Небиреб

Небиреб, 5 мг, таблетки.

Каждая таблетка содержит:

• действующее вещество: небиволол (в виде небиволола гидрохлорида) 5 мг;
• вспомогательные вещества, наличие которых следует учитывать в составе лекарственного препарата: лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия.

Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе «Перечень вспомогательных веществ».

Узнать больше о действующем веществе

Таблетки.

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, с двояковыпуклой поверхностью, с крестообразной риской на одной стороне.

Таблетки можно делить на равные части.

Артериальная гипертензия

Лечение эссенциальной артериальной гипертензии.

Хроническая сердечная недостаточность

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности легкой и средней степеней тяжести в качестве дополнения к стандартным методам лечения у пожилых пациентов ≥ 70 лет.

Режим дозирования

Артериальная гипертензия

Взрослые

Доза составляет 1 таблетку (5 мг небиволола) в сутки: ее желательно принимать всегда в одно и то же время суток.

Гипотензивный эффект проявляется через 1-2 недели лечения. Иногда оптимальное действие достигается лишь спустя 4 недели.

Комбинация с другими гипотензивными препаратами

Блокаторы β-адренорецепторов можно применять как для монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными препаратами. До сих пор дополнительный гипотензивный эффект наблюдался только при комбинации небиволола 5 мг с 12‚5-25 мг гидрохлортиазида.

Пациенты с почечной недостаточностью

Для пациентов с почечной недостаточностью, рекомендованная начальная доза составляет 2,5 мг в сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью

В отношении применения препарата у пациентов с печеночной недостаточностью или нарушением функции печени имеется лишь ограниченное количество данных. По этой причине применение Небиреб у таких пациентов противопоказано.

Пожилые пациенты

Для пациентов старше 65 лет рекомендованная начальная доза составляет 2,5 мг в сутки.

При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг. Однако, учитывая недостаточный опыт применения препарата у пациентов старше 75 лет, при его назначении этим пациентам требуется осторожность и тщательный контроль.

Дети и подростки

Исследования по применению лекарственного препарата у детей и подростков (до 18 лет) не проводились. По этой причине применение лекарственного препарата в этой возрастной группе не рекомендуется.

Хроническая сердечная недостаточность

Лечение устойчивой хронической сердечной недостаточности должно начинаться с медленного титрования дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы.

Таким пациентам назначают лекарственный препарат в случае, если у них имеет место устойчивая хроническая сердечная недостаточность без эпизодов ее острой декомпенсации в течение последних 6 недель.

Лечащему врачу следует иметь опыт лечения хронической сердечной недостаточности.

У пациентов, принимающих другие сердечно-сосудистые препараты, включая диуретики и/или дигоксин и/или ингибиторы АПФ и/или антагонисты рецепторов ангиотензина II – перед началом лечения небивололом – подобранная доза этих медикаментов в течение последних 2 недель должна быть стабильной.

Начальное титрование дозы следует осуществлять по следующей схеме, выдерживая при этом интервалы от одной до двух недель и ориентируясь на переносимость этой дозы пациентом: 1,25 мг небиволола 1 раз/сутки, можно увеличить до 2,5 мг 1 раз/сутки, затем – до 5 мг 1 раз/сутки, а затем – до 10 мг 1 раз/сутки.

Максимальная рекомендованная доза составляет 10 мг небиволола 1 раз/сутки.

В начале лечения и при каждом повышении дозы пациент должен не менее 2 часов находиться под наблюдением опытного врача – чтобы убедиться в том, что клиническое состояние остается стабильным (особенно, касательно артериального давления, частоты сердечных сокращений, нарушений проводимости возбуждения, а также симптомов усугубления сердечной недостаточности).

Появление нежелательных реакций может привести к тому, что не всех пациентов можно лечить максимальными рекомендуемыми дозами. При необходимости уже достигнутую дозу можно поэтапно снова уменьшить или, соответственно, вновь к ней возвратиться.

