Мотилак

МОТИЛАК, 10 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Действующее вещество: домперидон.

Каждая таблетка содержит 10 мг домперидона.

Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактозы моногидрат — 57 мг.

Узнать больше о действующем веществе

Таблетки.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые.

Мотилак показан к применению у взрослых, детей в возрасте с 12 лет с массой тела от 35 кг для облегчения симптомов тошноты и рвоты.

Режим дозирования

Взрослые и дети в возрасте с 12 лет (с массой тела от 35 кг)

По 1 таблетке (10 мг) до 3 раз в сутки.

Максимальная суточная доза — 30 мг.

Домперидон  следует  принимать  в  минимальной  эффективной  дозе и максимально короткое время, необходимое для контроля тошноты и рвоты.

Рекомендуется принимать препарат в назначенное время. При пропуске приема очередной дозы последующую дозу необходимо принять в обычное время. Не следует удваивать дозу с целью восполнения пропущенной.

Обычно максимальная продолжительность лечения не должна превышать одной недели.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек

Поскольку период полувыведения домперидона увеличивается при тяжелых нарушениях функции почек, при повторном применении частоту приема необходимо снизить до 1-2 раз в сутки в зависимости от тяжести: нарушении, а также может потребоваться снижение дозы.

Пациенты с нарушениями функции печени

Мотилак противопоказан при умеренном и тяжелом нарушении функции печени (см. раздел 4.3). Коррекция дозы при легком нарушении функции печени не требуется.

Дети

Эффективность препарата у детей в возрасте до 12 лет и весом менее 35 кг не установлена.

Способ применения

Внутрь. Рекомендуется принимать за 15-30 минут до еды, запивая достаточным количеством воды. В случае приема после еды абсорбция домперидона замедляется.

• Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
• Пролактиновая опухоль гипофиза (пролактинома).
• В случаях, когда стимулирование моторики желудка может быть опасным, например, при желудочно-кишечном кровотечении, механической непроходимости или перфорации.
• Тяжелое и умеренное нарушение функции печени.
• Диагностированное удлинение интервалов сердечной проводимости, особенно интервала QT, со значительными нарушениями электролитного баланса или заболевания сердца, такие как застойная сердечная недостаточность.
• Одновременное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT, кроме апоморфина.
• Одновременное применение с мощными ингибиторами CYP3A4 (независимо от их эффекта удлинения интервала QT).

Нарушения функции почек

Период полувыведения домперидона увеличивается при тяжелых нарушениях функции почек. При повторном применении частоту приема необходимо снизить до 1-2 раз в сутки в зависимости от тяжести нарушений. Может потребоваться снижение дозы.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Применение домперидона связано с удлинением интервала QT на ЭКГ. В ходе постмаркетингового наблюдения у пациентов, принимавших домперидон, были зарегистрированы очень редкие случаи удлинения интервала QT, желудочковая тахикардия типа «пируэт». Эти случаи включали пациентов с факторами риска, нарушениями электролитного баланса и сопутствующей терапией, которые возможно были способствующими факторами.

Эпидемиологические исследования показали, что применение домперидона связано с повышенным риском развития серьезных желудочковых аритмий и внезапной сердечной смерти. Более высокий риск наблюдался у пациентов старше 60 лет, у пациентов, ежедневно применяющих более 30 мг домперидона в сутки, у пациентов, одновременно принимающих другие препараты, удлиняющие интервал QT или ингибиторы CYP3A4.

Домперидон следует применять в минимальной эффективной дозе.

Домперидон противопоказан пациентам с диагностированным удлинением интервалов сердечной проводимости, особенно интервала QT, со значительными нарушениями электролитного баланса (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) или брадикардией, у пациентов с сердечными заболеваниями, такими, как застойная сердечная недостаточность, вследствие повышения риска развития желудочковой аритмии. Известно, что нарушение электролитного баланса (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия), брадикардия повышают проаритмический риск.

