или невагинальный кандидоз и грибковая инфекция. Вагинит включает в себя термины: вульвовагинальные расстройства, влагалищные выделения и вагинит/вагинальная инфекция.

Сообщалось о псевдомембранозном колите при применении почти всех антибактериальных препаратов, включая клиндамицин, и по степени тяжести он может быть от слабого до опасного для жизни. Перорально и парентерально принимаемый клиндамицин может вызвать тяжелый колит, иногда с летальным исходом. Сообщалось о диарее, геморрагической диарее и колите (в том числе псевдомембранозном колите) при перорально и парентерально принимаемом клиндамицине, а также содержащих клиндамицин лекарственных препаратов для местного (дермального и вагинального) применения. По этой причине, важно учитывать возможность наличия этого диагноза у пациенток, у которых имеется диарея после вагинального применения клиндамицина, поскольку примерно 30 % дозы клиндамицина подвергается системной абсорбции.

Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную микрофлору толстого кишечника и может произойти избыточный рост клостридий. Результаты исследований указывают, что токсины, вырабатываемые Clostridium difficile, являются основной причиной «связываемого с антибиотиком» колита.

После диагностики псевдомембранозного колита следует начинать терапевтическое лечение. Случаи псевдомембранозного колита легкой степени тяжести обычно реагируют на прекращение применения препарата. В случаях умеренной или тяжелой степени тяжести, следует рассмотреть возможность инфузионной терапии и введения электролитов, использования белковых добавок и терапии антибактериальными препаратами, клинически эффективными при колите, вызванном Clostridium difficile.

Возникновение симптомов псевдомембранозного колита возможно, как во время антибактериальной терапии, так и после ее окончания.

Пациенток следует предупредить о том, что, во время терапии препаратом не следует вступать в половые контакты, а также применять другие средства для вагинального введения (тампоны, спринцевание).

Клиндастимин в форме вагинальных суппозиториев содержит компоненты, которые могут уменьшать прочность изделий из латекса или каучука, поэтому использование презервативов, противозачаточных вагинальных диафрагм и других средств из латекса для вагинального применения во время терапии препаратом и в течение 72 часов после лечения не рекомендуется.

Применение препарата у детей

Безопасность и эффективность препарата Клиндастимин при лечении бактериального вагиноза у женщин, у которых уже начались менструации, были установлены при экстраполяции данных клинических испытаний у взрослых женщин. Когда врач наблюдает у подростка, у которой начались менструации, симптомы бактериального вагиноза, следует тщательно оценить, возможность наличия болезней, передающихся половым путем, и другие факторы риска бактериального вагиноза.

Безопасность и эффективность препарата Клиндастимин для детей и подростков, у которых еще не начались менструации, не установлены.

Применение в гериатрической практике

В клинических исследованиях клиндамицина в форме вагинальных суппозиториев участвовало недостаточное количество пациенток в возрасте 65 лет и старше, чтобы можно было оценить разницу в клиническом ответе на терапию между указанной возрастной группой и более молодыми пациентами.

Установлено, что клиндамицин при системном применении обладает способностью блокировать нервно-мышечную передачу, тем самым может усиливать действие других нервно-мышечных блокаторов. Поэтому, его следует применять с осторожностью у пациентов, которым назначены такие препараты.

Беременность

Адекватных контролируемых исследований по применению препарата в I триместре беременности не проводилось. Применение препарата в I триместре беременности возможно в случае строгой необходимости, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

По данным клинических исследований системное применение клиндамицина во II или III триместрах беременности не связано с увеличением частоты врожденных аномалий плода.

Кормление грудью

Клиндамицин обнаружен в грудном молоке в концентрации ˂0,5-3,8 мкг/мл при применении препарата в дозах 150 мг перорально до 600 мг внутривенно. Неизвестно, выделяется ли клиндамицин в грудное молоко после вагинального применения.

Клиндамицин может оказывать неблагоприятное воздействие на желудочно-кишечную флору грудных детей. Если кормящей матери требуется пероральный или внутривенный клиндамицин, это не является основанием для прекращения грудного вскармливания, но альтернативный препарат является предпочтительным. Необходимо мониторизировать грудного ребенка на предмет возможных нежелательных реакций со стороны желудочно- кишечной флоры, таких как диарея, кандидоз (молочница, пеленочный дерматит) или редко, кровь в стуле, указывающих на возможный колит, связанный с антибиотиками.

При рассмотрении вопроса о назначении клиндамицина в форме вагинальных суппозиториев в период грудного вскармливания следует тщательно оценивать ожидаемую потенциальную пользу терапии препаратом и возможный риск для ребенка.

Нет оснований полагать, что применение препарата Клиндастимин может оказать влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению потенциально опасными механизмами.

Клинические исследования

В клинических исследованиях, при применении клиндамицина в форме вагинальных суппозиториев у небеременных женщин, 3 (0.5%) из 589 женщин прекратили терапию из- за нежелательных явлений, связанных с его применением. Нежелательные явления, которые, с достаточной вероятностью, были вызваны применением вагинальных суппозиториев, содержавших клиндамицина фосфат, были зарегистрированы у 10,5% пациенток.