При усугублении сердечной недостаточности или при непереносимости лекарственного препарата в фазе его титрования дозу небиволола рекомендуют вначале снизить или, при необходимости, немедленно его отменить (при появлении тяжелой гипотонии, усугублении сердечной недостаточности с острым отеком легких, при развитии кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или АВ-блокады).

Как правило, лечение устойчивой хронической сердечной недостаточности небивололом является долгосрочным.

Лечение небивололом не следует прекращать внезапно, поскольку, это может привести к временному усугублению сердечной недостаточности.

Если отмена препарата необходима, то дозу следует снижать поэтапно, уменьшая ее наполовину в неделю.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку титрование дозы до максимально переносимой осуществляется индивидуально, ее коррекция у пациентов с почечной недостаточностью от легкой до средней степени тяжести не требуется.

Опыта применения лекарственного препарата у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (креатинин сыворотки ≥250 мкмоль/л) нет. Поэтому применение небиволола у этих пациентов не рекомендовано.

Пациенты с печеночной недостаточностью

В отношении применения лекарственного препарата у пациентов с печеночной недостаточностью имеется лишь ограниченное количество данных. По этой причине применение небиволола у таких пациентов противопоказано.

Пожилые пациенты

Поскольку титрование дозы до максимально переносимой осуществляется в индивидуальном порядке, ее коррекция у пожилых пациентов не требуется.

Дети и подростки

Исследования по применению лекарственного препарата у детей и подростков (до 18 лет) не проводились. По этой причине применение лекарственного препарата в этой возрастной группе не рекомендуется.

Способ применения

Для приема внутрь. Таблетки можно принимать совместно с пищей.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Перечень вспомогательных веществ».
• Печеночная недостаточность или нарушение функции печени.
• Острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, требующие внутривенного введения действующих веществ, обладающих инотропным эффектом.

Кроме того, как и в случае других β-адреноблокаторов, Небиреб противопоказан при:

• синдроме слабости синусового узла (sick-sinus-syndrome), включая синоаурикулярную блокаду;
• АВ-блокаде II и III степени (без искусственного водителя ритма);
• бронхоспазме и бронхиальной астме в анамнезе;
• нелеченной феохромоцитоме;
• метаболическом ацидозе;
• брадикардии (до начала лечения частота сердечных сокращений менее 60 уд. в мин);
• артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление <90 мм рт. ст.);
• тяжелых нарушениях периферического кровообращения.

См. также п. «Нежелательные реакции».

Общими для β-адреноблокаторов являются следующие предупреждения и меры предосторожности.

Анестезия

Поддержание блокады β-адренорецепторов уменьшает риск нарушений сердечного ритма при введении в наркоз и интубации. Если при подготовке к хирургическому вмешательству блокаду β-адренорецепторов необходимо прервать, то β-адреноблокаторы следует отменить не менее чем за 24 часа до этого.

Осторожность нужна при применении определенных анестетиков, вызывающих угнетение миокарда. Появление вагусных реакций у пациента можно предупредить с помощью внутривенного введения атропина.

Сердце и сосуды

Как правило, β-адреноблокаторы не следует назначать пациентам с нелеченой сердечной недостаточностью до тех пор, пока не стабилизируется их состояние.

У пациентов с ишемической болезнью сердца, прекращать терапию β-адреноблокатором следует постепенно, то есть в течение 1-2 недель. При необходимости заместительную терапию следует начинать одновременно, чтобы не допустить обострения стенокардии.

Блокаторы β-адренорецепторов могут вызывать брадикардию. Если пульс в покое снижается до значений ниже 50-55 ударов в минуту и/или у пациента развиваются симптомы, указывающие на брадикардию, то дозу следует уменьшить.

Блокаторы β-адренорецепторов следует применять с осторожностью у:

• пациентов с нарушениями периферического кровообращения (болезнь Рейно или синдром Рейно, перемежающаяся хромота), так как может наступить обострение этих заболеваний;
• пациентов с АВ-блокадой I степени в связи с отрицательным воздействием β-адреноблокаторов на проводимость;
• пациентов со стенокардией Принцметала из-за беспрепятственной, опосредованной через α-адренорецепторы, вазоконстрикции коронарных артерий: блокаторы β-адренорецепторов могут увеличивать частоту и продолжительность приступов стенокардии.