Лечение домперидоном необходимо прекратить, если у пациента наблюдаются признаки или симптомы, которые могут быть связаны с сердечной аритмией.

Пациенту необходимо рекомендовать незамедлительно сообщить врачу о развитии любых сердечных симптомов.

Применение домперидона противопоказано с препаратами, удлиняющими интервал QT, включая апоморфин, за исключением случаев, когда польза от одновременного применения с апоморфином превышает риски и только при строгом соблюдении рекомендуемых мер предосторожности при одновременном применении.

Вспомогательные вещества

Препарат Мотилак содержит лактозы моногидрат, поэтому пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

Если одновременно назначаются антацидные или антисекреторные препараты, их не следует принимать с домперидоном. Поэтому Мотилак следует принимать после еды.

Одновременное применение с леводопой

Хотя коррекция дозы леводопы не считается необходимой, при одновременном применении домперидона с леводопои наблюдалось повышение ее концентрации

Основной путь метаболизма домперидона включает CYP3A4. Данные in vitro позволяют предположить, что одновременный прием препаратов, которые значительно ингибируют этот фермент, может привести к повышению уровня домперидона в плазме.

Одновременное применение со следующими препаратами противопоказано

Лекарственные препараты, удлиняющие интервал QT:

• антиаритмические препараты   IA  класса  (например, дизопирамид, гидрохинидин, хинидин);
• антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол);
• антипсихотические препараты (например, галоперидол, пимозид, сертиндол);
• антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам);
• антибиотики (например, эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, спирамицин);
• противогрибковые средства (например, флуконазол, пентамидин);
• противомалярийные препараты (например, галофантрин, люмефантрин);
• некоторые препараты, способствующие пищеварению (например, цизаприд, доласетрон, прукалоприд);
• антигистаминные препараты (например, меквитазин, мизоластин);
• противораковые препараты (например, торемифен, вандетаниб, винкамин);
• другие препараты (например, бепридил, дифеманил, метадон);
• апоморфин, за исключением случаев, когда польза от одновременного применения превышает риски и только при строгом соблюдении рекомендуемых мер предосторожности, рекомендованных для одновременного применения препаратов (см. раздел 4.3).

С сильными ингибиторами CYP3A4 (независимо от их способности удлинять интервал ОТ):

• ингибиторы протеазы (например, ритонавир, саквинавир, телапревир);
• системные аэрозольные противогрибковые препараты (например, итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол);
• некоторые антибиотики-макролиды (например, кларитромицин, телитромицин).

Одновременное применение со следующими препаратами не рекомендуется

• умеренные ингибиторы CYP3A4, например, дилтиазем, верапамил и некоторые макролиды.

Одновременное применение следующих препаратов требует осторожности

• препараты, вызывающие брадикардию и/или гипокалиемию;
• некоторые макролиды, способные провоцировать удлинение QT-интервала: азитромицин и рокситромицин (кларитромицин противопоказан, поскольку является сильным ингибитором CYP3A4).

Приведенный выше перечень веществ не является исчерпывающим.

Беременность

Постмаркетинговые данные о применении домперидона у беременных женщин ограничены.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность при применении высоких доз, токсичных для матери.

Возможный риск для человека неизвестен.

Лактация

Домперидон выделяется с грудным молоком. Дети, находящиеся на грудном вскармливании, получают менее 0,1 % материнской дозы. Если кормящая мать принимает домперидон, развитие нежелательных реакций у ребенка, в особенности со стороны сердечно-сосудистой системы, нельзя исключить. Решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении / приостановке лечения домперидоном следует принять с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения для матери. Рекомендуется соблюдать осторожность при наличии факторов риска удлинения интервала QT у детей, находящихся на грудном вскармливании.