Явления, о которых сообщили 1% или более пациенток, получавших вагинальные суппозитории, содержащие клиндамицина фосфат, следующие:

Инфекции и инвазии: грибковая инфекция (1.0%).

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: вульвовагинальные расстройства (3.4%), вагинальная боль (1.9%), вагинальный кандидоз (1.5%).

Другие явления, о которых сообщили менее 1% пациенток: Инфекции и инвазии: кандидоз.

Нарушения со стороны нервной системы: головная боль.

Желудочно-кишечные нарушения: диарея, тошнота, рвота, спазмы в животе, локализованная боль в животе.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: зуд (не в месте введения), сыпь.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: дизурия, пиелонефрит.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нарушение менструального цикла, влагалищные выделения, вагинит/вагинальная инфекция.

Общие нарушения и реакции в месте введения: боль в месте введения, зуд в месте введения, лихорадка, боль в боку, генерализованная боль, локализованный отек.

Другие лекарственные формы клиндамицина

Общее системное воздействие клиндамицина при применении в форме вагинальных суппозиториев существенно ниже, чем системное воздействие терапевтической дозы после перорального применения клиндамицина гидрохлорид (в 2-20 раз ниже) или парентерального применения клиндамицина фосфат (в 40-50 раз ниже) (См. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА). Хотя эти более низкие уровни воздействия с меньшей вероятностью могут вызвать распространенные реакции, наблюдаемые при пероральном или парентеральном применении клиндамицина, возможность этих и других реакций нельзя исключать.

Сообщения о следующих нежелательных реакциях и изменениях лабораторных показателей при пероральном или парентеральном применении клиндамицина, которые также могут возникнуть после применения вагинальных суппозиториев, содержащих клиндамицина фосфат:

Инфекции и инвазии: колит, вызванный Clostridioides difficile.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: преходящая нейтропения (лейкопения), эозинофилия, агранулоцитоз, тромбоцитопения. Ни в одном из сообщений не было установлено прямой этиологической связи с одновременной терапией клиндамицином.

Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактоидные реакции. В случае возникновения реакции гиперчувствительности, препарат следует отменить.

Желудочно-кишечные нарушения: боль в животе, эзофагит, тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит. Сообщалось о псевдомембранозном колите во время лечения препаратом, содержащим клиндамицин, в форме вагинального крема. (см. «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: желтуха, отклонения показателей функциональных тестов печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожной тканей: макулопапулезная сыпь и крапивница, генерализованная кожная сыпь легкой или средней степени тяжести морбиллиформного типа (является наиболее частой из всех побочных реакций), острый генерализованный экзантематозный пустулез, многоформная эритема, напоминающая синдром Стивенса- Джонсона, реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: полиартрит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: острая почечная недостаточность.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях.

Республика Беларусь

РУП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

Адрес: 220037, г. Минск, Товарищеский пер., 2а

Телефон отдела фармаконадзора: +375 (17) 242 00 29

Факс: +375 (17) 242 00 29

Эл. почта: rcpl@rceth.by

Сайт: www.rceth.by

При вагинальном применении препарата возможна абсорбция клиндамицина в количестве, достаточном для оказания системного действия (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении» и «Нежелательные реакции»).

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия.

Фармакотерапевтическая группа: Мочеполовая система и половые гормоны. Противомикробные препараты и антисептики, применяемые в гинекологии. Противомикробные препараты и антисептики, кроме комбинаций с кортикостероидами. Антибиотики. Клиндамицин;

Код АТХ: G01AА10.

Механизм действия

Клиндамицина фосфат неактивен in vitro, но быстро гидролизируется in vivo с образованием активного клиндамицина, обладающего антибактериальной активностью.

Клиндамицин относится к группе антибиотиков-линкозамидов, который ингибирует синтез белков в микробной клетке за счет взаимодействия с 23S РНК 50S субъединицей рибосомы, оказывает бактериостатическое действие, а в более высоких концентрациях в отношении некоторых микроорганизмов — бактерицидное.

Резистентность

Резистентность к клиндамицину в большинстве случаев возникает из-за модификации целевых участков рибосом обычно посредством химической модификации азотистых оснований РНК или точечных мутаций РНК или иногда мутаций белков. В условиях in vitro у некоторых организмов продемонстрирована перекрестная резистентность между линкозамидами, макролидами и стрептограминами B. Существует перекрестная резистентность между клиндамицином и линкомицином.

Антибактериальная активность

Для установления диагноза и режима лечения бактериального вагиноза обычно не проводятся исследования культуры и чувствительности бактерий (cм. раздел «Показания к применению»). Не была определена стандартная методология для оценки чувствительности потенциальных патогенов бактериального вагиноза (Gardnerella vaginalis, Mobiluncus spp. или Mycoplasma hominis).

Доступны следующие данные in vitro, но их клиническое значение неизвестно.
Клиндамицин активен in vitro в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов, которые, как сообщается, связаны с бактериальным вагинозом:

• Bacteroides spp.
• Gardnerella vaginalis
• Mobiluncus spp.
• Mycoplasma hominis
• Peptostreptococcus spp.