Комбинацию небиволола с антагонистами кальция типа верапамила и дилтиазема, с противоаритмическими препаратами I группы, а также с гипотензивными лекарственными препаратами центрального действия не рекомендуют (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).

Обмен веществ и эндокринная система

Небиволол не оказывает влияния на уровень глюкозы у пациентов с сахарным диабетом.

Несмотря на это, в случае пациентов с сахарным диабетом необходимо соблюдать осторожность, поскольку небиволол может маскировать определенные симптомы гипогликемии (тахикардия, сердцебиение). β-блокаторы могут еще больше увеличить риск тяжелой гипогликемии при совместном применении с сульфонилмочевиной. Пациентам с сахарным диабетом следует рекомендовать более тщательно проводить контроль уровня глюкозы в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).

При гиперфункции щитовидной железы β-адреноблокаторы могут маскировать такой симптом заболевания, как тахикардия. При внезапном прекращении терапии эти симптомы могут усилиться.

Дыхательная система

У пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей β-адреноблокаторы следует применять с осторожностью, так как может усилиться констрикция дыхательных путей.

Прочее

Пациентам с псориазом в анамнезе назначать β-адреноблокаторы следует только после того, как ситуация тщательно взвешена.

Блокаторы β-адренорецепторов могут повышать чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.

В начале лечения хронической сердечной недостаточности небивололом требуется регулярное наблюдение за пациентом. Режим дозирования, а также способ и длительность применения – см. раздел «Режим дозирования и способ применения». Без настоятельной необходимости не следует резко прекращать лечение (см. раздел «Режим дозирования и способ применения»).

Вспомогательные вещества

Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом в организме лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы не следует принимать данный лекарственный препарат, поскольку в нем содержится лактоза.

Каждая таблетка препарата Небиреб содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), то есть практически не содержит натрий.

Взаимодействия, обусловленные фармакодинамикой лекарственного препарата

Общими для β-адреноблокаторов считаются следующие взаимодействия.

Совместное применение не рекомендуется

Антиаритмические лекарственные препараты I группы (хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон): может усиливаться влияние на атриовентрикулярную проводимость и усилиться отрицательный инотропный эффект (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Антагонисты кальция типа верапамила/дилтиазема: отрицательное влияние на сократимость и атриовентрикулярную проводимость. Внутривенное введение верапамила пациентам, принимающим β-адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотонии и АВ-блокаде (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Гипотензивные лекарственные препараты центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин): совместное применение с гипотензивными лекарственными препаратами центрального действия может – из-за снижения тонуса симпатической нервной системы центрального характера (уменьшение частоты сердечных сокращений и ударного объема, вазодилатация) – привести к усугублению сердечной недостаточности (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). При внезапной отмене, в частности, перед окончанием терапии β-адреноблокаторами, вероятность подъема артериального давления (синдром отмены) может повышаться.

При совместном применении требуется особая осторожность

Антиаритмические лекарственные препараты III группы (амиодарон): может потенцироваться действие на атриовентрикулярную проводимость.

Галогенированные летучие анестетики: одновременное применение β-адреноблокаторов и анестетиков может подавлять рефлекторную тахикардию и повышать риск гипотонии (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). Всегда следует избегать резкой отмены лечения β-адреноблокаторами. Если пациент принимает небиволол, то об этом следует проинформировать анестезиолога.

Инсулин и пероральные противодиабетические препараты: хотя небиволол не оказывает влияния на уровень глюкозы, все же при совместном приеме он может маскировать определенные симптомы гипогликемии (сердцебиение, тахикардия). Совместное применение β-блокаторов с сульфонилмочевиной может повысить риск развития тяжелой гипогликемии (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Баклофен (антиспастический препарат), амифостин (противоопухолевый вспомогательный препарат): одновременное применение с гипотензивными препаратами может усилить падение артериального давления, поэтому следует соответственно скорректировать дозу гипотензивного препарата.