После применения домперидона наблюдались сонливость и головокружение. При применении препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Безопасность домперидона оценивалась в клинических исследованиях и постмаркетинговых данных. В клинические исследования (31 двойное слепое плацебо-контролируемое исследование) были включены 1 275 пациентов с диспепсией, гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ), синдромом раздраженного кишечника, тошнотой и рвотой или другими подобными патологиями. Все пациенты были старше 15 лет и получали хотя бы одну дозу домперидона. Средняя общая суточная доза составляла 30 мг (диапазон от 10 до 80 мг). Средняя продолжительность воздействия составила 28 дней (диапазон от 1 до 28 дней).

Исследования, проведенные у пациентов с диабетическим гастропарезом, симптомами, вторичными по отношению к химиотерапии или болезни Паркинсона, были исключены.

Резюме нежелательных реакций

Нежелательные реакции перечислены в соответствии с системно-органной классификацией и частотой встречаемости.

Частота определена как: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000, но < 1/100), редко (≥ 1/10 000, но < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Нарушения со стороны иммунной системы

• Частота неизвестна: анафилактические реакции (включая анафилактический шок).

Психические нарушения

• Редко: снижение либидо, беспокойство, ажитация, нервозность.

Нарушения со стороны нервной системы

• Редко: головокружение, сонливость, головная боль, экстрапирамидные расстройства.
• Частота неизвестна: судороги, синдром беспокойных ног (обострение синдрома у пациентов с болезнью Паркинсона).

Нарушения со стороны органа зрения

• Частота неизвестна: окулогирный криз.

Нарушения со стороны сердца

• Частота неизвестна: желудочковая аритмия, удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия типа «пируэт», внезапная сердечная смерть.

Желудочно-кишечные нарушения

• Часто: сухость во рту.
• Редко: диарея.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

• Редко: сыпь, зуд, крапивница.
• Частота неизвестна: ангионевротический отек.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

• Частота неизвестна: задержка мочи.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

• Редко: галакторея, болезненность грудных желез, гиперчувствительность молочных желез.
• Частота неизвестна: гинекомастия, аменорея.

Общие нарушения и реакции в месте введения

• Редко: астения.

Лабораторные и инструментальные данные

• Частота неизвестна: изменение уровня ферментов печени, гиперпролактинемия.

В 45 клинических исследованиях, где домперидон использовался в более высоких дозах, при таких показаниях, как диабетический гастропарез, частота нежелательных явлений (кроме сухости во рту) была значительно выше. Особенно известны фармакологические эффекты, связанных с увеличением пролактина. Помимо эффектов, перечисленных выше, также наблюдались следующие реакции: акатизия, выделения из грудных желез, увеличение грудных желез, отек грудных желез, депрессия, гиперчувствительность, нарушение лактации и нерегулярный менструальный цикл.

Симптомы

Сообщалось о случаях передозировки преимущественно у младенцев и детей. Симптомы передозировки могут включать возбуждение, измененное сознание, судороги, дезориентацию, сонливость и экстрапирамидные нарушения.

Лечение

Специфический антидот для домперидона отсутствует. В случае передозировки необходимо незамедлительное проведение симптоматической терапии. В связи с возможным удлинением интервала QT рекомендуется проводить мониторирование ЭКГ. Рекомендовано тщательное медицинское наблюдение и симптоматическое лечение.

Для устранения экстрапирамидных нарушений возможно применение антихолинергических или противопаркинсонических препаратов. Целесообразно обратиться в токсикологическое отделение для получения рекомендаций по лечению передозировки.

Фармакотерапевтическая группа: Препараты для лечения функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта. Стимуляторы моторики желудочно-кишечного тракта.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Домперидон — антагонист дофамина, обладающий противорвотными свойствами.

Домперидон плохо проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Применение домперидона очень редко сопровождается экстрапирамидными нежелательными реакциями, особенно у взрослых, однако домперидон стимулирует выработку пролактина гипофизом.

Его противорвотное действие, возможно, обусловлено сочетанием периферического действия (моторика желудка) и антагонизма к рецепторам дофамина в зоне периферического действия домперидона на дофаминовые рецепторы. Исследования на людях показали, что пероральный домперидон повышает тонус нижнего сфинктера пищевода, улучшает антродуоденальную моторику и ускоряет опорожнение желудка. Домперидон не оказывает действия на желудочную секрецию.