Системная абсорбция клиндамицина оценивалась при вагинальном введении 1 суппозитория 1 раз в сутки 11 здоровым женщинам-добровольцам в течение 3 дней.

Примерно 30 % (диапазон от 6 % до 70 %) введенной дозы подвергалось системному всасыванию на 3-й день применения на основе площади под кривой «концентрация-время» (AUC). Системную абсорбцию оценивали с использованием субтерапевтической 100 мг внутривенной дозы клиндамицина фосфата в качестве сравнения тем же добровольцам.

Среднее значение AUC после 3-х дневного применения суппозиториев составило 3,2 мкг*ч/мл (от 0,42 до 11 мкг*/ч/мл). С_max достигалась на 3-й день применения суппозиториев и составила в среднем 0,27 мкг/мл (от 0,03 до 0,67 мкг/мл) и наблюдалась в течение 5 часов (от 1 до 10 часов) после применения. Для сравнения AUC и С_max после однократной внутривенной дозы составляли в среднем 11 мкг*ч/мл (от 5,1 до 26 мкг*/ч/мл) и 3,7 мкг/мл (от 2,4 до 5,0 мкг/мл), соответственно.

Среднее значение периода полувыведения после применения суппозиториев составило 11 часов (от 4 до 35 часов), считается, что оно ограничивается скоростью всасывания.

Результаты этого исследования показали, что системное воздействие клиндамицина (на основании AUC) в форме суппозиториев было в среднем в 3 раза ниже, чем после однократной субтерапевтической 100 мг внутривенной дозы клиндамицина. Кроме того, рекомендуемая суточная и общая доза клиндамицина в суппозиториях для вагинального введения намного ниже, чем обычно применяющаяся при пероральном или парентеральном введении клиндамицина (100 мг клиндамицина в день в течение 3 дней, эквивалентно около 30 мг, абсорбировавшихся в день при применении суппозитория, по отношению к 600 до 2700 мг/день в течение до 10 дней или более при пероральном или парентеральном применении). Общее системное воздействие клиндамицина в форме вагинальных суппозиториев значительно ниже, чем системное воздействие терапевтической дозы после перорального применения клиндамицина гидрохлорида (в 2 до 20 раз ниже) или парентерального применения клиндамицина фосфата (в 40 до 50 раз ниже).

Канцерогенность, мутагенность и влияние на фертильность

Длительных исследований на животных с целью оценки потенциальной канцерогенности клиндамицина не проводились.

В доклинических данных, полученных по результатам стандартных исследований генотоксичности, включавшие микроядерный тест на крысах и тест Эймса, особый вред для человека не выявлен. Результаты обоих тестов были отрицательными: клиндамицин не имеет мутагенного действия.

В исследованиях фертильности на крысах, получавших препарат перорально в дозах до 300 мг/кг/сутки (в 31 раз выше воздействия у человека при пересчете в мг/м2), воздействия на фертильность или способность к размножению не выявлено.

Исследования влияния клиндамицина на репродуктивную функцию проводились на крысах и мышах с использованием пероральных и парентеральных доз до 600 мг/кг/день (в 62 и 25 раз, соответственно, максимальная доза для человека в расчете на площадь поверхности тела) не выявили никаких доказательств вредного воздействия на плод. Расщелина неба наблюдалась у плодов одной линии мышей, которым внутрибрюшинно вводили клиндамицин в дозе 200 мг/кг/день (приблизительно в 10 раз превышающей рекомендуемую дозу, исходя из пересчета на площадь поверхности тела). Поскольку этот эффект не наблюдался у других линий мышей и у других видов животных, эффект может быть видоспецифичным.

Твердый жир

Не применимо.

3 года

Хранить в оригинальной контурной ячейковой упаковке для защиты от света, при температуре ниже 25 °С.

По 3 суппозитория в контурной ячейковой упаковке из ПВХ/ПЭ пленки.

По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с листком-вкладышем в картонной пачке.

Нет специальных требований.

Любой неиспользованный препарат или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

По рецепту врача.

ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

ЗАО «ИНТЕГРАФАРМ»

УНП 691778830, Республика Беларусь, 223045,

Минская область, Минский р-н,

Юзуфоский с/с, 8-5, р-н а\г Юзуфово,

тел. +375 44 570 56 60,

e-mail: office@integrafarm.by

Представитель держателя регистрационного удостоверения

Претензии потребителей направлять по адресу:

Республика Беларусь, 223045, Минская область, Минский р-н,

Юзуфовский с/с, 8-5, р-н а\г Юзуфово,

тел. моб: 8 (029) 6641080; 8 (017) 3852609

e-mail: office@integrafarm.by

ДАТА ПЕРВИЧНОЙ РЕГИСТРАЦИИ (ПОДТВЕРЖДЕНИЯ РЕГИСТРАЦИИ, ПЕРЕРЕГИСТРАЦИИ)

Дата первой регистрации: 10.04.2019

Общая характеристика лекарственного препарата доступна на официальном сайте https://www.rceth.by/

ИНТЕГРАФАРМ