При совместном применении необходимо учитывать

Гликозиды группы наперстянки: при совместном приеме может замедляться атриовентрикулярная проводимость. Однако, клинические исследования небиволола не обнаружили указаний на это взаимодействие. Небиволол не влияет на кинетику дигоксина.

Антагонисты кальция типа дигидропиридина (такие, как амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин): совместный прием может повышать риск гипотонии. У пациентов с сердечной недостаточностью, нельзя исключить повышение риска дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков.

Антипсихотические, антидепрессивные лекарственные препараты (трициклические антидепрессанты, барбитураты и производные фенотиазина): при совместном применении гипотензивное действие β-адреноблокаторов может усиливаться по принципу сложения эффектов.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): влияния на гипотензивное действие небиволола не оказывают.

Симпатомиметики: при совместном применении могут оказывать противодействие активности β-адреноблокаторов. Действующие вещества, обладающие β-адренергическим эффектом, могут привести к беспрепятственной α-адренергической активности симпатомиметиков с наличием как α-, так и β-адренергических эффектов (опасность развития артериальной гипертонии, тяжелой брадикардии и сердечной блокады).

Взаимодействия, обусловленные фармакокинетикой лекарственного препарата

Поскольку в процессе метаболизма небиволола участвует изофермент СYР2D6, то совместный прием лекарственных препаратов, ингибирующих этот фермент, в частности, пароксетина, флуоксетина, тиоридазина и хинидина, повышает уровень небиволола в плазме и, таким образом, повышает риск появления чрезмерной брадикардии и других нежелательных реакций.

При одновременном назначении циметидина повышался уровень небиволола в плазме, однако, без изменения клинической эффективности. Одновременное назначение ранитидина влияния на фармакокинетику небиволола не оказывало.

При условии, что небиволол принимается во время еды, а антацидный препарат – между приемами пищи, оба лекарственных препарата можно назначать вместе.

При комбинации небиволола с никардипином слегка повышались уровни обеих субстанций в плазме без изменения клинической эффективности.

Одновременный прием алкоголя, фуросемида или гидрохлортиазида влияния на фармакокинетику небиволола не оказывал.

Небиволол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина.

Беременность

Небиволол обладает фармакологическими эффектами, которые могут оказывать отрицательное воздействие на беременность и/или плод и новорожденного. В целом, считается, что β-адреноблокаторы уменьшают кровоток в плаценте, с чем связывают замедление роста, внутриутробную смерть, выкидыш и преждевременные схватки. У плода и новорожденного могут иметь место нежелательные явления, такие, как, например, гипогликемия и брадикардия. Если лечение β-адреноблокаторами необходимо, то предпочтение следует отдать β1-селективным β-адреноблокаторам.

Небиволол следует применять во время беременности лишь тогда, когда в этом есть настоятельная необходимость. Если лечение небивололом считается необходимым, то нужно проводить наблюдение за маточно-плацентарным кровотоком и за ростом плода.

При констатации вредного влияния на беременность или на плод необходимо рассмотреть вопрос о лечении альтернативными лекарственными препаратами. За новорожденным нужно установить тщательный контроль. Такие симптомы, как гипогликемия и брадикардия, можно ожидать, в большинстве случаев, в течение первых 3 дней.

Кормление грудью

Эксперименты на животных показали, что небиволол переходит в материнское молоко.

Неизвестно, имеет ли место этот процесс и у человека. Большинство блокаторов β-адренорецепторов, в особенности липофильные соединения – такие, как небиволол и его активные метаболиты – переходят, хотя и в разной степени, в материнское молоко. Поэтому во время лечения небивололом кормить грудью не рекомендуется.

Фертильность

Небиволол не оказывал влияния на фертильность крыс, за исключением доз, в несколько раз превышающих максимально рекомендуемую дозу для человека, когда наблюдалось неблагоприятное воздействие на мужские и женские репродуктивные органы у крыс и мышей. Влияние небиволола на фертильность человека неизвестна.

Исследований влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Фармакодинамические исследования показали, что небиволол 5 мг не влияет на психомоторную функцию. При управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует учитывать, что иногда могут возникать головокружение и утомляемость.