В соответствии с ICH-E14 было проведено тщательное исследование интервала QT. Данное исследование включало плацебо, активный препарат сравнения и положительный контроль и проводилось на здоровых добровольцах с дозой домперидона 10 или 20 мг, вводимой 4 раза в день до максимальной суточной дозы 80 мг. Это исследование продемонстрировало максимальную разницу в интервале QT между домперидоном и плацебо (на основе метода наименьших квадратов для изменения от исходного уровня) в 3,4 мс при приеме 20 мг домперидона 4 раза в день на 4-й день. Двусторонний 90% ДИ (от 1,0 до 5,9 мс) не превышало 10 мс. В этом исследовании не наблюдалось клинически значимого влияния на интервал QT при приеме домперидона в дозе до 80 мг/день (т.е. более чем в два раза превышающей максимальную рекомендуемую дозу).

Однако два предыдущих исследования взаимодействия лекарственных препаратов показали некоторое удлинение интервала QT при назначении домперидона в качестве монотерапии (10 мг 4 раза в день). Наибольшая средняя скорректированная по времени разница в интервале QTcF между домперидоном и плацебо составила 5,4 мс (95 % ДИ: от -1,7 до 12,4) и 7,0 мс соответственно (95 % ДИ: от 0,6 до 14,4).

Клинические исследования с участием младенцев и детей в возрасте 12 лет и младше

Было проведено проспективное, многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах с целью оценки безопасности и эффективности домперидона у 292 детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет с острым гастроэнтеритом (медианная возрастная группа 7 лет). В дополнение к пероральной регидратационной терапии (ПРТ) рандомизированные испытуемые получали пероральную суспензию домперидона 0,25 мг/кг (максимум 30 мг домперидона в день) или плацебо 3 раза в день в течение 7 дней. В этом исследовании первичная конечная точка не была достигнута: суспензия домперидона плюс ТРО не продемонстрировала более высокой эффективности, чем плацебо плюс ТРО в снижении рвоты в течение первых 48 часов после первого приема во время лечения

Домперидон быстро всасывается после перорального приема, пиковая концентрация в плазме достигается примерно через 1 час. Значения С_тах и площади под кривой (AUC) домперидона увеличиваются пропорционально дозе в диапазоне доз от 10 мг до 20 мг.

При повторном приеме домперидона 4 раза в день (каждые 5 часов) в течение 4 дней наблюдалось 2-3-кратное увеличение AUC домперидона. Хотя биодоступность домперидона выше у здоровых людей при приеме после еды, пациентам с желудочно-кишечными расстройствами следует принимать домперидон за 15-30 минут до еды.

Пониженная кислотность желудка снижает всасывание домперидона. Пероральная биодоступность снижается при одновременном приеме циметидина и бикарбоната натрия.

Домперидон на 91-93 % связывается с белками плазмы. Исследования распределения радиоактивно меченых препаратов на животных показали широкое распространение в тканях, но низкую концентрацию в мозге.

Небольшие количества активного продукта проникают через плаценту у крыс.

Домперидон подвергается быстрому и обширному метаболизму в печени путем гидроксилирования и N-деалкилирования. Исследования метаболизма in vitro с использованием диагностических ингибиторов показали, что CYP3A4 является основным цитохромом Р450, участвующим в N-деалкилировании домперидона, тогда как CYP3A4, CYP1A2 и CYP2E1 участвуют в гидроксилировании ароматического соединения домперидона.