Ниже приводятся нежелательные реакции, которые возможны во время лечения небивололом.

Нежелательные реакции при артериальной гипертензии и при хронической сердечной недостаточности – из-за различий в заболеваниях, лежащих в основе этих состояний – приведены раздельно.

Информация о нежелательных реакциях изложена в соответствии с системно-органной классификацией и частотой встречаемости. Категории частоты: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но<1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Артериальная гипертензия

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна – ангионевротический отек, гиперчувствительность.

Психические нарушения: нечасто – кошмарные сновидения, депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы: часто – головные боли, головокружение, парестезии; очень редко – синкопе.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто – нарушения зрения.

Нарушения со стороны сердца: нечасто – брадикардия, сердечная недостаточность, замедление атриовентрикулярной проводимости/АВ-блокада.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто – гипотония, усугубление перемежающейся хромоты.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – диспноэ; нечасто – бронхоспазм.

Желудочно-кишечные нарушения: часто – запор, тошнота, диарея; нечасто – диспепсия, метеоризм, рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – зуд, кожная сыпь эритематозного характера; очень редко – усугубление псориаза; частота неизвестна – крапивница.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – импотенция.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто – усталость, отеки.

Кроме того, сообщалось о следующих нежелательных реакциях, вызываемых некоторыми β-адреноблокаторами: галлюцинации, психозы, спутанность сознания, похолодание/цианоз конечностей, синдром Рейно, сухость глаз и окуло-кожно-слизистая токсичность по практололовому типу.

Хроническая сердечная недостаточность

Данные о нежелательных реакциях при хронической сердечной недостаточности получены из результатов клинических исследований с плацебо-контролем, в которых 1067 пациентов получали небиволол и 1061 пациент – плацебо. В этом исследовании о нежелательных реакциях, хотя бы, возможно связанных с приемом лекарственного препарата, сообщили, в общей сложности, 449 пациентов, принимавших небиволол (42,1%), и 334 пациента, принимавшие плацебо (31,5%). Самыми частыми нежелательными реакциями, о которых сообщали пациенты, принимавшие небиволол, были брадикардия и головокружение, которые отмечались у, приблизительно, 11% пациентов. Соответствующая частота у пациентов, принимавших плацебо, составляла, приблизительно, 2% и 7%.

Сообщалось о следующей частоте нежелательных реакций, хотя бы потенциально связанных с приемом лекарственного препарата и рассматриваемых в качестве характерных и значимых при лечении хронической сердечной недостаточности:

• усугубление сердечной недостаточности наблюдалось у 5,8% пациентов, принимавших небиволол, по сравнению с 5,2% пациентов, принимавших плацебо;
• ортостатическая гипотония имела место у 2,1% пациентов, принимавших небиволол, по сравнению с 1,0% пациентов, принимавших плацебо;
• непереносимость лекарственного препарата наблюдалась у 1,6% пациентов, принимавших небиволол, по сравнению с 0,8% пациентов, принимавших плацебо;
• АВ-блокада I степени появлялась у 1,4% пациентов, принимавших небиволол, по сравнению с 0,9% пациентов, принимавших плацебо;
• отеки нижних конечностей имели место у 1,0% пациентов, принимавших небиволол, по сравнению с 0,2% пациентов, принимавших плацебо.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.

Республика Беларусь

220037, Минск, Товарищеский пер., 2а

УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

Телефон отдела фармаконадзора: +375 (17) 242-00-29; факс: +375 (17) 242-00-29

Эл. почта: rcpl@rceth.by, rceth@rceth.by

https://www.rceth.by

Данных, касающихся передозировки, не имеется.

Симптомы: брадикардия, артериальная гипотония, бронхоспазм и острая сердечная недостаточность.

Лечение: следует обеспечить постоянное наблюдение за пациентом и лечение в условиях отделения интенсивной терапии. Рекомендуется контроль содержания глюкозы в крови.

Всасыванию действующего вещества, еще находящегося в желудочно-кишечном тракте, можно воспрепятствовать путем промывания желудка, назначения активированного угля и слабительных средств. Может понадобиться проведение искусственной вентиляции легких.

Для устранения брадикардии или повышенной ваготонии рекомендуется введение атропина или метилатропина.

Лечение гипотонии и шока следует проводить с помощью плазмы/плазмозаменителей и, при необходимости, катехоламинов. β-блокирующее действие можно купировать медленным в/в введением изопреналина гидрохлорида, начиная с дозы, приблизительно, 5 мкг/мин, или добутамина, начиная с дозы 2,5 мкг/мин, до достижения ожидаемого эффекта. В резистентных случаях изопреналин можно комбинировать с допамином. Если эта мера не приводит к желаемому эффекту, то можно ввести в/в глюкагон из расчета 50- 100 мкг/кг. При необходимости инъекцию в течение часа следует повторить и затем – если нужно – провести в/в инфузию глюкагона из расчета 70 мкг/кг/ч. В экстремальных случаях при брадикардии, резистентной к терапии – можно применить искусственный водитель ритма.

Фармакотерапевтическая группа: Селективные бета-адреноблокаторы.

ATХ: С07АВ12.

Небиволол представляет собой смесь двух энантиомеров: SRRR-небиволола (или D-небиволола) и RSSS-небиволола (или L-небиволола), и обладает двойным фармакологическим действием. Небиволол является конкурентным и селективным блокатором β1-адренорецепторов: этот эффект проявляется за счет SRRR-небиволола (или D-небиволола). Также небиволол обладает мягкими вазодилатирующими свойствами в результате вступления в обмен с L-аргинином/азота оксидом.

При однократном и повторном приемах небиволола снижаются частота сердечных сокращений и артериальное давление в покое и при нагрузке – как у пациентов с нормальным артериальным давлением и у пациентов с артериальной гипертензией. При длительном лечении сохраняется гипотензивный эффект.

В терапевтических дозах α-адренергический антагонизм не появляется.

Во время кратковременного и длительного лечения небивололом у пациентов с артериальной гипертензией снижается системное сосудистое сопротивление. Несмотря на снижение частоты сердечных сокращений, уменьшение сердечного выброса в покое и при нагрузке ограничено по причине увеличения ударного объема. Клиническое значение этих гемодинамических различий в сравнении с другими блокаторами β-адренорецепторов еще не полностью выяснено.

У пациентов с гипертензией небиволол повышает реакцию сосудов на ацетилхолин, опосредованную монооксидом азота, у пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена.

В плацебо-контролируемых исследованиях смертности-заболеваемости, в которых участвовали 2128 пациентов в возрасте ≥70 лет (средний возраст 75,2 года) с устойчивой хронической сердечной недостаточностью со снижением фракции изгнания левого желудочка (ФИЛЖ) или без такового (средний показатель ФИЛЖ 36±12,3% со следующим распределением: ФИЛЖ менее 35% у 56% пациентов, ФИЛЖ 35-45% у 25% пациентов, ФИЛЖ выше 45% у 19% пациентов), которые длились на протяжении, в среднем, 20 месяцев, небиволол в качестве дополнения к стандартной терапии существенно удлинял время до наступления смерти или госпитализации, происходящих по причине сердечно- сосудистой патологии (конечная точка первичной эффективности). Уменьшение относительного риска составляло 14% (абсолютное уменьшение – 4,2%). Это уменьшение риска проявлялось через 6 месяцев лечения и оставалось таким на протяжении всего его срока (средняя длительность – 18 месяцев). Действие небиволола не зависело от возраста, пола или показателя фракции изгнания левого желудочка у участников исследования.

Польза небиволола в отношении предупреждения наступления смерти от любых причин в сравнении с плацебо была статистически несущественна (абсолютное уменьшение – 2,3%).

У пациентов, принимавших небиволол, установлено снижение частоты случаев внезапной смерти (4,1% по сравнению с 6,6%, относительное снижение на 38%).

Исследования in vitro и in vivo на животных показали, что небиволол не обнаруживает собственной симпатомиметической активности, в фармакологических дозах не оказывает стабилизирующего мембраны действия.