Выделения с мочой и калом составляют 31 и 66 % пероральной дозы соответственно. Доля продукта, выделяемого в неизмененном виде, невелика (10% от количества, выводимого с калом и около 1% от количества, выводимого с мочой). Период полувыведения из плазмы после однократного приема внутрь составляет от 7 до 9 часов у здоровых людей, но удлиняется у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин/1,73 м²) период полувыведения домперидона увеличивался с 7,4 до 20,8 часов, но уровни препарата в сыворотке крови были ниже, чем у здоровых людей. Поскольку домперидон лишь в минимальной степени выводится в неизмененном виде через почки (приблизительно 1 %), маловероятно, что после однократного приема потребуется корректировка дозы у пациентов с нарушением функции почек. Однако в случае повторного приема частоту приема следует сократить до одного или двух раз в день в зависимости от степени почечной недостаточности, а также может потребоваться снижение дозы.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (оценка 7-9 баллов по Пью, класс В по шкале Чайлда-Пью) AUC и С_тах домперидона в 2,9 и 1,5 раза выше, чем у здоровых людей, соответственно. Свободная фракция повышается на 25 %, и конечный период полувыведения увеличивается с 15 до 23 часов. У пациентов с легким нарушением функции печени системное воздействие несколько снижено в сравнении с таковыми у здоровых людей на основании значения С_тах и AUC без изменения связывания с белками или конечного периода полу выведения. Для пациентов с тяжелым нарушением функции печени исследования не проводились. Мотилак противопоказан пациентам с нарушением функции печени средней и тяжелой степени тяжести

Электрофизиологические исследования in vitro и in vivo показывают, что у людей домперидон вызывает умеренный общий риск удлинения интервала QTc. В исследованиях in vitro с изолированными клетками, трансфицированными hERG, и изолированными миоцитами морской свинки коэффициент воздействия (на основе значений IC50 для ингибирования IKr-каналов) превышал свободные плазменные концентрации у человека при приеме максимальной суточной дозы (10 мг 3 раза в день) в 26-47 раз. Безопасные пределы увеличения продолжительности потенциала действия в исследованиях in vitro на изолированной сердечной ткани превысили свободную концентрацию в плазме у людей при максимальной суточной дозе (10 мг 3 раза в день) в 45 раз.

Диапазон безопасности в проаритмических моделях in vitro (изолированное сердце, перфузируемое по Лангендорфу) превышал свободную концентрацию в плазме у людей при максимальной суточной дозе (10 мг 3 раза в день) в 9-45 раз. В моделях in vivo дозы, не оказывающие влияние на удлинение интервала QTc у собак и на индукцию аритмии у кроликов с повышенной чувствительностью к развитию пируэтной тахикардии (torsade de pointes), превышали свободные плазменные концентрации у человека при приеме максимальной суточной дозы (10 мг 3 раза в сутки) более чем в 22 и 435 раз соответственно.

В модели анестезированных морских свинок после медленных внутривенных инфузий не наблюдалось никакого влияния на QTc при общей концентрации в плазме 45,4 нг/мл, что в 3 раза превышает общий уровень в плазме, наблюдаемой у людей при введении максимальной суточной дозы (10 мг 3 раза в день). Актуальность последнего исследования для людей после воздействия перорально вводимого домперидона не определена.

При ингибировании метаболизма через CYP3A4 свободная концентрация домперидона в плазме может увеличиться в 3 раза.

При введении самкам крыс высоких токсичных доз (более чем в 40 раз превышающей рекомендуемую дозу для человека) наблюдались тератогенные эффекты. У мышей и кроликов тератогенность не наблюдалась.

• Крахмал картофельный
• Лактозы моногидрат
• Целлюлоза микрокристаллическая
• Кремния диоксид коллоидный безводный
• Повидон К-17
• Магния стеарат
• Натрия крахмалгликолят тип А

Состав оболочки

• Метилоксипропилцеллюлоза
• Полисорбат 80
• Повидон К-17
• Титана диоксид (Е171)
• Тальк

Не применимо.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

По 15 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 2 контурные ячейковые упаковки № 15 вместе с листком-вкладышем в пачке.

Особые требования отсутствуют.

Без рецепта врача.

Республика Беларусь

УП «Минскинтеркапс»

220075, г. Минск, ул. Инженерная, д. 26

Телефон/факс: +375 17 276-01-59

Электронная почта: info@mic.by

Минскинтеркапс