У здоровых добровольцев небиволол не оказывает существенного влияния на способность к максимальной физической нагрузке или на выносливость.

После перорального введения происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров небиволола. На всасывание небиволола пища влияния не оказывает; его можно принимать независимо от приема пищи или во время еды.

Биодоступность перорально введенного небиволола составляет в среднем 12% у индивидуумов с быстрым метаболизмом и является почти полной у лиц с медленным метаболизмом.

Устойчивое состояние уровня в плазме для небиволола у большинства пациентов (лица с быстрым метаболизмом) достигается в течение 24 часов, для гидроксиметаболитов – спустя несколько суток.

При количествах небиволола от 1 до 30 мг концентрации в плазме пропорциональны дозе.

На фармакокинетику небиволола возраст влияния не оказывает.

В плазме оба энантиомера преимущественно связаны с альбумином. Связывание с белками плазмы для SRRR-небиволола составляет 98,1%, а для RSSS-небиволола – 97,9%.

Небиволол подвергается всесторонней метаболизации, частично – с образованием активных гидроксиметаболитов. Метаболизация небиволола происходит путем алициклического и ароматического гидроксилирования, N-деалкилирования и глюкуронирования; кроме того, образуются глюкурониды гидроксиметаболитов.
Метаболизация небиволола путем ароматического гидроксилирования подвержена генетическому окислительному полиморфизму, зависящему от СYР2D6.

При достижении устойчивого состояния и при одинаковой дозе С_max в плазме неизмененного небиволола у индивидуумов с медленным метаболизмом приблизительно в 23 раза выше, чем у лиц с быстрым метаболизмом. При анализе суммы, состоящей из неизмененной субстанции и активных метаболитов, разница С_max в плазме составляет 1,3- 1,4-кратную величину. Исходя из различия в степени метаболизации, дозу небиволола следует устанавливать всегда в зависимости от индивидуальных потребностей пациента: лицам с медленным метаболизмом могут, таким образом, потребоваться более низкие дозы.

У лиц с быстрым метаболизмом значения периода полувыведения энантиомеров небиволола составляют в среднем 10 часов. У индивидуумов с медленным метаболизмом эти значения в 3-5 раз больше. У лиц с быстрым метаболизмом концентрация в плазме RSSS-энантиомера несколько выше, чем таковая SRRR-энантиомера. У индивидуумов с медленным метаболизмом эта разница больше. У лиц с быстрым метаболизмом значения периода полувыведения гидроксиметаболитов обоих энантиомеров составляют в среднем 24 часа, а у лиц с медленным метаболизмом эти значения, приблизительно, в два раза больше.

Через неделю после приема лекарственного препарата, 38% дозы выводится через почки и 48% – с калом. Выведение неизмененного небиволола через почки составляет менее 0,5% от дозы.

Доклинические данные, основанные на общепринятых исследованиях токсичности в отношении генетического аппарата и исследованиях канцерогенности, на опасность для человека не указывают. Неблагоприятное воздействие на репродуктивную функцию было зафиксировано только при высоких дозах, в несколько раз превышающих максимально рекомендуемую дозу для человека (см. раздел «Фертильность, беременность и лактация»).

• Целлюлоза микрокристаллическая;
• лактозы моногидрат;
• кукурузный крахмал;
• кроскармеллоза натрия;
• гипромеллоза;
• кремния диоксид коллоидный безводный;
• магния стеарат.

Не применимо.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги при температуре не выше 25°С.

По 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и гибкой упаковки на основе алюминиевой фольги. 2 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем помещают в пачку картонную.

Нет особых требований к утилизации.
Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.

По рецепту.

ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ И ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Иностранное производственно-торговое унитарное предприятие «Реб-Фарма»,

223216, Республика Беларусь, Минская обл., Червенский р-н, г.п. Смиловичи, ул. Садовая, 1,

тел./факс: (+375) 17 240 26 35, е-mail: rebpharma@rebpharma.by.

Общая характеристика лекарственного препарата Небиреб доступна на информационном портале Евразийского экономического союза в информационно-коммуникационной сети «Интернет»: http://eec.eaeunion.org.

REB PHARMA